Especificidad antigénica (Ag). Antígenos de especies. Antígenos de grupo (Ar). Antígenos heterogéneos (Ar). Antígeno de Forssman. Aloantígenos (isoantígenos). Métodos modernos de diagnóstico de laboratorio de enfermedades autoinmunes Por especificidad, antígenos microbianos de

Más significados de la palabra y la traducción de ANTÍGENOS DE REACCIÓN CRUZADA del inglés al ruso en los diccionarios inglés-ruso y del ruso al inglés en los diccionarios ruso-inglés.

Más significados de esta palabra y traducciones Inglés-Ruso, Ruso-Inglés para la palabra "ANTÍGENOS CRUZADOS REACTIVOS" en los diccionarios.

• ANTÍGENOS DE REACCIÓN CRUZADA - 1) antígenos interferentes 2) antígenos compartidos
  
• ANTÍGENOS - Antígenos
  Diccionario Ruso Inglés Americano
• CRUZ - (p. Ej., Apriete tuercas, tornillos) en forma cruzada
  Diccionario Ruso-Inglés de Construcción y Nuevas Tecnologías de la Construcción
• ANTÍGENOS COMPARTIDOS
  
• ANTÍGENOS INTERFERENTES - antígenos estrechamente relacionados, antígenos de reacción cruzada
  Nuevo diccionario de biología inglés-ruso
• SUCEDE LA REACCIÓN CRUZADA
  Nuevo diccionario de biología inglés-ruso
• ANTÍGENOS CRUZADOS
  Nuevo diccionario de biología inglés-ruso
• ANTÍGENOS COMPARTIDOS: antígenos estrechamente relacionados, antígenos de reacción cruzada
  
• ANTÍGENOS INTERFERENTES - antígenos estrechamente relacionados, antígenos de reacción cruzada
  Nuevo diccionario biológico inglés-ruso
• HAPTENOS DE REACCIÓN CRUZADA: haptenos de reacción cruzada, haptenos relacionados de forma cruzada
  Nuevo diccionario biológico inglés-ruso
• ANTÍGENOS DE REACCIÓN CRUZADA: antígenos estrechamente relacionados, antígenos de reacción cruzada
  Nuevo diccionario biológico inglés-ruso
• ANTÍGENOS EVOLUCIONALMENTE DISTANTES - - Antígenos distantes
  Nuevo diccionario biológico ruso-inglés
• ANTÍGENOS EXTRANJEROS
  Nuevo diccionario biológico ruso-inglés
• HAPTENOS DE REACCIÓN CRUZADA - haptenos de reacción cruzada
  Nuevo diccionario biológico ruso-inglés
• ANTÍGENOS NO RELACIONADOS - (antígenos que no tienen determinantes comunes) antígenos "no compartidos"
  Nuevo diccionario biológico ruso-inglés
• Antígenos DISTANTEMENTE relacionados - - antígenos evolutivamente distantes
  Nuevo diccionario biológico ruso-inglés
• ANTÍGENOS COMUNES: antígenos heterogéneos, antígenos heterófilos, antígenos de reacción cruzada
  Nuevo diccionario médico inglés-ruso
• SANGRE - SANGRE En los seres humanos y los animales superiores en la superficie de las células sanguíneas, especialmente los eritrocitos, existen factores determinados genéticamente - los llamados. sustancias de grupos ...
  Diccionario ruso Colier
• ANTICIPACIONES PEGAJOSAS: cambio lento o respuesta a la situación anticipación, expectativas inelásticas
  
• INTERCROSS - Cap. 1) se cruzan mutuamente 2) cruzan (s) (sobre diferentes razas) 3) polinización cruzada, polinización cruzada, polinización cruzada, polinización cruzada cruzamiento (mutuamente) cruzado ...
  Diccionario grande inglés-ruso
• ANTÍGENOS HETEROGENÉTICOS: antígenos inmunológicamente similares que se encuentran en organismos no relacionados
  Diccionario grande inglés-ruso
• SIMÉTRICO CRUZADO - mat. simétrico cruzado
  Diccionario grande inglés-ruso
• - estera. representación simétrica cruzada
  Diccionario grande inglés-ruso
• VARIABLE DE IMPAR TRANSVERSAL - mat. variable impar
  Diccionario grande inglés-ruso
• Variable que se cruza incluso - mat. cruzar incluso variable
  Diccionario grande inglés-ruso
• TRANSVERSAL - 1. travesaño; atravesar; travesaño, travesaño; espaciador; refuerzo 2. puente 3. cuerno. arriba 4. columna horizontal (taladro percutor) 5. nervadura ...
  Diccionario grande inglés-ruso
• LAMINADO CROSS-PLY - laminado con refuerzo cruzado
  Diccionario grande inglés-ruso
• INTERCAMBIO CRUZADO - ht intercalado cruzado. entrelazado cruzado
  Diccionario grande inglés-ruso
• FERTILIZAR CRUZADO - Cap. polinización cruzada (plantas) (botánica) polinización cruzada (zoología) fertilización cruzada fertilización cruzada polinización cruzada (plantas)
  Diccionario grande inglés-ruso
• CROSS-FERTILIZE - Polinización cruzada
  Diccionario inglés americano-ruso
• INTERCROSS - 1. ʹıntəkrɒs n 1\u003e polinización cruzada, polinización cruzada 2\u003e cruzamiento 2. ͵ıntəʹkrɒs v 1. (mutuamente) se cruzan (sobre líneas y ...
  
• FERTILIZAR CRUZADO - v 1\u003e bot. polinización cruzada 2\u003e
  Diccionario Inglés-Ruso-Inglés de Vocabulario General - Colección de los mejores diccionarios
• LAMINADO CRUZADO
  Diccionario politécnico completo inglés-ruso
• LAMINADO CROSS-PLY - laminado con refuerzo cruzado
  Diccionario politécnico completo inglés-ruso - RUSSO
• SIMÉTRICO - 1) equilibrado 2) simétrico 3) simétrico. función absolutamente simétrica - función absolutamente simétrica canal casi simétrico - canal casi simétrico campo axialmente simétrico -…
  
• REPRESENTACIÓN SIMÉTRICA CRUZADA - matemáticas. representación simétrica cruzada
  Diccionario científico y técnico inglés-ruso
• VARIABLE IMPAR CRUZADA - matemáticas. variable impar
  Diccionario científico y técnico inglés-ruso
• Variable que se cruza incluso - mat. cruzar incluso variable
  Diccionario científico y técnico inglés-ruso
• EXPRESIÓN SIMÉTRICA CRUZADA - matemáticas. expresión simétrica cruzada
  Diccionario científico y técnico inglés-ruso
• SIMÉTRICA CRUZADA - matemáticas. simétrico cruzado
  Diccionario científico y técnico inglés-ruso
• INTERCROSS - cap.1) se cruzan mutuamente 2) se cruzan (sobre diferentes razas) 3) se polinizan y polinizan de forma cruzada
  Diccionario tigre inglés-ruso
• FERTILIZAR CRUZADO - (n) fertilizar cruzado; fertilización cruzada; polinización cruzada; polinización cruzada
  Diccionario Inglés-Ruso Lingüística "98
• FERTILIZAR CRUZADO - v 1) bot. polinización cruzada 2) zool. fertilizar cruzado
  Nuevo diccionario completo inglés-ruso - Apresyan, Mednikova
• FERTILIZAR CRUZADO - v 1\u003e bot. polinización cruzada 2\u003e zool. fertilizar cruzado
  Amplio nuevo diccionario inglés-ruso
• FERTILIZAR CRUZADO
  
• FERTILIZAR CRUZADO - polinización cruzada, fertilización cruzada, ayudarse mutuamente con consejos
  Diccionario inglés-ruso - liberación de la cama
• ANTÍGENOS NO COMPARTIDOS: antígenos extraños (antígenos que no tienen determinantes comunes), antígenos no relacionados (antígenos que no tienen determinantes comunes)
  Nuevo diccionario de biología inglés-ruso
• PRINCIPALES ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD: antígenos MHC, antígenos del principal complejo de histocompatibilidad
  Nuevo diccionario de biología inglés-ruso
• ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD: antígenos H, antígenos de histocompatibilidad
  Nuevo diccionario de biología inglés-ruso
• ANTÍGENOS HETEROGENÉTICOS - - antígenos heterófilos antígenos heterogenéticos, antígenos heterófilos
  Nuevo diccionario de biología inglés-ruso

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Los antígenos pueden pertenecer a varias familias químicas básicas.

• Carbohidratos (polisacáridos).Los polisacáridos son inmunogénicos solo cuando están asociados con proteínas transportadoras. Por ejemplo, los polisacáridos, que forman parte de moléculas más complejas (glicoproteínas), desencadenarán una respuesta inmunitaria, parte de la cual se dirige directamente al componente polisacárido de la molécula. Se puede inducir una respuesta inmune, principalmente representada por anticuerpos, contra muchos tipos de moléculas de polisacáridos, como componentes de microorganismos y células eucariotas. Un excelente ejemplo de la antigenicidad de los polisacáridos es la respuesta inmune asociada con los grupos sanguíneos ABO. Los polisacáridos en este caso se encuentran en la superficie de los eritrocitos.
• LípidosLos lípidos rara vez son inmunogénicos, pero se puede producir una respuesta inmune si los lípidos se conjugan con proteínas transportadoras. Por tanto, los lípidos pueden considerarse haptenos. También se notan las respuestas inmunes a los glicolípidos y esfingolípidos.
• Ácidos nucleicos.Los propios ácidos nucleicos son inmunógenos débiles, pero se vuelven inmunogénicos cuando se unen a proteínas transportadoras. El ADN helicoidal nativo generalmente no es inmunogénico en animales. Sin embargo, en muchos casos, se han observado respuestas inmunes a los ácidos nucleicos. Uno de los ejemplos importantes en la medicina clínica es la aparición de anticuerpos contra el ADN en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
• Proteínas Prácticamente todas las proteínas son inmunogénicas. Por tanto, la respuesta inmunitaria se desarrolla con mayor frecuencia a las proteínas. Además, cuanto mayor sea el nivel de complejidad de una proteína, más fuerte será la respuesta inmune a esa proteína. El tamaño y la complejidad de las moléculas de proteína determinan la presencia de muchos epítopos.

Unión del antígeno a anticuerpos específicos de antígeno o células T

Debido a que estas fuerzas de interacción son relativamente débiles, el acoplamiento entre el antígeno y su sitio complementario en el receptor de antígeno debe ocurrir en un área lo suficientemente grande como para sumar todas las interacciones posibles. Esta condición es la base de la excepcional especificidad de las interacciones inmunológicas observadas.

Reactividad cruzada

Una toxina modificada hasta el punto de que ya no es tóxica pero aún conserva algunas de sus características inmunoquímicas se llama toxoide. Por tanto, podemos decir que el toxoide inmunológicamente reacciona de forma cruzada con la toxina. Por consiguiente, es posible, inmunizando a un individuo con toxoide, inducir una respuesta inmune a algunos epítopos, que se conservan en el toxoide de la misma forma que en la toxina, ya que no fueron destruidos durante la modificación.

Aunque las moléculas de toxina y toxoide difieren en muchas características fisicoquímicas y biológicas, son inmunológicamente reactivas de forma cruzada. Un número suficiente de epítopos similares hace posible inducir una respuesta inmune al toxoide y promover una protección eficaz contra la propia toxina. Una reacción inmunológica en la que los componentes inmunitarios, ya sean células o anticuerpos, reaccionan con dos moléculas que tienen los mismos epítopos, pero difieren en otras formas, se denomina reacción cruzada.

Cuando dos compuestos tienen reactividad inmunológica cruzada, comparten uno o más epítopos comunes, y durante la respuesta inmune a uno de los compuestos, uno o más de los mismos epítopos en el otro compuesto serán reconocidos e involucrados en la reacción. Otra forma de reactividad cruzada ocurre cuando los anticuerpos o las células específicas de un epítopo se unen, normalmente más débilmente, a otro epítopo que no es completamente idéntico, pero que se parece al primer epítopo en estructura.

Para notar que el antígeno usado para la inmunización es diferente de aquel contra el cual reaccionarán más tarde los componentes inmunes producidos, se usan los términos "homólogo" y "heterólogo". El término "homólogo" significa que el antígeno y el inmunógeno son el mismo.

El término "heterólogo" indica que la sustancia utilizada para inducir una respuesta inmune es diferente de la sustancia que se utiliza posteriormente para reaccionar con los productos de la respuesta inducida. En el último caso, el antígeno heterólogo puede reaccionar o no con componentes inmunes. Cuando ocurre una reacción, se puede concluir que los antígenos heterólogos y homólogos exhiben reactividad cruzada inmunológica.

Aunque la especificidad es el criterio principal en inmunología, se observa reactividad cruzada inmunológica en muchos niveles. Esto no significa que el papel de la especificidad inmunológica esté disminuyendo, sino que indica que los compuestos con reactividad cruzada tienen los mismos determinantes antigénicos.

En casos de reactividad cruzada, los determinantes antigénicos de sustancias con reactividad cruzada pueden tener estructuras químicas idénticas o estar formadas por las mismas, pero no idénticas, estructuras fisicoquímicas. En el ejemplo anterior, la toxina y su toxoide correspondiente representan dos moléculas: la toxina es la molécula original y el toxoide es una modificada, que presenta una reacción cruzada con la molécula original (nativa).

Hay otros ejemplos de reactividad cruzada inmunológica, en los que dos sustancias que la poseen no están relacionadas entre sí, excepto que comparten uno o más epítopos comunes, más precisamente una o más regiones que tienen las mismas características tridimensionales. Estas sustancias se denominan antígenos heterófilos. Por ejemplo, los antígenos del grupo sanguíneo humano A reaccionan con antisueros preparados contra una cápsula neumocócica de polisacárido (tipo XIV). Asimismo, los antígenos de sangre humana tipo B reaccionan con anticuerpos contra ciertas cepas de Escherichia coli. En estos ejemplos de reactividad cruzada, los antígenos de los microorganismos se denominan antígenos heterófilos (en relación con los antígenos de los grupos sanguíneos).

Coadyuvantes

Los adyuvantes se han utilizado para mejorar la respuesta inmunitaria a los antígenos durante más de 70 años. Existe un interés creciente en identificar nuevos adyuvantes para su uso en la vacunación, ya que muchos candidatos a vacuna no son suficientemente inmunogénicos. Esto es especialmente importante para las vacunas peptídicas.

El mecanismo de acción del adyuvante incluye: 1) un aumento de la vida media biológica e inmunológica de los antígenos de las vacunas; 2) aumento de la producción de citocinas inflamatorias locales; 3) mejor entrega, procesamiento de antígenos y su presentación (presentación) de APC, especialmente por células dendríticas. Empíricamente, se ha encontrado que los adyuvantes que contienen componentes microbianos (por ejemplo, extractos de micobacterias) son los mejores. Los componentes patógenos obligan a los macrófagos y las células dendríticas a expresar moléculas coestimuladoras y liberar citocinas.

Recientemente, se ha demostrado que tal inducción por componentes microbianos involucra moléculas que reconocen las estructuras de microorganismos patógenos (por ejemplo, TLR 2) expresadas por estas células. Por tanto, la unión de componentes microbianos a los TLR indica a las células que expresen moléculas coestimuladoras y secreten citocinas.

Aunque se han probado muchos adyuvantes diferentes en experimentos con animales (tabla 3.2) y en humanos, solo uno se ha utilizado para la vacunación de rutina. Actualmente, los únicos adyuvantes aprobados para su uso en vacunas humanas patentadas en los Estados Unidos son el hidrato de alúmina y el fosfato de aluminio.

Como componente de una sal inorgánica, el ión de aluminio se une a las proteínas, provocando su precipitación, lo que potencia la respuesta inflamatoria, lo que aumenta inespecíficamente la inmunogenicidad del antígeno. Después de la inyección, el antígeno precipitado se libera del lugar de la inyección más lentamente de lo habitual. Además, si el tamaño del antígeno aumenta como resultado de la precipitación, esto aumentará la probabilidad de que la macromolécula experimente fagocitosis.

Se usan muchos adyuvantes en experimentos con animales. Uno de los adyuvantes de uso común es adyuvante completo de Freund (FCA)que consiste en Mycobacterium tuberculosis muerto o M. Butyricum suspendido en aceite. Posteriormente, se prepara una emulsión con una solución acuosa de antígeno. Una emulsión de aceite en agua que contiene un adyuvante y un antígeno permite que el antígeno se libere lenta y gradualmente, prolongando el efecto del inmunógeno en el receptor. Otros microorganismos utilizados como adyuvantes son los bacilos de Calmette-Guerin (BCG) (atenuados por Mycobacterium), Corynebacterium parvum y Bordetella pertusis.

De hecho, muchos de estos adyuvantes aprovechan la capacidad de las moléculas expresadas por microbios para activar las células inmunes. Estas moléculas incluyen lipopolisacáridos (LPS), ADN bacteriano que contiene repeticiones de dinucleótidos CpG no metilados y proteínas bacterianas de choque térmico. Muchos de estos adyuvantes microbianos se unen a receptores que reconocen patrones de microorganismos patógenos, como los TLR. La unión de estos receptores, expresada por muchos tipos de células del sistema inmunológico innato, estimula la respuesta adaptativa de los linfocitos B y T. Por ejemplo, las células dendríticas son APC importantes a través de las cuales

Cuadro 3.2. Adyuvantes conocidos y su mecanismo de acción: la acción de los adyuvantes microbianos. Responden secretando citocinas y expresando moléculas coestimuladoras, que a su vez estimulan la activación y diferenciación de las células T específicas de antígeno.

La respuesta inmune del cuerpo: definición, condiciones para el desarrollo. Antígenos: estructura, propiedades, clasificación. Antígenos T-dependientes e independientes de T. Superantígenos.

Respuesta inmune es una compleja reacción cooperativa multicomponente del SI del organismo, inducida por un antígeno y dirigida a su eliminación. El fenómeno de la respuesta inmune es la base de la inmunidad.

La respuesta inmune depende de: 1 Antígeno: propiedades, composición, peso molecular, dosis, frecuencia de exposición, fuerza de contacto; 2 Estado del cuerpo - reactividad inmunológica; 3 Condiciones ambientales.

La respuesta inmune se caracteriza por:1 Clonalidad: hay clones de linfocitos T y B que son específicos en relación con ciertos epítopos (su combinación se denomina grupo determinante); 2 Especificidad; 3 Variedad de AT y TCR; 4 Formación de efectores y células de memoria en células y moléculas; 5 Mecanismos específicos Las acciones son compatibles con las no específicas; 6 Control del genoma, 7 División en natural y artificial;

Componentes de la respuesta inmune:1 Antígenos; 2 Células procesadoras y presentadoras de antígenos (imcrófagos); 3 Células que reconocen antígenos (linfocitos B y T y sus subpoblaciones), 4 Moléculas que reconocen antígenos (VCR, moléculas del principal complejo de histocompatibilidad); 5 Citocinas: hematopoyéticas, de crecimiento, reguladoras, receptoras

Respuesta inmune se desarrolla en periférico órganos linfoides. IO involucra macrófagos, linfocitos T y B, fibroblastos, células reticulares. Distinguir humoral, celular, mixto respuesta inmune, cuyo desarrollo ocurre en varias etapas.

OMG (formación de anticuerpos) - La base de la respuesta inmune humoral es la activación de los linfocitos B y su diferenciación en células plasmáticas (plasmocitos), que sintetizan anticuerpos específicos del antígeno que causó la respuesta inmune (inmunoglobulinas).

KIO - una compleja reacción cooperativa del cuerpo, inducida por el antígeno y realizada a través del sistema T de inmunidad en cooperación con la APC, que termina con la formación de linfocitos T específicos de antígeno que realizan funciones reguladoras y efectoras. Tareas:desarrollo y regulación de respuestas humorales y celulares, eliminación de antígenos del organismo.

Macrófagos participar en IO tanto naturales como específicas. Los macrófagos maduros tienen receptores para AH (Fc), receptores C3b, antígenos MHC. En la etapa inicial de IO, los macrófagos realizan la función de presentación de AH; como resultado de la fagocitosis, AH se escinde y su epítopo se transporta a la membrana en un complejo con MHC2. En la etapa final de IO, el macrófago es activado por linfocinas.

Linfocitos B - reconocen AG, participan en OGM, tienen receptores para eritrocitos de ratón, Fc, C3b, para AG MHC. No tienen receptores de reconocimiento de antígenos específicos. El receptor de reconocimiento de antígenos es una molécula de inmunoglobulina.

Linfocitos T - se dividen en cuatro subpoblaciones principales: T-helpers, T-supresores, T-killers y T-efectors. Todos ellos tienen receptores para eritrocitos de oveja, para inmunoglobulinas, proteínas del sistema del complemento (pero no tienen receptores para C3b), para interferones, para antígenos, tienen antígenos MHC1 y MHC2. Las subpoblaciones de linfocitos T son heterogéneas, por lo que los T-helpers se dividen en dos grupos: T-helpers 1 y T-helpers 2. Los primeros son activadores de KIO y los segundos son activadores de OGM. Los linfocitos T proporcionan inmunidad celular, antiviral, antibacteriana, TRH.

Antígenos - Sustancias genéticamente extrañas que, cuando se introducen en el organismo, son capaces de estimular la respuesta inmunitaria (reacción celular, formación de anticuerpos, alergia, tolerancia) y reaccionan específicamente con los anticuerpos formados tanto in vivo como in vitro.

Partes estructurales y funcionales de la molécula de Ag:

1. Estabilizador (portador) - 97-99% de la masa: macromoléculas (proteínas), células (cualquiera), en condiciones artificiales puede haber partículas corpusculares. Propiedades portadoras: alto peso molecular, estructura compleja. Función: inducción de una respuesta inmune.

2. Grupo determinante (epítopo):oligosacáridos , oligopéptidos , grupo NH2 . Propiedades: bajo peso molecular , estructura rígida , actividad metabólica débil , ajeno al cuerpo . Función: la especificidad de los anticuerpos y los linfocitos T efectores en la respuesta inmune.

Epítopos de hipertensión: superficial, oculta (conformacional), célula T (reconocida por TCR), célula B (reconocida por SCR). Densidad de epítopos Es el número en 1 molécula de Ar.

Propiedades AG:

La inmunogenicidad es la capacidad de inducir IO en el cuerpo.

La antigenicidad es la capacidad de interactuar específicamente.

Completo(de pleno derecho) Ar tiene dos propiedades. Hapten (incompleto) - Ar, no inmunogénico.

Clasificación:

1. Por inmunogenicidad: fuerte(se administra una gran dosis, pero los indicadores de inmunidad son bajos), débiles (provoca altos niveles de inmunidad en pequeñas dosis), superantígenos (Antígenos microbianos que interactúan con moléculas MHC II de APC y TCR de linfocitos T fuera de la hendidura de unión al antígeno, es decir, no en centros activos. linfocitos, liberación de citocinas y, luego, muerte de linfocitos T con síntomas de inmunodeficiencia).

2. Por extrañeza para el organismo - el portador de Ag: Hetero- (xeno-) Ag (para los humanos, este es el Ag de bacterias, plantas, virus, animales), Homo- (alo-) Ar es el Ar de otros individuos de la especie, Auto-Ag: proteínas tardías (esperma, leche), sustancias de órganos de "barrera", células propias con una superficie alterada, tejido embrionario.

3. Según el tipo de IA: inmunógenos, alérgenos, tolerógenos, trasplante.

4. Por conexión de la respuesta inmune con el timo: T-dependiente, T-independiente.

Antígenos de microorganismos. Estructura antigénica de bacterias. Antígenos típicos, de especies, de grupos. Antígenos protectores. Antígenos de reacción cruzada, es decir.

Antígenos bacterianos:

1. Específico de grupo (disponible en diferentes especies del mismo género o familia)
2. Específico de la especie (en representantes de una especie)
3. Tipo específico (determinar la variante serológica dentro de una especie)
4. Específico de la cepa
5. Específico de la etapa
6. Antígenos de reacción cruzada (similar, lo mismo en humanos y microbios)

Por localización:

OEA - somático (LPS de pared celular)

Bruja - flagelado (proteico)

K-Ag - cápsula (PS, proteínas, polipéptidos)

Ag piley (fimbrial)

Ag citoplasmático (membrana, CPU)

Exotoxinas (proteínas)

Ectoenzimas

OEA - lipopolisacárido de la pared celular de bacterias gramnegativas. Consiste en una cadena de polisacárido y un lípido A. El polisacárido es termoestable, químicamente estable y de inmunogenicidad débil. Lípido A: contiene glucosamina y ácidos grasos, tiene una fuerte actividad adyuvante, inmunoestimulante no específica y toxicidad. En general, LPS es una endotoxina. Ya en pequeñas dosis provoca fiebre por la activación de macrófagos y su liberación de IL1, TNF y otras citocinas, desgranulación de granulocitos, agregación plaquetaria.

ROCÍNforma parte de los flagelos bacterianos, su base es la proteína flagelina. Es termolábil.

K-AGes un grupo heterogéneo de AG capsulares superficiales de bacterias. Están en una cápsula. Contienen principalmente polisacáridos ácidos, que incluyen ácidos galacturónico y glucurónico.

Antígenos protectores - Los epítopos de antígenos exógenos (microbios), anticuerpos contra los cuales tienen las propiedades protectoras más pronunciadas, que protegen al cuerpo de la reinfección, se utilizan para obtener vacunas. Los antígenos protectores purificados pueden ser vacunas "ideales".

Determinantes antigénicos de reacción cruzada encontrado en MO y humanos / animales. En microbios de varias especies y en humanos, existen AG comunes, de estructura similar. Estos fenómenos se denominan mimetismo antigénico. A menudo, los antígenos de reacción cruzada reflejan la similitud filogenética de estos representantes, a veces son el resultado de una similitud accidental de conformación y cargas: moléculas AG. Por ejemplo, el AG de Forsman se encuentra en eritrocitos de oveja, salmonella y conejillos de indias. Los estreptococos hemolíticos del grupo A contienen antígenos de reacción cruzada (en particular, proteína M), común con antihipertensivos del endocardio y glomérulos del riñón humano. Dichos antígenos bacterianos provocan la formación de anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con las células humanas, lo que conduce al desarrollo de reumatismo y glomerulonefritis posestreptocócica. El agente causante de la sífilis tiene fosfolípidos de estructura similar a los que se encuentran en el corazón de los animales y los humanos. Por lo tanto, el antígeno de cardiolipina de corazones de animales se usa para detectar anticuerpos contra la espiroqueta en personas enfermas (reacción de Wasserman).

De acuerdo con la capacidad de interactuar específicamente con AT, hay varios tipos de antígenos (Ag): especies, grupo, heterogéneo, aloantígenos.

Antígenos de especies (Ag) están representados por determinantes antigénicos presentes en individuos de la misma especie. Las cepas individuales de microorganismos pueden contener Ar intraespecífico, según el cual se dividen en variantes serológicas (serovares).

Antígenos de grupo (Ag) están representados por determinantes antigénicos que determinan diferencias intraespecíficas en individuos de la misma especie, lo que permite dividirlos en grupos.

Antígenos heterogéneos (de reacción cruzada) (Ag) están representados por determinantes antigénicos comunes a organismos de diferentes grupos taxonómicos. Un representante típico es el polisacárido. antígeno de Forssmanpresente en los glóbulos rojos de gatos, perros, ovejas y riñón de cobaya. En los seres humanos, el sistema Rh de los eritrocitos es típico de Arg cruzado: AT de aglutinación cruzada Rh-Ar humano con eritrocitos de monos Macacus rhesus. Se conoce el Ag común de los eritrocitos humanos y los bacilos de la peste, la viruela y los virus de la influenza.

Antígenos de reacción cruzada (Ag) puede bloquear la capacidad de las células que reconocen Ag para identificar estructuras extrañas. Por ejemplo, la similitud del Ar de los eritrocitos del grupo 0 y el bacilo de la peste dificulta el reconocimiento de este último por el sistema inmunológico; Esto es en gran parte responsable de la alta tasa de mortalidad por peste.

Aloantígenos (isoantígenos) - Ags de un individuo específico, que posee inmunogenicidad en relación con otros representantes de esta especie, pero no con el donante de órganos del injerto. Un ejemplo sorprendente isoantígenos - sangre del grupo Ar, presente en las membranas de los eritrocitos y otras células. Dado que una persona tiene AT naturales para el grupo sanguíneo Ags, estos últimos adquieren las propiedades de los Ags trasplantables fuertes. Por lo tanto, antes del trasplante y la transfusión de sangre, es necesario determinar los grupos sanguíneos del donante y del receptor.

Los microorganismos tienen sus propios isoantígenos, también conocido como Ag específico de tipo. Por ejemplo, de acuerdo con la composición del polisacárido Ag, los neumococos se dividen en tipos I, II, III, etc., y los agentes causantes del botulismo, en los tipos A, B, C, D, etc.

Centro Regional de Prevención y Control del SIDA y Otras Enfermedades Infecciosas

Departamento de Diagnóstico de Laboratorio Clínico FUV Academia Médica Estatal de Krasnoyarsk

"APROBADO"

Jefe del Departamento de Salud

Administración del territorio de Krasnoyarsk

Schneider I.A.

"______" __________ 1999

MÉTODOS MODERNOS DE DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Krasnoyarsk - 1999

Segunda edición modificada y complementada en 2002

^ Olkhovsky Igor Alekseevich - candidato a miel. ciencias, jefe. departamento de laboratorio y diagnóstico del Centro Regional de SIDA, Profesor Asociado del Departamento de CLD FUV KrasSMA;

Izyurova Olga Yurievna - Asistente del Departamento de KLD FUV KrasSMA.

Protopopova Natalia Borisovna - Asistente del Departamento de KLD FUV KrasSMA;

^ Shevchenko Nailya Minvaleevna - candidato biol. ciencias, jefe. Departamento de SIDA e infecciones por marcadores de SIDA del Centro Regional de SIDA;

______________________________________________________

La necesidad de desarrollar pautas para el diagnóstico de laboratorio de enfermedades autoinmunes (AID), especialmente en las primeras etapas de la enfermedad, está determinada por la aparición generalizada de esta patología y los métodos de tratamiento insatisfactorios.

Las recomendaciones proporcionan brevemente datos sobre la etiología, los principales vínculos de la patogénesis de AIZ y se da la clasificación de AIZ. También se resumen los datos sobre las manifestaciones clínicas de una serie de lesiones difusas del tejido conectivo.

La atención principal en las recomendaciones se presta a los métodos de serodiagnóstico de AIZ. Las tablas compiladas con éxito demuestran claramente los méritos de determinar autoanticuerpos contra ciertos antígenos para abordar los problemas de verificación del diagnóstico, pronóstico del curso de la enfermedad e identificación de sus subtipos clínicos e inmunológicos. Algunos métodos para la determinación de marcadores serológicos de AIZ son breves y accesibles.

^ Profesor del Departamento de Clínica

inmunología NMI,

INTRODUCCIÓN:

Las enfermedades autoinmunes afectan del 5 al 7% de la población mundial, se desarrollan entre 3 y 10 veces más a menudo en mujeres que en hombres y se consideran la causa más común de patología humana crónica. Hay más de 40 formas nosológicas que se clasifican como enfermedades autoinmunes humanas.

En la actualidad, el problema de la autoinmunización se considera un problema biológico general, estrechamente relacionado con problemas como las inmunodeficiencias y la oncogénesis, y los procesos autoinmunes se consideran no solo patológicos, sino también como un vínculo importante en las reacciones homeostáticas del organismo. En general, se acepta que el papel del sistema inmunológico no es solo proteger al cuerpo de patógenos de enfermedades infecciosas y protección antitumoral, sino también garantizar el proceso de proliferación y diferenciación de varios tejidos y órganos, eliminación y utilización de estructuras de tejidos moribundos.

En la literatura moderna, se acostumbra distinguir entre los conceptos de "procesos autoinmunes (autoinmunización)" y "enfermedades autoinmunes".

^ 1. PROCESOS AUTOINMUNES

Los procesos autoinmunes son los procesos de la respuesta del sistema inmunológico a los antígenos normales (inalterados) de sus propios tejidos: los autoantígenos.

Varios autores creen que los antígenos modificados de sus propios tejidos no deberían clasificarse como verdaderos autoantígenos. Su modificación puede ser consecuencia de los efectos de factores biológicos, químicos o físicos. Es incorrecto clasificar como verdaderos autoantígenos también integrados (por ejemplo, debido a la integración del genoma viral y celular) o antígenos complejos (debido a la combinación de un hapteno exo o endógeno con un autoantígeno). Dado que los antígenos modificados, integrados y complejos, de hecho, son extraños para el organismo. Al mismo tiempo, bajo ciertas condiciones, pueden convertirse en el punto de partida de cambios autoinmunes patológicos en el cuerpo.

Los hechos conocidos permiten dividir todos los procesos autoinmunes en homeostáticos (fisiológicos) y patológicos (Esquema 1). El primer grupo no tiene importancia patogénica en el desarrollo de inflamación crónica. Los títulos de autoanticuerpos normales contra el ADN, las proteínas del citoesqueleto, las hormonas, los mediadores y sus receptores aumentan durante el estrés, el embarazo, el envejecimiento y diversas infecciones bacterianas y virales. Los autoanticuerpos "normales" no inducen reacciones citotóxicas y probablemente participan en la implementación de funciones reguladoras y "sanitarias".
^

Esquema 1. Clasificación de procesos autoinmunes

	Procesos autoinmunes
re omeostático			Patológico
Sanitario	Regulador
			Enfermedades autoinmunes	Enfermedades con trastornos autoinmunes
	El sistema inmune	Inmunoendocrino

^ 2. INFORMACIÓN SOBRE PATOGÉNESIS:

Los procesos autoinmunes patológicos se desarrollan sobre la base de reacciones fisiológicas y no son fundamentalmente reacciones nuevas. Aparentemente, la actividad inadecuada de los procesos autoinmunes "sanitarios" es causada por enfermedades específicas de órganos tales como LES, polimiositis, cirrosis biliar primaria, etc., así como por lesiones autoinmunes secundarias en quemaduras, síndrome postinfarto, etc. Los procesos autoinmunitarios reguladores que se han salido de control obviamente conducen al desarrollo de enfermedades autoinmunes específicas de órganos: hemocitopenia autoinmune, endocrinopatía, etc.

Los principales tipos de procesos autoinmunes se pueden asociar con:

• 
  respuesta a autoantígenos, ausencia de tolerancia natural (expresión débil, inaccesibilidad para linfocitos o ausencia de su presentación por células Ja + A;
• 
  evitando la autotolerancia existente cooperando con T-helpers que reaccionan a "extraños" con células B que reaccionan a autoantígenos;
• 
  verdadera reversión de la tolerancia a los autoantígenos

• 
  Citólisis dependiente del complemento;
• 
  Inducción de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos;
• 
  Interacción con receptores celulares de ligandos naturales (activación o bloqueo de la acción de reguladores endógenos);
• 
  Cambios en la actividad funcional de las células de varios órganos y tejidos;
• 
  Inducción de apoptosis (muerte celular programada);
• 
  Reacciones de inmunocomplejos (violación del aclaramiento y depósito de complejos en los tejidos, principalmente en los vasos del lecho microcircular).

Hay una serie de conceptos del mecanismo de desarrollo de procesos autoinmunes patológicos, en los que se destacan los cambios en las células diana (órganos) o cambios primarios en el propio sistema inmunológico.

Los defensores del primer grupo de conceptos conceden gran importancia al aumento excesivo de la concentración de autoantígenos que circulan en la sangre y localizados en las membranas celulares, así como al desenmascaramiento de los antígenos intracelulares. Se asume un papel importante de la pérdida de tolerancia a los antígenos de los tejidos de "barrera": antígenos de la mielina del sistema nervioso, cámara anterior del ojo, etc. Un papel importante en la patogenia del lupus eritematoso sistémico (LES) se atribuye a los trastornos en la eliminación de autoantígenos y la utilización de complejos inmunes por el sistema de macrófagos. Se discute el papel de las alteraciones en la expresión de autoantígenos de las membranas celulares en la patogenia de enfermedades autoinmunes de la glándula tiroides, diabetes mellitus tipo 1 y cirrosis biliar primaria. Las células diana en estas enfermedades portan antígenos HLA clase II en la membrana, su expresión aumenta bajo la influencia de virus y, por tanto, estas células son capaces de presentar el antígeno sin la participación de macrófagos. El concepto de antígenos de reacción cruzada se confirma cada vez más (Tabla 1).
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Tabla 1. Antígenos de reacción cruzada

Varios microorganismos patógenos, como micoplasmas, estreptococos hemolíticos, estafilococos, algunos virus pueden secretar los llamados superantígenos, proteínas inmunogénicas que pueden unirse sin captura previa por macrófagos con moléculas de HLA de clase 1 o 2 y estimular clones autorreactivos "prohibidos" de linfocitos T.

Las disfunciones del propio sistema inmunológico con reacciones exageradas a antígenos de reacción automática y cruzada no son menos importantes. Un lugar exclusivo pertenece al concepto de F. Burnet, que asigna un papel clave a las mutaciones de linfocitos con la eliminación alterada de los clones autoagresivos emergentes. Actualmente, las enfermedades autoinmunes se consideran no como una hiperfunción del sistema inmunológico, sino como su disfunción asociada a la falta de mecanismos reguladores, es decir. como una especie de inmunodeficiencia. Lo que importa es una respuesta inmune alta o baja determinada genéticamente a ciertos antígenos. Con una baja respuesta a un antígeno y una alta respuesta a otros, se crean las condiciones para la persistencia de microorganismos en los tejidos, la aparición de antígenos complejos y modificados y el agotamiento de los mecanismos supresores.

Las células inmunocompetentes pueden convertirse en objetivos de ataques virales. El resultado es una violación de su actividad funcional, un efecto citotóxico o una activación policlonal de los linfocitos (por ejemplo: cuando se infectan con el virus de Epstein-Barr), lo que conduce a una inmunorregulación alterada y a la aparición de un exceso de autoanticuerpos.

^ 3. ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Las enfermedades en cuya patogenia los procesos autoinmunes patológicos juegan un papel principal se definen como enfermedades autoinmunes. En general, el desarrollo de enfermedades autoinmunes incluye tres grupos principales de factores: predisponentes, iniciadores y contribuyentes (Tabla 2).

Entre los factores predisponentes, las características genéticas son de primordial importancia (Tabla 3). Con la excepción de la espondiloartritis anquilosante y las afecciones relacionadas asociadas con el transporte de HLA-B27, todas las demás enfermedades autoinmunes están asociadas con ciertos haplotipos de HLA de clase 2 o moléculas del complejo de histocompatibilidad principal de clase 3.
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Tabla 2. Patogenia de enfermedades autoinmunes

Entonces, 80 - 90% de los pacientes con artritis reumatoide son portadores de HLA - DR1 o una de las variantes de HLA DR4 (DW4, DW14, DW15). Un defecto en el gen que controla la síntesis del componente C4 del complemento se encuentra en el 50-80% de los pacientes con LES.

Tabla 3. Papel de los factores genéticos en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

^ 4. CLASIFICACIÓN DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES

La clasificación de las enfermedades autoinmunes sigue siendo un problema muy difícil y controvertido. La mayoría de los autores dividen las enfermedades autoinmunes según la naturaleza del autoantígeno, los mecanismos de autoinmunización, el grado de evidencia de su papel en la patogenia de la enfermedad. Es habitual distinguir entre enfermedades cuya naturaleza autoinmune está fuera de toda duda: LES, artritis reumatoide, hemocitopenia autoinmune, endocrinopatía, coagulopatía, diversas enfermedades del sistema nervioso central y de los ojos, etc.); muy probablemente (cirrosis biliar primaria, periarteritis nodosa, esclerodermia, polimiositis, etc.); sólo asumido (dislipoproteinemia, epilepsia, esquizofrenia, parkinsonismo, etc.). Se distinguen especialmente las enfermedades de los receptores de anticuerpos (tirotoxicosis, diabetes mellitus tipo 2, miastenia gravis, esclerosis múltiple, etc.). Las enfermedades autoinmunes con autoinmunización se distinguen como el principal factor de patogénesis (primario) y las enfermedades con trastornos autoinmunes secundarios. La principal clasificación de trabajo es la división en enfermedades autoinmunes específicas de órganos y específicas de órganos. Una clasificación más detallada (citada por V.S. Shirinsky, 1997) incluye 5 clases: A - E (esquema 2).

Surgen grandes dificultades en el diagnóstico diferencial de las manifestaciones tempranas de las principales, las llamadas "grandes colagenosis", enfermedades sistémicas del tejido conectivo con la participación de varios órganos y sistemas en el proceso patológico. Estas enfermedades incluyen: lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica progresiva, artritis reumatoide, síndrome de Sjogren y un grupo de enfermedades mixtas del tejido conectivo.

^ Esquema 2. Clasificación de enfermedades autoinmunes.

Esquema 2. Clasificación de enfermedades autoinmunes (Shirinsky VS, 1997).

CLASE A (enfermedades autoinmunes primarias con y sin predisposición genética)

Autoinmune "Órgano específico" "Intermedio" "Órgano específico" enfermedades

sangre

tereoiditis de Hashimoto pénfigo, penfigoide lupus eritematoso sistémico hemolítico autoinmune mixedema primario cirrosis biliar primaria anemia artritis reumatoide

tirotoxicosis del hígado dermatomiositis trombocitopenia autoinmune

gastritis atrófica hepatitis crónica activa esclerodermia sistémica neutropenia autoinmune

adrenalitis síndrome de Sjogren enfermedad mixta granulomatosis de Wegener

algunas formas de colitis ulcerosa del tejido conectivo de infertilidad primaria enteropatía celíaca policondritis recurrente síndrome de Goodlasher insulinodependiente

diabetes tipo 1

variantes de hiperlipoproteinemia

Miastenia gravis

CLASE B (enfermedades autoinmunes secundarias con y sin predisposición genética)

Reumatismo, enfermedad de Chagas

Síndromes postinfarto y poscardiotomía

Reacciones autoinmunes medicinales

Espondiloartritis anquilosante

Uveítis endógena

Miocardiopatía dilatada

^ CLASE: C (enfermedades con defectos genéticos en el complemento)

Angioedema

Síndromes similares al lupus

CLASE: D (infección viral lenta)

Esclerosis múltiple

Reacciones posteriores a la vacunación

CLASE: E - una combinación de enfermedades de las clases A - D

^ 5. PRINCIPALES ENFERMEDADES SISTÉMICAS

Lupus eritematoso sistémico

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad multisistémica que se produce en el contexto de numerosos trastornos inmunitarios: producción de autoanticuerpos, hipergammaglobulinemia, patología de los linfocitos T supresores, disminución del contenido de proteínas complementarias séricas y aumento del nivel de CEC, que se cree que desempeñan un papel importante en la patogenia del LES. ...

Con bastante certeza, podemos hablar de la disfunción de los receptores Fc-IgG y C3b responsables de la fagocitosis CIC. Al mismo tiempo, no todos los autoanticuerpos y complejos inmunes que aparecen en la sangre de los pacientes con LES tienen la misma patogenicidad. Algunos autoanticuerpos causan síntomas patológicos debido a su especificidad antigénica (por antígenos de superficie de eritrocitos o factores de coagulación). La acción de otros se debe al isotipo de la inmunoglobulina, la capacidad de fijar el complemento, su avidez por los tejidos, etc.

No hay duda de que las hormonas sexuales están implicadas en la patogenia del LES. Los estrógenos aumentan y los andrógenos inhiben la producción de autoanticuerpos. En pacientes con LES, se observa un aumento de la formación de 16-alfahidroxiestrona, lo que provoca una estimulación prolongada de los estrógenos.

Las manifestaciones clínicas de la enfermedad dependen de qué población de autoanticuerpos y CEC están presentes en un momento dado en un paciente en particular, qué órganos, células o productos celulares son objetivos para ellos, así como de la capacidad del paciente para corregir estos trastornos. Aproximadamente el 72% de los pacientes sobreviven más de 10 años después del inicio de la enfermedad. Las principales causas de discapacidad y muerte son las complicaciones infecciosas y la insuficiencia renal.

Los principales criterios de laboratorio para el diagnóstico y seguimiento se presentan en la Tabla 4:

Los anticuerpos contra el antígeno Sm son muy específicos de LES), pero su nivel no refleja la gravedad de la enfermedad. Al mismo tiempo, clínicamente, la presencia de anticuerpos contra Sm se asocia más a menudo con lesiones del sistema nervioso y psicosis lúpica, pero al mismo tiempo, es característica la preservación relativa de la función renal. Los anticuerpos contra Sm se detectan en el 25-30% (método RIF) y en el 50-60% (método ELISA) de los pacientes. Una prueba de anticuerpos contra SM negativa no descarta la enfermedad. La concentración de anticuerpos contra el antígeno Sm no cambia significativamente durante la terapia y, por lo tanto, su control cuantitativo no tiene ningún significado práctico. La presencia de anticuerpos contra el antígeno Sm se incluye en los criterios de LES adoptados por la Asociación Estadounidense de Reumatología.

El nivel de anticuerpos contra el ADN nativo (de doble hebra), a diferencia de los anticuerpos contra Sm, refleja el riesgo y la gravedad de la nefritis lúpica y se utiliza como criterio para la eficacia de la terapia con LES. Un criterio de laboratorio adicional es una disminución en el nivel de componentes del complemento C3 y C4, que también se correlaciona con la actividad de la nefritis lúpica.

Aproximadamente el 80% de todos los pacientes con LES tienen anticuerpos contra las histonas. Muy a menudo, estos anticuerpos se encuentran en pacientes con lupus eritematoso inducido por fármacos (LLE). Sin embargo, con LCB, no hay anticuerpos contra el ADN nativo. En consecuencia, la determinación simultánea de anticuerpos frente a histonas y dsDNA permite el diagnóstico diferencial entre LES y LCL. Además, se pueden encontrar anticuerpos contra las histonas en pacientes con cirrosis biliar primaria, artritis reumatoide y esclerodermia.

Esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia sistémica)

El PSS es una enfermedad multisistémica caracterizada por cambios inflamatorios, vasculares y fibróticos en la piel (esclerodermia) y en varios órganos internos, especialmente en el tracto gastrointestinal, pulmones, corazón y riñones. La naturaleza del curso, el grado de prevalencia en el cuerpo, la gravedad de la manifestación de la enfermedad difieren significativamente en diferentes pacientes. En algunos casos, las manifestaciones viscerales pueden ocurrir sin manifestaciones cutáneas visibles.

Se desconoce la etiología de la enfermedad, el papel de los factores hereditarios es ambiguo. Por lo general, las personas de 30 a 40 años se enferman, las mujeres tienen 4 veces más probabilidades que los hombres.

El PSS se acompaña de trastornos de la inmunidad humoral y celular. en la sangre de los pacientes, a menudo se encuentran hipergammaglobulinemia y anticuerpos antinucleares, anticuerpos contra las membranas celulares de los fibroblastos y contra los tipos de colágeno 1 y 4.

Las manifestaciones clínicas como regla (en el 90% de los pacientes) comienzan con el fenómeno de Raynaud: vasoconstricción episódica de las arterias y arteriolas de los dedos, los pies y, a veces, la piel de la cara, que se produce como resultado del frío o el estrés emocional. Las áreas afectadas de la piel primero se vuelven pálidas, luego se vuelven cianóticas y luego se vuelven rojas. El pronóstico de la enfermedad está determinado por la participación del miocardio en el proceso, la hipertensión pulmonar y la insuficiencia renal.

La coexistencia de calcificación cutánea, fenómeno de Raynaud, hipocinesia esofágica, esclerodactilia y telangiectasia se denomina "CRESTA" - síndrome y se evalúa como una variante relativamente benigna de PSS.

Los datos de laboratorio en PSS dependen de la etapa y la actividad del proceso patológico, la VSG a menudo aumenta, se observa hipergammaglobulinemia en el 50% de los pacientes principalmente debido a IgG, se detecta un título bajo de factor reumatoide en el 25%, ANA, en casi el 96% de los pacientes con PSS. Autoanticuerpos específicos: contra ribonucleoproteína nuclear (RNP), proteínas centrómero y anti-Scl-70. Al mismo tiempo, el marcador más específico anti Scl-70- se encuentra solo en el 20% de los casos de PSS. Los anticuerpos que reaccionan con la región centromérica de los cromosomas en metafase se encuentran en la mayoría de los pacientes que corresponden al grupo del síndrome "CREST". Por lo tanto, si la determinación de anticuerpos contra Scl-70 en PSS sirve como un signo de mal pronóstico, entonces la detección de anticuerpos anticentroméricos, por el contrario, indica un curso más favorable de la enfermedad.

Artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad polisistémica crónica de etiología desconocida, en la que, junto con diversas manifestaciones sistémicas, es patogmónica la sinovitis inflamatoria persistente, que afecta simétricamente a las articulaciones periféricas. El curso de la enfermedad es muy variable, normalmente con un curso ondulado.

No existen pruebas de laboratorio específicas para el diagnóstico de AR. Sin embargo, los factores reumatoides, que son autoanticuerpos que reaccionan con IgG, se encuentran en el 60% de los pacientes. Los mismos factores reumatoides pueden pertenecer a las clases: IgA, IgM o IgG. La frecuencia de detección de factores reumatoides entre individuos sanos alcanza el 5% y aumenta con la edad. Además, el factor reumatoide puede estar presente en muchas enfermedades: LES, síndrome de Sjogren, enfermedades hepáticas crónicas, hepatitis B, tuberculosis, sífilis, etc. En este sentido, la detección de factores reumatoides no establece el diagnóstico, pero tiene cierto valor pronóstico, ya que los pacientes con su título elevado (especialmente IgM e IgA) tienden a un curso más severo y progresivo de la enfermedad. La eosinofilia en pacientes con AR indica la gravedad de las manifestaciones sistémicas. Casi todos los pacientes tienen un aumento de la VSG, PCR, ceruloplasmina y otras proteínas de fase aguda. Como regla general, esto se correlaciona con la actividad de la enfermedad e indica la progresión del daño articular.

Enfermedades mixtas del tejido conectivo.

La enfermedad mixta del tejido conectivo (MCTD) es un síndrome caracterizado por una combinación diferente de manifestaciones clínicas, similares a las observadas en el LES, esclerodermia, polimiositis y artritis reumatoide en el contexto de títulos inusualmente altos de autoanticuerpos circulantes contra el antígeno de ribonucleoproteína nuclear (RNP). Al mismo tiempo, hay una falta o un título muy bajo de anticuerpos contra otros antígenos nucleares extraídos y contra el ADN. Además de Anti-RNP, se observa una hipergammaglobulinemia policlonal pronunciada, una disminución de los componentes del complemento, un enlace supresor defectuoso de los linfocitos T, la presencia de una CEC, la deposición de complejos inmunes a lo largo de las membranas del sarcolema y las membranas basales glomerulares, infiltración linfocítica y plasmocitocelular de muchos tejidos. Una de las principales manifestaciones de SBSTa es el daño proliferativo de la íntima y media de los vasos sanguíneos, lo que lleva a su estrechamiento. Es la derrota de los vasos grandes y pequeños que irrigan los órganos vitales lo que determina el curso y el pronóstico de esta enfermedad. Algunos pacientes tienen signos de varias enfermedades autoinmunes, pero, a diferencia de los pacientes con ABST, no hay anticuerpos contra la RNP. En este caso, si los signos disponibles satisfacen varias enfermedades autoinmunes a la vez, se hace un diagnóstico de "síndrome cruzado", si no, se hace un diagnóstico de "enfermedad del tejido conectivo indiferenciado".

síndrome de Sjogren

El síndrome de Sjogren (SS) o síndrome "seco" es una patología inmunológica caracterizada por la destrucción progresiva de las glándulas exocrinas y acompañada de una variedad de trastornos autoinmunes. La enfermedad puede ocurrir por sí sola (SS primaria) o en el contexto de otras anomalías autoinmunes (SS secundaria). Además, la SS se subdivide en la forma glandular, cuando las manifestaciones clínicas se limitan al sistema de glándulas exocrinas, y extraglandular, cuando otros tejidos también están involucrados en el proceso patológico.

Los principales mecanismos de daño en SS son la infiltración linfocítica y el depósito de inmunocomplejos. En aproximadamente el 10% de los casos de SS, se desarrolla un proceso linfoproliferativo, que se denomina pseudolinfoma. Algunos pacientes desarrollan posteriormente un linfoma no Hodgkin verdadero. Muy a menudo, hay un daño autoinmune en la glándula tiroides, como la tiroiditis de Hashimoto.

Además de la sequedad de las membranas mucosas (kerotoconjuntivitis, xerostomía), los pacientes con SS desarrollan vasculitis, polineuropatía, neumonía intersticial y glomerulonefritis. En general, en comparación con otras colagenosis, el pronóstico de los pacientes con SS puede considerarse bastante favorable.

En estudios de laboratorio, se presta atención a un aumento en el nivel de CEC, leucopenia, trombocitosis, ESR acelerada. Se registra una reacción positiva a ANA. Los autoanticuerpos están representados principalmente por factor reumatoide, SSA (anti-Ro), SSB (anti-La). La mayoría de los pacientes con las manifestaciones sistémicas más graves son SSA positivos. En las mujeres embarazadas, tener SSA aumenta significativamente el riesgo de tener bebés con alteración de la conducción cardíaca.

Polimiositis y dermatomiositis

La dermatomiositis es una enfermedad sistémica del tejido conectivo, en la que se afectan principalmente la piel y el tejido muscular. Una variedad de lesiones cutáneas con edema periorbitario patogonal con eritema purpúreo se combinan con síndrome miasténico, distrofia miocárdica, poliartritis y neumonía asociada (hipoventilación y génesis por aspiración). La alta frecuencia de combinación de dermatomiositis con tumores malignos merece una atención especial. Polimiositis: miopatías inflamatorias sistémicas sin lesiones cutáneas significativas, que representan un grupo de enfermedades caracterizadas por daño muscular difuso debido a la infiltración perivascular e intersticial del tejido muscular por células inflamatorias, principalmente leucocitos.

^ 6. ANTICUERPOS DE AUTO COMO MARCADORES SEROLÓGICOS DE COLAGENOSAS SISTÉMICAS.

Por primera vez, la manifestación de un fenómeno LE específico se registró en 1948 durante la incubación de sueros de varios pacientes con una suspensión de leucocitos de donantes normales. Un año más tarde, se identificó la inmunoglobulina sérica que realiza la reacción antinuclear subyacente al fenómeno LE. La determinación de células LE dominó en los 50-70 años como la principal reacción para la detección de anticuerpos antinucleares (ANA).

En la década de 1980, se propuso un método de inmunofluorescencia indirecta para detectar ANA, con pruebas del suero del paciente en secciones de tejido renal y hepático de un conejo (ratón), o en un cultivo de células cancerosas epitelioides humanas (Hep-2). El método se ha establecido como altamente sensible y específico, lo que permite registrar la presencia simultánea de autoanticuerpos contra casi 40 antígenos nucleares separados. Las peculiaridades de la naturaleza de la distribución de la luminiscencia específica al tener en cuenta la reacción (homogénea, moteada, periférica, asociada a los nucléolos o con centrómeros, la presencia de focos de unión citoplasmática) permite en el primer estudio determinar la principal especificidad antigénica de los autoanticuerpos detectados. Las desventajas de este método incluyen la relativa intensidad del trabajo, la dependencia de las características ópticas del microscopio de luminiscencia, así como los problemas de estandarización y control de calidad, principalmente asociados al uso de tejidos animales o cultivos celulares.

El método de utilizar ELISA en fase sólida se ha desarrollado simultáneamente tanto para detectar el complejo total de autoanticuerpos antinucleares (cribado de ANA) como para detectar autoanticuerpos individuales contra antígenos nucleares extraíbles (cribado de ENA y perfil de ENA). Las ventajas del método son la posibilidad de automatización y alta productividad. La sensibilidad y la especificidad son comparables a las de RNIF, aunque el uso de antígenos recombinantes en algunos sistemas de prueba puede causar resultados falsos positivos cuando se analizan sueros con un título alto de anticuerpos antibacterianos.

Otros métodos bien conocidos para identificar autoanticuerpos contra ENA (inmunodifusión en gel, inmunoelectroforesis, hemaglutinación, inmunoprecipitación e inmunotransferencia) aún no se han utilizado ampliamente en la práctica de laboratorio clínico.

La lista de los autoanticuerpos más importantes contra los antígenos nucleares extraíbles se presenta en la Tabla 5:

Tabla 5. Principales marcadores serológicos de enfermedades autoinmunes

Tabla 6

Determinación de ANA en una reacción de inmunofluorescencia indirecta

En una prueba típica, el suero del paciente se incuba con sustratos antigénicos (tejido de hígado o riñón animal, cultivo de células Hep-2) para unir específicamente los anticuerpos presentes en el suero a los núcleos celulares. Después de lavar las proteínas séricas no unidas, el sustrato se incuba con anticuerpos contra inmunoglobulinas humanas. Dado que los anticuerpos introducidos se conjugan con una sustancia fluorescente, en presencia de anticuerpos contra antígenos nucleares en el suero, el complejo formado (antígeno nuclear + anticuerpos antinucleares séricos + anticuerpos contra anticuerpos humanos + sustancia fluorescente) puede detectarse mediante microscopía de fluorescencia. La naturaleza del brillo: periférico, difuso, moteado, etc. le permite identificar la conexión con estructuras intranucleares específicas, consulte la Tabla 7:

Tabla 7. Evaluación de los resultados de la determinación de ANA en la reacción de inmunofluorescencia indirecta.

Determinación de ANA y ENA mediante ELISA en fase sólida

Sistema de prueba ELISA ANA (UBI MAGIWELL): para el análisis de detección de anticuerpos antinucleares, proporciona una determinación semicuantitativa de una amplia gama de anticuerpos contra un complejo de varios antígenos nucleares celulares absorbidos en los pocillos: ADN bicatenario y monocatenario, histonas, ribonucleoproteínas (RNP), SS-A, SS-A -B, Sm, etc.

Una característica distintiva de los sistemas ELISA ENA-screening y ENA-profile (CLARK LABORATORIES) es que los antígenos nucleares extraíbles separados previamente altamente purificados se absorben en la superficie de los pocillos de poliestireno: SS-A, SS-B, Sm, Sm / RNP, Scl-70 y Jo -1. En la variante de cribado, los 6 antígenos juntos, en la variante de perfil, cada antígeno en un pocillo separado. Por lo tanto, el algoritmo de diagnóstico habitual consiste en el análisis primario de suero en un sistema de detección y el análisis repetido de sueros positivos en el sistema de prueba ENA, un perfil para detectar anticuerpos contra antígenos específicos. En el caso de una prueba positiva en el sistema de detección de ANA y un resultado negativo en los sistemas de prueba ENA, es necesario analizar el suero en los sistemas de prueba para la determinación aislada de anticuerpos contra el ADN, histonas y otros antígenos ausentes en los sistemas ENA.

En el caso de un diagnóstico establecido y autoanticuerpos previamente identificados, los sistemas de prueba se utilizan para monitorear la efectividad de la terapia para cuantificar el título de anticuerpos contra antígenos individuales.

Como alternativa a los sistemas de prueba en placa, puede utilizar los tubos de ensayo ELISA de las empresas "ROCHE" y "Sanofi".

Las pruebas serológicas para ANA y ENA pueden ser positivas en 1 a 5% de las personas sanas, especialmente en los ancianos. Ciertos fármacos, como el ácido p-aminosalicílico, la fenitiona, la isoniazida, la hidracina, la procainamida y algunos otros, pueden inducir la formación de anticuerpos antinucleares.

^ 7. AUTOANTICUERPOS EN EL DIAGNÓSTICO DE VASCULITIS DEL SISTEMA

La vasculitis sistémica es un grupo de enfermedades caracterizadas por inflamación crónica y destrucción de las paredes de los vasos sanguíneos. Los factores etiológicos que juegan un papel desencadenante incluyen: agentes infecciosos, medicamentos, progresión tumoral, circulación de proteínas y CEC anormales y autoanticuerpos. Al mismo tiempo, aproximadamente la mitad de todos los casos de vasculitis sistémica no tienen una causa etiológica obvia y se consideran "idiopáticos". Es importante recordar que algunas vasculitis con manifestaciones clínicas similares pueden tener un pronóstico significativamente diferente y requerir diferentes enfoques terapéuticos.

Hasta ahora, los esquemas de clasificación para este grupo de enfermedades no se han elaborado finalmente. Las últimas clasificaciones se basan en el calibre de los vasos principalmente afectados y el tipo de elementos celulares predominantes en el foco de destrucción: neutrófilos, monocitos o linfocitos. Es cierto que esto refleja más bien la etapa del proceso que el proceso patogénico dominante.

La aparición de la posibilidad de determinar autoanticuerpos contra antígenos citoplasmáticos neutrofílicos ( ANCA) mejoró significativamente el diagnóstico de estas enfermedades. Hay dos subclases de autoanticuerpos contra los neutrófilos humanos: c-ANCA (ANCA citoplásmico) y p-ANCA (ANCA perinuclear). Los más importantes son los anticuerpos contra las enzimas de los gránulos primarios de los neutrófilos: proteinasa-3 (PR3) y mieloperoxidasa (MPO), respectivamente. La determinación del espectro ANCA (PR3, MPO) permite el diagnóstico diferencial de la granulomatosis de Wegener y la poliarteritis microscópica. El uso de ANCA como indicador de actividad de vasculitis tiene ciertas ventajas sobre indicadores clásicos como la VSG y la PCR, reflejando más adecuadamente el grado de actividad y efectividad de la terapia e independientemente de la adición de complicaciones infecciosas.

Tabla 8. Importancia diagnóstica de la detección de varios anticuerpos anti-neutrófilos (ANCA)

^ 8. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DEL SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

Los anticuerpos contra fosfolípidos son un grupo heterogéneo de autoanticuerpos contra los fosfolípidos cargados negativamente. Se encuentran principalmente en la prueba de anticuerpos anti-cardiolipina (prueba ACA), dan falsas reacciones positivas en las pruebas biológicas de sífilis y en la prueba de anticoagulantes para el lupus. Las tres pruebas detectan anticuerpos similares, pero no necesariamente idénticos. Por tanto, para identificar los anticuerpos contra los fosfolípidos, a veces es necesario utilizar todas estas pruebas.

De los diversos métodos de análisis existentes para la determinación de anticuerpos frente a fosfolípidos, el más sensible es el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas para la determinación de anticuerpos frente a cardiolipina. La presencia de estos anticuerpos en los pacientes ayuda a identificar a los pacientes con riesgo de trombosis venosa y / o arterial, a menudo acompañada de trombocitopenia.

El término síndrome antifosfolípido se propuso para denotar un grupo de enfermedades acompañadas de una mayor cantidad de autoanticuerpos contra fosfolípidos y se subdivide en primarias (no asociadas a una patología autoinmune específica) y secundarias, asociadas a LES u otras enfermedades autoinmunes.

El síndrome antifosfolípido se observa con mayor frecuencia en pacientes con lupus eritematoso sistémico o en pacientes con enfermedades similares al lupus donde no se cumplen los criterios para el lupus eritematoso sistémico. Se observan altos niveles de anticuerpos contra cardiolipina en trombosis, pérdida fetal, trombocitopenia y algunas otras enfermedades. Se han encontrado niveles bajos de anticuerpos contra cardiolípidos en una variedad de trastornos clínicos no relacionados con el síndrome antifosfolípido. Por tanto, los niveles bajos de estos anticuerpos tienen un valor diagnóstico limitado.

El síndrome antifosfolípido se asocia más claramente con anticuerpos contra cardiolipina de las clases IgG e IgA que con anticuerpos de la clase IgM. Sin embargo, con el tratamiento, el nivel de anticuerpos IgM cambia más. También se pueden observar niveles bajos de anticuerpos IgM en otras enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, el síndrome de Schengren primario, el lupus sistémico inducido por fármacos, la enfermedad de Lyme y la sífilis.

El sistema de prueba ImmuLisa ™ ACA-Screen EUSA es una herramienta conveniente para la identificación preliminar de aquellos pacientes cuya sangre contiene ACA. El análisis posterior de sueros positivos utilizando los kits de IgM ImmuUsa ™ ACA-IgG, ImmuUsa ™ ACA-lgA, ImmuUsa ™ ACA "le permite determinar los isotipos individuales de estos autoanticuerpos.

Tabla 9. Síndromes asociados con ASA

Como han demostrado los estudios, en pacientes con síndrome antifosfolípido es de gran importancia la presencia de anticuerpos no solo frente a cardiolipina (AAS), sino también a fosfatidilserina, esta última puede detectarse tanto junto con AAS, como por separado.

En el LES, el ASA se une lo suficientemente bien a la fosfatidilserina, mientras que en algunas enfermedades infecciosas, el ASA es muy específico para la cardiolipina. En este sentido, la determinación de anticuerpos frente a fosfatidilserina por separado es un criterio de diagnóstico importante para el síndrome antifosfolípido secundario.

Indicaciones para la investigación del síndrome antifosfolípido:

• 
  trombosis y vasculitis en enfermedades autoinmunes (evaluación de la gravedad de la afección, pronóstico y seguimiento del tratamiento)
• 
  interrupción frecuente del embarazo o muerte fetal intrauterina (la posibilidad de una prevención eficaz durante un nuevo embarazo)
• 
  manifestaciones neurológicas poco claras (corea, migraña, la epilepsia puede ser causada por microtrombosis)
• 
  trombocitopenia recurrente de origen desconocido (aclaración del diagnóstico)
• 
  cuero jaspeado

Algunas enfermedades endocrinas se acompañan de la aparición de autoanticuerpos, que, en algunos casos, juegan un papel fundamental en su patogenia. Estas enfermedades incluyen: diabetes tipo 1 insulinodependiente, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, tiroides nodosa, síndrome de candidiasis-endocrinopatía, etc.

Determinación de anticuerpos contra las células  de los islotes de Langerhans del páncreas.

Se sabe que el momento clave en el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 1 insulinodependiente es el fenómeno de la transformación de las células  de "nuestras propias" a "no nuestras" y la activación de su daño autoinmune. Con un curso lento de la enfermedad, el primer signo de patología es la aparición de anticuerpos contra las células  de los islotes de Langerhans del páncreas y, específicamente, contra la descarboxilasa de ácido glutámico unida a la membrana durante un período en el que los niveles de azúcar en sangre aún no superan la norma y la tolerancia a la glucosa permanece normal. Dado que las primeras manifestaciones clínicas de la diabetes se manifiestan cuando más del 90% de todas las células sintetizadoras de insulina se ven afectadas, los anticuerpos pueden aparecer muchos años (hasta 8 años) antes de la manifestación clínica de la enfermedad. Al mismo tiempo, la presencia de anticuerpos contra las células se correlaciona con su cantidad residual y, a medida que mueren las células  restantes, el estímulo de una respuesta autoinmune disminuye, el título de autoanticuerpos puede disminuir significativamente hasta valores indetectables. Como regla general, al examinar a personas con diabetes tipo 1, se detectan anticuerpos contra las células de los islotes en el 50-80% de los casos. La frecuencia de aparición de estos autoatibodies en parientes (1er grado) de diabéticos alcanza el 2-5%. Se sabe que el 11% de este grupo de personas desarrolla síntomas de diabetes cada año.

La determinación de anticuerpos contra las células  de los islotes de Langerhans del páncreas se lleva a cabo tanto por el método de inmunofluorescencia indirecta como por el método de ELISA en fase sólida. En el primer caso, las secciones del páncreas de los monos se utilizan como sustrato, en el segundo, los antígenos purificados de las células de los islotes se absorben en los pocillos de la placa. La hemólisis, la lipemia y la contaminación microbiana interfieren con el ensayo. Los sueros que contienen una alta concentración de ANA hacen que sea difícil de determinar, especialmente durante el RNIF.

Determinación de autoanticuerpos contra antígenos tiroideos

La TPO es un componente antigénico del antígeno microsomal tiroideo y es una proteína que contiene hemo débilmente glicosilada que desempeña un papel importante en la yodación de la tiroglobulina y la síntesis de hormonas tiroideas. Los anticuerpos contra la TPO están presentes en el suero de pacientes con bocio y tiroiditis atrófica o tirotoxicosis primaria. Las concentraciones más altas están presentes en pacientes con variante fibrosa u oxifílica del bocio de Hashimoto. Los pacientes con la enfermedad de Graves (enfermedad de Graves) producen ambos tipos de anticuerpos, pero en concentraciones bastante bajas. Las concentraciones altas de anticuerpos contra TG son características de los sueros de pacientes con hipotiroidismo, bocio fibroso de Hashimoto, myxidema. Los anticuerpos antitiroideos son más frecuentes en las enfermedades autoinmunitarias de la glándula tiroides; en estos casos, los títulos de autoanticuerpos son más altos.

Tabla 10. Frecuencia (%) de aparición de autoanticuerpos antitiroideos

^ 10. DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO DE DAÑOS HEPÁTICOS AUTOINMUNES

Según la clasificación moderna de la hepatitis crónica, la hepatitis autoinmune (HAI) se define como una hepatitis no resuelta, predominantemente periportal con hipergammaglobulinemia y autoanticuerpos tisulares, que en la mayoría de los casos retrocede bajo la influencia de la terapia inmunosupresora. Actualmente, el grupo de las enfermedades hepáticas autoinmunes, junto con la hepatitis autoinmune, incluye la cirrosis biliar primaria (lesión de los conductos biliares pequeños con presencia de anticuerpos antimitocondriales (AMA) ), colangitis autoinmune (daño de los conductos pequeños en ausencia de AMA), colangitis esclerosante primaria (daño de los conductos biliares grandes).

La patogenia de la HAI no se comprende bien. Se sabe que el sistema inmunológico juega un papel importante en el desarrollo de la etiología de la hepatitis crónica. Se ha establecido que los autoanticuerpos séricos se encuentran con bastante frecuencia en la hepatitis crónica de cualquier etiología (tabla 11). Para los ANA que se encuentran en la HAI y otras enfermedades hepáticas, no se pudieron identificar antígenos nucleares específicos ni subtipos de ANA. Las dianas de los procesos autoinmunes en enfermedades hepáticas crónicas de diversas etiologías (HAI, hepatitis como parte del síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1, autoinmunidad inducida por virus hepatotrópicos, hepatitis medicinal) son las enzimas del metabolismo xenobiótico de fase 1 (citocromo P-450ridina) y fase II. difosfato glucoronosil transferasa - UGT).

Tabla 11. Autoanticuerpos encontrados en diversas etiologías de hepatitis crónica.

AIH tipo 1 (presencia de ANA en suero, SMA, anticuerpos contra actina) representa el 85% de todos los pacientes con HAI. Se observa principalmente en mujeres (8: 1). Afecta a personas mayores, se caracteriza por manifestaciones extrahepáticas menos frecuentes y un pronóstico relativamente favorable. AIG - tipo 2 (presencia de LKM-1 en suero) no representa más del 15% de todos los casos de HAI, entre los que predominan los jóvenes (de 2 a 14 años). A menudo se acompaña de manifestaciones sistémicas y mal pronóstico.

AIH tipo 3 (la presencia de SLA) a menudo se desarrolla en mujeres jóvenes (90%) y, según varios autores, es uno de los tipos de HAI del primer tipo.

1. 
   CONCLUSIÓN

^ LISTA DE LITERATURA UTILIZADA

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