Qué factor causa la secreción de renina. El valor de las raas para el cuerpo. Nuevos datos sobre los componentes del sistema de renina-angiotensina.

profe. Kruglov Sergey Vladimirovich (izquierda), Kutenko Vladimir Sergeevich (derecha)

Editor de páginas: Kutenko Vladimir Sergeevich

Kudinov vladimir ivanovich

Kudinov vladimir ivanovich, Candidato de ciencias médicas, profesor asociado de la Universidad Médica del Estado de Rostov, Presidente de la Asociación de Endocrinólogos de la Región de Rostov, Doctor - Endocrinologist categoría superior

Jeriyeva Irina Sarkisovna

Jeriyeva Irina Sarkisovna Doctor en Ciencias Médicas, Profesor Asociado, Endocrinólogo

Capítulo 6. Sistema de renina-angiotensina

T. A. Kochin, M. W. Roy

(T.. A. kotchen,METRO.. W. Roy)

En 1898 TigerStedt et al. Indicaron que los riñones aislaron una sustancia apremiante que posteriormente fue el nombre "RENIN". Se encontró que la misma sustancia a través de la formación de angiotensina estimula la secreción de las glándulas suprarrenales de aldosterona. La aparición de métodos de biológico, después - determinación radioinmunológica de la actividad de renina ha contribuido en gran medida a aclarar el papel de la renina y aldosterona en la regulación de la presión sanguínea, tanto normalmente y en la hipertensión. Además, ya que la renina se produce en las arteriolas aferentes de los riñones, el efecto de la infinita y angiotensina en la tasa de filtración de ranura se estudió en gran parte y cuando disminuye en condiciones patología renal. Este capítulo describe moderna de la información acerca de la regulación de la secreción de renina, la interacción de la renina, con su sustrato, como resultado de la cual se forma la angiotensina, y el papel del sistema angiotensina renina en la regulación de la presión arterial y la SCF.

Secreción de renina

La renina se forma en esa parte de las arteriolas aferentes de los riñones, que va al segmento inicial de los túbulos distales convincentes - un punto denso. El aparato yukstaglomerular incluye una producción renina de arteriole aferente y un lugar denso. Rheni-como enzimas - islandine - se forman en una serie de otros tejidos, por ejemplo: en una uteride embarazada, el cerebro, la capa cortical de las glándulas suprarrenales, las paredes de las grandes arterias y venas y en las glándulas submandibulares. Sin embargo, la evidencia de la identidad de estas enzimas de reninina renal a menudo no es información, que testificaría a la participación de la isarrenina en la regulación de la presión arterial. Después de la nefrectomía bilateral, el nivel de renina en el plasma disminuye bruscamente o incluso se vuelve indefinible.

Barorreceptor de riñón

La secreción de Renin Riñón está controlada por al menos dos estructuras independientes: barorreceptor renal y un lugar denso. Con un aumento de la presión en el arteriole aferente o su voltaje de sus paredes, la secreción de la renina se inhibe, mientras que el arteriole se eleva bajo el voltaje reducido. La evidencia más convincente de la existencia del mecanismo de barorepttor se obtuvo utilizando un modelo tan experimental en el que no se produce la filtración glomerular y no hay corriente de líquido en los túbulos. La función privada de la función de filtración del riñón conserva la capacidad de secretar a la renina en respuesta a la sangría y estrechamiento de la aorta (por encima de la salida de las arterias renales). Infusión en la arteria renal de papaverin, que expande las arteriolas renales, bloquea la reacción de la renina en el riñón denervado y no filtrante en la bloodleting y el estrechamiento de las venas huecas en la cavidad torácica. Esto indica la reacción de los receptores vasculares precisamente en el cambio en el estrés de las paredes de arteriole.

Lugar apretado

La secreción de RENIN depende de la composición del líquido en los túbulos a nivel del punto denso; Infusión en la arteria renal de cloruro de sodio y cloruro de potasio inhibe la secreción de renina en condiciones de preservar el riñón de la función de filtración. El aumento en el volumen del uso de cloruro de sodio fluido filtrado es inhibe la secreción de renina más fuertes que el mismo incremento en el volumen con dextrano, que se explica, al parecer, el efecto de cloruro de sodio en un punto denso. Se supone que la disminución en la actividad del plasma renina (ARP) con la introducción de sodio depende de la presencia simultánea de cloruro. Cuando se introduce con otros aniones, el sodio no reduce la ARMP. El ARP disminuye con la introducción de cloruro de potasio, colinhloruro, lisiclechoruro y HCl, pero no bicarbonato de potasio, lisina glutamato o H2O SO 4. La señal principal sirve, aparentemente, es el transporte de cloruro de sodio a través de la pared del canal, y no su recibo al filtrado; La secreción de renina está en la dependencia opuesta en el transporte de cloruro en la parte gruesa de la creciente rodilla del bucle de Genla. la secreción de renina se inhibe no sólo con cloruro de sodio, pero también por su bromuro, cuyo transporte es más grados que otro halógeno, recuerda el transporte de cloruro. El transporte de bromuro inhibe de manera competitiva la transferencia de cloruro a través de la pared de la parte gruesa de la rodilla ascendente del bucle del gen, y el bromuro se puedebilizar activamente en condiciones de bajo aclaramiento de cloruro. A la luz del transporte activo de cloruro en la rodilla de aguas arriba del bucle de Genla, estos resultados pueden ser interpretados en apoyo de la hipótesis, según la cual la secreción de renina es inhibida por el transporte activo de cloruro en el área de El punto denso. El frenado de la secreción del bromuro de sodio puede reflejar la incapacidad del receptor localización en el área del punto denso, distinguiendo el bromuro de cloruro. Con esta hipótesis, los datos directos de los experimentos con micropunción son consistentes con esta hipótesis, en la que la disminución en el ARP con NaCl de infusión se acompañó de un aumento en la reabsorción del cloruro en el bucle de Genela. Tanto una disminución en el nivel de potasio como en los diuréticos que operan en el nivel de bucle de Genla, pueden estimular la secreción de la renina debido a la frenada del transporte de cloruro en la parte gruesa de la rodilla creciente de este bucle.

Sobre la base de los resultados de una serie de estudios con microerfousina retrógrado y determinando el contenido de la renina en el aparato yucstaglomerolar en un solo nefrónico, Thurau también concluyó que el transporte de cloruro a través de un punto denso sirve como la señal principal para la "activación" de RENIN. . En la obvia contradicción con las observaciones in vivo Thurau, encontró que Renin al sur de una única nefrona "activada" no es una disminución, sino por un aumento en el transporte de cloruro de sodio. Sin embargo, la activación de la renina en el sur de una sola nefrona no puede reflejar los cambios en la secreción de Renin a todo el riñón. De hecho, Thurau cree que aumentar la actividad de la renina en el Sur refleja la activación de la Renaña que está siendo informada, y no el fortalecimiento de su secreción. Por otro lado, se puede suponer que un aumento en el contenido de la renina en el Sur refleja el frenado agudo de la secreción. Esta sustancia.

SISTEMA NERVIOSO

La secreción de renina es modulada por el SNC principalmente a través del sistema nervioso simpático. terminales nerviosas están presentes en la YUCSTAGLAGLOMARANA, y la secreción de renina aumenta con la estimulación eléctrica de los nervios renales, la infusión de catecolaminas y el aumento de la actividad del sistema nervioso simpático usando un número de recepciones (por ejemplo, la inducción de hipoglucemia, la estimulación de mecanorreceptores cardiovasculares, la oclusión de arterias carótidas, no causar hipotensión sangrías, wagotomy cervical o nervio de refrigeración). Sobre la base de los resultados de los experimentos que utilizan antagonistas y agonistas adrenérgicos, se puede concluir que las influencias nerviosas en la secreción de la renina están mediadas por receptores β-adrenérgicos (más específicamente los receptores β 1) y que la estimulación β-adrenérgica de la secreción de renina puede llevarse a cabo a través de la activación de la adenilato ciclasa y la acumulación de monofosfato de adenosina cíclico. Los datos obtenidos en las secciones renales in vitro y en estudios sobre riñones perfusibles aislados indican que la activación de los riñones α-adrenoreceptores disminuye la secreción de renina. Sin embargo, los resultados de estudiar el papel de los adrenoreceptores α en la regulación de la secreción de renina in vivo contradictorios. Además de los adenoreceptores renales, los receptores de estiramientos predominantes y cardiopulmonares participan en la regulación de la secreción; Las señales aferentes de estos receptores pasan a través del nervio errante, y el eferente, a través de los nervios simpáticos de los riñones. En una persona sana, la inmersión en agua o "lifting" en el barocamera suprime la secreción de renina, posiblemente debido a un aumento en el volumen central de la sangre. Al igual que la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), existe una frecuencia diaria y secreción de renina, lo que indica la presencia de influencias de algunos factores aún no identificados del sistema nervioso central.

Prostaglandinas

Las prostaglandinas también modulan la secreción de renina. Ácido araquidónico, PGA 2, 13,14-dihidro-PHA 2 (metabolito PHA 2) y la prostaciclinina estimulan la producción de renito con sustancias corticales in vitro, así como el filtrado y el riñón no filtrante in vivo. La dependencia de la estimulación de la prostaglandina de la secreción de renina de la formación del campamento sigue sin estar clara. La indometacina y otros inhibidores de las sintetizas de prostaglandinas debilitan la secreción basal de la renina y su reacción al bajo contenido de sodio en la dieta, los diuréticos, la hidralazina, la posición ortostática, la sangría y el estrechamiento de la aorta. Los datos sobre la inhibición de la reacción de reacción de indometacina a la infusión de catecolaminas son contradictorios. El frenado de la síntesis de prostaglandina reduce el aumento de ARMP, observado en perros y con una disminución en el nivel de potasio en el cuerpo, así como en pacientes con síndrome de trueque. Reducir la secreción de la renina bajo la influencia de los inhibidores de la síntesis de prostaglandina no depende de la demora de sodio y se observa incluso en el riñón sin la función de filtración. La supresión de las reacciones de reacción en las condiciones de frenado de la síntesis de las prostaglandinas para todos estos diversos incentivos es consistente con el supuesto de que la estimulación de la secreción renina a través del barorreceptor renal, un punto denso y, posiblemente, el sistema nervioso simpático está mediado. por prostaglandinas. En cuanto a la interacción de las prostaglandinas con el mecanismo de regulación de la secreción de la renina a través de un punto denso, entonces, como se muestra recientemente, PGA 2 deprime el transporte activo de cloruro a través de la parte gruesa de la rodilla creciente del bucle de Genla en el riñón. Sustancia cerebral. Es posible que el efecto estimulante de PG 2 en la secreción de RENIN esté asociado con este efecto.

CALCIO

Aunque también hay una serie de datos negativos, pero en los experimentos de la mayoría de los investigadores, una mayor concentración de calcio extracelular fue oprimida por la secreción de Renin, tanto in vitro como in vivo, y analizó el efecto estimulante en sus catecolaminas. Esto distingue bruscamente las células sur de otras células secretoras, en las que el calcio estimula los productos de las hormonas. Sin embargo, aunque las altas concentraciones de calcio extracelulares e inhiben la liberación de la renina, los niveles mínimos de este ion pueden ser necesarios para su secreción. La deficiencia de calcio a largo plazo evita el aumento de la secreción de la renina bajo la acción de las catecolaminas y la presión de perfusión reducida.

La secreción de frenado de calcio in vivo de Renaine no depende de la corriente de líquido en los túbulos. El calcio es capaz de afectar directamente las células yukstaglomeral, y los cambios en su concentración intracelular pueden mediar la acción de una variedad de incentivos para la secreción de renina. Se supone que la despolarización de la membrana celular YUKSTAGLOMELAR crea la posibilidad de penetración de calcio con el frenado posterior de la secreción de la renina, mientras que la hiperpolarización de la membrana reduce el nivel intracelular de calcio y estimula la secreción de la renina. El potasio, por ejemplo, despolariza las células Yuchstaglomelar e inhibe la liberación de renina. Dicho frenado se manifiesta solo en medio que contiene calcio. Los ionóforos de calcio también debilitan la secreción de la renina, que probablemente se debe a un aumento en la concentración intracelular de iones. Bajo la influencia de la estimulación β-adrenérgica, se produce la hiperpolarización de las células yucstaglomerales, lo que lleva a la salida de calcio y aumenta la secreción de renina. Aunque la hipótesis que conecta los cambios en la secreción de la renina con el transporte de calcio a las células de yucstaglomelar es atractivo, es difícil verificarla en vista de las dificultades metodológicas de determinar el nivel de calcio intracelular y la evaluación de su transporte a las células correspondientes.

Verapamil y D-600 (METOKSYSTEM) bloquean los canales de calcio que dependen de la carga eléctrica (canales lentos), y la introducción aguda de estas sustancias evita el efecto inhibitorio de la despolarización de potasio en la secreción de renina. Sin embargo, estas sustancias no impiden la disminución de la secreción de la renina causada por la hormona antidiurética o la angiotensina II, aunque él y el otro se manifiestan solo en un ambiente que contiene calcio. Dichos datos indican la existencia de caminos de penetración de calcio dependientes e independientes en las células yucstaglemarulares, y el calcio, que recibido por cualquiera de estos caminos, determina el frenado de la secreción de renina.

Aunque la acción directa del calcio en las células Yukstaglomelar es debilitar la secreción de la renina, una serie de reacciones sistémicas derivadas de la introducción del calcio, teóricamente, se pueden acompañar a la estimulación de este proceso. Estas reacciones incluyen: 1) el estrechamiento de los vasos renales; 2) inhibición de la absorción de cloruro en el bucle de Geneela; 3) Mayor excreción de catecolaminas de la capa cerebral de las glándulas suprarrenales y los finales de los nervios renales. En consecuencia, la reacción de las reacciones in vivo en sustancias de calcio o farmacológicas que afecta a su transporte puede depender de la gravedad de los efectos sistémicos de este ion, que habría enmascarado su efecto de frenado directo en las células de Yucstaglomelar. Se observó, excepto que la influencia del calcio en la secreción de renina puede depender de los aniones que ingresan con este catión. El cloruro de calcio inhibe la secreción de la renina en mayor medida que el gluconato de calcio. Es posible que, además del efecto inhibitorio directo en el yucstaglomerer, los impactos experimentales que aumentan el flujo de cloruro a un lugar denso, son aún más suprimiendo la secreción de la renina.

La secreción de Renin depende de muchas otras sustancias. La angiotensina II inhibe este proceso debido a la influencia directa en el yucstaglomereroReus. Una acción similar también tiene una infusión intravenosa de somatostatina, así como una infusión ADG en la arteria renal.

Reacción entre renina y su sustrato.

El peso molecular de la renina activa contenida en la sangre es de 42,000 daltons. El metabolismo de la renina ocurre principalmente en el hígado, y el período de vida media de renina activa en la sangre es de aproximadamente 10 a 20 minutos, aunque algunos autores creen que alcanza los 165 minutos. Bajo una serie de estados (por ejemplo, síndrome nefrótico o daño hepático alcohólico), un aumento de la flecha puede determinarse por el cambio en el metabolismo hepático de la renina, pero con la hipertensión renovascular, no desempeña un papel importante.

En el plasma sanguíneo, el riñón, el cerebro y las glándulas submandibulares identificaron varias formas de renina. Su actividad enzimática aumenta tanto cuando la acidificación plasmática como durante su almacenamiento a largo plazo a -4 ° C. El ácido renin activado está presente en el plasma de personas desprovistas de riñones. La activación de ácido se considera que se debe a la conversión de la renina, que tiene un Mol más alto. Pesando en tamaño más pequeño, pero enzima más activa, aunque la acidificación puede aumentar la actividad de la renina y sin reducirla. masas. Tripsina, pepsina, CALICHIRIN DE URI, GNDULAR CALLIREIN, Failor DE HAGEMAN, la plasmina, la catepsina D, Factor de crecimiento nervioso (arginina esteropeptidase) y el núcleo de una serpiente rattage (activación de la enzima serina proteinasas) también aumentan la actividad de plasma de renina. Algunos inhibidores de la proteasa farmacológicamente neutros bloquean el efecto estimulante de la congelación y el ácido (parcialmente) a la actividad de la renina. En el plasma, también hay inhibidores de la proteinasa que limitan la influencia de las enzimas proteolíticas en la renina. De ello se deduce que la activación de crio y ácido se puede reducir a una disminución en la concentración de inhibidores de la proteasa de la serina neutra, generalmente presente en el plasma, y \u200b\u200bdespués de restaurar su pH alcalino, la proteasa puede liberarse (por ejemplo, un factor de Chageman, Kallicrein), que convierte a RENIN INACTIVE en el activo. El factor de Chageman en ausencia de un inhibidor (después de un ácido) es capaz de activar el profeno indirectamente a través de la estimulación de la conversión de la precainista en la kalicreína, que a su vez convierte al prohibidor en la renina activa. La acidificación se puede activar y la proteasa ácida que convierte a una renina inactiva en el activo.

La actividad enzimática del cerdo de renina y el hombre altamente purificado no aumenta después de la adición de ácido. inhibidores de la renina se encuentran también en el plasma y los extractos renales, y algunos autores consideran que la activación de la renina se determina durante la acidificación o la exposición al frío (al menos parcialmente) la desnaturalización de estos inhibidores. También se considera que la renina inactiva de alto peso molecular se conecta reversiblemente a otra proteína, y en un entorno ácido, esta conexión se descompone.

A pesar del cuidadoso estudio de la renina inactiva in vitro, su valor fisiológico in vivo sigue siendo desconocido. Hay algunos datos sobre la posible activación de la renina in vivo y su intensidad. La concentración de Provenianos en plasma varía, en personas sanas, puede tener más del 90-95% del contenido total de renina en plasma. Como regla general, tanto en personas con presión arterial normal como en hipertensión o cambios en el equilibrio de sodio entre las concentraciones de la renina propensante y activa, se observa una correlación. En pacientes con diabetes, esta relación puede violar. En plasma y riñones en pacientes con diabetes y animales con diabetes experimentales, existen concentraciones relativamente altas de renina inactiva (o propuesta) y bajas concentraciones de renina activa. En el plasma de pacientes con deficiencia de factores de coagulación de la sangre (XII, VII, V, y especialmente x) También hay pequeñas cantidades de renina activa, lo que hace posible asumir una violación de la transformación de la renina inactiva en activo.

Estar en la sangre, la renina activa divide la unión de leucina de leucina en la molécula de su sustrato α 2 -globulina, sintetizada en el hígado, y lo convierte en el decapidida de Anegio TensinaI. Km de esta reacción es de aproximadamente 1200 ng / ml, y en una concentración de sustrato de aproximadamente 800-1800 ng / ml ( Recorrerpersonas) La velocidad de los productos de angiotensina depende tanto del nivel del sustrato como en la concentración de la enzima. Sobre la base de las definiciones de la actividad enzimática de la renina, algunos investigadores creen que los inhibidores de la renina están presentes en el plasma, con compuestos de renina inhibitorios separados identificados (por ejemplo, fosfolípidos, lípidos neutros y ácidos grasos insaturados, análogos poliinsaturados sintéticos de lipofosfatidthelanolamina y análogos sintéticos. del sustrato de renina natural). En el plasma de pacientes con hipertensión o insuficiencia renal, se encontró una mayor actividad enzimática de la renina; Se supone que esto se debe a la deficiencia de los inhibidores de la renina, normalmente presentes en la sangre. También se informó sobre la presencia de un factor de renina activador en el plasma de pacientes con hipertensión. La aparición de fondos farmacológicos que deprime la actividad de un sistema de renina angiotensina ha aumentado el interés en la síntesis de los inhibidores de la renina.

El peso molecular del sustrato de renina en humanos es de 66,000-110,000 Dalton. Su concentración en el plasma aumenta con la introducción de glucocorticoides, estrógeno, angiotensina II, con nefrectomía bilateral e hipoxia. En pacientes con enfermedades hepáticas y insuficiencia suprarrenal, se reduce la concentración del sustrato en el plasma. El plasma puede presentar varios sustratos de renina con diferente afinidad por la enzima. La introducción de estrógeno, por ejemplo, puede estimular los productos de un sustrato de alto peso molecular con mayor afinidad por la renina. Sin embargo, en relación con el valor fisiológico de los turnos en la concentración del sustrato de renina, se conoce poco. Aunque los estrógenos y estimulan la síntesis del sustrato, todavía no hay evidencia convincente del papel de este proceso en la génesis de la hipertensión causada por el estrógeno.

El metabolismo de la angiotensina.

Una enzima de angiotenssignPrilinge elimina la histidílica del área de Coton-terminal de la molécula de angiotensina I, convirtiéndola en el octapéptido de angiotensina. La actividad de la enzima conversión depende de la presencia de cloruro y cationes bivalentes. Aproximadamente el 20-40% de esta enzima proviene de los pulmones para un paso de sangre a través de ellos. La enzima transformadora también se encuentra en el plasma y el endotelio de los vasos de otra localización, incluidos los riñones. La enzima purificada del hombre de los pulmones tiene un mol. La masa es de aproximadamente 200,000 Daltons. Con la deficiencia de sodio, la hipoxia, así como los pacientes con lesiones obstructivas crónicas de los pulmones, la actividad de la enzima conversión puede caer. En pacientes con sarcoidosis, aumenta el nivel de esta enzima. Sin embargo, está muy extendido en la sangre y los tejidos y tiene una capacidad muy alta para convertir la angiotensina I en Angiotensin II. Además, se cree que la etapa de transformación no limita la velocidad de los productos de angiotensina II. Por lo tanto, el cambio en la actividad de la enzima conversión no debe tener una importancia fisiológica. Una enzima de cambio de angiotensina inactiva simultáneamente la sustancia vasodilatoria de Bradykin. Por lo tanto, la misma enzima contribuye a la formación de una sustancia prensadora de angiotensina II e inactiva los cinínes depresores.

La angiotensina II se elimina de la sangre mediante hidrólisis enzimática. Las angiotensinas (peptidasas, o enzimas proteolíticas) están presentes tanto en plasma como en tejidos. El primer producto de la aminoptidasa de angiotensina II es angiotensina III (DES-ASP-ANGIOTENZINE II): una angiotensina de hectapéptidos de gordos coxy y, que tiene una actividad biológica significativa. Las aminopeptidasas también se convierten en angiotensina I en la nopopeptido des-asp-angiotensin i; Sin embargo, la actividad apremiante y esteroidogénica de esta sustancia depende de su transformación en la angiotensina III. Al igual que la enzima conversión, la angiotensinasa se distribuye tan ampliamente en el cuerpo que el cambio en su actividad no debe verse afectado por la actividad general de la renina: la angiotensina - aldosterona.

Efectos fisiológicos de la angiotensina.

Los efectos fisiológicos de la renina en sí son desconocidos. Todos ellos están asociados con la formación de angiotensina. Las reacciones fisiológicas a la angiotensina se pueden determinar tanto por la sensibilidad de sus órganos diana como su concentración plasmática, y la variabilidad de las reacciones se refieren a la cuenta del número y (o) afinidad de los receptores de angiotensina. Recipientes suprarrenales y vasculares de angiotensina de desigual. Los receptores de angiotensina también se encuentran en gomas renales aislados, con la reactividad de los receptores glomerulares difieren de tales receptores de vasos renales.

Tanto la angiotensina II como la angiotensina III estimulan la biosíntesis de aldosterona en la zona glomerular de la capa césped de glándulas suprarrenales, y en su efecto esteroidogénico de la angiotensina III, al menos, no es inferior a la angiotensina II. Por otro lado, la actividad apremiante de la angiotensina III es solo del 30-50% de tales angiotensina II. Este último es un vasoconstrictor fuerte, y su infusión conduce a un aumento en la presión arterial tanto por influencia directa en los músculos lisos de los vasos y debido a la influencia indirecta a través del SNC y el sistema nervioso simpático periférico. La angiotensina II en esas dosis, que, con infusión sistémica, no cambia la presión arterial, con infusión en la arteria vertebral conduce a su aumento. El área POSTREMA es sensible a la angiotensina y, probablemente, el área ubicada en el barril cerebral es algo más alta. La angiotenzina II estimula la liberación de catecolaminas de la capa cerebral de las glándulas suprarrenales y los finales de los nervios simpáticos. En animales experimentales, la infusión intarnea cada vez mayor crónica de los subterlores de la angiotensina II conduce a un aumento en la presión arterial y el retraso de sodio, independientemente de los cambios en la secreción de la aldosterona. De ello se deduce que en el mecanismo del efecto hipertensivo de la angiotensina puede desempeñar un papel y su impacto directo en los riñones, acompañados por demora de sodio. Con infusión en dosis grandes, la angiotensina tiene un efecto de sodio.

La actividad del sistema de angiotensina RENIN se puede violar en muchas unidades, y los estudios que utilizan inhibidores farmacológicos permitieron obtener datos que indican el papel de este sistema en la regulación de la circulación sanguínea en el lugar normal y bajo una serie de enfermedades acompañadas de hipertensión. . Los antagonistas de β-adrenoreceptores inhiben la secreción de renina. Desde el veneno de la serpiente, Jararca y otras serpientes se extraen péptidos que inhiben la conversión de la angiotensina I en la angiotensina II. Se sintetizaron algunos péptidos presentes en el veneno de serpiente. Estos incluyen, en particular, SQ20881 (tepodID). También se obtiene la sustancia de sustancia SQ14225 (captopril), que es un inhibidor de la enzima conversión. Los análogos de angiotensina II se sintetizan, compitiendo con él para la unión a los receptores periféricos. El antagonista de angiotensina II más utilizado es Capkosin-1, Valin-5, alanina-8-angiotensina (saralazina).

La dificultad de interpretar los resultados obtenidos utilizando estos medios farmacológicosEstá relacionado con el hecho de que las reacciones hemodinámicas que surgen después de su administración pueden no ser una consecuencia específica de la opresión del sistema renina-agiotenzina. La reacción hipotensor a los antagonistas β-adrenérgicos se asocia no solo con el frenado de la secreción de renina, sino también con su influencia en el sistema nervioso central, así como con una disminución en el volumen de minutos del corazón, la kininose II - un Enzima que destruye el efecto vasodilatorio Bradykinin, idéntico a la angiotensina I: conversión de la enzima, por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los últimos inhibidores puede ser causado por la acumulación de Bradykinin con la mejora de su influencia. En condiciones de aumentar la concentración de angiotensina II en la sangre de Saralyzin actúa como su antagonista, pero Saralazine en sí es un agonista de angiotensina débil. Como resultado, la infusión de la presión arterial sobre la infusión de Saralazina puede no dar una presentación completa del valor del sistema de angiotensina de renina en el mantenimiento de la hipertensión.

Sin embargo, el uso de este tipo de fondos hizo posible descubrir el papel de la angiotensina en la regulación de la presión arterial y la función del riñón normalmente. En personas sin hipertensión o en animales experimentales que consumen sodio normal, estas sustancias prácticamente no afectan estas sustancias. presion arterial (Independientemente de la posición del cuerpo). En el contexto de la deficiencia de sodio, reducen la presión a la extensión moderada, y la pose vertical potencia una reacción hipotensor. Esto indica el papel de la angiotensina en el mantenimiento de la presión arterial en la orttosasa durante la deficiencia de sodio.

Como la presión en ausencia de hipertensión, en humanos y animales que reciben una alta dieta de sodio, los buques renales también son relativos a los refractores al bloqueo farmacológico. Unidades independientes del sistema de renina-angiotensina. Además, en ausencia de hiperreninee, la salazina puede incluso aumentar la resistencia vascular en los riñones, que se debe, aparentemente, su efecto agonista o activación del sistema nervioso simpático. Sin embargo, en condiciones de limitaciones de sodio, tanto saralazine como los inhibidores de la enzima conversión causan un aumento dependiente de la dosis en el flujo sanguíneo renal. El aumento en este último en respuesta a la inhibición de la enzima de transeficiente con SQ20881 con hipertensión puede ser más pronunciada que a la presión arterial normal.

En el mecanismo de retroalimentación entre los procesos glomerulares y tubulares en el riñón, un papel importante pertenece al transporte de cloruro a nivel del lugar denso. Esto se estableció en estudios con una sola perfusión de nefronas, en la que el aumento del flujo de soluciones (en particular, cloruro) en el área del punto denso causó una disminución en la tapicería en nefrón, reduciendo el volumen de la fracción del filtro y su entrada en el área correspondiente del tubo y, por lo tanto, un bucle de retroalimentación más cercano. Con respecto al papel de la renina en este proceso, hay contradicciones. Datos sobre el cloruro de frenado de la secreción de la renina, así como los resultados de los experimentos con micropunción, que mostraron que el cloruro desempeña un papel importante en el mecanismo de la retroalimentación glomerular-ductos, indican la posible conexión de estos fenómenos.

Thurau et al. Las hipótesis se adhieren a, según las cuales la renina actúa como un controlador de hormona intragal del SCF. Los autores creen que un aumento del nivel de cloruro de sodio en el campo del punto denso "activa" renina, que está presente en el Yucstaglagrudyar, lo que lleva a la formación intravenosa de la angiotensina II, seguida del contenido de las arteriolas aferentes. Sin embargo, como lo demuestra otros investigadores, el efecto del cloruro de sodio en el área del punto denso está en frenado, y no en la estimulación de la secreción de renina. Si este es el caso y si el sistema de renina angiotensina está participando de hecho en la regulación del SCF, más cerca, el bucle de retroalimentación, la principal influencia de la angiotensina II debe dirigirse a las arteriolas eferentes y no aferentes. Estudios recientes confirman esta oportunidad. Por lo tanto, la secuencia estimada de eventos puede tener la siguiente forma: elevación; El contenido de cloruro de sodio en la región del punto denso determina la disminución en los productos de la renina y, en consecuencia, el nivel, la angiotensina II intravenosa, como resultado de la cual las arteriolas eferentes de los riñones se están expandiendo y la SCF disminuye.

Una serie de observaciones indican que la autorregulación generalmente se lleva a cabo independientemente de la corriente de fluido en el área del punto denso y el sistema de angiotensina RENIN.

Definición de renina.

La actividad de reinicio de plasma se determina por la tasa de formación de angiotensina cuando se incuba in vitro. PH óptimo para hombre RENIN 5.5. La incubación de plasma se puede llevar a cabo en un medio ácido para aumentar la sensibilidad de las definiciones o en un pH de 7.4, lo cual es más fisiológico. En la mayoría de los laboratorios, la angiotensina II formada está determinada actualmente por un método radioinmunológico y no un método biológico. Para suprimir la actividad de las angiotensinas y la enzima conversión en el medio de incubación in vitro, agregue los inhibidores correspondientes. Porque la velocidad. La formación de angiotensina depende no solo de la concentración de la enzima, sino también en el nivel del sustrato de la renina, el exceso del sustrato exógeno se puede agregar al plasma a la incubación para crear las condiciones para la cinética de orden cero en relación con su relación con su concentración. Con tales definiciones a menudo hablan de "concentración" de renina. Anteriormente, la definición se inició a menudo con acidificación de desnaturalización del sustrato endógeno, y luego se agregó un sustrato exógeno. Sin embargo, como ahora se conoce, el medio ácido activa una renina inactiva, y en la actualidad, la adición de ácido se usa para obtener datos sobre el contenido en el plasma de regenina general (activo más inactivo), y no sobre la "concentración" de renina. El contenido de la renina inactiva se calcula por la diferencia en general y la renina activa. Para evitar el efecto de las diferencias en la concentración del sustrato endógeno, la tasa de formación de angiotensina en plasma también puede determinarse en la ausencia y presencia de una serie de concentraciones conocidas del estándar RENIN. El estudio cooperativo recién conducido mostró que, a pesar de los diferenciales de los métodos utilizados en diferentes laboratorios, los indicadores de niveles altos, normales y bajos de renina son consistentes entre sí.

Aunque en algunos laboratorios, se obtuvieron preparaciones y anticuerpos renales altamente purificados y anticuerpos, intentos de una determinación radioinmunológica directa del nivel de renina en la sangre no tienen éxito. Normalmente, la concentración de renina en la sangre es extremadamente baja y no alcanza los límites de la sensibilidad de tales métodos. Además, con la ayuda de métodos radioinmunológicos, es posible que no sea posible separar una renina activa de Inactivo. Sin embargo, la creación de un método de definición directa de renina en la sangre (y no determinada indirectamente por la tasa de formación de angiotensina) podría contribuir en gran medida al estudio de la secreción de la renina y la reacción entre esta enzima y su sustrato.

Se desarrollaron métodos de definiciones radioinmunológicas directas de concentraciones de angiotensina I y angiotensina II en plasma. Aunque se propuso recientemente el método similar para el sustrato de RENIN, en la mayoría de los laboratorios, continúa determinados en los equivalentes de angiotensina, es decir, las concentraciones de angiotensina, que se forma después de agotar la incubación de plasma con renina exógena. La actividad de la enzima conversión se determinó previamente de acuerdo con los fragmentos de angiotensina I. En la actualidad, la mayoría de los métodos se basan en el registro de la convergencia enzimática para dividir sustratos sintéticos más pequeños; Es posible determinar tanto la cantidad del dipedida separada del sustrato de tripepatía y el aminoácido N-terminal protegido que resulta de la hidrólisis de la molécula del sustrato.

En el plasma renina afecta el consumo de sal, posición corporal, actividad física, ciclo menstrual Y casi todos los agentes antihipertensivos. Por lo tanto, que las definiciones correspondientes dan información clínica útil, deben llevarse a cabo en condiciones monitoreadas estándar. Un enfoque frecuente es una comparación de los resultados de la definición de ARP con la excreción diaria de sodio con orina, especialmente en condiciones de consumo limitado de sodio. Con tales exámenes, se estableció que aproximadamente el 20-25% de los pacientes con una presión arterial aumentada tienen una ARBA baja con respecto a la excreción de sodio, y en el 10-15% de estos pacientes con ARP aumentó en comparación con los de personas con presión arterial normal . En pacientes con hipertensión, se determinó la reacción del reenéfono en estímulos afilados, como la introducción de furosemida. En general, se observó una buena coincidencia de los resultados con varias maneras de clasificar la hipertensión como un sistema de renina-angiotensina. Con el tiempo, los pacientes pueden moverse de un grupo a otro. Debido a que hay una tendencia a reducir un ARP con la edad y, dado que el contenido de la renina en plasma entre representantes de la raza negroid es menor que la de blanco, la clasificación de los pacientes con hipertensión en términos de renina debe tener en cuenta los indicadores correspondientes en Personas sanas dependiendo de la edad, el género y la raza.

Renina e hipertensión

La clasificación de pacientes con hipertensión en términos de renina es un gran interés. En principio, sobre la base de este indicador, es posible juzgar los mecanismos de hipertensión, refinar el diagnóstico y elegir los enfoques racionales para la terapia. La opinión inicial sobre la frecuencia menor de las complicaciones cardiovasculares a una enfermedad hipertensiva de bajo nivel no está suficientemente confirmada.

Mecanismos de alta vía y hipertensión de bajo nivel.

Los pacientes con hipertensión altamente mantenidos son más sensibles a los efectos hipotensivos del bloqueo farmacológico del sistema de renina-angiotensina que los pacientes con una hipertensión norensorica, lo que indica el papel de este sistema para mantener una mayor presión arterial en pacientes con el primer grupo. Por el contrario, los pacientes con hipertensión de bajo nivel son relativamente resistentes al bloqueo farmacológico del sistema de renina-angiotensina, pero tienen una mayor sensibilidad a los efectos hipotensivos de los diuréticos, incluidos los antagonistas de mineralocorticoides y los medicamentos tiazídicos. En otras palabras, los pacientes con bajo nivel de renina reaccionan como si hubieran aumentado el volumen de líquido en el cuerpo, aunque la determinación de los volúmenes de plasma y el fluido extracelular no siempre detecta su aumento. Los partidarios activos de la hipótesis de volumen-vasoconstrictor aumentan la presión arterial en pacientes con enfermedad hipertensiva son Laragh et al. De acuerdo con esta atractiva hipótesis, tanto la presión arterial normal como la mayoría de los tipos de hipertensión se admiten principalmente dependientes de la angiotensina II mediante un mecanismo de vasoconstrictor, dependiendo del sodio o el volumen de mecanismo y la interacción de los efectos del volumen y la angiotensina. La forma de hipertensión, en la que los efectos terapéuticos tienen los medios que bloquean los productos de renina o angiotensina, se denota como un vasoconstrictor, mientras que la forma, sensible a los diuréticos, se llama volumétrica. Un aumento en la presión arterial puede ser causado por estados intermedios, es decir, en uno u otro grado de vasoconstricción y aumento de volumen.

La hipertensión altamente alta se puede asociar con la lesión de vasos renales grandes o pequeños. Hay evidencia convincente del papel de fortalecer la secreción del riñón isquémico de renina en el mecanismo de la hipertensión renovascular. Aunque el aumento más claro en el nivel de renina se observa en las etapas agudas de la hipertensión, sin embargo, en función de los resultados del estudio con el bloqueo farmacológico del sistema de renina-angiotensina, se puede considerar que su activación juega un papel menos. Al mantener la presión arterial aumenta crónicamente durante la hipertensión renovascular clínica y experimental. En las ratas, la remisión de la hipertensión causada por la eliminación de los riñones isquémicos se puede prevenir por infusión de renina a tal velocidad, lo que crea una ARMP cercana a la cuello. En ratas con hipertensión tipo 1C2P, aumenta la sensibilidad a las influencias de la renina y la angiotensina. Con la hipertensión experimental de tipo 1C1P (eliminación de riñones contralaterales), se asocia un aumento en la presión arterial en el fondo de una ARBA baja, aparentemente con el consumo de sodio. En este caso, el bloqueo del sistema de angiotensina RENIN en condiciones de alto consumo de sodio prácticamente no afecta la presión arterial, aunque puede reducir la presión arterial cuando la limitación de sodio. En pacientes con hipertensión de altamenteína sin signos explícitos de lesiones de vasos renales (a juzgar por los resultados de la arteriografía) Hollenberg et al. Con la ayuda de la técnica de xenón, se detectó la capa cortical de la capa renal. También se cree que los pacientes con hipertensión altamente mantenidos al mismo tiempo hay un aumento en la actividad del sistema nervioso simpático y que el alto nivel de renina sirve como un marcador de génesis neurogénica del aumento de la presión arterial. Con este punto de vista, la mayor sensibilidad de los pacientes con hipertensión de altaína al efecto hipotensor del bloqueo β-adrenérgico es consistente.

Para explicar la ARMP reducida a la hipertensión de bajo nivel, se propusieron varios esquemas, y esta enfermedad probablemente no sea una forma nosológica separada. En un pequeño porcentaje de pacientes con baja renina, se disfruta la secreción de aldosterona y se observa aldosteroneismo primario. En la mayoría de los pacientes en este grupo, la velocidad de los productos de aldosterona es normal o reducida; Para algunas excepciones, no hay datos convincentes, lo que testificaría que el aumento de la presión arterial en estos casos se debe a la aldosterona o algún otro mineralocorticoide adrenal. Sin embargo, se describen varios casos de hipertensión en niños con hipopotasemia y niveles bajos de renina, en los que realmente aumenta la secreción de algún mineralocorticoide no identificado. Además de aumentar el volumen de líquido, también se asumen otros mecanismos para reducir la ARMP en pacientes con hipertensión de bajo nivel. Estos incluyen neuropatía autónoma, aumentando la concentración del inhibidor de la renina en la sangre y la interrupción de la producción de renina debido a la nefrospclerosis. En varios estudios de población, se reveló una correlación inversa entre la presión arterial y la ARMP; Como recientemente se muestra, en los jóvenes con presión arterial relativamente mayor, que se mantuvo durante más de 6 años, la actividad física es más débil que aumentar el ARP que a los del grupo de control con un infierno más pequeño. Dichos datos sugieren que la disminución en el nivel de renina es una respuesta fisiológica adecuada a un aumento en la presión arterial y que en pacientes con hipertensión norororosenina, esta reacción es insuficiente, es decir, el nivel de renina sigue siendo inconsistentemente alto.

En muchos pacientes con enfermedad hipertensiva, se han cambiado reacciones de reacción y aldosterona, aunque no se establece la correlación de tales cambios con un aumento de la presión arterial. Los pacientes con enfermedad hipertensiva de bajo peso molecular reaccionan a la angiotensina II mayor aumento de la presión y la secreción de la aldosterona que el grupo de control facial. También se observaron mayores reacciones suprarrenales y presoras en pacientes con enfermedad hipertensiva de Norosornina que recibieron una dieta con un contenido normal de sodio, lo que indica un aumento en la afinidad de los receptores vasculares y suprarrenales (en la zona glomerular) a la angiotensina II. La supresión de la secreción de renina y aldosterona bajo la influencia de la carga con cloruro de sodio en pacientes con enfermedad hipertensiva es más débil que. También se han debilitado por el efecto de los inhibidores de la enzima conversión a la secreción de renina.

En pacientes con aldosteronismo primario, la secreción de aldosterona no depende del sistema de renina-angiotensina, y el efecto de retención de sodio de los mineralocorticoides determina la disminución de la secreción de la renina. En tales pacientes, el bajo nivel de renina es relativamente insensible a la estimulación, y el alto nivel de aldosterona no se reduce bajo la influencia de la carga de sal. Con el aldosteroneismo secundario, la secreción reforzada de la aldosterona se debe a la mayor producción de renina y, por lo tanto, la angiotensina. Por lo tanto, en contraste con los pacientes con aldosteroneismo primario, el ARP se eleva en aldosteroneismo secundario. El aldosteroneismo secundario no siempre está acompañado por un aumento en la presión arterial, por ejemplo, con insuficiencia cardíaca estancada, ascite o síndrome de trueque.

Para el diagnóstico de hipertensión, generalmente no se requiere determinar el ARP. Dado que se redujo el 20-25% de los pacientes con una enfermedad hipertensiva ARP, dichas definiciones se dan resultados demasiado inespecíficos para servir como una prueba de diagnóstico útil con la detección de rutina al aldosteroneismo primario. Un indicador más confiable en la hipertensión minocuticoide puede ser un nivel de potasio sérico; La detección en personas con una mayor presión arterial de hipopotasemia sin bordes (no asociada con la recepción de diuréticos) hace posible sospechar al aldosteronismo primario con una alta probabilidad. En pacientes con hipertensión renovascular, a menudo se observa un aumento en la ARMP, pero también es posible usar otras pruebas de diagnóstico más sensibles y específicas (por ejemplo, una serie rápida de pyelogramas intravenosas, arteriografía renal), si su conducta está justificada. Por la situación clínica.

En pacientes con hipertensión con estenosis de arteria renal instalada radiológicamente, la definición de un ARP en la sangre de la vena renal puede ser útil para resolver la cuestión de la importancia funcional de los cambios oclusivos en el buque. La sensibilidad de este indicador aumenta, si la determinación de una ARMP en la sangre de la vena renal se lleva a cabo en la ortesa, contra el fondo de la vasodilatación o las limitaciones de sodio. Si un ARP en la salida venosa del riñón isquémico es más de 1.5 veces más altas que las de la sangre venosa del riñón contralateral, sirve una garantía bastante confiable de que la restauración quirúrgica de la vascularización del órgano en individuos con una función renal normal. conducirá a una disminución de la presión arterial. La probabilidad de que el tratamiento quirúrgico exitoso de la hipertensión aumenta, si la proporción del ARP en la salida venosa del riñón no acoplectica (control) y en la sangre de la vena hueca inferior debajo de la boca de las venas renales es 1.0. Esto sugiere que los productos de Renina Contlatherthelndy Riñón se ven obstaculizados por Angiotensin, generados bajo la influencia del aumento de la secreción de renina por el riñón isquémico. En pacientes con lesión de un solo lado del parénquima renal en ausencia de trastornos renovasculares, la relación entre el contenido de la renina en la sangre de ambas venas renales también puede servir como un signo pronóstico del efecto hipotensor de la nefrectomía unilateral. Sin embargo, la experiencia a este respecto no es tan grande como en relación con los pacientes con hipertensión renovascular, pero la evidencia del valor pronóstico de los resultados de la definición de renina en las venas renales en tales casos es menos convincente.

Otro ejemplo de hipertensión altamente mantenida es la hipertensión maligna. Este síndrome se encuentra generalmente con el aldosteroneismo secundario severo, con una serie de investigadores consideran la mayor secreción de la causa de la hipertensión maligna. En ratas con hipertensión de tipo 1C2P, el comienzo de la hipertensión maligna coincide con el aumento en el corte de sodio y la secreción de RENAINA; En respuesta a la recepción de agua salada o infusión de antiserumos a angiotensina II, la presión arterial disminuye y los signos de hipertensión maligna se debilitan. Basado en tales observaciones Mohring; Se concluyó que bajo un aumento crítico de la presión arterial, la pérdida de sodio activa el sistema de angiotensina RENIN y esto a su vez contribuye a la transición de la hipertensión en la fase maligna. Sin embargo, en un modelo experimental diferente de hipertensión maligna causada por ratas de aderezo aórtico sobre el sitio de salida de la arteria renal izquierda, Rojo-Ortega et al. Recientemente demostró que la introducción de cloruro de sodio con una supresión parcial de la secreción de Renesaín no solo no tiene un efecto favorable, sino que, por el contrario, empeora el curso de la hipertensión y la condición de las arterias. Por otro lado, es posible que la hipertensión pronunciada en combinación con la vasculitis necrotizante conduzca a la isquemia renal y reembolsa la secreción de Renin. Cualquiera que sea el proceso inicial para la hipertensión maligna, al final, se crea un círculo vicioso: Hipertensión afilada: isquemia renal - Estimulación de la secreción de reninas: la formación de la angiotensina II - Hipertensión afilada. De acuerdo con este esquema, un bucle de retroalimentación corta, a expensas de los cuales la angiotensina II disminuye directamente la secreción de la renina, en este caso no funciona o su efecto no aparece debido a la mayor resistencia del incentivo de la secreción de la renina. Para la ruptura de este círculo vicioso, es posible un doble enfoque terapéutico: 1) la supresión de la actividad del sistema de angiotensina de renina o 2) el uso de poderosos agentes antihipertensivos que funcionan principalmente fuera de este sistema.

El aumento en el nivel de RENIN puede causar hipertensión de un porcentaje relativamente pequeño de pacientes en la etapa terminal de insuficiencia renal. En la abrumadora mayoría de tales pacientes, el tamaño de la presión arterial se determina principalmente por el estado del equilibrio de sodio, pero aproximadamente el 10% de ellos no logra una reducción suficiente de la presión arterial utilizando la diálisis y cambie el contenido de sodio en la dieta. La hipertensión alcanza obesamente un grado serio, y un ARP está mejorado notablemente. La diálisis intensiva puede llevar a un aumento adicional de la presión o hipotensión transitoria, pero pronto se restaura la hipertensión severa. La mayor presión arterial en estos pacientes disminuye en las condiciones de bloqueo de la acción de una angiotensina de saralazina, y el aumento del nivel de renina en plasma y la respuesta hipotensora a la saralazina son aparentemente indicativos de la necesidad de nefrectomía bilateral. En otros casos, la reducción de la presión arterial es posible lograr con la ayuda de cotizaciones o dosis altas de proprequolol. Por lo tanto, la cuestión de la necesidad de nefrectomía bilateral para el tratamiento de la hipertensión de la almohadilla se debe hacer solo en relación con los pacientes con la etapa terminal de una enfermedad renal irreversible. En pacientes con insuficiencia renal menos pronunciada, la hipertensión es responsable de tratar los inhibidores de los inhibidores de la enzima, incluso en ausencia de un aumento en la ARMP; Esto sugiere que el nivel normal de renina puede ser inadecuado en el grado de demora de sodio. Este supuesto consiste en datos sobre concentraciones excesivamente altas de renina y angiotensina II con respecto al nivel de intercambio sódico en el cuerpo de pacientes con uremia.

En 1967, Robertson describió al paciente en el que desapareció la hipertensión después de eliminar un hemanochioperico benigno del riñón que contiene una gran cantidad de renina. Posteriormente, se informó sobre varios pacientes con tumores de producción de renina; Todos ellos han observado un pronunciado aldosteroneismo secundario, hipopotasemia y un mayor contenido de renina en la sangre que fluye desde el riñón afectado, en comparación con lo contralateral, en el contexto de la falta de cambios en los vasos renales. El tumor de riñón de Wilms también puede producir renina; Después de la eliminación del tumor, la presión arterial suele ser normalizada.

Sobre la base de los datos sobre la reducción de la presión arterial en la supresión farmacológica de la actividad del sistema de renina-angiotensina, se observa el papel de la renina en la aparición de la hipertensión en casos de uropatía obstructiva, la coartación de la aorta y la enfermedad de Cushing. En la enfermedad de Cushing, una banda se asocia con un aumento en el nivel del sustrato de renina bajo la influencia de los glucocorticoides. La hiperneinemia al chorro en respuesta al límite de sodio y (o) la recepción de diuréticos puede debilitar el efecto antihipertensivo de estas medidas terapéuticas en pacientes con hipertensión.

Renina y insuficiencia renal aguda

Los niveles de renina y angiotensina en plasma en insuficiencia renal aguda en los humanos a menudo se están elevando, y poco después de la normalización de la eliminación de dicha insuficiencia. Una serie de datos indica la posible participación del sistema de renina-angiotensina en la patogénesis de insuficiencia renal aguda causada en el experimento por glicerol y cloruro de mercurio. Los eventos que conducen a una disminución tanto en el contenido de la ARMP como en el RENIN en los propios riñones (las cargas crónicas de cloruro de sodio o potasio) previenen el desarrollo de la insuficiencia renal en virtud de la acción de estas sustancias. Se demostró que una disminución (inmunización con renina) o supresión aguda (carga aguda de cloruro de sodio), solo una ARMP sin disminución simultánea en el contenido de la renina en los propios riñones no tiene un efecto protector. Por lo tanto, si los cambios funcionales característicos de la insuficiencia renal causados \u200b\u200bpor glicerol o cloruro de mercurio están asociados con un sistema de renina-angiotensina, aparentemente, solo con intravenosidad (y no contenida en la sangre) renina.

Cuando causado por la insuficiencia renal aguda glicerol, acompañada por la mioglobinuria, Saralazine y SQ20881 aumentan el flujo de sangre renal, pero no la velocidad de la filtración glomerular. Asimismo, a pesar del aumento en el flujo de sangre renal a una infusión salina después de 48 horas después de la administración de cloruro de mercurio, la tasa de filtración de lavado no se restaura. En consecuencia, la violación inicial del proceso de filtrado es irreversible.

La carga crónica de bicarbonato de sodio no reduce la ARMP, sin contenido intravenoso de renina; En contraste con el cloruro de sodio, el bicarbonato de sodio tiene un efecto protector relativamente débil en la insuficiencia renal aguda causada por el mercurio de cloruro, a pesar de que la carga de ambas sales de sodio causa reacciones similares en los animales: un equilibrio de sodio positivo, un aumento en el volumen de plasma y excreción de solutos. El sodio de cloruro de carga (pero no bicarbonato) reduce el contenido de requebos intravenosos y cambia el flujo de estas formas nefrotóxicas de insuficiencia renal experimental, que enfatiza el valor de la supresión de la producción de renina, y no la carga de sodio como tal en el efecto protector. En obvio contradicción con estos resultados, Thiel et al. Encontraron que en ratas, que, después de la administración de cloruro de mercurio, se mantiene la alta velocidad de la orina, y también se desarrolla la insuficiencia renal, independientemente de los cambios en el nivel de renina en la sustancia cortical de los riñones o plasma.

Se cree que el papel de la renina intravenosa en la patogénesis de insuficiencia renal aguda es cambiar el equilibrio del canal-glomerio. Con diferentes tipos de insuficiencia renal aguda experimental, el nivel de renina en la nefrona individual aumenta, probablemente debido a la violación del transporte de cloruro de sodio a nivel del punto denso. Este supuesto es consistente con la disminución en el SCF bajo la influencia de la activación de la renina en una sola nefrona.

En contraste con su efecto en las formas nefrotóxicas de insuficiencia renal aguda, la carga crónica de sal no protege a los animales de insuficiencia renal aguda causada por el noreranennel. Si el par de arranque en la patogénesis de los trastornos del filtrado es el estrechamiento del arteriole aferente, entonces se puede entender la similitud de los efectos de la norepinefrina y la angiotensina, así como el hecho de que cada una de estas sustancias vasoactivas puede iniciar una cascada de reacciones líderes. al fracaso renal.

Síndrome de BARTER

Personas con síndrome de trueque

El síndrome del trueque es otro ejemplo de aldosteroneismo secundario sin hipertensión. Este síndrome se caracteriza por la alcalosis hipopótológica, la pérdida de potasio a través de los riñones, la hiperplasia del aparato yucstaglomerolar, la insensibilidad de los vasos a la angiotensula inyectada, así como el aumento de la arip y la secreción de la aldosterona en la ausencia de hipertensión. , hinchazón o ascitis. Inicialmente, se creía que el aldosteroneismo secundario pronunciado se asoció con una pérdida de sodio a través de los riñones, o con la insensibilidad de los vasos a la angiotensina II. Sin embargo, algunos pacientes con este síndrome conservan la capacidad de un retardo de sodio adecuado en el cuerpo, e insensibilidad a la angiotensula, pueden ser secundarias a la mayor concentración en la sangre. En pacientes con síndrome de trueque, se incrementó la excreción de PGA con la orina, y el bloqueo farmacológico de la biosíntesis de las prostaglandinas reduce la pérdida de potasio a través de los riñones y la severidad del aldosteroneismo secundario. En perros con un contenido de potasio reducido en el cuerpo de Galves et al. Revelaron muchos trastornos bioquímicos necesarios característicos del síndrome de trueque, incluido un aumento en el arip, un aumento en la excreción de PGG y la insensibilidad del vascular a la angiotensina. La indometacina redujo tanto la ARMP como la excreción de la PGA con la orina y restauró la sensibilidad a la angiotensina. En pacientes con síndrome de trueque, hay una violación de la autorización de agua libre, que indica un cambio de transporte de cloruro en la rodilla creciente del bucle de Genla. La restauración del nivel de potasio en el cuerpo no conduce a la eliminación de este defecto. En los músculos y los eritrocitos de pacientes con síndrome de trueque, también hubo una violación de los procesos de transporte catalizados por NA, a la asignación. Esto hace posible asumir la presencia de tales pacientes un defecto más generalizado del sistema de transporte. Los datos experimentales obtenidos recientemente sugieren que el transporte de cloruro en la rodilla creciente del bucle Genla es inhibida por las prostaglandinas del riñón cerebral; El aumento de los productos renales de Prostaglandinov podría participar en el mecanismo de interrupción del transporte de cloruro y en pacientes con síndrome de trueque. Sin embargo, después de la introducción de la indometacina o el ibuprofeno, a pesar del frenado de la síntesis de prostaglandinas en los riñones, se conserva la eliminación reducida del agua libre.

El defecto específico del transporte de cloruro en la rodilla creciente del bucle de Genla determina la estimulación de la secreción de la renina y, por lo tanto, los productos de la aldosterona. Este único defecto podría "lanzar" toda una cascada de reacciones que conducen al desarrollo del síndrome de Barter. Una violación del transporte activo en una rodilla aguas arriba no solo podía estimular la secreción de renina, sino también para aumentar el flujo de sodio y potasio en canales distales. El aumento del flujo de sodio a los departamentos distales de la nefrona puede, además del aldosteroneismo, servir como la causa inmediata de la pérdida de potasio con la orina. La deficiencia de Potali a través de la estimulación de los productos PGG podría exacerbar la violación del transporte de cloruro en el bucle de Genela. Por lo tanto, la opresión de la síntesis de PHA solo debe conducir al debilitamiento parcial de los signos del síndrome. Si el presunto defecto de la reabsorción de sodio en el canal proximal realmente existe, también podría mediar la aceleración del intercambio de sodio para el potasio en los departamentos de nefronas más distales.

Hipoaldosteronismo sybroneinemico

Como usted sabe, en pacientes con jade intersticial y en pacientes con diabetes, en presencia de nefropatía, se observa hipoaldosteronismo selectivo. Ellos en contra del fondo de la hipercalemia, la hipercloremia y la acidosis metabólica, las reacciones debilitadas de los reactores y la aldosterona se observan en incentivos provocativos y una reacción normal de cortisol a ACTH. La hipercalemia distingue bruscamente a estos pacientes de pacientes con hipertensión de bajo nivel, en la que el contenido de potasio en la sangre sigue siendo normal. La hipercalemia es susceptible de la terapia mineralocorticoide.

El bajo nivel de renina en pacientes con diabetes se atribuye al relato de la neuropatía autónoma, la nefroclerosis y la transformación deteriorada de la renina inactiva en activo. En la diabetes con hipoaldosteronismo hiphennemiológico, también se encuentran signos de un defecto enzimático en las glándulas suprarrenales, lo que lleva a la violación de la biosíntesis de la aldosterona. También se describió como una diabetes enfermos con un alto nivel de renina, pero una secreción débil de aldosterona debido a la insensibilidad de las glándulas suprarrenales a la angiotensina II.

Conclusión

La secreción de RENIN está regulada, aparentemente, varios mecanismos diferentes, y su interacción sigue sin estar clara. La secuencia de reacciones que conduce a los productos de la agiotenzina II y la aldosterona resultó ser más compleja de lo que se suponía anteriormente. El plasma contiene renina inactiva, o propenso, y, posiblemente, los inhibidores de la reacción entre la renina y su sustrato. Potencialmente, todos estos compuestos pueden afectar fuertemente la actividad general de la renina. Las muestras farmacológicas propuestas con la supresión de la actividad del sistema renin-angiotensina nos permitieron obtener evidencia convincente de angiotensina II en la patogénesis de la hipertensión que acompaña a varias enfermedades. La participación del sistema renina-aldosterona en los mecanismos de aumento y reducir la presión arterial sigue siendo un área de estudios intensivos dirigidos a descubrir la patogénesis de la hipertensión. Los datos sobre el papel de la renina en la regulación del SCF son contradictorios. La existencia de síndromes caracterizados por un exceso e insuficiencia de la renina en ausencia de hipertensión indica un papel importante del sistema renina-aldosterona en la regulación del metabolismo de los electrolitos.

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El sistema de renina angiotensina-aldosterona es un complejo de enzimas y hormonas que mantienen la homeostasis. Ajusta el equilibrio de sal y agua en el cuerpo y los niveles de presión arterial.

Mecanismo de trabajo

La fisiología del sistema renina-angiotensina-aldosterona se origina en la frontera del cortical y donde tiene células Yukstaglomelar que producen peptidasa (enzima) - renina.

Renin es una hormona y un nivel elemental de RASE.

Situaciones en las que Renin se destaca en la sangre.

Hay varios estados bajo los cuales la hormona cae en el torrente sanguíneo:

Reduciendo el flujo sanguíneo en el tejido renal, con procesos inflamatorios (glomerulonefritis, etc.), con nefropatía diabética, tumores de riñón.
Reducción (al sangrado, vómitos múltiples, diarrea, quemaduras).
Nivel de caída de la presión arterial. Las arterias renales tienen barorreceptores que reaccionan a un cambio en la presión del sistema.
Cambios en la concentración de iones de sodio. En los humanos, existen grupos de células que responden al cambio en la composición iónica de la estimulación de la sangre de la producción de renina. La sal se pierde con abundante sudoración, así como vómito.
Destaces, cargas psicosoccionales. Los riñones están inervados por los nervios simpáticos, que están activados con influencias psicológicas negativas.

En la sangre de la renina se produce con una proteína: angiotensinógeno, que es producida por las células del hígado y le da un fragmento. Se forma una angiotensina I, que es la fuente de influencia para una enzima brillante de angiotensina (ACE). Como resultado, se obtiene la angiotensina II, que sirve como segundo enlace y es un potente vasoconstrictor del sistema arterial (recipientes de estrechamiento).

Efectos de la angiotensina II.

Propósito: Aumentar la presión arterial.

Promueve la síntesis de aldosterona en la zona glomerular de la corteza suprarrenal.
Afecta el centro del hambre y la sed en el cerebro, causando un apetito de "sal". El comportamiento del hombre se motiva para encontrar agua y comida salada.
Afecta los nervios simpáticos, contribuyendo a la liberación de norepinefrina, que también es un vasoconstrictor, pero menos débil por acción.
Afecta a los vasos, causando su espasmo.
Participa en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca crónica: promueve la proliferación, la fibrosis del buque y el miocardio.
Reduce
Frena de producción de bradykinin.

Aldosterona: el tercer componente que actúa sobre los endadores de los riñones y contribuye a la liberación de los iones de potasio, los iones de magnesio del cuerpo (reabsorción) de sodio, cloro, agua del cuerpo. Debido a esto, aumenta el volumen de fluido circulante, aumenta los números de presión figurativos, y aumenta el flujo de sangre renal. Los receptores a la aldosterona no solo son en los riñones, sino también en el corazón, los buques.

Cuando el cuerpo alcanza la homeostasis, los vasodilatadores (sustancias que extienden los buques) están comenzando a producirse: Bradykinin y Callidin. Y los componentes de las raas son destruidos en el hígado.

Esquema del sistema de reno-angiotensina-aldosterona

Como cualquier sistema, las raas pueden fallar. La fisiopatología del sistema de renina-angiotensina-aldosterona manifiesta los siguientes estados:

La derrota de la corteza suprarrenal (infección, hemorragia y lesión). El estado de la falta de aldosterona se desarrolla, y el cuerpo comienza a perder sodio, cloro y agua, lo que conduce a una disminución en el volumen de líquido circulante y reduce la presión arterial. El estado es compensado por la introducción de soluciones salinas y estimulantes del receptor a la aldosterona.
El tumor de la corteza suprarrenal conduce a un exceso de aldosterona, lo que implementa sus efectos y aumenta la presión. También se activan los procesos de la división de células, se produce la hipertrofia y la fibrosis miocárdica, y se desarrolla la insuficiencia cardíaca.
Patología hepática, cuando la destrucción de la aldosterona se altera y se produce su acumulación. La patología se trata con bloqueadores receptores a la aldosterona.
Enfermedades inflamatorias de los riñones.

Es decir, RAAS para la vida y la medicina.

Sistema renina-angiotensina-aldosterona y su papel en el cuerpo:

toma una parte activa en el mantenimiento indicador normal presión sanguínea;
proporciona equilibrio de agua y sales en el cuerpo;
apoya el balance de sangre de base ácida.

El sistema puede fallar. Conducir en sus componentes, puede combatir la hipertensión. El mecanismo de la aparición de la hipertensión renal también está estrechamente asociada con RAAS.

Grupos de medicamentos altamente eficientes que se sintetizan por aprender RAAS.

"Arriba". APF. La angiotencina no entro en la angiotensina II. No hay vasoconstricciones: no hay aumento en la presión arterial. Preparativos: amprilan, enalapril, captopril y otros. Los inhibidores de la ECE mejoran significativamente la calidad de vida con la diabetes mellitus, lo que garantiza la prevención de la insuficiencia renal. Las preparaciones se toman en una dosis mínima que no causa la reducción de la presión, sino que solo mejora el flujo sanguíneo local y la filtración glomerular. Los medicamentos son indispensables para la insuficiencia renal, enfermedad crónica Corazones y sirven uno de los medios para tratar la enfermedad hipertensiva (si no hay contraindicaciones).
"Sartán". Bloqueadores del receptor a Angiotensin II. Los buques no reaccionan a él y no se reducen. Preparativos: Lozartan, Eprosartán, etc.

El sistema opuesto de Renin Angiotensin-Aldosterone es Kininic. Por lo tanto, el bloqueo de las RAA conduce a un aumento en los componentes sanguíneos del sistema de Kinin (Bradykin et al.), Que afecta favorablemente los tejidos del corazón y las paredes de los vasos. El miocardio no se siente ayuno, porque Bradykin refuerza el flujo sanguíneo local, estimula la producción de vasodilatadores naturales en las células cerebrales de los riñones y microcitos de los tubos colectivos, Prostaglandins E y I2. Neutralizan el efecto apremiante de la angiotensina II. Los recipientes no se spasan, lo que garantiza un suministro adecuado de sangre a los órganos y los tejidos del cuerpo, la sangre no se retrasa y se reduce la formación de placas ateroscleróticas y coágulos de sangre. Kinina afecta favorablemente a los riñones, la diuresis aumenta (separación diaria de la orina).

Renina

Renina - una enzima proteolítica producida por células yukstaglomeral ubicadas a lo largo de las arteriolas aferentes (trayendo) de la pantorrilla renal. La secreción de RENIN estimula la caída de presión en las arteriols del Golfo, causada por una disminución en la presión arterial y una disminución en la concentración de Na +. La secreción de RENIN también contribuye a una disminución en el impulso de los barorreceptores y arterias auriculares como resultado de disminuir la presión arterial. La secreción de la renina inhibe la angiotensina II, la presión arterial alta.

En la sangre de Renin actúa sobre el angiotensinógeno.

Angiotensinógeno - α 2-globulina, de 400 AK. La formación de angiotensinógeno se produce en el hígado y se estimula por glucocorticoides y estrógeno. Renin hidroliza un enlace peptídico en la molécula de angiotensinógeno, eliminando la decaptida N-terminal. angiotencina I. Sin actividad biológica.

Bajo la acción de una enzima conversión anti-frijol (ACE) (carboxidpeptidilpeptidasa) de células edoteliales, plasma de luz y sangre, desde el extremo C de la angiotensina I se eliminan 2 CA y formas angiotenzine II. (octapéptido).

Angiotenzine II.

Angiotenzine II. funciona a través del sistema de fosfato inositoltrim de las células de la zona glomerular de la corteza suprarrenal y MMC. La angiotensina II estimula la síntesis y la secreción de células de aldosterona de la zona glomerular de la corteza suprarrenal. Las altas concentraciones de angiotensina II causan un fuerte estrechamiento de los vasos de las arterias periféricas y aumentan el infierno. Además, la angiotensina II estimula el centro de sed en el hipotálamo e inhibe la secreción de renina en los riñones.

La angiotensina II bajo la acción de las aminoptidasas está hidrolizada en angiotensin III (heptapéptido, con actividad de angiotensina II, pero que tiene 4 veces menor concentración), que luego se hidroliza por angiotensinasas (proteasa) a AK.

Aldosterona

Aldosterona - Mineralocorticosteroide activo, sintetizado por las células de los tableros de KLA de la corteza suprarrenal.

Síntesis y la secreción de aldosterona estimulan. angiotensina II. , Baja concentración de NA + y alta concentración a + en plasma sanguínea, ach, prostaglandinas. La secreción de aldosterona inhibe la baja concentración a +.

Los receptores de aldosterona se localizan tanto en el núcleo como en las células de citosol. La aldosterona induce la síntesis: a) Transportadores de proteínas transportadoras Na + que transportan Na + de la iluminación del canalz a la célula epitelial del canal renal; b) Na +, K + -ATF-AZA C) proteínas transportadoras K + que llevan K + de los canales de riñón a la orina primaria; d) Enzimas CTC mitocondriales, en particular citraPeintasa, estimulando la formación de las moléculas ATP necesarias para el transporte activo de iones.

Como resultado, la aldosterona estimula la reabsorción de Na + en los riñones, lo que causa el retardo de la NaCl en el cuerpo y aumenta la presión osmótica.

La aldosterona estimula la secreción de K +, NH 4 + en los riñones, glándulas sudoríparas, mucosa intestinal y glándulas salivales.

3. Esquema de regulación del metabolismo de la sal de agua El papel del sistema RAAS en el desarrollo de la enfermedad hipertensiva.

La hiperproducción de las hormonas RAAS causa un aumento en el volumen del fluido circulante, la presión osmótica y la presión arterial, y conduce al desarrollo de la enfermedad hipertensiva.

El aumento de la renina ocurre, por ejemplo, en aterosclerosis de las arterias renales, que se produce en los ancianos.

Hipersecreción de aldosterona - Hiperledosteronismo , surge como resultado de varias razones.

La causa del hiperaldosteroneismo primario.(síndrome de conne ) Aproximadamente el 80% de los pacientes son adenoma suprarrenal, en otros casos, hipertrofia difusa de las células de la zona glomerular que producen aldosterona.

Con el hiperaldosteroneismo primario, el exceso de aldosterona mejora la reabsorción de NA + en los túbulos renales, que sirve como incentivo para la secreción de ADG y el retraso del agua. Además, la eliminación de iones K +, MG 2+ y H + aumenta.

Como resultado, se está desarrollando: 1). Hipernatremia causando hipertensión, hipervolemia y edema; 2). hipopotasemia que conduce a la debilidad muscular; 3). Deficiencia de magnesio y 4). Alcalosis metabólica clara.

Hyperaldosteronismo secundarioes mucho más común que el primario. Puede estar asociado con insuficiencia cardíaca, enfermedades renales crónicas, así como con tumores que secretan renina. En pacientes, hay un nivel elevado de renina, angiotensina II y aldosterona. Los síntomas clínicos son menos pronunciados que en el aldosteroneismo primario.

Calcio, magnesio, intercambio fosfórico.

Funciones de calcio en el cuerpo:

Mediador intracelular de una fila de hormonas (sistema de inositatrifosfato);

Participa en la generación de potenciales de acción en los nervios y los músculos;

Participa en la coagulación de la sangre;

Lanza contracción muscular, fagocitosis, secreción de hormonas, neurotransmisores, etc.;

Participa en mitosis, apoptosis y necrobiasis;

Aumenta la permeabilidad de la membrana celular para los iones de potasio, afecta la conductividad celular de sodio, al funcionamiento de las bombas de iones;

Coenzima de algunas enzimas;

Funciones de magnesio en el cuerpo:

Es la coenferencia de muchas enzimas (transcetolaz (PFS), glucosa-6F deshidrogenasa, 6-fosfogluconato deshidrogenasa, hidrolasa glucuponolactante, adenilato ciclasa, etc.);

El componente inorgánico de los huesos y los dientes.

Funciones del fosfato en el cuerpo:

Componente inorgánico de huesos y dientes (hidroxiapatitis);

Se incluye en lípidos (fosfolípidos, esfingolípidos);

Se incluye en la composición de nucleótidos (ADN, ARN, ATP, GTF, FMN, OB, NADF, etc.);

Proporciona intercambio de energía Porque formas de lazos macroeeregicos (ATP, fosfato de creatina);

Incluido en la composición de las proteínas (fosfoproteínas);

Se incluye en carbohidratos (glucosa-6F, fructozo-6F, etc.);

Regula la actividad de las enzimas (la reacción de la fosforilación / desfosforilación de las enzimas, se incluye en la composición del inositolitriphosfato: el componente del sistema de inositatriphosfato);

Participa en el catabolismo de sustancias (reacción fosforoide);

Regula la marca Forma tampón de fosfato. Neutraliza y deriva protones con orina.

Distribución de calcio, magnesio y fosfatos en el cuerpo.

Un adulto tiene un promedio de 1000 g de calcio:

Los huesos y los dientes contienen el 99% de calcio. En los huesos del 99% de calcio se encuentra en forma de hidroxiapatita de baja solubles [CA 10 (PO 4) 6 (OH) 2 H2O], y 1%, como fosfatos solubles;

Líquido extracelular 1%. El plasma de calcio se presenta como: a). Iones gratis CA 2+ (alrededor del 50%); B). SA 2+ iones conectados con proteínas, principalmente con albúmina (45%); c) Complejos de calcio no faltantes con citrato, sulfato, fosfato y carbonato (5%). En el plasma sanguíneo, la concentración del calcio total es 2, 2-2.75 mmol / L, y ionizado - 1.0-1.15 mmol / L;

El fluido intracelular contiene calcio en 10,000-100,000 veces menos que el fluido extracelular.

En un cuerpo adulto contiene alrededor de 1 kg de fósforo:

Los huesos y los dientes contienen un 85% de fósforo;

Líquido extracelular - 1% fósforo. En el suero, la concentración de fósforo inorgánico es de 0.81-1.55 mmol / L, fosforos fosfolípidos 1.5-2 g / l;

Líquido intracelular - 14% fósforo.

Concentración de magnesio en plasma de sangre 0.7-1.2 mmol / l.

Cambio de calcio, magnesio y fosfatos en el cuerpo.

Con la comida por día, el calcio debe ingresar - 0.7-0.8g, magnesio - 0.22-0.26g, fósforo - 0.7-0.8. El calcio se absorbe pobre en un 30-50%, el fósforo es bueno, en un 90%.

Además del tracto gastrointestinal, el calcio, el magnesio y el fósforo ingresan al plasma sanguíneo del tejido óseo, en el proceso de su reabsorción. El intercambio entre el plasma sanguíneo y el tejido óseo de calcio es de 0.25-0.5 g / día, según el fósforo, 0.15-0.3 g / día.

El calcio, el magnesio y el fósforo del cuerpo se excretan a través de los riñones con orina, a través de la trampa con los pies y a través de la piel.

Regulación del intercambio.

Los principales reguladores de intercambio de calcio, magnesio y fósforo son parathglon, calcitriol y calcitonina.

Parathgormon

Parathgormon (PTH) - Polipéptido, de 84 AK (aproximadamente 9,5 kD), se sintetiza en las glándulas paratiroides.

La secreción del Pararathgamon estimula la baja concentración de CA 2+, MG 2+ y la alta concentración de fosfatos, inhibe la vitamina D 3.

La velocidad del colapso de la hormona disminuye a una baja concentración de CA 2+ y aumenta si la concentración de CA 2+ es alta.

Parathgarmon actúa sobre huesos y riñones . Estimula la secreción de osteoblastos. factor de crecimiento similar a la insulina 1 y citoquinas que aumentan la actividad metabólica osteoclastos . La educación se acelera en osteoclastos. phosfatasa alcalina y colagenasa. Lo que causa la decadencia de la matriz ósea, como resultado de lo cual se produce la movilización de CA 2+ y fosfatos del hueso hacia el líquido extracelular.

En los riñones, Pararathgaron estimula la reabsorción de Ca 2+, MG 2+ en los canales de convincente distal y reduce la reabsorción de fosfato.

Paranthgump induce la síntesis calcitriola (1.25 (OH) 2 D 3).

Como resultado, el paratgarmón en el plasma sanguíneo aumenta la concentración de Ca 2+ img 2+, y reduce la concentración de fosfato.

Hiperparatiroidismo

Con hiperparatiroidismo primario(1: 1000) Se viola un mecanismo para suprimir la secreción del paratgamón en respuesta a la hipercalcemia. Las razones pueden ser un tumor (80%), la hiperplasia difusa o el cáncer (menos del 2%) de la glándula paracaidista.

Causas de hiperparatiroidismo:

destrucción de huesos Cuando se movilizan de ellos calcio y fosfatos. El riesgo de fracturas espinales, huesos fémures y huesos del antebrazo aumenta;

hipercalcemia. , Al fortalecer la reabsorción de calcio en los riñones. La hipercalcemia conduce a una disminución en la excitabilidad neuromuscular y la hipotensión muscular. En pacientes, aparecen la debilidad general y muscular, la fatiga rápida y el dolor en grupos musculares individuales;

educación en cálculos renales con un aumento en la concentración de fosfato y CA 2+ en los túbulos renales;

hyper fosfateuria e hipofosfatería. , con una disminución en la reabsorción de fosfatos en los riñones;

Hiperparatiroidismo secundarioocurre en la insuficiencia renal crónica y la deficiencia de la vitamina D 3.

En insuficiencia renal, la formación de calcitriol está oprimida, que interrumpe la absorción de calcio en el intestino y conduce a hipocalcemia . El hiperparatiroidismo surge en respuesta a la hipocalcemia, pero el parathgoromón no puede normalizar el nivel de calcio en el plasma sanguíneo. A veces se produce hiperfostatemia. Como consecuencia de mejorar la movilización del calcio del tejido óseo, se desarrolla la osteoporosis.

Hipoparatióis

La hipoparatióis se debe a la insuficiencia de las glándulas paratiroides y está acompañada de hipocalcemia. La hipocalcemia causa un aumento en la conductividad neuromuscular, los ataques de las convulsiones tónicas, los músculos respiratorios y los diafragmas, la laringespasmo.

Cálcitrol

Calcitrol se sintetiza del colesterol.

En la piel bajo la influencia. Radiación UV del 7-dehidroholezterol, la mayoría del colecalciferol está formado (vitamina D3). Una pequeña cantidad de vitamina D 3 viene con alimentos. El cholecalciferol se une a una proteína de unión a vitamina D específica (transcalciffifeine), ingresa a la sangre y se transfiere al hígado.

En el hígado 25-hidroxilasa hidroxilatos cholecalciferol en calcidiol (25-hidroxicolecalciferol, 25 (OH) D 3). La proteína de unión a D transporta calcidiol en los riñones.

Riñones mitocondriales 1α-hidroxilasa hidroxilatos Calcidiol en Calcitriol (1.25 (OH) 2 D 3), Forma activa de la vitamina D 3. Induce 1α-hidroxilasa paranthgumon.

La síntesis de Calcitrol estimula el parathgumón, la baja concentración de fosfato y la CA 2+ (a través de la parathgort) en la sangre.

La síntesis de Calcitrol inhibe la hipercalcemia, se activa. 24α-hidroxilasa que convierte el calcidiol en un metabolito inactivo 24.25 (OH) 2 D 3, mientras que en consecuencia el calcitriol activo no está formado.

Calcitrol actúa sobre el delicado intestino, riñones y huesos.

Calcitriol:

en las células intestinales induce la síntesis de proteínas CA 2 + -PRingrase que proporcionan la absorción de CA 2+, MG 2+ y fosfatos;

en los canales de riñón distal estimula la reabsorción de CA 2+, MG 2+ y fosfatos;

a un nivel bajo de CA 2+ aumenta el número y la actividad de los osteoclastos, que estimula la osteólisis;

con un nivel bajo del parathgamón, estimula la osteogénesis.

Como resultado, el calcitriol aumenta la concentración de CA 2+, MG 2+ y fosfatos en el plasma sanguíneo.

Con una deficiencia de calcitriol, la formación de cristales de calcio de fosfato amorfo y hidroxiapatita en tejido óseo se altera, lo que conduce al desarrollo de raquitis y osteomalisis.

Raquitismo - Enfermedad de la infancia asociada con la mineralización insuficiente del tejido óseo.

Causas de Rakhita: Falta de vitamina D 3, calcio y fósforo en la dieta de alimentos, trastorno de absorción de la vitamina D en un intestino delgado, una disminución en la síntesis de colecalciferol debido a una escasez de luz solar, un defecto 1a-hidroxilasa, un defecto del receptor de calcochatrician en las células diana. La disminución de la concentración en el plasma sanguíneo de CA 2+ estimula la secreción del paratgamón, que a través de la osteólisis causa la destrucción del tejido óseo.

Cuando los raquitis se ven afectados por los huesos del cráneo; El cofre junto con el esternón aparece hacia adelante; Huesos tubulares distorsionados y articulaciones de las manos y piernas; El abdomen aumenta y la protuberancia; El desarrollo del motor se retrasa. Las principales formas de advertir a Rahita son una nutrición adecuada y la insolación suficiente.

Calcitonina

Calcitonine - polipéptido, consiste en 32 AK con un enlace disulfuro, secretado por células N parapoliculares de la glándula tiroides o células C de los anteojos paracólogos.

La secreción de calcitonina estimula la alta concentración de CA 2+ y el glucagón, suprime la baja concentración de CA 2+.

Calcitonin:

suprime la osteólisis (reduciendo la actividad de los osteoclastos) e inhibe la liberación de CA 2+ desde el hueso;

en los canales de riñón, la reabsorción de CA 2+, MG 2+ y fosfato;

inhibe la digestión en el tracto gastrointestinal.

Cambios en el nivel de calcio, magnesio y fosfato con diferentes patologías.

Reduciendo la concentración de SA. 2+

el embarazo;

distrofia alimentaria;

rahit en niños;

pancreatitis aguda;

bloqueo del tracto biliar, STEATOREE;

insuficiencia renal;

infusión de sangre citrata;

Mayor concentración de SA 2+ En el plasma de sangre se observa en:

fracturas de hueso;

poliartritis;

mieloma múltiple;

metastase tumores malignos en el hueso;

sobredosis de vitamina D y SA 2+;

ictericia mecánica;

Reducir la concentración de fosfatos en el plasma sanguíneo se observa en:

hiperfunciones de las glándulas paracatosos;
osteomalisis;
acidosis renal

Se observa una mayor concentración de fosfato en el plasma sanguíneo en:

gipofunción paracaquíntica;

sobredosis de vitamina D;

insuficiencia renal;

cetoacidosis diabética;

enfermedad del mieloma;

osteolisis.

La concentración de magnesio a menudo es proporcional a la concentración de potasio y depende de las razones totales.

Mejorar la concentración Mg. 2+ En el plasma de sangre se observa en:

caries de tejido;

infecciones;

acidosis diabética;
tirotoxicosis;
alcoholismo crónico.

El papel de los elementos traza:Mg. 2+ , MINNESOTA. 2+ , Co., Cu., Fe. 2+ , Fe. 3+ , Ni., Mes., Se, J.. El valor de la ceruloplasmina, la enfermedad de Konovalov-Wilson.

Manganeso -cofactor de aminoacilo-trna sintetasa.

Rol biológicoN / A. + , Cl. - , K. + , HCO. 3 - - Electrolitos básicos, valor en la regulación de trenzas. Cambio y papel biológico. Diferencia aniónica y su corrección.

Metales pesados \u200b\u200b(plomo, mercurio, cobre, cromo, etc.), su efecto tóxico.

Mejorar el contenido de los cloruros de suero.: Deshidratación, insuficiencia renal aguda, acidosis metabólica después de la diarrea y pérdida de bicarbonatos, alcalosis respiratoria, lesión en la cabeza, hipnotización suprarrenal, con ingesta a largo plazo de corticosteroides, diuréticos de tiazida, hiperaldosero, enfermedad de Kustenga.

Reduciendo el cloruro de cloruro.: Alcalosis Hipoclorémico (después de vómitos), acidosis respiratorio, sudoración excesiva, nefritis con pérdida de sales (reabsorción discapacitada), lesión en la cabeza, estado con el aumento del volumen de grasa extracelular, úlceras de la calitis, enfermedad de Addison (hipoaldosteronismo).

Mayor selección de cloruros con orina.: Hipoaldosteronismo (enfermedad de Addison), jade con pérdida de sales, aumento de sal, tratamiento con diuréticos.

Reducción de la eliminación de cloruro con orina.: Pérdida de cloruros en vómitos, diarrea, enfermedad de Cushing, fase terminal de insuficiencia renal, retención de sal en la formación de edema.

La selección de calcio con orina es normal de 2.5-7.5 mmol / día.

Aumentar el contenido de calcio en suero.: hiperparatiroidismo, metásticas tumorales en tejido óseo, enfermedad del mieloma, aislamiento de calcitonina reducido, sobredosis de vitamina D, tirotoxicosis.

Reduciendo el calcio en suero: Hipoparatiosis, un aumento en la liberación de calcitonina, hipovitaminosis, una violación de la reabsorción en los riñones, hemotransfios masivos, hipoalbuniamia.

Aumento de la selección de calcio con la orina.: Exposición prolongada a la luz solar (hipervitaminosis d), hiperparatiroidismo, metástasis tumorales en tejido óseo, discapacitados de reabsorción en riñones, tirotoxicosis, osteoporosis, tratamiento con glucocorticoides.

Disminución del calcio con la orina.: Hipoparatiraisis, Rahit, nefritis aguda (violación de la filtración en los riñones), hipotidiriosis.

Levantar contenido de hierro en suero sanguíneo: Anemia aclásica y hemolítica, hemocromatosis, hepatitis aguda y esteatosis, cirrosis hepática, talasemia, transfusión repetida.

Reduciendo el contenido de hierro en suero sanguíneo.: Anemia de porficiencia de hierro, infecciones agudas y crónicas, tumores, enfermedad renal, pérdida de sangre, embarazo, deterioro de la absorción de hierro en el intestino.

El efecto farmacodinámico de los inhibidores de la ECA se asocia con el bloqueo de ACE, convertir la angiotensina I en la angiotensina II en la sangre y los tejidos, lo que conduce a la eliminación de las influencias neurohumorales y otras influencias neurohumorales de ATII, y también advierte la inactivación de la bradiquinina, que mejora El efecto vasodilatual.

La mayoría de los inhibidores de la ECE son profármacos (excepto citados, arrendados), cuya acción se lleva a cabo por metabolitos activos. Los inhibidores de la afinidad de la ACE son diferentes a la ACE, la influencia de las ratas de tejido, la lipofilicidad, las trayectorias de eliminación.

El principal efecto farmacodinámico es una hemodinámica asociada con la vasodilatación arterial y venosa periférica, que, a diferencia de otros vasodilatadores, no está acompañada por un aumento en la frecuencia cardíaca debido a la disminución de la actividad del CAC. Los efectos renales de los inhibidores de la ECE están asociados con la dilatación de las arteriolas glomerulares con un aumento en el corte de sodio y el retraso de potasio como resultado de disminuir la secreción de la aldosterona.

Los efectos hemodinámicos de los inhibidores de la ECA subyacen a sus efectos hipotensivos; En pacientes con insuficiencia cardíaca estancada, al reducir la dilatación del corazón y aumentar la producción cardíaca.

Los inhibidores de la ECA tienen un efecto organoprotector (cardio, jarrón y nefroprotector); Afecta positivamente el metabolismo de los carbohidratos (reducir la resistencia a la insulina) y el metabolismo de los lípidos (aumentar el nivel de HDL).

Los inhibidores de la ECA se utilizan para tratar la hipertensión arterial, la disfunción del ventrículo izquierdo y la insuficiencia cardíaca, se utilizan en infarto de miocardio agudo, diabetes, nefropatía y proteinuria.

Manifestaciones laterales específicas de la clase: tos, hipotensión de la primera dosis y edema angioedema, azotemia.

Palabras clave: inhibidores de la angiotensina II, ECE, efecto hipotensor, efecto organoprotector, efecto cardioprotector, efecto nefroprotector, farmacodinámica, farmacocinética, efectos secundarios, Interacciones medicinales.

La estructura y funciones del sistema renina-angiotensinal.

El sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) realiza un importante efecto humoral en el sistema cardiovascular y participa en la regulación de la presión arterial. El enlace central de RAAS es Angiotensin II (AT11) (Esquema 1), que tiene un poderoso efecto vasoconstrictor directo principalmente de la arteria y la acción indirecta en el SNC, la liberación de catecolaminas de las glándulas suprarrenales y causa un aumento en las operaciones, estimula la secreción. de aldosterona y conduce a un retraso y aumento de líquidos (BCC), estimula la emisión de catecolaminas (noradrenolina) y otras neurogormonas de finales simpáticos. El efecto de AT11 en el nivel de presión arterial se lleva a cabo debido a la acción sobre el tono de los vasos, así como a través de la reestructuración estructural y la remodelación del corazón y los vasos sanguíneos (Tabla 6.1). En particular, ATII también es un factor de crecimiento (o un modulador de crecimiento) para cardiomiocitos y células de recipientes musculares suaves.

Esquema 1.La estructura del sistema de renina angiotensina-aldosterona.

Funciones de otras formas de angiotensina.La angiotenzina seré insignificante en el sistema RAAS, ya que se convierte rápidamente en ATP, además, su actividad es 100 veces menor que la actividad de ATP. La angiotenzina III actúa como ATP, pero su actividad apremiante es 4 veces más débil que ATP. La angiotencina 1-7 se forma debido a la conversión de la angiotensina I. De acuerdo con las funciones, es significativamente diferente de la ATP: no causa una acción apremiante, sino que, por el contrario, conduce a una disminución en la presión arterial debido a la secreción de ADG, estimulación de la síntesis de prostaglandinas, sodio.

RAAS tiene un efecto regulatorio en la función renal. ATP causa un poderoso espasmo de un arteriole y una reducción de la presión en los capilares de glorificación, una disminución de la filtración en la nefrona. Como resultado de la disminución de la filtración, la reabsorción de sodio en el departamento proximal de la nefrona disminuye, lo que conduce a un aumento en la concentración de sodio en los túbulos distales y la activación de los receptores de puntos estrictos sensibles a la NA en nefrón. En mecánico

Órganos y telas	Efectos
	Vasoconstricción (emisiones en, vasopresina, endotelina-i), inactivación de no, supresión grifo
	Espasmo inotrópico y cronotrópico de las arterias coronarias.
	Espasmo de los vasos renales (arteriolas más eferentes) Reducción y proliferación de células mesangiales Reabsorción de sodio, la excreción de potasio reduciendo la secreción de renina.
Glándulas suprarrenales	Secreción de aldosterona y adrenalina
Cerebro	La secreción de vasopresina, la hormona antidiurética, la activación de la SNS, la estimulación del centro de la sed.
Trombocitos	Estimulación y agregación de adherencia.
Inflamación	Activación y migración de macrófagos. Expresión de factores de adhesión, quimiotaxis y cytok.
Factores tróficos	Hipertrofia de cardiomiocitos, recipientes MMC La estimulación de los factores procogénicos, los factores de crecimiento aumentan la síntesis de los componentes de la matriz extracelular y la metaloproteinasa

la parte inferior de la retroalimentación está acompañada por el frenado del aislamiento de la renina y aumenta la velocidad de la filtración glomerular.

El funcionamiento de las RAA se asocia con la aldosterona y a través del mecanismo de retroalimentación. La aldosterona es el volumen regulador más importante de la homeostasis líquida extracelular y potasio. El efecto directo sobre la secreción de la renina y la aldosterona ATP no tiene, pero es posible influir indirectamente a través de la demora de sodio en el cuerpo. En la regulación de la secreción de aldosterona, los ATPS y los electrolitos participan, y la ATP, estimula, y el sodio y el potasio, reducen su educación.

Los electrolitos de gomeostasis están estrechamente relacionados con la actividad de RAAS. El sodio y el potasio no solo afectan la actividad de la renina, sino que también cambian la sensibilidad de los tejidos a ATP. Al mismo tiempo en la regulación de la actividad.

renin Un papel importante pertenece al sodio, y en la regulación de la secreción de aldosterona: potasio y sodio tienen las mismas influencias.

La activación fisiológica de las RAA se observa con una pérdida de sodio y líquidos, una disminución significativa de la presión arterial, acompañada de una caída en la presión de filtración en los riñones, lo que aumenta la actividad del sistema nervioso simpático, así como bajo la influencia de Muchos agentes humorales (vasopresina, hormona ética de sodio auricular, hormona antidiurética).

Una serie de enfermedades cardiovasculares pueden contribuir a la estimulación patológica de las RAAS, en particular, con AG, insuficiencia cardíaca estancada, infarto agudo de miocardio.

Actualmente, se sabe que la RA funciona no solo en plasma (función endocrina), sino también en muchos tejidos (cerebro, pared vascular, corazón, riñones, glándulas suprarrenales, pulmones). Estos sistemas de tela pueden operar independientemente del plasma, a nivel celular (regulación de Paracryn). Por lo tanto, los efectos a corto plazo de ATII se distinguen por la fracción de circulación libre en el flujo sanguíneo sistémico y los efectos retrasados, ajustables a través de las carreras de tejido y que afectan los mecanismos estructurales y de adaptación del daño del órgano (Tabla 6.2).

Tabla 6.2.

Diferentes fracciones Raas y sus efectos.

La enzima clave RAAS es una enzima de torneado de angiotensina (ACE), garantiza la transformación de αti en ATII. La cantidad principal de ACE está presente en el torrente sanguíneo sistémico, lo que garantiza la formación de los efectos geodinámicos de ATII circulante y a corto plazo. La conversión de ATI en ATII en tejidos puede llevarse a cabo no solo con la ayuda de ACE, sino también por otros fermanos

tami (Himase, EndoperOxides, Cathepsin g, etc.); Se cree que son dueños de un papel de liderazgo en el funcionamiento de las carreras de telas y el desarrollo de efectos a largo plazo de modelar la función y la estructura de los órganos objetivo.

El APE es idéntico a la ferencia quininasa II, participando en la degradación de Bradykinin (Esquema 1). Bradykinin es un poderoso vasodilatador involucrado en la regulación de la microcirculación y el transporte de iones. Bradykin tiene un período de vida muy corto y está presente en el torrente sanguíneo (tejidos) a bajas concentraciones; Por lo tanto, manifiesta sus efectos como hormona local (paraconno). La bradikinin contribuye a un aumento en la CA 2 + intracelular, que es un cofactor para la no sinteteta, participando en la formación de un factor de endotelinización (óxido de nitrógeno o NO). El factor de endotelixing que bloquea la reducción de los músculos de los vasos y la agregación de plaquetas también es un inhibidor de mitosis y la proliferación de un músculo liso de los vasos, que proporciona efecto anti-estudio. Bradykin también estimula la síntesis en el endotelio de los vasos de PGA 2 y pgi 2 (Prostaciclin) - Vasodilatadores poderosos y antiagregantes de plaquetas.

Por lo tanto, Bradykinin y todo el sistema de Kinin se opone a Raas. El bloqueo de ACE aumenta potencialmente el nivel de los ciníferos en los tejidos del corazón y la pared vascular, que proporciona efectos antiproliferativos, anti-isquémicos, anti-teatogénicos y antiagregativos. Las ciníneas contribuyen a un aumento en el flujo sanguíneo, Diuresque y sodio sin un cambio significativo en la filtración glomerular. Pg E. 2 y pgi 2 también posee sistema diurético y de sodio y aumente el flujo sanguíneo renal.

La enzima clave RAAS es una enzima de torneado de angiotensina (ACE), proporciona la transformación de ATI en ATII, y también participa en la degradación de Bradykinine.

El mecanismo de acción y farmacología de los inhibidores de la ECE.

Los efectos farmacodinámicos de los inhibidores de la ECA están relacionados con el bloqueo de ACE y una disminución en la formación de ATH en la sangre y los tejidos,

eliminación del presionador y otros efectos neurohumorales. Al mismo tiempo, de acuerdo con el mecanismo de retroalimentación, el nivel de plasma renina y ATI, así como la disminución transitalmente del nivel de aldosterona. Los inhibidores de la ECE advierten la destrucción de Bradikinin, que complementa y mejora su efecto vasodilatorio.

Hay muchos inhibidores de la ECA diferentes y varias características importantes que distinguen las drogas de este grupo (Tabla 6.3):

1) estructura química (la presencia de un grupo SFF, un grupo carboxilo, que contiene fofso);

2) actividad de las drogas (Droga.o profármaco);

3) influencia en las raas del tejido;

4) Propiedades farmacocinéticas (lipofilicidad).

Tabla 6.3.

Características de los inhibidores de APF.

Preparativos	Grupo químico	Actividad de dosificación	Influencia en la tela raas
Apresador		medicamento
Enalapril	Carboxi	profármaco
Benazepril	Carboxi	profármaco
Quinapril	Carboxi	profármaco
Lisinopril	Carboxi	medicamento
Muelxipril	Carboxi	profármaco
Perindopril	Carboxi	profármaco
Ramifril	Carboxi	profármaco
Trandolapril	Carboxi	profármaco
Fozinopril		profármaco
Cilaproke	Carboxi	profármaco

La naturaleza de la distribución en los tejidos (especificidad tisular) de los inhibidores de la ECE depende del grado de lipofilicidad causada por la penetración en diferentes tejidos, y en la fuerza de unión con el as. Fuerza relativa (afinidad) Inhibidores de la ACE estudiados in vitroA continuación se presentan datos sobre la fuerza comparativa de la acción de los diferentes inhibidores de la ECA:

Quinaprylate \u003d benazeprylate \u003d transfrolila \u003d cylolast \u003d ramiprilat \u003d perindoprilla\u003e Lysinopril\u003e EnalapRilalato\u003e Fozin Coat\u003e Captive.

El poder de la unión a ACE se determina, no solo la fuerza de la acción de los inhibidores de la ECE, sino también su duración de la acción.

Los efectos farmacodinámicos de los inhibidores de la ECA son específicos de la clase y están asociados con el APE de bloqueo y una disminución en la formación de la ATP en la sangre y los tejidos en la eliminación del presor y otros efectos neurohumorales, así como para prevenir la destrucción de la bradiquinina, que contribuye A la formación de factores vasodilating (GH, NO), complementa el efecto vasodilatual.

Farmacodinámica de los inhibidores de APF

El principal efecto farmacodinámico de los inhibidores de la ACE-hemodinámica asociados con la vasodilatación arterial y venosa periférica y se desarrollan como resultado de cambios complejos en la regulación neurohumoral del sistema cardiovascular (supresión de la actividad de RAAS y CAC). Según el mecanismo de acción, son fundamentalmente diferentes tanto de vasodilatadores directos como a los antagonistas de calcio que actúan directamente a la pared vascular y de los vasodilatadores de acción receptora (α- y β-adrenoblastores). Reducen las OPS, aumentan la producción cardíaca y no afectan la frecuencia cardíaca debido a la eliminación de la acción estimulante de ATP sobre el CAC. El efecto hemodinámico de los inhibidores de la ECA se observa independientemente de la actividad de la renina en la sangre. El efecto vasodilatario de los inhibidores de la ECE se manifiesta al mejorar el flujo sanguíneo regional en los órganos y los tejidos del cerebro, el corazón, los riñones. En la tela renal, los inhibidores de la ECA tienen un efecto en expansión en las arteriolas de glomeri eferentes (enviando) y reducen la hipertensión intraccurina. También causan un retraso de sodio y potasio como resultado de disminuir la secreción de aldosterona.

Efectos hemodinámicos de los inhibidores de la ECE subyacen a su acción hipotensor.

El efecto hipotensor se debe, no solo a una disminución en la formación de ATP, sino también la prevención de la degradación de bradiquinina, que potenciará la relajación dependiente del endotelio de los músculos lisos de los vasos, a través de la formación de prostátiles vasodilates y una relajación endotelial. factor (no).

Para la mayoría de los inhibidores de la ECA, la acción hipotensor comienza después de 1 a 2 horas, el efecto máximo se está desarrollando en promedio después de 2 a 6 horas, la duración de la acción alcanza las 24 horas (excepto el más corto de rango: cautivo y enalapril, la acción de los cuales continúa 6-12 horas) (Tabla 6.4). La tasa de aparición del efecto hemodinámico de los inhibidores afecta directamente la tolerabilidad y severidad de la hipotensión de la "primera dosis".

Tabla 6.4.

La duración de la acción hipotensor de los inhibidores de la ECE.

La distribución del efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA en el tiempo no siempre depende exactamente de las farmacocinéticas, aunque no todas las fármacas, incluso una acción continua, se caracterizan por un alto índice de T / P (Tabla 6.5).

Tabla 6.5.

Relación T / P de los inhibidores de la ECA

Los inhibidores de la ACE reducen la liberación de la norepinefrina y la reactividad de la pared vascular en la activación vasoconstrictiva, que se utiliza en pacientes. enfermedad isquémica Corazones con infarto agudo de miocardio y la amenaza de arritmias de reperfusión. En pacientes con insuficiencia cardíaca estancada, una disminución en la resistencia sistémica periférica (posteriores a la carga), la resistencia vascular pulmonar y la presión capilar (precarga) conduce a una disminución en la dilatación de las cavidades del corazón, mejorando el llenado diastólico, un aumento en la producción cardíaca y Un aumento en la tolerancia al escape físico. Además, los efectos neurohumorales de los inhibidores de la ECA disminuyen la velocidad de la remodelación del corazón y los vasos sanguíneos.

Debido al bloqueo de los efectos neurohumorales ATII, los inhibidores de la ACE tienen un efecto organoprotector pronunciado: cardioprotectora, vasoprotectora y nefroprotectora; Causan una serie de efectos metabólicos favorables, mejorando el intercambio de carbohidratos y lípidos. Los efectos potenciales de los inhibidores de la ECE se presentan en la tabla. 6.6.

Los inhibidores de la ACE muestran un efecto cardioprotector, causando regresión de la GLB, evitando la remodelación, el daño isquémico y la reperfusión al miocardio. El efecto cardioprotector es específico de la clase para todos los inhibidores de la ECA y se debe, por un lado, la eliminación del trófico AT11 en miocardio, y por el otro, la modulación de la actividad simpática, ya que AT11 es un regulador de liberación importante

Tabla 6.6.

Efectos farmacodinámicos de los inhibidores de la ECA.

las catecolaminas, y la inhibición de ATP conduce a una disminución en el efecto simpático en el corazón y los vasos. En la implementación de los efectos cardioprotectores de los inhibidores de la ECE, un lugar determinado pertenece a Kininam. Bradykinin y prostaglandinas debido a la anti-hipertensión, la dilatación de los capilares y el aumento.

la entrega de miocardio de oxígeno contribuye al aumento de la microcirculación, la restauración del metabolismo y la función de la bomba del miocardio contra el fondo de la regresión de la GLF y en el período posterior al infarto.

El papel prevaleciente de los inhibidores de la ECA en la reducción de la GLB frente a otras clases de fármacos hipotensores se demuestra, y no hay conexión entre la gravedad del efecto hipotensor y la regresión del PLG (pueden prevenir el desarrollo del GLB y la fibrosis miocárdica incluso en ausencia de disminución de la presión arterial).

Los inhibidores de la ACE muestran un efecto vasoprotector, cancelando los efectos de ATII en los recipientes de 1-receptor, por un lado, y, por un lado, al activar el sistema Bradykinine que mejora la función endotelial y proporciona un efecto antiproliferativo en los músculos lisos de los vasos. .

Los inhibidores de la ECA tienen un efecto anti-mererogénico, en el mecanismo de los cuales son los efectos antiproliferativos y antimigritas en las células musculares lisas de los vasos y los monocitos, disminuyen en la formación de la matriz de colágeno, antioxidante y efecto antiinflamatorio. Complementa el efecto anti-estudio de la potentización de los inhibidores de la ECA de fibrinolisis endógena y efecto antidegregativo (agregación de frenado de plaquetas); disminución de la aterogenicidad plasmática (disminución de LDL y triglicéridos y aumento de HDL); Advierten la brecha de las placas ateroscleróticas y atherotrobomboosis. Las propiedades antierogénicas en los estudios clínicos se muestran para Ramipril, Quinapril.

Los inhibidores de la ECE tienen un efecto nefroprotector importante, lo que impide la progresión de la insuficiencia renal y la reducción de la proteinuria. El efecto nefroprotector es una clase específica y característica de todos los medicamentos. La dilatación de las arteriolas predominantemente eferentes de la glorula renal se acompaña de una disminución en la presión de filtración intramoromulLar, la fracción de filtración y la hiperfiltración, el proteinurio (principalmente proteínas de bajo peso molecular) disminuyen en pacientes con nefropatía diabética e hipertónica. Los efectos renales, debido a la alta sensibilidad de los vasos renales, a la acción vasodilatoria de los inhibidores de la ECE, aparecen antes que la disminución de los OPS y solo están mediadas parcialmente por el efecto hipotensor. El mecanismo del efecto antiproteinúrico de los inhibidores de la ECE es un efecto antiinflamatorio en la membrara bazal del Golfo y la acción antiproliferativa.

en las células de mesangio del Golfo, lo que reduce su permeabilidad para el peso medio molecular y las proteínas de alto peso molecular. Además, los inhibidores de la ECA eliminan los efectos tróficos de ATII, que estimulan el crecimiento de las células mesangiales, los productos de colágeno y el factor de crecimiento epidérmico de los canales renales aceleran el desarrollo de la nefroclerosis.

Se ha establecido que la lipofilicidad de los inhibidores de la ECE determina el efecto sobre las razas de tejido, y posiblemente efectos organoprotectores (Tabla 6.8).

La farmacocinética comparativa de los inhibidores de la ECE se presenta en la tabla. 6.9.

Una característica farmacocinética distintiva de la mayoría de los inhibidores de la ECE (excepto el captopril y el lisinopril) es

Tabla 6.8.

El índice de lipofilicidad de las formas activas de los principales inhibidores de la ACE.

Nota.Un valor negativo indica hidrofilicidad.

el metabolismo pronunciado en el hígado, incluido el conservado, lo que lleva a la formación de metabolitos activos y acompañado de una variabilidad individual significativa. Dicha farmacocinética hace que los inhibidores de APE sean similares a los "profármacos", cuyo efecto farmacológico se lleva a cabo después de tomar el interior debido a la formación de metabolitos activos en el hígado. En Rusia, se registra la forma parenteral de Enalapril, un análogo sintético de enalaprilalato, que se utiliza para aliviar las crisis hipertensas.

La concentración máxima de los inhibidores de la ECA se logra en un plasma sanguíneo después de 1-2 horas y afecta la tasa de hipotensión. Los inhibidores de la ECA se caracterizan por un alto grado de conexión con proteínas plasmáticas (70-90%). La variable de vida media: de 3 h a 24 horas y más, aunque la farmacocinética menos afecta el efecto económico. Mezclar tres fases

es una disminución rápida que refleja la etapa de distribución (T 1/2 a); La fase inicial de eliminación que refleja la eliminación de las fracciones de ACE del tejido no relacionado (T 1/2 B); La fase terminal de eliminación a largo plazo, que refleja la eliminación de la fracción disociada de metabolitos activos del complejo con ACE, que puede alcanzar los 50 h (en Ramipril) y determina el intervalo de dosificación.

Los preparativos se metabolizan posteriormente con la formación de glucuronidos (excepto el arrendamiento y el cilaproke). La importancia más clínica de la eliminación de los inhibidores de la ACE:

principalmente un riñón (más del 60%), arrendado, cilaproil, enalapril, quinapril, perindopril; Biliar (espirapril, trandolapril) o mezclado. La excreción biliar es una alternativa importante a la eliminación renal, especialmente en presencia de CPN.

Indicaciones

Hipertensión arterial(Tabla 6.9). Los inhibidores de la ECE tienen un efecto hipotensor con casi todas las formas de AG, independientemente de la actividad del plasma renina. Barrorraflex y otros reflejos cardiovasculares no cambian, no hay hipotensión ortostática. Esta clase de preparaciones se refiere a medicamentos 1 fila en el tratamiento de AG. La monoterapia es efectiva en el 50% de los pacientes con AG. Además de la acción hipotensiva, los inhibidores de la ECA en pacientes con AG reducen el riesgo de complicaciones cardiovasculares (posiblemente más que otros medicamentos hipotensivos). Los inhibidores de la ECE son los preparativos de elección con una combinación de hipertensión y diabetes de azúcar Debido a una reducción significativa en el riesgo cardiovascular.

Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo y insuficiencia cardíaca crónica.Los inhibidores de la ECA deben prescribirse a todos los pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo, independientemente de la presencia de síntomas de insuficiencia cardíaca. Los inhibidores de la ECE advierten y desaceleran el desarrollo de HSN, reducen el riesgo de OIM y la muerte súbita, reducen la necesidad de hospitalización. Los inhibidores de la ACE reducen la dilatación del ventrículo izquierdo y prevenir la remodelación de miocardio, reducir la cardiosclerosis. La efectividad de los inhibidores de la ECA se mejora con la severidad de la disfunción del ventrículo izquierdo.

Infarto agudo del miocardio.Aplicación de los inhibidores de la ECE en plazos tempranos En el infarto agudo de miocardio reduce la mortalidad del paciente. Los inhibidores de la ECE son particularmente eficaces contra el fondo de la hipertensión, la diabetes y los pacientes de alto riesgo.

Diabetes y nefropatía diabética.Todos los inhibidores de la ECA desaceleran la progresión de las lesiones renales con el tipo I y la diabetes tipo I y II, independientemente de la presión arterial. Los inhibidores de la ECE ralentizan la progresión de RCP y con otras nefropatías. El uso prolongado de los inhibidores de la ECA está acompañado por una disminución en la frecuencia de las complicaciones de la diabetes de azúcar y las cardiovasculares.

Tabla 6.9.

Indicaciones para el nombramiento de inhibidores de la ECE.

complicaciones. El uso de los inhibidores de la ECE está acompañado por una frecuencia más baja de nuevos casos de diabetes mellitus que otros fármacos hipotensivos (diuréticos, β-adrenoblastores, antagonistas de calcio).

Contraindicaciones

Los inhibidores de la ECA están contraindicados en pacientes con estenosis bilateral de arterias renales o estenosis en un solo riñón, así como después del trasplante de riñón (riesgo de insuficiencia renal); en pacientes con la presencia de insuficiencia renal pronunciada; hipercalemia; con pronunciada estenosis aórtica (con hemodinámica deteriorada); Con Edema de Angioedema, incluso después de aplicar cualquiera de los inhibidores de la ECA.

Los inhibidores de la ECE están contraindicados durante el embarazo. El uso de los inhibidores de la ECA durante el embarazo conduce a efectos embrionarios: en el primer trimestre, se describen las malformaciones del corazón, los vasos sanguíneos, los riñones, el cerebro; En los trimestres II y III, conduce a la hipotensión del feto, hipoplasia de los huesos del cráneo, insuficiencia renal, anouria e incluso la muerte del feto, por lo que los inhibidores de la ECE deben cancelarse inmediatamente después de establecer el embarazo.

Se requiere precaución enfermedades autoinmunes, colaplanzas, especialmente lupus rojo sistémico o esclerodermia.

(Aumenta el riesgo de neutropenia o agranulocitosis); Depresión de la médula ósea.

Principios de dosificación. La dosificación de los inhibidores de la ECE tiene sus propias características asociadas con un efecto hemodinámico (hipotensor) pronunciado e implica el uso de un método de titulación de dosis: el uso de una dosis baja inicial del fármaco, seguido de su extensión a intervalos de 2 semanas antes del Se logra la dosis terapéutica promedio (objetivo). Es importante lograr una dosis objetivo de ambos para el tratamiento de AG, Chhn y la nefropatía, ya que fue en estas dosis que se observa el máximo efecto organoprotector de los inhibidores de la ECA.

Tabla 6.10

Inhibidores de la dosificación de APF.

Efectos secundarios de los inhibidores de la ECE.

Los inhibidores de la ECE, debido al mecanismo general de acción asociado con el bloqueo no selectivo de la enzima ACE, tienen los mismos efectos secundarios específicos de la clase (PE). A la clase específica

los inhibidores de KIM PE de ACF incluyen: 1) la hipotensión más frecuente, tos, erupción, hipercalemia; 2) Menos frecuente: edema de angioedema, trastornos de sangrado, sabor y función renal deficiente (en particular, en pacientes con estenosis bilateral de arterias renales y con insuficiencia cardíaca estancada que recibe diuréticos).

La hipotensión de la "primera dosis" y los mareos asociados con ella son característicos de todos los inhibidores de la ECE; Son una manifestación de efecto hemodinámico (frecuencia hasta un 2%, con insuficiencia cardíaca, hasta un 10%). Especialmente frecuente después de recibir la primera dosis, en los pacientes ancianos, en pacientes con alta actividad de plasma renina, con insuficiencia cardíaca crónica, en hiponatremia y recepción combinada de diuréticos. Para reducir la gravedad de la hipotensión "primera dosis", se recomienda la titulación lenta de dosis de medicamentos.

Inhibidores de la PE específicos de la tos de la ACE; La frecuencia de su aparición varía ampliamente de 5 a 20%, más a menudo no depende de la dosis de medicamentos, principalmente ocurre en las mujeres. El mecanismo de desarrollo de la tos se asocia con la activación del sistema Kinin-Kalliproy debido al bloqueo de ACE. Al mismo tiempo, la bradiinina puede acumularse en la pared en la pared de bronquios y activar otros péptidos proinflamatorios (por ejemplo, la sustancia P, neuropéptido y), así como la histamina que afecta al broncomotor y provocando tos. Cancelar Los inhibidores APE deja completamente la tos.

La hipercalemia (por encima de 5,5 mmol / L) es el resultado de una disminución en la secreción de la aldosterona que se produce cuando se puede observar la formación de la ATP se puede observar en pacientes con CPN, en el contexto de la co-recepción de diuréticos de ahorro de potasio, preparaciones de potasio.

La erupción cutánea y la hinchazón del angioedema (la hinchazón de Quiñque) se asocian con el aumento de los niveles de bradiquinina.

El deterioro de la función renal (el aumento de la creatinina y el nitrógeno residual en el plasma sanguíneo) se puede observar al comienzo del tratamiento de los inhibidores de la ECA, es transitorio. Se puede observar un aumento significativo de la creatinina en el plasma sanguíneo en pacientes con ZSN y estenosis de arterias renales, acompañadas por la alta actividad de la renina plasma y espasmo de arteriole eferente; En estos casos, la abolición de las drogas es necesaria.

Nakopenia, trombocitopenia y agranulocitosis ocurren extremadamente rara vez (menos del 0,5%).

Tabla 6.11

Interacciones medicinales de los inhibidores de la ECE.

Drogas interactivas	Mecanismo de interacción.	Resultado de la interacción
Diuréticos Tiazida, bucle	Déficit de sodio y líquido.	Hipotensión afilada, riesgo de insuficiencia renal.
Potassiezer	Reduciendo la formación de aldosterona.	Hipercalemia
Medios antihipertensivos	Referencias de actividad renina o actividad simpática.	Mejorar la acción hipotensor
AINE (especialmente indometacina)	Supresión de la síntesis de PG en riñones y retraso fluido.
Preparaciones de potasio, aditivos alimentarios que contienen potasio.	Farmacodinámico	Hipercalemia
Significa deprimente la formación sanguínea	Farmacodinámico	Riesgo de neutropenia y agranulocitosis.
Estrógeno	Retardo de líquido	Acción hipotensiva reducida

Interacciones medicinales

Los inhibidores de la ECE no tienen interacciones farmacocinéticas; Todas las interacciones con ellas con ellos pertenecen a la farmacodinámica.

Los inhibidores de la ECE interactúan con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, diuréticos, preparaciones de potasio, medios hipotensores (Tabla 6.11). La combinación de los inhibidores de la ECA con diuréticos y otros fármacos hipotensivos puede provocar un aumento en el efecto hipotensor, mientras que los diuréticos se utilizan para potenciar el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA. Con co-uso con medios antiinflamatorios no esteroideos (a excepción de la aspirina en dosis antiagroagerantes de menos de 150 mg / día), esto puede llevar al debilitamiento del efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA debido al retraso del fluido y bloquear la síntesis de GG en la pared vascular. Los diuréticos de potasio y otros titulares de K + (por ejemplo, KCL, aditivos alimentarios con potasio) pueden aumentar el riesgo de hipercalemia. Los medicamentos que contienen estrógenos pueden reducir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECE. Se requiere precaución al usar las preparaciones con un efecto mielodepresivo.

Tabla 6.12.

Farmacocinética de los inhibidores de APF

A finales del siglo XIX, se sabía que los riñones tomaban parte activa en la regulación de la presión arterial. Producen una enzima: renina, que con angiotensina y aldosterona es RAAS (Renin Angiotensin-Aldosterone System). Afectan el intercambio de sal de agua, la presión arterial (es por eso que varias patologías renales están acompañadas) y realizan otras funciones.

¿Qué es un sistema de renina angiotensina-aldosterona?

PRINCIPIO DE ACCIÓN DE RASA

Parecería que la renina es una enzima producida por los riñones, el angiotensinógeno - glicoproteide, sintetizado por el hígado y la aldosterona en general la hormona de las glándulas suprarrenales, que es entre ellos en común. Sin embargo, constituyen un solo sistema, que se lanza por la producción de renina en las células renales de Yucstaglomelar.

Hay varios mecanismos para estimular la síntesis de la enzima:

Macular. Se activa si se reduce el flujo de iones de sodio en el canal doloritario distal.
Intravenken Baroreceptor. Las células de Yucstaglomelar son los barorreceptores, perciben que el estiramiento de las paredes de arteriole, respetan respectivamente a una disminución de la presión para producir Renaína.
Simpático. Las células de yucstaglomelar están inervadas por el sistema nervioso simpático, y tan pronto como la señal llega a ellos, inmediatamente comienzan a sintetizar una enzima que contribuye a aumentar la presión. Es por eso que en el estrés, las cargas psicoemocionales surgen la hipertensión arterial.

Entonces Renin entra en sangre. Allí afecta la glicoproteína angiotensininógeno producida por el hígado. Por lo tanto, el angiotensinógeno se convierte en angiotensina і. Bajo la influencia de la enzima de laminador de angiotensina (ACE), un dipéptido en angiotensina se escindió, y se convierte en el vasoconstrictor más poderoso: angiotensina II. Además, causa un espasmo de una musculatura suave, frena la producción de Bradykinin, estimula la síntesis de aldosterona. Esta hormona producida por las glándulas suprarrenales:

los iones de sodio y agua sostienen;
muestra potasio;
mejora la síntesis de ATP-ASE que afectan al ADN.

Tan pronto como se normaliza la concentración de sodio en la sangre, se detiene el renovio. Todos los productos de reacción se desintegran, la presión se normaliza, y los vasodilatadores comienzan a sintetizar:

bradykinin;
callidin.

El funcionamiento del sistema renina-angiotensina-aldosterona se puede estimular debido a varias patologías. Por ejemplo, en la estenosis de la arteria renal, se lanzó RASE. Debido al hecho de que se produce el vasoconstrictor eficiente angiotensin II, hay un espasmo de los vasos. Y esto conduce a la hipertensión injustificada. La presión aumenta significativamente, la microcirculación de la sangre está perturbada. Una menor cantidad de nutrientes, microelementos vitales y oxígeno (sin ella, las células cerebrales comienzan a morir después de 5 minutos sin ella).

Funciones RAAS

Tan pronto como la concentración de iones de sodio de los iones de sodio se reduce en los canales de riñón distales, se suministra una señal del sistema nervioso simpático a las células yucstaglomerales, los barorreceptores reaccionan a la extensión de la pared de arteriole, se incluye inmediatamente el sistema de aldosterona Renin Angiotensin-aldosterone. . Todas las reacciones ocurren casi al instante, pero incluso durante un tiempo tan ligero, Raas se enfría con sus funciones:

apoya el equilibrio ácido-alcalino;
regula el intercambio de sal de agua;
afecta la restauración del volumen de sangre;
mejora la velocidad de la filtración glomerular.

En fugas reacciones químicas El equilibrio ácido-alcalino se ve afectado. Se mantiene en el cuerpo gracias a la obra de los riñones, sistemas de amortiguamiento y pulmones. Si la concentración de sodio disminuye en la sangre, se lanzan RAAS. Bajo la influencia de la aldosterona, los iones se devuelven a la sangre y están conectados a los aniones, lo que crea un ambiente alcalino. Los ácidos se derivan del organismo en forma de sales de amonio (urea). Este proceso contribuye a la preservación de los minerales necesarios en el cuerpo (sodio, potasio, magnesio) y la eliminación de toxinas.

Tan pronto como la influencia de las RAA en la sangre, la presión osmótica aumenta debido al aumento de las sales, se estimula la producción de vasopresina, un impacto en la síntesis de aldosterona.

Con una disminución en la concentración de cloruro de sodio bajo la influencia de las hormonas se mantiene en el organismo de sodio y se deriva el agua. Así que en el cuerpo se conserva el número necesario de sales.
Tan pronto como se ha elevado la concentración de cloruro de sodio, Raas deja de funcionar. En los graves renales, se produce un exceso de sales del cuerpo.

Por lo tanto, el intercambio de sal de agua está regulado y, por lo tanto, respaldado:

volumen de sangre necesario;
concentración normal de sodio.

Además de la vasopresina y la aldosterona, la regulación del balance de sal de agua se realiza y la angiotensina. Cuando la cantidad de agua en la sangre disminuye, reduce las paredes de los vasos para mantener temporalmente la presión arterial normal (si la sangre es insuficiente, se produce la hipotensión) y garantiza todos los órganos con las sustancias necesarias. También afecta al centro de la sed, ubicado en 3 ventrículos del cerebro, debido a que comienza a beber. Tan pronto como el cuerpo viene en el cuerpo y la sal, RENIN deja de ser producido. En este trabajo se detiene temporalmente.

Si el cuerpo ocurrió en el cuerpo un sistema de renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, debido a:

estenosis de la arteria renal;
y otros. Patologías.

Esto conducirá al hecho de que habrá una presión aumentada constantemente.

Además, la angiotensina II tiene un impacto directo en el sistema nervioso central, ocurre un impulso, que literalmente le da al equipo a la musculatura suave para reducir. Las paredes de los vasos están comprimidos, se eleva un latido del corazón, se eleva la presión arterial.

El estudio del mecanismo de acción de las RAA llevó al hecho de que se inventaron efectivamente:

bloqueadores de receptores a angiotensina;
inhibidores de la ECE.

Todos estos medicamentos afectan a los elementos individuales de la cadena de producción de renina, la conversión de angiotensina, la síntesis de aldosterona. Naturalmente, afectan negativamente la operación del sistema y contribuyen a una disminución en la presión arterial.

Producción

El mecanismo de acción de las RAAS.

RAAS toma una parte activa en el intercambio de sal de agua, manteniendo la presión normal y el equilibrio ácido-alcalino en la sangre. En las fracciones de los segundos, se producen reninas, angiotensina y aldosterona, que regulan el volumen de sangre constante y la concentración necesaria de agua y sales. Sin embargo, este sistema puede fallar, surgiendo debido a la enfermedad renal, las glándulas suprarrenales, y esto conduce a un aumento patológico de la presión. Es por eso que la hipertensión requiere necesariamente una consulta del urólogo, el nefrólogo.

Revisión general del video del sistema Renin Angiotensin-Aldosterone:

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