Birincil ve ikincil biliyer siroz. Sekonder biliyer siroz.

birincil biliyer siroz   (PBC), ağırlıklı olarak kadınlarda görülen, yavaş ilerleyen otoimmün karaciğer hastalığıdır. Çoğu zaman, biliyer siroz 40 ila 50 yaşları arasında ve nadiren de 25 yaşından küçük insanlarda gelişir. Histolojik inceleme portal yollarındaki inflamatuar değişiklikleri ve intrahepatik safra kanallarının otoimmün yıkımını gösterir. Bu, bozulmuş safra akışına ve karaciğerdeki toksik maddelerin gecikmesine neden olur; bu da karaciğer fonksiyonunda azalma, fibroz, siroz ve karaciğer yetmezliğine neden olur.
  Primer biliyer sirozda, anti-mitokondriyal antikorlar (hastaların% 90-95'inde), genellikle hastalığın ilk klinik bulgularından çok önce görülür. Diğer birçok otoimmün hastalık gibi, primer biliyer sirozun açıklanamayan bir özelliği, vücudun tüm hücrelerinde mitokondri varlığına rağmen, patolojik sürecin karaciğer ile sınırlı olmasıdır. Primer biliyer sirozda üretilen antikorları olan mitokondriyal antijenler iyi bilinmektedir.
  Klinik resim
  Primer biliyer siroz şu anda önemli ölçüde daha fazla teşhis ediliyor erken aşamalarönceki yıllara göre (tanı anında hastaların% 50-60'ında hala yok) klinik belirtiler). Zayıflık ve prurit, sırasıyla hastaların% 21 ve% 19'unda en sık görülen erken şikayetlerdir. Hastalığın başlangıcından itibaren 2-4 yıl içerisinde hastaların çoğunda hafif belirgin semptomlar gelişir, aynı zamanda hastaların yaklaşık üçte birinde uzun yıllar klinik belirtiler olmaz. Zayıflık, hastaların% 78'inde görülür ve önemli bir sakatlık nedenidir. Zayıflığın yoğunluğu karaciğerdeki değişikliklerin derecesine bağlı değildir ve şu anda tedavisi için etkili bir yöntem yoktur. Kaşıntı (vakaların% 20-70'inde), kural olarak, aylar veya yıllar boyunca sarılıktan öncedir. Kaşıntı lokalize veya genel olabilir. Genellikle geceleri daha belirgindir ve genellikle yün ve diğer dokularla temas halinde olduğu kadar sıcaklıkta da artar. Kaşıntı nedenleri bilinmemekle birlikte, endojen opioidler gelişiminde önemli bir rol oynayabilir. Sağ hipokondriumda şiddeti hastaların yaklaşık% 10'unda bulunur.
Ayrıca primer biliyer sirozlu hastalar sıklıkla Sjögren sendromu ve skleroderma dahil hiperlipidemi, hipotiroidizm, osteopeni ve otoimmün hastalıklar yaşarlar. Portal hipertansiyon genellikle hastalığın geç evrelerinde, yetersiz beslenmede, yağda çözünen vitaminlerin yetersizliğinde ve stearrede gelişir - sadece ciddi şekillerde. Nadir durumlarda, hastalar assit, hepatik ensefalopati veya özefagusun dilate damarlarının kanamasıyla birlikte gelir. Uzun dönem primer biliyer sirozlu hastalarda karaciğer kanseri görülme sıklığı artmaktadır. Primer biliyer siroz ile ilişkili diğer hastalıklar arasında interstisyel pnömoni, çölyak hastalığı, sarkoidoz, renal tübüler asidoz, hemolitik anemi ve otoimmün trombositopeni bulunur.
  Semptomu olmayan hastaların genel muayenesi, kural olarak, özellikleri ortaya çıkarmaz, ancak hastalık ilerledikçe cilt pigmentasyonu, nevüs ve kaşıma görülebilir. Hastaların% 5-10'unda ksantolazma,% 70'inde hepatomegali görülür. Erken evrelerde splenik megalya nadiren görülür, ancak hastalık ilerledikçe gelişebilir. Sarılık aynı zamanda geç bir tezahürdür. İleri evrelerde, uzuvların, assitlerin ve ödemlerin temporal ve proksimal kaslarının atrofisi oluşabilir.
  Primer biliyer sirozun teşhisi için şu anda üç kriter vardır: kan serumunda anti-mitokondriyal antikorların varlığı, 6 aydan uzun süredir karaciğer enzimleri (özellikle alkalin fosfataz) seviyesindeki bir artış ve karaciğer dokusunda karakteristik histolojik değişiklikler. Bir varsayımsal tanı için, listelenen üç değişiklikten ikisi, final için üçü de gereklidir. Bazı uzmanlar karaciğer biyopsisi yapmanın gerekli olmadığına inanmaktadır. Aynı zamanda, bu biyopsiler, sürecin aşamasını belirlememize ve aynı zamanda tedavinin zaman içindeki etkinliğini değerlendirme fırsatı sunmamıza izin verir. Anti-mitokondriyal antikorlar hastaların% 5-10'unda yoktur, ancak hastalığın klasik formundan hiçbir farkı yoktur.
  Morfolojik belirtiler
Primer biliyer siroz dört histolojik aşamaya ayrılır. Tek bir biyopsiye göre bile, bir hastanın aynı anda dört evrede de belirtileri olabileceği belirtilmelidir. Aynı zamanda tanı şu anki evrelerin en ağır olanı üzerine kuruludur. Primer biliyer sirozun özelliği, portal triadlar alanındaki safra kanallarının asimetrik imhasıdır (Şekil 1). Birinci aşamada, iltihaplanma portal triad bölgesi ile sınırlıdır, ikincisinde, normal safra kanallarının sayısı azalır ve iltihaplanma süreci, portal triadların etrafındaki parankimi içine kadar uzanır. Üçüncü aşamada, portal triadları bir araya getirerek lifli septa görünür ve dördüncü aşamada, rejenerasyon bölgeleri olan sirozun tipik bir histolojik resmi.
  Klinik seyir ve prognoz
  Halen, hastalar öncekinden önemli ölçüde daha muhtemeldir, tanı anında klinik belirtiler yoktur. Sonuç olarak, tedavinin erken bir başlangıcı prognozu iyileştirir. Etkili tedavilerin olmadığı birkaç yıl önce yapılan çalışmalarda çok kötü prognoz gösteren sağkalım verileri elde edildi. Şimdi primer biliyer sirozlu hastaların çoğunluğu ursodiol ile tedavi görüyor, diğer ilaçlar da kullanılıyor. Primer biliyer sirozlu hastaların% 25-30'undan az olmamak üzere, ursodiol'ün etkinliğinin yüksek olması, biyokimyasal parametrelerin normalleşmesi ve karaciğerin morfolojik görüntüsünün iyileştirilmesi ile karakterize edilir. Erodiol alan hastaların en az% 20'sinde 4 yıl içinde ve hatta 10 yıl veya daha uzun süre içerisinde histolojik hastalık belirtisi yoktur. Ortalama 8 yıldır ursodiol alan primer biliyer sirozlu 262 hastayı içeren bir çalışmada, hastalığın 1. ve 2. evreleri olan hastaların sağkalım oranları genel popülasyondakilerden farklı değildi.
  Bununla birlikte, primer biliyer sirozu olan tüm hastalar hastalığın erken evrelerinde tespit edilmez ve bu nedenle tedavinin etkinliği azalır. Örneğin, yukarıda belirtilen çalışmada, hastalığın 3. ve 4. aşamaları olan hastalar, ursodiol ile tedaviye rağmen, genel popülasyona bağlı ölüm veya karaciğer transplantasyonu riskine göre önemli ölçüde artmıştır (2.2'ye kadar). 1987'den 1994'e kadar primer biliyer siroz tanısı alan 770 Kuzey İngiltere hastasını kapsayan bir çalışmada, ortalama süre Karaciğer transplantasyonunun ömrü veya zamanı sadece 9.3 yıldı, tedavi almayan hastalar için hesaplanan rakamı geçmedi. Tanı anında hastalığın klinik belirtileri olan ve olmayan hastalar arasında yaşam beklentisi açısından bir fark yoktu (bu, semptomları olmayan hastaların anlamlı olarak daha uzun yaşam süresine sahip olduğu diğer çalışmaların sonuçları ile tutarlı değildir). Sağkalımı azaltan faktörler sarılık, safra kanallarının geri dönüşümsüz kaybı, siroz ve diğer otoimmün hastalıkların varlığıydı. İki çalışmada, ilaç tedavisi almayan hastalarda evre 1 veya evre 2'den siroz hastalığına ilerlemenin ortalama süresi dört ila altı yıl arasında değişmekteydi. Sirozlu hastalarda serum bilirubin düzeyi yaklaşık 5 yıl içinde 5 mg / dL (35.5 µmol / L) seviyesine ulaştı. Ne antimitokondriyal antikorların varlığı ne de titresi, hastalığın ilerlemesi, hastanın hayatta kalması ve tedavi etkinliği ile ilişkili değildi.
  etiyoloji
  Epidemiyolojik ve genetik faktörler
  Primer biliyer siroz en sık kuzey Avrupa'da görülür. Sıklığı, milyonda 40 ila 400 arasında değişen farklı bölgelerde önemli ölçüde değişmektedir. Primer biliyer siroz, bir sonraki akrabalarında genel popülasyona göre anlamlı olarak daha sık görülür. Mevcut kanıtlar, hastaların% 1-6'sının bu hastalıktan muzdarip en az bir aile üyesine sahip olduğunu göstermektedir (en sık olarak böyle bir bağlantı anne-kız çiftlerinde ve kız kardeşte mevcuttur). Monozigot ikizlerde primer biliyer siroz ile ilgili uyum% 63'tür. Aynı zamanda, diğer otoimmün hastalıkların çoğundan farklı olarak, primer biliyer siroz, ana histo-uyumluluk kompleksinin alelleri ile ilişkili değildir. Ek olarak, D vitamini için reseptör geninin polimorfizminin sıklığı dışında, primer biliyer siroz insidansının artması ile ilişkili diğer genetik faktörler tanımlanmamıştır. Kadınların erkekler arasında erkeklere oranı 10: 1'dir. Sklerodermanın aksine primer biliyer siroz, bozulmuş fetal gelişim ile ilişkili değildir, ancak son veriler, hastalıklı kadınların prevalansının, lenfoid hücrelerde, X kromozomunun monozomi sıklığının artmasından kaynaklandığını göstermektedir.
  Çevresel faktörler
Moleküler taklit, çoğu araştırmacının inandığı gibi, primer biliyer sirozlu hastalarda otoimmün bir sürecin gelişmesi için olası bir mekanizmadır. Bakteriler, virüsler ve kimyasallar nedensel faktörler olabilir. Primer biliyer sirozu olan hastalarda idrar yolu enfeksiyonlarının sıklığının artmasına ve mitokondriyal otoantijenlerin sabitliğine bağlı olarak, özellikle Escherichia coli gibi bakterilerle sınırlıdır. İnsan piruvat dehidrojenaz kompleksine yönelik antikorlar, benzer bir E. coli enzim kompleksi ile reaksiyona girer.
  Gram negatif tel bakterileri Novo-sphin-go-bium aromaticivorans'ı inceledik. Bu bakteri çeşitli nedenlerle dikkatimizi çekti: çevrede yaygın; insan lipolatlanmış otoantijenlerine oldukça benzeyen dört lipoil molekülüne sahiptir; insanların yaklaşık% 20'sinde polimeraz zincir reaksiyonu kullanılarak tespit edilebilir; Aktif östradiole östrojenleri metabolize edebilir. Primer biliyer sirozlu hastalarda, N. aromaticivoransrans'ın lipoil moleküllerine yönelik antikor titreleri, E. coli'nin lipoil moleküllerininkinden yaklaşık 1000 kat daha yüksektir; Bu tür antikorlar hem semptomsuz hastalarda hem de hastalığın erken dönemlerinde hastalarda tespit edilebilir. Otoantijenlerle yapısal benzerlikleri olan laktobasil ve klamidya gibi diğer bakterilerin de rol oynadığı, ancak bunlara sıklık ve antikor titrelerinin E. coli ve N. aromaticivorans'a göre daha düşük olduğu varsayılmaktadır. Ayrıca primer biliyer sirozun, meme tümörlerine neden olan fare virüsüne benzer şekilde retrovirüs ailesinden bir virüse neden olduğu, ancak bu verilerin doğrulanmadığı bildirildi.
  diğer olası sebep çevresel kimyasallara maruz kalma oluşabilir. Son zamanlarda, piruvat dehidrojenaz kompleksine benzer kimyasalların, primer biliyer sirozlu hastaların kan serumlarından izole edilen antikorları bağladığı ve otoantikorların bu maddelere afinitelerinin genellikle mitokondriyal antijenlerinkinden daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Bu maddelerin birçoğu, pestisitler ve deterjanlarda olduğu gibi, doğada yaygın şekilde dağıtılan halojenli karbonhidratlardır. Bu maddelerden biri olan bromoheksanoat esteri, boğa kanı albümini ile birleştirildiğinde, insanların antimitokondriyal antikorlarınınkilere benzer kantitatif ve kalitatif özelliklere sahip yüksek titrelerde antimitokondriyal antikorların ortaya çıkmasına neden olur. Aynı zamanda, 18 ay boyunca gözlendiğinde hayvanlarda karaciğer hasarı gelişmedi. Şu anda, bu tür kimyasal bağışıklamanın primer biliyer siroz gelişiminde önemli olup olmadığı tespit edilmemiştir.
  Otoimmün cevap
  Anti-mitokondriyal antikorlar
  antikorlar için Mitokondriyal antijenler birimi E2 kompleksi piruvat dehidrojenaz kompleksi 2-okso dallanmış zincirli dehidrogenaz kompleksinin ve digidrolipoamidny ketoglutarat dehidrogenaz bağlayıcı protein içeren 2-okso asitler, oksijenaz komplekslerinin bir ailenin üyeleridir. Bu dört otoantijen arasında önemli benzerlikler vardır, ayrıca hepsi oksidatif fosforilasyona katılır ve lipoik asit içerir. Çoğu durumda, antikorlar E2 piruvat dehidrojenaz kompleksi (PDK-E2) ile reaksiyona girer. Tüm antijenler, iç mitokondriyal matris içinde bulunur ve keto asitlerin oksidatif dekarboksilasyonunu katalize eder (Şekil 2). E2 grubundan gelen enzimler ortak bir yapıya sahiptir. Bu enzimlerin çevresel kısmı, E1 ve E3 bileşenlerinin birbirine bağlanmasından sorumlu iken, aktif merkezin bulunduğu C-terminal asil transferaz aktivitesi gerçekleştirir.
Genel olarak, MPC-E2, birbirine bağlı yaklaşık 60 elemandan oluşan büyük, çok boyutlu bir yapıdır. Boyutu ribozomun boyutunu aşıyor ve piruvat metabolizması için lipoik aside ihtiyaç duyuyor. Primer biliyer siroz, MPC-E2 ile reaksiyona giren T ve B hücrelerinin tespit edildiği tek hastalıktır. Oligopeptitler ve rekombinant proteinler kullanılarak yapılan çeşitli çalışmalar, antimitokondriyal antikorların bağlandığı ana epitopun lipoil grupları bölgesinde bulunduğunu göstermiştir. Ek olarak, tanı amaçlı rekombinant otoantijenler kullanıldığında, antimitokondriyal antikorların tespiti neredeyse kesin olarak birincil primer safra sirozu teşhisi koymanıza izin verir veya en azından bir kişinin önümüzdeki birkaç yıl içinde primer safra sirozu gelişme riskinin önemli ölçüde arttığına işaret eder. 5-10 yıl Anti-mitokondriyal antikorlar primer biliyer sirozda baskın otoantikor şekli olmasına rağmen, hemen hemen tüm hastaların immünoglobulin M seviyeleri artmıştır.
  Her ne kadar biliyer yolun yıkım mekanizması hala belirsizliğini korsa da, biliyer yoldaki patolojik değişikliklerin spesifikliği, portal yol bölgesinde lenfosit infiltrasyonunun varlığı ve sınıf II histo uyumluluğunun majör kompleks antijenlerinin, safra yolunun epitelindeki saf kompleksiyen safhasına sahip olduğunu göstermektedir; . Safra kanallarının yıkılmasının esas olarak otoreaktif T lenfositleri tarafından yapıldığına dair geniş kanıtlar vardır.
  Antimitokondriyal T lenfositleri
Primer biliyer sirozda karaciğere infiltre eden T-lenfositler MPC-E2 için spesifiktir. Ayrıca, karaciğerde ve bölgesel lenf düğümlerinde otoreaktif CD4 + T lenfositlerin öncüllerinin görülme sıklığı, kan dolaşımından 100-150 kat daha yüksektir. CD8 + T lenfositlerinin, doğal öldürücü hücrelerin ve MPC-E2 ile reaksiyona giren B lenfositlerin içeriği de karaciğerde kanla karşılaştırıldığında daha yüksektir. MPC-E2 molekülünün ayrıntılı bir çalışması, 163 ila 176 arasındaki amino asitlerin T-lenfositleri için epitop olduğunu ortaya koydu. Bu bölge lipoil elementleri alanında ve otoantikorların MPC-E2 molekülüne bağlandığı aynı yerde bulunur. Otoreaktif T lenfositleri, CD4, CD45RO reseptörlerine ve ayrıca a / b grubundan T lenfosit reseptörlerine sahiptir ve HLA-DR53 ile etkileşime girer. Daha ayrıntılı çalışmalar, sırasıyla 170, 172 ve 173 pozisyonlarındaki E, D ve K amino asitlerinin, otoimmün T-lenfositlerin MPC-E2 moleküllerine bağlanması için gerekli olduğunu göstermiştir. Özellikle ilgi çekici olan, lipoik asidi bağladığı için amino asit K (lisin) 'dir.
  Lipoik asit, kolayca yok edilebilen bir disülfit bağına sahiptir, molekül yüzeyinde bulunur. Bir epitop ile reaksiyona giren periferik kan otoreaktif T lenfositleri, yalnızca hastalığın erken evrelerine sahip olan hastalarda tespit edilir; bu, hastalık ilerledikçe, otoantijenlerin arttığını gösterir. Sınıf I'in ana histo-uyumluluk kompleksinin tetramerlerinin kullanılması, MPC-E2'ye özgü CD8 + T-lenfositlerin, kanda karşılaştırıldığında karaciğerde 10-15 kat daha yaygın olduğunu göstermiştir. HLA-A * 0201 epitopunun kapsamlı bir çalışması, 165 ila 174 arasındaki MAC max-E2 amino asitlerine, yani otoantikorların ve T-lenfositlerin bağlandığı aynı bölgeye bağlandığını gösterdi. Bu veriler bir kez daha lipoil elementlere ve lipoik aside en önemli bağlama yerleri olarak işaret eder.
  Safra kanalı hücreleri ve apoptoz
Primer biliyer sirozla ilişkili ana paradoks, mitokondriyal proteinlerin çekirdeği olan tüm hücrelerde bulunması ve aynı zamanda otoimmün işlemin sadece safra kanallarının epitelini etkilemesidir. Bu bakımdan, safra kanalı hücrelerinde ve kontrol hücrelerinde apoptoz sırasında MPC-E2 metabolizmasındaki farklılıklar önemlidir. Bu farklılıklarla ilgili son üç bulgu, primer biliyer sirozu anlamak için özellikle önemlidir. Bu gerçeklerden biri, hücrenin durumunun, yani E2 proteininin lizin-lipil bölgesinin, apoptoz sırasında glutatyon tarafından değiştirilip değiştirilmediği, otoantikorların MPC-E2'ye görünme ihtimalini belirlemesidir. Bir sonraki gerçek, epitel hücrelerinde PDK-E2 metabolizmasının vücudun diğer hücrelerindekinden farklı olmasıdır - apoptoz sırasında, glutatyon lizin-lipoil bölgesine bağlanmaz. Ve son olarak, MPC-E2'nin iç lizin-lipoil bölgesinin, ksenobiyotiklerin etkisi altında spesifik modifikasyonları, bir kez daha lizin-lipoil bölgesinin durumunun önemini vurgulayan, hastaların serumunda immün reaktivite ortaya çıkmasına neden olmuştur. Bu veriler, safra kanalı hücrelerinin otoimmün sürecin sadece “kurbanları” olmadığını göstermektedir. Aksine, kendileri de MPC-E2 metabolizmasının özellikleri nedeniyle bir otoimmün sürece neden olurlar. Safra kanalı hücrelerinin, bir otoimmün işlemin geliştirilmesi için başka bir mekanizma olabilen bir polimmünoglobulin reseptörünü sentezlediğine de dikkat edilmelidir.
  Antinükleer antikorlar
  Nükleer antijenlere karşı otoantikorlar primer biliyer sirozlu hastaların yaklaşık% 50'sinde ve sıklıkla antimitokondriyal antikorları olmayan hastalarda da tespit edilir. En sık olarak, antikorlar çekirdek etrafında bir halka, ayrıca nükleoporlar bölgesinde ve ayrıca nükleer protein sp100'de GP210 ve nükleoporin 62 otoantikorları tarafından oluşturulan birçok lekenin yanı sıra oluşturur. Antikorların düzenlenmesi bu hastalık için son derece spesifiktir.
  Semptomların ve komplikasyonların tedavisi
  kaşıntı
  Tablo 1 primer biliyer sirozlu hastalarda prurit tedavisinde kullanılan ilaçları göstermektedir.
  osteoporoz
Osteoporoz hastaların yaklaşık üçte birinde gelişir. Bununla birlikte, genellikle kemik kırılmalarına yol açan ciddi formlar artık nadirdir. Günümüzde, primer biliyer sirozda, karaciğer transplantasyonu hariç, kemik lezyonlarının tedavisi yoktur. Osteopeni, nakilden sonraki ilk altı ayda ağırlaştırılabilir, ancak kemik mineral yoğunluğu 12 ay sonra bazal seviyeye döner ve daha da iyileşir. Alendronat kemik mineral yoğunluğunu artırabilir, ancak uzun vadeli etkinliğine dair kanıt yoktur. Östrojen replasman tedavisi, menopoz sonrası kadınlarda osteoporoz şiddetini azaltabilir.
  hiperlipidemi
  Primer biliyer sirozlu hastalarda kan lipitleri belirgin olarak artabilir, ancak aterosirroz nedeniyle ölüm riski artmaz. Çoğu durumda, kolesterolü düşüren ilaçların kullanılması gerekli değildir, ancak deneyimlerimize göre statinler ve ezetimib tamamen güvenlidir.
  Portal hipertansiyonu
  Özofagusun dilate venlerinden kanama genellikle daha sonraki aşamalarda gelişen primer biliyer sirozu olan hastalarda genellikle sonraki aşamalarda gelişen, karaciğer hastalığı olan hastaların aksine, bu komplikasyon genellikle sarılık veya siroz gelişmeden önce erken evrelerde ortaya çıkar. Günümüzde, endoskopik ligasyon ve stent ile transjugüler intrahepatik portosistemik şant, distal splenorenal şant ile değiştirildi. Hastalar kanama sonrası karaciğer nakli olmadan yıllarca yaşayabilir.
  Altta yatan hastalığın tedavisi
  Ursodeoksikolik asit
  Bir kenodeoksikolik asit epimeri olan Ursodeoksikolik asit (ursodiol), insan safra asitlerinin% 2'sidir ve choleretic aktivitesine sahiptir. Vücut ağırlığının kg'ı başına 12 ila 15 mg'lık Ursodiol, primer biliyer siroz tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan tek ilaçtır (Tablo 2). Serumda bilirubin, alkalin fosfataz, alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, kolesterol ve immünoglobulin M seviyesini azaltır. Toplam 548 hastayı içeren üç kontrollü çalışmanın sonuçlarının birleştirildiği çalışmaya göre ursodiol, dört yıl içinde karaciğer nakli veya ölüm olasılığını önemli ölçüde azalttı. Ursodiol güvenlidir ve az miktarda bulunur. yan etkiler. Bazı hastalarda kilo alımı, saç dökülmesi ve nadir durumlarda ishal ve şişkinlik görülür. Ursodiol 10 yıl boyunca tedavide etkili olmaya devam ediyor. Erken primer biliyer sirozda karaciğer fibrozunun ilerlemesini ve özofagus varislerinin gelişimini yavaşlatır, ancak hastalığın sonraki aşamalarında etkisizdir.
  Ursodiol, çoğu hastada hastalık ilerlemesini yavaşlatır ve hastaların% 25-30'unda oldukça etkilidir. Erodiol ile tedavi edilen hastaların yaşam beklentisi, 20 yıl boyunca gözlemlendiğinde, benzer yaş grubundaki sağlıklı insanlara benzerdi. Bununla birlikte, hastalık sıklıkla ilerlemiş ve bu da ek ilaçların atanmasını gerektirmiştir.
  Kolşisin ve Metotreksat
  Bu ilaçlar, primer biliyer siroz tedavisinde uzun zamandır kullanılmaktadır, ancak rolleri tam olarak açık değildir. Kolşisin, birkaç çift kör prospektif çalışmaya göre serum alkalin fosfataz, alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferaz serumunu azaltır, ancak ursodiol'den daha az etkilidir. Kolşisin, iki çalışmaya göre pruritusun yoğunluğunu azaltır ve üçüncü maddeye göre karaciğerin histolojik görüntüsünü iyileştirirken, kolşisin başka bir çalışmada etkili değildi. Son zamanlarda yapılan bir meta-analiz, kolşisinin, ciddi komplikasyon, siroz insidansını azalttığını ve karaciğer transplantasyonu için süreyi arttırdığını göstermiştir.
Primer biliyer siroz tedavisinde kullanılan küçük dozlarda (oral olarak haftada 0.25 mg), metotreksat, anti-metabolik etkiye değil immünomodülatör olabilir. Bazı çalışmalara göre, metotreksat biyokimyasal parametreleri ve karaciğerin histolojik görüntüsünü, ikincil etkisizliği olan hastalarda ursodiol ile birleştirildiğinde iyileştirir. Metotreksat kullanımı, prekrotik primer biliyer sirozu olan bazı hastalarda kalıcı remisyon sağlamıştır. Aynı zamanda, diğer çalışmalarda, monoterapi olarak ve ayrıca ursodiol ile kombinasyon halinde metotreksatın kullanılması etkili değildi. Ayrıca, 2004 yılında yayınlanan 10 yıllık bir araştırmaya göre, metotreksat ve ursodiol alan hastaların sağkalım oranları kolşisin ve ursodiol alanlarla aynıydı ve Mayo modeline dayanan tahminle aynıydı. 10 yıllık tedaviden sonra hastaların üçte birinde primer biliyer siroz semptomlarının sayısı azdı. Tedaviye başlamadan önce prirrotik aşamada olan hiçbir hastada siroz görülmedi. Metotreksat, romatoid artrit hastalarındakine benzer şekilde interstisyel pnömoniye neden olabilir.
  Diğer ilaçlar
  Budesonide, biyokimyasal parametreleri iyileştirir ve ursodiol ile birlikte kullanıldığında morfolojik değişikliklerin ciddiyetini azaltır, ancak osteopeni şiddetlendirir. Prednisolon etkisizdir ve osteoporoz sıklığını arttırır. Deniz devedikeni aktif bileşeni olan Silymarin etkisizdir. Besafibrat (hiperkolesteroleminin tedavisinde kullanılan bir fibrat türevi) biyokimyasal parametreleri iyileştirir ve tamoksifen, meme kanseri için cerrahi tedaviden sonra alan iki kadında alkalin fosfataz seviyelerini düşürür. Sulindak, ursodiol ile birlikte biyokimyasal parametreleri geliştirdi. Araştırmaya göre etkisiz veya toksik olan diğer ilaçlar arasında klorambucil, penisillamin, azatiyoprin, siklosporin, malotilat, talidomid ve mikofenolat mofetil bulunur.
  Karaciğer nakli
Karaciğer transplantasyonu, biliyer sirozlu hastaların yaşam süresini önemli ölçüde uzatabilir ve karaciğer yetmezliği olan hastalar için tek etkili tedavi yöntemidir. Hayatta kalma oranları, bir yılda% 92 ve% 85 ve beş yılda birdir. Çoğu hasta ameliyattan sonra karaciğerde herhangi bir hasar belirtisi göstermez, ancak anti-mitokondriyal antikorlar kalır. Primer biliyer siroz, hastaların% 15'inde 3 yıl içinde ve% 30'unda 10 yıl içinde tekrarlar.
  Tedavi tartışması
  Primer biliyer siroz için optimal tedavi henüz belirlenmemiştir. Her hasta için yaklaşım bireysel olmalıdır. Tedavi ursodiol ile başlar. Bir yıl ursodiol ile tedavinin etkinliği yetersizse kolşisin eklenir. Eğer ursodiol ve kolşisin kombinasyonu da bir yıl tedavi için yeterince etkili değilse, metotreksat ekleyin. Tedavi, kaşıntı kaybında, alkalin fosfataz seviyesini normu aşan değerlere indirgemeyi ve karaciğer biyopsisine göre histolojik yapıyı geliştirmeyi etkin olarak kabul eder. Metotreksat, bir yıl içinde etkisi olmazsa kesilir. Alkalin fosfataz seviyesindeki artışın normal ve yoğun portal ve periportal inflamasyona kıyasla beş veya daha fazla kez kolşisin ve metotreksat kullanımından en olası pozitif etki.
  Gelecekteki araştırmalar
  Primer biliyer sirozun bir hayvan modelinin yokluğu bu hastalığın çalışmasına engel teşkil eder. İnsanlarda yapılan araştırmalar, yaygın olarak dağıtılmış mitokondriyal antijenlere karşı antikorların, yalnızca safra yollarının epitelini etkilediği gerçeğini açıklamayı amaçlamaktadır. Araştırmalar, PDK-E2'nin translasyon sonrası modifikasyonunun, bu proteinin immün sistem tarafından algılanmasının bozulmasına yol açtığını göstermiştir. Örneğin, bu mitokondriyal antijenlerde lizin-lipoat metabolizmasının ihlal edilmesinin bir otoimmün reaksiyonun gelişmesine yol açan en önemli mekanizma olması mümkündür. Bu reaksiyonun ayrıca, epitelyal hücrelerde bir polimmünoglobülin reseptörünün mevcudiyeti ve bunların apoptozlarının özellikleri dahil olmak üzere safra kanallarının eşsiz biyokimyasal özelliklerinden dolayı safra yollarının epitelini içermesi de muhtemeldir.

V.V. Iremashvili, Kaplan M.M., Gershwin M.E. Birincil Biliyer Siroz, New England Tıp Dergisi, 2005;
  Hayır. 353: sayfa 1261-1273.

literatür
1. Gershwin ME, Mackay IR, Sturgess A, Kopenhag RL. Biliyer sirozda tanınan 70 kd mitokondriyal antijeni kodlayan bir cDNA'nın tanımlanması ve özgüllüğü. J. Immunol 1987; 138: 3525-31.
  2. Kaplan MM. Primer biliyer siroz. N Engl J Med 1996; 335: 1570-80.
  3. Pares A, Rodes J. Primer biliyer sirozun doğal öyküsü. Clin Liver Dis 2003; 7: 779-94.
  4. Prens MI, Chetwynd A, Craig WL, Metcalf JV, James OF. Asemptomatik primer biliyer siroz: Geniş popülasyon bazlı bir kohortta klinik özellikler, prognoz ve semptom progresyonu. Gut 2004; 53: 865-70.
  5. Bergasa NV. Primer biliyer sirozda kaşıntı ve yorgunluk. Clin Liver Dis 2003; 7: 879-900.
  6. Prens M, Chetwynd A, Newman K, Metcalf JV, James OFW. Primer biliyer siroz hastalarının geniş bir coğrafi kohortunda sağkalım ve semptom gelişimi: 28 yıla kadar takip. Gastroenterology 2002; 123: 1044-51.
  7. Milkiewicz P, Heathcote EJ. Kronik kolestazda halsizlik. Gut 2004; 53: 475-7.
  8. Forton DM, Patel N, Prens M, ve ark. Globus pallidus mıknatıslanma transfer oranları ve kan mangan seviyeleri. Gut 2004; 53: 587-92.
  9. Poupon RE, Chretien Y, Chazouilleres O, Poupon R, Chwalow J. Hepatology 2004; 40: 489-94.
  10. Talwalkar JA, Souto E, Jorgensen Arş., Lindor KD. Primer biliyer sirozda pruritusun doğal öyküsü. Clin Gastroenterol Hepatol 2003; 1: 297-302.
  11. Laurin JM, DeSotel CK, Jorgensen Ar, Dickson ER, Lindor KD. Primer biliyer siroz ile ilişkili biliyer siroz. Am J Gastroenterol 1994; 89: 1840-3.
  12. Watt FE, James OF, Jones DE. Primer biliyer siroz hastalarında ve ailelerinde otoimmünite paternleri: Populasyona dayalı bir kohort çalışması. QJM 2004; 97: 397-406.
  13. Nakanuma Y. Primer biliyer sirozda özofagogastrik varyans var mı? J Gastroenterol 2003; 38: 1110-2.
  14. Nijhawan PK, Thernau TM, Dickson ER, Boynton J, Lindor KD. Biliyer siroz olayı: Mayo deneyimi. Hepatology 1999; 29: 1396-8.
  15. Prens MI, James OF. Primer biliyer sirozun epidemiyolojisi. Clin Liver Dis 2003; 7: 795-819.
16. Poupon RE, Lindor KD, Pares A, Chazouilleres O, Poupon R, Heathcote EJ. Primer biliyer sirozda ursodeoksikolik asit tedavisinin kombine analizi. J Hepatol 2003; 39: 12-6.
  17. Poupon R. Primer biliyer sirozda denemeler: doğru zamanda doğru ilaçlara ihtiyaç vardır. Hepatology 2004; 39: 900-2.
  18. Lee YM, Kaplan MM. Primer biliyer sirozlu hastalarda kolşisinin etkinliği ursodiol ve metotreksata zayıf yanıt verir. Am J Gastroenterol 2003; 98: 205-8.
  19. Kaplan MM, DeLellis RA, Wolfe HJ. Tıbbi tedaviye cevap olarak sürekli biyokimyasal ve biliyer siroz. Ann Intern Med 1997; 126: 682-8.
  20. Bonis PAL, Kaplan M. Metotreksat, ursodiol'e tam cevap vermeyen primer biliyer sirozlu hastalarda biyokimyasal testleri geliştirmiştir. Gastroenterology 1999; 117: 395-9.
  21. Leuschner M, Dietrich CF, You T, vd. Uzun süreli ursodeoksikolik asit tedavisine cevap veren primer biliyer sirozlu hastaların karakterizasyonu. Gut 2000; 46: 121-6.
  22. Locke GR III, Therneau TM, Ludwig J, Dickson ER, Lindor KD. Primer biliyer sirozda histolojik ilerlemenin zaman süreci. Hepatology 1996; 23: 52-6.
  23. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Chretien Y, Poupon R-E, Poupon R. Biliyer siroz. Gastroenterology 2005; 128: 297-303.
  24. Degott C, Zafrani ES, Callard P, Balkau B, Poupon RE, Poupon R. Biliyer siroz ve histoloji progresyonunda ursodeoksikolik asit tedavisinin histopatolojik çalışması. Hepatology 1999; 29: 1007-12.
  25. Therneau TM, Grambsch PM. Sağkalım verilerinin modellenmesi: Cox modelinin genişletilmesi. New York: Springer, 2000: 261-87.
  26. Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V, vd. Kanadalı çok merkezli, primer biliyer sirozda bilind randomize kontrollü bir ursodeoksikolik asit çalışmasını ikiye katladı. Hepatology 1994; 19: 1149-56.
  27. Poupon RE, Lindor KD, Cauch-Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Primer biliyer sirozda randomize kontrollü çalışmalara ursodeoksikolik asit denemesi. Gastroenterology 1997; 113: 884-90.
  28. Springer J, Cauch-Dudek K, ORourke K, Wanless I, Heathcote EJ. Asemptomatik primer biliyer siroz: doğal tarih ve prognozun incelenmesi. Am J Gastroenterol 1999; 94: 47-53.
29. Corpechot C, Carrat F, Bonnand AM, Poupon RE, Poupon R. Biliyer siroz. Hepatology 2000; 32: 1196-9.
  30. Van Norstrand MD, Malinchoc M, Lindor KD ve diğ. Primer biliyer sirozlu hastalarda rekombinant mitokondriyal antijenlere karşı otoantikorların kantitatif ölçümü: Hepatology 1997; 25: 6-11.
  31. Parikh-Patel A, Altın EB, Worman H, Krivy KE, Gershwin ME. Amerika Birleşik Devletleri'nden bir hasta kohortunda primer biliyer siroz için risk faktörleri. Hepatology 2001; 33: 16-21.
  32. Howel D, Fischbacher CM, Bhopal RS, Gri J, Metcalf JV, James OF. Primer biliyer sirozun araştırmaya dayalı populasyon temelli vaka kontrol çalışması. Hepatology 2000; 31: 1055-60.
  33. Sood S, Gow PJ, Christie JM, Angus PW. Avustralya, Victoria’da primer biliyer sirozun epidemiyolojisi: Göçmen popülasyonlarında yüksek prevalans. Gastroenterology 2004; 127: 470-5.
  34. Bittencourt PL, Farias AQ, Abrantes-Lemos CP, vd. Primer biliyer sirozu olan hastalar. J Gastroenterol Hepatol 2004; 19: 873-8.
  35. Selmi C, Mayo MJ, Bach N, vd. Monozigotik ve dizotik ikizlerde primer biliyer siroz: genetik, epigenetik ve çevre. Gastroenterology 2004; 127: 485-92.
  36. Invernizzi P, Battezzati PM, Crosignani A, vd. Primer biliyer sirozlu İtalyan hastalarda tuhaf HLA polimorfizmi. J Hepatol 2003; 38: 401-6.
  37. Jones DE, Donaldson PT. Primer biliyer sirozun patogenezinde genetik faktörler. Clin Liver Dis 2003; 7: 841-64.
  38. Springer JE, Cole DE, Rubin LA, vd. Biliyer sirozun D vitamini reseptörü genotipleri. Gastroenterology 2000; 118: 145-51.
  39. Tanaka A, Lindor K, Gish R, vd. Fetal mikrokimerizm tek başına primer biliyer sirozun indüklenmesine katkıda bulunmaz. Hepatology 1999; 30: 833-8.
  40. Invernizzi P, Miozzo M, Battezatti PM, vd. Primer biliyer sirozlu kadınlarda monozomi X sıklığı. Lancet 2004; 363: 533-5.
  41. Selmi C, Gershwin EM. Bakteriler ve insan otoimmünitesi: Primer biliyer siroz olgusu. Curr Opin Rheumatol 2004; 16: 406-10.
42. Selmi C, Balkwill DL, Invernizzi P, vd. Primer biliyer sirozlu hastalar her yerde bulunan bir ksenobiyotik metabolize edici bakteriye karşı reaksiyona girerler. Hepatology 2003; 38: 1250-7.
  43. Xu L, Shen Z, Guo L, vd. Biliyer siroz betavirüs enfeksiyonu mu yapar? Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 8454-9.
  44. Selmi C, Ross SA, Ansari A, vd. Primer biliyer sirozda fare aydınlık veya retrovirüs eksikliği. Gastroenterology 2004; 127: 493-501.
  45. Long SA, Quan C, Van de Su J, vd. Piruvat dehidrojenazın Organik E2 bileşeninin immünoreaktivitesi: Ksenobiyotiklerin primer biliyer siroz ile birleştirilmesi. J. Immunol 2001; 167: 2956-63.
  46. ​​Leung PS, Quan C, Park O, vd. Bir ksenobiyotik 6-bromoheksan sığır serum albümin konjugatı ile immünizasyon, antimitokondriyal antikorları indükler. J. Immunol 2003; 170: 5326-32.
  47. Bruggraber SF, Leung PS, Amano K, vd. Lipoat ve konjuge bir biliyer sirozda otoreaktivite. Gastroenterology 2003; 125: 1705-13.
  48. Gershwin ME, Ansari AA, Mackay IR, vd. Primer biliyer siroz: epitel hücrelerine karşı orkestre edilmiş bir immün yanıt. Immunol Rev 2000; 174: 210-25.
  49. Kita H, Matsumura S, He X-S, vd. Primer biliyer sirozda lenfositlerin spesifik otoreaktif sitotoksik analizi. J Clin Invest 2002; 109: 1231-40.
  50. Kita H, Naidenko OV, Kronenberg M, vd. İnsan CD1d tetramer kullanarak primer biliyer sirozda hücrelerin doğal öldürücü hücrelerinin analizi. Gastroenterology 2002; 123: 1031-43.
  51. Shimoda S, Van de Su J, Ansari A, vd. Primer biliyer sirozda mitokondriyal otoantijenlerde hücre epitopu motifinin belirlenmesi. J Clin Invest 1998; 102: 1831-40.
  52. Odin JA, Huebert RC, Casciola-Rosen L, LaRusso NF, Rosen A. Apoptoz sırasında primer biliyer siroz otoantijeni olan primer biliyer siroz otoantijeninin Bcl-2'ye bağlı oksidasyonu. J Clin Invest 2001; 108: 223-32.
  53. Amano K, Leung PS, Xu Q, vd. Biliyer siroz geri dönüşümlüdür. J. Immunol 2004; 172: 6444-52.
  54. Matsumura S, Kita H, He XS, vd. Primer biliyer sirozda HLA-A0201-sınırlı CD8 T-hücresi epitoplarının PDC-E2 üzerinde kapsamlı haritalandırılması. Hepatology 2002; 36: 1125-34.
55. Worman HJ, Courvalin JC. Primer biliyer siroz için spesifik antinükleer antikorlar. Autoimmun Rev 2003; 2: 211-7.
  56. Ghent CN, Carruthers SG. Primer biliyer sirozda pruritusun rifampin ile tedavisi: çift kör, çapraz, randomize bir çalışmanın sonuçları. Gastroenterology 1988; 94: 488-93.
  57. Cohen LB, Ambinder EP, Wolke AM, Field SP, Schaffner F. Primer biliyer sirozda plazmaferezin rolü. Gut 1985; 26: 291-4.
  58. Levy C, Lindor KD. Primer biliyer sirozda osteoporoz, yağda çözünen vitamin eksiklikleri ve hiperlipidemi tedavisi. Clin Liver Dis 2003; 7: 901-10.
  59. Ormarsdottir S, Ljunggren O, Mallmin H, Olsson R, Prytz H, Loof L. Primer biliyer siroz ve iyi korunmuş karaciğer fonksiyonu ile menopoz sonrası kadınlarda boyuna kemik kaybı. J Intern Med 2002; 252: 537-41.
  60. Boulton-Jones JR, Fenn RM, Batı J, Logan RF, Ryder SD. Bisiklet sirozu: genel popülasyon kontrollerine kıyasla artış yok. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 551-7.
  61. Guanabens N, Pares A, Ros I, vd. Primer biliyer sirozlu hastaların kemik iliği seviyelerini iyileştirebilmeleri önemlidir. Am J Gastroenterol 2003; 98: 2268-74.
  62. Menon KV, Angulo P, Boe GM, Lindor KD. Biliyer siroz. Am J Gastroenterol 2003; 98: 889-92.
  63. Longo M, Crosignani A, Battezzati PM, vd. Hiperlipidaemik durum ve biliyer sirozun kardiyovasküler riski. Gut 2002; 51: 265-9.
  64. Thornton JR, Triger DR. Varis kanaması primer biliyer sirozda azalmış kolestaz ile ilişkilidir. Q J Med 1989; 71: 467-71.
  65. Boyer TD, Kokenes DD, Hertzler G, Kutner MH, Henderson JM. Distal splenorenal şantın primer biliyer sirozlu hastalara etkisi. Hepatology 1994; 20: 1482-6.
  66. Pares A, Caballeria L, Rodes J, vd. Primer biliyer sirozda Ursodeoksikolik asit: çift-kör kontrollü çok merkezli çalışmanın sonuçları. J Hepatol 2000; 32: 561-6.
  67. Poupon RE, Bonnand AM, Chretien Y, Poupon R. Primer biliyer sirozlu ursodeoksikolik asitle tedavi edilen hastalarda on yıllık sağkalım. Hepatology 1999; 29: 1668-71.
  68. Lindor KD, Jorgenson RA, Therneau TM, Malinchoc M, Dickson ER. Ursodeoksikolik asit, primer biliyer sirozda özofagus varyasyonlarının başlangıcını geciktirir. Mayo Clin Proc 1997; 72: 1137-40.
69. Goulis J, Leandro G, Burroughs AK. Primer biliyer siroz için ursodeoksikolik asit tedavisinin randomize kontrollü çalışmaları: bir meta-analiz. Lancet 1999; 354: 1053-60.
  70. Gluud C, Christensen E. Primer biliyer siroz için Ursodeoksikolik asit. Cochrane Database Syst Rev 2002; 1: CD000551.
  71. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Poupon RE, Poupon R. Ursodeoksikolik'in (UDCA) biliyer sirozun uzun süreli sağkalımı üzerine etkisi. Hepatology 2003; 34: 519A. soyut.
  72. Kaplan MM, Alling DW, Zimmerman HJ, vd. Primer biliyer siroz için prospektif bir kolşisin denemesi. N Engl J Med 1986; 315: 1448-54.
  73. Vuoristo M, Farkkila M, Karvonen AL, vd. Kolşisin ve ursodeoksikolik asit ile yapılan primer biliyer siroz tedavisinin plasebo kontrollü bir çalışması. Gastroenterology 1995; 108: 1470-8.
  74. Kaplan MM, Schmid C, Provenzale D, Sharma A, Dickstein G, McKusick A. Prospektif bir kolik bis siroz testi. Gastroenterology 1999; 117: 1173-80.
  75. Kaplan MM, Çeng S, Fiyat LL, Bonis PA. Primer biliyer sirozda kolşisin artı ursodiol ve metotreksat artı ursodiol ile randomize kontrollü bir çalışma: tenyear sonuçlar. Hepatology 2004; 39: 915-23.
  76. Almasio P, Floreani A, Chiaramonte M, vd. Biliyer sirozlu çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü bir ursodeoksikolik asit denemesi. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1645-52.
  77. Vela S, Agrawal D, Khurana S, Singh P. Primer biliyer sirozda kolşisin: Prospektif kontrollü çalışmaların meta analizi. Gastroenterology 2004; 126: A671-A672. soyut.
  78. Cronstein BN, Naime D, Ostad E. Metotreksatın antiinflamatuar mekanizması, iltihaplı bölgelerde adenosin salınımının artmasıyla, in vivo iltihaplanma modelinde lökosit birikimini azaltır. J Clin Invest 1993; 92: 2675-82.
  79. Hendrickse M, Rigney E, Giaffer MH, vd. Düşük doz metotreksat, plasebo kontrollü bir çalışmanın uzun dönem sonuçlarıdır. Gastroenterology 1999; 117: 400-7.
  80. Gonzalez-Koch A, Brahm J, Antezana C, Smok G, Cumsille MA. Primer biliyer siroz için ursodeoksikolik asit ve metotreksat kombinasyonu tek başına sadece ursodeoksikolik asitten daha iyi değildir. J. Hepatol 1997; 27: 143-9.
81. Combes B, Emerson SS, Flye NL. Primer biliyer siroz (PBC) ursodiol (UDCA) artı metotreksat (MTX) veya plasebo çalışması (PUMPS) - çok merkezli, randomize bir çalışma. Hepatology 2003; 38: 210A. soyut.
  82. Leuschner M, Maier KP, Schlictling J, vd. Primer Bilier Siroz Tedavisinde Oral Budesonid ve Ursodeoksikolik Asit: Prospektif çift kör çalışmanın sonuçları. Gastroenterology 1999; 117: 918-25.
  83. Rautiainen H, Karkkainen P, Karvonen AL, vd. Budesonid, biliyer sirozda karaciğer histolojisini geliştirmek için bir UDCA ile birleştirildi: üç yıllık randomize bir çalışma. Hepatology 2005; 41: 747-52.
  84. Angulo P, Jorgensen RA, Keach JC, Dickson ER, Smith C, Lindor KD. Ursodeoksikolik aside suboptimal yanıt veren biliyer sirozlu hastalarda oral budesonid. Hepatology 2000; 31: 318-23.
  85. Mitchison HC, Palmer JM, Bassendine MF, Watson AJ, Kayıt Şirketi CO, James OF. Primer biliyer sirozda kontrollü prednizolon tedavisi denemesi: üç yıllık sonuçlar. J Hepatol 1992; 15: 336-44.
  86. Angulo P, Patel T, Jorgensen RA, Therneau TM, Lindor KD. Ursodeoksikolik aside suboptimal yanıt veren primer biliyer sirozlu hastaların tedavisinde silimarin. Hepatology 2000; 32: 897-900.
  87. Nakai S, Masaki T, Kurokohchi K, Deguchi A, Nishioka M., Primer Bilier Siroz için Kombinasyon Tedavisi: Bir ön çalışma. Am J Gastroenterol 2000; 95: 326-7.
  88. Reddy A, Prens M, James OF, Jain S, Bassendine MF. Tamoksifen: Primer biliyer sirozda yeni bir tedavi mi? Karaciğer Int 2004; 24: 194-7.
  89. Leuschner M, Holtmeier J, Ackermann H, Leuschner U. Pilot çalışma. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 1369-76.
  90. Hoofnagle JH, Davis GL, Schafer DF, vd. Primer biliyer sirozda randomize chlorambucil denemesi. Gastroenterology 1986; 91: 1327-34.
  91. James OF. Primer biliyer siroz için D-penisillamin. Gut 1985; 26: 109-13.
  92. Christensen E, Neuberger J, Crowe J, vd. Uluslararası bir denemenin son etkisi. Gastroenterology 1985; 89: 1084-91.

Biliyer siroz, aktif hücrelerini ve safra kanallarını ciddi şekilde kullanan ve etkileyen bir organ hastalığıdır.

Hastalık karaciğerin sağlıklı ve düzgün çalışması, iltihap yaratması ve insan vücudunda bir dizi başka ciddi hastalığa yol açması için ciddi bir tehdittir.

Gelişimin aşamaları

Biliyer sirozun iki gelişim aşaması vardır: birincil ve ikincil. Her aşamada kendi semptomları, gelişimi ve sonraki tedavileri vardır. Gelişim aşamasını doğru bir şekilde oluşturmak için, zaman içinde daha ileri tıbbi müdahalelerin oluşturulmasına ve olası bir tedavi sürecinin belirlenmesine yardımcı olacak teşhis amaçlı karmaşık eylemlerin gerçekleştirilmesi önemlidir.

Primer biliyer siroz, karaciğer ve safra kanallarının kronik inflamasyonu ile kendini gösteren otoimmün bir hastalıktır. Gelişiminin başlangıcında, hastalığın bu aşamasında kesinlikle belirgin bir semptom yoktur. Enflamatuar süreç - kolanjit, ayrıca karaciğer sirozu hızlı bir şekilde gelişmesine neden olur. Çoğu zaman, primer evre 45-65 yaş arası kadınlarda görülür.

Primer siroz iyi kombine edilebilir ve bazen diğer hastalıklar için maskelenebilir: vaskülit, diabetes mellitus, skleroderma, Schergen sendromu, lupus, dermatomiyozit ve diğer hastalıklar.

Birincil sirozun dört gelişim aşaması vardır:

1. İnflamatuar süreçler özellikle safra kanallarında ilerler;
2. Safra kanalları kırılmaya başlar, iltihap karaciğer dokusuna geçer;
3. Karaciğerin çalışmasını ve işlevini engelleyen izler, septum, mühürler vardır;
4. Tipik siroz gelişimi.

Çoğu zaman, primer evre, bazen kanamayla birlikte güçlü varisli damarlar tarafından desteklenir. Beynin patolojisi, geçici olarak yok olma ve vücutta zararlı ve toksik maddelerin kademeli olarak birikmesi nedeniyle gelişebilir.

Sekonder biliyer siroz, karaciğerde ve safra kanallarında ciddi bozulma olan ve vücutta geri dönüşümsüz değişikliklere yol açan ilerleyici bir hastalıktır. En sık, ikincil evre 35-45 yaşları arasındaki orta yaşlı erkeklerde görülür.

Hastalığın belirtileri

Primer biliyer siroz belirtileri hastalığın mevcut evresine bağlı olarak değişir.

Primer biliyer siroz aşağıdaki belirtilerle kendini gösterebilir:

• Periyodik kaşıntı. Su veya yünle teması halinde gece yoğunlaştırılabilir. Kaşıntılı bir durum siroz gelişimine bağlı olarak bir aydan birkaç yıla kadar sürebilir.
• Renk değişimi cilt örtüsü. Cilt almaya başlar kahverengi renkher şeyden önce sırt ve omuz bıçakları. Zamanla, vücuda yayılır.
• Vücutta iyi huylu plakların oluşumu. En sık ellerde, kalçalarda, sırtta, dizlerde ve dirseklerde görülür.
• Güçlü dalak büyümesi (splenomegali).
• İştahsızlık, halsizlik, eklemlerde ağrı, aralıklı bulantı, ağızda acı tat, yükseltilmiş sıcaklık   gövde.

İlk aşamada daha ciddi belirtiler arasında acı duyumlarısağ hipokondriyum alanında ortaya çıkan, iştahsızlık, hızlı kilo kaybı. Deri, muhtemelen pigmentasyon ihlali ve vitiligo lekelerinin oluşumu gibi şişmeye ve kalınlaşmaya başlar. Ek olarak, döküntüler artar, örümcek damarları görünür, avuç içi ve tırnaklar kararır.

Hastalık vücuttaki diğer hastalıkları tetikleyebilir ve semptomlarını kısmen arkasına gizleyebilir. Özellikle, geniş osteoporoz, pnömoskleroz ve pankreatit gelişmeye başlar. İşin olası ihlalleri sindirim sistemi   ve endokrin anormallikleri. Vücut, beklenmeyen kırıklara ve diş hastalıklarına yol açabilecek tüm vitamin ve kalsiyum miktarını azaltır.

İkincil siroz belirtileri daha belirgin bir özelliğe sahiptir:

1. Yoğun gelişme gösteren ciddi pruritus.
2. Sağ hipokondriyum kalıcı bir ağrı sendromu kazanır.
3. Sarılık vücutta gelişir, cilt tamamen koyu renge bürünür ve dışkı renksizleşir.
4. Yüksek vücut ısısı, şiddetli titreme ve terleme.
5. Karaciğerde güçlü bir artış, olası karaciğer yetmezliği ve hipertansiyon.

Patolojinin nedenleri

Modern tıp, primer biliyer sirozun gerçek nedenlerini tam olarak açıklamamıştır. Özellikle, gelişimi, gelişiminde ve çalışmalarında anomalileri olan zayıf bir bağışıklığı tetikler. Siroz ayrıca romatoid artrit, skleroderma veya enfeksiyonları tetikleyebilir. genitoüriner sistem. Hastalık bulaşıcı değildir, ancak daha yaşlı kan akrabalarından kalıtsal olarak bulaşabilir.

Doktorlar ayrıca, aşağıdaki faktörlerden dolayı hastalığın gelişme eğilimini fark etmeyi de başardılar:

• Kolelitiazis, kistler veya iyi huylu tümörlerin varlığı;
• Büyümüş lenf düğümleri;
• Biliyer sistemin konjenital defektleri;
• Kolanjit varlığı.

tanılama

Primer biliyer sirozun tespiti için tanısal önlemlerin birkaç aşaması olabilir:

1. Her şeyden önce, karaciğer sirozu şüphesi olan bir hasta birkaç doktora danışmalıdır - bir hepatolog, bir cerrah, bir gastroenterolog. Sadece onlar hastalığı tanımlayabilir, derecesini belirleyebilir, sonraki teşhis tedbirlerini ve olası tedaviyi yazabilir.
2. sonra tıbbi konsültasyonşüpheli sirozu olan hasta laboratuar testleri için gönderilmelidir. Araştırmalar, gelişmiş kan ve idrar analizini ve ayrıca bir biyopsi yapmayı içerebilir.
3. Üçüncü aşama ise enstrümantal teşhisdir. Bu dalak, böbrekler, karaciğer, safra yollarının ultrason yardımıyla muayenesini içerir. Ek olarak, bir inceleme gerçekleştirilir. iç organlar   bir endoskop kullanarak, kana giriş ve mide yolu   Karaciğer ve safra kanallarının asıl işleyişini ve işleyişini gösteren özel maddeler.

tedavi

Karaciğer sirozu olan bir hastanın yaşam beklentisi, hastalığın nasıl ilerlediğine bağlıdır. Zamanında yapılan tıbbi müdahaleler hastayı sağlıklı tutabilir ve hatta hayatını kurtarabilir. Tedavi yöntemleri, hastalığın gelişme aşamasına bağlı olarak değişebilir ve çeşitli terapötik eylemler içerir. Doğrudan tedaviye ek olarak, doktorlar ilk aşamalarda siroz gelişimini durdurmak için vücut üzerinde önleyici etkiler yapıyorlar. Bazı durumlarda, homeopatik tedavi yöntemi uygulanabilir.

İletilen profesyonel teşhis doktorlara doğru rotayı sorabilir. Daha sonra primer biliyer siroz tedavisi birkaç ardışık aşamada gerçekleşecektir. Her şeyden önce, patogenezi durdurmak için hastaya tamamen kötü alışkanlıklardan vazgeçmesi, fiziksel aktiviteyi azaltması ve özel olarak tasarlanmış bir diyete oturması tavsiye edilir.

Siroz nedeni vücutta başka bir hastalığın veya enfeksiyonun varlığıysa, ilk tedavi bu hastalığın ortadan kaldırılmasını amaçlayacaktır. Çoğu zaman, hasta yatarak tedavi ve reçete yatak istirahatine transfer edilir. Diğer hastalıkların ve önlenmenin üstesinden gelmek için hastaya virüsler ve enfeksiyonlarla başa çıkacak bir antibiyotik tedavisi verilebilir ve delinebilir. Hasta, minimum miktarda protein ve tuz kullanımına dayanan katı bir diyetle kredilendirilir.

Sirozlu yaşam beklentisi doğrudan kişinin fiziksel aktivitesine bağlıdır. Doktorlar fizyoterapiyi, yorucu sporları, zor fiziksel çalışmaları bırakmalarını istedi. Günlük çalışma rutini vücudun zayıflatıcı ve monoton bir pozisyonundan geçerse hastanın yaşam şeklini de değiştirmesi gerekir. Ayrıca, güçlü sıcaklık dalgalanmalarında ve düşmelerinde hiçbir aktiviteye izin verilmez. Tedavi, sirozu olan hasta hafif jimnastik veya beden eğitimi yapıyorsa, istenen seyri uygular, yürüyüşe çıkın.

Hastalığın patogenezi, herhangi bir bitkisel ilacın veya diyet ilavesinin kullanımını dışlar. Bu bazı antibiyotikler için geçerli olabilir. Bu tür fonların alımı sadece yatan hasta tedavisi sırasında vücudun tepkisini takip edecek olan hekimin izniyle yapılmalıdır.

İlk aşamalardaki primer biliyer siroz basit ilaçlar ile tedavi edilebilir. Amaçları tanıya ve belirli semptomların varlığına bağlıdır. Siroza karşı temel çaresi immünosüpresif bir ilaçtır. Analogları hastalığın nedenini doğrudan etkiler, enflamatuar süreci rahatlatır ve vücuttaki tüm patolojik reaksiyonları yavaşlatır. Küçük miktarlarda, non-enflamatuar süreci maksimum derecede etkileyen nonsteroid anti-enflamatuar ilaçlar reçete edilir.

Urso-asik asit bazlı ilaçlar kullanılmadan siroz tedavisi imkansızdır. Karaciğer nakli ihtimalini minimuma indirerek hepatositlerin tüm fonksiyonlarını geri kazanmaya yardımcı olurlar. Bu ilaç doğrudan benzer bir hastalığı olan bir kişinin yaşam süresini etkiler. Şiddetli kaşıntıyı gidermek için atayabilirsiniz antihistamin ilaçlar. Hastalığın semptomlarının çoğunun giderilmesine ve tedavinin daha etkili ve hızlandırılmış olmasına yardımcı olacak vitamin komplekslerinin atanması da mümkündür.

Karaciğer hastalığının patogenezi oldukça gelişmişse ve bir insanın hayatını doğrudan tehdit ediyorsa, doğrudan cerrahi uygulanabilir. Bunu yapmak için, sağlıklı ve tıbbi olarak uygun bir donörden kısmi bir karaciğer nakli gerçekleştirilir. Çoğu zaman, tam iyileşme şansı yoktur, ancak böyle bir hastanın yaşam beklentisi 7-10 yıl artabilir. Transplantasyon sonrası tekrarlayan semptomlar ve nüks, hastaların sadece% 10'unda meydana geldi.

Hasta ikinci derecedeki biliyer sirozun taşıyıcısı ise, bu gibi durumlarda aktif cerrahi müdahale safra kanallarının temizlenmesi ve güçlü bir antibiyotik kürü verilmesi şeklinde kullanılır. Cerrahların çalışmalarının olumlu bir sonucu ile, hastalık birincil aşamaya gidebilir ve tanı, karaciğer ve safra kanallarının işlevlerinde daha da iyileşmeler gösterecektir. Siroz tedavisi için prognoz doğru değildir ve önceden tahmin edilemez. Sonuç, maruz kalma yöntemlerine, hastalığın derecesine ve hastalığın kök nedenlerini çözme yeteneğine bağlıdır.

diyet

Doğru beslenme, vücudun hızlı toparlanmasının anahtarıdır. Her şeyden önce, karaciğer sirozu olan hastalara en az gastrointestinal kanallarını yükleyerek, günde 5-6 kez küçük porsiyonlar yemeleri önerilir.

Vücudu önemli bileşenler, mineraller ve vitaminlerle doyurmaya yardımcı olacak sağlıklı ve sağlıklı gıdalar kullanılmadan hastalığın tedavisi mümkün değildir. Yasak proteinler açısından yüksek gıdalardır. Aşırı miktarda baharat kullanmak kesinlikle yasaktır - tuz ve karabiber, doğal bir asit.

Kompostolar, zayıf çaylar, domates suları, sıvı jöle içeceklerden alınabilir. Ekmek tercihen eski buğday veya çavdar unu ile tüketilir. Yağ ve yağ hariç tutulur, ilk yemekler et suyu ve aşırı pişirilmiş sebzeler olmadan yağsız pişirilmelidir. Balık ve et, haşlanmış veya pişmiş formda küçük miktarlarda izin verilir. Her hangi bir yulaf lapası ufalanmış veya viskoz formda olabilir. Yeterli miktarda yeşillik, meyve ve sebze kullanmanız önerilir. Ev yapımı reçeller, asitli olmayan meyveler, bal ve şeker tatlı olarak kullanılır.

Diyet tamamen hastanın diyetindeki taze unlu mamuller, yağlar, sıcak baharatlar, kızarmış yemekler, turşular, çikolata, kahve, alkol, dondurma, kremalı hamur işleri hariç tutulmalıdır. Hastanın yaşam beklentisi, bu diyetin reçetelerinin ve kurallarının doğruluğuna bağlıdır.

komplikasyonlar

Hastalığın belirtileri vücuttaki diğer ağır işlemlerin gelişimini gizleyebilir. Siroz, diğer ciddi ve tehlikeli hastalıkların hızlı gelişimi için bir fırlatma rampasıdır.

Zamanında tanı doktorların varsayımlarını ortadan kaldırabilir veya diğer patolojilerin üstesinden gelmek için doğru tedavi önlemlerini yönlendirebilir.

Karaciğerin patogenezi şunları içerebilir:

• osteoporoz gelişimi
• gıda sisteminin hareketlilik bozuklukları,
• multivitamin eksikliği.

Genellikle bu hastalıkların tedavisi, karaciğer ve safra fonksiyonlarının uygun şekilde çalışmasını sağlamaya yönelik ana adımdır.

Hastalık önleme

Biliyer sirozun prognozu farklı olabilir. Hastalığın gelişimi, evrenin zamanında tespiti ve karmaşık tedavi. Doktorların temel amacı, hastalığın gelişimini ve enflamatuar süreçlerin tamamen durmasını aşmaktır.

Hastalığın sonraki aşamaları variköz venlerin durumuna yönelik zamanında önleyici tedbirlerle desteklenmelidir. Zamanında müdahale etmek ve gerekli ilaçları almak, tüm organizmanın gelecek yıllardaki hayati aktivitesi hakkında olumlu bir görünüm oluşturmanıza olanak sağlar.

Gerekli tanı muayenelerini sürekli izlemek ve yapmak için karaciğer sirozu gereklidir. Bu, vücudun durumunun gerçek bir değerlendirmesi ve tedavinin ayarlanması için yılda 2-3 kez yapılmalıdır. Doğru yaşam şekli ve gerekli tedavi, hastalığın gelişiminde olumsuz dinamiklerin sürecini yıllarca durdurabilir.

yazar: Julia Nezhizhim,
  özellikle site sitesi için

Karaciğer sirozu hakkında faydalı video

Biliyer siroz, karaciğerin uzamış lezyonları ve kolestaz ile ilişkili olarak gelişen, karaciğerde sirozun özel bir şeklidir. Primer biliyer siroz, kronik yıkıcı non-süpüratif kolanjit olarak başlayan, uzun süreli şiddetli semptomlar göstermeyen, uzun süreli kolestaz gelişimine yol açan ve daha sonraki aşamalarda karaciğer sirozu oluşumuna yol açan otoimmün bir karaciğer hastalığıdır.

Hastalık ilk önce 1851'de Addison ve Gall, daha sonra da Hano tarafından tanımlandı. Serum kolesterol seviyesinin yüksek olması ve ciltte ksantan varlığından dolayı hastalığa ksantotoz biliyer siroz denir. Ahrens ve arkadaşlarının önerdiği “primer biliyer siroz” terimi. Bu terim tam olarak doğru değildir, çünkü hastalığın erken evrelerinde, rejenerasyon düğümleri saptanmaz ve siroz henüz yoktur. “Kronik pürülan olmayan yıkıcı kolanjit” adı daha doğru olurdu, ancak genel olarak kabul edilen “birincil biliyer siroz” teriminin yerine geçmedi.

epidemioloji

Primer biliyer siroz (PBC) erişkinlerde en sık görülen kronik kolestatik karaciğer hastalığıdır. Vakaların% 90'dan fazlası 35-70 yaş arası kadınlarda görülür. Hastalığın prevalansı - 1 milyon yetişkin popülasyonunda 23-25 ​​hasta. Ailelerde grup insidansı vardır.

Dünyada primer biliyer siroz bulunur. Farklı ülkelerde ve bir ülkenin farklı alanlarında görülme sıklığı büyük ölçüde değişmektedir. İnsidanstaki artış, doktorların farkındalığının artması, özellikle tanı, özellikle serum AMA'ya cevap verme olasılığı ile ve hastalığın erken evrelerinde, minimum semptomlarla ortaya çıkan hastaları belirleme ile ilişkilidir. Hastalık doğada ailesel olabilir; primer biliyer siroz kız kardeşlerde, ikizlerde, annelerde ve kızlarda açıklanmaktadır. New York'ta, ailelerde primer biliyer siroz insidansı% 1.33 ve Londra'da -% 5.5 idi. Genellikle, hastalık annelerden kızlara bulaşır ve ikinci nesilde daha genç yaşta gelişir. Hastaların akrabaları nüfustan daha sık, dolaşımda AMA var.

Sheffield'de (İngiltere) yapılan bir çalışmada, primer biliyer sirozun spesifik bir su kaynağı kaynağı ile ilişkisi tespit edildi. Bununla birlikte, bu kaynakla ilişkili hiçbir özel faktör tanımlanamamıştır. Ontario'da (Kanada) yapılan bir çalışmada ırksal ve coğrafi yatkınlık gözlenmedi. Bu faktörlerin rolünü netleştirmek için ek epidemiyolojik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Primer biliyer siroz insidansı ile histo-uyumluluk antijenleri arasında bir bağlantı vardır. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki beyaz popülasyon arasında primer biliyer sirozdan muzdarip HLA-DRw8 antijeni sıklıkla saptanmıştır.

C4A-QO antijeni ve HLA sınıf III alel birçok otoimmün hastalıkta tespit edilir. Genetik tiplemede, C4A-QO alleli sağlıklı bireylerden daha sık bulundu ve primer biliyer sirozlu hastaların çok büyük bir kısmında hem DRw8 hem de C4A-QO allelleri vardı. Primer biliyer sirozdan muzdarip anne ve iki kız kardeş, histo-uyumluluk antijenlerinin aynı haplotipine sahipti. HLA sınıf III antijenleri kompleman sistemiyle ilişkilidir. Bu, primer biliyer sirozlu hastalarda C4A kompleman bileşeninin kısmi eksikliğini açıklamamızı sağlar. Buna ek olarak, Almanlar primer biliyer siroz ile DRB1 * 0301 HLA genotipi ile Japonca'da - DRB1 * 0803 HLA ile bir bağlantı buldu.

Tüm bu gözlemlerin birleştirilmesi zordur. Primer biliyer sirozun patogenezinde kalıtsal yatkınlığı belirleyen immünojenik arkaplan tarafından önemli bir rol oynadığını göstermektedirler. Çevresel faktörlerin, özellikle enfeksiyonların önemi göz ardı edilemez; bu faktörler temel olarak hastalığa yatkın olanları etkiler.

Primer biliyer sirozun nedenleri

Nedeni bilinmemektedir, ancak vakaların% 95'inden fazlasında iç mitokondriyal zarlarda bulunan antijenlere karşı antikorlar tespit edildiğinden otoimmün bir mekanizma şüphesi vardır. Bu antimitokondriyal antikorlar sitotoksik değildir ve safra kanallarının tahrip edilmesine dahil değildir.

CD4 nCD8 T lenfositleri, küçük safra kanallarının epitel tabakasındaki tipik iltihap aracılarıdır. Safra kanallarının çoğalması gözlenir. Safra asitleri karaciğer parankiminin iltihabına neden olur ve periportal bölgelerde fibroz gelişimine yol açar. Sonuçta, iltihap azalır ve karaciğer fibrozu siroza ilerler.

Primer biliyer sirozun nedenleri bilinmemektedir. Belli bir rolü, hastalığın ailesi vakaları olan kanıtları olan genetik faktörlerle oynayabilir, ancak sıklığı düşüktür (% 1-7).

Primer biliyer siroz, çok sayıda histo-uyumluluk antijenini taşıyan dokulara toleransın kaybolduğu, bozulmuş bir immünoregülasyon örneğidir. Bu bozuklukların safra kanallarında nasıl ve neden oluştuğu ve bu “otoantijenlerin” doğası bilinmemektedir. Virüs, bakteriyel ve bazı diğer neo-antijenler, muhtemelen sadece immünoregülasyon ihlali, immünopatolojik reaksiyon için tetikleyici faktörler olarak işlev görebilir.

Bir çok bakımdan, primer biliyer siroz, bağışıklık sistemi HLA sisteminin yabancı proteinlerine karşı duyarlı hale geldiğinde, örneğin bir kemik iliği naklinden sonra gözlenen konakçı hastalığa karşı grefti andırır. Bu hastalıklarda, safra kanallarında benzer safra kanalları gelişir. yapısal değişiklikler. Epitelde büyük miktarda HLA sınıf II antijeni içeren diğer kanallar etkilenir, örneğin lakrimal bezlerin ve pankreasın kanalları. Hastalık kuru sendromun tipine göre ortaya çıkabilir.

Primer biliyer sirozlu hastalarda sıklıkla HLADR3, DR4, DR2 bulunur.

Risk faktörleri

Primer biliyer siroz, romatoid artrit, Sjögren sendromu, CREST sendromu, otoimmün tiroidit ve aynı zamanda otoimmün gelişim mekanizması öneren tübüler renal asidoz gibi diğer otoimmün hastalıklarla ilişkilidir.

patogenez

Primer biliyer sirozun ana patogenetik faktörleri:

1. Safra kanallarına karşı otoimmün reaksiyonların gelişimi.

Primer biliyer sirozun temeli, asherapi otoimmün yıkıcı kolanjit ve kolanjiyolittir; bunlar, intrahepatik safra yollarına (interlobular ve septal safra kanalları) otoantikor oluşumu ile ilişkilidir. İmmün agresyonun hedefleri, safra kanallarının ana histo-uyumluluk kompleksinin (HLA) antijenleridir. Biliyer epitel membranlarında,--interferonun T-lenfositleri ve doğal katiller tarafından aşırı üretilmesinin etkisi altında, HLA sınıf I ve II antijenleri ifade edilir. Sonuç olarak safra kanallarının hücreleri, sitotoksik T lenfositlere ve antikorlara maruz kalmanın nesnesi haline gelir. Önde gelen patojenetik öneme sahip ana antikorlar, safra kanallarının iç zarına olan antikorlardır - antimitokondriyal antikorlar. Halen, iç ve dış mitokondriyal zarın 9 antijenine karşı antikorlar bilinmektedir. Mitokondri M2'nin iç zarının antijenine karşı antikorlar, neredeyse bütün primer biliyer siroz vakalarında bulunur ve patognomonik olarak kabul edilir. primer safra sirozu tespit Antimitohovdrialnye antikor (antijen mitokondri E 4) ile kombine otoimmün hepatit, antijen mitokondri M 8 - primer biliyer siroz hızlı ilerleyen formunda antijen M 9 - primer biliyer siroz erken aşamalarında.

Anti-mitokondriyal antikorlar IgM sınıfına aittir. Hepatobil-aril ve mitokondriyal antijenleri, anti-mitokondriyal antikorları ve komplementin C3 fraksiyonunu içeren bağışıklık kompleksleri oluşturdu. Büyük miktarlarda immün kompleksler kanda dolaşır ve safra kanallarında birikerek immün enflamasyona neden olur - otoimmün bakteriyel olmayan kolanjit ve kolanjiolit. Karaciğerin primer biliyer sirozu olan slatlat retiküloendoteliyositler (Kupffer hücreleri), immün enflamasyonun uzun süreli kalıcılığı için ön şartlar oluşturan immün kompleksleri ortadan kaldıramaz.

Anti-mitokondriyal antikorlar (AMA) primer biliyer sirozlu hastaların yaklaşık% 100'ünün kanında tespit edilir. Organ veya türe özgü değillerdir. Bu antikorların yönlendirildiği antijenler, iç mitokondri zarında bulunur. Primer biliyer sirozu olan hastaların serumları için antijenik bileşen M2 spesifiktir. Hepsi mitokondriyal enzimlerin piruvat-dehidrojenaz (PDG) kompleksinin bir parçası olan dört antijenik M2 polipeptidi tanımlanmıştır. El-2-okso-asit-dehidrojenaz, 50 kDa'lık bir moleküler kütleye sahip kompleks, E2 - 74 kDa'lık bir moleküler kütleye sahip bir dihidrolipoamid asiltransferaz kompleksi, 50 kDa'lık bir moleküler kütleye sahip bir kompleks. PDH ayrıca E2 ile çapraz reaksiyona giren X proteinini (52 kDa) de içerir. E2 ve M2 kompleksinin bileşenleri, enzim bağlı immünosorbent deneyi (ELISA) kullanılarak tespit edilebilir. Bu çalışma, vakaların% 88'inde primer biliyer sirozu teşhis etmenizi sağlar. Özgüllüğü% 96'dır. Serumda M2'ye karşı antikor olmadığında, primer biliyer siroz tanısı olasılığı düşüktür. Belirli bir hassas ELISA'nın yapılması her zaman mümkün değildir; Bu gibi durumlarda, mitokondriya karşı antikorlar için serum testi genellikle indirekt immünofloresan kullanılarak, substrat olarak sıçan böbreği kullanılarak yapılır. Bu, yeterli deneyime sahip olmayan laboratuarlarda yanlış negatif sonuçlar verebilen karmaşık bir tekniktir.

Başka mitokondriyal antijenler ve antikorlar da vardır. Anti-M9 antikorları primer biliyer sirozun erken evrelerinde tespit edilir, ayrıca primer biliyer sirozlu hastaların serumu ile çalışan laboratuvar teknisyenlerinin sağlıklı yakınlarında da bulunabilir. Anti-M9 antikorları, sağlıklı kişilerin% 10-15'inde bulunur. M2 varlığında, M4 ve M8 de tespit edilebilir; belki de onların varlığı, hastalığın daha ilerici bir seyrini gösterir. M3 ilaç reaksiyonları, iproniazid alımı ile MB ve sistemik bağ dokusu hastalıkları ile M5 ile ilişkilidir.

200 kDa moleküler kütleli bir polipeptide antinükleer antikorlar (AHA), primer biliyer sirozlu hastaların% 29'unda perinükleer lüminesansa neden olur. Primer biliyer sirozda AMA ile ilişkileri netleştirilmemiştir.

Antimitokondriyal antikorlara ek olarak, primer biliyer sirozda başka antikorlar da tespit edilir: antinükleer (vakaların% 20-40'ında); kas bileşenlerini düzleştirmek için antikorlar (% 10-50); safra kanalının bileşenlerine karşı antikorlar (% 60); romatoid faktör; antitroid, anti-lenfositik, anti-trombosit antikorları; ribonükleoprotein, asetilkolin reseptörü antikorları. Bununla birlikte, antimitokondriyal antikorlar en karakteristiktir, primer biliyer sirozlu hastaların% 80-100'ünde görülürler.

1. Biliyer tübüllerin epitel hücrelerinde hücreler arası yapışma moleküllerinin ifadesi.

Son yıllarda, belirli bir hücresel membran protein sınıfı - hücreler arası yapışkan molekülleri (MKAM) büyük bir patojenetik rolü ortaya çıkmıştır. Biliyer tübülün epitelindeki T hücresi sitotoksisitesinin indüklenmesi ve korunması, lenfositlerin hedef hücrelere ve immünositlere yapışması ile gerçekleştirilir. Sırasıyla, lenfositlerin yapışması lökosit antijeni ve hücreler arası yapışkan moleküller MCAM-1 ve MCAM-2'nin etkileşimi yoluyla gerçekleştirilir.

Biliyer tübüllerin epitel hücrelerinde MCAM-1'in ekspresyonu, yalnızca primer biliyer siroz ve primer sklerozan kolanjit hastalarında görülür.

MKAM-1, bir lenfosit yapışma anahtar aracıdır, bu nedenle, bu moleküllerin interlobüler kanallarda artmış ekspresyonu, 1 hücrelerin aracılık ettiği hasarı arttırır.

1. Gecikmeli tip aşırı duyarlılığın gelişimi.

Safra kanallarının epitelinin mitokondriyal antijenlerine cevap olarak, gecikmiş tip bir aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişir ve bu da intrahepatik safra yolu epitelinin (antijene spesifik veya antikora bağlı K hücresi) sitolizine neden olur. Bu, biliyer tübüllerin epitel hücreleri üzerinde MKAM-1'in ekspresyonu ile kolaylaştırılır.

1. T lenfositlerin alt popülasyonlarında bozulma.

Primer biliyer sirozlu hastalarda konjenital veya kazanılmış T-bastırıcı lenfosit fonksiyonu eksikliği ve biliyer tübüllerin bileşenleriyle ilişkili olarak otoimmün reaksiyonların gelişmesine katkıda bulunan T-lenfosit yardımcı hücrelerin aktivitesinde önemli bir artış görülür.

1. Safra asidi metabolizmasının bozulması.

Safra kanallarının epitelinin hasar görmesi, safra asitlerinin periductular boşluklara akmasına neden olur ve bu da karaciğerde enflamatuar reaksiyonların, fibrozun ve sirozun gelişmesine katkıda bulunur.

Primer biliyer siroz belirtileri

Hastaların yaklaşık% 30-50'si klinik belirtiler olmadan başlar; primer biliyer siroz fonksiyonel karaciğer testlerindeki değişikliklerle rastgele tespit edilir ve genellikle alkalin fosfatazda bir artış belirlenir. Belirtiler veya belirtiler hastalığın herhangi bir aşamasında ortaya çıkabilir ve yorgunluk veya kolestaz semptomlarını (ve bunun sonucunda yağ emilim bozukluğu ve vitamin eksikliği, osteoporoz), hepatoselüler fonksiyon bozukluğu veya karaciğer sirozu içerebilir. Belirtiler genellikle yavaş yavaş ortaya çıkar. Kaşıntı, yorgunluk veya her iki belirti, hastaların% 50'sinden fazlasında ilk semptomlardır ve aylar veya yıllar boyunca diğer semptomların önünde olabilir. diğer ortak belirtiler   hastalığın gelişmesi ile genişlemiş bir karaciğer, sertlik, hafif ağrı (% 25); splenomegali (% 15); hiperpigmentasyon (% 25); Ksantolazma (% 10) ve sarılık (% 10). Sonuçta, sirozun tüm semptomları ve komplikasyonları gelişir. Periferik nöropati ve PBC ile ilişkili diğer otoimmün hastalıklar da gelişebilir.

Primer biliyer siroz, çoğunlukla 35-50 yaş arası kadınları etkiler. Erkekler nadir görülen primer biliyer sirozdan muzdariptir. Kadınların çoğu hasta, daha sık 35-50 yaşlarında. Erkekler nadir görülen primer biliyer sirozdan muzdariptir.

Hastalık aniden, en sık sarılık eşlik etmeyen kaşıntı ile başlar. Başlangıçta, hastalar genellikle bir dermatoloğa döner. Sarılık olmayabilir, ancak çoğu durumda 6 ay içinde gelişir - kaşıntı başladıktan 2 yıl sonra. Aynı anda sarılık ve kaşıntı vakalarının yaklaşık dörtte biri görülür. Kaşıntıdan önce sarılık gelişimi oldukça nadir görülür; kaşıntı olmadan sarılık varlığı hastalığın herhangi bir aşaması için tipik değildir. Kaşıntı hamilelik sırasında ortaya çıkabilir ve kolestatik sarılık olarak kabul edilebilir. son üç aylık dönem. Hastalar genellikle karın sağ üst kadranda sürekli ağrı çeker (% 17). Zamanla kaybolabilirler. Teşhisi netleştirmek için üst bölümlerin endoskopik muayenesi gereklidir. gastrointestinal sistem. Genellikle belirgin yorgunluk.

Primer biliyer sirozun ilk evresi

1. En çok kaşıntı karakteristik semptom   primer biliyer sirozun ilk dönemi. İlk olarak, pruritus kararsız olabilir, daha sonra sürekli ve ağrılı hale gelir, gece ve ılık bir banyodan sonra ağırlaştırılır.

Çoğu zaman, prurit sarılık ile birleştirilir, ancak bazı hastalarda sadece birkaç ay ve hatta birkaç yıl sonra ortaya çıkabilen sarılıktan önce gelir. Pruritus, çizilmeye ve sıklıkla cildin enfeksiyonuna eşlik eder. Kaşıntı hastaları rahatsız edici görünecek kadar rahatsız ediyor, hastalar saçlarını uyurken bile çiziyorlar. Kaşıntıya safra asitlerinin kanda birikmesi ve cilt sinirlerinin tahriş olması neden olur. Karaciğerin kaşıntıya neden olan pruritojenik özel maddeler ürettiği de varsayılmaktadır. Cildin likenleşmesi gözlenir (kalınlaşma, kalınlaşma, dokusunun altını çizme).

1. Koyu kahverengi cilt pigmentasyonu - hastaların% 55-60'ında görülür ilk aşama   hastalığı. Buna melaninin birikmesi neden olur, önce omuz kanatlarının bölgesinde, daha sonra eklemlerin ekstansiyon yüzeyinde ve vücudun geri kalan kısmında görülür.
2. Yavaş yavaş artan kolestatik sarılık - primer biliyer sirozun erken döneminde hastaların yaklaşık% 50'sinde ortaya çıkar. Hastalığın erken döneminde hızla artan sarılık, yüksek bir aktivite ve hastalığın hızlı bir şekilde ilerleyişine işaret eden prognostik olarak olumsuz bir işaret olarak kabul edilir.
3. Ksantolazma - hastaların% 20-35'inde gözlendi. Derinin üzerinde yükselen oluşumlar. sarı   kolesterol biriktirme nedeniyle yumuşak tutarlılık. Ksantolazma, esas olarak üst göz kapaklarında lokalize olmakla birlikte, avuç içi, göğüs, sırt, dirseklerin ekstansiyon yüzeyi, diz eklemleri, kalçalarda da bulunabilir.
4. Ekstrahepatik bulgular - primer biliyer sirozun ilk döneminde "hepatik avuç içi", "örümcek damarları" çok nadirdir (sadece bazı hastalarda).
5. Hepatomegali - karakteristik özellik   primer biliyer siroz hastaların çoğunda tespit edilir. Karaciğer, costal kemerin kenarından 2-3 cm çıkıntı yapar, yoğundur, kenarı pürüzsüz, sivri uçludur.
6. Splenomegali hastaların% 50-60'ında saptanır, splenomegali derecesi azdır, hipersplenizm belirtisi yoktur.
7. Spesifik olmayan semptomlar - primer biliyer sirozun ilk aşamasında, sağ hipokondriumda ağrı, eklemlerde, miyalji, dispeptik semptomlar (iştahsızlık, bulantı, ağızda acılık) oluşabilir.

Primer biliyer sirozun ileri evresi

1. Genel belirtiler (spesifik olmayan belirtiler). Primer biliyer sirozun ileri evresinde, hastalığın spesifik olmayan semptomları belirgindir. Hastalar belirgin genel zayıflık, vücut ısısında subfebril sayılara (bazen ateşe) artış, vücut ağırlığında önemli bir azalma ve anoreksi ile ilgili endişe duyuyorlar.
2. Kaşıntı, ciltte ekler ve ekleri. Bu aşamada ağrılı kaşıntı devam eder. Pigmentli cilt kalınlaşır, özellikle avuç içi ve tabanlar üzerinde kalınlaşır, çok ileri bir aşamada cildin yoğun bir şişmesi vardır (sklerodermaya benzer, benzerlik pigmentasyonu daha da arttırır). Enfekte olabilen sayısız çiziklerin görünür izleri. Depigmentasyon odakları sıklıkla gözlenir (vitiligo hatırlatan), papüler, veziküler döküntü, vezikülleri açtıktan sonra kabuklar kalır. Tırnakların pigmentasyonu ve saat gözlükleri şeklinde kalınlaşması mümkündür, ellerin parmaklarının uç kısımları davul çubukları şeklinde kalınlaşır. Nadir durumlarda, yüz ve uzuvlarda saç büyümesi artmaktadır. Ksantolazma ile karakterize edilir. "Hepatik avuç içi" ve "örümcek damarlarının" görünümü karakteristiktir.
3. Büyümüş karaciğer ve dalak. Primer biliyer sirozun gelişmiş aşamasında karaciğer keskin bir şekilde artar, yoğunlaşır, kenarı keskinleşir. Dalağın büyüklüğü önemli ölçüde artar, bazı hastalarda hipersplenizm sendromu (pansitopeni) gelişir.
4. Portal hipertansiyon sendromu. Primer biliyer sirozun gelişmiş evresinde, portal hipertansiyon sendromu gelişimi karakteristiktir, özellikle, yemek borusu ve midenin varis damarları belirlenir ve bunlardan kanama mümkündür. Bununla birlikte, bu aşamadaki assitler nadir görülür, hastalığın son (terminal) evresinin daha karakteristiktir.
5. Yağda eriyen vitaminlerin sendrom emilim bozukluğu. Safra sekresyonunun ve atılımının ihlali, ince bağırsak villuslarının atrofisine ve yağda çözünen D, A, K vitaminlerinin malabsorpsiyon sendromunun gelişmesine yol açar: D vitamini eksikliği aşağıdaki semptomlarla kendini gösterir:

• eklem ağrısı ("biliyer romatizma"), kemikler, kaburgalar, omurlar ile karakterize osteoporoz gelişir; patolojik kırıklar; kifoz; kemik radyografileri (kemik, omuz kanadı, pelvis, boyun kanadı, vb.) üzerindeki kemik kaybı bölgelerinin tespiti.
• dişlerin sert plakası tahrip edilir, dişler gevşetilir ve dökülür.

A vitamini emilimini azaltmak, cildin trofik rahatsızlıklarına, kuruluğu ve ayrıca görme bozukluklarına katkıda bulunur.

K vitamini emiliminin ihlali, protrombinin ve diğer prokoagülanların karaciğerindeki sentez ihlali ile ağırlaştırılmış olan hemorajik sendromun gelişimine katkıda bulunur.

1. Sistemik tezahürleri. Primer biliyer sirozun gelişmiş evresi için, çeşitli iç organların sistematik lezyonları da düzenlidir:

• sjögren sendromu, belirgin kolestaz olan hastaların% 70-100'ünde görülür. Sjögren sendromunun belirtileri, özellikle hastalığın subjektif semptomlarında yoğun pruritus baskın olduğu için hafif ve tanınmayabilir.
• endokrin bozuklukları, kadınlarda yumurtalıkların işlevsizliğini gösterir (amenore, dismenore), erkeklerde testislerin işlevsizliği (libido cinselliği, cinsel zayıflık, sekonder cinsel özelliklerin azalması, testislerin atrofisi, penis boyutunun azalması); adrenal korteksin hipofonksiyonunun gelişimi; hipotalamus; bozulmuş glukoz toleransı veya manifesto şeklinde pankreas endokrin fonksiyonunun yetersizliği diyabet;
• diffüz pnömoskleroz (pulmoner patern deformasyonu, tyazhisty, ilmekledi, akciğerlerin radyografisinde hücresel gölgeler) ve fibrozan alveolit ​​şeklinde akciğer lezyonu.
• böbrek hasarı, glomerülonefrit, tübulointerstisyel nefrit;
• sindirim sisteminin fonksiyon bozukluğu kronik gastrit, duodenit, duodenostaz gelişimi, ince bağırsakta hipotoni ile kendini gösterir. Kronik pankreatit, genellikle pankreas salgılama fonksiyonunda ve stearrede bir azalma ile gelişir;
• periferik lenf düğümlerinde artış.

Primer biliyer sirozun sistemik bulguları, intrahepatik safra kanallarının, tükürük bezlerinin, böbreklerin, diğer iç organların ve endokrin bezlerin doku antijenlerinin ortaklığının bir sonucu olarak ortaya çıkan çapraz bağışıklık tepkilerinden ve ayrıca çeşitli organların vaskülitlerinin varlığından kaynaklanmaktadır.

1. Eşlik eden hastalıklar

Primer biliyer sirozun bilinen tüm otoimmün hastalıklarla birlikte bir kombinasyonu tarif edilmiştir. Özellikle sıklıkla bağ dokusunun sistemik hastalıkları, özellikle romatoid artrit, dermatomiyozit, karma bağ dokusu hastalıkları ve sistemik lupus eritematozus ile birleştirilir.

Vakaların% 4'ünde primer biliyer siroz, skleroderma ile birleştirilir ve CREST sendromu ile birleştirilebilir. Skleroderma genellikle sklerodaktilite ile sınırlıdır ve yüz, kollar ve bacaklar tutulabilir. Keratokonjonktivit var. Bu hastalarda, 20-52 kDa'lık bir moleküler kütleye sahip Ro-antikorları genellikle tespit edilir. Ağız kuruluğu ve gözler hastaların neredeyse% 75'inde tespit edildi; Bazı durumlarda, artrit ile birlikte, bu belirtiler tam bir Sjögren sendromu oluşturur.

Diğer ilişkili cilt lezyonları arasında immünokompleks kapiller ve liken planus bulunur. Otoimmün tiroidit vakaların yaklaşık% 20'sinde gelişir. Yaygın toksik guatr gelişimi.

Çölyak hastalığına benzeyen, jejunum sililerin olası atrofisi. Diğer bir nadir eşlik eden hastalık ülseratif kolit olabilir.

Primer biliyer sirozda otoimmün trombositopeni gelişme olasılığı ve insülin reseptörlerine otoantikorların ortaya çıkma olasılığı gösterilmiştir.

Böbrek komplikasyonları, IgM ile ilişkili membranöz glomerülonefriti içerir.

Distal renal tübüllerde bakır birikiminin bir sonucu olarak, renal tübüler asidoz gelişebilir. Böbreklerin tübüllerine verilen hasarın diğer belirtileri hipoürisemi ve hiperüriküri olabilir. Vakaların% 35'inde, asemptomatik olabilen bakteriüri gelişir.

Seçici IgA eksikliği olan primer biliyer sirozun bir kombinasyonu tarif edilmiştir. Bu, IgA'ya bağlı immün mekanizmaların, hastalığın patogenezinde yer almadığını gösterir.

Primer biliyer sirozlu hastalarda meme kanseri gelişme riski popülasyondan 4,4 kat fazladır.

Primer biliyer sirozun angiitis ve nekrotizan myelopati sonucu gelişen transel miyelit ile kombinasyonu ortaya çıkarıldı. Çoğunlukla sopaları şeklinde parmaklarda bir değişiklik olur, hipertrofik osteoartropati gelişebilir.

Safra çıkışının azaltılması ve pankreas kanalına muhtemelen immün hasarın bir sonucu olarak, pankreas yetmezliği gelişir.

Olguların% 39'unda genellikle pigment tipinde safra kanalı taşları, ERCP ile birlikte gözlendi. Bazen bunlara klinik bulgular eşlik eder, ancak nadiren ortak safra kanalına taşınır.

Akciğerlerdeki gaz değişiminin bozulması, görünüşe göre, X-ışını incelemesi ile tespit edilen nodüller ve interstisyel fibrozis ile ilişkilidir. Akciğer biyopsisi, interstisyel akciğer dokusunda bir lezyon ortaya çıkarmaktadır. Ek olarak, akciğer dev hücreli granülomlarının interstitiumundaki formasyon tarif edilir. Bu tür hastalar genellikle Ro-antikorlarının oluşumu ile Sjögren sendromunu geliştirir.

CREST sendromuna interstisyel pnömoni ve pulmoner vasküler hastalık eşlik eder.

Bilgisayarlı tomografi gastro-hepatik ligament ve karaciğer kapısındaki hastaların% 81'inde büyütüldüğünde (lenf) düğümler. Kalp ve mezenterik düğümlerde de bir artış var.

Erkeklerde primer biliyer siroz lenfogranülomatozis, kolon kanseri, bronş, prostat bezi ile kombine edilebilir.

Son dönem primer biliyer siroz

Terminal evrede (dekompanse karaciğer yetmezliği ve portal hipertansiyonun evresi) klinik belirtiler evre II ile aynıdır, ancak çok daha belirgin ve düzenli olarak ilericidir. Ek olarak, dekompanse portal hipertansiyon (ödem, assit, yemek borusu varis kanaması, mide, hemoroidal venler kanaması), hastaların tükenmesi, şiddetli malabsorpsiyon sendromu, böbrek hasarı belirgin fenomenleri vardır.

Terminal aşamada, pruritusun kaybolmasını azaltmak ve hatta ortadan kaldırmak mümkündür. Hepatik, hepatorenal yetmezlik ilerler, hepatik koma ile biten ciddi hepatik ensefalopati gelişir.

Primer biliyer sirozlu hastalarda ölümün ana nedenleri, yemek borusu, midenin varis damarlarından kanama olan hepatik komadır.

"Asemptomatik" hasta

Otomatik biyokimyasal araştırmaların yaygın kullanımı, genellikle serum alkalen fosfataz seviyelerindeki bir artış nedeniyle, asemptomatik aşamadaki vakaların daha sık saptanmasına neden olmuştur. AMA titresi 1: 40 ve daha yüksek olan bireylerde yapılan karaciğer biyopsisi, birey endişeli olmasa ve serum alkalin fosfataz seviyeleri normal olsa bile, genellikle primer biliyer siroz resmine karşılık gelen değişiklikleri hemen hemen her zaman gösterir.

Primer biliyer siroz, kendisiyle kombine edilebilecek hastalıklar, örneğin sistemik bağ dokusu hastalıkları veya tiroid hastalıkları ve aynı zamanda aile öyküsü için muayene edilen hastalarda teşhis edilebilir.

Klinik muayene, hastalık belirtisi göstermeyebilir. AMA her zaman algılanır. Serum alkalin fosfataz ve bilirubin seviyeleri normal veya hafif yükselmiş olabilir. Kolesterol ve transaminaz seviyeleri değişmeyebilir.

Primer biliyer siroz seyri

Asemptomatik seyirli hastaların yaşam beklentisi genellikle 10 yıldır. Hastalığın ve sarılığın klinik bulgularıyla, yaşam beklentisi yaklaşık 7 yıldır.

Stres nedeniyle, ishal gelişebilir. Vücut ağırlığını yavaşça azaltır. Hastalar en çok yorgunluktan endişe duyuyorlar ancak kural olarak normal yaşam tarzları rahatsız değil. Hastalık ateş olmadan ilerler; karın ağrısı nadirdir, ancak uzayabilir.

Genellikle deride bazen akut görünen ksantomalar vardır, ancak çoğu durumda hastalık ksantoma oluşmadan ilerler; hastalığın son aşamasında, ksantomalar kaybolabilir.

Parmaklarda, ayak bileklerinde ve parıldayan cilt kalınlaşır ve kabarır. Ksantotozis, parmaklarda ağrı (özellikle kapıları açarken) ve bacaklarda görülen periferik polinöropatiye neden olabilir. Arkasında, ulaşılması imkansız olan ve üzerinde hiçbir çizik izi bulunmayan kelebek kanatları şeklinde sağlam bir cilt alanı olabilir.

Kemik değişiklikleri kronik kolestazın bir komplikasyonu olarak gelişir ve özellikle belirgin sarılıklarla belirgindir. Hastaların ileri evrelerinde, sırt ve kaburga boyunca ağrı rahatsız olur ve bazen patolojik kırıklar gelişir.

Genellikle onikiparmak bağırsağıkanama ile komplike olan.

İfade edilmemiş (diüretiklerle tedavi edilebilir)

Diüretik tedavisine rağmen orta

PV (saniye cinsinden artış)

Albümin (g / dl)

Bilirubin (mg / dL)

1 Derecelendirme sınıflaması: 5-6 puan - A sınıfı (düşük riskli); 7-9 puan - B sınıfı; 10-15 puan - sınıf C (yüksek risk).

• Aşama 1: uyku bozukluğu; konsantrasyondaki azalma; depresyon, anksiyete veya sinirlilik.
• 2. Aşama: Uyuşukluk; kaybolma; azaltılmış kısa süreli hafıza; engellenmemiş davranış.
• Aşama 3: şüphe; karışıklık; amnezi; öfke; paranoya ya da diğer anormal davranışlar.
• 4. Aşama: koma.

Makroskopik olarak karaciğer büyür, yeşilimsi, büyümüş lenf bezleri karaciğer kapısında tanımlanır.

Delinme biyopsisine göre primer biliyer sirozun evriminin 4 morfolojik evresi ayırt edilir.

1. Pürülan olmayan yıkıcı kolanjit evresi: granülomatöz reaksiyonlu interlobüler (portal) ve septal safra kanallarında inflamatuar infiltrasyon ve yıkım. Büyütülmüş portal izleri lenfositler, plazma hücreleri, makrofajlar, eozinofiller ile süzülür. Portal yollarının infiltrasyonu, bir kural olarak, parankim içine derinlemesine nüfuz etmez, sadece bireysel lenfositler veya hepatik lobüllere sığ bir şekilde lenfosit grupları nüfuz eder. Bir elektron mikroskobik inceleme, bazal membranın bütünlüğünün ihlal edildiğini ortaya koymaktadır. Etkilenen safra kanallarının yakınında epitelioid ve dev çok çekirdekli hücrelerden oluşan granulomlar bulunur. Bu aşamada histolojik kolestaz belirtisi yoktur.
2. Cholangiol ve periductular fibrozis proliferasyon aşaması. Portal izlerinde, lenflazlazma hücre infiltrasyonu ve çökmekte olan safra kanallarının yanı sıra, lobüllerin periportal segmentlerine yayılan, sızıntılarla birlikte salgılanan biliyer epitel proliferasyon odakları ortaya çıkar. Primer biliyer siroz için spesifik bir belirti belirir - enflamatuar sızıntıları safra kanalı içermeyen “boş portal yolları”. Kalan biliyer kanalların çevresinde bağ dokusu büyür. Safra kanalının azalmasıyla bağlantılı olarak kolestaz gelişir. Gelecekte, karaciğerdeki granülomların sayısı azalır, çoğu fibrozise uğrar.
3. Karaciğerin enflamatuar infiltrasyonu varlığında stroma fibrozisi.

Bu aşamada, portal kanallardan uzanan ve bitişik yollara (portoportal septumlar) bağlanan ve aynı zamanda merkezi damarları portal yollara (portocentral septa) bağlayan bağ dokusu katmanları oluşturulur. Safra kanallarının çoğalması azalır, interlobüler ve septal safra kanallarının azalması artar, bu da doğal olarak kolestazın artmasına neden olur. Bununla birlikte parankimin hücresel infiltrasyonu artmakta, hepatosit nekrozu daha fazla artmakta, fibroz artmakta, monolobüler yalancı segmentler oluşmaktadır.

1. Son aşama

Bu evre, parankimalin safen kanaliküllerinin tükenme fonuna karşı belirgin kolestazlı büyük nodül veya karışık karaciğer sirozu belirtileri ile karakterizedir.

Primer biliyer siroz teşhisi

Orta yaşlı kadınlarda primer biliyer sirozun klasik işaretlere veya biyokimyasal analizlerde kolestaz olduğunu gösteren değişikliklere sahip olduğundan şüphelenilmektedir: artmış alkalin fosfataz ve gama-glutamil transpeptidaz seviyeleri, ancak aminotransferaz (ALT ve ACT) seviyelerinde minimal değişiklikler. Erken evrelerde, serum bilirubin seviyeleri genellikle normal aralıktadır; artması hastalığın ilerlemesini ve kötü prognozu gösterir. Serum IgM seviyesi belirgin şekilde yükselmiştir. Olumlu sonuç   Serum antimitokondriyal antikorlarının belirlenmesinde (bazen otoimmün hepatit tip 1'de düşük titrelerde pozitif de olabilir) güvenle tanıyı gösterir. PBC hastalarındaki diğer otoantikorlar romatoid faktörü (% 66), anti-düz kas antikorları (% 66), antitroid antikorları (% 40) ve antinükleer antikorları (% 35) içerir. Karaciğer biyopsisi genellikle tanıyı doğrulamak ve hastalık seyri sırasında safra kanalı hasarının erken patognomonik semptomlarını tanımlamak için yapılır. Bununla birlikte, primer biliyer sirozun dört aşaması vardır ve fibroz ilerledikçe, diğer siroz biçimlerinden morfolojik olarak ayırt edilemez hale gelir.

Gerekirse, ekstrahepatik biliyer tıkanma dışlanmalıdır, bunun için araçsal araştırma yöntemleri (ultrason, manyetik rezonans kolanjiyopankreatografi ve eğer varsa ERCP dahil) kullanılmalıdır.

Laboratuar verileri

1. Tam kan sayımı: anemi belirtileri, artmış ESR, lökositoz hastalığın aktif döneminde, hipersplenizm pansitopeni sendromunun gelişmesiyle mümkündür.
2. İdrar tahlili: proteinüri, bilirubinüri, ürobilin yokluğu. Dışkı stercobilin üzerindeki analizi hafif pozitif veya negatif, dışkı kötü renklendirilmiş veya renklendirilmiş (acholia).
3. Kanın biyokimyasal analizi: Biyokimyasal kolestaz sendromu ile karakterize - hiperbilirubinemi (özellikle bilirubinin konjuge fraksiyonundaki artıştan dolayı); safra çıkışının tamamen kesilmesiyle, hiperbilirubinemi 250-340 umol / 1'e ulaşır; kandaki alkalin fosfataz, 5-nükleotit, g-glutamiltranspeptidaz, safra asitleri (özellikle litokolik), bakır, kolesterol, beta-lipoproteinler, fosfolipitler, esterleştirilmiş yağ asitleri; kandaki demir seviyelerinde azalma. Yukarıda sözü edilen kolestaz enzimlerinin aktivitesi, erken safhalarında primer biliyer sirozda artmaktadır. Ayrıca aminotransferazların kan serumundaki aktivitesi artar, at ve beta globülin içeriği artar, albümin seviyesi düşer.
4. Kanın immünolojik analizi: T-lenfosit baskılayıcıların yanı sıra toplam T-lenfosit sayısını, aktive edilmiş T-lenfositleri azaltmıştır. Dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin sayısındaki bir artış ile karakterize edilir. Artmış kan IgM seviyeleri, genellikle IgA ve IgG.

Anti-mitokondriyal antikorların (AMA) tespiti son derece karakteristiktir, bunlar hastalığın erken evrelerinde zaten tespit edilir. AMA titresi, primer biliyer sirozun aktivite derecesi, evresi ve histolojik görünümleri ile ilişkilidir. AMA preklinik aşamada bile tespit edilebilir ve hastalığın tüm döneminde yok olmaz. Mitokondriyal adenin nükleotit translokatörü (ANT antikorları) veya mitokondriyal ATP-ase antijeni M2'ye karşı antikorların en karakteristik tespiti. Teşhis, 1:20 - 1:40 titresidir. Bazı durumlarda kan serumunda tiroglobülin, romatoid faktör vb. Gibi antikorları tespit etmek mümkündür.

Enstrümantal veri

• Karaciğer ve safra yollarının ultrasonu: genişlemiş karaciğer, değişmemiş büyük safra kanalları. Biliyer sistemde olası taş tespiti (hastaların% 20-30'unda).
• Dalağın ultrasonu: splenomegali.
• Mantar: Karaciğer sirozu aşamasında özefagus ve mide varisli damarlar tespit etmiştir.
• Karaciğerin iğne biyopsisi.

Septal veya interlobular safra kanallarının tutulması primer biliyer sirozun karakteristik bir özelliğidir. Karaciğer biyopsisi sırasında, bu safra kanalları genellikle görselleştirilmez, ancak açık bir şekilde alınan karaciğer dokusunda genellikle açıkça görülür. Böyle bir biyopsi, cerrahi müdahalelerin sıklığı azaldıkça, daha az ve daha az yapılır. Delinme biyopsisi ile elde edilen materyaller deneyimli bir patolog tarafından araştırılmalıdır.

Hastalık, küçük safra kanallarının epitelinin hasar görmesiyle başlar. Histometrik inceleme, özellikle erken evrelerde, 70 - 80 mikrondan daha küçük bir çapa sahip safra kanallarının tahrip olduğunu göstermiştir. Epitel hücreleri şişmiş, daha eozinofilik ve düzensizdir. Safra kanalının lümeni düzensiz, bazal membran hasar görmüş. Bazen safra kanallarında bir yırtılma olur. Hasarlı kanalın çevresinde lenfositler, plazma hücreleri, eozinofiller ve histiyositler ile hücresel sızma tespit edilir. Granülomlar genellikle zon 1'de oluşur.

Safra kanalları yok edildi. Bulundukları yer boyunca, lenfoid hücrelerinin biriktiği not edilir, biliyer kanaliküller çoğalmaya başlar. Portal alanlarda hepatik arterin dallarını görebilirsiniz, ancak beraberindeki safra kanalları olmadan. Fibroz, kademeli nekrozla birlikte portal alanların ötesine uzanır. Histokimyasal araştırma yöntemleri, önemli miktarda bakır ve bakırla ilgili proteinin biriktiğini ortaya koymaktadır. Fibröz septa, karaciğerin aritektoniğini yavaş yavaş yok eder ve rejenerasyon düğümleri oluşur. Sonuncusu genellikle eşit olmayan şekilde dağılır, böylece biyopsinin bazı alanlarında siroz görünür, diğerlerinde görünmez. Bazı bölgelerde lobüler yapı bozulmaz. Erken evrelerde kolestaz, bölge 1 (portal) ile sınırlıdır.

Alkolik hastalıklarda gözlenene benzer şekilde hiyalin birikimi, vakaların% 25'inde hepatositlerde bulunur.

Histolojik resme bağlı olarak, 4 aşama ayırt edilebilir:

• Aşama I -safra kanallarının belirgin lezyonu;
• Aşama II -safra kanallarının çoğalması;
• Aşama III -skarlaşma (septal ve köprü fibrozu);
• Aşama IV- siroz. Karaciğerdeki değişiklikler doğada odaklandığı ve farklı bölümlerinde farklı hızlarda gerçekleştiğinden, böylesi bir bölünmenin aşamalara ayrılması önemi azdır. Aşamalar arasında net bir fark yoktur. Aşama II ile aşama III arasında ayrım yapmak özellikle zordur. Hastalığın seyri, belirgin semptomlar ile karakterize edilir, semptomların olmaması durumunda, ileri evre III'e tekabül eden bir resim görülebilir. Dahası, çoklu biyopsilerde, aynı safhanın uzun yıllar devam edebileceği gösterilmiştir.

• Bengalce'nin radyoizotop hepatografisi 131I etiketli, karaciğerin boşaltım fonksiyonunun dramatik bir şekilde ihlal edildiğini gösteriyor.
• İnfüzyon kolanjiyografisi (normalin 3-4 katını geçmeyen hiperbilirubinemi ile yapılır): değişmeyen ekstrahepatik safra kanallarını ortaya çıkarır.

Tanı kriterleri

1. Yoğun kaşıntı, ekstrahepatik bulgular (kuru Sjögren sendromu, romatoid artrit, vb.).
2. Kan serumunda kolestaz enzimlerinin aktivitesi normlara göre 2-3 kat arttı.
3. Ultrason ve X-ışını kontrast çalışması ile normal ekstrahepatik safra kanalları.
4. Serumdaki antimitokondriyal antikorların titrede 1: 40'ın üzerindeki tespiti.
5. Serumda IgM içeriğindeki artış.
6. Karaciğerin punktatındaki karakteristik değişiklikler.

Primer biliyer siroz tanısı, 4. ve 6. kriterlerin veya bu semptomların 3-4'ünün varlığında yapılır. Hepatit B, C, D virüslerinin belirteçlerinin yokluğu da dikkate alınmalıdır.

Anket programı

1. Kan, idrar, dışkı genel analizi. Bilirubin, ürobilin ve stercobilin için dışkı analizi için idrar tahlili.
2. Kanın biyokimyasal analizi: toplam protein ve protein fraksiyonlarının belirlenmesi, aminotransferaz, süblimat ve timol örneklerinin seviyesi; biyokimyasal kolestatik sendromun tanımlanması (alkalin fosfataz, g-glutamil-transpeptidaz, 5-nükleotidaz, bilirubin, kolesterol, lipoproteinler, NEFA, bakır içeriği). Üre tayini, kreatinin.
3. İmmünolojik kan çalışması: T lenfositlerin ve bunların alt popülasyonlarının içeriği ve aktivitesinin belirlenmesi, B lenfositleri, immünoglobulinler, antimitokondriyal antikorlar, romatoid faktörü, düz kas antikorları, tireoglobulin, dolaşımdaki immün kompleksleri.

Primer biliyer sirozun ve kolestaz sendromlu aktif hepatitin ayırıcı tanısı, primer biliyer sirozun erken evrelerinde, net histolojik tablo yokluğunda çok zordur, çünkü uzun süredir primer biliyer siroz, belirgin belirgin siroz belirtileri olmadan kronik yıkıcı kolanjit olarak ortaya çıkar.

Sıklıkla primer biliyer sirozu ayırt etmek gerekir tıbbi kolestatik hepatit.İlaç kolestatik hepatit için primer biliyer sirozun aksine, aşağıdakiler karakteristiktir:

• kabul tarihi ilaçlarkolestaz'a neden olan (steroid anabolik ajanlar, aminazin, oral kontraseptifler, metiltestosteron, kloropropamid, bugamid, sülfonamitler vs.);
• kan antimitokondriyal antikorlarının eksikliği;
• karaciğer biyopsi örneklerinde interlobüler safra kanallarının yıkımı ve portal yolların hücresel infiltrasyonu daha az belirgindir;
• ilaçların kaldırılması, kolestatik sendromun ters gelişmesine yol açar.

Genellikle primer biliyer sirozu mekanik (subhepatik) sarılık ile ayırt etmek gerekir.

Bu vakalarda tanının temeli ultrason kullanımı (taş, tümör tespiti, ortak karaciğer kanalının dışından kompresyon, koledok), retrograd kolanjiyografi, bilgisayarlı tomografi, tanısal olarak net olmayan vakalarda laparoskopi ve hatta laparotomi kullanılır.

Primer biliyer sirozun ayırıcı tanısı

Hastalık	Özellikler		Karaciğer biyopsisi
	Daha sık kadınlar hasta Kaşıntı eşliğinde	tespit	Safra kanallarında hasar Lenfoid hücrelerin birikimi Küçük, kademeli nekroz Bozulmamış lobüller Perikeptal kolestaz
Primer sklerozan kolanjit	Daha sık erkek hasta Ülseratif kolit ile birliktedir. Kolanjiyografi ile tanı kondu	Eksik veya düşük titre	Fibrozis ve safra kanallarının proliferasyonu Soğan kabuğu şeklinde kanalların fibrozu
Kolestatik sarkoidoz	Sıklıkta cinsiyet farkı yoktur. Zenciler hasta Kaşıntı eşliğinde Serumda yüksek düzeyde alkalin fosfataz Radyograflardaki değişiklikler göğüs	Hiçbir vardır	Çok sayıda granülom Safra kanallarında orta derecede değişiklikler
Otoimmün Kolanjiyopati	Daha sık kadınlar hasta Yüksek serum schF seviyesi Yüksek serum AHA titresi	Hiçbir vardır	Safra kanallarında hasar Lenfoid hücrelerin birikimi Küçük, kademeli nekroz
Kolestatik ilaç reaksiyonları	İlacın başlamasından itibaren 6 hafta içinde gelişme Akut başlangıçlı	Hiçbir vardır	Mononükleer hücrelerle, bazen eozinofillerle portal yolların infiltrasyonu; granülom oluşumu ve yağ infiltrasyonu

Primer biliyer siroz tedavisi

Tedavinin amacı, karaciğerde patolojik değişikliklerin gelişimini durdurmak veya tersine çevirmek, komplikasyonları tedavi etmek (kronik kolestaz ve karaciğer yetmezliği) ve sonuçta karaciğer naklidir. Alkol ve herhangi bir hepatotoksik ilacın kullanımı hariç tutulmalıdır. Ursodeoksikolik asit (günde 2 defa oral yolla 4.3-5 mg / kg veya öğünlerde günde 4 defa 3.25-3.75 mg / kg günde 4 kez) karaciğer hasarını azaltır, yaşam süresini uzatır ve karaciğer nakli erteler . 4 aylık tedaviden sonra hastaların yaklaşık% 20'sinde, biyokimyasal parametrelerde iyileşme gözlenmez; Bu hastalarda hastalığın ilerlemesi muhtemeldir ve birkaç yıl içinde bir karaciğer nakline ihtiyaçları olacaktır. Diğer önerilen tedaviler ilaçlar   genel klinik sonucu iyileştirmeyin veya çelişkili sonuçlar vermeyin; Bu ilaçlar arasında glukokortikoidler, penisilinlamin, kolşisin, metotreksat, azatiyoprin, siklosporin ve klorambucil bulunur.

Kaşıntı kolestiramin (oral olarak 6-8 g, günde 2 kez) ile kontrol edilebilir. Kaşıntı olan bazı hastalarda, ursodeoksikolik asit ve UV'nin tedavisinde olumlu bir etki gözlenir; diğerleri için, rifampin veya afyon antagonistleri, naltrekson gibi çekerken. Yağ malabsorpsiyonu kalsiyum takviyeleri ve A, D, E ve K vitaminleri ile takviye gerektirebilir. Osteoporozda, kalsiyum takviyeleri D vitamini, fizik tedavi, bifosfonatlar, östrojenler veya raloksifen ile desteklenmelidir. Daha sonraki aşamalarda, portal hipertansiyon veya siroz tedavisi gerekli hale gelir.

Karaciğer nakli mükemmel sonuçlar veriyor. Genel endikasyon dekompanse karaciğer hastalığıdır: variköz venlerden tekrarlayan kanama, refrakter asit, şiddetli prurit ve hepatik ensefalopati. Karaciğer transplantasyonundan sonraki yıl sağkalım% 90'ı aşar; 5 yıldan fazla% 80'den fazla. Primer biliyer siroz, ilk birkaç yıl içerisinde hastaların yaklaşık% 15'inde tekrar eder, ancak bu verilerin klinik önemi yoktur.

Semptomatik tedavi

Karaciğerin primer biliyer kirozisin semptomatik tedavisi, kaşıntı ve steareyi azaltmak için gerçekleştirilir.

Bağırsakta safra arzı yetersizliğinden dolayı D vitamini ve kalsiyum kaybı, hangi ek D vitamini ve kalsiyumun verildiğini ortadan kaldırmak için osteomalaziye yol açar. Çok daha yaygındır ve osteoporoz çok daha büyük klinik öneme sahiptir. Tedavisi zordur, ancak yine de, kalsiyumun tayini, izolasyon ve fiziksel aktivitenin genişlemesi gerekir. Hormon replasman tedavisi kursları yapmak mümkündür, ancak bu meme kanseri riskini arttırır. Kalsitonin tedavisi etkisizdi.

Immunosuppressant

Etkinlikleri, kortikosteroidlerin atanmasının belirgin bir iyileşmeye yol açtığı otoimmün kronik aktif hepatite göre çok düşüktür. Azathioprine, penicillamine ve chlorambucil'in etkisizliği gösterilmiştir. Kortikosteroid kullanımı klinik belirtileri azaltabilir ve biyokimyasal parametreleri iyileştirebilir, ancak kemik rezorpsiyonunun artmasıyla ilişkilidir ve bu nedenle kullanımları istenmez.

Küçük çalışmalarda, siklosporin A'nın semptomları hafiflettiği ve biyokimyasal parametreleri iyileştirdiği gösterilmiştir. Bu karaciğer biyopsileri hastalığın daha yavaş ilerlemesini gösterir. Bu ilacın kullanımı, nefrotoksisitesi ve hipertansif etkisi ile sınırlıdır; uzun resepsiyon bu güvensiz.

Haftada bir kez oral olarak 15 mg'lık bir dozda metotreksat ayrıca semptomların şiddetini azaltmaya ve alkalin fosfataz ve serum bilirubin seviyelerini azaltmaya yardımcı olur. Bir karaciğer biyopsisi iltihapta bir azalma olduğunu ortaya koymaktadır. Mayo tahmin endeksi değişmiyor. Yan etkiler arasında, kandaki beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin içeriğinde azalma eğilimi gözlenmiştir, bu da geri dönüşlü miyelotoksisiteyi gösterir. Vakaların% 12-15'inde, tedavinin kesilmesi ve kortikosteroidlerin uygulanmasından sonra ters gelişme gösteren interstisyel pnömoni gelişir. Metotreksatın sağkalım üzerinde çok az etkisi vardır. İlacın primer biliyer siroz seyri üzerindeki etkisi çok çeşitlidir. Genel olarak, bu hastalık reçete edilmemelidir; Sadece devam eden klinik çalışmalarda kullanılır.

Kolşisin, kolajen sentezini inhibe eder ve yıkımını arttırır. Primer biliyer sirozlu hastalarda, ilaç karaciğerin sentetik işlevini iyileştirir, ancak sağkalımı etkilemez. Kolşisin ucuz bir ilaçtır ve neredeyse hiç yan etkisi yoktur, ancak primer biliyer sirozdaki etkinliği minimum kabul edilmelidir.

Ursodeoksikolik asit, karaciğer için toksik olmayan, endojen safra asitlerinin olası hepatotoksisitesini azaltan hidrofilik bir safra asididir. Günde 2 kez 1 kg vücut ağırlığı için toplam 13-15 mg dozunda kullanılır: öğle yemeğinden sonra ve akşam yemeğinden sonra. Fransa'da yapılan bir plasebo çalışması, ursodeoksikolik asidin hastalığın ilerlemesini yavaşlattığını, sağkalımı artırdığını ve bir karaciğer nakli ihtiyacını azalttığını göstermiştir. Serum bilirubin seviyeleri azalır. Bazal yüksek bilirubin düzeyi ve karaciğer sirozu nedeniyle tedavi sonuçları daha kötüydü. Kanada'da yapılan bir çalışma daha az cesaret verici sonuçlar verdi: serum bilirubin seviyeleri azaldı, biyokimyasal parametreler düzeldi, ancak klinik belirtiler, karaciğerdeki histolojik patern, sağkalım oranı veya tedavi süresi karaciğer nakli öncesi değişmedi. Mayo Clinic'te plasebo ile yapılan bir çalışmada, ursodeoksikolik asit alan hastalar serum bilirubinin iki katına çıktığı zamanlarda sadece hafif bir artış göstermiştir. Karaciğerdeki histolojik tablo değişmedi. Hastalığın erken evrelerinde, sonuçlar daha iyiydi. Bu konudaki tüm çalışmaların sonuçlarının meta-analizi, karaciğer nakli öncesi yaşam beklentisinde ve tedavi süresinde önemli, ancak hafif bir artış olduğunu ortaya koydu. Primer biliyer siroz tedavisinde ürsodeoksikolik asit, her derde deva olarak kabul edilemez. Bununla birlikte, terminal aşamasındaki karaciğer nakli geçirmeyi planlayan hastalar hariç, tüm hastalara reçete edilmelidir. Ursodeoksikolik asit hastalarının erken, asemptomatik evrelerde tedavi edilip edilmeyeceğine karar vermek zordur; Karar, tedavi maliyeti dikkate alınarak ayrı ayrı verilir.

Düşük doz ilaçlarla kombine tedavi daha etkili olabilir, örneğin kolşisin ve ursodeoksikolik asit veya ursodeoksikolik asit ve metotreksat birleştirilebilir.

Günümüzde primer biliyer siroz için yeterince etkili bir spesifik tedavi yoktur. Hastalığın erken evrelerinde, bazı iyileşmeler, ursodeoksikolik asidin atanmasını sağlar.

Yapılan çalışmaların birçok eksiklikleri vardı, az sayıda hastayı kapsayan kısa ömürlüdürler. Bu kadar uzun ve değişken bir seyir izleyen bir hastalık durumunda, herhangi bir etkinin istatistiksel olarak anlamlı uzun vadeli etkilerini belirlemek zordur. Herhangi bir çalışma, her gruptaki hasta sayısını göstermelidir. Erken yaşta, refahı olan hastalarda hastalığın asemptomatik evrelerinde, tedavi genellikle gerekli değildir. Olumsuz bir prognoz ve ileri hastalık ile, tedavinin etkisi de olası değildir. Çalışmalar hastalığın ara evrelerinde grupları içermelidir. Herhangi bir tedavi yönteminin etkinliğini değerlendirirken, geniş kontrollü klinik çalışmaların sonuçlarına dayanmak gerekir.

Özofagus variköz venlerden kanama, erken evrelerde, gerçek nodüler siroz gelişiminden önce bile gelişebilir. Bu nedenle, bu tür hastalarda portokaval şant uygulamasının pozitif bir etki yaratması şaşırtıcı değildir. Hepatik ensefalopati nadiren gelişir. Düşük risk grubundaki hastaların tedavisinin sonuçları özellikle olumludur. Bazı durumlarda, stentler kullanılarak transjugüler intrahepatik portosistemik şant uygulaması etkilidir.

Safra kesesi taşları, şiddetli ağrıya neden olmazlarsa veya ortak safra kanalında bulunmuyorlarsa çıkarılmamalıdır. Kolesistektomi endikasyonları çok nadir görülür, hastalar bunu tolere edemezler.

Karaciğer nakli

Karaciğer nakli, pratikte evden çıkamadığı zaman, hastanın aktivitesinde önemli bir azalma olması durumunda belirtilir. Karaciğer nakli için endikasyonlar ayrıca tedavi edilemeyen pruritus, asitler, hepatik ensefalopati, özofagus varyasyonlarından kanama, tekrarlayan enfeksiyonlardır. Organ nakli yapılırsa daha başarılı ve ekonomik olarak daha karlı olur. erken dönem   hastalığı. Hastaların 150 bilirmol / L (% 9 mg) serum bilirubin seviyesinde karaciğer nakli merkezine yönlendirilmeleri muhtemeldir.

Transplantasyon sırasında sağkalım önemli ölçüde artmıştır. Karaciğer nakli sonrası bir yıllık sağkalım% 85-90, 5 yaşındakiler ise% 60-70'e ulaşır. Vakaların% 25'inde, genellikle nesli tükenmekte olan safra kanalı sendromu gelişmesi nedeniyle yeniden nakli gerçekleştirilmelidir. Ameliyattan sonra, hastaların durumu genellikle önemli ölçüde düzelir.

Serumdaki AMA titresi ilk birkaç ayda azalsa da, daha sonra tekrar yükselir. Hastalığın nakledilen karaciğere zarar gelmesi sonucu tekrar etmesi muhtemeldir. Bir grupta, transplantasyondan 1 yıl sonra histolojik hastalık nüks bulguları hastaların% 16'sında tespit edildi. Bazı hastalarda kaşıntı olmasına rağmen, hastalığın semptomları genellikle yoktu.

İlk 1-3 ay boyunca, felaket sonuçlara yol açabilecek kemik yoğunluğunda bir azalma var. Osteoporoz muhtemelen yatak istirahati ve kortikosteroid tedavisi nedeniyledir. Transplantasyondan 9-12 ay sonra yeni bir kemik oluşumu ve yoğunluğunda bir artış başlar.

İmmün Kolanjiyopati

Primer biliyer siroz benzeri hastalığın başlangıcı olan hastaların yaklaşık% 5'inde serumda AMA saptanmadı. Aynı zamanda serumda yüksek AHA titreleri ve aktin antikorları tespit edilir. Hastalığın klinik belirtileri genellikle yoktur. Karaciğerdeki histolojik değişiklikler primer biliyer sirozdaki resme tekabül eder. Prednizonun reçetesi, klinik ve biyokimyasal parametrelerde bazı iyileşmelere yol açar. Histolojik olarak karaciğerde iltihaplanmada bir azalma görülür, ancak safra kanallarına verilen hasar korunur ve gGTP seviyesi   Serum çok yüksektir. Bu vakalardaki hastalık primer biliyer siroz ve otoimmün kronik hepatitin birleşimidir.

görünüm

Semptomların yokluğunda primer biliyer siroz seyri tahmin edilemez, bu da hastadaki ve ailesindeki hastalardaki hastalığın teşhisinde önemli zorluklar yaratır. Bazı durumlarda, semptomlar hiç gelişmez, bazılarında progresif bir bozulma vardır. Günümüzde karaciğer safhasında terminal safhada primer biliyer sirozlu hastalar hayat kurtarmayı başarmaktadır.

Asemptomatik primer biliyer siroz için yaşam beklentisi popülasyondakine kıyasla azalmaz. Literatürde anlatıldığı gibi, semptomların gelişim zamanı çok farklıdır; bu muhtemelen çalışılan hasta gruplarının özellikleri ve araştırma yöntemleri ile belirlenir. Hastalığın süresi tanı zamanlamasına bağlıdır. Mayo Clinic veya Royal Free Hospital gibi uzmanlaşmış merkezlerde, hastalığın ilerleyen aşamalarında olan hastalar genellikle gözlenir, bu nedenle klinik belirtilerinin olasılığı, Oslo veya Newcastle gibi bölgesel merkezlerde olduğundan daha yüksektir. Genel olarak, asemptomatik primer biliyer sirozlu hastalarda klinik bulgular 2-7 yıl içinde gelişir.

Klinik bulgular söz konusu olduğunda, tahmin, bir karaciğer nakli gerçekleştirmek için en uygun zamanlamayı belirlemeye izin verdiği için özellikle önemlidir. Serum bilirubin seviyesi sürekli olarak 100 µmol / L'yi (% 6 mg) aşarsa, hastanın yaşam beklentisi 2 yılı geçmeyecektir. Ayrıca, yaşlı hastalarda hepatosplenomegali, assit ve serum albümin düzeylerinin 435 µmol / L'nin altında (% 3) altında olması durumunda sağkalım azalır. Histolojik inceleme evreleme nekrozu, kolestaz, köprü fibrozu ve sirozu gösterirse prognoz daha kötüdür.

Variköz venler, hastaların% 31'inde ortalama 5.6 yıl sonra gelişir ve% 48'inde kanama görülür. Variköz venlerin olasılığı, serumda yüksek düzeyde bilirubin olduğunda ve belirgin histolojik değişikliklerle birlikte daha yüksektir. Yemek borusunun variköz venleri tespit edilirse, yıl boyunca hayatta kalma oranı% 83 ve 3 yıl içinde -% 59'dur. İlk kanamadan sonra, yıl boyunca hayatta kalma oranı% 65 ve 3 yıl içinde -% 46'dır.

Bireysel hastanın sağkalımını doğru değerlendirmek, herhangi bir modele izin vermiyor. Bu modeller hastalığın dinamiklerini yansıtan bir dizi faktörü göz önüne almaz. Variköz venlerden kanama gibi hayati tehlike oluşturan ani komplikasyonları tahmin etmek imkansızdır.

Terminal aşaması yaklaşık 1 yıl sürer ve hem ksantomların hem de kaşıntının kaybolmasının arka planına karşı sarılık hızlı bir şekilde artması ile karakterize edilir. Serumdaki albümin ve total kolesterol düzeyleri azalır. Ödem ve asit gelişir. Terminal aşamada genellikle özofagus varyasyonlarından kanamayı durdurması zor olan hepatik ensefalopati atakları vardır. Ölüm nedeni, gram-negatif bakterilerin neden olduğu, bazen sepsis olan bir ko-enfeksiyon da olabilir.

Primer biliyer siroz genellikle bu süreler değişmekle birlikte 15-20 yıl içinde terminal aşamasına ilerler. Primer biliyer siroz, yaşam kalitesini yıllarca etkilemeyebilir. Hastalığın asemptomatik seyri olan hastalarda klinik belirtiler genellikle 2-7 yıl sonra ortaya çıkar, ancak bunlar 10-15 yıl sonra ortaya çıkabilir. Klinik semptomların başlamasından sonra yaşam beklentisi 10 yıldır. Hastalığın hızlı ilerlemesinin prognostik belirtileri semptomlardaki hızlı artış, histolojik değişikliklerin ilerlemesi, yaşlı hastanın yaşı, ödemin ortaya çıkması, ilişkili otoimmün hastalıkların varlığı ve bilirubin, albümin, PV veya MHO'daki değişikliklerdir. Kaşıntı kaybolduğunda prognoz olumsuzdur, ksantomalar büzülür ve serum kolesterol düzeyleri düşer.

Primer biliyer siroz intrahepatik safra kanallarının progresif yıkımı, kolestaz, karaciğer sirozu ve karaciğer yetmezliğine yol açan otoimmün karaciğer hastalığıdır. Muayene sırasında hastalar genellikle şikayetler göstermezler, ancak yorgunluktan şikayet edebilirler veya karaciğerde kolestaz (örneğin pruritus, steatorre) ve siroz belirtileri gösterebilirler (örneğin, portal hipertansiyon, assit). Laboratuvar çalışmaları, kolestaz, IgM seviyelerinin arttığını ve serumda karakteristik antimitokondriyal antikorların varlığını gösterir. Karaciğer biyopsisi genellikle tanı ve sürecin aşamasını doğrulamak için gereklidir. Tedavi, ursodeoksikolik asit, kolestiramin (kaşıntı ile), ayrıca yağda çözünen vitaminleri ve hastalık ilerlerse karaciğer transplantasyonunu içerir.

• Aşama 1 - bazal sistem zarının tahrip olması, kanalların tahrip olması, zarın lenfositler ve plazma hücreleri tarafından sızması;
• Aşama 2 - ilerleyici iltihap. Portal yolun izlenen genişlemesi, takip eden periportal fibrozis ile. İltihaplanma odakları ile küçük safra kanallarının çoğalması;
• Evre 3'e septal fibrozis eşlik eder. Aktif inflamasyon belirtileri var. Portal izleri boş, skar dokusu ile büyümüş. Parankiminin izlemeli nekrozu;
• Aşama 4 - Karaciğer rejeneratif düğümlerinin görünümü. Patolojik odaklar skar dokusu ile büyümüş.

Primer Biliyer Sirozun Nedenleri

• Kaşıntının kaybolması;
• Cildin artan pigmentasyonu;
• Bağ dokusunun (skleroderma, lupus eritematozus) sistemik hastalıklarında derinin şiddetli şişmesi;
• Hiperkeratoz - çok sayıda desquamated epitel odakları;
• İnce barsaktaki villusun atrofisi;
• Malabsorpsiyon sendromu - A, D, E, K gruplarının vitaminleri;
• Kolestaz yavaş yavaş artar;
• Sert bir diş plakasının imhası gevşemeye neden olur;
• Karaciğer yavaş yavaş boyutta artar, sol hipokondriuma doğru kayar;
• Mide ve yemek borusunun varisli damarları - kendiliğinden kanama kaynağı;
• Ascites (dropsy) - karın boşluğunda sıvı birikimi.

Hastaların ölümü, böbrek hücre yetmezliği, ülser kanaması, kemik kırıklarının ömrü ile uyumsuzluk, portal hipertansiyondan kaynaklanmaktadır.

Biliyer sirozda endokrin bezlerdeki (tükürük, lakrimal, pankreas) değişikliklerin izlendiği sistemik lezyonlar ile karakterizedir.

Uzun vadede, siroz ile hastalığın bazı komplikasyonlarını beklemeliyiz:

• vaskülit;
• Tubulo-interstisyel nefrit;
• Glomerülonefrit.

Sjögren sendromu, kolestazlı hastaların% 80-100'ünde izlenebilmektedir. Kuru keratokonjonktivite, gözlerde kum hissi, kuruluk, yırtılma, kserostomi eşlik eder.

Poliglandüler sendrom, atrofik duodenit, gastrit, malabsorpsiyon, maldigesti, ekzokrin pankreas yetmezliği ile karakterizedir. Sendromun ana nedeni, kendi organizma hücrelerine karşı kanda spesifik immünoglobulin M'nin ortaya çıkmasıdır. Sistemik osteoporoz, osteomalazi hastalarında kemik dokusunda değişikliklere sık kırıklar eşlik eder.

Biliyer sirozda pulmoner sendrom fibrozan alveolit ​​ile kendini gösterir.

Endokrin bozuklukları - adrenal hipofonksiyon, hipotalamus, dismenore, amenore, hipotiroidi, hipertiroidi.

Kronik biliyer sirozda otoimmün yapıdaki hastalıklar izlenebilir - Hashimoto tiroiditi, romatoid artrit, erişkinlerde çölyak hastalığı. İmmün yetmezlik, ekstrahepatik neoplazm lokalizasyonu sıklığı ile ilişkilidir - Hodgkin lenfoması, kolon kanseri, bronkoalveoler kanser, bronkokarsinom, meme kanseri.

Laboratuar testlerinde normochromic veya hipokromik anemi, artmış ESR, belirgin bilirubinemi (170 μmol / l'nin üzerinde) ve hiperfosfatasemi bulunur. Hastalığın son aşamasında, kolesterol seviyesi düşüktür.

Primer biliyer siroz: tedavi

Semptomatik primer biliyer siroz tedavisi. Etiyolojik tedavi için ilaçlar mevcut değildir.

Karaciğer hasarı olan hastalar diyet önermek zorundadır:

1. Günlük yağ alımını 40 gramla sınırlamak;
2. Kalorili yiyeceklerin korunması;
3. Protein alımı - günde 80-120 gram;
4. Doğal bitkilerin pahasına vitamin ve minerallerin tam dengesinin sağlanması.

Kaşıntı tedavisi için ilaçlar:

• Kolestiramin - günde 12 gram, kolestepol - günde 5-30 gram;
• Ursodeoksikolik asit (Ursofalk, Ursosan) - günde 13-15 mikron / kg;
• Fenobarbital - 0.05 gram;
• rifampin;
• Essentiale-forte - hepatoprotektör.

Karaciğer hücrelerine karşı antimikondriyal antikorların oluşumunda sitostatik, glukokortikoidlerin kullanılması önerilir. Bifosfonatlar kemik dokusunu stabilize eder.

Kolşisin - kollajen sentezini bastırmak, yok etmesini arttırmak için kullanılan bir ilaç. İlaç karaciğerin sentetik aktivitesini arttırır. Siklosporin A semptomları önemli ölçüde hafifletir, biyokimyasal parametreleri iyileştirir, ancak hipertansif bir etkiye ve nefrotoksisiteye sahiptir.

Metotreksat haftada bir kez kilogram başına 15 mg dozunda mevcuttur. Araç semptomların şiddetini azaltır, biyokimyasal aktiviteyi arttırır. Ana yan etkiler   fonlar pulmoner fibrozdur.

Ursodeoksikolik asit, ek bir hipokolesterolemik, immünomodülatör, antiapoptotik etkiye sahip iyi bir gastroprotektördür. Ursodeoksikolik asidin uzun süre kullanımı biyokimyasal parametreleri aktive eder, serum bilirubin konsantrasyonunu normalleştirir, sağkalımı arttırır ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatır.

Yer değiştirme osteopeni - D vitamini 100000 IU kas içine ayda bir kez yapılır.

Karaciğer hasarını önlemenin tek yolu organ naklidir. Operasyon dekompansasyon gelişene kadar rasyoneldir. Avrupalı ​​bilim adamları pratik çalışmalar yürüttüler ve bir kişinin yaşam süresini uzatmak için sirozlu hastalarda erken karaciğer nakli ihtiyacına dikkat çektiler.

Nakil sonrası bile,% 15'inde bir nüks vardır. Yeni vücuda karşı antikor oluşumunu önlemek için immünosüpresanlar atanır. Greft reddi prednizon, siklosporin-A tarafından baskılanır. Avrupa'da daha ileri teknolojiler kullanılıyor, ancak ülkemiz için yüksek maliyetler nedeniyle kullanılamıyor.

Biliyer siroz, intrahepatik ve ekstrahepatik safra yollarında safra çıkışının ihlali sonucu oluşan kronik bir karaciğer hastalığıdır. Hastalık, karaciğer sirozuna ve ardından karaciğer yetmezliğine yol açan, hepatik parankimin fibroz oluşumu ile aşamalı olarak imha edilmesi ile karakterize edilir.

Karaciğer hastalığının ilk bölümünde, hepatoselüler yetmezlik gelişir ve sadece 10 ila 12 yıl sonra portal hipertansiyon belirtileri izler.

Karaciğerdeki tüm sirozların% 15 - 17'si safranın durgunluğundan kaynaklanır, 100 - 100 nüfus başına 3 - 7 vakadır. Bu patolojinin ortaya çıkışı için karakteristik yaş 20-50 yıldır.

Karaciğer sirozu, hastalığın primer biliyer siroz ve sekonder biliyer siroz olarak bölündüğü iki sebep vardır. Primer biliyer sirozu olan kadınlar 10: 1 oranında daha sık acı çekerler. Karaciğerin sekonder biliyer sirozu 5: 1 oranındaki erkekler için daha yaygındır.

Hastalık, tıbbi gelişimin düşük olduğu gelişmekte olan ülkelerde yaygındır. Meksika, Kuzey Amerika ülkeleri arasında, Güney Amerika, Afrika ve Asya, Moldova, Ukrayna, Belarus ve Rusya'nın batı bölgelerinin neredeyse tamamı Avrupa ülkeleri arasında öne çıkıyor.

Bu patolojinin nedeni ortadan kalktıktan hemen sonra hastalığın prognozu elverişli hale gelir, eğer neden 15 ila 20 yıl sonra bireysel veya tıbbi yetenekler nedeniyle ortadan kaldırılamazsa, karaciğer yetmezliği gelişir ve sonuç olarak ölümcül olur.

nedenleri

Biliyer sirozun nedeni kanallardaki safra durgunluğudur, bu da hepatositlerin (karaciğer hücreleri) ve hepatik lobüllerin (karaciğerin morfosfonksiyonel birimi) tahrip olmasına yol açar. Karaciğerin tahrip olmuş parankimi, organ işlevinin tamamen kaybı ve karaciğer yetmezliğinin gelişimi ile birlikte fibröz (bağ) doku ile değiştirilir. İki tip biliyer siroz vardır:

Primer biliyer siroz, karaciğer dokusunda otoimmün inflamasyon nedeniyle oluşur. Lenfositler, makrofajlar ve antikorlardan oluşan insan vücudunun koruyucu sistemi, hepatositleri yabancı maddeler olarak görmeye başlar ve yavaş yavaş tahrip eder, safra durgunluğuna ve organ parankiminin tahrip olmasına neden olur. Bu işlemin nedenleri tam olarak anlaşılmamıştır. Tıbbın gelişiminin bu aşamasında birkaç teori vardır:

• genetik yatkınlık: Hasta bir anneden vakaların% 30'unda hastalık kıza bulaşır;
• çeşitli hastalıkların neden olduğu bağışıklık bozuklukları: romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, tirotoksikoz, skleroderma;
• bulaşıcı teori: Herpes virüsünde enfeksiyon, kızamıkçık, Epstein-Barr enfeksiyonu, vakaların% 10-15'inde hastalığın gelişmesine katkıda bulunur.

Sekonder biliyer siroz, ekstrahepatik safra kanallarında lümenin tıkanması veya daralması nedeniyle oluşur. Bu sirozun nedenleri şunlar olabilir:

• safra kanalı ve safra kesesinin konjenital veya edinilmiş anomalileri;
• içindeki taşların varlığı safra kesesi;
• cerrahi nedeniyle safra kanalının lümeninin daralması veya tıkanması, iyi huylu tümörKanser;
• safra kanalının yakındaki lenf düğümleri veya iltihaplı bir pankreas ile sıkıştırılması.

sınıflandırma

Emisyonun oluşmasından dolayı:

• Primer biliyer siroz;
• Sekonder biliyer siroz.

Childe Pugh tarafından alkollü siroz sınıflandırılması:

Değerlendirme parametreleri
Ascites (karın boşluğunda serbest sıvı)			Küçük miktarda, tedavisi kolay.		Tıbbi tedaviye uygun olmayan büyük miktarda sıvı
Ensefalopati (demans)			Kolay form		Ağır formu
Serum bilirubin, μmol / l (% mg) - karaciğer tarafından kullanılan tahrip edilmiş kırmızı kan hücreleri		20 (0.5) oranına kadar 34 (2.0) 'den daha az	34 – 51 (2,0 – 3,0)		51'den fazla (3.0)
Albumin, g - bir karaciğerde sentezlenen proteinli madde		35'den fazla (norm 40 ve üstü)
PTI (protrombin indeksi) - kanda pıhtılaşmaya karışan karaciğerde üretilen bir madde	60'tan fazla (norm 60 - 100 arasında)

5 - 6'nın skoru A sınıfına karşılık gelir (tazminat aşaması) - hastalığın hiçbir belirtisi yoktur. Bu tür hastaların yaşam beklentisi yaklaşık 15 ila 20 yıldır.

7 - 9 skoru sınıf B'ye (alt telafi aşaması) karşılık gelir - hastalık gelişmiş klinik semptomlar ve sık alevlenmeler ile ilerler. Bu aşama, karaciğer nakli için doğrudan bir göstergedir. Bu tür hastaların yaşam beklentisi 5-7 yıldır. Karaciğer nakli durumunda, ölüm oranı% 30'a ulaşır.

10 - 15 arasındaki puanların toplamı, C sınıfına karşılık gelir (ayrışma aşaması) - hastalık sürekli ilerlemektedir, sürekli tıbbi gözetim ve tam bakım gerektirir. Bu tür hastaların yaşam beklentisi 1-3 yıl arasındadır. Bu tür kişilerde karaciğer nakli sonrası ölüm oranı% 82'dir.

Biliyer sirozun aşamalarına bağlı olarak, aşağıdakiler ayırt edilir:

• Safra kanallarının taze lezyonları;
• İçinde bağ dokusunun çoğalması ile safra kanallarına zarar verilmesi, karaciğerde iltihaplanma belirtileri;
• Safra kanalının lümeninin sertleşmesi (tıkanması), hepatik parankimin nekrozu ve fibroz oluşumu;
• Karaciğer sirozu.

Biliyer siroz belirtileri

Hastalığın klinik belirtileri:

• zayıflığı;
• baş ağrısı;
• baş dönmesi;
• iştah azalması;
• bozulmuş hafıza ve dikkat;
• kilo kaybı;
• apati;
• depresyon;
• gece ve gündüz uykululuğunda uyku bozukluğu;
• kuru sklera.

Hepatosellüler başarısızlık belirtileri:

Portal hipertansiyon belirtileri:

• assit - karın boşluğunda serbest sıvı birikimi;
• “Denizanasının başı”, artan bir karın hacminin varlığını ve belirgin bir venöz ağın ön karın duvarının cildindeki varlığını birleştiren bir semptomdur;
• kusma "kahve çekirdekleri" - yemek borusu veya midenin damarlarından kanamayı belirten bir semptom;
• "Tarry" dışkı - ince bağırsaktan kanamayı belirten bir semptom;
• dışkılama eylemi sırasında rektumdan salınan koyu kırmızı kan - rektumdaki hemoroidal damarlardan kanamanın varlığına işaret eden bir semptom;
• telangiektazilerin cildindeki görünüm - örümcek damarları.

tanılama

Hastalığın teşhisi laboratuvar ve enstrümantal araştırmalara dayanmaktadır.

Tablolarda verilen laboratuvar analizleri, portal hipertansiyon belirtileri ile dekompansasyon aşamasında biliyer sirozun karakteristiğidir.

Primer ve sekonder biliyer siroz için laboratuar testlerindeki değişiklikler aynı olacaktır.

Genel kan testi:

gösterge	Normal değer
Kırmızı kan hücreleri	3,2 - 4,3 * 10 12 / l	1,5 - 2,2 * 10 12 / l
ESR (eritrosit sedimantasyon hızı)	1 - 15 mm / s	30 - 45 mm / s
retikulosite
hemoglobin	120 - 140 g / l
Beyaz kan hücreleri	4 - 9 * 10 9 / l	3,5 - 4 * 10 9 / l
trombositler	180 - 400 * 10 9 / l	100 - 160 * 10 9 / l

İdrar tahlili:

gösterge	Normal değer	Biliyer sirozda değişiklik
Özgül ağırlık
PH reaksiyonu	Zayıf asit	Nötr veya alkali
		0,03 - 3 g / l
epitelyum	Görüşte 1 - 3	Görüşte 15 - 30
Beyaz kan hücreleri	Bakışta 1 - 2	Görünüşte 10 - 15
Kırmızı kan hücreleri		Görünüşte 10 - 20

Biyokimyasal kan testi:

gösterge	Normal değer	Biliyer sirozda değişiklikler
Toplam protein
albümin
	3,3 - 5,5 mmol / l	2,2 - 3,4 mmol / l
üre	3,3 - 6,6 mmol / l	6,9 - 7,0 mmol / l
kreatinin	0.044 - 0.177 mmol / 1	0,190 ve daha yüksek mmol / l
fibrinojen
Laktat dehidrojenaz	0,8 - 4,0 mmol / (hl)	4,5 - 10,0 mmol / (hl)

Hepatik testler:

gösterge	Normal değer	Biliyer sirozun değeri
Toplam bilirubin	8,6 - 20,5 µmol / l	30,5 - 500,0 mikron / l ve üzeri
Doğrudan bilirubin	8,6 µmol / l	20.0 - 500 umol / l
ALT (alanin aminotransferaz)	5 - 30 IU / l	30 - 180 IU / l
AST (aspartat aminotransferaz)	7 - 40 IU / l	50 - 140 IU / l
Alkalen fosfataz	50 - 120 IU / l	130-180 IU / l
LDH (laktat dehidrojenaz)	0.8 - 4.0 piruvit / ml-s	5.0 - 7.0 piruvat / ml-s
Timol testi		4 öğe ve dahası

Koagulogram (kan pıhtılaşması):

Lipidogram (kolesterol miktarı ve kandaki fraksiyonları):

Aletli sınav:

• Primer biliyer siroz ancak karaciğer biyopsisi ile teşhis edilebilir. Bunu yapmak için, ultrason makinesinin kontrolünde karaciğer parankimi biyopsi iğnesiyle delinir. İğnenin içeriği, karaciğer dokusundan gelen hücrelerin mikroskop altında incelendiği mikrobiyolojik laboratuvara gönderilir.
• Sekonder biliyer siroz tanısı konulabilir:
• Karaciğer ultrasonu;
• Karaciğerin BT taraması (bilgisayarlı tomografi);
• Karaciğerin MRG (manyetik rezonans görüntüleme);
• Retrograd kolanjiyografi (radyopak bir maddenin yardımıyla intrahepatik ve ekstrahepatik safra kanallarının görselleştirilmesi).

Enstrümantal muayene yöntemleri hastalığın nedenini (safra kesesinde taşların varlığı, safra kanallarının daralması veya eğriliği, iyi huylu veya kötü huylu tümör) belirleyebilir ve kesin tanı koyabilir.

Biliyer siroz tedavisi

İlaç tedavisi

Tedavi süresi ve ilaç seçimi doktorunuz tarafından ayrı ayrı seçilir.

Cerrahi tedavi

Halk tedavisi

Tedavi yöntemlerini uygulamadan önce halk ilaçları doktorunuza danışmalısınız.

Hastalığın seyrini kolaylaştıran bir diyet

İzin Verilen Ürünler:

Yasaklanan yiyecekler:

• çorba kharcho, pancar çorbası, lahana çorbası, solyanka, okroshka;
• patates kızartması ve diğer sebzeler;
• kızarmış et yağlı çeşitleri;
• kızarmış, kurutulmuş, tuzlanmış balık, havyar;
• tam yağlı süt, ryazhenka, krema;
• konserve yiyecekler, turşular, baharatlar, baharatlar;
• karbonatlı su;
• çay, kahve, sıcak çikolata, kapuçino;
• alkol.

komplikasyonlar

• karaciğer yetmezliği;
• osteoporoz (kemik yıkımı);
• görme bozukluğu, artan kanama, ciltte hassasiyet ve fiziksel aktivitenin azalması, vücutta yürürken kemik kırılmalarının meydana gelmesi veya vücut üzerinde hafif fiziksel güçlenme meydana gelen yağda çözünen vitaminlerin (A, E, K, D) eksikliği;
• hipotiroidi (azalmış tiroid hormon üretimi);
• reflü özofajit (yemek borusunun bozulmuş motor fonksiyonu);
• steatorre (dışkıda büyük miktarda yağ);
• hepatik kolik

önleme

• dengeli beslenme;
• aktif yaşam tarzı;
• spor yapmak;
• kötü alışkanlıkların reddedilmesi;
• vücuttaki tüm bulaşıcı işlemlerin yeterli tedavisi;
• laboratuvar testleri ve karın boşluğu ultrasoninin zorunlu teslimini içeren yıllık tıbbi muayene.