Og'riqni yo'qotish mexanizmi. Bil. Og'riqli sezuvchanlik. Nosiseptorlar. Og'riq sezuvchanlik yo'llari. Og'riqni baholash. Darvozalar og'riyapti. Opiat peptidlari Og'riqni masxara qilish yo'llarini o'tkazadi

Yuzaki to'qimalar turli afferent tolalarning nerv uchlari bilan qoplangan. Eng yuqori birikmalar miyelinlangan AB tolalari teginish sezuvchanligi kuchayadi. Nuqtalar ochilmaganda va ularni harakatga keltirganda badbo‘y hid paydo bo‘ladi. Ular, masalan, yallig'lanish vositachilariga sezgirligi (sezuvchanligi) oshishi natijasida, oxir-oqibat, faqat patologik onglar uchun polimodal nospetsifik og'riq retseptorlari bo'lib xizmat qilishi mumkin. Polimodal o'ziga xos bo'lmagan taktil retseptorlarining zaif stimulyatsiyasi deyarli qichishishga olib kelishi mumkin. Ularning bezovtalik chegarasi kamayadi gistaminі serotonin.

O'ziga xos birlamchi og'riq retseptorlari (retseptorlari bo'lmagan) va boshqa ikkita nerv tugunlari - ingichka miyelinli. A-terminallari va ingichka, miyelinsiz C-tolalar, Filogenetik jihatdan ancha ibtidoiy. Ushbu turdagi terminallar ham yuzaki to'qimalarda, ham ichki organlarda mavjud. Nosiseptorlar og'riqni turli xil kuchli stimullarga - mexanik infuzionga, termal signalga va boshqalarga javoban sezadilar. Ishemiya yana og'riqni keltirib chiqaradi, bu esa atsidozni qo'zg'atadi. Myazovy spazmi Og'riqli moddalar suvli gipoksiya va suvli gipoksiyadan kelib chiqadigan ishemiya, shuningdek nosiseptorlarning to'g'ridan-to'g'ri mexanik siljishi natijasida yuzaga kelishi mumkin. C-tolasi 0,5-2 m / s tezlikda amalga oshiriladi, protopatik og'riq, va 6 dan 30 m / s gacha o'tkazuvchanlikni ta'minlaydigan miyelinlangan, yuqori o'tkazuvchan A-tolalar uchun - epikritik til. Terida, A.G.Buxtiyarovning ma'lumotlariga ko'ra, 1 sm ga 100-200 dan kam bo'lmagan og'riq retseptorlari, shilliq va shox parda, har ikki turdagi og'riq retseptorlari xaftaga, shuningdek, arterial devorlar, miya sinuslari va miya sinuslarida aniq ko'rinadi. parietal qatlamlar. seroz membranalar. Bu pardalarning visseral barglarida i ichki organlar kamroq og'riq retseptorlari mavjud.

Neyroxirurgik operatsiyalar paytida og'riq meninges o'sishi davrida maksimal bo'ladi, shu bilan birga katta miya yarim korteksining korteksi hatto ahamiyatsiz va qat'iy mahalliy og'riq sezuvchanligini namoyon qiladi. Bosh og'rig'i kabi kengayib borayotgan simptom deyarli darhol miya to'qimalarida og'riq retseptorlari tufayli yo'qoldi. Bosh og'rig'ining ekstrakranial sabablari boshning sinuslarida lokalizatsiya qilingan jarayonlar, siliyer va boshqa ko'z mushaklarining spazmi, bo'yin va bosh terisi mushaklarining tonik kuchlanishi bo'lishi mumkin. Bosh og'rig'ining intrakranial sabablari meninkslarning nosiseptorlarini rag'batlantirishni o'z ichiga oladi. Menenjit bilan kuchli bosh og'rig'i butun boshni qoplaydi. Men juda jiddiyman bosh og'rig'i Miya sinuslari va arteriyalarida, ayniqsa, o'rta miya arteriyasida nosiseptorlar faollashadi. Miya omurilik suyuqligining kichik yo'qotishlari bosh og'rig'iga sabab bo'lishi mumkin, ayniqsa vertikal ravishda joylashgan tanada, miyaning suzuvchanligi o'zgaradi va gidravlik yostiqning o'zgarishi bilan bosh og'rig'ining og'riq retseptorlari ta'sirlanadi. Boshqa tomondan, miya omurilik suyuqligining ko'pligi va gidrosefali tufayli miyaning shikastlanishi, intraklinar giperhidratsiya tufayli miya omurilik suyuqligining shishishi, miya pardalari tomirlarining yuzasi , infektsiyalar paytida sitokinlarning kirib borishi, mahalliy hajmli jarayonlar ham bosh og'rig'ini qo'zg'atadi, chunki. Bunday holda, miya tuzilmalarining og'riqli retseptorlariga mexanik ta'sir kuchayadi.

Og'riq retseptorlari o'ziga xos pozitsiyani da'vo qiladilar inson tanasi. Bu bezovta qiluvchi yoki takrorlanadigan signal oqimiga hech qanday moslashish yoki desensitizatsiyaga yordam bermaydigan sezgir retseptorlarning yagona turi. Nosiseptorlar, masalan, sovuq sensorlar kabi, o'zlarining hushyorlik chegarasidan oshmaydi. Xo'sh, retseptor og'riqli eshitilmaydi. Bundan tashqari, nosireseptiv nerv sonlarida og'ir namoyon bo'ladi. signal orqali og'riq retseptorlarini sensibilizatsiya qilish. To'qimalar yallig'langanda, shikastlanganda va takroriy va bezovta qiluvchi og'riqlar bilan nosiseptorlarning og'riqli bo'lish chegarasi pasayadi. Og'riq sezgichlari deb ataladigan retseptorlarni retseptorlari bilan mustahkamlash kerak, shunda bu atamaning ta'rifi aqliy xususiyatga ega - hatto butun asab tugunlari ham, har qanday maxsus retseptorlari qurilmalarini saqlaydi.

Nosiseptorlarni stimulyatsiya qilishning neyrokimyoviy mexanizmlari yaxshi o'rganilgan. Uning asosiy stimulyatori bradikinin. Hujayralarning degeneratsiyasiga javoban, bu neyrotransmitter, shuningdek prostaglandinlar, leykotrienlar, kaliy ionlari va suv. Prostaglandinlar va leykotrienlar nosiseptorlarni kininlarga sezgir qiladi, kaliy va suv esa ularning depolarizatsiyasini va ulardagi elektr afferent og'riq signalining induktsiyasini engillashtiradi. Zarar qon tomir terminallarida ham afferent, ham antidromik tarzda kengayadi. U erda sekretsiyaga olib keladi nutq R. Ushbu neyropeptid parakrin terminallari yaqinida xavfli hujayralar va trombotsitlarning giperemiyasi, shishishi va degranulyatsiyasini keltirib chiqaradi. Zvilneni kim bilan gistamin, serotonin, prostaglandinlar nosiseptorlarni sensibillashtiradi, mastositlarning ximazasi va triptazasi esa ularning bevosita agonistini ishlab chiqarishni kuchaytiradi. bradikinin. Shuningdek, shikastlanganda nosiseptorlar retseptorlar va yallig'lanishning parakrin provokatorlari sifatida ishlaydi. Nosiseptorlar yaqinida, qoida tariqasida, simpatik noradrenergik postganglionik nerv uchlari o'sib boradi va shu bilan nosiseptorlarning sezgirligini modulyatsiya qiladi.

Periferik nervlarning shikastlanishi bilan ko'pincha shunday rivojlanadi Kauzalgiya deb ataladi - shikastlangan asab tomonidan innervatsiya qilingan hududdagi nosiseptorlarning patologik sezgirligi., bu ko'rinadigan mahalliy og'riqlarsiz yonish og'rig'i va yallig'lanish belgilari bilan birga keladi. Simpatik nervlarning giperaljezik ta'siri bilan bog'liq bo'lgan causalgia mexanizmi, ular og'riq retseptorlari joyida ko'rgan noradnenalin ta'siri. Ehtimol, bu simpatik nervlar tomonidan nutq P va boshqa neyropeptidlarning sekretsiyasiga olib keladi, bu yallig'lanish belgilarini keltirib chiqaradi.

5.2. Endogen og'riqni modulyatsiya qilish tizimi.

Og'riq impulslarini markaziy asab tizimiga uzatuvchi neyronlarning qo'zg'aluvchanligini nazorat qilish asosan opiatergik, serotonergik va noradrenergik impulslar bilan bog'liq. Anatomik jihatdan modulyatsion tizimning tuzilmalari, desoserzhenie elementlari talamus, sylvian aqueduct colidagi bachadon bo'yni qorinchasi, raphe yadrolari, orqa miyaning jelga o'xshash qorinchalari va yadro tractus solitarii.

Frontal korteks va gipotalamusdan keladigan kirishlar Silvia, o'rta miya va ko'prik suv kanali bo'ylab enkefalinergik neyronlarni faollashtirishi mumkin. Ular ko'prikning pastki qismiga va miyaning yuqori qismiga kiradigan tikuvning katta yadrosida harakatlanishga majbur bo'ladilar. Ushbu yadroning neyronlarida neyrotransmitter serotonin. Serotoninning og'riqlarga qarshi markaziy ta'siri uning antidepressant va tashvishga qarshi ta'siri bilan bog'liq.

Rafe yadrosi va bosh miyaning yaqin rostaventrikulyar neyronlari orqa miya dorsal shoxiga antinosiretseptiv signallarni o'tkazadi, bu erda ular grisea substantia ning enkefalinergik neyronlari tomonidan qabul qilinadi. Ushbu galmik neyronlar tomonidan chiqariladigan enkefalin og'riqli afferent tolalarga presinaptik ta'sir ko'rsatadi. Bu., enkefalin va serotonin og'riqlarga qarshi signalizatsiya o'rni tayoqchasini uzatadi. Bundan tashqari, morfin va uning analoglari, shuningdek, agonistlar va serotoninni saqlash blokerlari anesteziologiyada muhim o'rin tutadi. To'sib qo'yish - xafagarchilik va og'riqqa sezgirliksiz emas. Galvaniya quruq, og'riqli orqa miya reflekslarida kengayadi, shuningdek, supraspinal hududga ta'sir qiladi. Opiateergik tizimlar gipotalamusdagi stress faolligiga qarshi turadi (eng muhim b-endorfin bu erda), stress markazlarining faoliyatini inhibe qiladi, shahar markazini faollashtiradi, limbik tizim orqali hissiy fonning o'zgarishiga ta'sir qiladi, salbiy hissiy og'riqni bostiradi va korrelyatsiya qiladi. va ularni kamaytiring.

Orqa miya orqali endogen opioidlar endokrin tartibga solishni targ'ib qilish uchun tizimli qon aylanishiga o'tkazilishi mumkin, bu esa og'riqqa tizimli javoblarni mo'tadillashtiradi.

Neyropeptidlarni ko'paytirishning barcha usullari gipotalamusni tartibga solishning transventrikulyar yo'llari deb ataladi.

Opiat va serotonin ishlab chiqarishdagi o'zgarishlar bilan kechadigan depressiyalar ko'pincha o'tkir og'riq sezuvchanligi bilan tavsiflanadi.. Enkefalin va xoletsistokinin dopaminerjik neyronlarda peptid ko-transmitterlaridir. Ma'lumki, limbik tizimdagi dofamin giperaktivligi shizofreniyaning patogenetik xususiyatlaridan biridir.

Og'riq retseptorlari (nosiseptorlar) tananing ishlashiga tahdid soladigan ogohlantirishlarga javob beradi. Nosiseptorlarning ikkita asosiy turi mavjud: Adelta-mexanonotsiseptorlar va polimodal C-nosiseptorlar (bir qancha boshqa turlari mavjud). Nomidan ko'rinib turibdiki, mexanonotsiseptorlar ingichka miyelinli C-tolalar tomonidan innervatsiya qilinadi va polimodal C-nosiseptorlar miyelinsiz C-tolalar tomonidan innervatsiya qilinadi. Delta-mexanonotsiseptorlar terining yuqori mexanik stimulyatsiyasida paydo bo'ladi, masalan, teri bilan teshish yoki pinset bilan chimchilash. Chunki ular ilgari sezgir bo'lmagan bo'lsa, ular termal va kimyoviy og'riq stimullariga javob bermaydilar. Bundan tashqari, polimodal C-nosiseptorlar og'riqli ogohlantirishlarga javob beradi. turli ko'rinish: mexanik, harorat (34.4-rasm) va kimyoviy.

Og'riqning o'ziga xos tolalarning faollashishi yoki boshqa usullar bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan sezgir tolalarning haddan tashqari faolligidan kelib chiqadigan xavfning katta qismi tushunilmagan. Qolgan fizibilite, ko'rinishidan, bizning doimiy dalillarimizni tasdiqlaydi. Mumkin bo'lgan sabablarga ko'ra, hid hissi, sezgi qo'zg'atuvchilarining intensivligi uchun g'ayritabiiy bo'ladimi - ko'r-ko'rona yorug'lik, quloqdagi yirtiq tovush, muhim zarba, normal diapazondan tashqari issiqlik yoki sovuq - haddan tashqari og'riqlarga olib keladi. 18-asrda Erasmus Darvin va 19-asrda Uilyam Jeyms tomonidan qilingan bayonotlarning sog'lom chuqurligiga shunday qarash. Omad tilaymiz, prote, bu erda (shuningdek, orqali) boshqa hech narsa qolmadi. Ko'p og'riqlar ixtisoslashgan nosiseptiv tolalarning faollashishi bilan bog'liqligiga kam odam shubha qiladi. Maxsus nosiseptiv tolalar mavjud emas. Xushbo'y hid terining dermisida va tananing boshqa qismlarida kuchli nervlarning paydo bo'lishida mavjud. Gistologik nuqtai nazardan, hid C-mexanoreseptorlari (MECHANOSENSIBILITY) va A-delta termoretseptorlari (TERMAL SEZORLIK bobi) tomonidan aniqlanmaydi. Hidlar retseptorlar tomonidan aniqlanadi, shuning uchun ularning adekvat qo'zg'atuvchisi uchun chegara normal diapazondan tashqarida bo'ladi. Xushbo'y hidni sezuvchi modallik ular uchun adekvat qo'zg'atuvchini ta'minlaydigan mezon asosida turli xil turlarga bo'linishi mumkin. Og'riqli termal va mexanik stimullar kichik diametrli miyelinli tolalar tomonidan aniqlanadi, 2.2-jadvalda ular A toifasidagi delta tolalariga to'g'ri kelishi ko'rsatilgan. Turli xil modalliklarning keng doiradagi stimulyator intensivligini namoyon qiluvchi polimodal tolalar ham kichik diametrga ega va miyelinlanmagan. 2.2-jadvalda tolalar Z sinfiga qadar tasniflanganligi ko'rsatilgan. Delta tolalari 5-30 m / s chastotali impulslarni o'tkazadi va "tez" impulslar uchun mos keladi; C-tolalar intensivroq - 0,5 - 2 m/s o'tkazadi va ko'pincha bezovta qiluvchi va ko'pincha zerikarli og'riqqa aylanadigan "ortib borayotgan" og'riq haqida signal beradi. AMT (delta tolali mexano-termo-nosiseptorlar) ikki turga bo'linadi. AMT turi 1 asosan tukli bo'lmagan terida aniqlanadi. AMT 2 turi asosan Nareshtning tukli bosh terisida joylashgan bo'lib, C tolalari (CMT tolalari) bo'lgan nosiseptorlar 38 ° C - 50 ° C oralig'ida bo'ladi va í stimuli intensivligida yotgan barqaror faollikni ko'rsatadi (2-rasm). 21.1a). AMT va CMT retseptorlari, ularning nomlaridan ko'rinib turibdiki, termal va mexanik stimullarga javob beradi. Biroq, fiziologik vaziyat oddiy emas. Ushbu ikki usulning uzatilish mexanizmi boshqacha. Kapsaitsinni qo'llash mexanik stimullarga nisbatan sezgirlikni oshirmaydi, aksincha, termal stimullarga javobni bostiradi. Bunday holda, kapsaitsin shox pardadagi polimodal C-tolalarning termal va kimyoviy sezgirligiga og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatsa-da, shox pardaning mexanik sezgirligiga ta'sir qilmaydi. Nihoyat, termal bo'lgan CMT tolalarida bir xil darajadagi faollikni keltirib chiqaradigan mexanik stimullar kamroq energiya ishlab chiqarishi ko'rsatildi. Ehtimol, muqarrar ravishda, termal stimulga duchor bo'lgan kengroq sirt mexanik ogohlantiruvchi emas, balki ko'proq miqdordagi CMT tolalarining faolligiga olib keladi.

Nosiseptorlarning sensibilizatsiyasi (afferent retseptorlari tolalarining sezuvchanligi oshishi) ularning kuchsiz stimulga javobidan keyin sodir bo'ladi. Sensibilizatsiyalangan nosiseptorlar takroriy stimulga kuchliroq javob beradi, chunki ularning chegarasi pasayadi (34.4-rasm). Qachon giperaljeziyaga e'tibor berish kerak - ko'proq kuchli oq katta intensivlikdagi stimulga javob, shuningdek, pasayish og'riq chegarasi. Ba'zi nosiseptorlar fon oqimini hosil qiladi, bu esa o'z-o'zidan og'riqni keltirib chiqaradi.

Sensitizatsiya K+ ionlari, bradikinin, serotonin, gistamin, eikosanoidlar (talaffuz qilingan taglandini va leykotrienlar) kabi kimyoviy omillar bo'lganda yuzaga keladi. Nosiseptor yaqinidagi to'qimalarning to'qimasini yo'q qiladigan zararsiz ogohlantiruvchi teriga qo'llanilishi qabul qilinadi (34.5-rasm, a). O'lgan hujayralardan nositseptorni depolarizatsiya qiluvchi K+ ionlari chiqadi. Bundan tashqari, proteolitik fermentlar bostiriladi; ular plazma globulinlari bilan o'zaro ta'sirlashganda, bradikinin hosil bo'ladi. U nositseptor membranasining retseptorlari molekulalari bilan bog'lanadi va asab tugunlarini sezgir qiluvchi ikkinchi xabarchi tizimni faollashtiradi. Trombotsitlarning serotonini, silliq hujayralarning gistaminlari, turli xil hujayra elementlarining eikosanoidlari kabi o'zgaruvchan boshqa kimyoviy moddalar, ularning konlarini sezgirlashtirishga yordam beradi, ion kanallarini yoki ikkilamchi vositachilarning faol tizimlarini rag'batlantiradi. Ularning ko'pchiligi qon tomirlariga, immun tizimining hujayralariga, trombotsitlarga va olovda ishtirok etadigan boshqa effektorlarga ham kiradi.

Bundan tashqari, nositseptor terminalining faollashuviga qo'shimcha akson refleksi uchun bir xil nosiseptorning boshqa terminallaridan nutq P (SP) va kalsitonin geni (CGRP) tomonidan kodlangan peptid kabi tartibga soluvchi peptidlar ta'sir qilishi mumkin (34.5-rasm). b). Nosiseptorning tugunlaridan birida paydo bo'lgan nerv impulsi ona akson tomonidan markazga yo'naltiriladi. Shu bilan birga, vena bir xil nositseptorning periferik akson shoxlari tomonidan antidromik tarzda kengaytiriladi, buning natijasida terida P va CGRP kordlari silkitadi (34.5-rasm, b). Qi peptidlari chaqiradi

Boshqa retseptorlardan tashqari, retseptorlar og'riq retseptorlari O'zingizni adekvat tizer deb ko'rsatmang. Og'riqli yoki nosiseptiv, g'ayritabiiy kuchni har qanday masxara qilish natijasida paydo bo'lishi mumkin. Xo'sh, qanday qilib bunday masxarachilar o'zlarining oqimi ostida to'lqinlanadigan matolarning eskirishi va yirtilishi uchun yig'laydilar? Siz og'riqni his qilasiz biologik ahamiyati katta. Xushbo'y hid tanaga ishonchsizlik haqida signal beradi va mudofaa reflekslarini qo'zg'atadi, tirnash xususiyati bilan bevosita javob beradi, bu esa og'riqni keltirib chiqaradi. Bundan atigi 200 yil muqaddam frantsuz faylasufi Volter shunday deb yozgan edi: “Biz barcha ishonchsizliklarimiz orasida sodiq qo'riqchimiz; Bu bizga baland ovozda va tinimsiz tasdiqlaydi: ehtiyot bo'ling, ehtiyot bo'ling, hayotingizni saqlang.

Og'riq ko'pincha kasallikning birinchi va ba'zan yagona ko'rinishi bo'lib, u shifokorga tashxis qo'yish, kasallikning og'irligini va zaruratini aniqlash imkonini beradi. Likuvalnye kel. Biroq, kasallikning og'irligi va og'riqning intensivligi o'rtasida har doim farq bor. Ko'pincha ichki organlarning jiddiy buzilishlari og'riq bilan birga kelmaydi va ko'pincha eng og'ir og'riqlar mutlaqo ahamiyatsiz va zararsiz sharoitlarda yuzaga keladi va azob-uqubatlarning asosiy sababidir.

Og'riqni sezadigan retseptor qurilmalari

Nerv tuzilmalari og'riqni o'zlashtiradigan ovqatlanish hali ham ishoniladi. Ba'zi avlodlar og'riqni yo'qotish uchun alohida ehtiyoj yo'qligini hurmat qilishadi og'riq retseptorlari, ba'zi retseptorlari va nerv kordlarining dunyodan tashqari tirnash xususiyati bo'laklari og'riqni keltirib chiqaradi. Boshqalar, og'riqli masxaralarning "og'riqli" nerv tolalarining kuchli uchlari tomonidan so'rilishini hurmat qilishadi.

Boshqa nuqtai nazardan asosiy dalil quyidagi faktlardir.

1. Og'riq bo'lsa, analjeziya sifatida tanilgan, ammo og'riq hissi saqlanib qoladi (bu engil behushlik bilan, shuningdek, orqa miya tiqilishi holatlarida sodir bo'ladi), keyin teridagi kesma og'riq va bosim kabi his qiladi , ale. yak byl emas.
2. Terida maxsus og'riqli nuqtalar mavjud: agar siz terining ingichka kesilgan qismini ham teshib qo'ysangiz, birinchi teginmasdan darhol og'riq keltiradigan nuqtalarni urishingiz mumkin. Shox pardaning o'rtasida ponksiyonlar yo'q, lekin ular og'riqli; Gistologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bir xil hujayrali to'qimalarga ega bo'lmagan bir nechta sezgir nervlar mavjud.
3. Nerv tolalarini qayta tiklash jarayonida asab kesilgan va tikilganidan so'ng, buyrak og'riq sezuvchanligini tiklaydi va shundan keyingina, sezilarli soatdan keyin, sezuvchanlikning boshqa turlari. Og'riqqa sezgirlikning kuchayishi bilan terining har qanday masxara qilish - teginish, urish, siqish - ko'pincha chidab bo'lmas og'riq borligida qichqiradi. Yangi sezuvchanlik turlari (taktil, termal, sovuq) bilan o'ta og'riq seziladi va og'riq haddan tashqari tabiatga o'xshaydi. To'g'ri, nervlarning shikastlanishidan keyin sezgining yangilanishining bunday davomiyligi shikastlangan nerv tuzilmalari va retseptorlari qayta tiklanishining keyingi morfologik bosqichlaridan dalolat beradi. Nerv tolalari regeneratsiyasining dastlabki bosqichlarida miyelin membranalari va nerv uchlari (aksial silindrlar) hidlaydi. Aynan shu soatda tirnash xususiyati o'zini og'riq kabi his qiladi. Dunyoda miyelin membranasi paydo bo'ldi va retseptorlarning tuzilishi yangilandi va terining sezgirligi oshdi va yuqori dunyoda og'riq paydo bo'ladi.

Og'riq impulslarini o'tkazadigan tolalar

Og'riq paytida nerv tolalari va tolalarining afferent impulslarini elektrofiziologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, og'riqqa javoban chiqaradigan impulslar ikki turdagi afferent tolalar tomonidan amalga oshiriladi. Ulardan ba'zilari yupqa miyelin tolalari bo'lgan A guruhiga olib boriladi, uyg'onish tezligi 5-15 m/sek. Boshqalari esa C guruhiga qadar yotadigan ingichka mielinsiz tolalar bo'lib, uyg'onish tezligi 1-2 m/sek. Og'riq impulslarining kengayish tezligining o'zgaruvchanligi tufayli, ya'ni ular markaziy asab tizimiga turli vaqtlarda kirib boradi, og'riqli joylar xuddi o'z-o'zidan - spondilit, aniqroq lokalizatsiya qilingan, o'zgaruvchan, to'kilgan, zerikarli, sub'ektiv, hatto qabul qilib bo'lmaydigan kabi javob beradi. , qattiq og'riqli vidchuttyam.

Ko'rinib turibdiki, bir vaqtning o'zida bir nechta afferent tolalarda sinxron nerv oqimlari paydo bo'lganda, og'riq bu epizodlardan kelib chiqadi. Bu nafaqa nerv tolalarining yangilanishi bilan miyelin qoplami hali ham shakllanganda, teri retseptorlarining bir qismi og'riq sifatida siqilishini tushunishga yordam beradi. Miyelin qobig'ining yo'qolishi bir vaqtning o'zida ko'p sonli nerv tolalarini yo'q qilish tufayli osonlashadi.

Og'riq retseptorlarining moslashuvi

Moslashuv og'riq retseptorlari darhol dalillar bilan aniqlanishi mumkin: teriga igna kiritganingizda va uni siljitmaganingizda, in'ektsiyadan kelib chiqadigan nerv impulslari og'riqni his qiladi. Xushbo'y hid har qanday Rossiyada yana paydo bo'ladi, chunki bu holda moslashtirilmagan yangi og'riq retseptorlarining siljishi yoki stimulyatsiyasi mavjud. ).

Og'riq reflekslari

Og'riqli to'qimalar turli xil refleksli reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. Ularning xarakterli xususiyati shundaki, refleks harakati sodir bo'lishidan oldin ko'p sonli tana a'zolari ta'sirlanadi.

Og'riq reflekslari bo'lsa, quyidagilarga e'tibor bering: mushak tonusining oshishi, tez-tez yurak faoliyati va nafas olish, qon tomirlarining ohanglari, arterial bosimning oshishi, qon oqimining o'zgarishi va o'simlik sharbatlari sekretsiyasi, terlash, ichak motorining galvanizatsiyasi, shakarning siljishi. qonda va glikogenning ortishi, shovqin past boshqa hodisalar. Ko'p haddan tashqari reaktsiyalar va juda yoqimli uyg'onish asab tizimi va gipofiz bezining orqa qismidagi adrenalin va gormonlar sekretsiyasining kuchayishi kortikosteroidlar sekretsiyasining kuchayishi. Og'riq reflekslarining barcha sanab o'tilgan vegetativ komponentlari organizmdagi kuchlarni safarbar qilishda muhim bo'lishi mumkin, bu hayot uchun xavfli vaziyatlarda, to'qimalarga zarar etkazilganda, dchuttyada og'riqni keltirib chiqaradi.

Og'riq va og'riqni yo'qotishning sezilarli lokalizatsiyasi

Odamlar terining yuzasida og'riqli yamoqlarni mehribonlik bilan taniydilar. Shu bilan birga, ichki organlarda og'riqli og'riqlar joyini lokalizatsiya qilish qobiliyati ko'pincha aniq ifoda etilmaydi. Ichki organlarda kasallik bo'lsa, u kasallik joyida va tananing boshqa qismlarida, masalan, terining yuzasida sezilishi mumkin. Bunday og'riqlar nokaut deb ataladi.

Agar og'riq nafaqat yurak sohasida, balki ko'pincha chap qo'l va elka pichog'ida, chap yarmida va ularning boshlarida bo'lsa, dumbani angina pektorisining xurujida yoki yurak toj tomirlarining spazmlari bilan qo'llash mumkin. . Bu og'riqli hislar juda kuchli bo'lishi mumkin, ammo yurakda emas. Boshqa ichki organlarning kasalliklari bo'lsa, terining shikastlanishidan ham ehtiyot bo'lish kerak. Ichki organlar zo'riqish paytida 6 ta organ paydo bo'ladigan teri maydoni Zaxarin-Ged zonasi deb ataladi.

Ta'sirlangan terida paydo bo'ladigan og'riqlar to'liq lokalizatsiya bilan tavsiflanganligi sababli, bir vaqtning o'zida terining og'riqli nuqtalari har bir odam uchun aniq lokalizatsiya qilingan taktil retseptorlari tomonidan ta'sirlanishi mumkin.

Turli teri retseptorlaridan kelib chiqadigan noxush tuyg'ulardan biri terining refleks reaktsiyasini keltirib chiqaradigan qichishishdir. Qichishish epidermis ostida joylashgan og'riq retseptorlari bilan bog'liq ko'rinadi. Og'riq retseptorlarining o'z roliga kelsak, shuni ta'kidlash kerakki, taktil sezuvchanlikning yo'qolishi qichishish belgilari bilan birga kelmaydi, ammo mahalliy og'riq qoldiruvchi vositalar (masalan, kokain) infuzioni ostida og'riq sezuvchanligini yo'qotish qichishishni keltirib chiqaradi.

Retseptorlar, turli holatlarda qichishishni keltirib chiqaradigan, epidermis ostida joylashgan, ingichka, yumshoq nerv tolalari bilan bog'langan nerv uchlari.

Qovoqning xatti-harakatlarida terida retseptorlarni rag'batlantiradigan ma'lum kimyoviy moddalarni yaratish muhimdir. Bunday nutqdan oldin tergovchilar gistaminni kiritadilar, uni darhol qabul qilish juda kichik dozada o'tkir qichishishni keltirib chiqaradi, bu kapillyarlarning kengayishi va shishishi bilan birga keladi. Faolroq, past gistamin, polipeptidlarni parchalaydigan peptidaza fermentlari. Ichkarida qo'llanilganda, ozgina miqdorda kiritilgan badbo'y hid chidab bo'lmas qichishishni keltirib chiqaradi. Ushbu oqimlarning harakati o'ziga xos deb hisoblanadi, ularning infuzioni ostidagi bo'laklar qichishishni keltirib chiqaradi va kengaygan kapillyarlar, yallig'langan pustulalar belgilari yo'q.

Yaroslav Oleksiyovich Andreev– biologiya fanlari nomzodi, Bioorganik kimyo instituti molekulyar neyrobiologiya bo‘limi neyroretseptorlar va neyroregulyatorlar laboratoriyasi katta ilmiy xodimi. Akademiklar M. M. Shemyakina va A. Ovchinnikova RAS. Ilmiy qiziqishlar shovqin va og'riq retseptorlari modulyatorlarining xususiyatlari bilan bog'liq.

Yuliya Oleksandrivna Logashina– xuddi shu laboratoriyadagi yosh olim. Biz yangi TRPA1 retseptorlari ligandlarining tavsifi ustida ishlayapmiz.

Kseniya Igorivna Lubova- Moskva biologiya fakulteti talabasi suveren universitet im. M. V. Lomonosov. Bu TRP retseptorlari va ularning modulyatorlariga ta'sir qiladi.

Oleksandr Oleksandrovich Vasilevskiy– kimyo fanlari nomzodi, Bioorganik kimyo instituti molekulyar neyrobiologiya kafedrasi neyrobiologiya uchun molekulyar vositalar guruhi ilmiy xodimi. Akademiklar M. M. Shemyakina va A. Ovchinnikova RAS. Ion kanallari va tabiiy toksinlarning ishlamay qolishi.

Sergey Oleksandrovich Kozlov– kimyo fanlari doktori, shu kafedraning neyroretseptorlar va neyroregulyatorlar laboratoriyasi ilmiy xodimi. Ilmiy qiziqish doirasi - asab tizimidagi oqsil retseptorlari va ularning ligandlari.

Hayot yashashga arziydi shekilli. Agar biz ushbu iborani yoqimsiz his-tuyg'ular, tajribalar va og'ir azob-uqubatlar bilan bog'liq bo'lgan salbiy ma'noda ishlatmoqchi bo'lsak, unutmasligimiz kerakki, og'riq (nositseptsiya) bizni ishonchsizlik haqida ogohlantiradi - bu tanadagi zarar haqida signal beradi, ularni qabul qilish uyatdir. pastga. Shu bilan birga, ko'proq un keltiradigan oqlik paydo bo'ladi.

Bunday og'riq paydo bo'lishining asosiy sababi og'riq signallarini (nerv impulslarini) sezgir neyronlardan miyaga o'tkazishda nosozlik bo'lib, u yoqimsiz his-tuyg'ularni hosil qiladi. Ehtiyotsiz qo'zg'atuvchilarning oqimi neyronlar tomonidan tan olinsa va beparvo deb topilsa, yuqori sezuvchanlik deb ataladigan holat rivojlanadi. Va bu har doim ham yomon emas, chunki to'g'ri vaqtda u tanani mustahkamlash va yangilash jarayonida muhim rol o'ynaydi. Biroq, shunday bo'ladiki, haqiqiy haydovchi yo'q va yuqori sezuvchanlik kuchli surunkali og'riqlarga olib keladi. Bunday holda, eng qiyin qo'zg'atuvchilar (engil doza yoki issiqlik) alodiniyani (yunon tilidan - boshqa va dono - un) va kasal qo'zg'atuvchilarni - yanada kuchliroq, giperaljeziyani (yunoncha ὑπρρ dan -) keltirib chiqaradi. ustida-í ἄlgos – bil). Ko'pincha g'ayritabiiy darajada kuchli va tez-tez surunkali og'riq, bu ham fiziologik, ham psixologik, shuningdek, kiyimning eskirishiga ta'sir qiladi, artrit, liken liken, SID, kist saratoni va boshqalar kabi kasalliklarga olib keladi.

Avvalo, og'riq signallarini sezadigan, tahlil qiladigan va uzatadigan sezgir neyronlar (nosiseptorlar) anormalliklarga ta'sir qiladi, keling, sog'lom tanada hidlar qanday ishlashini va patologiyalarda nima sodir bo'lishini aniqlaylik.

Nega bunchalik og'riyapti?

Nosiseptorlarning biologik funktsiyasi hayvonni va miyamizga yuborilgan ma'lumotlarni yozib olishda va eng yaqin qon tomirlaridan signallarni qabul qilishda yotadi. Neyronlar bizning asab tizimimizni saqlash va to'g'ri ishlashi uchun tananing boshqa hujayralari va interklinar o'rta qism tomonidan hosil bo'ladi. Shuning uchun nosiseptorlarda kimyoviy turlarni tanib olish, interklinik o'rta qismning tuzilishi va kuchini o'zgartirish va qo'shimcha hujayralardan signal molekulalarini olib tashlash uchun o'qitilgan molekulyar sensorlar (yoki retseptorlar) yo'q. Neyron teri molekulyar sensorining kirishlarini stimulyatsiyaning kuchi va zo'ravonligiga qarab mustaqil ravishda "hisoblaydi" va agar stimullar keraksiz deb hisoblansa, bu haqda signal beradi - va biz kasal bo'lamiz; Bu "oddiy" fiziologik og'riq (nositseptsiya). Patologik og'riqlar periferik yoki markaziy asab tizimining shikastlangan simlari tufayli neyronlarning o'limidan, shuningdek neyronlarning o'zlarining buzilgan ishlashidan kelib chiqadi va shikastlanish ularning sensorlarining noto'g'ri ishlashi natijasida yuzaga keladi.

Og'riq retseptorlari (yoki retseptorlari) neyron membranasiga jismoniy yoki kimyoviy ta'sirlarni tan oladigan membrana oqsillari. Bunda hujayra membranasi orqali musbat zaryadlangan ionlarning (natriy, kaliy, kaltsiy) o'tishini ta'minlash uchun kation-selektiv ion kanallari qo'llaniladi. Retseptorlarning faollashishi kation kanallarining faollashishiga va sezgir neyronlarning yo'q qilinishiga olib keladi - nerv impulsining natijasi. Eng ko'p zararlangan og'riq retseptorlari haqidagi hisobot, ehtimol, pastroq.

Agar, masalan, odam beparvolik bilan uning qo'liga issiq narsalarni sepsa nima bo'ladi? Nosiseptor membranasida joylashgan retseptorlar bunday beqaror haroratni qayd qiladi. Zaharlar kuchli stimulyatsiyani tan oladi va markaziy asab tizimiga impuls o'tkazadi. Miya bunday kuchli stimulyatsiyaga qattiq ta'sir qiladi va biz refleksli ravishda qo'limizni issiq ob'ektdan uzoqlashtiramiz. Qizig'i shundaki, xuddi shu datchiklar kapsaitsinga, achchiq qalampirdagi faol moddaga, og'izda "kuyish" deb qichqiradi.

Bir qator xavfli kimyoviy infuziyalarni tan olish uchun boshqa retseptorlar ogohlantirishlarni faqat ichki tomondan qabul qilish uchun javobgardir, shuning uchun ularning faollashishi uchun xavfli nutq teri orqali kirib, neyronning o'rtasidan o'tib, neyronning o'rtasidan o'tib, ularni faollashtirishda aybdor emas. lipid biomembranasi orqali o'tadi. Kislota chiqarilishiga kimyoviy javob sifatida bir xil retseptor oshqozon kislotaliligining o'zgarishiga sezgir bo'lib, kislota neyronga etib borishi bilanoq kuchli javob beradi.

Biz qo'llarimizni yopdik, lekin issiq yuza bilan aloqa qilgandan keyin bir soat ichida to'qimalarimizning bir qismi nobud bo'ldi va shikastlangan to'qimalar natijasida ateşleme jarayoni rivojlana boshladi. Bizning asab tizimimiz ham xuddi shunday taqdirga duchor bo'ladi. Buzilgan hujayralardan postklitinal o'rta bo'lakning yorilib ketgan sitoplazmatik membranalari orqali intraklitin o'rta qismiga xos bo'lgan molekulalar, zokrem, adenozin trifosfor kislotasi (ATF) paydo bo'la boshlaydi. Bu vaqtda neyronlarning ham o'z retseptorlari mavjud bo'lib, u ATP molekulalari tomonidan faollashadi va hujayralar o'lganligi va yangilanishi kerakligi haqida signal beradi. O'ng tomonda, biz maktabdan allaqachon bilganimizdek, ATP tanadagi asosiy energiya molekulasidir va bunday qiymat hujayralararo bo'shliqda kamdan-kam uchraydi.

Neyron shunchaki signal bermaydi, u klinik o'rta qismdan maxsus biologik faol komponentlarni, yallig'lanish mediatorlarini chiqaradi, bu esa neyrogen yallig'lanishning to'liq rivojlanishiga olib keladi - qon tomirlarining kengayishi va immun tizimi hujayralarining yallig'lanishi. Regeneratsiya jarayoni davom etayotgan bo'lsa va o'rtada yallig'lanish vositachilari mavjud bo'lsa-da, sensorli neyronlar markaziy asab tizimiga signal yuboradi, bu hali ham og'riq sifatida qabul qilinadi, ammo unchalik kuchli emas. Zararlangan to'qimalar himoya qilishni talab qiladiganligi sababli, neyronlarning yangi infuziyalarga sezgirligi oldinga siljiydi va deyarli ahamiyatsiz mexanik yoki termal ta'sir kuchli og'riq reaktsiyasini keltirib chiqaradi. Bu haqiqiy yuqori sezuvchanlik.

Og'riqni yo'qotish va yonishni kamaytirish uchun shikastlangan matoga sovuq surtish tavsiya etilishini kimdir biladi. Bu ta'sir neyron retseptorlariga ham ta'sir qiladi. Asosiy "sovuq" retseptor - mentol ("yalpiz" sovuqni eslaysizmi?) - bir xil neyronlarda topilmaydi, ammo "termal" rivojlangan va shuning uchun sovuq va sinter turli xil neyronlar tomonidan uzatiladi. sezgir tolalar. Ma'lum bo'lishicha, turli nosiseptorlardan olingan ma'lumotlar orqa miyada "jamlangan" bo'lib, issiq ta'sirdan olingan signal sovuqdan kelgan signal bilan bog'liq va shuning uchun muz kublarini qo'llash kuchli so'rilishi mumkin l.

Og'riqni rivojlantirish sxemasi juda soddalashtirilgan tarzda tasvirlangan (1-rasm). Darhaqiqat, nosisepsiyaning tafsilotlarini tushunish uchun biz alohida joylarda teri retseptorlarini kuzatishni davom ettiramiz. Eksperimentlar qo'shiq retseptorlari uchun genlarni yaratish uchun genetik muhandislik usullaridan foydalangan holda hujayra chiziqlarida o'tkaziladi. Keling, bir nechta muhim og'riq retseptorlarining mashg'ulotlari va funktsiyalari haqida bir oz gapirib beraylik. Ma'lum bo'lishicha, ular har doim ham og'riqli signalni tanib olish va yaratishga yo'naltirilmaydi, balki boshqa ko'plab jarayonlarni tartibga solishdan oldin, og'riqni davolashga yordam beradigan turli xil dori-darmonlar bilan ishlamoqda (2-rasm). ).

Harorat va kimyoviy retseptorlar

Ko'pincha og'riq va yallig'lanishning rivojlanishida sezgir neyronlar yuqori harorat hissi uchun mas'ul bo'lgan sezgir neyronlarning rolini o'ynaydi. 20-asrning o'rtalarida kapsaitsinning katta dozalari eksperimental hayvonlarda og'riqni yo'qotishning yangi turini (analjeziya) ishlab chiqarishi aniqlandi. Kapsaitsin buyrakka kiritilgandan so'ng, og'riqdan kelib chiqqan xarakterli xatti-harakatlar reaktsiyasi mavjud bo'lib, undan keyin past tashqi ogohlantirishlarga sezgirlikni yo'qotishning tashvishli davri boshlanadi. Bunday holatdagi mavjudotlar engil mexanik stimulyatsiyaga normal munosabatda bo'lishadi, lekin ular juda ko'p og'riqli ogohlantirishlarga ta'sir qiladi va ularda neyrogen yallig'lanish rivojlanmaydi. Shunday qilib, yuqori haroratga javob berish uchun mas'ul bo'lgan neyronlar kimyoviy moddalarga va yallig'lanishning neyrogen komponentiga javob berish uchun ham javobgardir. Harorat va kapsaitsin oqimiga javob beradigan retseptor yallig'lanish va og'riqni davolash bilan bevosita bog'liq bo'lgan simptomlarni aniqlash uchun nishonga aylanishi mumkinligi ma'lum bo'ldi. Masalan, yigirmanchi asr. Ushbu retseptor molekulyar darajada tavsiflangan va TRPV1 (ingliz tilida. vaqtinchalik retseptorlari potentsial kanal vanilloid oila a'zosi 1- vanilloid retseptorlari oilasining birinchi vakili, yoki oddiyroq aytganda, vanilloid retseptorlari 1 (3-rasm). "Vanilloid retseptorlari" nomi tasodifan berilmagan: TRPV1 va oilaning boshqa a'zolari vanillin guruhini (masalan, kapsaitsin) almashtiradigan kimyoviy birikmalar bilan faollashadi. Aniqlanishicha, TRPV1 turli stimullar (43°C dan yuqori harorat, past pH, kapsaitsin) bilan faollashtirilgan kation-selektiv ion kanali bo‘lib, bundan tashqari, uning faoliyati yallig‘lanish mediatorlari tomonidan to‘g‘ridan-to‘g‘ri emas, balki yallig‘lanish vositachilari tomonidan boshqariladi. ichki oklitin vositachilari. TRPV1 geni uchun nokaut qilingan mishalar (har kuni ushbu retseptor geniga ega bo'lganlar yoki ular ishlamay qolishi uchun nuqsonlardan aziyat chekadiganlar kabi) issiqlikka sezilarli darajada ta'sir qiladi va ular olov ta'sirida termal yuqori sezuvchanlikka ega bo'lmasligi mumkin. TRPV1 bir qator patologik sharoitlarda muhim rol o'ynaydi: yallig'lanish natijasida kelib chiqqan og'riqlarda, onkologik, neyropatik va ichki organlardagi og'riqlarda, shuningdek kasalliklarda. Dikhalnix Shliaxiv, pankreatit va migren.

TRPV1 bo'yicha tadqiqotlar shunga o'xshash retseptorlarning intensiv rivojlanishiga olib keldi. Shunday qilib, yana bir vanilloid retseptorlari aniqlandi - TRPV3. Uning issiqlikni qabul qilishda ham, kasal isitmasida ham reaksiyaga kirishishi muhim: TRPV3 faolligi 33 ° C dan yuqori haroratlarda qayd etiladi va uning reaktsiyasi kuchliroqdir. yuqori harorat Termal stimulyatsiya bilan o'sadi, bu takrorlanadi. Harorat kremi, bu retseptor ham kofur, kekik, oregano va chinnigullar kislotali ekstraktlari bilan faollashadi. TRPV3 - faolligi yallig'lanish vositachilari tomonidan tartibga solinadigan og'riq sezuvchanligi ishtirokchisi roli uchun yana bir nomzod. Nerv tomirlari zudlik bilan ikkinchi xabarchi azot oksidi II (NO) tomonidan faollashadi, bu stimulyatsiyadan oldin neyronlarning sezgirligini oshiradi. Hujayra terisi keratinotsitlarida TRPV3 mavjudligini ham ta'kidlash mumkin va uning faollashishi bu retseptorning muhim rolini kuchaytiradigan yallig'lanish vositachisi interleykin-1 ning chiqarilishiga olib keladi. ateşleme kasalliklari terilar

TRP retseptorlari tetramerlardir (3-rasm), ular polipeptid lansetlar tomonidan ishlab chiqariladi. Bunday holda, turli lansinlar tomonidan hosil qilingan gomomerlar, ikkala retseptorlari (masalan, yuqorida tavsiflangan TRPV1 yoki TRPV3) va turli lansinlardan heteromerlar to'planishi mumkin. Geteromiroz retseptorlar (masalan, TRPV1 va TRPV3 nayzalaridan olinganlar) termal stimullarga o'zgaruvchan sezgirlikni ko'rsatadilar, ularning faollashuvining chegara harorati gomomik retseptorlar uchun chegara qiymatlari orasida joylashgan.

Bu TRPM8 sovuq retseptorini kashf qilish tarixi (bu erda M "melastatin" degan ma'noni anglatadi, bu melanotsitlardagi ushbu oila retseptorlari funktsiyasini ko'rsatadi - pigmentatsiya uchun javob beradigan teri hujayralari). Dastlab, bu genni kodlovchi gen, uning faolligi prostata saratoni va boshqalarda oshdi saraton kasalliklari. Keyinchalik sezilarli darajada, TRPM8 mentol (yalpizning tarkibiy qismi) va boshqa bir qator "tetiklantiruvchi" moddalarga, shuningdek, past haroratlarga (26 ° C dan past) javob berishini ko'rsatdi. Endi bu retseptor asab tizimidagi sovuqning asosiy sensoriga aylanadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TRPM8 sovuqdan sovuqqa va sovuqqa yuqori sezuvchanlikgacha bo'lgan sovuq stimullarga keng ko'lamli javoblar uchun javobgardir. Funktsiyaning bu xilma-xilligi sezgir neyronlarning bir nechta subpopulyatsiyalarining kashf etilishi bilan izohlanadi, ular ichki uyali signalizatsiya tizimlari ishtirokida haroratni sozlaydigan, boy funktsional sovuq sensori sifatida TRPM8 vazifasini bajaradi.

Eng kichik va eng muhim retseptor TRPA1 (bu erda "A" "ankirin" degan ma'noni anglatadi, bu ushbu oilaning retseptorlari tarkibida juda ko'p "ankirin takrorlari", maxsus oqsil elementlari mavjudligini ko'rsatadi) balg'am neyronlarida joylashgan. teri, hujayralar, ichak epiteliysi, legen va sich mikhur, va TRPA1 ko'pincha TRPV1 bilan birga mavjud. TRPA1 ni faollashtiradigan nutqlar jigar kasalligi, mexanik va termal yuqori sezuvchanlik, shuningdek, neyrogen yallig'lanishni keltirib chiqaradi. TRPA1 ni kodlovchi genning haddan tashqari ko'payishi terining surunkali qichishi va allergik dermatitga olib keladi. Ro'za tutish paytida chidab bo'lmas, og'riqli og'riqlar bilan tavsiflanadigan "epizodik og'riq sindromi" cho'kish kasalligi. jismoniy istak bu retseptordagi mutatsiya bilan bog'liq bo'lib, bu uning g'ayritabiiy faolligiga olib keladi.

TRPA1 ning asosiy vazifasi kimyoviy va yonuvchan moddalarni aniqlashdir va uning assortimenti shunchalik kattaki, tanamizning barcha hayotiy jarayonlari ushbu retseptorning to'g'ri ishlashi bilan bog'liq. U ikkilik tizim u teshiklarni taniydi Aqlli nutqlar: shilimshiq gaz, ozon, aldegidlar (akrolein, doljin komponentlari), organosulfur birikmalari (xantal, kibulum va chasnikning pishirish komponentlari), yo'talish, yo'tal va shilimshiqni chiqarish. Ichakda TRPA1 yallig'lanish agentlari mavjudligini qayd etadi. Qandli diabetda mexning giperaktivligi bu retseptorning to'rda to'planib qolgan akrolein tomonidan faollashishi bilan bog'liq. TRPA1 ning bir nechta odamlarda sigaret tutuni va formaldegid ta'sirida o'tkir migrendagi roli aniqlandi.

Qo'shimcha yordam uchun haroratning ko'tarilishida ishtirok etadigan sezgir neyronlarning retseptorlariga oqim. shifobaxsh foydalari yengillik darajasiga qadar og'riq va yallig'lanishni keltirib chiqaradi. Xuddi shu tarzda, molekulyar maqsadlar haqida bilmaslik, An'anaviy tibbiyot V boshqa soat Men past darajadagi kasalliklarni davolash uchun qalampir (TRPV1), xantal (TRPA1), yalpiz (TRPM8) va chinnigullar (TRPV3) infuziyalaridan foydalandim.

Purin retseptorlari

Biz allaqachon tananing to'qimalarning shikastlanishi haqida bilish juda muhimligini bilar edik. Jarohatlar bo'lsa, prokuraturaning yaxlitligi buzilganda va hujayralar nobud bo'lganda, interklinal bo'shliqda ishemiya yoki yallig'lanish sodir bo'lganda, ATP molekulalari iste'mol qilinadi. Bu koenzim neytral reaktsiyasi orqali hujayradagi ko'plab jarayonlarni energiya bilan ta'minlaydi; Hujayralar hujayralar faoliyati uchun juda qimmatli bo'lsa ham, ular orasidagi pozitsiya kamdan-kam hollarda e'tiborga olinmaydi. ATP ning mahalliy kontsentratsiyasini oshirib, kation-selektiv ion kanallari bo'lgan purinergik retseptorlari (P2X) og'riq yo'lini faollashtiradi, bu to'qimalarning yo'q qilinishi va organlarning deformatsiyasi va paxmoqning rivojlanishi natijasida yuzaga keladi. Sezuvchan neyronlar P2X2 va P2X3 subtiplari bilan ajralib turadi, yallig'lanish paytida og'riqning rivojlanishida muhim rol nokaut sichqonlari bo'yicha olib borilgan tadqiqotlarda ko'rsatilgan. Bundan tashqari, P2X retseptorlari ko'plab fiziologik jarayonlar uchun muhim bo'lishi mumkin, masalan, tomirlar tonusini tartibga solish, ta'mni his qilish va boshqalar.

Kislota retseptorlari

Asab tizimidagi ko'p turdagi hujayralardagi kislotalikni qayd qilish uchun kislotaga sezgir ion kanallari mavjud ( kislotani sezuvchi ion kanallari,ASIC). Ular markaziy asab tizimidagi normal neyron faolligida pH ning mahalliy o'zgarishi bilan bog'liq signalning uzatilishiga xalaqit berishi muhimdir. Biroq, hid ham patologik jarayonlar bilan bog'liq. Shu bilan birga, ASIC1a kichik turining retseptorlari ishemik sharoitlarda markaziy asab tizimidagi neyronlarning o'limining asosiy omillaridan biri hisoblanadi. Ishemiya va gipoksiya bilan glikoliz kuchayadi, natijada sut kislotasi to'planadi va to'qimalarning keyingi "kislotasi" paydo bo'ladi. ASIC1a retseptorini "bostirish" nokaut sichqonlarida ko'rsatilgan ishemiya modelida neyroprotektiv ta'sirga ega. Periferik asab tizimi va ichki organlarning to'qimalarida ASIClar og'riq sezuvchanligi uchun javobgardir, bu go'shtdagi to'qimalarning atsidozi, yurak ishemiyasi, shikastlangan shox parda, yallig'langan, yaratilgan va mahalliy infektsiyalar bilan yuzaga keladi. Periferik asab tizimining neyronlarida asosiy retseptorlar ASIC3 subtipi bo'lib, ularning faolligi og'riqni yo'qotish uchun ham kamaytirilishi kerak.

TRP retseptorlari bilan bir qatorda, P2X retseptorlari va trimerli ASIClar (3-rasm), keyin. uchta polipeptid nayzasidan yig'ilgan. Bundan tashqari, bu retseptorlarning o'zlari gomomerlar va geteromerlar bo'lishi mumkin, bu ularning xilma-xilligi va funktsiyalarini oshiradi.

Og'riqni qanday engish mumkin?

Biz tushunganimizdek, nima qilishimiz kerak? Bu o'tkir yoki surunkali bo'ladimi, bunga toqat qilish mumkin emas va nosiseptiv tizimimizni normal holatga qaytarish va o'zimizda yashashimiz uchun og'riqni engish kerak. to'g'ridan-to'g'ri ma'no qanday so'z. Bu vaqtda, og'riqni yo'qotish uchun, davolashsiz turg'un bo'ladi dorivor preparatlar har xil farmakologik guruhlar. Ushbu seriyadagi asosiy o'rinni steroid bo'lmagan dorilar (NSAID), antikonvulsanlar va antidepressantlar, shuningdek, giyohvand analjeziklari (morfin va boshqa opioidlar) egallaydi. Aniq analjezik ta'sirlar og'riqning uzatilishiga va kuchayishiga olib keladi. Og'riq retseptorlarini o'ziga xos tartibga solish uchun, yuqorida aytib o'tilganidek, bozorda dori-darmonlar mavjud emas.

Birinchi "og'riq" maqsadi farmatsevtika kompaniyalari TRPV1 retseptoriga aylangan, sezgir neyronlarning bo'laklari, ular kabi qabul qilinadigan ogohlantirishlarning keng doirasini integrator sifatida ishlaydi. Kimyoviy kutubxonalarni skrining qilish va kapsaitsinning bog'lanish joyini bilish asosida ligandlarning oqilona dizayni bir qator yuqori samarali kichik molekula TRPV1 inhibitörlerini yaratishga imkon berdi. Bu natijalar kichik analjezik ta'sirga ega edi, ammo gipertermiya rivojlanishiga olib keldi - tana haroratining ko'tarilishi (1,5-3 ° S ga). Gipertermiya farmatsevtika kompaniyalarining yangi TRPV1 retseptorlari antagonistlari asosida dori-darmonlarni ishlab chiqishlarining asosiy sababi bo'ldi. Ammo, agar bu retseptor kamroq inhibe qilinsa, tana haroratining oshishi kamayishi mumkin. Va bizga TRPV1 ning bunday qisman ingibitorlari, akademik E. V. Grishina (1946–2016), dengiz anemonida topishga muvaffaq bo'ldi. Heteractis crispa. Mahalliy anemonda TRPV1 ni inhibe qiluvchi va tana haroratini oshirmaydigan uchta peptid aniqlangan [, ], lekin eng katta ta'sir peptid bo'lib, unga ARHC3 nomi berilgan. Tana vazniga 0,01-0,1 mg / kg dozada kuchli analjezik ta'sirga ega va tana haroratini biroz pasaytiradi (faqat 0,6 ° C). Og'riqni yo'qotishning kuchini morfin bilan solishtirish mumkin, ammo u narkotik doriga o'xshamaydi. Klinikadan oldingi tadqiqotlarga asoslanib, peptid odatda keyingi klinik sinovlarda mavjud bo'lgan va laboratoriya hayvonlarida umumiy nojo'ya ta'sirlar aniqlanmagan. Bundan tashqari, tana haroratining pasayishi, masalan, yurak etishmovchiligi bilan og'riganlarda neyroproteksiyani ta'minlash uchun zarurdir va peptidning hipotermik ta'siri qo'shimcha bonus bo'lishi mumkin.

Grishinning tadqiqoti ostida biz P2X3 retseptorlari inhibitori ham topdik. Bu yerda peptid topilgan, unga PT1 nomi berilgan va o‘rgimchak mevasida topilgan. Alopekoza marikovskiy. Gapirishdan oldin, PT1 allaqachon laboratoriya va klinikadan oldingi sinovlardan muvaffaqiyatli o'tgan, shuning uchun u istalgan vaqtda "og'riq" retseptorlarini inhibe qiluvchi birinchi tubdan yangi analjeziklardan biriga aylanishi mumkin. Uchinchi turdagi shunga o'xshash retseptorlari ASIC3 uchun biz ham inhibitorni topdik: Ugr 9-1 peptid; Dengiz anemonining kesilishi jerelga aylandi Urticina grebelnyi .

Shuni ta'kidlash kerakki, tabiiy loviya ko'pincha teskari ta'sirga ega bo'lgan toksinlarni o'z ichiga oladi, shuning uchun ular og'riq retseptorlarini faollashtiradi. Chiqindilarning biologiyasi nuqtai nazaridan, bu aniq: "og'riqli" toksinlar himoya qilish orqali yo'q qilinadi. Misol uchun, Xitoy qushining kelib chiqishida Haplopelma Shmidti TRPV1 ning eng kuchli faollashtiruvchisi va Texas marjon ilonining ekstraktidan iborat Mikrurus tikuvchi ASIC1a faollashtiruvchisi olib tashlandi. Ular allaqachon bunday nutqlardan qobiqni olib tashlashni o'rgandilar: ular faol holatda og'riq retseptorlarini "muzlatish" va ularning tuzilishini kuzatish uchun molekulyar vositalar sifatida ishlatiladi (3-rasm) [,]. Boshqa tomondan, tabiiy ekstraktlarda jigarrang molekulalarni aniqlash ham kengroq hodisa bo'lib, bugungi kunda bir qator tabiiy toksinlar (yoki ular asosida yaratilgan moddalar) tibbiyot kabi tibbiyotda ajralib turadi. Bu erda biz o'rta sinf alkimyogar Paracelsusning so'zlaridan alohida ma'no topamiz: "Hamma narsa olib tashlandi va hech narsa olib tashlanmadi; Bu unutilmas narsani o'chirish uchun yana bitta dozadir."

Nozik neyronlarning retseptorlari antibiotiklarga javob beradi. Ushbu retseptorlarga yaxshi selektivlikka ega bo'lgan dori-darmonlarni hamkasblar katta xursandchilik bilan qabul qiladilar, chunki barcha kundalik almashinuv funktsiyalari o'rnatilgan bo'lsa. yon effektlar. Selektiv dori vositalarini izlash bo‘yicha ishlar, jumladan, viloyatimizda ham olib borilmoqda va umid qilamizki, bunday odamlar tez orada dorixonalarda paydo bo‘ladi. Umringiz uzoq bo'lsin dardsiz!

Ish Rossiya Ilmiy Jamg'armasini qo'llab-quvvatlash uchun taqdirlandi (loyiha № 14-24-00118).

Adabiyot
. Palermo N.N., Braun X.K., Smit D.L. Miya Res. 1981. V. 208. B. 506-510.
. O'Neill J., Brock C., Olesen A. E. va boshqalar.

Og'riq va nosiseptiv sezuvchanlik tananing og'riqqa javoban javob beradigan stimullarni idrok etish natijasidir.

Nina og'riqni tushunmaydi. Universitet talabasi uchun mazmunli Bundan tashqari, tanadagi tarkibiy va funktsional o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan zo'ravon shaxslarning faoliyati natijasida nima bo'lishini tushunish mumkin emas.

Og'riqning fiziologik roli hujumda yotadi:

1. Bu tana to'qimalariga tahdid yoki shikastlanish haqida signalda rol o'ynaydi va ulardan oldinroq.
2. Bu a'zolar va to'qimalarga zarar yetkazilganda kimyoviy-persistent reaktsiyalarni safarbar qilish omilidir.
3. U kognitiv funktsiyaga ega: ko'p odamlar orqali, erta bolalikdan boshlab, zamonaviy dunyoning mumkin bo'lgan ishonchsizliklari haqida bilib olish mumkin.
4. Og'riqning hissiy komponenti aqliy va aqldan ozgan ishtirokchining bir martalik uchrashuvida aqliy impulslar hal qilinganda funktsiyaga ega.

Og'riq keltiring. Tananing quruq integumentar pardalari (teri, shilliq pardalar) va tananing ichki bo'sh pardalari (meninglar, plevra, miya pardalari va boshqalar) yaxlitligi va boshqacha aytganda, organning oksidlanish rejimi. shikastlangan va strukturaviy va funktsional parvarishlash darajasiga qadar matolar

Og'riqning tasnifi. Og'riqning ikki turi mavjud:

1. Teri va tayanch-harakat tizimi shikastlanganidan kelib chiqqan somatik. Somatik og'riq yuzaki va chuqur bo'linadi. Yuzaki og'riqlar teri og'rig'i deb ataladi va mushaklar, kistlar va bo'g'imlarda lokalizatsiya qilinganligi sababli chuqur og'riq deb ataladi. Yuzaki og'riq o'zini siqish va chimchilashda namoyon qiladi. Chuqur og'riq, qoida tariqasida, zerikarli, yomon mahalliylashtirilgan, keraksiz tuzilmalarga nurlanish tendentsiyasiga ega va yoqimsiz hislar, charchoq, kuchli terlash va arterial bosim bilan birga keladi.
2. Ichki organlar shikastlanganda paydo bo'ladigan visseral chuqur og'riqlar bilan o'xshash rasmga ega.

Proektsiya va og'riq. Og'riqning maxsus turi mavjud - proektsiya va og'riq.

Butt xavf ostida proektsiya og'rig'i Ulnar asabga o'tkir zarba berishingiz mumkin. Bunday zarba qabul qilinishi mumkin emas, chunki u qo'lning bu nerv tomonidan innervatsiya qilingan qismlariga cho'zilganligini ta'riflash muhimdir. Ularning aybi og'riqni proektsiyalash qonuniga asoslanadi: go'yo afferent yo'lning bir qismi ta'sir qilmagandek, u hali ham bu hissiy yo'l sohasida seziladi. Proyeksiya og'rig'ining eng keng tarqalgan sabablaridan biri interkostal xaftaga tushadigan disklarning shikastlanishi natijasida o'murtqa nervlarning kirish joylarida siqilishidir. Bunday patologiyada nosiseptiv tolalardagi afferent impulslar og'riqni chiqaradi, chunki ular shikastlangan o'murtqa nerv bilan bog'langan hududga proektsiyalanadi. Proyektiv (fantom) og'riqni oxirning uzoq qismida seziladigan og'riq deb ta'riflash mumkin.

Og'riqda og'riq signallarini qabul qiluvchi ichki organlar ustida va teri yuzasining kichik qismlarida (Zaxarin-Ged zonasi) paydo bo'ladigan og'riqlar deyiladi. Shunday qilib, angina pektoris bilan, yurakdagi og'riqlardan tashqari, chap qo'l va elka pichog'ida og'riq seziladi. Og'riq proektsion og'riqdan kelib chiqadi, chunki u nerv tolalarini to'g'ridan-to'g'ri qo'zg'atishdan kelib chiqadi va har qanday retseptiv og'riqning tirnash xususiyati tugaydi. Ushbu og'riqlarning kelib chiqishi og'riq impulslarining ta'sirlangan organ retseptorlari va terining qalqonsimon bezining retseptorlari tomonidan amalga oshirilib, spinotalamik yo'lning bir xil neyronida birlashishi bilan bog'liq. Ushbu neyronning ta'sirlangan organning retseptorlaridan kengayishi og'riqning proektsiya qonuniga mos keladi, bu teri retseptorlari sonida ko'proq seziladi.

Antipain (antinotsiseptiv) tizim. 20-asrning ikkinchi yarmida og'riq sezuvchanligini davolashni o'z ichiga olgan fiziologik tizimning asoslari haqidagi ma'lumotlar olib tashlandi. Muhim komponent - "darvoza nazorati". U galmik neyronlarning orqa oyoqlarida harakat qiladi, ular presinaptik galmik yo'l orqali og'riq impulslarini spinotalamik doiraga o'tkazishda vositachilik qiladi.

Miyadagi bir qator tuzilmalar orqa miya galmik neyronlariga past darajadagi faol kirishni ta'minlaydi. Ulardan oldin gipotalamusning markaziy bo'yin chuqurchalari, rafe yadrolari, plastinka, lateral retikulyar yadro, paraventrikulyar va preoptik yadrolarni ko'rish mumkin. Qizamiqning somatosensor sohasi og'riqlarga qarshi tizim tuzilmalarining faoliyatini bog'laydi va nazorat qiladi. Ushbu funktsiyaning buzilishi chidab bo'lmas og'riqlarga olib kelishi mumkin.

Markaziy asab tizimining og'riqlarga qarshi funktsiyasi mexanizmlarida eng muhim rolni endogen opioid tizimi (opiat retseptorlari va endogen stimulyatorlar) o'ynaydi.

Opiat retseptorlarining endogen stimulyatorlari enkefalinlar va endorfinlardir. Ba'zi gormonlar, masalan, kortikosteroidlar ularga ta'sir qilishi mumkin. Endorfinlar asosan miyada ko'p bo'lgan morfin retseptorlari orqali ta'sir qiladi: markaziy qorincha, raphe yadrolari va medial talamusda. Enkefalinlar orqa miyada muhim bo'lgan retseptorlar orqali ta'sir qiladi.

Og'riq nazariyasi. Og'riqning uchta nazariyasi mavjud:

1. Intensivlik nazariyasi . Bu nazariyaga muvofiq, u o'ziga xos sezgilarga ega emas va o'zining maxsus retseptorlariga ega emas, balki beshta retseptorga kuchli stimullarning ta'siridan kelib chiqadi. Shakllangan og'riqlar orqa miya va miyadagi impulslarning konvergentsiyasi va yig'ilishidan ta'sirlanadi.
2. Spesifiklik nazariyasi . Bu nazariya qon retseptorlari apparati, afferent yo'llari va og'riq ma'lumotlarini qayta ishlaydigan miya tuzilmalariga ta'sir qiluvchi o'ziga xos (olti) sezgi bilan mos keladi.
3. Bunday nazariya U o'ziga xoslik nazariyasiga asoslanadi. Maxsus og'riq retseptorlarining kashfiyoti qo'lga kiritildi.

Suv soati joriy nazariya Og'riq mexanizmlarida markaziy yig'ish va konvergentsiyaning roli haqida ko'p fikrlar mavjud. Og'riqning hozirgi nazariyasini ishlab chiqishdagi eng muhim yutuqlar markaziy og'riq reaktsiyasining mexanizmlarini va tananing og'riqlarga qarshi tizimini o'rganishdir.

Og'riq retseptorlari (nosiseptorlar)

Og'riq retseptorlari teri, shilliq pardalar, suyaklar, tishlar, go'shtlar va ko'krak a'zolarida joylashgan yuqori darajada tugaydigan sezgir miyelinli va miyelinsiz nerv tolalari. bo'sh va boshqa organlar va to'qimalar. Inson terisidagi nosiseptorlar soni kvadrat metrga taxminan 100-200 tani tashkil qiladi. div. teri bilan qoplangan sirt. Bunday retseptorlarning umumiy soni 2-4 millionga etadi: Og'riq retseptorlarining asosiy turlari:

1. Mexanonotsiseptorlar: kuchli mexanik kuchlarga javob berish, tezkor harakatlarni amalga oshirish va tezda moslashish.
2. Mexanotermik nosiseptorlar: kuchli mexanik va termal (40 darajadan ortiq) ogohlantirishlarga javob berish, kuchli mexanik va termal og'riqlarni amalga oshirish, tezda moslashish.
3. Polimodal nosiseptorlar: mexanik, termal va kimyoviy stimullarga javob beradi, yomon lokalizatsiya qilingan og'riqni olib boradi, to'liq moslashadi.

Og'riq sezuvchanligi yo'llarini o'tkazing. Magistral va uchlarning og'riq sezuvchanligi, ichki organlar, masalan, birinchi neyronlarning chiqadigan tolalari uchun retseptorlar, orqa miya tugunlarida topiladi. Bu neyronlarning aksonlari dorsal shnurga kiradi va orqa shoxlarda joylashgan boshqa neyronlarga ulanadi. Birinchi neyronlarning og'riq impulsining bir qismi dastlabki bosqichlarda vosita neyronlariga o'tadi va quruq og'riq reflekslarini shakllantirishda ishtirok etadi. Og'riq impulsining asosiy qismi (dorsal shoxlarning almashinishidan keyin) orqa miya shoxida, bosh shoxlari va o'murtqa shoxlar orasida joylashgan.

Yuz va og'izning og'riq sezuvchanligi triceps ganglionining birlamchi neyronlari tolalari orqali uzatiladi, ular asosan orqa miya yadrosida (shaklida) va pontin yadrosida (mushak shaklida) joylashgan boshqa neyronlarga uzatiladi. retseptorlari, burchaklar) uch chastotali nerv. Ushbu yadrolardan og'riqli impulslar bulbotalamik yo'llar bo'ylab amalga oshiriladi. Bu yo'llar bilan, ichki organlarning og'riq sezuvchanligining bir qismi bugus va glossofaringeal nervlarning afferent tolalari bo'ylab yolg'iz yo'lning yadrosiga olib boriladi.

Shunday qilib, og'riq ikki tizim - medial va lateral yordamida miyaga uzatiladi.

Medial tizim miyaning markaziy qismlaridan o'tadi. U og'riqni nazorat qilish uchun javobgardir va hissiyotlarda ishtirok etadigan limbik tizimga signallarni uzatadi. Ushbu medial tizimning o'zi og'riqning hissiy tarkibiy qismini ta'minlaydi, bu "ochko'z", "chidab bo'lmas" va hokazo kabi xususiyatlarda namoyon bo'ladi. Medial tizim turli tolalardan iborat bo'lib, talamusda tugaydi. Ushbu tizim signallarni to'liq uzatadi, ammo tanqidiy vaziyatlarda kuchli raqiblar haqida ma'lumotni aniq va tez uzatish uchun mos emas. Von tarqoq, yoqimsiz tovushlarni uzatadi.

Yanal og'riq tizimi miyaning somatosensor korteksiga tushadigan nerv yo'llaridan iborat. Vona eng faol, o'tkir (fazik) og'riqda, aniq belgilangan lokalizatsiya bilan. Lateral yo'llar og'riqqa sezgir sezgirlikni ko'rsatadi. Xarakter ko'rinadi - zonklama og'rig'i, in'ektsiya, jigar og'rig'i. Yanal tizimning faolligi tezda pasayadi, shuning uchun faza fazasi qisqa muddatli bo'lib, u boshqa tuzilmalar tomonida bosimli galvanizatsiyaga duchor bo'ladi.

Miya tuzilmalarining shakllantiruvchi og'riqdagi roli

Lobova qobig'i og'riqni o'z-o'zini baholashni (uning kognitiv komponenti) va maqsadli og'riqli xatti-harakatlarning shakllanishini ta'minlaydi. (Parqa miya va talamus o'rtasidagi bog'lamlarni kesish - lobotomiya - bemorlarda og'riqni saqlaydi, ammo bu ularga zarar bermaydi).