To'g'ridan-to'g'ri Sankt-Peterburg davlat tibbiyot universitetining narxlari ro'yxati. De novo mutatsiyalar natijasida genetik o'zgarishlar De novo mutatsiyalar

Distrofin genidagi denovo mutatsiyasini aniqlash va uning Duchenne distrofiyasida tibbiy genetik maslahat uchun ta'siri

(Klinik ogohlantirish)

Muravlyova E.A., Starodubova A.V., Pishkina N.P., Duisyonova O.S.

Ilmiy karer: tibbiyot fanlari doktori Dots. Dzvoniv O.V.

Davlat byudjeti oliy kasbiy ta'lim muassasasi Saratov DMU im. V.I. Rozumovskiy Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligi

Nevrologiya bo'limi FPK va PPZ im. K.M. Tretyakov

Kirish Duchenne mistik distrofiyasi (DMD) ko'pincha paydo bo'ladigan spazmodik nerv-mushak kasalliklarini anglatadi. Kengligi 2-5 ga aylanadi: 100 000 aholi, populyatsiya chastotasi - 1: 3500 yangi tug'ilgan o'g'il bolalar. Mushak distrofiyasining bu shakli birinchi marta Edvard Meryon (1852) va Guillaume Duchenne (1861) tomonidan tasvirlangan.

Kasallik kuchli retsessiv pasayish turi va muhim, progressiv rivojlanish bilan tavsiflanadi. DMD distrofin genidagi mutatsiyadan kelib chiqadi, uning lokusu Xp21.2 da lokalizatsiya qilinadi. Taxminan 30% hollarda de novo mutatsiyalar, 70% probandning onasi tomonidan olib borilgan mutatsiyalar bilan bog'liq. Distrofin teri go'shti tolasining sitoskeletonini boy bo'linmalardan tashkil topgan oqsil kompleksi orqali asosiy bazal qatlam (postoklital matritsa) bilan bog'lash uchun javobgardir. Distrofinning mavjudligi ortiqcha kaltsiyning sarkolemmaga (klinik membrana) kirib borishiga olib keladi. Go'sht tolalari nekrozga berilib ketadi va go'sht to'qimalari yog'li to'qimalar bilan bir qatorda yog' to'qimalari bilan almashtiriladi.

DMD ning hozirgi diagnostikasi kasallikning namoyon bo'lish turini, klinik-anamnestik va laboratoriya-instrumental (qon zardobidagi kreatin kinaz (BCC), elektroneuromiografiya (ENMG), go'sht biopsiyasiga gistokimyoviy muvofiqlik) mezonlari, genea baholashga asoslangan.

Boy oilalar bilan tibbiy-genetik konsultatsiyalar o'tkazish kasal bolalar tug'ilishining oldini olish imkonini beradi. Prenatal DNK diagnostikasi erta shartlar DMD bilan og'rigan bolalarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan oilalarda vagizm, homilada kasallik aniqlangandan so'ng, ota uchun boshqa taktikani tanlash va, ehtimol, vaginlikni buyurish mumkin.

Bir qator epizodlarda klinik rasm Mutant genning heterozigot tashuvchisi bo'lgan ayollarda ehtiyot bo'ling, paraklinik kuzatuvlarga ko'ra, limfa shishishi kuchayishi, engil ifodalangan mushaklar kuchsizligi, tendon va periosteal reflekslarning pasayishi KKS mitingi oldinga siljiydi. Bundan tashqari, Shereshevskiy-Tyorner sindromi (genotip 45 XO) bo'lgan ayollarda DMDning klassik klinik ko'rinishlari paydo bo'lishi mumkin.

Klinik dumba. Bizning klinikamiz qo'l va oyoq mushaklarida zaiflik, qattiq yurganda charchash xavfi ostida bo'lgan 7 yoshli bola K.dan ehtiyot bo'ladi. Bolaning onasi bolaning vaqti-vaqti bilan tushishi, turish qiyinligi, yurishning buzilishi ("kachina" so'zida), turish va o'tirishda qiyinchilik, qo'shma og'riqlar kuchayganligini anglatadi.

Bolaning erta rivojlanishi hech qanday maxsus xususiyatlarsiz davom etdi. Uchala bolada ham ular orxial funktsiyalarning buzilishini aniq payqashdi, bola yig'ilishlarda yurish qiyin bo'lib tuyuldi, bola bo'sh o'yinlarda qatnashmadi va juda tez charchay boshladi. Keyin harakat kashtalt "kachina" ga o'zgartirildi. O'tirish yoki yotgan joydan turishda qiyinchiliklar kuchaydi: faol qo'l harakatlari bilan "pichoq bilan" turish bosqichi. Postupovoda Litva va boshqa tovarlarda sezilarli o'sish kuzatildi.

Nevrologik tekshiruv nosimmetrik proksimal periferik tetraparezning aniq klinik belgisini ko'rsatadi, oyoqlarda ko'proq ifodalanadi (yuqori uchlarning proksimal qismlarida mushak kuchi - 3-4 ball, distalda - 4 ball, alnyh shoxlarida. pastki uchlari- 2-3 ball, distallar uchun - 4 ball). Xoda kshtalt "kachina" ga o'zgartirildi. Vikoristning qo'shimcha ("miyopatik") usullari, masalan, "ravvin" bilan turish. Mushaklar ohangida pasayish kuzatiladi va kontraktura yo'q. Tos va elka kamarlarining gipotrofiyasi. Masalan, "miyopatik" guruch keng interskapular bo'shliqqa o'xshaydi. Ê litik go'shtlarning psevdogipertrofiyasi. Tendon va periosteal reflekslar - tomonlar o'rtasida sezilarli farqsiz; bicipital - past, tricipital va carporadial - o'rta dumba, colloni va Axilles - past. Klinik ma'lumotlarga asoslanib, DMDga shubha qilingan.

Keyingi tekshiruvlar natijasida KKS darajasi 5379 od/l ni tashkil etdi, bu normadan 31 baravar yuqori (norma 171 od/l gacha). ENMG ma'lumotlarida asosiy go'sht jarayonining uzluksiz oqimiga xos belgilar mavjud. Shu tarzda, bemorda DMD borligini tasdiqlash uchun ma'lumotlar olib tashlandi.

Krem proband, otasi va singlisiga qaradi. Probandning qarindoshlaridan hech biri klinik ko'rinishlari MDD ehtiyotkor emas edi. Biroq, onaning Litva go'shtining ko'payishi qayd etilgan. Genealogik tahlilga ko'ra, proband oiladagi yagona kasal odamdir. Bunday holda, bolaning onasi va probandning singlisi mutant genning heterozigot tashuvchilari ekanligini istisno qilish mumkin emas (1-rasm).

Guruch. 1 Rodovid

Tibbiy genetik maslahat doirasida K. oilasiga distrofin genida oʻchirish va dublikatsiyalar mavjudligi/mavjudligi haqida maʼlumot berildi. Molekulyar genetik tahlil Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining Moskva davlat ilmiy-tadqiqot markazining DNK diagnostikasi laboratoriyasida ular proband K.da 45 ta ekzonning oʻchirilishini aniqladilar, bu esa DMD klinik tashxisini yanada tasdiqlaydi. Onada 45 ta ekzonning o'chirilishi bor, u o'g'lida aniqlangan, ammo aniqlanmagan. Tahlil natijasida akada topilgan 45 ta ekzonning oʻchirilishi opada topilmadi. Biroq, ilgari kuzatilgan, de novo mutatsiya bo'lib ko'rinadigan mutatsiyada, bu onadagi germinal mozaikaning natijasi bo'lishi mumkin. Ko'rinishidan, de novo mutatsiya bilan onada kasal bola tug'ilish xavfi ushbu mutatsiyaning populyatsiya chastotasi (1:3500, ‹‹1%) tufayli sezilarli bo'ladi, bu X-bog'langanlarda sezilarli darajada past, pastroq. retsessiv tip (o'g'il bolalarning 50%). Parchalarni to'liq o'chirib bo'lmaydi, ammo mutatsiya germinal mozaikaning natijasi bo'lishi mumkin, Mendel qonunlari qoidasi buzilganda, uni bajarish tavsiya etiladi. prenatal diagnostika probandning onasi va singlisida homiladorlik boshlangan taqdirda.

Visnovok. Hozirgi vaqtda shifokor DMDni davolashda qo'llaniladigan simptomatik davolash usullarining keng arsenaliga ega, fan yutuqlaridan qat'i nazar, DMDni etiologik davolash hali ajratilmagan, samarali dorilar DMD uchun aralash davolash kerak emas. Stovburov hujayralarining so'nggi tadqiqotlari asosida go'sht to'qimalarining yomonlashuvini almashtira oladigan istiqbolli vektorlar paydo bo'lmoqda. Biroq, bu vaqtda bu qiyinroq bo'lishi mumkin ko'proq simptomatik davolash, to'g'ridan-to'g'ri kasallar hayotining yorqinligi haqida. Er-xotin bilan bog'liq holda erta tashxis DMD tibbiy genetik maslahatni o'z vaqtida o'tkazish va oilani rejalashtirishning keyingi taktikasini tanlashda muhim rol o'ynaydi. Prenatal DNK diagnostikasi uchun 11-14 homiladorlik yoshida xorionik villus namunasi (CVS) bilan kuzatish, 15 homiladorlikdan keyin amniyosentez, homila qon namunasi taxminan 1 8 tizhnida amalga oshirilishi mumkin. Agar test homiladorlikning dastlabki bosqichlarida o'tkazilsa, ehtimol homilada kasallik bo'lgan hollarda erta homiladorlik. Bir qator hollarda implantatsiya oldidan DNK diagnostikasi, keyinchalik ekstrakorporeal namunalar olish bilan o'tkazildi.

Visnovki. DMDni erta aniqlash va oldini olishni ta'minlash uchun molekulyar genetik diagnostikaning kengroq usullaridan foydalanish kerak; amaliyot shifokorlarining ushbu patologiyaga nisbatan hushyorligini oshirish. De novo mutatsiyasi bilan onada kasal bola tug'ilish xavfi distrofin genining populyatsiya mutatsiyasining chastotasi bilan belgilanadi. Ona mutatsiyasining tashuvchisi bo'lgan hollarda, proband oilani rejalashtirish usullaridan foydalangan holda prenatal yoki perimplantatsiya DNK diagnostikasini talab qiladi.

Amniyosentez - homila genlari va xromosomalarini tahlil qilish uchun dalillarni olish maqsadida tadqiqot olib boriladi. Homila ekssudatsiyalar onasida yolg'izlik sifatida topiladi. Bu kelajakdagi bolaning terisining oz sonli tirnoqlaridan o'ch olish to'g'ri. O'rta qismining oz miqdori onaning (qorin) bahorgi devori orqali ingichka bosh bilan yig'iladi. Ridina qo‘shimcha tekshirish uchun laboratoriyaga yuboriladi. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. Amniyosentez risolasi.

Avtosomal dominant genetik kasallik- Kasallik bo'lsa, har qanday shaxsning rivojlanishida ota-onalardan birida genning bitta o'zgartirilgan nusxasini (mutatsiyasini) kamaytirish kerak. Ushbu turdagi pasayish bilan, kasallik kasal bo'lgan otalardan birining do'st er-xotinning bolalarining yarmiga uzatiladi. Ular xuddi shunday noto'g'ri fikrlar bilan maqolalar bilan xafa bo'lishadi. Oilalarda kasallikning vertikal uzatilishiga yo'l qo'yilmaydi: bolalarning yarmida.

Genetik jihatdan autosomal retsessivkasallik - Bunday holda, insonning rivojlanishi uchun teri hujayralarining har birida bitta turdagi gen (mutatsiya) nusxalarida ikkita o'zgarish bo'lishi kerak. Ushbu turdagi kasallik bilan do'stning garovi bolalarining to'rtdan bir qismi kasal. Otalar sog'lom, lekin burunlari kasal. O'zgartirilgan genning kamida bitta nusxasiga ega bo'lgan odam sog'lom bo'ladi. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. Retsesivne uspadkuvannya risolasi.

Avtosomniya - belgisi, autosomalarda o'sadigan gen.

Avtosoma - Odamlarda 23 juft xromosoma mavjud. 1 dan 22 gacha bo'lgan juftliklar autosomalar deb ataladi va erkaklar va ayollarda bir xil ko'rinadi. Erkaklar va ayollardagi 23 juft xromosomalar ajralib turadi va holat xromosomalari deb ataladi.

Chorion villus biopsiyasi, BVP - homiladorlik davrida homiladorlikning dastlabki bosqichlarida kelajakdagi bolaning genlari yoki xromosomalarini kuzatish uchun homila hujayralarini yig'ish uchun amalga oshiriladigan protsedura. Rivojlanayotganda platsentadan oz miqdordagi hujayralar yig'iladi va qo'shimcha tekshirish uchun laboratoriyaga yuboriladi. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. Broshyura Chorionic Villus Biopsy.

Pihva - bachadonni tashqi o'rta qism bilan bog'laydigan organ, tug'ilish kanali.

Gen - Xromosomalarda kimyoviy shaklda (DNK) saqlanadigan organizmning yashashi uchun zarur bo'lgan ma'lumotlar.

Genetika - genlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan genlarning chaqiruvlari.

Genetika tadqiqotlari - muayyan genlar yoki xromosomalarda qanday o'zgarishlar borligini aniqlashga yordam beradigan tadqiqot. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. broshyura Bu nima genetik tadqiqotlar?

Ko'proq genetik kasal genlar va xromosomalarning shikastlanishi natijasida yuzaga keladigan kasallik.

Delesiya - genetik materialning (DNK) bir qismini yo'qotish; Bu atama gen va xromosoma qismlarini tasvirlash uchun ishlatilishi mumkin. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. Broshyura Xromosoma shikastlanishi.

DNK - genlarni tashkil etuvchi va organizmning yashashi uchun zarur bo'lgan ma'lumotlarni o'z ichiga olgan kimyoviy modda.

Takrorlash - gen yoki xromosomadagi genetik material (DNK) ketma-ketligining g'ayritabiiy takrorlanishi. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. Broshyura Xromosoma shikastlanishi.

Vimiryuvannya tovshchina komírnogo kenglik (TVP) - Homiladorlikning dastlabki bosqichida mikroblar bilan to'ldirilgan homilaning bachadon bo'yni mintaqasining orqa qismini ultratovush tekshiruvi. Agar bola tug'ma kasal bo'lsa (masalan, Daun sindromi), uning ijtimoiy hayoti o'zgarishi mumkin.

Inversiya bir xil xromosomadagi genlar ketma-ketligining o'zgarishi. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. Broshyura Xromosoma shikastlanishi.

Kiritish - gen yoki xromosomaga qo'shimcha genetik materialni (DNK) kiritish. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. Broshyura Xromosoma shikastlanishi.

Karyotip - xromosomalar soni, holat xromosomalari to'plami (XX yoki XY) va oddiy to'plamdan har qanday o'zgarishlarni o'z ichiga olgan individ xromosomalari tuzilishining tavsifi.

Klitina - inson tanasi"kelajak bloklari" deb ataladigan millionlab hujayralardan iborat. Inson tanasining turli qismlaridagi hujayralar har xil ko'rinishga ega va turli funktsiyalarga ega. Teri hujayra chizig'i (ayollarda tuxum hujayra chizig'ining orqasida va erkaklarda sperma hujayralari chizig'i orqasida) teri genining ikkita nusxasini o'z ichiga oladi.

Halqali xromosoma- xromosoma uchlari bir-biriga qo'shilib, halqa hosil qilganda qo'llaniladigan atama. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. risola Xromosoma translokatsiyasi.

Bachadon - homiladorlik davrida homila o'sishi sodir bo'lgan ayol tanasining bir qismi.

Tibbiy genetik maslahat- ma `lumot tibbiy yordam Bunday vaziyatni boshdan kechirayotgan odamlar uchun bu retsessiya xarakteriga ega bo'lishi mumkin.

Mutatsiya- qo'shiq genining DNK ketma-ketligini o'zgartirish. Agar genlar ketma-ketligida o'zgarishlar ro'y bersa, yangisida joylashgan ma'lumotlar yo'q qilinadi va biz uni to'g'ri qayta ishlay olmaymiz. Bu genetik kasallikning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Nevinosuvannya - p homiladorlik tugashidan oldin, bu chaqaloq bachadon holatida yashashga tayyor bo'lgunga qadar.

Translokatsiya muvozanatsiz - translokatsiya, bunda xromosoma o'zgarishi ma'lum miqdordagi xromosoma moddasining (DNK) qo'shilishi yoki yo'qolishi yoki bir vaqtning o'zida qo'shimcha qo'shilishi va chiqadigan materialning bir qismini yo'qotishiga olib keladi. Balansli translokatsiyani olib yuradigan bolaga bog'liq bo'lishi mumkin. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. risola Xromosoma translokatsiyasi.

Burunning xromosoma o'zgarishi Muvozanatli translokatsiyaga ega bo'lgan, xromosoma moddasining miqdori o'zgarmas yoki ko'paytirilmagan, bu sog'likka zarar keltirmaydigan odam.

Nosiy - Biror kishi kasallikdan azob chekishi shart emas, lekin genning faqat bitta o'zgartirilgan nusxasini olib yuradi. Agar sizda retsessiv kasallik bo'lsa, burningiz sog'lom bo'ladi; Kech boshlangan kasallik dominant bo'lsa, odam keyinchalik kasal bo'lib qoladi.

Zaplídnennya - Bolaning birinchi hujayrasini yaratish uchun tuxum va sperma chiqarilishi.

Plasenta- ayolning vaginal bachadonining ichki devorida joylashgan organ. Homila platsenta orqali umrbod suyuqlikni olib yuradi. Plasenta urug'langan tuxumdan o'sadi, shuning uchun u homila bilan bir xil genlarni o'z ichiga olishi kerak.

Ijobiy natija - yalang'och odamda gendagi o'zgarish (mutatsiya) aniqlanganligini ko'rsatadigan test natijasi.

Davlat xromosomalari X xromosoma va Y xromosoma. Davlat xromosomalari to'plami individning erkak yoki ayol ekanligini aniqlaydi. Ayollarda ikkita X xromosoma, erkaklarda bitta X xromosoma va bitta Y xromosoma mavjud.

Bashoratli test ko'proq genetik tadqiqotlar, to'g'ridan-to'g'ri hayot davomida rivojlanishi yoki rivojlanishi mumkin bo'lgan yo'lning ochilishiga. Agar genetik tadqiqot to'g'ridan-to'g'ri kelishi mumkin bo'lgan odamdan muqarrar ravishda kechirim so'rashi mumkin bo'lgan odamni aniqlashga qaratilgan bo'lsa, bu tadqiqot deyiladi. presimptomatik.

Prenatal diagnostika- Homiladorlik davrida bolada genetik kasallikning mavjudligi yoki yo'qligini aniqlash uchun o'tkaziladigan tekshiruvlar.

O'zaro translokatsiya - Translokatsiya ikki fragment ikki xil xromosomaga birlashganda va o'zaro almashganda sodir bo'ladi. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. risola Xromosoma translokatsiyasi.

Robertson translokatsiyasi - bir xromosoma boshqasiga biriktirilganda aybdor. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. risola Xromosoma translokatsiyasi.

Balanslangan translokatsiya - t ko'chirish (xromosoma ko'chishi), agar xromosoma moddasining miqdori o'zgarmagan yoki ko'paymagan bo'lsa, aksincha, bir xromosomadan ikkinchisiga harakatlar bo'lsa. Muvozanatli translokatsiyaga ega bo'lgan odam nogiron bolalarda genetik kasalliklarning rivojlanish xavfidan aziyat chekmaydi. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. risola Xromosoma translokatsiyasi.

Podloga bilan birlashtirilgan lager- Div X-zcheplene uzpadkuvannya.

Sperma Stateva Klitina Ota, otasining osvita Klitinaga hissasi, buning uchun uzr so'rayman yangi ditina. Teri spermasi 23 ta xromosomani o'z ichiga oladi, bu ota xromosomalarining teri juftlaridan biridir. Spermatozoid tuxum bilan birlashib, birinchi hujayrani hosil qiladi, undan chaqaloq rivojlanadi.

Translokatsiya - Perebudova xromosoma moddasi. Bir xromosomaning bo'lagi to'lqinlanib, boshqa joyga yopishganda paydo bo'ladi. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. risola Xromosoma translokatsiyasi.

Ultratovush kuzatuvi (USD) - og'riqsiz tergov, har qanday holatda tovush to'lqinlari ona qornida o'sayotgan homilaning tasvirini yaratish uchun vikorystvayutsya. Bu skaner boshini onaning ko'krak devori (qorin bo'shlig'i) yuzasida yoki oshqozonning o'rtasida harakatlantirish orqali amalga oshirilishi mumkin.

Xromosomalar - genlar natijasida mikroskop ostida ko'rinadigan ipga o'xshash tuzilmalar. Oddiy odamda 46 ta xromosoma mavjud. 23 ta xromosomalarning bir to'plami ona tomonidan, ikkinchisi 23 xromosoma to'plami ota tomonidan ishlab chiqariladi.

X-zcheplene kasalligi- X xromosomasida joylashgan gendagi mutatsiya (o'zgarish) natijasida yuzaga keladigan genetik kasallik. X-kasalliklariga gemofiliya, Duchenne distrofiyasi, zaif X sindromi va boshqalar kiradi. Div haqida batafsil ma'lumotni ko'rish uchun. broshyura X-zcheplene uspadkuvannya.

XX- shuning uchun ayolning xromosomalari to'plamini yaratishni boshlang. Oddiy ayolda ikkita X xromosoma mavjud. X xromosomalari bo'lgan teri otalardan biridan kamayadi.

X xromosoma - Davlat xromosomalaridan biri. Ayollarda odatda ikkita X xromosoma mavjud. Odamlarda norma bitta X xromosoma va bitta Y xromosoma hisoblanadi.

Tuxumdonlar / tuxumdonlar- ayol tanasida tuxum ishlab chiqaradigan organlar.

Tuxum tsellina Kelajakdagi bolaning birinchi yuzini yaratish uchun asos bo'ladigan ona tanasining haykali. Tuxum hujayrasida 23 ta xromosoma mavjud; onaning teri juftligidan biri. Tuxum hujayrasi spermatozoiddan bolaning birinchi hujayrasi shakllanishiga chiqariladi.

De novo - s uchun to'lov lotin tili, Bu "yana" degan ma'noni anglatadi. Vikorist genlar yoki xromosomalardagi (mutatsiyalar) o'zlarini qayta tiklagan o'zgarishlarni tasvirlash uchun ishlatiladi. De novo mutatsiyaga uchragan har bir otaning shaxsida bunday o'zgarishlar yo'q.

XY- shuning uchun inson xromosomalari to'plamini o'rnatishni boshlang. Odamlarda bitta X xromosoma va bitta Y xromosoma mavjud. Inson onasidan X xromosomani, otasidan Y xromosomasini yo'qotadi.

Y xromosoma- Davlat xromosomalaridan biri. Odatda, odamlarda bitta Y xromosoma va bitta X xromosoma mavjud. Ayolda odatda ikkita X xromosoma mavjud.

Barcha tana oqsillari inson DNKida qayd etilgan. Nuklein asoslarning faqat 4 turi mavjud - va tozalanmagan miqdordagi aminokislotalar. Tabiat terini tanqidiy emas, balki haddan tashqari haddan tashqari himoya qilish haqida ehtiyot bo'ldi. Biroq, ba'zida chalkashlik hali ham davom etadi. Bu mutatsiya deb ataladi. Bu DNK kodini yo'q qiladi.

Korisny - kamdan-kam

Ushbu hodisalarning aksariyati (99% dan ortig'i) tana uchun salbiy oqibatlarga olib keladi, bu esa evolyutsiya nazariyasini imkonsiz qiladi. Yuz yuzni yo'qotib, ustunlikni ta'minlash mumkin emas, chunki u mutatsiyaga uchraganida, nasl tug'adigan teri organizmidan uzoqdir. Tabiat ko'payish huquqiga ega bo'lsa ham, har kim ham ko'payish huquqiga ega emas. Sellin mutatsiyasi ko'proq erkaklarda uchraydi - va erkaklar, biz bilganimizdek, tabiatda nasl tug'dirmasdan o'lish ehtimoli ko'proq.

Vinny ayollar

Axir, odamlar aybdor. Bizning turimizda bu ko'pincha urg'ochilarning ishonchsiz xatti-harakatlari bilan qo'zg'atiladi. Tovuq, spirtli ichimliklar, giyohvand moddalar, ZPSH - va oziqlanadigan tuxumlarning cheklangan ta'minoti salbiy oqim erta bolalikdan. Bu erkaklar uchun ishlayotgan bo'lsa-da, ayollar uchun kichik shisha tuxumlarning to'g'ri shakllanishini buzishi mumkin. Yevropa ayollari erkinlikdan bahramand bo‘lishsa, arab ayollari charchab, sog‘lom farzandlar kutmoqda.

Noto'g'ri yozilgan

Mutatsiya - bu DNKning doimiy o'zgarishi. Bu xromosomadagi kichik zonaga yoki butun blokga ta'sir qilishi mumkin. Aks holda, minimal zarar DNK kodini yo'q qiladi, bu butunlay boshqa aminokislotalarni sintez qilishni qiyinlashtiradi - shuning uchun ushbu bo'lim tomonidan kodlangan butun protein ishlamay qoladi.

Uchta choy

Mutatsiya - bu turlardan birining yo'q bo'lib ketishi - yo kamayish, yoki de novo mutatsiya yoki mahalliy mutatsiya. Birinchi holda, ikkinchisida, sperma va oositlar darajasiga zarar yetkaziladi, shuningdek, homiladorlikdan keyin xavfli omillarning kirib kelishi kuzatiladi. Xavfli omillar - bu nafaqat Bepul signallar, Va ekologik vaziyat noqulay (radiatsiya xavfi). De novo mutatsiyasi tananing barcha hujayralariga zarar etkazadi, natijada anormal chiqish paydo bo'ladi. Uchinchi turda u mahalliydir, chunki u dastlabki bosqichlarda yuzaga kelmaydi va tananing barcha to'qimalariga ta'sir qilmaydi, katta ishonch bilan u naslga o'tmaydi, balki birinchi va boshqa turdagi zararlar o'rniga.

Yakshcho muammolari vinikli on erta bosqichlar namlik, mozaikaning shikastlanishi aybdor. Bunday holda, ba'zi hujayralar kasallikdan zarar ko'rgan ko'rinadi, ba'zilari esa yo'q. Bunday holda, bolaning tirik tug'ilishi ehtimoli katta. Ko'pgina genetik nuqsonlar yuzaga kelishi ehtimoldan yiroq emas, shuning uchun bayramlar ko'pincha boshdan kechiriladi. Onalar ko'pincha qusishni sezmaydilar, lekin ularning davrlari qisqartirilganga o'xshaydi. Mutatsiya to'satdan bo'lmagani va ko'pincha torayganligi sababli, u polimorfizm deb ataladi. Iris membranasining qon guruhi va rangi shunday ayblangan. Biroq, polimorfizm kasallik xavfini oshirishi mumkin.

Amerikalik olimlarning uchta guruhi mustaqil ravishda birinchi bo'lib erta genlardagi mutatsiyalar va bolalarda autizm spektrining buzilishi ehtimoli o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladilar, deb xabar beradi The New York Times. Bundan tashqari, tadqiqotchilar otalar, ayniqsa otalar yoshi va avlodlarda autizm rivojlanishi xavfi o'rtasidagi ilgari aniqlangan bevosita bog'liqlikning ilmiy tasdig'ini topdilar.

Uchala guruh ham kamdan-kam uchraydigan, "de novo" deb nomlangan genetik mutatsiyalar guruhiga e'tibor qaratdi. Ushbu mutatsiyalar o'lmaydi, lekin kontseptsiya jarayonida paydo bo'ladi. Genetik material sifatida ota-onalari autizm bo'lmagan oila a'zolaridan qon namunalari olindi va bolalarda autizm spektrining turli xil buzilishlari paydo bo'ldi.

Yel universitetining genetika va bolalar psixiatriyasi professori Metyu V. Shtat boshchiligidagi tadqiqotchilarning birinchi guruhi "Nature" jurnalining to'rtinchi choragida nashr etilgan mutatsiyalar mavjudligini tahlil qildi "de "200 kishiga autizm tashxisi qo'yilgan. , birodarlar mening opalarim autistik emas edi. Natijada bir xil genda mutatsiyaga uchragan ikkita bola aniqlandi, ular uchun tashxisdan boshqa hech qanday aloqasi yo'q edi.

"Dart o'ynaganda, ikki kishi nishonga bir nuqtada zarba berishadi. Mutatsiyaning autizm bilan bog'liq bo'lish ehtimoli 99,9999 yuzni tashkil etadi", dedi professor State.

Vashington universitetining genetika professori Evan E. Eichler boshchiligidagi guruh autistik bolalari bo'lgan 209 oilaning qon namunalarini o'rganib chiqdi va bir í̈ bolada bir xil genda bir xil mutatsiyani topdi. Bundan tashqari, boshqa genlarda bir xil "de novo" mutatsiyaga ega bo'lgan turli oilalardagi ikkita autistik bola aniqlandi. Sinovdan o'tgan autistik bo'lmagan sub'ektlarda bunday yutuqlar kuzatilmadi.

Garvard universiteti professori Mark J. Deyli boshchiligidagi uchinchi tadqiqotchilar guruhi autizmli bolalarda bir xil uchta genda bir qancha de novo mutatsiyalarni aniqladilar. Har qanday odamning genotipida ushbu turdagi bitta mutatsiya bo'lishi mumkin bo'lsa ham, autizmli odamlarda ular o'rtacha ko'proq bo'ladi.

Har uchala tadqiqot guruhi ham bolalar va bolalardagi autizm o'rtasidagi bog'liqlik haqidagi oldingi xulosalarni tasdiqladi. Katta otalar sifatida, bizdan oldin, bu "de novo" mutatsiyasining paydo bo'lishining eng katta xavfi. Professor Eyxler boshchiligidagi guruh 51 ta mutatsiyani tahlil qilib, inson DNKsida bu turdagi mutatsiyalar ayollarnikiga qaraganda to‘rt marta tez-tez sodir bo‘lishini aniqladi. Va bu tez-tez uchraydi, chunki insonning hayoti 35 yildan oshadi. Shunday qilib, kontseptsiya vaqtida avlod tomonidan olib qo'yilgan otaning genetik materialining buzilishi autistik kasalliklarning rivojlanishiga sabab bo'lgan mutatsiyalarning manbai ekanligi taxmin qilinadi.

Bunday rivojlanish uchun zodagonlarni izlash autizmning genetik tabiatini tekshirish endigina boshlanmaguncha davom etadi degan umiddamiz. Zokrem, Eyxler va Dehli jamoalari "de novo" mutatsiyalari aniqlangan genlar bir xil biologik jarayonlarda ishtirok etishini isbotlashdi. "Bu aysbergning faqat uchi," deydi professor Eyxler "Yaxshi xabar shundaki, biz nimadan boshlashimiz kerakligi haqida kelishib oldik".

2015 yil 23 fevral

Amerika Qo'shma Shtatlaridagi eng yirik genetik laboratoriya Reprogenetika Xitoy va Nyu-York institutlari va galus PGD bo'yicha ixtisoslashgan tibbiyot markazlari bilan hamkorlikda yangi tadqiqotlar natijalarini e'lon qildi, bu mutatsiyalarni ekstrakorporeal embrionlardan keyin aniqlash mumkinligini tasdiqladi. implantatsiya.

Tekshiruvni o'tkazish uchun kichik (tejamkor) biopsiya talab qilinadi, ya'ni 10 ga yaqin embrion hujayralari, ko'pchilik yangi (De Novo) mutatsiyalarga ega, bu irsiy kasalliklarning nomutanosib ravishda yuqori qismini keltirib chiqaradi Ha, ularni qo'shimcha tekshirish orqali aniqlash mumkin PGD. Usulning o'ziga xosligi kengaytirilgan butun genomni tekshirish uchun yangi original jarayonni ishlab chiqishdadir.

Yangi (De Novo) mutatsiyalar faqat inson hujayralarida va urug'lantirilgandan keyin embrionlarda paydo bo'ladi. Qoidaga ko'ra, bu mutatsiyalar otalarning qonida tez-tez uchraydi va ota-burunlarning keng qamrovli tekshiruvi tufayli ularni aniqlash mumkin emas. Standart PGD bu mutatsiyalarni aniqlay olmaydi, chunki testlar etarlicha sezgir emas va faqat genomning juda aniq bo'limlariga qaratilgan.

"Bu natijalar PGD davrida eng sog'lom embrionlarni aniqlashga qaratilgan genom miqyosidagi skrining rivojlanishidagi muhim bosqichdir", deydi Santyago Munné, PhD, Reprogenetics asoschisi va direktori va Recombine asoschisi. "Tsey yangi yondashuv genomdagi barcha o'zgarishlarni aniqlay oladi va shu bilan homiladorlikdan oldin yoki homiladorlikdan keyin keyingi genetik tekshiruv zarurligini ta'kidlab, kelajakdagi onaga o'tkazish uchun sog'lom embrionni tanlashni ta'minlaydi.

Shuningdek, yangi usulda kesish chastotasini 100 barobarga qisqartirishi (avvalgi usullarga nisbatan) ilmiy jihatdan tasdiqlangan.

“Yangi (De Novo) mutatsiyalarni bunday yuqori sezuvchanlik va inklyuzivlik bilan aniqlash mumkinligi ajablanarli. past daraja parranda go‘shti, vikorista va kam sonli embrion hujayralar ", deydi falsafa fanlari doktori va yetakchi tadqiqotchi Brok Piters. "Parrandalangan usul nafaqat tibbiy nuqtai nazardan, balki iqtisodiy jihatdan ham samaralidir. ushbu mintaqadagi ilmiy tadqiqot ishlarimiz.

Yangi mutatsiyalar autizm, epileptik ensefalopatiya, shizofreniya va boshqalar kabi jiddiy tug'ma miya kasalliklariga olib kelishi mumkin. Ushbu mutatsiyalar embrionning rivojlanishida ishtirok etadigan ma'lum bir sperma va tuxumga xos bo'lganligi sababli, otalarning genetik tahlili ularni aniqlay olmaydi.

"Besh yuzgacha yangi tug'ilganlar genetik nuqson tufayli kelib chiqadigan kasalliklardan aziyat chekmoqda", deydi Alan Berkli, tibbiyot fanlari doktori, professor, Nyu-York universiteti tug'ilish markazining akusherlik va ginekologiya bo'limi direktori. "Bizning yondashuvimiz mutlaqo sog'lom embrionlarni aniqlash uchun keng qamrovli va to'g'ridan-to'g'ridir. Bu IVFning hissiy va jismoniy stress omillarini sezilarli darajada engillashtirishi mumkin, ayniqsa irsiy kasalliklarni yuborish xavfi bo'lgan juftliklar uchun ".

Maqola maxsus EKO maktabi dasturi, materiallar uchun tarjima qilingan