Tabiiy-ilmiy fikrlarning gullab-yashnashi bilan yangi soat davrida ayniqsa hurmat"elektr jonivorlar" paydo bo'la boshladi. Ichimlik ongini Luidji Galvanining tadqiqotlari uyg'otdi, bu tezda qurbaqa oyog'iga o'xshardi. Keyinchalik, "Voltaik qadam" paydo bo'lishi bilan, o'zini inson va tabiatshunos deb hisoblagan har bir kishi shunga o'xshash tajribalarni o'tkazadi. Go'shtli to'qimalarning jismoniy kuchi qo'shimcha strum uchun kuzatildi va "Yaratuvchiga o'xshash" apofeozi bilan murdaning go'shti tezda qanday turg'un oqimning impulsi bilan his etilishini bilish muhim edi.

Elektr texnikasining rivojlanishi va Faraday izlarining paydo bo'lishi bilan magnit maydonlarni qo'shimcha manba orqali olib tashlash imkonini beradigan yangi texnologiya paydo bo'ldi va hokazo. Shunday qilib, asta-sekin qizamiqni miyaga yuborish uchun markaziy elektr oqimini emas, balki magnit maydonni qo'llash g'oyasi tug'ildi. Hatto magnit maydon ham elektr tokini hosil qiladi va u ham tanadagi turli jarayonlarni qo'zg'atadi. Aynan shu g'oyadan transkranial magnitoterapiya deb nomlangan usul tug'ildi. Bu nima va bu fan nimani anglatadi?

tayinlash

TCMS yoki transkranial magnit stimulyatsiya - bu ilmiy va klinik amaliyotda o'rnatilgan usul bo'lib, u miya yarim korteksini og'riqsiz magnit maydon bilan rag'batlantirishga va almashtirishda elektr tokini qo'zg'atishga imkon beradi, qisqa muddatli in'ektsiyaga turli xil javoblar beradi. magnit maydon impulslari. Ushbu usul turli xil kasalliklarni tashxislashda ham, davolashda ham qo'llaniladi.

Texnikaning mohiyati va harakat mexanizmi

Elektromagnit induksiyani buzish printsipiga asoslangan elektromagnit miya stimulyatsiyasi uchun qurilma. Ko'rinishidan, endüktans bobini orqali o'tadigan quvvat oqimi magnit maydon hosil qiladi. Agar magnit maydon kuchli va vorteks oqimlari minimal bo'lishi uchun oqim va bobinning xususiyatlarini tanlasak, unda biz TKMS apparatiga ega bo'lamiz. Asosiy ketma-ketlik quyidagicha bo'lishi mumkin:

Qurilma bloki yuqori amplitudali impulslarni hosil qiladi, yuqori voltli signal qisqa tutashuvda kondansatkichni zaryadsizlantiradi. Kondensator yuqori quvvat oqimini hosil qiladi va yuqori kuchlanish- ci texnik xususiyatlar kuchli maydonlarni olib tashlash uchun juda muhimdir.

Ushbu jet to'g'ridan-to'g'ri qo'l probiga yo'naltiriladi, uning ustiga magnit maydon generatori - induktor o'rnatiladi.

Prob bosh terisiga yaqin harakat qiladi, bu esa 4 Tesla gacha bo'lgan magnit maydonning miya yarim korteksiga uzatilishiga olib keladi.

Bugungi induktorlar Primus sovishidan aziyat chekmoqda, vorteks oqimlari natijasida hidning bo'laklari hali ham kuchli qiziydi. Ular bilan bemorning tanasiga tegib bo'lmaydi - qo'riqchi olib tashlanishi mumkin.

Chotiri tesla - bu juda muhim miqdor. Shuni ta'kidlash kerakki, bu elektromagnitlarning katta halqasida 3 Tesla ishlab chiqaradigan yuqori maydonli MRI tomografini engib chiqadi. Bu qiymat Buyuk Adron Kollayderining katta dipol magnitlari ma'lumotlariga mos keladi.

Rag'batlantirish turli xil rejimlarda amalga oshirilishi mumkin - bir fazali, ikki fazali va boshqalar. Siz miyaning turli chuqurliklarida turli yo'naltirilgan magnit maydonni ta'minlaydigan indüktör bobinining turini tanlashingiz mumkin.

Korteks ikkilamchi jarayonlarni - neyron membranalarining depolarizatsiyasini va elektr impulsini hosil qiladi. TMS usuli induktorni harakatga keltirish orqali qizamiqning turli bo'limlarini rag'batlantirish va har xil turdagi javoblarni olib tashlash imkonini beradi.

Transkranial magnit stimulyatsiya natijalarni tushunishga yordam beradi. Bemorga bir qator turli xil impulslar yuboriladi va natijada vosita chiqishining minimal chegarasi, uning amplitudasi, kechikish soati (kechikish) va boshqa fiziologik ko'rsatkichlar aniqlanadi.

Agar dori korteksga oqib tushsa, natijada vosita zonasining kortikal ko'rinishlariga o'xshash "roach Homunculus" ga o'xshash tubusning qisqa muddatli shishishi bo'lishi mumkin. Bu MEP yoki vosita javob potentsiali.

Agar siz kerakli to'qimalarga datchiklarni qo'llasangiz va elektroneuromiyografiya o'tkazsangiz, siz nerv to'qimasini induktsiya qilingan impulsning xususiyatlariga ko'ra "qo'ng'iroq qilishingiz" mumkin.

Jarayon oldidan ko'rsatmalar

Kuzatuv funktsiyasidan tashqari, neyronlar tomonidan yaratilgan "parcha" impuls ham berilishi mumkin Likuvalnu diyu go'sht bilan kasallanganda. Miya falajli bolalarda TCMS protsedurasi mushaklarning rivojlanishini rag'batlantiradi va spastisitega ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Transkranial magnit stimulyatsiya quyidagi kasalliklarni tashxislash va davolash uchun ishlatiladi:

• ko'p skleroz va boshqa demyelinizatsiya qiluvchi kasalliklar;
• miya aterosklerozi, miyaning diffuz qon tomirlari shikastlanishi;
• miya va o'murtqa irsiy shikastlanishlar va shikastlanishlar;
• radikulopatiya, miyelopatiya, kranial nervlarning shikastlanishi (Bell falaj);
• Parkinson kasalligi va ikkilamchi parkinsonizm;
• turli demanslar (Altsgeymer).

Bundan tashqari, transkranial magnit stimulyatsiya usuli ruhiy kasalliklar va neyrogen bilan bog'liq muammolarni tashxislashda yordam beradi. sechovym mikhur, Anjiyosefalgiya (migren) va epilepsiya uchun.

Ushbu usul depressiya, affektiv holatlar va nevrozlarda qo'llanilishi haqida ishonchli dalillar to'plangan (asosan tashqi). TKMS, shuningdek, obsesif-kompulsiv alomatlar bilan yordam beradi ( obsesif nevroz). Ushbu davolash kursi o'tkir shizofreniyada, shuningdek, turli gallyutsinatsiyalarda psixotik alomatlarni yo'q qiladi.

Biroq, kuchli magnit maydonlardan foydalanadigan bunday usul kontrendikativ bo'lishi mumkin emas.

Kontrendikedir

TCMS invaziv bo'lmagan texnika ekanligidan qat'i nazar, uning ta'siri kuchli magnit maydonlardir. Shuni esda tutish kerakki, MRIdan tashqari, de inson tanasi Kuchli magnit maydonning infuzioniga butunlay berilib, transkranial magnitoterapiya uni bir necha santimetr masofada hosil qiladi. Jarayon oldidan bir qator jiddiy va mutlaq kontrendikatsiyalar mavjud, masalan, bosh suyagining o'rtasida joylashgan ferromagnit materiallar (implantlar) yoki eshitish asboblari. Elektron yurak stimulyatori ham kontrendikedir, ammo nazariy jihatdan, magnit maydon hududida parchalar juda vaqti-vaqti bilan paydo bo'lishi mumkin.

Hozirgi vaqtda, masalan, Parkinson kasalligida miyani chuqur stimulyatsiya qilish uchun asboblar paydo bo'ldi. Bunday holda, protsedura ham kontrendikedir.

Klinik kontrendikatsiyalar orasida:

• markaziy yoritish asab tizimi, Kim epileptik tutqanoqdan aziyat chekishi mumkin;
• miya qizamiqining bezovtalanishiga yordam beradigan xususiyatlarni tan olish (va sinxron oqimning oldini olish);
• ma'lumotni sezilarli darajada yo'qotish bilan travmatik miya shikastlanishi;
• anamnestik - tutqanoq yoki epilepsiya, epilepsiya;
• ichki kranial bosimning harakati.

Qalqonsimon bezdan ko'rinib turibdiki, asosiy tashvish sinxron impuls yoki kortikal neyronlarning umumiy faollashuvi yoki epileptik tutilishdan qochishdir.

Yon ta'siri haqida

Kuchli magnit maydonning nerv potentsialining ikkilamchi induksiyasi kabi jiddiy oqim hech qanday kuchsiz davom etishi mumkin deb o'ylash soddalik bo'lar edi. yon effektlar. Eng tez-tez keltirilgan raqamlar:

• vaginada noqulaylik va zerikish;
• uyqu yo'qligida yaralarni qisqartirishdan qo'rqish;
• qoraygan terilar;
• ko'p vaqt talab qiladigan tilni yo'qotish (Broka hududini rag'batlantirish bilan) ko'pincha zo'ravon kulish bilan birga keladi;
• bosh va terida og'riq;
• chalkash va bo'sh;
• eshitish uchun vaqt sarflaydigan behuda.

Shuningdek, bolalar bilan ishlashda qurilma ehtiyotkorlik bilan chetiga joylashtirilishi kerak. Bolaning rag'batlantiruvchi vosita harakatlarini nazorat qilish va bo'shashtirish muhimdir. Agar prob qisqa vaqt ichida yurak pompasiga kiritilsa, qurilma yurak ritmining buzilishiga olib kelishi mumkinligi xavfsiz emas. Magnit maydon ekstrasistolni qo'zg'atganda, qo'shimcha yordam talab qilinmaydi. Biroq, migratsiya aritmi bilan og'rigan bemorlarda tirotoksikoz bo'lsa, bu kollapsga olib kelishi mumkin.

4, 1

1 Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining "Tibbiy genetika fanlari markazi" Federal davlat byudjet muassasasi

2 "Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligining Rostov davlat tibbiyot universiteti" Oliy kasbiy ta'lim davlat byudjeti ta'lim muassasasi

3 GBUZ "Kraiova" klinik tibbiyot№ 1 im. Professor S.V. Ochapovskiy Krasnodar o'lkasining "Sog'liqni saqlash bo'limi"

4 Federal davlat byudjet muassasasi "Tibbiy genetika fanlari markazi"

Tandem massa spektrometriyasi (MS/MS) usulidan foydalanib, birinchi tug'ilishda vafot etgan bolalarning (n = 86) arxivlangan qon namunalarini retrospektiv o'rganish amalga oshirildi. Aminokislotalar va asilkarnitin profilidagi o'zgarishlar 4 ta holatda (4,7%) aniqlangan. Ulardan birida leytsin, izolösin va valin kontsentratsiyasini oshirish uchun chinor siropining kasallikka xos hidi aniqlandi. klinik rasm va BCKDHB genining birinchi ekzonida (c.98delG) geterozigota holatida mutatsiyalarning aniqlanishi keyinchalik leytsinoz tashxisini tasdiqladi. Boshqa uchta holatda, aminokislotalar va asilkarnitin profilidagi o'zgarishlar bir xil o'ziga xos xususiyatga ega emas edi. Bunday hollarda MS/MS yordamida takroriy qon tekshiruvi, qo'shimcha klinik va biokimyoviy tadqiqotlar zarur bo'ladi. Tekshiruv natijasida ularni o'z vaqtida tashxislash va davolash uchun NBO uchun neonatal skrining dasturida MS/MS usuli zarurligi tasdiqlandi.

retrospektiv diagnostika

tandem massa spektrometriyasi

kasallikdagi pasayish

1. Krasnopilska K. D. Kasallikning retsessiyasi va nutq almashinuvi. Shifokorlar uchun prenatal qo'llanma. - M.: ROO "Fohat" bolalarni ijtimoiy moslashtirish va reabilitatsiya qilish markazi, 2005. - 364 b.

2. Mikhailova S.V., Zaxarova E.Yu., Petruxin A.S. Bolalar va bolalarda neyrometabolik kasalliklar. Diagnostika va davolashga yondashuv. - M.: "Literra", 2011. - 352 b.

3. Chace H. D. MCAD etishmovchiligining tezkor diagnostikasi Yangi tug'ilgan qon dog'larida oktanilkarnitin va boshqa asilkarnitinlarning miqdoriy tahlili tandem massa spektrometriyasi / Chace H. D., Hillman S. L., Van Xove J. L. va boshqalar. // Klinik kimyo. - 1997. - V. 43. - No 11. - R. 2106-2113.

4. Nyhan L. V., Barshop B. A., Ozand P. T. Metabolik kasalliklar atlasi. - Ikkinchi nashr. - London: Xodder Arnold, 2005. - 788 p.

5. Rashed M. S. Tandem massa spektrometriyasining klinik qo'llanilishi: o'n yillik diagnostika va irsiy metabolik kasalliklar uchun skrining // J. Chrom. B. - 2001. - V. 758. - No 27-48.

6. Sweetman L. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarni skrining panellariga kiritilgan nomlash va hisoblash buzilishlari (shartlar) / Sweetman L., Millington D. S., Therrell B. L. va boshqalar. // Pediatriya. - 2006. - V. 117. - B. 308-314.

7. Van Hove J. L. O'rta zanjirli acl-CoA dehidrogenaz etishmovchiligi: qondagi asilkarnitit tahlili bilan tashxis / Van Hove J. L., Zhang V., Kahler S. G. va boshqalar. //Am. J.Hum. Genet. - 1993. - V. 52. - B. 958-966.

Kirish

Bugungi kunda irsiy kasalliklarning (HCD) 500 dan ortiq nozologik shakllari mavjud. NBO ning asosiy qismi juda kam uchraydi, lekin ularning populyatsiyadagi umumiy chastotasi 1 ga aylanadi: 1000-1: 5000. Qoidaga ko'ra, NBO birinchi hayotda o'ziga xos bo'lmagan alomatlar bilan namoyon bo'ladi va ularning belgilari odatda maskalanadi shu, irsiy bo'lmagan somatik patologiya. Shu bilan birga, metabolik tanazzullarni o'z vaqtida tashxislash juda muhim, chunki ularning ko'plari buzilgan va buzilish davom etadi. samarali usullar patogenetik davolash, hech qanday natija bo'lmasa, kasallik ko'pincha o'limga olib keladi. Tutqich patologiyasini erta aniqlashning eng ishonchli va samarali usullaridan biri bu neonatal genetik skrining ekanligi aniqlandi. Elektrosprey ionizatsiyasi bilan tandem massa spektrometriyasi (MS/MS) usulining rivojlanishi XX asrning 90-yillari oxirigacha NBOda ommaviy qo'llash amaliyotida keng ko'lamli massa spektrometrik skriningni to'xtab qoldi. Ushbu yuqori sezgir mikrometod bir soat davomida bir necha mikrolitr qonda o'nlab aminokislotalar va asilkarnitin kontsentratsiyasini aniqlash imkonini beradi, bu NBO tashxisi uchun muhim bo'lishi mumkin. Laboratoriya MS/MS testining samaradorligi uni bir qator mamlakatlarda yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni aminokislopatiya, organik atsiduriya va mitoxondrial b-oksidlanishdagi yog‘ kislotalarining nuqsonlari bo‘yicha neonatal skrining milliy dasturiga kiritish imkonini berdi. Prote, in Rossiya Federatsiyasi MS / MS usuli yangi tug'ilgan bolalarni ommaviy skrining tizimiga kiritilmagan va faqat bir nechta federal tibbiyot markazlarida NBO uchun selektiv skrining uchun mavjud.

Ushbu tadqiqot usuli aminokislopatiya, organik atsiduriya va metabolik nuqsonlarni tashxislash uchun MS / MS usulidan foydalangan holda yangi tug'ilgan chaqaloqlarni ommaviy monitoringining mintaqaviy dasturlariga kiritish zarurligini ilmiy jihatdan ta'kidlashdan iborat edi. hayotining birinchi qismida o'lim bilan yakunlangan kasal bolalarning qon namunalarini ommaviy spektrometrik tahlil qilish.

Bemorlar va kuzatuv usullari

Ushbu retrospektiv tadqiqotga bir kalendar yili (2010 yil) davomida hayotning birinchi avlodida (5 oydan 11 oygacha) vafot etgan bolalar (n = 86, erkaklar: ayollar 48/38) kiritilgan. krasnodar o'lkasining ma'muriy hududi. Tadqiqotda tug'ma rivojlanish nuqsonlari (n = 29), yuqumli kasalliklar - pnevmoniya, sepsis, bakterial meningoensefalit (n = 37), markaziy asab tizimining perinatal kasalliklari (n = 11), tez o'lim sindromi (n = 6) bo'lgan bolalar ishtirok etdi. va boshqa kasalliklar (n = 3). Nazorat guruhi 3-8 kunlik 438 ta klinik jihatdan sog'lom yangi tug'ilgan chaqaloqlardan (227 qiz, 211 o'g'il bolalar) iborat edi. Ushbu guruhda neonatal davrda sog'lom bolalarning kapillyar qonida aminokislotalar va asilkarnitin kontsentratsiyasi uchun mos yozuvlar qiymatlari aniqlandi.

Tekshiruv uchun material neonatal skriningni o'tkazish uchun hayotning 3-8-kunlarida olingan standart qog'oz test shakllaridagi arxiv periferik qon namunalari edi. Qondagi aminokislotalar va asilkarnitinning kontsentratsiyasi (1-jadval) CHRO kompaniyasi MSYSTEM № sertifikatlangan usuli bo'yicha Agilent 6410 quadrupole tandem massa spektrometri (Agilent Technologies, AQSH) yordamida tandem massa spektrometriyasi (MS/MS) bilan aniqlandi. V1 07 05 57136 001. Kuzatuv Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligining Rostov davlat tibbiyot institutining tibbiy genetika laboratoriyasida o'tkazildi.

1-jadval

MS/MS tomonidan aniqlangan metabolitlar

	metabolit	Umovne tayinlangan		metabolit	Umovne tayinlangan
A m i n o k i z l o t i
				3-metilkrotonilkartin
	Aspartik kislota			3-gidroksizovalerilkarnitin
	Glutamik kislota			Geksanoilkarnitin
	Leysin + izolösin			Oktanoilkarnitin
	metionin			Oktenoilkarnitin
	fenilalanin			Dekanoilkarnitin
				Decenoilkarnitin
				Dodekanoilkarnitin
				Miristilkarnitin
	sitrulin			Tetradecenoilkarnitin
				Tetradesinoilkarnitin
				Gidroksimiristilkartin
A c i l k a r n i t i n i				Palmitoilkarnitin
	Bepul karnitin			Geksadecenoilkarnitin
	Asetilkarnitin			Gidroksiheksadecenoilkarnitin
	Propionilkarnitin			Gidroksipalmitoilkarnitin
	Malonilkarnitin			Stearoilkarnitin
	Butirilkartinin			Oleoilkarnitin
	Metilmalonilkarnitin			Gidroksistearoilkarnitin
	Isovalerilkartinin			Gidroksioleoilkarnitin
	Glutarilkarnitin			Gidroksilinoilkarnitin

Olingan ma'lumotlarga statistik ishlov berish quyidagi Statistica 6.0 va Excel 2007 elektron jadvallari yordamida amalga oshirildi, o'zgaruvchilarning tavsifiy raqamli xususiyatlarini aniqlash uchun standart statistik tahlil usullari qo'llanildi: o'rtacha taqsimlash, 0,5 va 99,5 foiz lei.

Leysinozning molekulyar genetik tashxisini tasdiqlash uchun DNK quritilgan qon namunalaridan, vikoristikadan va DiatomDNAPrep reagentlari to'plamidan (TOV "Biocom", Rossiya) aniqlandi. PLRni kuchaytirish uchun primerlarni tanlash BCKDHA va BCKDHB genlarining 10 ta ekzonlari uchun ishlab chiqilgan. Noyob mutatsiyalarni aniqlash uchun PLR fragmentlarining ketma-ketligi ishlab chiqaruvchining ABIPrism 3500 genetik analizatorida (AppliedBiosystem, AQSh) protokoliga muvofiq amalga oshirildi.

Tekshiruv va muhokama natijalari

Klinik jihatdan sog'lom 438 yangi tug'ilgan chaqaloqning periferik qonida aminokislotalar va asilkarnitin kontsentratsiyasini o'rganish natijasida metabolitlarning kontsentratsiyasi 0,5 va 99,5 foizni tashkil etdi, biz keyinchalik mos yozuvlar qiymatlari sifatida tahlil qildik (2-jadval). Birinchi hayotida vafot etgan 86 bolaning qon namunalarida o'lchangan aminokislotalar va asilkarnitin kontsentratsiyasini mos yozuvlar kontsentratsiyasi ko'rsatkichlari bilan taqqoslash shuni ko'rsatdiki, 82 bemor (95,3%) 0,5 va 99,5 foiz chegaralaridan oshmagan holda baholovchi ko'rsatkichlarga ega. nazorat guruhining aminokislotalar va karnitin almashinuvidagi buzilishlar mavjudligi haqidagi ishchi versiyasini ko'rishga imkon berdi, bu omon qolish uchun tasdiqlanmagan. Biroq, 4 ta bolada (4,7%) ma'lum aminokislotalar va asilkarnitinlarning kontsentratsiyasi nazorat guruhining mos yozuvlar oralig'ining yuqori chegarasidan bir necha marta oshib ketdi (2-jadval).

2-jadval

Boshqa metabolitlar darajasi 0,5-99,5 foiz oralig'ida bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda (n = 4) aminokislotalar va asilkarnitin kontsentratsiyasini retrospektiv baholash natijalari

	metabolitlari	Boshqa metabolitlarning kontsentratsiyasi (mkmol/l)
		Nazorat guruhining mos yozuvlar qiymatlari (n = 438) oralig'ida 0,5-99,5 foiz	Bemorlarning individual qiymatlari (n = 4) *
			bemor 1	bemor 2	bemor 3	bemor 4
A m i n o k i z l o t i
			2503,868
						1457,474
A c i l k a r n i t i n i

*Eslatma:

Bemor 1 - o'g'il KM (tashxis: obstruktiv bronxiolit), 11 oyligida vafot etdi;

Bemor 2 - o'g'il KF (tashxis: pnevmoniya), 1 oyligida vafot etdi;

Bemor 3 - qiz LV (tashxis: sepsis), 12-kuni vafot etdi.

Bemor 4 - qiz PA (tashxis: pnevmoniya), 6-kuni vafot etdi.

Obstruktiv bronxiolit tashxisi bilan 11 oyligida vafot etgan bemor KMning birinchi epizodida arxiv qon namunalarida leytsin, izolösin va valin o‘rnida bo‘lmagan aminokislotalar va atsilkarnitinning tandem massa spektrometriyasi aniqlangan. leytsin va izolösinning katabolizmida yuqori gigroskopiklik konjenital metabolik nuqson haqida gapirish uchun juda o'ziga xos xususiyat. Quyidagi arxiv qon namunalarida leytsin va izolösin kontsentratsiyasining 9 baravardan kam va valin kontsentratsiyasining 3 baravardan ko'proq oshgani aniqlandi, bu esa "xushbo'y hidli kasallik" tashxisini o'tkazib yuborishga imkon berdi. zarang siropi."

CM bo'lgan bolada qizamiq leytsinozi bo'yicha aniq klinik ma'lumotlarga asoslanib, quyidagi bosqichlar tasdiqlandi: klinik ko'rinishlari: Erta hafta oxiri tabiiy kuch, Neonatal ensefalopatiya belgilari, nevrologik belgilarning kuchayishi - mushak tonusining o'zgarishi, soqchilik, epilepsiya, psixomotor rivojlanishning inhibisyonu. Bolalar ko'pincha ehtiyot bo'lishdi yuqumli kasalliklar Dikhalnix Shliaxiv 11 oyligida o'limga olib keladigan obliterativ bronxiolitni keltirib chiqaradigan og'ir transport bilan. Bizda bolada go'shtning o'ziga xos hidiga ega bo'lganlar haqida hech qanday ma'lumot yo'q, ammo leytsinozga xos bo'lgan metabolitlarning kontsentratsiyasi va xarakterli klinik belgilar bizning taxminimizni tasdiqlaydi. Bundan tashqari, kasallikni aniqlash uchun chinor siropining hidini arxiv qon namunalari yordamida leytsinozning DNK diagnostikasi natijalari bilan solishtirish mumkin. Molekulyar genetik tahlil bolada heterozigot holatida BCKDHB genining birinchi ekzonida c.98delG delesiyasini aniqladi. Bu mutatsiya onaning qonida aniqlangan. Boladan olingan arxiv qon namunalari soni cheklanganligi va uning otasidan olingan biologik materialning mavjud emasligi sababli mutatsiyani aniqlab bo'lmadi. Prote, klinik, biokimyoviy va molekulyar genetik ma'lumotlarning jami kasallik shaklida leytsinoz (yoki chinor siropi hidi bilan kasallik, MIM ID 248600) tashxisini tasdiqlaydi.

Boshqa uch bosqichda aminokislotalar va asilkarnitin profilidagi o'zgarishlar oldingi bosqichdagi kabi o'ziga xos xususiyatga ega emas edi. MS / MS ma'lumotlariga asoslangan NBO qo'shiqlarini, ayniqsa, jasurlik bilan qotib qolishga ruxsat berish, bunday vaziyatlarda mumkin emas. Aminoatsidopatiya va organik atsiduriyaning differentsial diagnostikasi uchun MS/MS yordamida takroriy qon testlari, qo'shimcha klinik va biokimyoviy testlar talab qilinadi.

Kasallikning o'ziga xos metabolitlarining rivojlanish darajasi o'zgaruvchan va turli omillarga bog'liq. Ovqat ditini xarakteri, deyakixni qabul qilish dorivor preparatlar Natijalarni sharhlashda ehtiyot bo'lish sizning mas'uliyatingizdir. Shunday qilib, valpik kislota yoki o'rta zanjirli triglitseridlarni almashtirish uchun dori-darmonlarni qabul qilish C6, C8 va C10 ko'payishiga olib keladi, bu esa o'rta zanjirli asil-koadehidrogenaz etishmovchiligi tashxisini murakkablashtiradi. Karnitin o'z ichiga olgan dori-darmonlarni qabul qilish, shuningdek, qisqa va o'rta zanjirli asilkarnitin kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Plazma va butun qonda asilkarnitinning mavjudligi o'zgarib turadi va parchalar eritrotsitlar membranalari bilan bog'liq, shuning uchun gematokrit ko'rsatkichi katta ahamiyatga ega. Shu sababli, yana sezilarli darajada yuqori konsentratsiya takroriy qon testini talab qiladi. Shunday qilib, bir xil metabolitlarning propionik va izovalerik atsiduriyasi uchun patognomonik 5 baravar ko'proq ortadi va glutarilkarnitin vitamini kontsentratsiyasining ahamiyatsiz o'zgarishi mavjud Bu nafaqat takroriy qon tekshiruvini, balki glutarik atsiduriyaga xos bo'lgan organik kislotalarni qo'shimcha tekshirishni ham o'z ichiga oladi I turi.

visnovok

MS/MS yordamida o'lgan erta yoshdagi bolalarning qon namunalarini retrospektiv o'rganish o'tkazildi. turli sabablarga ko'ra, Nutq almashinuvining sust patologiyasini bir qator epizodlarda yuzaga kelishiga ruxsat berishga ruxsat berilgan. Ulardan birida chinor siropi (leytsinoz) hidi tufayli kasallik tashxisi tasdiqlandi. Shu kabi vaziyatlarda va muhim omborda o'zimizning diagnostika tashriflarimiz differentsial diagnostika metabolizm uchun tabiiy ne'matlar. Biologik namunalarda aminokislotalar va asilkarnitin kontsentratsiyasini o'rganish mumkin diagnostik qiymat bolalar o'limi ko'rsatkichlarini tahlil qilishda. O'lgan bolada nutq metabolizmining pasayishining o'limidan keyingi tashxisi oilaning tibbiy-genetik maslahati uchun ko'rsatiladi. Neonatal skriningda MS/MS usulini zudlik bilan tashxis qo'yish uchun yangi tug'ilgan chaqaloqlarda aminokislopatiya, organik atsidemiya va yog 'kislotalarining b-mitoxondrial oksidlanishidagi nuqsonlarni aniqlashning asosiy vositasi sifatida keng qo'llash kerak.

sharhlovchilar:

Polevichenko Olena Volodymyrivna, dr med. Fanlar, professor, Ukraina Sog'liqni saqlash vazirligi "Dmitriy Rogachov nomidagi bolalar gematologiyasi, onkologiyasi va immunologiyasi federal ilmiy markazi" Federal davlat byudjet muassasasining reabilitatsiya va tibbiy-ijtimoiy yordam sohasidagi etakchi ilmiy mutaxassisi, Moskva squaw.

Mixaylova Svetlana Vitalievna, doktor med. Fanlar, "Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligining Rossiya bolalar klinik shifoxonasi" Federal davlat byudjet muassasasining tibbiy genetika bo'limi boshlig'i, Moskva.

bibliografik xabar

Baydakova G.V., Antonets A.V., Golikhina T.A., Matulevich S.A., Amelina S.S., Kutsev S.I., Kutsev S.I. Tandem MAS SPEKTROMETRIYA Usuli yordamida past darajadagi kasalliklarning retrospektiv diagnostikasi // joriy muammolar fan va ta'lim. - 2013 yil - 2-son;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=8953 (nashr qilingan sana: 12.12.2019). Biz sizga Tabiiy fanlar akademiyasida mavjud bo'lgan jurnallarni taqdim etmoqchimiz

Bizning chaqalog'imizning hujumlari 2,5 oyligida boshlandi, ammo ularning quloqlaridan hech narsa sezilmadi. Vaginizm va kanoplar yaxshi o'tdi, hech qanday pasayish yo'q edi. Shu sababli, biz uchun kichkintoyning epilepsiya sababini aniqlash muhimroq bo'ldi, shunda biz cho'milishni qanday tezlashtirishni va bolalar uchun qanday rejalashtirishni tushunishimiz mumkin.

Birinchidan, umumiy tartibda, agar bolangiz bilan nima sodir bo'lgan bo'lsa va siz hujumlarning sababini bilmasangiz, quyidagilarni yozishingiz kerak:

1) "TMS" da qon (Tandem massa spektrometriyasi (asilkarnitin spektri, aminokislotalar)). E'tibor bering, kapillyar qon ta'minoti maxsus shaklda taqdim etiladi.

2) Men Denna va Rankovani "Qon namunalarining gaz xromatografiyasi (organik atsiduriya)" bo'yicha sinovdan o'tkazyapman.
Farzandingiz kasallik va kasalliklar ro'yxatiga ega bo'lsa, siz bilganingizdan so'ng, siz maxsus davolanishni boshlashingiz mumkin va bolaning normal rivojlanishi va undan ko'p ehtimoli bor. Bu erda soat sizga qarshi.

Biz ushbu tahlillarni (xalq orasida oddiygina "markaz Moskvarechye, 1-uy") o'tkazdik. Veb-sayt Afsuski, TMSdagi boshpana taxminan 14 kun. Oddiylik uchun biz TMSga boshpana berdik MC "Genomed". Shunday qilib, siz o'tmishdagi natijalarni qaytarish imkoniyatiga ega bo'lasiz va hatto zararni bartaraf etsangiz ham.

Agar bolangizning hujumlari neonatal davrda boshlangan bo'lsa, unda siz neonatal davrda qonni NBO "paneliga" boshoq bilan qo'yishingiz kerak (aminokislotalar, atsilkarnitin, organik kislotalar, hatto gipogolonik yog 'kislotalari, izofokus transferrin hosil bo'lishi) "Tibbiy-genetikada ilmiy markaz(Odamlar uni oddiygina "markaz Moskvarechye, ko'ch. 1" deb atashadi).

3) “LBN uchun skrining testlari” tahlili V Tibbiy genetik tadqiqot markazi(Odamlar uni oddiygina "markaz Moskvarechye, ko'ch. 1" deb atashadi). Quritilgan qon plazmasidagi lizosomal fermentlar faolligining ahamiyati: b-D-glyukozidaza, aD-glyukozidaza, aL-iduronidaza, sfingomielinaza, galaktoserebrosidaza, a-galaktosidaza) "Shunday qilib, biz TMS tahlili uchun quritilgan qonni olib kelganimizda, kapillyar qonni olib keldik. so'ralgan edi Siz har qanday holatda ham qon tomchilarini to'plashingiz mumkin, chunki siz ikkita tahlil uchun bir xil qondan foydalanishingiz mumkin. Ularning barchasi xuddi shunday tibbiy-genetik tadqiqot markazida yaratilgan (xalq orasida oddiygina "Moskvarechye markazi, 1-uy").

4) "Biotinidaza faolligi" tahlili V Tibbiy genetik tadqiqot markazi(Odamlar uni oddiygina "markaz Moskvarechye, ko'ch. 1" deb atashadi). Ular bizga tushuntirganidek, bu parametr "TMSdagi qon" ni tahlil qilishda normani ko'rsatadi, lekin dastlabki tahlil paytida ham normani ko'rsatadi va agar maxsus biotinidazalarga o'tkazilsa, u tiklanishni ko'rsatishi mumkin. 1-2 kun ishlang.

5) Tahlil paneli " spazmodik epilepsiya"Genomed" MC da(33 000 rubl). U darhol ishlaydi, shuning uchun u 4-5 kalendar oy davomida ishlaydi. Va u soatni bilmaydi. U erda epilepsiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan genlardagi barcha nuqsonlar tanlanadi. Agar siz genda nuqson topsangiz, u holda genda bir xil nuqsoni bo'lgan bolalarni qanday davolash kerakligini aniqlash imkoniyati mavjud. Tahlildan so'ng, qisqasi, maslahat uchun ro'yxatdan o'tish shart.

​

Genetika ê markazidan Nimechchiniі AQSH. Siz ularga yozishingiz mumkin.

6) Tahlil " Kengaytmalarning xromosoma mikroarray tahlili» Genomed MC da (narxi 30 000 rubl). U karyotipga o'xshaydi, faqat biroz kichikroq. Ular xromosomalardagi tanaffusni izlaydilar, shunda ular virusni rivojlanishga qaytarishlari mumkin. 14-30 kun.

7) Orff Center va boshqa noyob kasalliklar bo'lgan bolalarda Morozovskiy dorivor o'simlik. Biz hali u erda bo'lmaganmiz, lekin ular bizning kichkintoyimizda epilepsiya sababini topish uchun qanday testlarni o'tkazish mumkinligini aytib berishlari uchun biz barcha testlardan o'tishni rejalashtirmoqdamiz. Chiqarilganidan keyin qo'shimcha ma'lumotlar.

8) Mixaylova S.V. - Rossiya bolalar klinik shifoxonasining tibbiy genetika bo'limi boshlig'i, barcha tahlillaringizni elektron pochta orqali, Mikhailova S.V uchun mavzu bo'yicha yuborishingiz mumkin. . Ular sizning tahlillaringizni topshirishadi va bir necha kun ichida ular sizga yig'ilish bayonnomasini yuborishadi, unda siz qanday tahlillarni o'tkazishingiz mumkinligini va kim bilan bog'lanishni tavsiya qilishlarini ko'rsatasiz.

9) Zaxarova E.Yu - boshliq. Tibbiy genetik tadqiqotlar markazi qoshidagi retsession kasalliklar laboratoriyasi (Moskvorichchi, 1). Shuningdek, siz elektron pochta manziliga (E.Yu.Zaxarova uchun mavzu satrida) kasallik, testlaringiz tavsifi bilan varaq yuborishingiz va yana qanday testlarni o'tkazish mumkinligi haqida ma'lumot so'rashingiz mumkin.

10) Xarkov ixtisoslashtirilgan tibbiy genetika markazi (KSMGC) Kerivnitstvo ostida, tibbiyot fanlari doktori yunoncha Yuliya Borisivna. "Farishtalar bolalari" forumida ushbu institut haqida to'liq mavzu bor, qaysi poezdda siz urug'larni tahlil qilish uchun yuborishingiz mumkin. Siz kasallik tarixini, barcha tahlillarni, elektron pochta xabarlarini qo'shasiz, poezdga osib qo'yasiz va markazga tavsiyalar berasiz.

tasvirlab bering

tayyorlash

ko'rsatish

Natijalarni talqin qilish

To'ldirishdan oldin hujjatlar

tasvirlab bering

belgilash usuli

Elektrosprey ionizatsiyasi bilan tandem massa spektrometriyasi.

qo'shimcha tadqiqot materiallari 903-sonli maxsus filtr kartada to'plangan kapillyar qon

Stendga kirish imkoniyati mavjud

Tandem massa spektrometriyasi (TMS) yordamida aminokislotalar va asilkarnitin spektrini tahlil qilish

Metabolizmda nima noto'g'ri? Metabolizmning susayishi yoki boshqacha aytganda, nutq moddalarining almashinuvi - maxsus biokimyoviy katalizatorlar - fermentlar ishining buzilishi natijasida 500 ga yaqin turli kasalliklar mavjud. Fermentlar aminokislotalar, organik kislotalar, yog 'kislotalari va boshqa biomolekulalarning parchalanishini ta'minlaydi. Shuni esda tutish kerakki, kasal guruhning bo'laklari juda kam uchraydi, shuning uchun ularni xonaning qolgan qismiga kiritish kerak. Biroq, adabiyotga ko'ra*, har 3000 yangi tug'ilgan chaqaloqdan biri metabolik kasalliklardan aziyat chekadi!

Bu kasalliklar orasida erta boshlangan kasalliklar alohida o'rin tutadi bolalarcha. Ushbu kasallik ko'pincha muhim neonatal patologiya bilan bog'liq va / yoki sepsis, asab tizimining perinatal kasalliklari va intrauterin infektsiya kabi holatlar niqobi ostida yuzaga keladi. Ushbu guruhdagi kasallikning kech aniqlanishi sezilarli nogironlik yoki o'limga olib kelishi mumkin. Aniqlanishicha, barcha tutilishlarning 5% ** "javoblangan o'lim sindromi" - metabolizmning retsession buzilishlari natijasidir. Biroq, bu kasallik holatlarini o'z vaqtida tashxis qo'yish bilan samarali davolash mumkin. Bittasi joriy usullar tandem massa spektrometriyasi (TMS) yordamida metabolik kasalliklar diagnostikasi. Ushbu usul oz miqdordagi biologik materialni (bir tomchi quritilgan qon) aniqlash imkonini beradi, bu esa retsessiyadan osongina shubhalanish imkonini beradi. Ba'zi mamlakatlarda bu usul metabolizmga ta'sir qiladigan barcha yangi tug'ilgan chaqaloqlarni 10-30 daqiqa davomida yorgan uchun ishlatiladi. Boshqacha qilib aytganda, barcha yangi tug'ilgan chaqaloqlar skrining deb ataladigan maxsus biokimyoviy tekshiruvdan o'tkaziladi. * Vilarinho L, Rocha X, Sousa C, Marcao A, Fonseca H, Bogas M, Osorio RV. Portugaliyada tandem massa spektrometriyasi bilan to'rt yillik kengaytirilgan yangi tug'ilgan chaqaloq skriningi. J Inherit Metab Dis. 2010 yil 23 fevral ** Olpin SE To'satdan chaqaloq o'limining metabolik tekshiruvi. Enn Clin Biochem, 2004 yil, 41 iyul (Pt4), 282-293 ** Opdal SH, Rognum TO To'satdan chaqaloq o'limi sindromi geni: u mavjudmi? Pediatriya, 2004, V.114, N.4, pp. e506-e512 Skrining nima? Skrining (inglizcha Skrining - elakdan) - turli kasalliklarni aniqlash uchun bemorlarni ommaviy tekshirish; erta tashxis bu sizga muhim qiyinchiliklar va nogironlarning rivojlanishidan qochish imkonini beradi. Mamlakatimizda yangi tug'ilgan chaqaloqlarni majburiy skrining qanday o'tkaziladi? Rossiyada barcha yangi tug'ilgan chaqaloqlarni 5 ta tug'ma kasallik bo'yicha majburiy skrining (skrining) o'z ichiga olgan milliy dastur mavjud: fenilketonuriya (PKU), kist fibroz, galaktozemiya, adrenogenital sindrom va konjenital hipotiroidizm.

Biz faqat fenilketonuriya uchun skrining "tovon" omboriga o'tkazish kiritilganlarga o'z hurmatingizni bildiramiz (aniqlangan spazmodik kasalliklarning yangi "tovon" ning qo'shimcha skriningi uchun nutq almashinuvi. matnda yomonroq).

Agar bola kasal bo'lsa, uni qanday yo'l bilan to'ldirish mumkin? Hozirgi vaqtda Rossiyada TMS usuli yordamida metabolik kasalliklarni aniqlashga qaratilgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarni skrining tekshiruvi o'tkazilmaydi. Rossiyada, agar bu guruhda nikohdan keyin darhol emas, balki yangi tug'ilgan chaqaloqda juda ko'p kasalliklarni ko'rsatishni istasa, nutq almashinuvining pasayishiga shubha bo'lsa, shifokorning e'tiroflari bo'yicha tekshiruvlar davom etmoqda. Biroq, biz allaqachon tandem massa spektrometriyasi (TMS) usuli yordamida yangi tug'ilgan chaqaloqni aminokislotalar, organik kislotalar va nuqsonlar almashinuvining buzilishiga olib keladigan 37 xil turg'unlik kasalliklarini istisno qilish uchun etarli darajada himoya qilish mumkinligini allaqachon bilgan edik. Oksidlanish yog' kislotalari. Aminoatsidopatiya Aminoatsidopatiya aminokislotalarning metabolizmi uchun zarur bo'lgan o'ziga xos fermentlarning etishmasligi natijasida rivojlanadi. Bu qon va to'qimalarda aminokislotalar va ularning analoglarining g'ayritabiiy darajada yuqori bo'lishiga olib keladi, bu esa tananing hujayralari va to'qimalariga toksik ta'sir ko'rsatadi. Asosiy alomatlar: rivojlanish blokirovkasi, tutilishlar, koma, qusish, diareya, go'shtning g'ayrioddiy hidi, ko'rish va eshitishning buzilishi. Davolash quyidagi maxsus parhez va vitaminlarni o'z ichiga oladi. Terapiyaning samaradorligi tashxis qanchalik erta va to'g'ri qo'yilganiga bog'liq. Afsuski, ushbu guruhdan kasal bo'lgan odamlarni davolab bo'lmaydi. Organik atsiduriya / atsidemiyalar Organik atsiduriya / atsidemiyalar ferment faolligining etarli emasligi sababli aminokislotalarning kimyoviy parchalanishining buzilishi natijasidir. Ularning klinik ko'rinishlari aminoasidopatiyaga o'xshaydi. Davolash tegishli maxsus parhez va/yoki vitaminlarni o'z ichiga oladi. Afsuski, ushbu guruhdan kasal bo'lgan odamlarni davolab bo'lmaydi. Yog 'kislotalarining ß-oksidlanishi nuqsonlari Yog' kislotalarining ß-oksidlanishi ularning parchalanishining ko'p bosqichli jarayoni bo'lib, buning natijasida hujayra hayotiyligi uchun zarur bo'lgan energiya hosil bo'ladi. Oksidlanish jarayonida teri maxsus fermentlar ta'sirida titraydi. Agar fermentlardan biri etishmasa, jarayon buziladi. Alomatlar: uyquchanlik, koma, qusish, past qon shakar darajasi, jigar, yurak va tomoq og'rig'i. Davolash qisman va otilgan vannalar, boshqa maxsus parhez mahsulotlari, shuningdek, levokarnitin bilan kam yog'li dietaga asoslangan. Daryolar almashinuvida aniqlangan retsession kasalliklarning yangilangan to'lib-toshi

1. Chinor siropi (leytsinoz) hidi bilan kasallik.
2. 1-turdagi sitrulinemiya, neonatal sitrulinemiya.
3. Argininosuksinik atsiduriya (ASA) / argininosuksinat liyaza etishmovchiligi.
4. Ornitin transkarbamilaza etishmovchiligi.
5. Karbamilfosfat sintaza etishmasligi.
6. N-asetilglutamat sintazasining etishmasligi.
7. Ketotik bo'lmagan giperglikemiya.
8. 1-toifa tirozinemiya.
9. 2-toifa tirozinemiya.
10. Homosistinuriya / sistationin beta-sintetaza etishmovchiligi.
11. Fenilketonuriya.
12. Argininemiya/arginaza etishmovchiligi.
13. Propionik atsidemiya (propionil CoA karboksilaza etishmovchiligi).
14. Metilmalonik atsidemiya.
15. izovalerik atsidemiya (izovaleril KoA dehidrogenaza etishmovchiligi).
16. 2-metilbutiril KoA dehidrogenaza etishmovchiligi.
17. Izobutiril KoA dehidrogenazning etishmasligi.
18. 1-turdagi glutarik atsidemiya (1-toifa glutaril KoA dehidrogenaza etishmovchiligi).
19. 3-metilkrotonil KoA karboksilaza etishmovchiligi.
20. Ko'p karboksilaza etishmovchiligi.
21. Biotinidaza etishmovchiligi.
22. Malonik atsidemiya (malonik KoA dekarboksilaza etishmovchiligi).
23. Mitoxondrial asetoasetil CoA tiolazaning etishmasligi.
24. 2-metil-3-gidroksibutiril KoA dehidrogenaza etishmasligi.
25. 3-gidroksi-3-metilglutaril CoA liazning etishmasligi.
26. 3-metilglutakonil CoA gidratazasi etishmasligi.
27. Serin-lancy asil-CoA dehidrogenaza etishmovchiligi.
28. Hatto hipogolonik atsil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi.
29. Qisqa atsil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi.
30. Gipogolonik 3-gidroksitsil-KoA dehidrogenazning etishmasligi (uch funktsiyali oqsil nuqsoni).
31. II turdagi glutarik atsidemiya (glutaril-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi II turdagi), ko'p atsil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi.
32. Karnitin tashilishining buzilishi.
33. I turdagi karnitin palmitoil transferaza etishmovchiligi.
34. II turdagi karnitin palmitoil transferaza etishmovchiligi.
35. Karnitin / asilkarnitin translokazasi etishmovchiligi.
36. 2,4-dienoil CoA reduktaza etishmasligi.
37. O'rta lanc 3-ketoatsil-KoA tiolaza etishmovchiligi.
38. O'rta / qisqa asil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi.

Tekshiruv uchun material: 903-sonli maxsus filtr kartada to'plangan kapillyar qon.

adabiyot

1. Chace D.H., Kalas T.A., Neylor E.V. Tandem massa spektrometriyasini neonatal skrining uchun vositachi metabolizmning irsiy kasalliklari uchun qo'llash. Annu Rev Genomika Hum Genet. 2002; jild. 3; p. 17-45.
2. Leonard J.V., Dezateux C. Tandem massa spektrometriyasi yordamida yangi tug'ilgan chaqaloqlarda irsiy metabolik kasalliklar uchun skrining. BMJ. 2002; jild. 324 (7328); p. 4-5.
3. Millington D., Kodo N., Terada N., Roe D., Chace D. Suyuq ikkilamchi ion massa spektrometriyasi bilan tandem massa spektrometriyasidan foydalangan holda inson qoni va siydikidagi genetik kasalliklarning diagnostik markerlarini tahlil qilish. 1991 Int.J.Mass Spectr. .Ion jarayoni. 111: 211-28.
4. Chace D.H. Klinik laboratoriyada mass-spektrometriya. Chem Rev. 2001 yil fevral; 101 (2): 445-77.
5. Duran M., Ketting D., Dorland L., Wadman S.K. Asilkarnitinlarni desorbsion kimyoviy ionlanish massa spektrometriyasi yordamida aniqlash. J Inherit Metab Dis. 1985; 8 Qo'shimcha 2: 143-4.
6. Millington D.S., Kodo N., Norvud D.L., Roe C.R. Tandem massa spektrometriyasi: metabolizmning tug'ma xatolari uchun neonatal skrining potentsiali bilan asilkarnitin profilini aniqlashning yangi usuli. J Inherit Metab Dis. 1990; 13 (3): 321-4.
7. Chace D.H., DiPerna J.C., Mitchell B.L., Sgroi B., Hofman L.F., Neylor E.V. O'lim sababi noma'lum bo'lgan chaqaloqlardan otopsiyada olingan quritilgan o'limdan keyingi qon namunalarida asilkarnitinlarni tahlil qilish uchun elektrosprey tandem massa spektrometriyasi. Clin Chem. 2001; 47 (7): 1166-82.
8. Rashed M.S., Bucknall M.P., Little D., Avad A., Jacob M., Alamoudi M., Alwattar M., Ozand P.T. Metabolizmning tug'ma xatolari uchun qon dog'larini elektrosprey tandem massa spektrometriyasi mikroplata partiyasi jarayoni va g'ayritabiiy profillarni avtomatlashtirilgan belgilash uchun kompyuter algoritmi bilan skrining. Clin Chem. 1,997 iyul; 43 (7): 1129-41.
9. Millington D.S., Terada N., Chace D.H., Chen Y.T., Ding J.H., Kodo N., Roe C.R. Yog 'kislotalari oksidlanishining buzilishi diagnostikasida tandem massa spektrometriyasining o'rni. Prog Clin Biol Res. 1992 yil; 375: 339-54.
10. Rashed M.S., Ozan P.T., Harrison M.E., Watkins P.J.F., Evans S. 1994. Organik atsidemiyalarni tahlil qilishda elektrosprey tandem massa spektrometriyasi. Tez aloqa. Massa spektri. 8: 122-33
11. Vreken P., van Lint A.E., Bootsma A.H., Overmars H., Wanders R.J., van Gennip A.H. Plazmada kantitativ elektrosprey tandem-MS atsil-karnitin tahlili orqali organik atsidemiya va yog 'kislotasi oksidlanish nuqsonlarini tezkor tashxislash. Adv Exp Med Biol. 1999; 466: 327-37.
12. Griffiths W.J., Jonsson A..P., Liu S., Rai D.K., Wang Y. Elektrosprey va biokimyoda tandem massa spektrometriyasi. Biochem J. 2001 yil 1 may; 355(Pt 3): 545-61.
13. Duli K.C. Klinik kimyo laboratoriyasida tandem massa spektrometriyasi. Clin Biochem. 2003 yil sentyabr; 36 (6): 471-81.
14. Mixaylova S.V., Ilina E.S., Zaxarova E.Yu., Baydakova G.V., Bembeeva R.Ts., Shekhter O.V., Zaxarov S.F. "Ko'p karboksilaza etishmovchiligi biotinidaza genlaridagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi // Tibbiy genetika. - 2005. - 2-son. - 633-638-betlar.
15. Baydakova G.V., Bukina O.M., Goncharov V.M., Shekhter O.V., Bukina T.M., Pokrovska A.Ya., Zaxarova E.Yu., Mixaylova S.V., Fedonyuk I O.D., Kolpakchi L.M., Semikina L.I. Tandem massa spektrometriyasi va ferment diagnostikasining ilg'or usullariga asoslangan metabolik kasalliklar diagnostikasi, Tibbiy genetika, 2005 yil, 4-jild, s. 28-33.
16. Zaxarova E.Yu., Ilina E.S., Bukina O.M., Bukina T.M., Zaxarov S.F., Mixaylova S.F., Fedonyuk I.D., Baydakova G.V., Semikina L I.I., Kolpakchi L.M., Zaitseva M.N. "Psixonevrologik bo'limlarda bemorlar o'rtasida kasallik va nutqning pasayishi uchun tanlangan skrining natijalari." Boshqa Butunrossiya Kongressi, "Pediatriya va bolalar xirurgiyasidagi dolzarb texnologiyalar", Kongress uchun materiallar, sahifa. 141-142.
17. Baidakova G.V., Boukina A.M., Boukina T.M., Shechter O.V., Michaylova S.V. I'lina E.S, Zaxarova E.Yu Tandem massa spektrometriyasi va lizosomal fermentlarni tahlil qilish kombinatsiyasi - nevrologik klinikada IEM uchun selektiv skrining uchun samarali vosita. SSIEM 41-yillik simpozium, Amsterdam, 2004 yil 31 avgust - 3 sentyabr.
18. Mixaylova S.V., Baydakova G.V., Zaxarova E.Y., Il'ina E.S. Rossiyada biotinidaza etishmovchiligining birinchi holatlari. Evropa inson genetikasi jurnali 13-jild-qo'shimcha 1-may, 2005 yil, p. 386.
19. Baydakova G.V., Zaxarova E.Yu., Zinchenko R.A. Yog 'kislotalarining serenolanzyugic asil-CoA dehidrogenaza etishmovchiligi. Materiallar V'zd Rossiya hamkorligi tibbiy genetiklar, Ufa, Traven 2005, Tibbiy genetika, 4-jild, 4-bet. 153.
20. Zaxarova E.Yu., Baydakova G.V., Shekhter O.V., Ilina E.S., Mixaylova S.V. Tandem massa spektrometriyasi - yangi yondashuv Nutq almashinuvining spazmodik buzilishlarining diagnostikasi, Rossiya Tibbiy Genetika Assotsiatsiyasining 5-yig'ilishi, Ufa, Traven 2005, 4-jild, № 188.
21. Mixaylova S.V., Zakharova E.Y., Baidakova G.V., Shehter O.V., Ilina E.S. Rossiyada glutarik asiduriyaning I tipidagi klinik natijasi. J. Meros. Metab.Dis 2007, v. 30, p. 38 22. Baydakova GV, Tsygankova PG. Rossiyada mitoxondrial b-oksidlanish nuqsonlarining diagnostikasi. J Inherit Metab Dis (2008) 31 (1-qo'shimcha) 39-bet

tayyorlash

Agar metabolizmning pasayishi paytida bolani davolash kerak bo'lsa, nima qilish kerak?

• Shifokor tayinlangandan so'ng yoki mustaqil ravishda har qanday INVITRO tibbiy idorasida qo'shimcha tekshirish uchun oldindan to'plamni olish kerak, jumladan:

Tekshiruvdan oldin tayyorgarlik va yangi tug'ilgan chaqaloqlardan qon olish qoidalari

1. Yangi tug'ilgan chaqaloqlardan qon namunalarini olish tug'ruqxonalarda maxsus o'qitilgan mutaxassis tomonidan, yangi tug'ilgan chaqaloqni erta bo'shatishda (hayotning 4-kuniga qadar) - maxsus o'qitilgan homiy hamshira tomonidan amalga oshiriladi.
2. To'siq bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda qon namunalari to'liq tug'ilgan chaqaloqlarda 4 kundan, erta tug'ilgan chaqaloqlarda esa 7 kundan oldin olinadi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar uchun boshpana to'piqdan, 3 oydan oshgan bolalardan - barmoqdan olinadi.
3. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda, ko'krak yoki qon bo'lagining boshidan boshlab, qon olishdan kamida 4 kun oldin o'tish kerak. Qon namunasi birinchi tug'ilgan kundan 3 yil o'tgach (yangi turmush qurganlar uchun - birinchi tug'ilgan kundan oldin) amalga oshiriladi.
4. Yangi tug'ilgan chaqaloqdan qon olishdan oldin, bolaning oyog'ini ehtiyotkorlik bilan ishqalash, 70% spirtga namlangan steril tampon bilan artib, keyin steril quruq mato bilan artib tashlash kerak!
5. Teshilish joyini bir martalik steril skarifikator bilan 2,0 mm chuqurlikda teshib qo'ying (ponksiyon joyi ko'rsatilgan). Birinchi qon tomchisi steril quruq tampon bilan chiqariladi.
6. Tovonga yumshoq bosim o'tkazgandan so'ng, to'plangan qon tomchilari filtr qog'ozidan perpendikulyar ravishda qo'llanilib, dumaloq chiziq bilan belgilangan 5 zonaning atrofida va bo'ylab sızmaguncha chiqariladi. Qonning chayqalishi shaklda ko'rsatilgan hajmdan kichik emas, chayqalishlar turi aybdor, lekin ular blankada ko'rsatilgan hajmdan kichik emas. Filtr qog'ozini to'ldirish uchun hech qachon filtr qog'ozining orqa tomoniga tegmang.
7. Qon olingandan so'ng, ponksiyon joyini steril tampon bilan quriting va ponksiyon joyiga bakteritsid patch qo'ying. Hurmat! Tekshiruvning aniqligi va ishonchliligi qon yig'ishga bog'liq!
8. Filtr qog'ozidan maxsus kartani xona haroratida kamida 2 - 4 yil quriting. To'g'ridan-to'g'ri dormouse almashinuvini o'tkazib yubormang! Buning uchun kartaning tashqi qopqog'ini olib tashlang va uning chetini filtrning tashqi yuzasi ostiga (qoziq belgilanmagan) keltiring. Qon tomchilari to'liq quriganidan so'ng, karta valfini filtr yuzasiga o'tkazing. Imzo laqab I. O. bola kartaning pastki qismida (Ism) va qon to'plangan sanani ko'rsating (Sana). Kartani kichik konvertga joylashtiring va imzo qo'yishdan oldin uni kattaroq konvertga joylashtiring. Buyurtma shaklini to'ldiring va uni katta konvertga soling.
9. Katta konvertni eng yaqin INVITRO tibbiy idorasiga topshiring (Konvertni muhrlamang). Sizning huzuringizda INVITRO pasportini konvert bilan tekshiring va buyurtma shakli to'g'ri to'ldirilganligini tekshiring.

Saqlash va tashish: qon olishdan oldin va keyin, xona haroratida quruq joyda saqlang; kuydiruvchi tizimlar bilan noyob aloqa; to'g'ridan-to'g'ri dormouse almashinuvining noyob hodisasi; Tashish paytida to'plam(lar)ni yopiq polietilen paketga soling.

Tan olishdan oldin ko'rsatilmoqda

• Oilada kasallikning o'xshash epizodlari.
• Vatanda erta hayotda bolaning tez o'lim turlari.
• Bola normal rivojlanishning qisqa davridan keyin qattiq tushkunlikka tushadi (asemptomatik interval bir necha yildan bir necha yilgacha bo'lishi mumkin).
• Tananing va/yoki go'shtning g'ayrioddiy hidi ("shirin", "ayiq", "qaynatilgan karam", "uyquli oyoqlar" va boshqalar).
• Nevrologik kasalliklar - ongni yo'qotish (letargiya, koma), turli xil soqchilik, mushak tonusining o'zgarishi (go'sht gipotenziyasi yoki spastik tetraparez).
• Nafas olish ritmining buzilishi (bradipnoe, taxipnea, apnea).
• Boshqa organlar va tizimlarning shikastlanishi (jigar shikastlanishi, gepatosplenomegali, kardiyomiyopatiya, retinopatiya).
• Laboratoriya qon testlarini o'zgartiring - neytropeniya, anemiya, metabolik atsidoz / alkaloz, gipoglikemiya / giperglikemiya, jigar fermentlarining faolligi va kreatin fosfokinaz darajasi, I.
• Majburiy tartibda nutq almashishda 37 ta retsessiya kasalliklarining qo'shimcha diagnostikasi suveren dastur 5 ta turg'unlik kasalliklarini aniqlash: yangi turmush qurganlarning skriningi: "poshnalar".

Natijalarni talqin qilish

Sinov natijalarini talqin qilish tibbiy xizmat ko'rsatuvchi provayderga ma'lumot berish uchun mo'ljallangan va tashxisni tashkil etmaydi. Ushbu bo'limdagi ma'lumotlardan o'z-o'zini tashxislash va o'z-o'ziga yordam berish uchun foydalanish mumkin. To'g'ri tashxisni shifokor ushbu davolash natijalariga, shuningdek, boshqa masalalar bo'yicha zarur ma'lumotlarga ko'ra amalga oshirishi mumkin: kasallik tarixi, boshqa holatlar natijalari va boshqalar.

INVITRO laboratoriyasida bitta o'lchov: mkmol/litr. Parametrlar qiymatlari uchun mos yozuvlar qiymatlari (natijalarning talqini batafsil)

Natijaning huquqiy talqini

Nutq almashinuvining pasayishi	Metabolitlarning kontsentratsiyasini o'zgartirish
Xvoroba "zarang siropi hidi bilan" (leytsinoz)	Leysin Valin
1-turdagi sitrulinemiya, neonatal sitrulinemiya	sitrulin
Argininosuksinik atsiduriya (ASA) / argininosuksinat liyaza etishmovchiligi	sitrulin
Ornitin transkarbamilaza etishmovchiligi	sitrulin
Karbamilfosfat sintaza etishmasligi	sitrulin
N-asetilglutamat sintazasining etishmasligi	sitrulin
Ketotik bo'lmagan giperglikemiya	glitsin
1-toifa tirozinemiya	tirozin
2-toifa tirozinemiya	tirozin
Homosistinuriya / sistionin beta-sintetaza etishmovchiligi	metionin
fenilketonuriya	fenilalanin
Argininemiya/arginaza etishmovchiligi	arginin
Propionik atsidemiya (propionil CoA karboksilaza etishmovchiligi)	C3
Metilmalonik atsidemiya	C3 (C4DC)
izovalerik atsidemiya (izovaleril KoA dehidrogenaza etishmovchiligi)	C5
2-metilbutiril KoA dehidrogenaza etishmasligi	C5
Izobutiril KoA dehidrogenaza etishmovchiligi	C4
1-toifa glutarik atsidemiya (1-toifa glutaril KoA dehidrogenaza etishmovchiligi)	C5DC
3-metilkrotonil KoA karboksilaza etishmovchiligi	C5OH
Ko'p karboksilaza etishmovchiligi	C5OH C3
biotinidaz etishmovchiligi	C5OH
Malonik atsidemiya (malonik KoA dekarboksilaza etishmovchiligi)	S3DC
Mitoxondrial asetoasetil CoA tiolaza etishmovchiligi	C5: 1 C5OH
2-metil-3-gidroksibutiril KoA dehidrogenaza etishmovchiligi	C5: 1 C5OH
3-gidroksi-3-metilglutaril CoA liazning etishmasligi	C5OH C6DC
3-metilglutakonil CoA gidratazasi etishmasligi	C6DC
Serin-lanc asil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi	C6 C8 C10 C10: 1
Hatto hipogolonik atsil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi	C14 C14: 1 C14: 2 C16: 1
Qisqa atsil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi	C4
Gipogolonik 3-gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi (uch funktsiyali oqsil nuqsoni)	C16OH C18OH C18: 1OH C18: 2OH
II turdagi glutarik atsidemiya (glutaril-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi II turdagi), ko'p atsil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi	C4 C5 C6 C8 C10 C12 C14 C16 C18
Karnitin tashilishining buzilishi	C0 ↓ asilkarnitinning umumiy kamayishi
I turdagi karnitin palmitoil transferaza etishmovchiligi	S0 S16 ↓ S18: 1 ↓ S18: 2 ↓
II turdagi karnitin palmitoil transferaza etishmovchiligi	C0 ↓ C16 C18: 1 C18: 2
Karnitin / asilkarnitin translokazasi etishmovchiligi	C0 ↓ C16 C18: 1 C18: 2
2,4-dienoil CoA reduktaza etishmasligi	C10: 2
O'rta lanc 3-ketoatsil-KoA tiolaza etishmovchiligi	S6DC S8DC
o'rta / qisqa asil-KoA dehidrogenaza etishmovchiligi	C4OH C6OH

Tergov ko'rsatkichlarning o'zgarishini aniqlasa nima qilish kerak? TMS paytida aniqlangan o'zgarishlar har doim ham kasallikni tasdiqlamasligini tushunish kerak va ba'zi hollarda topilmalarning ishonchliligini aniqlash uchun qo'shimcha testlardan o'tish kerak (qo'shimcha testlar ro'yxati i ga qarang). Tegishli davolash taktikasini ishlab chiqish uchun genetik va pediatr bilan maslahatlashish tavsiya etiladi. Vikoriston adabiyoti (mos yozuvlar qiymatlari)

1. Wiley V., Carpenter K., Wilcken B. Tandem massa spektrometriyasi bilan yangi tug'ilgan chaqaloqlarni skrining: NSW Avstraliyada 12 oylik tajriba. Acta Pediatrica 1999; 88 (Qo'shimcha): 48-51.
2. Rashed MS, Rahbeeni Z, Ozand PT. Neonatal skrining uchun elektrosprey tandem massa spektrometriyasini qo'llash. Semin Perinatol 1999; 23: 183-93.
3. Schulze A., Lindner M., Kohlmüller D., Olgemöller K., Mayatepek E., Hoffmann G.F. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda metabolizmning tug'ma xatolari uchun elektrosprey ionizatsiyasi-tandem massa spektrometriyasi orqali kengaytirilgan skrining: natijalar, natijalar va ta'sirlar, Pediatriya, 2003; 111; 1399-1406 yillar.
4. Hoffman G., Litsheim T., Laessig R. Viskonsinning yangi tug'ilgan chaqaloqlarni skrining dasturida tandem massa spektrometriyasini amalga oshirish. MMWR Morb MortalWkly Rep 2001; 50 (RR-3): 26-7.
5. Lin W.D., Wu J.Y., Lai C.C., Tsai F.J., Tsai C.H., Lin S.P., Niu D.M. Tayvanda elektrosprey ionlashtiruvchi tandem massa spektrometriyasi orqali neonatal skriningning uchuvchi tadqiqoti. Acta Paediatr Tayvan 2001; 42: 224-30.
6. Zytkovicz T.H., Fitzgerald E.F., Marsden D., Larson C.A., Shih V.E., Jonson D.M. va boshqalar. Yangi tug'ilgan quruq qon dog'larida aminokislotalar, organik va yog 'kislotalari kasalliklari uchun tandem massa spektrometrik tahlili: Nyu-England yangi tug'ilgan chaqaloqlarni skrining dasturidan ikki yillik xulosa. Clin Chem 2001; 47: 1945-55.