Гемохроматоз - спадкове захворювання, що зачіпає практично всі системи та органи. Це важка патологія, яку ще називають бронзовим діабетом чи пігментним цирозом.

Серед генетичних відхилень ця хвороба визнана однією з найпоширеніших. Максимальна кількість хворих була зафіксована у країнах Північної Європи.

Статистика та історія хвороби

За розвиток хвороби відповідає мутований ген, який має 5% населення, але хвороба розвивається лише у 0,3%. Поширеність у чоловіків у 10 разів вища, ніж у жінок. У більшості хворих перші симптоми з'являються у віці 40-60 років.

Код хвороби за МКХ-10 - У83.1.

Вперше інформація про захворювання з'явилася 1871 року. Був описаний М. Troisier комплекс із симптомами розвитку цукрового діабету, цирозу, пігментації шкіри.

У 1889 році було введено термін «гемохроматоз». Він відображає одну з особливостей хвороби: дерма та внутрішні органинабувають незвичайного забарвлення.

Причини розвитку

Первинний спадковий гемохроматоз має аутосомно-рецесивний тип передачі. У його основі лежать мутації HFE. Цього ген знаходиться на короткому плечі 6 хромосоми.

Дефект призводить до порушення захоплення заліза клітинами дванадцятипалої кишки. Тому з'являється хибний сигнал виникнення дефіциту заліза в організмі.

Це призводить до підвищення утворення залізозв'язуючого білка та посилення процесів абсорбції заліза в кишечнику. Надалі відбувається відкладення пігменту на багатьох органах з подальшою загибеллю активних елементів та розвитком склеротичних процесів.

Захворювання може проявити себе у будь-якому віці. Є певні передумови:

• Порушення метаболізму. Часто захворювання виявляється на тлі цирозу печінки або при проведенні шунтування.
• Хвороби печінки. Особливо якщо вони мають вірусну природунаприклад, гепатити В і С, які не лікувалися більше 6 місяців.
• Обростання печінкової тканини жиром.
• Наявність чи .
• Введення специфічних внутрішньовенних препаратів, які провокують збільшення концентрації заліза
• Постійний гемодіаліз.

Форми захворювання

Виділяють три типи недуги:

• Спадковий (первинний).При первинному мова йдепро мутацію генів, відповідальних за обмін заліза. Ця форма найпоширеніша. Було встановлено зв'язок між спадковим гемохроматозом та вродженими ферментними дефектами, які призводять до накопичення заліза.

Фото діагностики спадкового гемохроматозу

• Неонатальний у новонароджених з'являється.Причини розвитку такої патології досі не з'ясовані.
• Вторинний розвивається на тлі інших хвороб, які пов'язані з кровообігом та проблемами шкіри.Розвивається і натомість прийому великої кількості препаратів, містять залізо.

Останній вид може бути посттрансфузійним, аліментарним, метаболічним та змішаним походженням.

Стадії

Виділяють три основні стадії:

• Перший.Спостерігаються порушення в обміні заліза, але його кількість залишається нижчою за допустимий рівень.
• Друга.Відбувається надмірне накопичення організмом заліза. Особливих клінічних ознак немає, але завдяки лабораторним методам дослідження виникає можливість швидко встановити відхилення від норми.
• Третій.Усі симптоми захворювання починають прогресувати. Хвороба охоплює більшість органів та систем.

Симптоми гемохроматозу

Найбільш яскраво захворювання виявляє себе у людей зрілого віку, коли вміст загального заліза досягає критичних значень.

Залежно від переважаючих симптомів різниться кілька форм гемохроматозу:

• печінки,
• серця,
• ендокринної системи

Спочатку у пацієнта з'являються скарги на підвищену стомлюваність, зниження лібідо. Можуть з'явитись не дуже сильні. Поступово шкіра стає сухішою, з'являється порушення у великих суглобах.

У розгорнутій стадії формується симптомокомплекс, представлений зміною кольору шкіри на бронзовий відтінок, розвиток цирозу печінки, цукрового діабету. Пігментація в основному зачіпає лицьову частину, верхню область пензля, область біля пупка та сосків. Поступово випадає волосся.

Надмірне накопичення заліза в тканинах та органах призводить до виникнення атрофії яєчок у чоловіків. Кінцівки стають набряклими, з'являється і різке зниження ваги.

Ускладнення

Печінка перестає впоратися зі своїми функціями. Тому починає менше брати участь у травленні, знешкодженні, обміні речовин. Відбуваються порушення частоти серцевого ритму, зниження скорочувальної здатності серцевого м'яза

Організм стає схильним до інших хвороб, оскільки імунітет не справляється з навантаженнями.

Частими ускладненнями є:

• . Відбувається загибель частини ділянки серця через порушення кровообігу. Патологія може виникнути і натомість серцевої недостатності.
• Діабетична та . Через токсин відбувається ураження мозку, які накопичуються при цукровому діабеті.
• Поява пухлин у печінці.

При попаданні бактерій у кров може розвинутись сепсис. Він призводить до тяжкої інтоксикації всього організму та значного погіршення у стані хворого. В результаті сепсису велика ймовірність смерті.

У деяких пацієнтів як ускладнення спостерігається гіпогонадизм. Це захворювання, пов'язане зі зниженням вироблення статевих гормонів. Така патологія призводить до сексуальних порушень.

Діагностика

Діагностичні заходи призначаються при множинних ураженнях органів та при захворюванні кількох членів однієї сім'ї. Увага приділяється віку початку захворювання.

При спадковій формі симптоми виникають у віці 45-50 років.При більш ранніх появи ознаках говорять про гемохроматоз другого типу.

Серед неінвазивних методів часто використовується. Відбувається зниження інтенсивності сигналу печінки, що перевантажена залізом. При цьому його сила залежить кількості мікроелемента.

При спостерігається рясне відкладення Fe, що дає позитивну реакцію Перлса. p align="justify"> При спектрофотометрическом дослідженні можна встановити, що вміст заліза більше 1,5% від сухої маси печінки. Результати фарбування візуально оцінюються залежно від відсоткового вмісту забарвлених клітин.

Додатково можуть проводити:

• рентгенографію суглобів,
• ЕхоКГ.

Аналіз крові

Загальний аналіз крові не є показовим. Він потрібний лише для виключення анемії. Найчастіше здається, що показується:

1. Збільшення білірубіну вище 25 мкмоль на літр.
2. Збільшення АЛАТ понад 50.
3. При цукровому діабеті кількість глюкози у крові підвищує 5.8.

При підозрі на гемохроматоз використовується спеціальна схема:

• Спочатку проводиться тест на концентрацію трансферину. Специфіка тесту становить 85%.
• Тест на дозування феритину. Якщо результат позитивний, то переходять до наступного етапу.
• Флеботомія. Це лікувально-діагностичний метод, спрямований на отримання певної кількості крові. Він спрямований на видалення 3 грн. заліза. Якщо після цього пацієнту стає кращим, то діагноз підтверджується.

Лікування

Терапевтичні методи залежать від особливостей клінічної картини. Обов'язково потрібно дотримуватись дієти, в якій немає їжі із залізом та іншими речовинами, які сприяють всмоктуванню цього мікроелемента.

Тому під суворою забороною:

• страви з нирок та печінки,
• алкоголь,
• борошняні вироби,
• морські продукти.

У невеликій кількості можна вживати м'ясо, продукти, збагачені вітаміном С. Можливе використання в раціоні кави та чаю, оскільки таніни уповільнюють всмоктування та накопичення заліза.

Флеботомія, описана трохи вище, має і терапевтичний ефект. Тривалість кровопускання з лікувальною метою не менше 2 років, до зниження ферину до 50 одиниць. Водночас відбувається відстеження динаміки гемоглобіну.

Іноді використовують цитофорез. Суть методу полягає у пропущенні крові по замкнутому циклу. При цьому відбувається очищення сироватки. Після цього кров повертається. Для отримання потрібного результату проводиться десять процедур одним циклом.

Для лікування використовуються хелатори, які допомагають залізу швидше вивестись із організму. Проводиться така дія тільки під пильним керівництвом лікаря, оскільки при тривалому використанні або застосуванні без контролю відзначається помутніння кришталика ока.

Якщо гемохроматоз ускладнюється розростанням злоякісної пухлини, то призначається хірургічне лікування. При прогресуючому цирозі призначається трансплантація печінки. Артрит лікують пластикою суглобів.

Прогноз та профілактика

При появі хвороби для профілактики ускладнень необхідно:

1. Дотримуватися дієти.
2. Приймати залізозв'язувальні препарати.

Якщо гемохроматозу немає, але є спадкові передумови, необхідно чітко дотримуватися рекомендацій лікаря при прийомі препаратів заліза. Профілактика також зводиться до проведення сімейного скринінгу та раннього виявлення початку захворювання.

Захворювання є небезпечним, відрізняється прогресуючим перебігом. За своєчасно проведеної терапії можливе продовження життя на кілька десятиліть.

При відсутності медичної допомогивиживання рідко більше 5 років.За наявності ускладнень прогноз несприятливий.

Відео-лекція про гемохроматоз печінки:

Гемохроматоз

Що таке Гемохроматоз?

Первинний гемохроматоз (ПГХ) – це аутосомно-рецесивне, HLA-асоційоване захворювання, обумовлене генетичним дефектом, що характеризується порушенням обміну речовин, при якому спостерігається посилене всмоктування заліза у шлунково-кишковому тракті.

Що провокує / Причини Гемохроматозу:

Вперше захворювання було описане М. Troisier у 1871 р. як симптомокомплекс, що характеризується цукровим діабетом, пігментацією шкіри, цирозом печінки, пов'язаним із накопиченням заліза в організмі. У 1889 р. Reclinghausen запровадив термін «гемохроматоз», що відбиває одну з особливостей хвороби: незвичайне забарвлення шкіри внутрішніх органів. Було встановлено, що залізо спочатку накопичується в паренхіматозних клітинах печінки, а потім може відкладатись і в інших органах (підшлунковій залозі, серці, суглобах, гіпофізі).

Поширеність.Популяційно-генетичні дослідження змінили уявлення про ПГХ як рідкісне захворювання. Поширеність гена ПГГ становить 0,03-0,07% - так, донедавна спостерігалося 3-8 випадків на 100 тис. населення. Серед білого населення частота гомозиготності становить 0,3%, частота гетерозиготного носія 8-10%. У зв'язку з покращенням діагностики відзначається зростання захворюваності. Частота захворюваності серед жителів європейської спільноти становить у середньому 1:300. За даними ВООЗ, 10 % населення мають схильність до гемохроматозу. Чоловіки хворіють приблизно у 10 разів частіше, ніж жінки.

Патогенез (що відбувається?) під час Гемохроматозу:

У нормі в організмі міститься близько 4 г заліза, їх г у складі гемоглобіну, міоглобіну, каталази та інших дихатель-bix пігментів чи ферментів. Запаси заліза становлять 0,5 г, їх частина перебувають у печінці, але за гістологічному дослідженні на залізо звичайними методами де вони видно. У нормі денний раціон людини містить близько 10-20 мг заліза (90% у вільному стоянні, 10% у поєднанні з гемом), з яких всмоктується 1-1,5 мг.

Кількість заліза, що всмоктався, залежить від його запасів в організмі: чим вище потреба, тим більше заліза всмоктується. Всмоктування відбувається головним чином у верхніх відділах тонкої кишкиі є активним процесом, при якому залізо може переноситися далі проти концентрації градієнта. Проте механізми перенесення невідомі.

У клітинах слизової оболонки кишки залізо перебуває у цитозолі. Деяка його частина зв'язується і зберігається у вигляді феритину, який згодом або використовується, або втрачається в результаті злущування епітеліальних клітин. Частина заліза, призначена для метаболізму в інших тканинах, переноситься через базолатеральну мембрану клітини та зв'язується з трансферином, основним транспортним білком заліза у крові. У клітинах залізо відкладається у вигляді феритину – комплексу білка апоферитину із залізом. Скупчення молекул феритину, що розпалися, являють собою гемосидерин. Приблизно третина запасів заліза в організмі знаходиться у вигляді гемосидерину, кількість якого збільшується при захворюваннях, пов'язаних із надмірним накопиченням заліза.

При гемохроматозі всмоктування заліза травному тракті збільшується до 3,0-4,0 мг. Таким чином, протягом 1 року його надлишкова кількість, що відкладається в клітинах печінки, підшлункової залози, серця та інших органах і тканинах, становить приблизно 1 г. Зрештою внутрішньо- та позаклітинні пули організму стають перенасиченими залізом, що дозволяє вільному залізу вступати в токсичні внутрішньоклітинні реакції. Будучи сильною окислювально-відновною речовиною, залізо створює вільні гідроксильні радикали, які, у свою чергу, руйнують макромолекули ліпідів, білків та ДНК.

Підвищене накопичення заліза у печінці характеризується:

• Фіброзом і цирозом печінки з первісним переважним накопиченням заліза в паренхіматозних клітинах, меншою мірою – у зірчастих ретикулоендотеліоцитах.
• Відкладення заліза в інших органах, включаючи підшлункову залозу, серце, гіпофіз.
• Підвищеним поглинанням заліза, що веде до його адсорбції та накопичення.

Захворювання пов'язане з так званими міссенс-мутаціями, тобто мутаціями, що викликають зміну сенсу кодону та призводять до зупинки біосинтезу білка.

Генетична природа ПГХ підтверджена М. Simon та співавт. 1976 р., які виявили у представників європейської популяції тісну асоціацію захворювання з певними антигенами головного комплексу гістосумісності. Для клінічної експресії необхідна наявність у хворого на два алелі ПГХ (гомозиготність). Присутність одного спільного з хворим на HLA-гаплотип вказує на гетерозиготне носійство алелі ПГХ. У таких осіб можуть виявлятися непрямі ознаки, що вказують на підвищений вміст заліза в організмі та відсутність клінічно значущих симптомів. Гетерозиготне носійство гена переважає над гомозиготним. Якщо обидва батьки є гетерозиготами, можливий псевдодомінантний тип успадкування. У гетерозигот абсорбція заліза зазвичай дещо підвищена, виявляється невелике збільшення заліза в сироватці крові, проте небезпечного життя перевантаження мікроелементом немає. У той же час якщо гетерозиготи страждають на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза, то можлива поява клініко-морфологічних ознак патологічного процесу.

Тісний зв'язок захворювання з HLA-антигенами дозволив локалізувати ген, відповідальний за ПГХ, розташований на короткому плечі хромосоми 6 поблизу локусу А системи HLA і пов'язаний з алелем A3 і гаплотипами A3 В7 або A3 В14. Цей факт послужив основою досліджень, вкладених у його ідентифікацію.

Спадковий гемохроматоз спочатку вважався простим моногенним захворюванням. В даний час за генним дефектом та клінічною картиною виділяють 4 форми ПГХ:

• класичний аутосомно-рецесивний HFE-1;
• ювенільний HFE-2;
• HFE-3, пов'язаний з мутацією в рецепторі трансферринового 2-го типу;
• аутосомно-домінантний гемохроматоз HFE-4

Ідентифікація гена HFE (асоційованого з розвитком гемохрома-тозу) стала важливим моментом у розумінні сутності захворювання. Ген HFE кодує структуру протеїну, що складається з 343 амінокислот, будова якого подібна до молекули системи МНС класу I. осіб, які страждають на гемохроматоз, виявлено мутації в цьому гені. Носії алелю C282Y у гомозиготному стані серед етнічних росіян налічується не менше 1 на 1000 осіб. Про роль HFE у метаболізмі заліза свідчить взаємодія HFE з рецептором трансферину (TfR). Асоціація HFE з TfR знижує спорідненість цього рецептора до трансферину, пов'язаного із залізом. При мутації С282У HFE взагалі не здатний зв'язуватися з TfR, а при мутації H63D афінність до TfR знижується меншою мірою. Тривимірна структура HFE була досліджена за допомогою рентгенівської кристалографії, що дало підставу встановити характер взаємодії між HFE та легким ланцюгом 2т, а також визначити локалізацію мутацій, характерних для гемохроматозу.

Мутація С282У призводить до розриву дисульфідного зв'язку в домені, що має важливе значення у формуванні правильної просторової структури білка та його зв'язування з 2т. Найбільше білка HFE виробляється у глибоких криптах дванадцятипалої кишки. У нормі роль білка HFE у крип-тонних клітинах полягає у модуляції захоплення заліза, пов'язаного з трансферином. У здорової людинипідвищення рівня сироваткового залізапризводить до підвищення його захоплення глибокими клітинами крипт (процес опосередкований TfR і модулюється HFE). Мутація C282Y може порушити TfR-опосередковане захоплення заліза криптальними клітинами і, таким чином, формувати помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі.

Через зниження вмісту внутрішньоклітинного заліза ентероцити, що диференціюються, що мігрують до вершини ворсинок, починають виробляти підвищена кількість DMT-1, у результаті посилюється захоплення заліза. Основною ланкою патогенезу є генетичний дефект ферментних систем, що регулюють всмоктування заліза в кишечнику при нормальному надходженні його з їжею. Доведено генетичний зв'язок із системою HLA-A. Дослідження нерівноважності зчеплення з використанням цих маркерів показало зв'язок гемохроматозу з Аз, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Подальші дослідження в цьому напрямку та аналіз гаплотипів дозволяють вважати, що ген розташований між D6 S2238 та D6 S2241. Передбачуваний ген гемохроматозу гомологічний HLA, і мутація, мабуть, зачіпає функціонально важливу область. Ген, що контролює вміст заліза в організмі, розташований локус A3HLA в 6-й хромосомі. Даний ген кодує структуру білка, що взаємодіє з рецептором трансферину і знижує спорідненість рецептора до комплексу трансферринжелезо. Таким чином, мутація HFE-гену порушує трансферин-опосередковане захоплення заліза ентероцитами дванадцятипалої кишки, внаслідок чого формується помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі, що, зі свого боку, призводить до підвищеного вироблення залізозв'язуючого білка DCT-1 у ворсинках ентероцитів і як наслідок – до підвищеного захоплення заліза.

Потенційна токсичність пояснюється його здатністю як металу зі змінною валентністю запускати цінні вільнорадикальні реакції, що призводять до токсичного пошкодження органел та генетичних структур клітини, підвищеного синтезу колагену та розвитку пухлин. У гетерозигот виявляють невелике підвищеннярівня заліза у сироватці крові, але не виявляють надмірного накопичення заліза або пошкодження тканин.

Однак це може статися, якщо гетерозиготи страждають і на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза.

Вторинний гемохроматоз найчастіше розвивається на тлі захворювань крові, пізньої шкірної порфірії, частих гемотрансфузій, прийому залізовмісних препаратів.

Симптоми гемохроматозу:

Особливості клінічних проявів:

Клінічні прояви захворювання розвиваються після зрілого віку, коли запаси заліза в організмі досягають 20-40 г і більше.

У розвитку захворювання розрізняють три стадії:

• без наявності навантаження залізом при генетичній схильності;
• перевантаження залізом без клінічних проявів;
• стадія клінічних проявів

Початок хвороби поступовий. У початковій стадіїпротягом ряду років переважають скарги на виражену слабкість, стомлюваність, схуднення, зниження статевої функції у чоловіків. Часто відзначається біль у правому підребер'ї, суглобах у зв'язку з хондрокальцинозом великих суглобів, сухість та атрофічні зміни шкіри, яєчок.

Розгорнута стадія захворювання характеризується класичною тріадою. пігментацією шкіри, слизових оболонок, цирозом печінки та діабетом.

Пігментація - один із частих і ранніх симптомівгемохроматозу. Її виразність залежить від давності процесу. Бронзовий, димчастий відтінок шкіри більш видно на відкритих частинах тіла (особі, шиї, РУКах), на раніше пігментованих місцях, пахвових западинах, на статевих органах.

Більшість пацієнтів залізо насамперед відкладається у печінці. Збільшення печінки спостерігається майже в усіх хворих. Консистенція печінки щільна, поверхня гладка, часом віддається її болючість при пальпації. Спленомегалія виявляйся у 25-50% хворих. Позапечінкові знаки зустрічаються рідко. Парний діабет спостерігається у 80% хворих. Часто він інсулін-залежний.

Спостерігаються ендокринні розлади у вигляді гіпофункції гіпофіза, епіфіза, надниркових залоз, щитовидної залози (1/3 хворих) статевих залоз. Різні видиендокринопатії зустрічаються більш ніж у 80% хворих. Найчастішою формою патології є цукровий діабет.

Відкладення заліза в серці при ПГХ спостерігається у 90-100% випадків, проте клінічні прояви ураження серця виявляються лише у 25-35% хворих. Кардіоміопатія супроводжується збільшенням розмірів серця, порушеннями ритму, поступовим розвитком рефрактерної серцевої недостатності.

Можливе поєднання гемохроматозу з артропатією, хондрокальцинозом, остеопорозом з кальціурією, нервово-психічними розладами, туберкульозом, пізньою шкірною порфірією.

Виділяють латентний (що включає хворих з генетичною схильністю та мінімальним перевантаженням залізом), з вираженими клінічними проявами, та термінальний гемохроматоз. Найчастіше зустрічаються гепатопатична, кардіопатична, ендокринологічна форми: відповідно, повільно прогресуюча, швидко-прогресуюча і форма з блискавичним перебігом.

Латентна стадія ПГХ спостерігається у 30-40% хворих, що виявляється у ході сімейно-генетичного обстеження родичів пацієнтів або при популяційному скринінгу. У частини зазначених осіб старшої вікової групи є мінімальна симптоматика у вигляді незначної слабкості, підвищеної стомлюваності, почуття тяжкості у правому підребер'ї, пігментації шкірних покривівна відкритих ділянках тіла, зниження лібідо, незначної гепатомегалії.

Стадія розгорнутих клінічних проявів характеризується наявністю астеновегетативного синдрому, абдомінального болю, іноді досить інтенсивного, артралгій, зниженням лібідо та потенції у 50% чоловіків та аменореєю у 40% жінок. Крім того, можуть спостерігатися втрата маси тіла, кардіалгії та серцебиття. При об'єктивному обстеженні виявляється гепатомегалія, меланодермія, порушення функції підшлункової залози (інсулінзалежний цукровий діабет).

У термінальній стадії ПГХ спостерігаються ознаки декомпенсації органів і систем у вигляді формування портальної гіпертензії, розвитку печінково-клітинної, а також право- та лівошлуночкової серцевої недостатності, діабетичної коми, виснаження. Причинами смерті таких хворих, як правило, є кровотечі із варикозно розширених вен стравоходу, печінково-клітинна та серцева недостатність, асептичний перитоніт, діабетична кома.

У таких пацієнтів існує схильність до розвитку пухлинного процесу (ризик його розвитку в осіб старше 55 років підвищується у 13 разів у порівнянні із загальною популяцією).

Ювенільний гемохроматоз - рідкісна форма захворювання, що виникає в молодому віці (15-30 років) і характеризується вираженим перевантаженням залізом, що супроводжується симптоматикою ураження печінки та серця.

Діагностика Гемохроматозу:

Особливості діагностики:

Діагностика ґрунтується на множинних органних ураженнях, випадках захворювання у кількох членів однієї сім'ї, підвищеному вмісті заліза, екскреції заліза із сечею, високій концентрації трансферину, феритину у сироватці крові. Діагноз ймовірний при поєднанні з цукровим діабетом, кардіоміопатією, гіпогонадизмом та типовою шкірною пігментацією. Лабораторними критеріями служать гіперферемія, підвищення індексу насичення трансферину (понад 45%). Різко збільшується рівень феритину в сироватці крові, екскреція заліза із сечею (десфералова проба). Після внутрішньом'язового введення 0,5 г десфералу виділення заліза зростає до 10 мг на добу (при нормі 1,5 мг на добу), коефіцієнт НТЗ (залізо/ОЖСС) підвищується. З впровадженням у практику генетичного тестування збільшилася кількість осіб із наявністю гемохроматозу без клінічних ознак перевантаження залізом. Проводять дослідження на наявність мутацій C282Y/H63D у групі ризику розвитку перевантаження залізом. Якщо пацієнт є гомозиготним носієм C282Y/H63D, діагноз спадкового гемохроматозу може вважатися встановленим.

Серед неінвазивних методів дослідження депонування мікроелементу у печінці може бути визначене за допомогою МРТ. У основі методу лежить зниження інтенсивності сигналу печінки, перевантаженої залізом. При цьому ступінь зниження інтенсивності сигналу пропорційна запасам заліза. Метод дозволяє визначити надлишкове відкладення заліза у підшлунковій залозі, серці та інших органах.

При біопсії печінки спостерігається рясне відкладення заліза, що дає позитивну реакцію Перлса. При спектрофотометрическом дослідженні вміст заліза становить понад 1,5% сухої маси печінки. Важливе значення надається кількісному виміру рівня заліза в біоптатах печінки методом атомно-абсорбційної спектрометрії з подальшим обчисленням печінкового індексу заліза. Індекс представляє співвідношення концентрації заліза в печінці (мкмоль/г сухої ваги) віку хворого (у роках). При ПГХ на ранніх стадіях цей показник дорівнює або перевищує 1,9-2,0 і не досягає зазначеної величини при інших станах, що характеризуються гемосидерозом печінки.

У латентній стадії захворювання функціональні проби печінки практично не змінюються, а за даними гістологічного дослідження, спостерігаються гемосидероз 4 ступеня, фіброз портальних трактів без виражених ознак запальної інфільтрації.

На стадії розгорнутих клінічних проявів гістологічні зміни печінки зазвичай відповідають пігментному септальному або дрібновузловому цирозу з масивними депозитами гемосидерину в гепатоцитах і менш значними макрофагами, епітелії жовчних проток.

При гістологічному дослідженні в термінальній стадії захворювання виявляється картина генералізованого гемосидерозу з ураженням печінки (на кшталт моно- та мультилобулярного цирозу), серця, підшлункової, щитовидної, слинних та потових залоз, надниркових залоз, гіпофіза та інших органів.

Перевантаження залізом спостерігається при ряді вроджених або набутих станів, з якими необхідно диференціювати ПГХ.

Класифікація та причини розвитку стану навантаження залізом:

• Сімейні або вроджені форми гемохроматозу:
  • Природжений HFE-асоційований гемохроматоз:
    • гомозиготність C282Y;
    • змішана гетерозиготність C282Y/H63D.
  • уроджений HFE-неасоційований гемохроматоз.
  • Ювенільний гемохроматоз.
  • Навантаження залізом у новонароджених.
  • Аутосомно-домінантний гемохроматоз.
• Придбане перевантаження залізом:
  • Гематологічні захворювання:
    • анемії на фоні навантаження залізом;
    • велика таласемія;
    • сидеробластна анемія;
    • Хронічні гемолітичні анемії.
• Хронічні захворювання печінки:
  • гепатит С;
  • алкогольна хвороба печінки;
  • неалкогольний стеатогепатит.

Захворювання необхідно також диференціювати з патологією крові (таласемія, сидеробластна анемія, спадкова атрансфери-немія, мікроцитарна анемія, пізня шкірна порфірія), захворювання печінки (алкогольне ураження печінки, хронічний вірусний гепатит, неалкогольний стеатогепатит).

Лікування Гемохроматозу:

Особливості лікування гемохроматозу:

Показана дієта, багата на білки, без продуктів, що містять залізо.

Найбільш доступним способом видалення надлишку заліза з організму є кровопускання. Зазвичай видаляється 300-500 мл крові із частотою 1-2 рази на тиждень. Число кровопускань розраховується залежно від рівня гемоглобіну, гематокриту крові, феритину, величини надлишку заліза. При цьому враховується, що 500 мл крові містить 200-250 мг заліза, головним чином у складі гемоглобіну еритроцитів. Кровопускання продовжують до розвитку у хворого на анемію. легкого ступеня. Модифікацією даної екстракорпоральної методики є цитаферез (ЦА) (видалення клітинної частини крові із поверненням аутоплазми у замкнутому контурі). Крім механічного видалення формених елементів крові, ЦА має детоксикаційну дію та сприяє зменшенню вираженості дегенеративно-запальних процесів. Кожному хворому проводиться 8-10 сеансів ЦА з подальшим переходом на підтримуючу терапію з використанням ЦА або гемоексфузій у кількості 2-3 сеансів протягом 3 місяців.

Медикаментозне лікування засноване на використанні дефероксаміну (десферал, десферин) по 10 мл 10% розчину внутрішньом'язово або внутрішньовенно крапельно. Препарат має високу специфічну активність до іонів Fe3+. При цьому 500 мг десфералу здатні видалити з організму 42,5 мг заліза. Тривалість курсу складає 20-40 днів. Одночасно проводять лікування цирозу, цукрового діабету та серцевої недостатності. Анемічний синдром, що часто спостерігається, у хворих на ПГХ за наявності надлишкового вмісту заліза в тканині печінки обмежує застосування еферентної терапії. У нашій клініці розроблено схему застосування рекомбінантного еритропоетину на фоні ЦА. Препарат сприяє підвищеній утилізації заліза з депо організму, завдяки чому відбувається зниження загальних запасів мікроелемента, підвищення рівня гемоглобіну. Реомбінантний еритропоетин вводиться в дозі 25 мкг/кг маси тіла на тлі сеансів ЦА, що проводяться 2 рази на тиждень протягом 10-15 тижнів.

Прогноз:

Прогноз визначається ступенем та тривалістю перевантажень.

Перебіг хвороби тривалий, особливо у людей похилого віку. Своєчасна терапія продовжує життя кілька десятиліть. Виживання протягом 5 років у лікованих хворих у 2,5-3 рази вище, ніж у нелікованих. Ризик розвитку ГЦК у хворих на ПГХ за наявності цирозу печінки збільшується у 200 разів. Найчастіше смерть настає внаслідок печінкової недостатності.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Гемохроматоз:

• Гастроентеролог
• Дієтолог

Вас щось непокоїть? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про Гемохроматозу, її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, перебіг перебігу хвороби та дотримання дієти після неї? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікаріоглянуть Вас, вивчать зовнішні ознакита допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогуі поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.

(+38 044) 206-20-00

Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.

У вас? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви – звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшній хворобі, але й підтримувати здоровий дух у тілі та організмі в цілому.

Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарі – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolabщоб бути постійно в курсі останніх новинта оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.

Інші захворювання із групи Хвороби шлунково-кишкового тракту:

Зішліфування (абразія) зубів

Абдомінальна травма

Абдомінальна хірургічна інфекція

Абсцес порожнини рота

Адентія

Алкогольна хвороба печінки

Алкогольний цироз печінки

Альвеоліт

Ангіна Женсуля - Людвіга

Анестезелогічне забезпечення та інтенсивна терапія

Анкілоз зубів

Аномалії зубних рядів

Аномалії положення зубів

Аномалії розвитку стравоходу

Аномалії розміру та форми зуба

Атрезії

Аутоімунний гепатит

Ахалазія кардії

Ахалазія стравоходу

Безоари шлунка

Хвороба та синдром Бадда-Кіарі

Венооклюзійна хвороба печінки

Вірусні гепатити у хворих з хронічною нирковою недостатністю, що перебувають на хронічному гемодіалізі.

Вірусний гепатит G

Вірусний гепатит TTV

Внутрішньоротовий підслизовий фіброз (підслизовий фіброз порожнини рота)

Волосата лейкоплакія

Гастродуоденальна кровотеча

Географічна мова

Гепатолентикулярна дегенерація (хвороба Вестфаля-Вільсона-Коновалова)

Гепатолієнальний синдром (печінково-селезінковий синдром)

Гепаторенальний синдром (функціональна ниркова недостатність)

Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК)

Гінгівіт

Гіперспленізм

Гіпертрофія ясен (фіброматоз ясен)

Гіперцементоз (періодонтит осифікуючий)

Глотково-стравохідні дивертикули

Грижі стравохідного отвору діафрагми (ПІД)

Дивертикул стравоходу придбаний

Дивертикули шлунка

Дивертикули нижньої третини стравоходу

Дивертикули стравоходу

Дивертикули стравоходу

Дивертикули середньої третини стравоходу

Дискінезії стравоходу

Дискінезія (дисфункція) жовчних шляхів

Дистрофії печінки

Дисфункція сфінктера Одді (постхолецистектомічний синдром)

Доброякісні неепітеліальні пухлини

Доброякісні новоутворення жовчного міхура

Доброякісні пухлини печінки

Доброякісні пухлини стравоходу

Доброякісні епітеліальні пухлини

Жовчнокам'яна хвороба

Жировий гепатоз (стеатоз) печінки

Злоякісні новоутворення жовчного міхура

Злоякісні пухлини жовчних проток

Сторонні тіла шлунка

Кандидозний стоматит (молочниця)

Карієс

Карциноїд

Кісти та аберантні тканини у стравоході

Кропчасті зуби

Кровотеча верхніх відділів травного тракту

Ксантогранулематозний холецистит

Лейкоплакія слизової оболонки рота

Лікарські ураження печінки

Лікарські виразки

Муковісцидоз

Мукоцеле слинної залози

Порушення прикусу

Порушення розвитку та прорізування зубів

Порушення формування зубів

Спадкова копропорфірія

Спадкове порушення будови емалі та дентину (синдром Стентона-Капдепона)

Неалкогольний стеатогепатит

Некроз печінки

Некроз пульпи

Невідкладні стани у гастоентерології

Непрохідність стравоходу

Недосконалий остеогенез зубів

Обстеження хворих на екстрену хірургію

Гостра дельта-суперінфекція у вірусоносіїв гепатиту В

Гостра кишкова непрохідність

Гостра переміжна (інтермітуюча) порфірія

Гостре порушення мезентеріального кровообігу

Гострі гінекологічні захворювання на практиці хірурга

Гострі кровотечі з органів травного тракту

Гострі езофагіти

Гострий алкогольний гепатит

Гострий апендицит

Гострий апікальний періодонтит

Гострий безкам'яний холецистит

Гострий вірусний гепатит А (ОВДА)

Гострий вірусний гепатит (ОВГВ)

Гострий вірусний гепатит В із дельта-агентом

Гострий вірусний гепатит Е (ОВГЕ)

Гемохроматоз, або бронзовий діабет – спадкова полісистемна патологія, пов'язана з порушенням засвоєння заліза. В результаті залізо активно всмоктується в травному тракті та акумулюється в печінці, серцевому м'язі, підшлунковій залозі. Найбільше від перевантаження залізом страждає печінка.

Гемохроматоз печінки – поширене генетичне захворювання, що розвивається в основному у чоловіків. Жінки хворіють у 3 рази рідше. Перші симптоми бронзового діабету у 70% хворих з'являються після 40 років. Патологія призводить до серйозних дисфункцій в організмі та за відсутності лікування призводить до розвитку онкопатологій печінки та інших тяжких станів.

Причини

Виходячи з патогенетичних механізмів формування хвороби виділяють первинний гемохроматоз (спадковий) та вторинний. Спадкова формапатологія пов'язана з генним дефектом. Ген HFE, який відповідає за розвиток бронзового діабету, знаходиться у 4 хромосомі, на лівому плечі. Патологія частіше розвивається в осіб, які отримали 2 копії дефектного гена – одночасно від батька та матері.

Вторинна форма розвивається з низки причин:

• Таласемія - спадкова гемоглобінопатія, при якій руйнуються білкові молекули, що входять до структури гемоглобіну. Особи, які страждають на таласемію, схильні до розвитку гемолітичних кризів через надлишок заліза.
• Захворювання, що вражають печінку. Гепатити, алкогольний цироз, хронічна печінкова порфірія, злоякісні пухлинипідвищують ймовірність розвитку вторинної форми.
• Переливання крові. Кров від донора містить чужорідні червоні кров'яні тільця, які гинуть раніше від своїх еритроцитів. Руйнуючи, вони виділяють залізо, надлишок якого накопичується у внутрішніх органах.
• Зайве надходження заліза в організм ззовні через безконтрольне тривале вживання залізовмісних препаратів.

Іноді вторинна форма виникає у осіб, які тривалий час дотримуються низькобілкової дієти та пацієнтів, які потребують постійного гемодіалізу.

Симптоми

На початкових стадіях гемохроматоз не дає яскравої клінічної картини. Зрідка хворі можуть скаржитися на легке нездужання та втому. Тривожні ознаки з'являються зі збільшенням загальної концентрації заліза в організмі. Коли цей показник стає критичним (до 40 г), клінічна картина набуває значущості. Залежно від переважної симптоматики, бронзовий діабет може протікати за гепатопатичним, кардіопатичним, ендокринологічним типом.

Гепатопатичний тип патології розвивається часто (до 70% від загальної кількості хворих). Надлишки заліза накопичуються у печінці, призводячи до порушення її функціонування. В результаті розвивається симптомокомплекс:

• Болі в абдомінальній ділянці розлитого характеру. Болі турбують 40% хворих та поєднуються з диспепсією.
• Диспепсичні прояви. Хворих турбує епізодична нудота, блювання. Часто розвивається діарея у вигляді рідкого випорожнення, частота якого доходить до 20 разів на добу.
• Збільшення печінки з подальшим розвитком фіброзу та цирозу.
• Сухість шкірних покривів.

Кардіопатична форма (пігментний міокардит) розвивається, коли надлишок заліза накопичується в міокарді та сироватці крові. Пігментний міокардит виявляється у 20% загальної кількості хворих. Захворювання протікає з ознаками серцево-судинних розладів:

• Збої серцевого ритму у вигляді нападів тахікардії, миготливої ​​аритмії.
• Збільшення серця у розмірах, розширення його порожнин.
• Зниження артеріального тиску.
• Поява периферичних набряків.

Перебіг гемохроматозу за ендокринологічним типом виникає на тлі ураження гіпофіза та підшлункової залози. У результаті відбувається порушення синтезу гормонів, розвивається статева дисфункція та інсулінзалежний цукровий діабет. У 40% чоловіків відзначається імпотенція; у 15% жінок – вторинна аменорея та нездатність до зачаття.

До інших специфічних проявів відносять:

• Поява нетипової пігментації шкірних покривів, що з скупченням надлишку заліза у шкірі та відкладенням гемосидерину - особливого пігменту темно-жовтого кольору, що утворюється від розпаду гемоглобіну. Пігментація шкірних покривів утворюється на обличчі, руках, зовнішніх геніталіях, в пахвових западинах. Шкіра набуває бронзового забарвлення.
• Артралгію. У 40% хворих виникають болі в міжфалангових, ліктьових, колінних суглобах. Іноді до болю та обмеження в рухливості додається суглобова деформація.
• Зміна зовнішнього вигляду. Для хворих на гемохроматоз характерна відсутність волосяного покриву на голові і тілі, деформація нігтьових пластин.

Термінальна стадія протікає тяжко. Концентрація заліза в організмі досягає критичних показників, що перевищують природну норму у 5 разів і більше. Хворі на завершальних стадіях хвороби страждають від портальної гіпертензії, асциту та прогресуючого виснаження (кахексії).

Гемохроматоз у дітей може давати клінічну картину з перших місяців життя, якщо причина хвороби – спадковість. Перевантаження дитячого організму залізом з інших причин трапляється вкрай рідко. Хвороба в дитячому віціпроявляється у вигляді:

• Підвищена збудливість.
• Неонатальної жовтяниці, що затягнулася, у новонароджених.
• Надмірної сухості шкіри та випадання волосся.
• Низька рухова активність.
• Негативну динаміку ваги.

Поява темної пігментації на шкірі виникає поступово. Майже у всіх дітей із гемохроматозом шкірні покриви тонкі та легко вразливі. Ближче до дошкільного та молодшого шкільного вікуу таких дітей виникають стійкі порушення у роботі серця, печінки, селезінки.

Ускладнення

За відсутності лікування гемохроматоз призводить до розвитку небезпечних життя ускладнень. Через високу концентрацію заліза в організмі – особливо у печінці – зростає ризик розвитку печінкової недостатності, коли заліза повністю втрачає всі функції. На тлі неспроможної роботи печінки мозок уражається кишковими токсинами і хворий впадає в кому.

Серйозним ускладненням гемохроматозу з високим відсотком летальності є інфаркт міокарда та гостра серцева недостатність. До смерті при тривалому перебігу патології призводить внутрішній крововилив, що виникає з розширених вен стравоходу. Критичне підвищення концентрації цукру в крові викликає діабетичну кому, що часто закінчується смертю.

Діагностика

При обстеженні пацієнтів з підозрою на гемохроматоз потрібні консультації кількох фахівців – гастроентеролога, кардіолога, хірурга, ендокринолога, дерматолога. При первинному огляді лікар звертає увагу на специфічний колір шкірних покривів (гемосидероз), відсутність волосяного покриву та ложкоподібні нігті. У ході пальпації визначається збільшена печінка та селезінка. За наявності цирозу печінка відчувається твердою, з бугристою поверхнею.

Лабораторна діагностика - важливий моменту підтвердженні діагнозу. Загальний аналіз крові не є інформативним, його проводять лише для виключення анемії. Цінну інформацію дає дослідження крові біохімію. У хворих виявляють зрушення у біохімічних показниках:

• Підвищення білірубіну понад 25 ммоль/л.
• Підвищення АЛАТ, АСАТ та ГГТ.
• Збільшення концентрації глюкози крові понад 5,8.

В обов'язковому порядку проводять динамічне дослідження крові визначення метаболізму заліза. Діагностика проводиться поетапно:

• 1 етап – виявляють концентрацію сидерофіліну (білка-переносника заліза в плазмі крові); при перевищенні норми (16-44 ммоль/л) переходять до наступного етапу.
• 2 етап - проводять тест на концентрацію феритину; якщо показник перевищує 200 у жінок молодше 45-50 років і 300 у чоловіків (жінок старше 45-50 років) - переходять до завершального етапу.
• 3 етап – проведення непрямої кількісної флеботомії, у ході якої у пацієнта з підозрою на гемохроматоз щотижня витягують 200 мг заліза шляхом кровопускання. Якщо стан пацієнта покращується після видалення з організму заліза обсягом 3 р - діагноз вважають підтвердженим.

Спадковий гемохроматоз виявляють за допомогою генетичного ДНК-аналізу. Молекулярно-генетичний метод діагностики допомагає виявити спадкову конституцію організму та встановити переважний тип мутації у генах. Переваги методу - у високій інформативності та можливості підтвердження діагнозу на початкових стадіях.

У процесі комплексного обстеження важливо визначити рівень ураження внутрішніх органів. Для цього потрібне проведення низки високоточних досліджень:

• Рентген суглобів.
• ЕКГ та ЕхоКГ.
• Ехографія органів очеревинної порожнини.
• МРТ печінки.

Достовірним методом для визначення прогнозу щодо подальшого перебігу патології є печінкова біопсія. У видобутому за допомогою пункції в біоптаті визначають концентрацію заліза. Чим більший цей показник - тим несприятливіший прогноз на виживання.

Лікування

Лікування гемохроматозу зводиться до виведення зайвого залізаз організму та боротьби з ускладненнями. На ранньому етапі лікування організують вітамінотерапію - пацієнтам призначають курсовий прийом вітамінів групи В, токоферолу, вітаміну М ( фолієва кислота). Вітамінотерапія необхідна прискорення процесу виведення надлишку заліза.

Медикаментозна терапія включає застосування хелаторів – хімічних речовин, що виходять іони заліза з організму. На практиці часто використовують дефероксамін у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій та внутрішньовенних інфузій. При тривалому використанні дефероксаміну можливий розвиток побічних ефектів- Помутніння кришталика.

До ефективного немедикаментозного способу мінімізації високого вмісту заліза в організмі відносять флеботомію. Суть процедури – у систематичному видаленні деякого об'єму крові (до 500 мл щотижня) з організму. Флеботомію проводять тривало, протягом 2-3 років, доки концентрація заліза в крові не досягне оптимальних показників.

Симптоматична терапія зводиться до лікування фіброзу та цирозу печінки, серцево-судинних та сексуальних розладів, цукрового діабету. Пацієнтам із прогресуючою артропатією показано процедуру ендопротезування зруйнованих суглобів. Хворим із занедбаним цирозом може врятувати життя трансплантація печінки.

Дієта при гемохроматозі як складова частина комплексної терапії призначається всім пацієнтам довічно. Мета дієтичного харчування - не допускати підвищення концентрації заліза в організмі та підтримувати оптимальний метаболізм. Рекомендації щодо харчування:

• Виняток із раціону хлібобулочних виробів, алкоголю, морепродуктів, субпродуктів (печінка, нирки).
• Зведення до мінімуму споживання м'яса та їжі з високим вмістом аскорбінової кислоти.
• Систематичне вживання (в розумних кількостях) чорного чаю та кави як напоїв, здатних уповільнювати засвоєння заліза.

Прогноз та профілактика

Гемохроматоз відноситься до патологій з постійно прогресуючим перебігом. Але можливості сучасної медицинидозволяють продовжити життя пацієнтів кілька десятиліть. При неускладненому перебігу до 80% хворих живуть довше 10 років. Якщо хворобу не лікувати, прогноз на виживання погіршується – з моменту підтвердження діагнозу тривалість життя не перевищує 5 років. Від стійкого порушення обміну речовин розвиваються несумісні з життям ускладнення – цироз, рак печінки, великий інфаркт.

Профілактика первинного гемохроматозу включає проведення сімейного скринінгу, раніше виявлення та лікування хвороби. Якщо в сім'ї є випадки захворюваності у прямих родичів – скринінг слід провести якомога раніше, до початку формування тяжких ускладнень.

Профілактика вторинного гемохроматозу включає:

• Збалансоване харчування.
• Відмова від спиртного та нікотину.
• Прийом залізовмісних препаратів тільки за призначенням лікаря та у зазначеному дозуванні.
• Своєчасне лікування патологій печінки та крові.

При активному всмоктуванні заліза в кишечнику з подальшим накопиченням речовини в інших органах розвивається гемохроматоз печінки. Хвороба відноситься до спадкових полісистемних патологій, але може бути набутою на тлі інших захворювань. Клініка – виражена, інтенсивна та проявляється бронзовим відтінком слизових та шкіри. Ускладнення - цироз, кардіоміопатія, цукровий діабет, артралгія, статева дисфункція. Для постановки діагнозу проводяться специфічні лабораторні аналізи. Лікування ґрунтується на проведенні кровопускань, на принципах дієтотерапії та симптоматичної терапії. За показаннями проводиться трансплантація ураженого органу чи артропластики.

Збій в обміні заліза в крові може викликати захворювання печінки, що називається гемохроматозом.

Що це таке?

Що таке гемохроматоз? Це важка патологія, яку ще називають бронзовим діабетом, пігментним цирозом через специфічну клінічну картину, що характеризується пігментацією шкіри та внутрішніх органів. Хвороба відноситься до напівсистематичних захворювань генетичного типу, спричиненої мутацією гена HFE. Захворювання частіше пов'язане з мутацією гена HFE, що передається, в 6-й хромосомі, тому його називають спадковий гемохроматоз.

Ідіопатичний гемохроматоз проявляється порушенням процесу метаболізму заліза на тлі генної мутації, внаслідок чого відбувається всмоктування речовини в кишечники з подальшим її скупченням в інших органах (серце, гіпофізі, печінці, суглобах, підшлунковій), тканинах. На тлі процесу, що відбувається, розвивається поліоргнана недостатність. Хвороба завжди супроводжується цирозом, цукровим діабетом та пігментацією дерми.

Поширеність

Серед генетичних патологій спадковий гемохроматоз – одна з найпоширеніших. Максимальна кількість випадків зафіксована на території північної Європи. За появу захворювання відповідає специфічний мутований гемохроматозний ген, який присутній у ДНК 5% чоловік Землі, але хвороба розвивається лише в 0.3% населення. Поширеність серед чоловіків вища у 10 разів, ніж у жінок. У 70% хворих перші симптоми виявляються у 40-60 років.

Форми та стадії гемохроматозу

Відповідно до етіологічних факторів розрізняють:

• Первинний гемохроматоз, тобто спадковий тип. Первинна форма пов'язана з вродженим збоєм у роботі ферментних систем, що провокує скупчення заліза на внутрішніх органах, що викликає мутацію гена в 6-й хромосомі ДНК. Розрізняють 4 підформи спадкового захворювання, які відрізняються за ступенем тяжкості та локалізації:

Гемохроматоз може бути уродженим або виникнути у процесі життя.

1. аутосомно-рецесивний, HFE-асоційований (розвивається у 95% пацієнтів);
2. ювенільний;
3. уроджений HFE-неасоційований;
4. аутосомно-домінантний.

• Вторинна недуга, тобто набутий генералізований гемосидероз. З'являється захворювання внаслідок ураження іншим важким захворюванням. Придбана ферментна недостатність, що прискорює накопичення заліза, буває:

1. посттрансфузійної;
2. аліментарний;
3. метаболічній;
4. неонатальної;
5. змішаної.

Лише третій ступінь гемохроматозу має характерні симптоми.

Відповідно до характеру перебігу процесу, розрізняють 3 стадії вродженої та вторинної хвороби:

• I – легка, без навантаження, тобто обмін заліза порушено, та його концентрація вбирається у норми;
• II – середньоважка, з навантаженням, але безсимптомна;
• III – з інтенсивною симптоматикою: пігментацією, дисфункцією серця, нирок, печінки, підшлункової тощо.

Причини та патогенез

Існує низка причин, які провокують розвиток гемохроматозу:

1. Погана спадковість – причина ідіопатичної форми гемохроматозу. Розвивається недуга через переродження гена, що коригує обмінні процеси за участю заліза. Така хвороба, як мутація гена HFE, успадковується.
2. Інші патології, такі як цироз, неліковані понад півроку гепатити В та С, злоякісні пухлини у печінкових тканинах або кровотворної системи.
3. Судинні операції, пов'язані з портокавальним шунтуванням у портальній вені.
4. Накопичення жиру в паренхімі фільтра, не пов'язане з інтоксикацією алкоголем.
5. Закупорка головного каналу підшлункової залози.
6. Введення специфічних внутрішньовенних препаратів, що провокують збільшення концентрації заліза.
7. Переливання. Чужі організму еритроцити руйнуються швидше за свої. Внаслідок їх загибелі утворюється залізо.
8. Постійний гемодіаліз.
9. Хвороби, пов'язані із збільшенням гемоглобіну. При його руйнуванні утворюється велика кількість метаболітів та заліза.

Усі пункти, крім першого, провокують розвиток вторинної патології.

При гемохроматозній зміні відбувається надмірне накопичення заліза у тканинах органів, яке починає їх поступово руйнувати. У місці поразки починається запальний процес. Місцевий імунітет з метою пригнічення осередку активізує процес рубцювання фібрином. В результаті розвивається фіброз ураженого органу та його недостатність. Першою страждає печінка, яка згодом уражається цирозом.

Симптоми та перебіг

Первинний гемохроматоз на початкових стадіях не виявляє. Можливий розвиток загальної ослабленості та нездужання. З розвитком хвороби з'являються симптоми порушення роботи інших органів, виражені:

Гемохроматоз провокує пігментацію, біль у животі, розладами в ШКТ, головний біль.

• пігментацією дерми в лицьовій частині, спереду передпліччя, зверху кисті, біля пупка, сосків та геніталій, яка пов'язана з відкладенням гемосидерину та невеликої кількості меланіну;
• відсутністю оволосіння лицьової частини та тулуба;
• нелокалізованими болями у животі різної сили;
• шлунково-кишковими розладами, включаючи нудоту з блюванням, діареєю, відсутністю апетиту;
• запамороченнями;
• обмеженням рухової здатності суглобів через їх ушкодження та деформацію.

Найпоширенішим симптомокомплексом при гемохроматозній зміні є симптоми цирозного ураження паренхіми, цукрового діабету на тлі сильної пігментації дерми. Симптоми виявляються, коли рівень заліза перевищує 20 г, що в 5 разів вище за фізіологічну норму.

Течія недуги відрізняється постійним прогресуванням. За відсутності терапії негайно з'являються симптоми незворотних змін та тяжких ускладнень, що загрожують смертю.

Ускладнення та наслідки

У міру прогресування хвороби розвиваються такі ускладнення:

1. Печінкова дисфункція, коли виконуються основні функції.
2. Будь-які порушення серцевого ритму та застійна серцева дисфункція.
3. Інфекційні ускладнення різного характеру.
4. Інфаркт міокарда.
5. Кровотечі з варикозних вен, частіше у стравоході та ШКТ.
6. Діабетична та печінкова коми при прогресуванні діабету та цирозу, відповідно.
7. Розвиток пухлин, частіше у печінкових тканинах.
8. Цукровий діабет, який розвивається у 75% випадків.
9. Гепатомегалія, коли печінка збільшується у розмірі.
10. Спленомегалія – збільшення обсягів селезінки.
11. Дифузно-прогресуючий цирозне ураження паренхіми.
12. Артралгія, коли сильно болять суглоби. Особливо страждають міжфалангові суглоби на другому та третьому пальцях рук.
13. Сексуальні порушення, такі як імпотенція (у чоловіків). У жінок розвивається аменорея, як наслідок, зниження лібідо.
14. Поразки гіпофіза і пов'язана з цим гормональна недостатність.

Діагностика

Оскільки гемохроматоз провокує різні захворювання, клінічна картина може відрізнятися. Отже, діагностувати патологію здатні різні фахівці, такі як:

Поставити остаточний діагноз збою обміну заліза можна лише пройшовши комплексне обстеження у дерматолога, уролога, кардіолога та інших фахівців.

• гастроентеролог;
• кардіолог;
• ендокринолог;
• гінеколог;
• уролог;
• ревматолог;
• дерматолог.

Але всі лікарі застосують єдиний підхід у діагностуванні патологічного стану, незалежно від причини та клінічної картини. Після візуального огляду та оцінки скарг хворого призначається комплекс складних лабораторно-інструментальних досліджень для уточнення діагнозу та визначення ступеня важкості ушкоджень організму.

Діагностика спрямована на виявлення самої недуги специфічними методами, оскільки стандартний перелік аналізів – неінформативний. На сьогоднішній день пропонується покрокова схема діагностування патологічного стану, що включає такі етапи:

1. Визначення рівня трансферину – специфічного білка, що бере участь у перенесенні заліза організмом. Норма – трохи більше 44%.
2. Розрахунок феритину. Норма речовини у жінок у період поза та після менопаузи становить 200 та 300 одиниць, відповідно.
3. Діагностичне кровопускання. Суть методу – вилучення невеликої кількості крові з підрахунком заліза у сироватці. Зазвичай хворому стає кращим, коли рівень заліза в загальному кровотоку падає на 3 грами.

Лабораторні методи

Діагностують гемохроматоз так само за результатами аналізів крові та сечі.

Клінічні аналізи, необхідні для діагностування захворювання, засновані на визначенні рівня самого заліза та речовин, що беруть участь у його метаболізмі та перенесенні по організму. Застосовуються такі лабораторні методидіагностики, як:

• специфічний аналіз на концентрацію заліза, феритину, трансферину;
• позитивна десфералова проба – дослідження сечі з підрахунком заліза, що виводиться;
• оцінка падіння загальної залізозв'язувальної властивості крові.

Для підтвердження діагнозу проводиться пункційна або дерма з подальшим дослідженням на наявність/відсутність відкладень гемосидерину. Спадкова форма недуги визначається виходячи з даних, отриманий при молекулярно-генетичному дослідженні.

Щоб оцінити ступінь тяжкості пошкодження інших органів та визначення прогнозу, проводяться:

• печінкові проби;
• аналізи біологічних рідин на цукор та глікозильований гемоглобін.

Інструментальні методики

Додатково до клінічним дослідженнямбіологічних рідин хворого проводиться інструментальне обстеження, яке дозволяє отримати більш точну картину за течією, поширеністю патологічного процесу, та визначити завдані збитки організму. Для цього призначаються:

• рентген суглобів;
• УЗД очеревини;
• ЕКГ, ЕхоКГ;
• МРТ, .

Загальне визначенняхвороб, пов'язаних з підвищеним накопиченням заліза в печінці, включає наступні критерії: 1) цироз та фіброз печінки з первісним переважним накопиченням

заліза в паренхіматозних клітинах, а також з наявністю його в зірчастих ретикулоендотеліоцитах; 2) відкладення заліза в інших органах, включаючи підшлункову залозу, серце, гіпофіз; 3) підвищене поглинання заліза, що веде до його адсорбції та накопичення.

Клінічне поняття сидерозів (хвороби накопичення заліза) включає ідіопатичний (спадковий) гемохроматоз та синдром гемохроматозу внаслідок впливу різних етіологічних факторів: анемій, алкогольного цирозу, підвищеного надходження заліза в організм, а також гемосидерози при масивних трансфузіях, хронічному гемодіалізі,

Ряд дослідників відносять до цієї групи такі ранні стадіїзахворювання, коли є відкладення заліза в паренхіматозних клітинах печінки, але відсутні ознаки цирозу та фіброзу, особливо якщо ці пацієнти належать до сімей з спадковим порушеннямобмін заліза. Виділення та лікування хворих на цій стадії може мати вирішальне значення для попередження ускладнень гемохроматозу. Є переконливі докази, що відкладення заліза в гепатоцитах токсичне, тоді як підвищене відкладення заліза в зрілих ретикулоэндотелиоцитах цілком доброякісно.

Незважаючи на те, що є деякі відхилення від наведеного визначення, класифікація сидерозів, заснована на принципі переважного накопичення заліза в паренхіматозних або зрілих ретикулоендотеліальних клітинах, є загальновизнаною.

Термін гемосидероз використовується для опису станів з переважним накопиченням заліза в клітинах ретикулоендотеліальної системи (система фагоцитуючих макрофагів). Гемосидероз протікають без документованих випадків цирозу; надалі ми розглядатимемо лише порушення з переважним відкладенням заліза в паренхіматозних клітинах - гемохроматози.

Гемохроматоз відрізняється від гемосидерозу тим, що, по-перше, залізовмісний пігмент накопичується в основному в паренхіматозних клітинах, а по-друге, накопичення пігменту веде до ураження тканин та органів.

З клінічних позицій нам видається найбільш важливим наголосити на необхідності виділення ідіопатичного гемохроматозу як самостійної нозологічної одиниці та гемохроматозу як синдрому накопичення заліза при ряді захворювань.

Основні показники обміну заліза. Вміст заліза в організмі дорослої людини становить 4-5 г, більше половини цієї кількості знаходиться в гемоглобіні і 15% - у кістякових м'язах як залізо, не включене до гем; 35% заліза депоновано у печінці, селезінці, кістковому мозку. Печінка є основним органом – депо, що містить у нормі до 500 мг заліза. Різні ферменти (каталазу, цитохроми) містять мінімальну кількість заліза.

Депонуючим залізо білком служить феритин, що транспортує - трансферин. При нормальному обміні залізо, що відкладається в гепатоцитах у формі феритину, в реакції Перлса не виявляється.

Здорова людина втрачає близько 1 мг заліза на добу, а жінки під час менструацій ще 15-20 мг на місяць. Найбільші втрати заліза (близько 70%) відбуваються через шлунково-кишковий тракт, решта заліза губиться із сечею та через шкіру. Нормальна дієта містить 10-11 мг заліза, їх лише 1-2 мг засвоюється; при залізодефіцитної анеміїпоглинання заліза підвищується до 3 мг на добу. Хворі на гемохроматоз продовжують адсорбувати підвищені порції заліза. Надмірне відкладення заліза в тканинах, насамперед у паренхіматозних та зірчастих ретикулоендо-теліоцитах печінки, відбувається у формі пігменту гемосидерину. Гемосидерин - пігмент коричнево-жовтуватого кольору, зернистого будови, гаразд у тканини печінки не визначається. При мікроскопічному дослідженні гемосидерин виявляють реакцією Перлса у гепатоцитах перипортальних зон печінкових часточок. Місцем внутрішньоклітинної локалізації гемосидерину є лізосоми. Усі ушкодження печінки, спричинені підвищеним вмістом заліза, отримали загальну назву сидерози.

10.2.1. Ідіопатичний (спадковий) гемохроматоз

Ідіопатичний гемохроматоз (сидерофілія, первинний гемохроматоз, спадкова хвороба накопичення заліза), колишні назви хвороби – бронзовий діабет, пігментний цироз.

Ідіопатичний гемохроматоз – спадково обумовлена ​​хвороба порушення обміну речовин з високим поглинанням заліза в кишечнику та первинним відкладенням його у гепатоцитах. Підвищене депонування заліза у гепатоцитах веде до фіброзу, порушення архітектоніки печінки до цирозу. В інших органах, особливо ендокринних залозах, серці, шкірі, слизових оболонках, підшлунковій залозі, також виявляються морфологічні та функціональні зміни, пов'язані з відкладенням заліза.

Основною ланкою патогенезу є, мабуть, генетичний дефект ферментних систем, що регулюють всмоктування заліза в кишечнику при нормальному надходженні його з їжею.

Захворювання передається за аутосомно-рецесивним типом. Встановлено чіткий зв'язок між ідіопатичним гемохроматозом, уродженим ферментним дефектом, що призводить до накопичення заліза у внутрішніх органах, та антигенами гістосумісності HLA, особливо A3, В14, у Великобританії та Австралії - також з HLA-B7. Факт наявності двох гаплотипів HLA у пробанда свідчить про високий рівень ризику сибсів, але не потомства. Для більш точного визначення ризику у родичів важливо одночасно досліджувати рівень сироваткового феритину та антигенів гістосумісності. Ген, що контролює вміст заліза в орга-

низмі, розташований у 6-й хромосомі. Генотипне вивчення низки антигенів гістосовмсстимості системи HLA, контрольованої 6-ї парою хромосом, повністю підтвердило рецесивний тип успадкування.

Частота. У Великобританії та Скандинавських країнах ідіопатичний гемохроматоз виявляється дуже рідко, у країнах Середньої Європи - значно частіше і становить 0,01-0,07%. У частота коливається від 0,001 до 0,1% від загального населення.

Чоловіки хворіють приблизно в 10 разів частіше, ніж жінки, зазвичай у віці 40-60 років, жінки – у більшості випадків після менопаузи,

Морфологічні зміни. Шкіра та внутрішні органи мають іржаво-бурий або шоколадний колір. Особливо сильно пігментована печінка. При світлооптичному дослідженні гепатоцити, особливо перигюртальні, переповнені гемосидерином, що дає позитивну реакцію Псрлса на залізо. Гемосидерин виявляється і в зірчастих ретикулоендотсліоцитах, але в значно менших кількостях, ніж у гепатоцитах.

Активність окислювально-відновних ферментів встановлена ​​переважно в молодих клітинах, що регенерують, вільних від пігментів. У клітинах, завантажених пігментами, їхня активність виражена слабо або відсутня (рис. 30). Поступово кількість пігменту в гепатоцитах збільшується, виникають некрози, приєднується фіброз тканини печінки. Гемосидерин з'являється в епітеліальних клітинах жовчних проток та канальців, у сполучній тканині.

Фіброзні прошарки розтинають паренхіму на невеликі фрагменти, у деяких місцях видно несправжні часточки. У результаті процесу розвивається картина переважно мікроно-дулярного цирозу, який може переходити до макронодулярного. Характерною особливістюцирозу при гемохроматозі є широкі перегородки із зрілої сполучної тканини, що оточують несправжні часточки.

Підшлункова залоза особливо сильно змінюється при гемохроматозі. Крім значного відкладення пігменту, у ній виявляються проміжне запалення та фіброзні зміни, настає атрофія лангергансових острівців. Зміни в селезінці схожі з виявляються за інших форм цирозу.

Відкладення пігменту спостерігається в селезінці, міокарді, гіпофізі, надниркових залозах, щитовидної залози, при щитовидних залозах, яєчниках, синовіальній тканині суглобів, шкірі. У шкірі пігмент виявляється у шкірних макрофагах, фібробластах, збільшується кількість меланіну.

Клінічна картина.Початок хвороби поступовий; характерні симптоми з'являються лише через 1-3 роки. У початковій стадії протягом ряду років переважають скарги на виражену слабкість, стомлюваність, схуднення, зниження статевої функції у чоловіків. Часто відзначаються болі у правому підребер'ї, суглобах у зв'язку з хондрокальцинозом великих суглобів, сухість та атрофічні зміни шкіри, атрофія яєчок.

У розгорнутій стадії хвороби гемохроматоз проявляється класичною тріадою: пігментацією шкіри та слизових оболонок, цирозом печінки та діабетом.

Пігментація шкіри та слизових оболонок - одна з найчастіших і ранніх симптомів гемохроматозу; за даними різних авторів, він зустрічається у 52-94% хворих. Виразність пігментації залежить від давності захворювання. Бронзовий або димчастий колорит шкіри більше помітний на відкритих частинах тіла (обличчя, шия, руки), на раніше пігментованих місцях, у пахвових западинах, на геніталіях.