Селективні протизапальні. Селективні НПВС останнього покоління. ІІІ. застосування селективних нпвс


Для цитування:Насонов Є.Л., Чичасова Н.В., Шмідт Є.І. Перспективи застосування неселективних нестероїдних протизапальних препаратів (на прикладі кетопрофену) та селективних інгібіторів ЦОГ-2 у клінічній практиці // РМЗ. 2002. №22. С. 1014

Інститут ревматології РАМН, ММА імені І.М. Сєченова

к.м.н. Є.І. Шмідт

Клінічна лікарня №1 ім. Н.І. Пирогова

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), основними показаннями для призначення яких є запалення різної природи та локалізації, біль та лихоманка – найбільш широко застосовуються в медицині лікарські засоби. Поряд із запальними захворюваннями, вони широко використовуються при різних патологічних станах, що характеризуються гострими та хронічними болями, а також як компонент періопераційної та післяопераційної аналгезії .

Основний механізм дії НПЗП – пригнічення синтезу простагландинів (ПГ) – важливих медіаторів болю та запалення. В даний час широкого поширення набула концепція про те, що аналгетичний та протизапальний ефекти НПЗП визначаються інгібіцією циклооксигенази (ЦОГ)-2 , а розвиток побічних реакцій- придушенням ЦОГ-1 - ізоферментів, що регулюють синтез відповідно «прозапальних» та «цитопротективних» ПГ. Ця концепція виявилася дуже плідною і послужила основою для розробки нового класу протизапальних препаратів, так званих «селективних інгібіторів ЦОГ-2» (целекоксиб, рофекоксиб, мелоксикам, німесулід, цедолак). У процесі численних клінічних досліджень було показано, що селективні інгібітори ЦОГ-2 настільки ефективні, як і «неселективні» НПЗП, але рідше викликають побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту(ЖКТ).

Проте в останні роки з'явилися нові факти про роль ЦОГ-залежного синтезу ПГ у нормі та патології та ЦОГ-незалежних механізмах ефективності та токсичності НПЗП. Погляд у тому, що ЦОГ-1 є «фізіологічним», а ЦОГ-2 - «патологічним» ферментами нині переглядається . Наприклад, при деяких формах запалення інгібітори ЦОГ-2 виявляють протизапальні ефекти лише у дуже високих дозах, що блокують активність не тільки ЦОГ-2, а й ЦОГ-1, та не впливають (на відміну від «неселективних» НПЗП) на лейкоцитарну інфільтрацію в зоні. запалення. Є дані про ЦОГ-незалежні центральні та периферичні анальгетичні ефекти НПЗП та про здатність «неселективних» НПЗП надавати більш виражену аналгетичну дію порівняно з селективними інгібіторами ЦОГ-2.

З іншого боку, отримані дані про фізіологічну роль ЦОГ-2 залежного синтезу ПГ у загоєнні виразок, «адаптивної цитопротекції» клітин ШКТ до токсичних речовин і стресу, регуляції овуляції, функції нирок, синтезі простацикліну (PGI 2) клітинами ендотелію судин, репарації скелета. «Симптоматичні» побічні ефекти (болі в животі, диспепсія та ін.), які нерідко є підставою для переривання лікування, з однаковою частотою розвиваються у пацієнтів, які приймають селективні інгібітори ЦОГ-2 і «неселективні» НПЗП. Крім того, незважаючи на відносну безпеку, у пацієнтів, які отримували «селективні» ЦОГ-2 інгібітори, також описано розвиток тяжких ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту ( шлункові кровотечі, перфорації, обструкція), що іноді призводили до летальних наслідків. Тому пацієнтам, які мають високий ризикускладнень з боку шлунково-кишкового тракту, необхідно проводити інтенсивну профілактику (блокатори протонної помпи, мізопростол) незалежно від того, отримують вони «селективні» інгібітори ЦОГ-2 або «неселективні» НПЗП.

Особливу увагув останні роки приділяється кардіоваскулярної та ниркової безпеки селективних ЦОГ-2 інгібіторів , судинні ефекти яких (пригнічення синтезу PGI 2 та відсутність дії на синтез тромбоксану (Tx) А 2) протилежні дії ацетилсаліцилової кислоти в низьких дозах (пригнічення TxA 2 та відсутність впливу на продукцію PGI 2) та, виходячи з теоретичних передумов, можуть призводити посилення тенденції до гіперкоагуляції. Справді, результати окремих досліджень та клінічних спостережень свідчать про більш високу частоту розвитку інфаркту міокарда у хворих на остеоартроз на фоні лікування рофекоксибом, ніж напроксеном, та про розвиток тромбозів у 4 пацієнтів із системним червоним вовчаком (ВКВ) та антифосфоліпідним синдромом. Детальне обговорення кардіоваскулярних та ниркових ефектів селективних ЦОГ-2 інгібіторів та НПЗП загалом виходить за межі завдань даної публікації. Слід лише наголосити, що, на думку ряду дослідників, збільшення ризику тромбозів на фоні лікування селективними інгібіторами ЦОГ-2 є малоймовірним і не підтверджується при аналізі результатів їх застосування у клінічній практиці. Більш ймовірно, що деякі «неселективні» НПЗП (наприклад, напроксен), можуть мати певну «аспіриноподібну» кардіопротективну дію. Тому пацієнтам, які мають фактори ризику кардіоваскулярних катастроф, на фоні прийому селективних інгібіторів ЦОГ-2 особливо показано профілактичне призначення низьких доз ацетилсаліцилової кислоти. Однак оскільки прийом ацетилсаліцилової кислоти сам по собі є фактором ризику важких ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту, питання про те, якими є реальні переваги «селективних» ЦОГ-2 інгібіторів щодо ризику ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту перед «неселективними» нестероїдними протизапальними засобами при поєднаному прийомі з ацетилсаліциловою кислотою. залишається відкритим. Ще один аспект цієї проблеми, що вимагає подальшого вивчення, пов'язаний з тим, що деякі нестероїдні протизапальні засоби (наприклад, ібупрофен) мають здатність скасовувати «антитромботичний» ефект низьких доз ацетилсаліцилової кислоти.

Таким чином, оскільки селективні інгібітори ЦОГ-2 також потенційно не позбавлені недоліків (табл. 1), «неселективні» нестероїдні протизапальні засоби продовжують залишатися лікарськими засобами, які ще тривалий час займатимуть дуже важливе місце в клінічній практиці. Необхідно також мати на увазі, що безпека «неселективних» нестероїдних протизапальних засобів залежить не тільки від вираженості інгібіції ЦОГ-2, а й від інших фармакологічних властивостей препаратів. Наприклад, наявність печінкової ентероциркуляції, що визначає більш тривалий контакт препарату зі слизовою оболонкою шлунково-кишкового тракту, призводить до збільшення гастроентерологічної токсичності НПЗП. Тому «неселективні» НПЗП із певними фармакологічними властивостями(коротким T 1/2 , швидким всмоктуванням та елімінацією, відсутністю печінкової рециркуляції) та «збалансованою» активністю щодо інгібіції ЦОГ-1 і ЦОГ-2 можуть перевищувати селективні інгібітори ЦОГ-2 за ефективністю і лише незначно поступатися ним з безпеки.

До таких препаратів можна віднести похідну пропіонової кислоти. кетопрофен , який протягом багатьох років широко застосовується у клінічній практиці. З фармакологічної точки зору кетопрофен характеризується такими особливостями. Він дуже швидко абсорбується в шлунково-кишковому тракті і досягає максимальної концентрації в плазмі протягом 1-2 годин, легко проникає в порожнину суглобів і тривало затримується в синовіальній рідині. Препарат має дуже короткий Т 1/2 (1-2 години) і швидко виводиться з організму. Це знижує ризик його акумуляції навіть у хворих похилого віку з порушенням функції печінки та нирок. Дійсно, у спеціальних дослідженнях не було виявлено виражених фармакокінетичних відмінностей при призначенні кетопрофену хворим із захворюваннями суглобів молодого та літнього віку, а його хороша переносимість особами похилого віку підтверджена у серії спеціальних клінічних досліджень. Важливе значення має той факт, що кетопрофен не істотно впливає на синтез протеоглікану хондроцитами кролика і людини in vitro та in vivo і, отже, може розглядатися як «хондронейтральний» препарат . Це свідчить про те, що застосування кетопрофену у хворих на дегенеративні захворювання суглобів краще, ніж деяких інших НПЗП. Кетопрофен не виявляє значних лікарських взаємодійз антацидами та блокаторами Н 2 -рецепторів, непрямими антикогулянтами, антидіабетичними засобами та метотрексатом. Особливий інтерес становлять нещодавно отримані дані про певне «кардіопротективний» ефект кетопрофену або, принаймні, відсутність інгібуючої дії препарату на аспірин-залежне пригнічення агрегації тромбоцитів.

Ефективність кетопрофену при ревматичних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит (РА), остеоартроз (ОА) та анкілозуючий спондилоартрит (АС), була продемонстрована у численних відкритих та контрольованих випробуваннях. Встановлено, що кетопрофен у стандартних дозах (200-300 мг/добу) щонайменше не поступається за протизапальною та аналгетичною активністю таким широко застосовуваним нестероїдними протизапальними засобами, як індометацин (150 мг/добу), піроксикам (20 мг/день) та диклофенак (100). мг/сут), і достовірно перевищує ібупрофен (>1200 мг/сут). Цікаво, що у хворих на РА, які «відповідають» на кетопрофен (зменшення болю по 100 мм візуальній аналоговій шкалі та опитувальнику McGill), до призначення препарату відмічено достовірне збільшення концентрації фактора некрозу пухлини (ФНП)-a, а також тенденція до збільшення концентрації розчинного антагоні. інтерлейкіну (ІЛ)-1 та ІЛ-6, порівняно з хворими, що не «відповідають» на кетопрофен. Ці дані свідчать про виражену протизапальну дію кетопрофену ймовірно, не пов'язаний з інгібіцією синтезу простагландинів. Нещодавно було показано, що кетопрофен має здатність селективно інгібувати активацію нейтрофілів, стимульовану хемокіном ІЛ-8, якому відводиться важлива роль в імунопатогенезі РА .

Як ефективний і відносно безпечний анальгетик кетопрофен широко використовується не тільки в ревматології, але і в інших галузях медицини: в акушерстві та гінекології (дисменорея, післяпологові болі), стоматології (зубний біль), хірургії (післяопераційні болі), неврології (головні болі, болі в нижній частині спини). Здатність кетопрофену знижувати інтенсивність післяопераційних болів та зменшувати потребу в опіоїдних анальгетиках стимулювала розробку концепції так званої «збалансованої аналгезії», заснованої на поєднаному застосуванні опіоїдів та НПЗП. Наприклад, є дані про те, що кетопрофен при внутрішньовенному введенні в стандартних дозах не поступається ефективності морфіну і дозволяє знизити потребу в фентанілі після протезування колінного та тазостегнового суглобів.

Результати клінічних досліджень свідчать про хорошу переносимість кетопрофену як при короткочасному, так і тривалому прийомі. При аналізі результатів застосування кетопрофену (200 мг на добу протягом 1 міс.) у 19800 хворих (більшість з ОА у віці старше 60 років) відмінна переносимість препарату була зареєстрована у 60,8% випадків, а погана – лише у 5,1% хворих. Загалом побічні ефекти були зареєстровані у 15,3% випадків, але переривання лікування мало місце лише у 4,5% пацієнтів. Примітно, що загальна частота побічних ефектів в осіб похилого віку була така сама, як і у хворих молодого віку. Не зазначено зв'язку між розвитком побічних ефектів, віком та кумулятивною дозою. Згідно з результатами багатоцентрового дослідження ефективності та безпеки кетопрофену у 823 хворих (620 жінок та 203 чоловіки) у віці старше 62 років (середній вік 72 роки) протягом 12 місяців, до кінця дослідження 63,3% хворих продовжували приймати препарат. При цьому тяжка поразка шлунково-кишкового тракту мала місце лише у 1,7% хворих, тобто була нижчою, ніж при прийомі інших «неселективних» НПЗП (2-4%). Ні в кого з хворих не зареєстровані інші тяжкі побічні ефекти, характерні для НПЗП (гепатит, порушення кровотворення, синдром Лайєла та синдром Стівенса-Джонсона), та смертельні наслідки. Нещодавно було показано, що у пацієнтів з АС частота симптоматичних побічних ефектів на фоні лікування кетопрофеном така сама, як і на фоні лікування селективним інгібітором ЦОГ-2 целекоксибом.

Прийнятна безпека кетопрофену підтверджується даними Комітету з контролю за безпекою препаратів у Великій Британії (1986) та США (1997). Серед інших нестероїдних протизапальних засобів кетопрофен займає третє місце за загальною безпекою і друге - за найменшою частотою смертельних побічних ефектів і уражень ШКТ (табл. 2).

Наші дані також свідчать про високу ефективність та безпеку кетопрофену. Як видно з таблиці 3, на фоні лікування відмічено статистично достовірне зменшення більшості проявів суглобового синдрому та тривалості ранкової скутості у хворих на ревматоїдний артрит. Четверо хворих зазначили, що кетопрофен ( Кетонал ) по ефективності перевершує інші НПЗП (диклофенак натрію, ібупрофен і мелоксикам), а на думку інших - не поступається диклофенак натрію. Симптоматичні побічні ефекти відзначені у 5 із 24 хворих. Однак при ретроспективному аналізі було встановлено, що вони, найімовірніше, були пов'язані не з прийомом власне кетопрофену, а з іншими причинами, такими як супутня терапія метотрексатом або амілоїдна ураження слизової шлунково-кишкового тракту. При серійній гастроскопії лише у 3-х хворих виявлено негативну динаміку у вигляді множинних ерозій слизової шлунка та цибулини 12-палої кишки. З іншого боку, у 8 пацієнтів з ерозивно-виразковим ураженням ШКТ, виявленим до початку лікування, на фоні застосування Кетоналу та супутньої противиразкової терапії терміни загоєння виразок та ерозій не подовжувалися і при контрольних гастроскопіях відзначено позитивну динаміку.

В іншому нашому дослідженні було показано, що Кетонал-ретард у відносно невеликій дозі (150 мг на добу) успішно знижував інтенсивність болю при коксартрозі та гонартрозі та добре переносився більшістю пацієнтів.

Таким чином, за останні 20 років у світі накопичено величезний досвід застосування кетопрофену, який продовжує залишатися одним з найефективніших і найбезпечніших сучасних НПЗП і, без сумніву, заслуговує на ширше застосування в ревматологічній практиці.

Література:

1. Насонов Є.Л. Нестероїдні протизапальні препарати (Перспективи застосування у медицині). Москва, Видавництво "Анко", 2000, 143 стор.

2. Brooks P.M., Day R.O. Нестероїдні анти-інфламаторні способи: різниці і подібності. N. Engl. J. Med. 1993; 324: 1716-1725.

3. Насонов Є.Л. Використання нестероїдних протизапальних препаратів: терапевтичні перспективи. РМЗ, 2002, 10, 4, 206-212.

4. FitzGerald G.A., Partono C. The coxibs, selective inhibitors of cyclooxigenase-2. N Engl J. Med., 2001; 345: 433-442

5. Насонов Є.Л. Специфічні інгібітори ЦОГ-2: вирішені та невирішені проблеми. Клин. Фармакологія та терапія 2000; 1:57–64.

6. Simon L.S., Smolen J.S., Abramson S.B. та ін. Контроверсії в COX-2 selective inhibition. J. Rheumatology 2002; 29: 1501–1510.

7. Strand Y., Hochberg M,C. Ризик cardiovascular thrombotic events with selective cyclooxigenase-2 inhibitors. Arthritis Care Res., 2002; 47: 349-255

8. McCormack K., Urquhat E. Correlation між нестероїдними anti-inflammatory drogа ефективність в клінічним шлунку model і dissociation їх anti-inflammatory і analgesic properties в animal model/ Clin. Drug. Invest. 1995; 9: 88-97.

9. Bannwarth B., Demotes-Mainard F., Schaeverbeke T., et al. Central analgesic effects of aspirin-like drugs. Fund. Clin. Фарм. 1995; 9:1–7.

10. Partono C., Partignani P., Garcia-Rodrigues L.A. Cyclooxigenase selective inhibition prostanoid formation: transducing biochemical selectivity в клінічну readout. J. Clin. Invest., 2001; 108:

11. Mukjherjee D., Nissen S.E., Topol E.J. Ризик cardiovascular events поєднаний з selective COX-2 inhibitors. JAMA 2001; 286: 954-959.

12. Crofford LJ, Oates JC, McCune WJ, et al. Тромбози в пацієнтів з connective tissue diseases treated with specific cyclooxigenase inhibitor: report of four cases. Arthritis Rheum., 2000; 43: 1891-1896.

13. Catella-Lawson F., Reilly M.P., Kapoor S.C., et al. Cyclooxigenase inhibitors and antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med., 2001; 345: 1809-1817

14. Насонов Є.Л. Нестероїдні протизапальні препарати у разі ревматичних захворювань: стандарти лікування. РМЗ, 2001; 9, 7-8; 265-270

15. Veys E.M. 20 років досвіду з кетопрофен. Scand. J. Rheumatol. 1991 (Suppl. 90): 1-44.

16. Williams R.L., Upton R.A. Клінічна фармацевтика ketoprofen. J. Clin. Pharnacol. 1988; 28:13-22.

17. Schattenkirchner M. Long-term вірогідність ketoprofen в будь-якій population arthritis patients. Scand. J. Rheumatol. 1991; 91; (suppl): 27-36.

18. Le Loet X. Здатність до ketoprofen в природі: a prospective study на 20000 пацієнтів. Scand. J. Rheumatol. 1989; 83: 21-27.

19. Арон S. Long term study of ketoprofen SR in eldery patients. Scand J. Rheumatol. 1989; 83: 15-19.

20. Huber-Bruning O., Willbrinck B., Vanroy J.L.A.M., Vanderveen M.J. Potential influences ketoprofen на людському здоров'ї і стереотипних артритів in vitro. Scand. J. Rheumatol. 1989; 18:29-32.

21. Van Solingen RM, Rosenstein E.D., Mihailescu G., et al. Comparison of theffects of ketoprofen on platelet function in the presence and absence of aspirin Am. J. Med., 2001; 111: 285-289

22. Насонов Є.Л., Чичасова Н.В. Кетопрофен: нові аспекти застосування у ревматологічній практиці. Російська ревматологія 1999; 3: 8-14

23. Walker J.S., Sheather-Rehd R.B., Carmody JJ, et al. Нестероїдні анти-інflammatory drogи в rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Support for the concept of «responder» і «nonresponder». Arthritis Rheum., 1887; 11: 1944-1954.

24. Bizzarri C., Pagliei S., Brandolini L., et al. Selective inhibition interleukin-8 спричиняє neutrophil chemotaxis до ketoprofen isomers. Biochem Pharmacol., 2001; 61: 1429-1437

25. Kehler H., Dahl J.B. Значення multimodal or balanced analgesia в postoperative treatment. Anesth. Anal. 1993; 77: 1048-1056.

26. Hommeril J.-H., Bernard J-M., Pinaud M. Ketoprofen для шлунка після hip і кнеї артропластики. Br. J. Anestesia 1994; 72: 383-387.

27. Kostamovaara P.E., Laitinen J.O., Nuutiken L.S., Koivuranta M.K. Захищений ketoprofen for pain relief після повного hip або knee replacement. Acts Anaest. Scand. 1996; 40: 697-703.

28. Dougados M., Behier J-M., Jolchine I., et al. Ефективність celecoxib, cycloxigenase-2 є специфічним inhibitor, в ході лікування ankylosing spondilitis. Шестирічний контрольований студія з comparison на placebo and ketoprofen .

29. Garnett W.R. Власний вибір і використання OTC analgesics. OTC analgesic use. Special report. 1996; 59-67.

30. Чичасова Н.В., Іммаметдінова Г.Р., Каратеєв А.Є., та співавт. Ефективність та безпека кетопрофену (кетонал) при ревматоїдний артрит(Клініко-ендоскопічне дослідження) Науково-практична ревматологія 2001; 1; 47-52

31. Шмідт Є.І., Коган К.М., Білозерова І.В. Оцінка ефективності кетоналу-ретарду у хворих на остеоартроз. Науково-практична ревматологія 2000; 2: 77-79.

32. Adams S.S. Нестероїдні анти-інflammatory drogи, plasma half-life and adverse reactions. Lancet 1987; 2: 1204-1205.

33. Singh G., Terry R., Ramey D.R., et al. Компаративна GI toxicity NSAIDs. Arthritis Rheum. 1997; 40 (Suppl.): S115

Протизапальні препарати для суглобів – основний засіб лікування захворювань хрящової та сполучної тканини. Вони уповільнюють прогресування недуги, допомагають боротися із загостреннями, знімають болючі симптоми. Схема прийому препарату може бути різною – їх приймають курсами, або при необхідності для полегшення стану. Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) випускають у різних лікарських формах – мазі та гелі для місцевого застосування, таблетки та капсули, а також ін'єкційні препарати для внутрішньосуглобового введення.

Протизапальні препарати (НПЗЗ) - принцип дії

Ця група препаратів дуже широка, але їх об'єднує загальний принципдії. Суть цього процесу у тому, що нестероїдні протизапальні препарати на лікування суглобів втручаються у механізм формування запального процесу. Фермент циклооксигеназу відповідає за синтез про медіаторів запалення. Саме її пригнічують препарати групи НПЗЗ, перериваючи ланцюжок розвитку запальної реакції. Вони запобігають появі болю, високої температурита місцевого набряку.

Але є й інша важлива особливістьдії нестероїдних протизапальних засобів. Існує два види ферменту циклооксигенази. Один із них (ЦОГ-1) бере участь у синтезі медіаторів запалення, а другий (ЦОГ-2) – у синтезі захисного шару стінки шлунка. НПЗЗ діють на обидва типи цього ферменту, викликаючи пригнічення їх обох. Цим пояснюється загальний для цих засобів побічний ефект, що полягає у пошкодженні слизової оболонки органів травлення.

За своїм впливом на ЦОГ-2 препарати поділяються на селективні та неселективні. Розробка нових НПЗЗ має на меті підвищити селективність їх впливу на ЦОГ-1 та виключити вплив на ЦОГ-2. В даний час розроблені препарати НПЗЗ нового покоління, які мають практично повну селективність.

Три основні терапевтичні ефекти препаратів цієї групи – протизапальний, жарознижувальний та знеболюючий. При захворюваннях суглобів на перші план виходить саме протизапальний ефект, не менш значущий і знеболюючий вплив. Жарознижувальний ефект важливий меншою мірою і практично не виявляється у протизапальних нестероїдних препаратів нового покоління, які застосовуються для лікування хвороб суглобів.

Класифікація протизапальних засобів

З урахуванням особливостей структури діючої речовини всі НПЗЗ можна розділити на кілька груп:

Неселективні НПЗЗ (впливають переважно на ЦОГ-1)

До них відносяться такі засоби:

  • Аспірин;
  • Кетопрофен;
Неселективні НПЗЗ (рівною мірою впливають на ЦОГ-1 та ЦОГ-2).
  • Лорноксикам;
  • Лорак.
Селективні НПЗЗ (інгібують ЦОГ-2)
  • Целекоксиб;
  • Мелоксикам;
  • Німесулід;
  • Рофекоксиб.

Деякі з цих засобів мають сильну протизапальну дію, інші більшою мірою виявляють жарознижувальний (Аспірин, Ібупрофен) або знеболюючий (Кеторолак) ефект.

Показання до застосування НПЗЗ

артрит колінного суглоба- одна з причин

При захворюваннях суглобів нестероїдні препарати призначаються за кількома схемами залежно від лікарської форми та стадії захворювання. Список хвороб, при яких призначаються НПЗЗ, досить довгий – це артрити різної етіології, у тому числі аутоімунної, більшість артрозів, відновлювальний період після травм суглобів та м'язового апарату.

При загостренні хронічних захворювань суглобів нестероїдні протизапальні препарати застосовують комплексно. Їх призначають у вигляді курсу таблеток та мазей, при тяжкому стані лікування доповнюється внутрішньосуглобовими уколами. Поза загостренням і при гострих станахвони застосовуються у разі необхідності, якщо виникають симптоми запалення суглобів.

Побічні ефекти

Нестероїдні протизапальні препарати мають безліч побічних ефектів, тому перед їх прийомом обов'язково потрібно ознайомитися з інструкцією. Найпоширеніші побічні ефекти – це:

  • провокація виразки шлунка або 12-палої кишки,
  • диспепсичні явища,
  • порушення функцій нервової системи,

Особливо вони виражені у медикаментів у таблетках, свічках та розчинах для внутрішньом'язових ін'єкцій. Місцеві засоби(мазі та внутрішньосуглобові ін'єкції) таким ефектом не мають.

Інша поширена група побічних ефектів – впливом геть систему кровотворення. НПЗЗ мають кроворозріджуючу дію, і цей ефект обов'язково потрібно враховувати, приймаючи дані препарати, щоб не нашкодити своєму здоров'ю. Найнебезпечніший вплив на систему крові виявляється у пригніченні процесів кровотворення. Воно проявляється поступовим зниженням кількості формених елементів у крові – спочатку розвивається анемія, потім – тромбоцитопенія, згодом – панцитопенія.

Крім того, існують інші побічні ефекти, викликані хімічними особливостями препаратів, вони вказані в інструкції із застосування. Через велику кількість побічних ефектів, перш ніж приймати НПЗЗ для лікування суглобів, потрібно проконсультуватися з лікарем.

Протипоказання

Протипоказання до застосування НПЗЗ при хворобах суглобів випливають із їх побічних ефектів і стосуються насамперед таблетованих форм. Їх не призначають пацієнтам під час загострення хвороб шлунково-кишкового тракту, а також пацієнтам із хворобами системи крові – анемією різного походження, порушеннями згортання, лейкозами та лейкеміями.

НПЗЗ не можна призначати одночасно з препаратами, що знижують згортання крові (гепарин), а також не рекомендується приймати один і той же препарат у різних лікарських формах – це призводить до посилення побічних ефектів. Насамперед це стосується препаратів, що містять ібупрофен та диклофенак.

Крім того, можливий розвиток алергічної реакції на препарати група НПЗЗ. Її інтенсивність не пов'язана з лікарською формою, і з'являється з однаковою частотою прийому таблеток, використанні мазей і постановці ін'єкцій в суглоби. Іноді алергія може набувати дуже важких форм, наприклад, аспіринова астма – астматичний напад при застосуванні препарату. Алергічна реакція на НПЗЗ може бути перехресною, тому слід виявляти обережність при прийомі препаратів.

Мазі з НПЗЗ при захворюваннях суглобів

Мазі – це найпоширеніша лікарська формаяка застосовується при болях у суглобах. Їхня популярність пов'язана з тим, що ефект від мазі настає досить швидко, а побічні ефекти - мінімальні. Мазь можна використовувати для зняття гострого болю та у відновлювальному періоді після травм. Але якщо призначено курс ін'єкцій, то мазі зазвичай скасовують.

Найзатребуваніші препарати у формі мазей – Диклофенак та препарати на його основі (Вольтарен), Долобені та інші. Більшість із них можна купити в аптеці без рецепта лікаря. Використовувати подібні засоби можна без шкоди для здоров'я.

Нестероїдні протизапальні препарати у таблетках при захворюваннях суглобів

НПЗЗ у таблетках призначають при ураженнях суглобів, при остеохондрозі, системних захворюваннях сполучної тканини із суглобовим синдромом. Їх застосовують курсами, кілька разів на рік, призначають у гострому періоді. Але основне завдання таблетованих НПЗЗ – запобігти загостренню хвороб.

Ця лікарська форма найбільш ефективна для лікування захворювань суглобів і хребта, але має найбільшу кількість протипоказань. Крім станів, перерахованих вище, таблетки, що містять НПЗЗ, не можна застосовувати при хворобах печінки – фіброзі, цирозі, гепатитах, печінковій недостатності. При хворобах нирок, що супроводжуються зниженням швидкості фільтрації, потрібне зниження дозування або частоти прийому.

Повний список протизапальних препаратів можна знайти у Вікіпедії. Серед найвідоміших із них – Диклофенак у таблетках. З більш сучасних препаратівнового покоління – Ксефокам, Целекоксиб та Моваліс. Нові препарати безпечніші, але мають інший негативний момент – високу вартість. Приймати таблетовані засоби необхідно після їди або разом із прийомом їжі.

НПЗЗ у розчинах для внутрішньосуглобових ін'єкцій

Дана лікарська форма призначається при тяжкому перебігу захворювання та для усунення тяжкого загострення. Застосовується курсами, які проводяться тільки в медичній установі. Внутрішньосуглобові ін'єкції дозволяють найбільше ефективно доставити діючу речовину до вогнища запалення. Але вони вимагають високої кваліфікації від лікаря, який їх проводить, оскільки пов'язані з ризиком ушкодження зв'язування суглоба.

В ін'єкційній формі випускаються Диклофенак, Моваліс, Ксефокам та інші препарати. Вони використовуються для лікування уражень великих суглобів, найчастіше – колінного, рідше – ліктьового. Внутрішньосуглобові ін'єкції не призначають при поразці суглобів кистей рук та стоп, а також при хворобах хребта. Це з тим, що технічні складності введення препарату роблять такий спосіб лікування практично неможливим.

Внутрішньосуглобові ін'єкції вважаються досить складною медичною маніпуляцією, і повинні проводитися обов'язково в умовах процедурного кабінету, оскільки вимагають стерильності, щоб уникнути зараження та високої кваліфікації медперсоналу.

Список кращих протизапальних препаратів

Розглянемо докладніше особливості застосування найбільш затребуваних препаратів із групи НПЗЗ.

(Вольтарен, Наклофен, Олфен, Диклак та ін.)

Диклофенак та препарати на його основі випускають у формі таблеток, капсул, мазей, гелів, свічок, розчинів для ін'єкцій. Ці засоби виявляють потужну протизапальну дію, швидко знімають біль, знижують температуру та полегшують стан хворого. Висока концентрація діючого компонентау крові відзначається вже через 20 хвилин після прийому препарату.

Як і більшість препаратів з групи НПЗЗ негативно впливають на ШКТ, маю досить великий список протипоказань та побічних ефектів, тому повинні застосовуватися лише за призначенням лікаря, короткими курсами. Стандартна добова доза Диклофенаку у таблетках для дорослих пацієнтів – 150мг, її ділять на 2-3 прийоми. Місцеві форми (мазі, гелі) наносять на уражену ділянку тонким шаром до 3-х разів на день.

Індометацин (Метіндол)

Має такий же терапевтичний ефект, що і Диклофенак. Випускається у формі таблеток, капсул, мазі, гелю, ректальних супозиторіїв. Але у цього препарату численні побічні ефекти виражені яскравіше, тому в даний час його застосовують рідко, віддаючи перевагу більш сучасним лікарським засобам.

Лікарський засіб із групи оксикамів, з вираженою знеболювальною, протизапальною та жарознижувальною дією. Випускається як капсул, таблеток, мазі, крему, свічок. Застосовується для лікування подагри, артритів, суглобового та м'язового болю, а також при підготовці до проведення процедури ЕКЗ.

Як і інші НПЗЗ, має великий перелік побічних ефектів, пов'язаних з ураженням травного тракту, порушенням процесів кровотворення, реакціями з боку нервової системи. Тому застосовувати препарат слід лише за призначенням лікаря. Знеболюючий ефект від прийому піроксікаму таблетки зберігається протягом доби. Стандартна доза для дорослого становить до 40 мг на добу.

Лорноксикам (Ксефокам, Лоракам, Ларфікс)

Препарат має виражений протизапальний ефект, швидко справляється з болючим больовим синдромом. Жарознижувальної дії не виявляє. Застосовують препарат для лікування післяопераційних болів, альгодисменореї, при терапії остеоартрозів та ревматоїдних артритів.

Випускається у формі таблеток та порошку, призначеного для приготування розчину для ін'єкцій. Рекомендована доза для прийому внутрішньо - до 4 таблеток на добу в 2 прийоми. Для введення в м'яз або вену разова доза препарату становить 8 мг, розчин готують безпосередньо перед введенням.

При застосуванні препарату зростає ймовірність ускладнень у осіб з гастроентерологічними патологіями, тому при захворюваннях органів ШКТ препарат не застосовують, як і при вагітності, лактації, патологіях серця, печінки та в дитячому віці.

Мелоксикам (Мовалікс, Ревмоксикам, Мелокс)

Препарати на основі енолієвої кислоти відносяться до класу селективних інгібіторів ЦОГ-2. У зв'язку з цим викликають менше побічних ефектів з боку органів травлення та не провокують токсичного ураження нирок та печінки. Випускаються таблетки Мелоксикам, ректальні супозиторії та уколи в ампулах.

Показанням до застосування препарату є захворювання суглобів запального та дегенеративного характеру з вираженим больовим синдромом – спондилоартрити, остеартрози та артрити. Як правило, у перші дні лікування препарат застосовують у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій, після стихання гострого запального процесу переходять на прийом Мелоксикаму у таблетованій формі (по 1 таблетці двічі на день).

Німесулід (Німесіл, Німесін, Ремесулід)

Препарат відноситься до групи високоселективних інгібіторів ЦОГ-2, має потужну протизапальну дію, яка доповнюється жарознижувальними та болезаспокійливими властивостями. Німесулід виробляють у формі таблеток, гранул для приготування суспензії та у вигляді гелю для місцевого застосування. Разова доза препарату у таблетках – 100 мг, приймають її двічі на добу.

Гель наносять на уражену зону кілька разів на день (3-4), злегка втираючи. Суспензію із приємним апельсиновим смаком можна призначати дітям від 12 років. Препарат призначений для лікування посттравматичних та післяопераційних болів, дегенеративних уражень суглобів, що супроводжуються запаленням, бурситів, тендинітів.

Крім того, Німесулід призначають при атралгії, міалгії, хворобливих місячних, а також з метою усунення головного та зубного болю. Препарат може токсично впливати на печінку та нирки, тому при захворюваннях цих органів дозу ліків необхідно знизити.

Целекоксиб (Ревмроксіб, Целебрекс)

Лікарський засіб із групи коксібів, застосовується при терапії запальних захворюваньсуглобів, гострий больовому синдроміменструальних болях. Випускається у формі капсул, які можуть містити 100 мг або 200 мг активної речовини. Виявляє виражену знеболювальну та протизапальну дію, при цьому, якщо не перевищувати терапевтичної дози, практично не має негативного впливу на слизову оболонку ШКТ.

Максимально допустима добова доза препарату становить 400 мг, поділених на 2 прийоми. При тривалому прийомі Целекоксибу у високих дозах розвиваються побічні ефекти - виразка слизової оболонки, порушення з боку системи кровотворення та інші небажані реакції з боку нервової, серцево-судинноїі сечостатевої системи.

(Зеродол)

Дія препарату аналогічна Диклофенаку, що випускається у формі таблеток, що містять 100 мг активної речовини. Дорослим рекомендовано приймати по 1 таблетці двічі на добу. Препарат призначений для лікування подагри, артритів різної етіології, остеоартрозу та спондиліту.

Цей медикамент набагато рідше за інші НПЗЗ провокує ерозивні ураження ШКТ, але його прийом може супроводжуватися низкою побічних ефектів з боку травної, нервової, кровотворної, дихальної системи. З особливою обережністю препарат призначають при патологіях печінки, нирок, цукровому діабеті, ішемії, артеріальної гіпертензіїта інших станах, список яких наведено в інструкції до препарату.

Рофекоксиб

Це сучасний засіб із категорії високоселективних інгібіторів ЦОГ-2, які практично не надають негативного впливу на слизову оболонку ШКТ та нирки. Застосовується як сильний знеболюючий і протизапальний засіб при більшості запально-дегенеративних уражень опорно-рухового апарату. Крім того, медикамент призначають при мігрені, невралгії, люмбаго, остеохондрозі, больовому синдромі при травмі м'язів та зв'язок.

Цей універсальний засіб часто включають у схему комплексного лікуванняТромбофлебітів, хвороб сечостатевої системи, застосовують у офтальмології, при захворюваннях лор – органів або при стоматологічних проблемах (стоматит, пульпіт). При вираженому больовому синдромі можна прийняти до 4 таблеток за один прийом. З обережністю препарат призначають при бронхіальній астмі, на ранніх термінахвагітності під час лактації. У цього медикаменту набагато менше протипоказань та побічних ефектів, ніж у інших протизапальних засобів.

Комбіновані НПЗЗ

Препарати нового покоління з протизапальною дією поєднують комбінацію діючої речовини з вітамінами або іншими активними компонентами, що підсилюють їх терапевтичну дію. До вашої уваги список найпопулярніших лікарських засобівкомбінованої дії:

  • Фламідез (диклофенак + парацетамол);
  • Нейродикловіт (диклофенак + вітаміни В1, В6, В12);
  • Олфен-75 (диклофенак + лідокаїн);
  • Диклокаїн (лідокаїн + диклофенак у низьких дозах);
  • Доларен гель (диклофенак + олія льону + ментол + метилсаліцилат);
  • Німід Форте (німесулід + тизанідин);
  • Аліт (розчинні таблетки, що містять німесулід та міорелаксант дицикловерин);

Це далеко не повний списоккомбінованих протизапальних засобів, що застосовуються для лікування суглобів та дегенеративних уражень опорно-рухового апарату. Для кожного пацієнта схему лікування лікар підбирає індивідуально з урахуванням багатьох факторів. Препарати групи НПЗЗ мають безліч протипоказань і здатні викликати цілу низку небажаних побічних реакцій з боку різних органів і систем.

Тому займатися самолікуванням не можна! Тільки фахівець може рекомендувати оптимальний засіб, з урахуванням клінічної картинизахворювання, тяжкості симптомів, супутніх патологій та визначити необхідне дозування препарату та тривалість курсу лікування. Це допоможе уникнути небажаних ускладнень, дозволить полегшити стан пацієнта та прискорити одужання.

До кого звертатись?

Залежно від характеру патології лікуванням пацієнта із захворюваннями суглобів можуть займатися такі фахівці: невролог, терапевт, ортопед чи ревматолог. Саме ці лікарі мають право призначати препарати з групи НПЗЗ для лікування профільних хвороб.

Якщо прийом протизапальних препаратів призвів до виникнення побічних реакцій, до лікування пацієнта можуть підключитися такі вузькі фахівці, як гастроентеролог, кардіолог, алерголог, нефролог Якщо пацієнт змушений приймати НПЗЗ протягом тривалого часу, обов'язково слід проконсультуватися з дієтологом та підібрати оптимальний режим харчування, який дозволить захистити слизову оболонку шлунка від пошкоджень.

Що таке НВПС препарати? Це нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП, НВПЗ), які здатні усунути запалення, біль і жар. Препарати з групи НПЗЗ блокують специфічні ферменти, функція яких полягає в утворенні простагландинів – сполук, які викликають запальні процеси, гарячкові стани та біль.

НПЗЗ препарати є нестероїдними, це означає, що вони не містять у своєму складі стероїдних гормонів або їх штучних аналогів.

Витоки нестероїдних протизапальних препаратів сягають дуже далекого минулого. Ще знаменитий Гіппократ пропонував використовувати кору верби як знеболюючий засіб, а вже на початку нашої ери Цельсій заявив про те, що кора верби справді може знеболювати суглобовий біль і навіть знімати ознаки запального процесу.

Потім про цей засіб було забуто на довгі роки, і лише в 18-19 столітті вчені змогли видобути з кори верби екстракт. Це виявився саліцин, який і став попередником тих препаратів, які ми використовуємо зараз, а тоді, щоб отримати 30 грамів речовини, вченим треба було переробляти близько 2 кілограмів кори верби.

У середині 19 століття була отримана саліцилова кислота – похідне саліцину, але швидко з'ясувалося, що вона завдає сильної шкоди слизовій оболонці шлунка. Вчені з новими силами стали проводити досліди та шукати нові речовини. До кінця 19 століття німецькими вченими була відкрита нова ера у фармакології – вони змогли шляхом численних дослідів та експериментів перетворити сильно токсичну саліцилову кислоту та безпечнішу ацетилсаліцилову. Це був Аспірин.

Досить тривалий час Аспірин був єдиним представником групи нестероїдних протизапальних препаратів, але в середині минулого століття фармацевти та хіміки почали синтезувати все нові і нові засоби, причому кожне наступне було безпечніше, і водночас ефективніше попереднього.

Механізм роботи препаратів

Запальна реакція у людському організмі – це ланцюг реакцій, які запускають одне одного. У цьому процесі беруть участь простагландини, причому вони мають негативну запальну дію, але також беруть участь і в захисних факторах шлункової слизової оболонки. Тобто існує два типи ферментів ЦОГ-1 та ЦОГ-2. Перші – «запальні», які у здоровому організмі залишаються у неактивній формі, а другі – синтезують саме «захисні» ферменти простагландину. Механізм дії НПЗЗ спрямований саме на них, препарати пригнічують ферменти ЦОГ-2, але також порушують бар'єрний захист шлунка – це побічні ефекти.

Крім цього, препарати нестероїдної протизапальної дії активно впливають на клітинний метаболізм, у результаті виявляється знеболюючий ефект, цим також зумовлені побічні ефекти після використання препаратів – загальмованість, апатичність, млявість.

Коли таблетки нестероїдних протизапальних препаратів потрапляють в організм людини, вони, як правило, розчиняються і всмоктуються в шлунку, і лише незначна частина їх всмоктується в кишечнику. Рівень всмоктування препаратів різний, якщо це засіб останнього покоління, то вона може бути 95%, а лікарський засіб у спеціальній оболонці, що розчиняється в кишечнику, всмоктується набагато гірше, як наприклад, Аспірин-кардіо.

Метаболізм препаратів відбувається у печінці, цим пояснюються побічні ефекти та неможливість прийому НПЗЗ при патологіях цього органу. Тільки відносно невелика частина дози виводиться нирками. Вчені постійно шукають способи зниження токсичності НПЗЗ препаратів для печінки, а також намагаються зменшити їхню дію на фермент ЦОГ-1.

Класифікація лікарських засобів

Класифікація НПЗЗ ґрунтується на принципі їх дії, у зв'язку з цим розрізняють селективні НПЗЗ та неселективні. Якщо розумітися на термінах, то селективність - це здатність лікарського засобу впливати вибірково, тобто терапевтичний ефект виявляється по відношенню до певної ланки загального патологічного процесу. Селективні НПЗЗ не блокують ЦОГ-2, а впливають тільки на ЦОГ-1.

Селективні, а також і неселективні НПЗЗ - це в принципі практично всі препарати цієї групи, але існують ще селективні НПЗЗ інгібітори ЦОГ-1. Ця невелика група засобів, її прикладом може бути низько дозована ацетилсаліцилова кислота.

Якщо говорити про список НПЗЗ, то препаратів на ринку їх досить багато, на сьогоднішній день це 15 підгруп, тому повний список НВПС навести в рамках цієї статті неможливо. Проте можна сказати, що препарати класифікуються на дві основні групи:

  • перше покоління – це Вольтарен, Аспірин, Ібупрофен, Диклофенак, Метінадол, Бутадіон та інші;
  • нове покоління – Найз, Целебрекс, Німесіл тощо.

Є ще одна класифікація НПЗЗ:

  • саліцилат - приклад - Аспірин;
  • фенілоцтова кислота – приклад - Диклофенак;
  • піразолідини – приклад -Азапропазон;
  • антранілова кислота - приклад - Мефенамінат;
  • пропіонова кислота - приклад - Ібупрофен;
  • ізонікотинова кислота - приклад - Амізон;
  • похідні піразолону - приклад - Анальгін;
  • оксикамі-приклад - Піроксикам;
  • некислотні препарати - приклад - німесулід.

До цього переліку увійшли найвідоміші препарати, але у кожній групі їх десятки. Підсумовуючи класифікацію НПЗЗ не можна не сказати про порівняльну класифікацію коштів:

  • виражений протизапальний ефект спостерігається, наприклад, Індометацину;
  • добре знеболює Кетопрофен;
  • знижує температуру краще Найз, Нурофен чи Аспірин.

Багато торгових назв лікарських препаратів можуть відрізнятися, тому, купуючи препарати, треба звертати увагу на діючу речовину, а не назву.

Сфера використання

У медицині цього часу застосування цих препаратів дуже різноманітне. Таблетки призначають для того, щоб збити повішену температуру і для усунення больового синдрому, щоб зняти жар у дітей, найчастіше виписують свічки. Якщо стан хворого тяжкий можуть знадобитися ін'єкції, мазі та гель з НПЗЗ призначають для зняття запального процесу в суглобах, у хребті, для зняття больового симптому при набряках та запаленнях. Якщо лікують суглобові захворюваннятаблетки та ін'єкції можуть комбінуватися, а в мазь може використовуватися як додаткова терапія.

Отже, сфери застосування НПЗЗ виглядають наступним чином:

  • ревматичні захворювання – пігулки, ін'єкції, мазь;
  • захворювання кістково-суглобового апарату, що мають не ревматичний характер – таблетки, ін'єкції, гель;
  • неврологічні захворювання – пігулки;
  • кольки (як печінкові, і ниркові) – таблетки, ін'єкції;
  • запальні захворювання у гострій формі – таблетки, ін'єкції;
  • ішемічна хвороба серця – таблетки;
  • гінекологічні проблеми – пігулки;
  • больовий синдром будь-якої етіології - пігулки, ін'єкції, мазь.

Побічні ефекти

У НПЗЗ є дуже багато побічних ефектів, тому перед тим, як почати їх прийом, треба в обов'язковому порядку прочитати лист-вкладиш, і дізнатися, чим може загрожувати вам прийом цих препаратів.

Найпоширеніші побічні ефекти такі:

  • препарати можуть провокувати виразкову хворобу шлунка, а також кишківника, або загострювати вже наявне захворювання;
  • вони можуть спричиняти різні диспепсичні явища;
  • Досить часто НПЗП порушує функціональність нервової системи.
  • провокують алергії.

Такі побічні ефекти можуть з великою частотою виникати при використанні таблетованої форми препаратів, а також ін'єкцій та супозиторій. Мазь, ін'єкції, що вводяться в суглоб, і нестероїдний протизапальний гель таких ефектів не дають.

Крім цього, є ще одна група побічних ефектів, які можуть спричинити НПЗЗ – вплив на кровотворення. Препарати мають досить сильну кров розріджувальну дію, тому це потрібно враховувати пацієнтам, які мають проблеми з кров'ю, інакше можна дуже серйозно підірвати здоров'я. Ще більш небезпечним є той факт, що НПЗЗ пригнічує процеси кровотворення – поступово знижується кількість кров'яних елементів, що призводить до небезпечним наслідкам. Спочатку розвивається анемія, після цього може виникнути тромбоцитопенія, і врешті-решт панцитопенія.

Інші побічні ефекти можна докладно вивчити у листі-вкладиші, який є до кожного препарату. Не варто думати, що мазь, свічки, крем чи гель безпечніші. І ці форми препаратів мають побічні ефекти, тому консультація з фахівцем обов'язкова у разі.

НВПС-гастропатія

НВПС-гастропатія – це виразки, що утворюються в гастродуоденальній зоні внаслідок прийому препаратів нестероїдної протизапальної групи. НВПС-гастропатія в половині випадків протікає без будь-яких симптомів, але якщо вони є, то виявляються в нудоті і блювоті, у здутті живота і почутті тяжкості епігастральній ділянці. Може розвинутися анорексія або ще якісь диспепсичні порушення.

За відсутності симптоматики НПЗЗ – гастропатія ще небезпечніша, оскільки першими ознаками проблеми можуть стати кровотечі, таке явище часто спостерігається у пацієнтів похилого віку.

Якщо виникла НПЗЗ-гастропатія, потрібно негайно скасувати прийом препарату, а далі діяти за рекомендаціями лікаря. Найчастіше призначаються ІІП, або блокатори гістаміну.

Лікується НПЗЗ-гастропатія довго – приблизно 2-3 місяці, тому пацієнтам, схильним до розвитку виразкової хвороби(або вже має її) НПЗЗ призначають дуже акуратно – або вибирають препарати з низьким токсичним дозуванням, або рекомендують застосовувати гель, ін'єкції та таблетки в кишково-розчинній оболонці.

Протипоказання до застосування

В основному це стосується таблеток НПЗЗ. Протипоказання пов'язані з "побочками" препаратів. НПЗЗ не виписують людям, які мають виразкову хворобу шлунка і кишечника, особливо у гострий період. Також прийом препаратів протипоказаний людям, які страждають захворюваннями крові – проблемами зі згортанням, анеміями, лейкеміями та лейкозами.

Препарати не призначаються одночасно із засобами, які погіршують згортання крові, наприклад, Гепарин, а також те саме НПЗЗ не можна приймати одномоментно, навіть у різних формах, оскільки це може посилити побічні ефекти. Особливо це стосується засобів, у складі яких є диклофенак чи ібупрофен.

Нерідко прийом препаратів провокує розвиток неспецифічних алергічних реакцій, причому інтенсивність алергічних проявівнемає зв'язку з тим, яка саме лікарська форма НПЗЗ застосовується. Алергія з рівною частотою виникає при прийомі таблетки, і при використанні мазі, і при ін'єкції. Дуже небезпечна аспіринова астма - це важкий напад, який може розвинутися при прийомі препарату, що містить аспірин. Алергікам потрібно обов'язково ставити пробу перед використанням препарату, а якщо це таблетована форма, то починати прийом із мінімальної дози.

Запальний процес практично завжди супроводжує ревматичну патологію, істотно знижуючи якість життя хворого. Саме тому одним із провідних напрямів терапії захворювань суглобів є протизапальне лікування. Цим ефектом володіють кілька груп препаратів: нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), глюкокортикоїди для системного та місцевого застосування, частково лише у складі комплексного лікування – хондропротектори.

У цій статті ми розглянемо групу лікарських засобів, зазначену першою, – НПЗЗ.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)

Це група препаратів, ефектами яких є протизапальний, жарознижувальний та знеболюючий. Ступінь виразності кожного їх у різних лікарських засобів різна. Нестероїдні ці препарати називають тому, що вони відрізняються за структурою від гормональних препаратів, глюкокортикоїдів. Останні також мають сильну протизапальну дію, але при цьому їм притаманні негативні властивості стероїдних гормонів.

Механізм дії НПЗЗ

Механізм дії НПЗЗ полягає в невиборчому або вибірковому пригніченні (інгібуванні) ними різновидів ферменту ЦОГ - циклооксигенази. ЦОГ міститься у багатьох тканинах нашого організму та відповідає за вироблення різних біологічно активних речовин: простагландинів, простациклінів, тромбоксану та інших. Простагландини ж, своєю чергою, є медіаторами запалення, і що їх більше, тим більше виражений запальний процес. НПЗЗ, інгібуючи ЦОГ, знижують рівень вмісту в тканинах простагландинів, і запальний процес регресує.

Схема призначення НПЗЗ

Деякі НПЗЗ мають досить серйозні побічні ефекти, а інші препарати цієї групи такими не характеризуються. Це зумовлено особливостями механізму дії: впливу лікарських речовинна різні різновиди циклооксигенази - ЦОГ-1, ЦОГ-2 та ЦОГ-3.

ЦОГ-1 у здорової людинивиявляється практично у всіх органах та тканинах, зокрема, у травному тракті та нирках, де виконує свої найважливіші функції. Наприклад, синтезовані ЦОГ простагландини беруть активну участь у підтримці цілісності слизової оболонки шлунка і кишечника, підтримуючи адекватний кровотік у ній, зменшуючи секрецію соляної кислоти, збільшуючи рН, секрецію фосфоліпідів та слизу, стимулюючи проліферацію (розмноження) клітин. Препарати, що інгібують ЦОГ-1, викликають зниження рівня простагландинів не тільки в осередку запалення, а й у всьому організмі, що може спричинити негативні наслідки, про які буде сказано нижче.

ЦОГ-2, як правило, у здорових тканинах відсутня або виявляється, але в незначній кількості. Підвищується її рівень безпосередньо при запаленні і в його осередку. Препарати, що вибірково пригнічують ЦОГ-2, хоч і приймаються найчастіше системно, але діють саме на вогнище, зменшуючи запальний процес у ньому.

ЦОГ-3 також бере участь у розвитку больового синдрому та лихоманки, проте до процесів запалення вона не має відношення. Окремі НПЗЗ впливають саме на цей вид ферменту і слабо впливають на ЦОГ-1 і 2. Деякі автори, однак, вважають, що ЦОГ-3, як самостійної ізоформи ферменту, не існує, і є вона варіантом ЦОГ-1: ці питання потребують проведення додаткових досліджень.

Класифікація НПЗЗ

Існує хімічна класифікація нестероїдних протизапальних засобів, що ґрунтується на особливостях структури молекули діючої речовини. Однак широкому колу читачів біохімічні та фармакологічні терміни, напевно, малоцікаві, тому ми пропонуємо вам іншу класифікацію, яка заснована на вибірковості інгібування ЦОГ. Згідно з нею, всі НПЗП поділяються на:
1. Неселективні (впливають на всі види ЦОГ, але переважно, на ЦОГ-1):

  • Індометацин;
  • Кетопрофен;
  • Піроксикам;
  • Аспірин;
  • Диклофенак;
  • Ациклофенак;
  • Напроксен;
  • Ібупрофен.

2. Неселективні, що впливають на ЦОГ-1 і ЦОГ-2:

  • Лорноксикам.

3. Селективні (інгібують ЦОГ-2):

  • Мелоксикам;
  • Німесулід;
  • Цедолак;
  • Рофекоксиб;
  • Целекоксиб.

Деякі з перелічених вище препаратів протизапальною дією практично не володіють, а надають переважно знеболювальну (Кеторолак) або жарознижувальну дію (Аспірин, Ібупрофен), тому говорити в цій статті про ці препарати ми не будемо. Поговоримо про тих НПЗЗ, протизапальний ефект яких виражений найбільш яскраво.

Коротко про фармакокінетику

Нестероїдні протизапальні засоби застосовуються внутрішньо або внутрішньом'язово.
При прийомі внутрішньо добре всмоктуються в травному тракті, біодоступність становить близько 70-100%. Краще всмоктуються в кислому середовищі, а зсув рН шлунка в лужний бік сповільнює всмоктування. Максимальна концентрація діючої речовини у крові визначається через 1-2 години після прийому препарату.

При внутрішньом'язовому введенні препарат зв'язується з білками крові на 90-99%, утворюючи функціонально активні комплекси.

Добре проникають в органи та тканини, особливо у вогнище запалення та синовіальну рідину (перебуває у порожнині суглоба). НПЗЗ виділяються з організму із сечею. Період напіввиведення широко варіюється в залежності від препарату.

Протипоказання до застосування НПЗЗ

Препарати цієї групи небажано застосовувати при таких станах:

  • індивідуальна гіперчутливість до компонентів;
  • , а також інші виразкові ураження травного тракту;
  • лейко- та тромбопенії;
  • важкі та;
  • вагітність.


Основні побічні ефекти НПЗЗ

Такими є:

  • ульцерогенну дію (здатність препаратів даної групи провокувати розвиток ШКТ);
  • диспепсичні розлади (дискомфорт у ділянці шлунка, та інші);
  • бронхоспазм;
  • токсична дія на нирки (порушення їх функції, підвищення артеріального тиску, нефропатії);
  • токсична дія на печінку (підвищення активності в крові печінкових трансаміназ);
  • токсичний вплив на кров (зниження кількості формених елементів аж до апластичної анемії, що виявляється);
  • пролонгація вагітності;
  • (шкірні висипання, Анафілаксія).
Кількість повідомлень про побічні реакції препаратів групи НПЗЗ, отриманих у 2011-2013 рр.

Особливості терапії НПЗЗ

Оскільки препарати цієї групи більшою чи меншою мірою впливають на слизову шлунка, більшість з них необхідно приймати обов'язково після прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю води, і, бажано, з паралельним застосуванням препаратів для підтримки шлунково-кишкового тракту. Як правило, у цій ролі виступають інгібітори протонної помпи: Омепразол, Рабепразол та інші.

Лікування НПЗЗ повинно проводитися протягом мінімально допустимого часу та мінімально ефективними дозами.

Особам з порушеннями функції нирок, а також пацієнтам похилого віку, як правило, призначають дозу нижче середньої терапевтичної, оскільки процеси у даних категорій хворих уповільнені: діюча речовина і діє, і виводиться в більш тривалий термін.
Розглянемо окремі препарати групи НПЗЗ докладніше.

Індометацин (Індометацин, Метіндол)

Форма випуску – пігулки, капсули.

Має виражену протизапальну, знеболювальну і жарознижувальну дію. Гальмує агрегацію (склеювання один з одним) тромбоцитів. Максимальна концентрація у крові визначається через 2 години після прийому, період напіввиведення становить 4-11 годин.

Призначають, як правило, внутрішньо по 25-50 мг 2-3 рази на добу.

Побічні ефекти, перераховані вище, у даного препарату досить яскраво виражені, тому в даний час він застосовується відносно рідко, поступившись першістю іншим, більш безпечним щодо цього препаратам.

Диклофенак (Алмірал, Вольтарен, Диклак, Диклоберл, Наклофен, Олфен та інші)

Форма випуску - пігулки, капсули, розчин для ін'єкцій, супозиторії, гель.

Чинить виражену протизапальну, знеболювальну і жарознижувальну дію. Швидко та повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація діючої речовини у крові досягається через 20-60 хвилин. Майже на 100% всмоктується з білками крові та транспортується організмом. Максимальна концентрація препарату в синовіальній рідині визначається через 3-4 години, період напіввиведення його з неї дорівнює 3-6 годин, із плазми крові – 1-2 години. Виводиться із сечею, жовчю та калом.

Як правило, рекомендована дорослим доза диклофенаку становить 50-75 мг 2-3 рази на день. Максимальна добова доза становить 300 мг. Форма ретард, що дорівнює 100 г препарату в одній таблетці (капсулі), приймається одноразово на добу. При внутрішньом'язовому введенні разова доза становить 75 мг, кратність введення – 1-2 рази на добу. Препарат у формі гелю наносять тонким шаром на шкіру в ділянці місця запалення, кратність нанесення – 2-3 рази на добу.

Етодолак (Етол форт)

Форма випуску – капсули 400 мг.

Протизапальні, жарознижувальні та знеболювальні властивості цього препарату також досить яскраво виражені. Має помірну селективність - діє переважно на ЦОГ-2 в осередку запалення.

Швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту при прийомі внутрішньо. Біодоступність не залежить від прийому їжі та антацидних препаратів. Максимальна концентрація діючої речовини у крові визначається через 60 хвилин. На 95% зв'язується із білками крові. Період напіввиведення з плазми дорівнює 7 годин. Виділяється з організму переважно із сечею.

Застосовується для невідкладної або тривалої терапії ревматологічної патології: а також у разі больового синдрому будь-якої етіології.
Рекомендовано приймати препарат по 400 мг 1-3 рази на добу після їди. У разі потреби тривалої терапії дозу лікарського засобу слід коригувати 1 раз на 2-3 тижні.

Протипоказання є стандартними. Побічні ефекти аналогічні таким інших НПЗЗ, проте через відносну вибірковість дії препарату, вони з'являються рідше і виражені меншою мірою.
Знижує ефект деяких гіпотензивних препаратів, зокрема інгібіторів АПФ.


Ацеклофенак (Аертал, Диклотол, Зеродол)

Випускається у вигляді таблеток по 100 мг.

Гідний аналог диклофенаку з аналогічним йому протизапальним та знеболюючим ефектом.
Після прийому внутрішньо швидко і майже на 100% всмоктується слизової оболонки шлунка. При одночасному прийомі їжі швидкість всмоктування уповільнюється, проте ступінь його залишається незмінним. Зв'язується з білками плазми практично повністю, у такому вигляді поширюючись організмом. Концентрація препарату в синовіальній рідині досить висока: досягає 60% концентрації його в крові. Середній період напіввиведення дорівнює 4-4,5 годин. Виводиться переважно нирками.

З побічних ефектів слід відзначити диспепсію, підвищення активності печінкових трансаміназ, запаморочення: ці симптоми трапляються досить часто, в 1-10 випадках зі 100. Інші небажані реакції спостерігаються набагато рідше, зокрема – менше, ніж у одного пацієнта на 10000.

Зменшити ймовірність розвитку побічних ефектів можна, призначаючи хворому мінімальну ефективну дозу максимально короткий термін.

У період вагітності та годування груддю приймати ацеклофенак не рекомендується.
Знижує антигіпертензивний ефект гіпотензивних лікарських засобів.

Піроксикам (Піроксикам, Федін-20)

Форма випуску - пігулки по 10 мг.

Крім протизапального, аналгетичного та жарознижувального ефектів, має ще й антиагрегантну дію.

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Одночасний прийом їжі уповільнює швидкість всмоктування, але на ступінь його не впливає. Максимальна концентрація у крові відзначається через 3-5 годин. Концентрація в крові значно вища при внутрішньом'язовому введенні препарату, ніж після перорального прийому. На 40-50% проникає в синовіальну рідину, виявляється в грудному молоці. Зазнає ряду змін у печінці. Виводиться із сечею та каловими масами. Період напіввиведення дорівнює 24-50 годин.

Знеболюючий ефект проявляється вже через півгодини після прийому таблетки та зберігається протягом доби.

Дозування препарату варіюються залежно від захворювання та становлять від 10 до 40 мг на добу за один або кілька прийомів.

Протипоказання та побічні ефекти стандартні.

Теноксикам (Тексамен-Л)

Форма випуску – порошок для виготовлення розчину для ін'єкцій.

Застосовують внутрішньом'язово по 2 мл (20 мг препарату) на добу. При гострому - 40 мг 1 раз на добу 5 днів поспіль в один і той же час.

Посилює ефекти антикоагулянтів непрямої дії.

Лорноксикам (Ксефокам, Ларфікс, Лоракам)

Форма випуску – таблетки по 4 та 8 мг, порошок для приготування розчину для ін'єкцій, що містить 8 мг препарату.

Рекомендована доза для вживання 8-16 мг на добу за 2-3 рази. Приймати таблетку перед їжею, запиваючи великою кількістю води.

внутрішньом'язово або внутрішньовенно вводять по 8 мг за 1 раз. Кратність введень на добу: 1-2 рази. Розчин для ін'єкцій потрібно готувати безпосередньо перед застосуванням. Максимальна добова доза – 16 мг.
Пацієнтам похилого віку немає необхідності знижувати дозування лорноксикаму, проте, у зв'язку з ймовірністю розвитку побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту, особам з гастроентерологічною патологією слід приймати його з обережністю.

Мелоксикам (Моваліс, Мелбек, Ревмоксикам, Рекоксу, Мелокс та інші)

Форма випуску - таблетки по 7.5 і 15 мг, розчин для ін'єкцій по 2 мл в ампулі, що містить 15 мг діючої речовини, ректальні супозиторії, також містять по 7.5 і 15 мг Мелоксикаму.

Селективний інгібітор ЦОГ-2. Рідше, ніж інші препарати групи НПЗЗ, викликає побічні ефекти у вигляді ураження нирок та гастропатії.

Як правило, у перші кілька днів лікування застосовують препарат парентерально. Вводять глибоко у м'яз по 1-2 мл розчину. Коли гострий запальний процес трохи стихає, хворого переводять на таблетовану форму мелоксикаму. Всередину він застосовується незалежно від їди по 7.5 мг 1-2 рази на день.

Целекоксиб (Целебрекс, Ревмоксиб, Зіцел, Флогоксиб)

Форма випуску – капсули по 100 та 200 мг препарату.

Специфічний інгібітор ЦОГ-2, що має виражений протизапальний та знеболюючий ефект. При застосуванні у терапевтичних дозах негативного впливуна слизову оболонку шлунково-кишкового тракту практично не виявляє, оскільки до ЦОГ-1 має дуже низький ступінь спорідненості, отже, порушення синтезу конституційних простагландинів не викликає.

Як правило, целекоксиб приймають у дозі 100-200 мг на добу в 1-2 прийоми. Максимальна добова доза становить 400 мг.

Побічні ефекти виникають нечасто. У разі тривалого прийому препарату у високій дозі можливе виразка слизової оболонки травного тракту, шлунково-кишкова кровотеча, агранулоцитоз та .

Рофекоксиб (Денебол)

Форма випуску – розчин для ін'єкцій в ампулах по 1 мл, що містить 25 мг речовини, що діє, таблетки.

Високоселективний інгібітор ЦОГ-2 з вираженими протизапальними, знеболюючими та жарознижувальними властивостями. Практично не впливає на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту та на тканини нирок.

З обережністю призначають жінками в 1-му та 2-му триместрах вагітності, в період годування груддю, особам, які страждають або вираженою.

Ризик розвитку побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту зростає при прийомі високих доз препарату протягом тривалого часу, а також у пацієнтів похилого віку.

Еторікоксиб (Аркоксія, Ексінеф)

Форма випуску - таблетки по 60 мг, 90 мг та 120 мг.

Селективний інгібітор ЦОГ-2. На синтез простагландинів шлунка не впливає, на функцію тромбоцитів не впливає.

Препарат приймають внутрішньо незалежно від їди. Рекомендована доза залежить від тяжкості захворювання і варіюється в межах 30-120 мг на добу в 1 прийом. Пацієнтам похилого віку не потрібно коригувати дозування.

Побічні ефекти розвиваються дуже рідко. Як правило, їх відзначають пацієнти, які приймають еторикоксиб протягом 1 року і більше (при серйозних ревматичних захворюваннях). Спектр небажаних реакцій, що виникають у цьому випадку, надзвичайно широкий.

Німесулід (Німегезік, Німесіл, Німід, Апоніл, Німесін, Ремесулід та інші)

Форма випуску – таблетки по 100 мг, гранули для приготування суспензії для перорального прийому в саші, що містять 1 дозу препарату – по 100 мг, гель у тубі.

Високоселективний інгібітор ЦОГ-2 з вираженою протизапальною, аналгетичною та жарознижувальною дією.

Приймають препарат внутрішньо по 100 мг двічі на добу після прийому їжі. Тривалість лікування визначається індивідуально. Гель наносять на область ураження, злегка втираючи у шкіру. Кратність нанесення – 3-4 рази на день.

При призначенні Німесуліду пацієнтам похилого віку корекція дози препарату не потрібна. Слід знизити дозу у разі тяжкого порушенняу хворого функції печінки та нирок. Може мати гепатотоксичну дію, пригнічуючи функції печінки.

При вагітності, особливо у 3-му триместрі, приймати німесулід категорично не рекомендується. У період годування груддю препарат також протипоказаний.

Набуметон (Сінметон)

Форма випуску – таблетки по 500 та 750 мг.

Неселективний інгібітор ЦОГ.

Разова доза для дорослого пацієнта становить 500-750-1000 мг під час або після їди. В особливо тяжких випадках доза може бути підвищена до 2 г на добу.

Побічні ефекти та протипоказання аналогічні таким іншим неселективним НПЗЗ.
При вагітності та годуванні груддю приймати не рекомендується.

Комбіновані нестероїдні протизапальні препарати

Існують препарати, що містять у собі дві та більше діючі речовини з групи НПЗЗ, або НПЗЗ у поєднанні з вітамінами або іншими препаратами. Нижче перераховані основні з них.

  • Доларень. Містить 50 мг диклофенаку натрію та 500 мг парацетамолу. У цьому препараті виражена протизапальна дія диклофенаку поєднується з яскравим аналгетичним ефектом парацетамолу. Приймають препарат внутрішньо по 1 таблетці 2-3 рази на добу після їди. Максимальна добова доза становить 3 таблетки.
  • Нейродикловіт. Капсули, що містять по 50 мг диклофенаку, вітаміну В1 та В6, а також 0.25 мг вітаміну В12. Тут знеболюючий та протизапальний ефект диклофенаку посилюється вітамінами групи В, які покращують обмін речовин у нервовій тканині. Рекомендована доза препарату становить 1-3 капсули на добу за 1-3 прийоми. Приймати препарат після їди, запиваючи достатньою кількістю рідини.
  • Олфен-75, що випускається у формі розчину для ін'єкцій, крім диклофенаку у кількості 75 мг містить ще й 20 мг лідокаїну: завдяки присутності в розчині останнього, ін'єкції препарату стають менш болючими для хворого.
  • Фаніган. Його склад аналогічний до складу Доларена: 50 мг диклофенаку натрію і 500 мг парацетамолу. Рекомендовано приймати по 1 таблетці 2-3 рази на день.
  • Фламідез. Дуже цікавий, відмінний від інших лікарський препарат. Крім 50 мг диклофенаку і 500 мг парацетамолу містить ще й 15 мг серратіопептидази, що є протеолітичним ферментом і має фібринолітичну, протизапальну та протинабрякову дію. Випускається у формі таблеток та гелю для місцевого застосування. Таблетку приймають внутрішньо після прийому їжі, запиваючи склянкою води. Як правило, призначають по 1 таблетці 1-2 рази на день. Максимальна добова доза дорівнює 3 таблеткам. Гель використовують зовнішньо, наносячи його на уражену ділянку шкіри 3-4 рази на добу.
  • Максігезік. Препарат, аналогічний за складом та дією Фламідезу, описаним вище. Відмінність полягає у компанії-виробнику.
  • Дипло-П-Фармекс. Склад цих таблеток аналогічний до складу Доларена. Дозування ті самі.
  • Долар. Теж саме.
  • Долекс. Теж саме.
  • Оксалгін-ДП. Теж саме.
  • Цінепар. Теж саме.
  • Диклокаїн. Як і Олфен-75, містить диклофенак натрію та лідокаїн, але обидві діючі речовини – у половинному дозуванні. Відповідно, є слабшим за дією.
  • Доларен гель. Містить у своєму складі диклофенак натрію, ментол, лляну олію та метилсаліцилат. Всі ці компоненти тією чи іншою мірою мають протизапальну дію і потенціюють ефекти один одного. Гель наносять на уражені ділянки шкіри 3-4 рази протягом доби.
  • Німід форте. Таблетки, що містять 100 мг німесуліду та 2 мг тизанідину. У цьому препараті вдало поєднуються протизапальний та знеболюючий ефекти німесуліду з міорелаксантною (розслаблюючою м'язами) дією тизанідину. Застосовується при гострого болювикликаної спазмом скелетних м'язів (по-народному – при утиску корінців). Приймають препарат після прийому їжі, запиваючи великою кількістю рідини. Рекомендована доза становить 2 таблетки на добу на 2 прийоми. Максимальна тривалість лікування – 2 тижні.
  • Нізалід. Як і німід форте, містить німесулід і тизанідин в аналогічних дозуваннях. Рекомендовані дози самі.
  • Аліт. Розчинні таблетки, що містять 100 мг німесуліду та 20 мг дицикловерину, що є міорелаксантом. Приймають внутрішньо після їди, запиваючи склянкою рідини. Рекомендовано приймати по 1 таблетці 2 рази на день не більше 5 днів.
  • Наноган. Склад цього препарату та рекомендовані дозування аналогічні таким препарату Аліт, описаного вище.
  • Оксіган. Теж саме.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП, НПЗЗ) – це група лікарських засобів, дія яких спрямована на симптоматичне лікування(знеболення, зняття запалення та зниження температури) при гострих та хронічні захворювання. Дія їх заснована на зменшенні вироблення особливих ферментів під назвою циклооксигенази, які запускають механізм реакцію патологічні процеси в організмі, такі як біль, лихоманка, запалення.

Медикаменти цієї групи широко використовують у всьому світі. Їхня популярність забезпечена гарною ефективністю на тлі достатньої безпеки та низької токсичності.

Найбільш відомі представники групи НПЗЗ є для більшості з нас аспірин (), ібупрофен, анальгін та напроксен, доступні в аптеках більшості країн світу. Парацетамол (ацетамінофен) не відноситься до НПЗЗ, оскільки він має відносно слабо виражену протизапальну активність. Він діє проти болю та температури за тим же принципом (блокуючи ЦОГ-2), але в основному лише в центральній нервової системимайже не торкаючись інших частин тіла.

Принцип дії

Болюче відчуття, запалення та лихоманка є поширеними патологічними станами, що супроводжують безліч захворювань. Якщо розглядати патологічний перебіг на молекулярному рівні, то можна побачити, що організм «примушує» уражені тканини виробляти біологічно активні речовини – простагландини, які, впливаючи на судини та нервові волокна, викликають місцеву набряклість, почервоніння та болючість.

Крім того, ці гормоноподібні речовини, досягаючи кори головного мозку, впливають на центр, який відповідає за терморегуляцію. Таким чином, подаються імпульси про наявність запального процесу у тканинах або органах, тому відбувається відповідна реакція у вигляді гарячки.

Відповідає за запуск механізму появи цих простагландинів група ферментів, які називають циклооксигенази (ЦОГ) . Основна дія нестероїдних препаратів спрямована на блокування цих ферментів, що у свою чергу призводить до гальмування вироблення простагландинів, які підвищують чутливість ноцицептивних рецепторів, що відповідають за біль. Отже, купіруються хворобливі відчуття, які приносять людині страждання неприємні відчуття.

Типи за механізмом дії

НПЗЗ класифікують залежно від їхньої хімічної структури або за механізмом дії. Давно відомі препарати цієї групи ділилися на типи за хімічною структурою чи походженням, оскільки механізм їх дії був ще невідомим. Сучасні НПЗП, навпаки, зазвичай класифікують за принципом дії – залежно від цього, який тип ферментів вони впливають.

Існує три типи ферментів циклооксигенази – ЦОГ-1, ЦОГ-2 та спірний ЦОГ-3. При цьому нестероїдні протизапальні засоби, залежно від типу, впливають на два основні з них. Виходячи з цього НПЗП поділяючись на групи:

  • неселективні інгібітори (блокатори) ЦОГ-1 та ЦОГ-2- Впливають відразу на обидва типи ферментів. Ці препарати блокують ферменти ЦОГ-1, які, на відміну ЦОГ-2, постійно перебувають у нашому організмі, виконуючи різні важливі функції. Тому вплив на них може супроводжуватись різними побічними ефектами, а особливий негативний вплив виявляється на шлунково-кишковий тракт. Сюди належать більшість класичних НПЗП.
  • селективні інгібітори ЦОГ-2. Ця група впливає лише ферменти, які виникають за наявності певних патологічних процесів, наприклад запалення. Прийом таких препаратів вважається безпечнішим і кращим. Вони не позначаються так негативно на шлунково-кишковому тракті, але при цьому навантаження на серцево-судинну системуйде більше (можуть підвищувати тиск).
  • селективні НПЗП інгібітори ЦОГ-1. Ця група невелика, тому що практично всі препарати, що впливають на ЦОГ-1, зачіпають різною мірою і ЦОГ-2. Прикладом служить ацетилсаліцилова кислота у невеликій дозі.

Крім того, існують спірні ферменти ЦОГ-3, наявність яких підтверджено тільки у тварин, а також їх іноді відносять до ЦОГ-1. Вважається, що їх виробіток трохи сповільнюється парацетамолом.

Крім зниження температури та усунення болю певні НПЗП також рекомендуються при в'язкості крові. Препарати збільшують рідку частину (плазму) та зменшують формені елементи, у тому числі ліпіди, що утворюють бляшки холестерину. Завдяки цим властивостям НПЗЗ призначаються при багатьох захворюваннях серця та судин.

Список НПЗЗ

Основні неселективні НПЗЗ

Похідні кислот:

  • ацетилсаліцилової (аспірин, дифлунізал, саласат);
  • арилпропіонової кислоти (ібупрофен, флурбіпрофен, напроксен, кетопрофен, тіапрофенова кислота);
  • арилоцтової кислоти (диклофенак, фенклофенак, фентіазак);
  • гетероарилоцтової (кеторолак, амтолметин);
  • індол/інден оцтової кислоти (індометацин, суліндак);
  • антранілової (флуфенамова кислота, мефенамова кислота);
  • енолікової, зокрема оксиками (піроксикам, теноксикам, мелоксикам, лорноксикам);
  • метансульфонові (анальгін).

Ацетилсаліцилова кислота (аспірин) - перше відоме НПЗЗ, відкритий ще в 1897 році (всі інші з'явилися після 1950-х). Крім того, це єдиний засіб, здатний безповоротно інгібувати ЦОГ-1 і також показаний для зупинки «склеювання» тромбоцитів. Такі властивості роблять її корисною при лікуванні артеріального тромбозу та для профілактики серцево-судинних ускладнень.

Селективні інгібітори ЦОГ-2

  • рофекоксиб (Денебол, Віокс знятий з виробництва у 2007 р.)
  • луміракоксиб (Прексиж)
  • парекоксиб (Династат)
  • церикоксикс (Аркосія)
  • целекоксиб (Целебрекс).

Основні показання, протипоказання та побічні дії

На сьогоднішній день список НВПС постійно розширюється і на аптечні полиці регулярно надходять препарати нового покоління, здатні за короткий проміжок часу одночасно знизити температуру, зняти запалення та біль. Завдяки м'якому та щадному впливу мінімізується розвиток негативних наслідків у вигляді алергічних реакцій, а також ураження органів шлунково-кишкового тракту та сечовидільної системи.

Таблиця. Нестероїдні протизапальні препарати – показання

Властивість медичного засобу Захворювання, патологічний стан організму
Жарознижувальне Висока температура (понад 38 градусів).
Протизапальне Хвороби опорно-рухової системи – артрит, артроз, остеохондроз, запалення м'язів (міозит), спондилоартрит. Також сюди можна віднести міалгію (з'являється часто після забитого місця, розтягування або травми м'яких тканин).
Знеболювальне Препарати використовуються при менструальних та головних болях (мігрені), широко застосовуються в гінекології, а також при жовчній та нирковій коліці.
Антиагрегант Кардіологічні та судинні порушення: ішемічна хворобасерця, атеросклероз, серцева недостатність, стенокардія. Крім того, часто рекомендуються для профілактики інсульту та інфаркту.

Нестероїдні протизапальні засоби мають низку протипоказань, які слід обов'язково враховувати. Препарати не рекомендуються для лікування, якщо у пацієнта:

  • виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки;
  • хвороби нирок – допускається обмежений прийом;
  • порушення згортання крові;
  • період виношування плода та годування дитини груддю;
  • раніше спостерігалися виражені алергічні реакціїна медикаменти цієї групи.

У деяких випадках можлива освіта побічної дії, в результаті якого змінюється склад крові (з'являється «плинність») та запалюються стінки шлунка.

Розвиток негативного результату пояснюється гальмуванням вироблення простагландинів у запаленому осередку, а й у інших тканинах і клітинах крові. У здорових органах гормоноподібні речовини відіграють важливу роль. Наприклад, простагландини захищають оболонку шлунка від агресивного на неї травного соку. Отже, прийом НВПС сприяє розвитку виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Якщо ж у людини є ці захворювання, і вона все одно приймає «заборонені» препарати, то перебіг патології може погіршитися аж до перфорації (прориву) дефекту.

Простагландини контролюють згортання крові, тому їх брак може призвести до кровотечі. Захворювання, за яких слід провести обстеження, перш ніж призначити курс НВПС:

  • порушення гемокоагуляції;
  • хвороби печінки, селезінки та нирок;
  • варикозне розширення вен нижніх кінцівок;
  • хвороби серцево-судинної системи;
  • аутоімунні патології.

Також до побічних ефектів можна віднести і менше небезпечні стани, такі як нудота, блювання, втрата апетиту, рідкий стілецьздуття кишечника. Іноді фіксуються і шкірні прояви у вигляді сверблячки та дрібної висипки.

Застосування на прикладі основних препаратів групи НПЗЗ

Розглянемо найбільш популярні та ефективні лікарські засоби.

Препарат Шлях введення в організм (форма випуску) та дозування Примітка до застосування
зовнішні через ШКТ ін'єкційне
мазь гель таблетки свічки Укол в/м Внутрішньовенне введення
Диклофенак (вольтарен) 1-3 рази (2-4 грами на уражене місце) на добу 20-25 мг 2-3 рази на добу 50-100 мг 1 раз на день 25-75 мг (2 мл) 2 рази на день — Таблетки слід приймати, не розжовуючи, за 30 хвилин до їди, запивати достатньою кількістю води
Ібупрофен (Нурофен) Смужка 5-10 см, втирати 3 рази на день Смужка гелю (4-10 см) 3 рази на день 1 таб. (200 мл) 3-4 рази на добу Для дітей із 3 до 24 міс. (60 мг) 3-4 рази на добу — 2 мл 2-3 рази на добу Дітям препарат призначається, якщо маса тіла перевищує 20 кг.
Індометацин 4-5 см мазі 2-3 рази на день 3-4 рази на добу. (Смужка - 4-5 см) 100-125 мг 3 рази на добу 25-50 мг 2-3 рази на добу 30 мг – 1 мл розчину 1-2 грамів. на добу 60 мг – 2 мл 1-2 рази на добу При вагітності Індометацин використовують з метою зниження тонусу матки для запобігання передчасним пологам.
Кетопрофен Смужка 5 см 3 рази на добу 3-5 см 2-3 рази на добу 150-200 мг (1 таб.) 2-3 рази на добу 100-160 мг (1 свічка) 2 рази на добу 100 мг 1-2 рази на добу 100-200 мг розчинити в 100-500 мл фіз розчину Найчастіше препарат призначають при болях кістково-м'язової системи
Кеторолак 1-2 см гелю або мазі – 3-4 рази на добу 10 мг 4 рази на добу 100 мг (1 супозиторій) 1-2 рази на добу 0,3-1 мл кожні 6 годин 0,3-1 мл струминно 4-6 разів на добу Прийом препарату може маскувати ознаки гострого інфекційного захворювання
Лорноксикам (Ксефокам) — — 4 мг 2-3 рази на добу або 8 мг 2 рази на добу — Початкова доза – 16 мг, підтримуюча – 8 мг – 2 рази на добу Медикамент застосовується при больовому синдромі середнього та високого ступеня виразності.
Мелоксикам (Амелотекс) — 4 см (2 грами) 2-3 рази на добу 7,5-15 мг 1-2 рази на добу 0,015 гр 1-2 рази на добу 10-15 мг 1-2 рази на добу — При ниркової недостатностідопустима добова доза – 7,5 мг
Піроксикам 2-4 см 3-4 рази на добу 10-30 мг 1 раз на добу 20-40 мг 1-2 рази на добу 1-2 мл 1 раз на день — Максимально допустиме щоденне дозування – 40 мг.
Целекоксиб (Целебрекс) — — 200 мг 2 рази на добу — — — Препарат доступний тільки у вигляді капсул, покритих оболонкою, що розчиняється у шлунково-кишковому тракті.
Аспірин (ацетилсаліцилова кислота) — — 0,5-1 грам, приймати не частіше 4 годин та не більше 3 таблеток на добу — — — Якщо раніше були алергічні реакції на пеніцилін, то аспірин слід призначати з обережністю
Анальгін — — 250-500 мг (0,5-1 таб.) 2-3 рази на добу 250 - 500 мг (1-2 мл) 3 рази на добу Анальгін в деяких випадках може мати лікарську несумісність, тому не рекомендується змішувати його в шприці з іншими медикаментами. Також він заборонений у низці країн

Увага! У таблицях вказано дозування для дорослих та підлітків, чия маса тіла перевищує 50-50 кг. Багато препаратів дітям віком до 12 років протипоказані. В інших випадках дозування підбирається індивідуально з урахуванням маси тіла та віку.

Щоб препарат якнайшвидше подіяв і не завдав шкоди здоров'ю, слід дотримуватися загальновідомих правил:

  • Мазі та гелі наносяться на хворобливу ділянку, потім втираються в шкіру. Перш ніж одягнути одяг, варто почекати повного вбирання. Також не рекомендується кілька годин після лікування приймати водні процедури.
  • Таблетки необхідно приймати за призначенням, не перевищуючи добову допустиму норму. Якщо болі або запальні процеси занадто виражені, то варто повідомити про це лікаря для підбору іншого, сильнішого препарату.
  • Капсули слід запивати велику кількість води, не знімаючи захисну оболонку.
  • Ректальні свічки діють швидше ніж таблетки. Всмоктування діючої речовини відбувається через кишечник, тому негативного та подразнюючого впливу на стінки шлунка не відбувається. Якщо препарат призначається малюкові, слід юного пацієнта укласти на лівий бік, потім акуратно вставити свічку в анальний отвір і щільно затиснути сідниці. Протягом десяти хвилин простежити, щоб ректальний медикамент не вийшов назовні.
  • Внутрішньом'язові та внутрішньовенні ін'єкції ставляться лише медичним працівником! Робити уколи необхідно у маніпуляційному кабінеті медичного закладу.

Незважаючи на те, що багато нестероїдних протизапальних препаратів відпускаються без рецепта або деякі аптеки можуть його не зажадати, слід обов'язково перед прийомом проконсультуватися з лікарем. Справа в тому, що дія цієї групи медикаментів спрямована не на лікування захворювання, на зняття болю та неприємних відчуттів. Таким чином, патологія починає прогресувати і зупинити її розвиток за фактом виявлення набагато складніше, ніж це було зроблено раніше.

Сподобалася стаття? Поділіться їй
Роздрукувати статтю
Вгору