Qaysi omil renin sekretsiyasini rag'batlantiradi. AAS ning organizm uchun ahamiyati. Renin-angiotensin tizimining tarkibiy qismlari haqida yangi ma'lumotlar

prof. Kruglov Sergey Volodimirovich (chap qo'l), Kutenko Volodimir Sergeyovich (o'ng qo'l)

Yon muharrir: Kutenko Volodimir Serhiyevich

Kudinov Volodimir Ivanovich

Kudinov Volodimir Ivanovich, tibbiyot fanlari nomzodi, Rostov davlat tibbiyot universiteti dotsenti, Rostov viloyati endokrinologlari uyushmasi rahbari, shifokor - endokrinolog yuqori toifa

Jerieva Irina Sarkisovna

Jerieva Irina Sarkisovna Tibbiyot fanlari doktori, dotsent, endokrinolog

6-BOB. Reninangiotenzin TIZIMI

T. A. Kochenov, M. U. ROI

(T. A. KOTCHEN,M. W.ROY)

1898 yilda Tigerstedt va spivat. Ular uzoq vaqt davomida "renin" deb ataladigan pressor nutqni ko'rishlarini ta'kidladilar. Ushbu modda angiotensinni rag'batlantirish orqali buyrak usti bezlari tomonidan aldosteron sekretsiyasini rag'batlantirishi aniqlandi. Renin faolligini biologik, keyinchalik radioimmunologik tekshirish usullarining paydo bo'lishi renin va aldosteronning normal sharoitda ham, gipertenziyada ham arterial bosimni tartibga solishdagi rolini aniqladi. Bundan tashqari, afferent arteriolalarda renin fragmentlari hosil bo'ladi va renin va angiotensinning glomerulyar filtratsiya suyuqligiga normal va pasaygan darajada ta'siri o'rganildi. giyohvandlik patologiyasi. Ushbu bo'limda renin sekretsiyasini tartibga solish, reninning uning substrati bilan o'zaro ta'siri, natijada angiotensin hosil bo'lishi va renin-angiotenzin tizimining arterial bosim va GFRni tartibga solishdagi roli haqida dolzarb ma'lumotlar keltirilgan.

renin sekretsiyasi

Renin afferent arteriolalarning distal burmalangan tubulalarning kob segmentiga tutashgan qismida - laminada hosil bo'ladi. Yukstaglomerulyar apparatga afferent arteriolaning renin ishlab chiqaruvchi segmenti va magna pulsa kiradi. Reninga o'xshash fermentlar - izorenlar boshqa bir qator to'qimalarda ham hosil bo'ladi, masalan: bachadonda, miyada, supranarxial bezlarning globusida, katta arteriya va tomirlarning devorlarida va subalgal bezlarda. Biroq, bu fermentlarning buyrak reniniga o'xshashligi haqidagi dalillar ko'pincha kam va arterial bosimni tartibga solishda izorenlarning rolini tasdiqlovchi dalillar yo'q. Ikki tomonlama nefrektomiyadan so'ng plazmadagi renin darajasi keskin kamayadi yoki ahamiyatsiz bo'ladi.

nirkova baroreseptorlari

Renin sekretsiyasi kamida ikkita mustaqil tuzilma tomonidan boshqariladi: renin baroreseptorlari va o't pufagi. Afferent arterioladagi bosimning oshishi yoki devorlarning kuchlanishi bilan renin sekretsiyasi ta'sir qiladi, shuningdek, kuchlanishning pasayishi Arteriolaning devorlari o'sib bormoqda. Baroreseptor mexanizmining mavjudligining eng katta dalili bunday eksperimental model yordamida olingan bo'lib, unda filtratsiya yo'q va shuning uchun naychalarda kunlik oqim mavjud. Nirkning filtrlash funktsiyasi kamayadi, bu qon ketishi va aortaning shishishiga javoban reninni ajratish qobiliyatini saqlaydi (asosan, giyohvand arteriyalarining chiqishi). Narkotik arteriolalarni kengaytiruvchi papaverin bilan narkotik arteriyaga quyish denervatsiyalangan va filtrlanmagan nitrat arteriyadagi reninning bo'sh ko'krak venalarining qon ketishi va tovushiga reaktsiyasini bloklaydi. Qon tomir retseptorlarining arteriolalar devorlarining kuchlanishining o'zgarishiga reaktsiyasini qayd etish muhimdir.

SHILNE PLAYMA

Renin sekretsiyasi tirqish darajasidagi tubulalarda saqlash joyiga yotqiziladi; Natriy xlorid va kaliy xloridni arteriyaga quyish miyada renin sekretsiyasini bostiradi, past filtrlash funktsiyasini saqlaydi. Natriy xlorid yordamida filtrlangan xom ashyoning ko'payishi renin sekretsiyasiga kuchli ta'sir qiladi, shuningdek, dekstranning ko'payishiga ta'sir qiladi, bu natriy xloridning sirtga quyilishi bilan izohlanishi mumkin. Natriyning kiritilishi bilan plazma renin faolligining pasayishi (PRA) bir soat davomida xlorid ishtirokida sodir bo'ladi, deb ishoniladi. Boshqa anionlar bilan qo'llanganda, natriy ARP ni kamaytirmaydi. ARP kaliy xlorid, xolin xlorid, lizin xlorid va HCl kiritilishi bilan kamayadi, lekin kaliy bikarbonat, lizin glutamat yoki H 2 SO 4 emas. Asosiy signal, natriy xloridning tubula devori orqali tashish bo'lishi mumkin, va uning emas. filtratga kirish; Renin sekretsiyasi Henle halqasining chiqadigan ustunining bir qismida xloridning tashilishi tufayli portal kamerasida sodir bo'ladi. Renin sekretsiyasiga nafaqat natriy xlorid, balki natriy bromid ham ta'sir qiladi, uning ko'p miqdorda quyi galogenlar bilan tashilishi xloridning tashilishidan ta'sirlanadi. Bromidni tashish raqobatbardosh ravishda xloridning Henle halqasining chiqadigan oyog'i devori orqali o'tkazilishini inhibe qiladi va bromid past klirensli xloridda faol ravishda qayta so'rilishi mumkin. Henle halqasining chiqadigan oyog'ida xloridning faol tashilishi to'g'risidagi ma'lumotlardan kelib chiqqan holda, natijalar renin sekretsiyasiga xloridning xloridning faol tashilishi ta'sir qiladi degan gipotezani qo'llab-quvvatlash uchun talqin qilinishi mumkin. lümen. Renin sekretsiyasini natriy bromid bilan galvanizatsiya qilish, qalqonsimon bez hududida joylashgan, bromidni xloriddan ajratib turadigan retseptorning nuqsonini aks ettirishi mumkin. Ushbu gipoteza mikropunkturadan olingan to'g'ridan-to'g'ri ma'lumotlar bilan qo'llab-quvvatlanadi, bunda NaCl infuzioni paytida ARP ning pasayishi Henle halqasida xlorid reabsorbtsiyasining kuchayishi bilan birga bo'lgan. Yak Znizhennya Rivnya Kaliy, shuning uchun I DIRETICS, RIVNI LEAR HENLLE bo'yicha ShO DIYT, Vsehid Kolina Petliyning Tovstiy qismida xloridani tashish uchun Rakhunok Galmuvannya uchun ikkinchi Renin tomonidan rag'batlantirilishi mumkin.

Retrograd mikroperfuziya va bitta nefronning jukstaglomerulyar apparatida reninning sezilarli darajada almashinishi bilan bir qator tadqiqotlar natijalariga asoslanib, Thurau shuningdek, xloridning lomber plazma orqali tashilishi "faollashuv" uchun asosiy signal bo'lib xizmat qiladi degan g'oyani ishlab chiqdi. » Renin. In vivo ehtiyot choralarining aniq ahamiyatiga qarab, Thurau bitta nefronning PI reninini natriy xloridning kamaytirilmagan, balki ko'payishi bilan "faollashishini" biladi. Biroq, bitta nefronning PIda reninning faollashishi butun nefronning renin sekretsiyasini o'zgartirmasligi mumkin. Darhaqiqat, Thurau ta'kidlashicha, KUNDA renin faolligi oshishi uning sekretsiyasini oshirish emas, balki renin transformatsiyasining faollashuvini aks ettiradi. Boshqa tomondan, KUNDA reninning ko'payishi bu nutqning sekretsiyasini galvanizatsiyalashning kuchayishini aks ettiradi deb taxmin qilish mumkin.

ASAB TIZIMI

Renin sekretsiyasi markaziy asab tizimi tomonidan simpatik orqali modulyatsiya qilinadi asab tizimi. Yukstaglomerulyar apparatda nerv terminallari mavjud va renin sekretsiyasi nerv nervlarining elektr stimulyatsiyasi, katexolaminlarning infuzioni va simpatik asab tizimining qo'shimcha usullari (masalan, gipoglikemiyani qo'zg'atish, stimulyatsiya) bilan ortadi yurak-oyoq mexanoreseptorlari, qon ketishining gipotenziyasini keltirib chiqarmaydigan uyqu arteriyalarining tiqilib qolishi , bachadon bo'yni vagotomiyasi yoki vagus nervining sovishi). Asosan adrenergik antagonistlar va agonistlarning mavjudligi bo'yicha tadqiqotlar natijalariga asoslanib, renin sekretsiyasiga nervlarning kirishi b-adrenergik retseptorlari (ayniqsa, b 1-retseptorlari) va b-adrenergik stimulyatsiya bilan bog'liq degan fikrni ishlab chiqish mumkin. Renin sekretsiyasi adenilat siklaza faollashishi va siklik adenozin monofosfatning to'planishi orqali ta'sir qilishi mumkin. In vitro nitrat kislota bo'limlari va ajratilgan perfuziyalangan nitrat kislotasi bo'yicha tadqiqotlar ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, a-blokerlarning nitrat kislota bilan faollashishi renin sekretsiyasini bostiradi. Biroq, in vivo sharoitda renin sekretsiyasini tartibga solishda a-blokerlarning rolini o'rganish natijalari juda aniq. Sekretsiyani tartibga solishda nitrat adenoreseptorlaridan tashqari, atrium va yurak-legenal cho'zish retseptorlarida renin rol o'ynaydi; Bu retseptorlarning afferent signallari vagus nervi orqali, efferent signallar esa simpatik nervlardan o'tadi. Sog'lom odamda bosim kamerasiga suv singdirilishi yoki "suzuvchi" renin sekretsiyasini bostiradi, ehtimol markaziy qon hajmining oshishi bilan bog'liq. Adrenokortikotrop gormon (ACTH) sekretsiyasiga o'xshab, renin sekretsiyasining zarur davriyligi markaziy asab tizimining ba'zi hali noma'lum omillarining oqimi mavjudligini ko'rsatadi.

prostaglandinlar

Prostaglandinlar renin sekretsiyasini ham tartibga soladi. Araxidon kislotasi, PGE 2, 13,14-dihidro-PGE 2 (PGE 2 metaboliti) va prostatsiklin in vitro kortikal nitrat kislota tomonidan renin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shuningdek in vivo filtri va filtrlanmaydigan nitrat kislota. cAMP nuri bilan renin sekretsiyasini prostaglandin rag'batlantirishning ahamiyati aniq emas. Indometazin va boshqa prostaglandin sintetaza inhibitörleri bazal renin sekretsiyasini va uning dietada past natriyga javobini, diuretiklar, gidralazin, ortostatik joylashishni, flebotomiyani va aortani zondlashini susaytiradi. Indometazinning o'ta sezgir katexolaminlarning infuzioniga renin reaktsiyasiga ta'siri to'g'risidagi ma'lumotlar. Prostaglandinlar sintezining galvanizatsiyasi organizmda kaliy miqdori past bo'lgan itlarda, shuningdek, Barter sindromi bilan og'rigan bemorlarda oldini oladigan ARP ko'payishini qisqartiradi. Prostaglandin sintezi ingibitorlarining kirib kelishi natijasida renin sekretsiyasining o'zgarishi natriyning bostirilishi tufayli yuzaga kelmaydi va filtrlash funktsiyasi kamaygan taqdirda oldini oladi. Miyadagi reninning reaktsiyasini o'zgartirish va prostaglandinlar sintezini barcha turli qo'zg'atuvchilarga galvanizatsiya qilish narkotik baroreseptorlari orqali renin sekretsiyasini rag'batlantirish bilan osonlashadi, plazma kuchliroq Simpatik asab tizimi prostaglandinlar vositachiligida bo'lishi mumkin. Prostaglandinlar va katta plazma orqali renin sekretsiyasini tartibga solish mexanizmi o'rtasida o'zaro ta'sir mavjudligi sababli, yaqinda PGE 2 miya I Henle halqasining chiqadigan oyog'ining bir qismi orqali xloridning faol tashilishini inhibe qilishi ko'rsatilgan. so'zsizman. PGE 2 ning renin sekretsiyasiga ogohlantiruvchi ta'siri bu ta'sir bilan bog'liqligi istisno qilinmaydi.

KALTSIY

Men bir qator salbiy ma'lumotlarni ta'kidlamoqchiman, ammo oldingi tadqiqotchilarning ko'pchiligining tajribalarida kaltsiyning postklinik kontsentratsiyasi renin sekretsiyasini ham in vitro, ham in vivo inhibe qilgan va katexolaminning unga rag'batlantiruvchi ta'sirini zaiflashtirgan. . Bu kaltsiy gormonlar ishlab chiqarishni rag'batlantiradigan boshqa sekretsiya hujayralariga nisbatan PVD hujayralarini keskin bezovta qiladi. Ammo o'tkir o'tkir kaltsiyning yuqori konsentratsiyasi renin darajasini oshirishi mumkin bo'lsa-da, uning sekretsiyasi uchun kaltsiy ionining minimal darajalari zarur bo'lishi mumkin. Og'ir kaltsiy etishmovchiligi katexolaminlar ta'sirida renin sekretsiyasining oshishiga va perfuzion bosimning pasayishiga olib keladi.

In vivo renin sekretsiyasining kaltsiy galvanizatsiyasi buyraklar strumasida tubulalarda to'planmaydi. Kaltsiy to'g'ridan-to'g'ri jukstaglomerulyar hujayralarga oqib o'tadi va uning hujayra ichidagi kontsentratsiyasining o'zgarishi renin sekretsiyasi uchun turli stimullarning ta'sirini yumshatishi mumkin. Juxtaglomerulyar hujayra membranasining depolarizatsiyasi reninning keyingi galvanik sekretsiyasi bilan kaltsiyning unga kirishiga imkon beradi, membrananing giperpolyarizatsiyasi esa hujayra ichidagi renin kaltsiyini kamaytiradi va renin sekretsiyasini rag'batlantiradi. Masalan, kaliy jukstaglomerulyar hujayralarni depolarizatsiya qiladi va buyraklar faoliyatini rag'batlantiradi. Bunday galvanizatsiya faqat kaltsiy muhiti mavjudligida o'zini namoyon qiladi. Kaltsiy ionoforlari renin sekretsiyasini ham susaytiradi, bu hujayra ichidagi ion kontsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. b-adrenergik stimulyatsiya infuzioni bilan jukstaglomerulyar hujayralarning giperpolyarizatsiyasi yuzaga keladi, bu esa kaltsiyning kirib kelishiga va renin sekretsiyasining oshishiga olib keladi. Agar biz renin sekretsiyasidagi o'zgarishlarni jukstaglomerulyar hujayralardagi kaltsiy tashilishi va ko'payishi bilan bog'laydigan gipotezani xohlasak, hujayra ichidagi kaltsiy I darajasini metodik katlamalar va tegishli mamlakatlarga olib borishimni baholash orqali tekshirish muhimdir.

Verapamil va D-600 (metoksiverapamil) saqlangan elektr zaryadlangan kaltsiy kanallarini (hajm kanallari) blokirovka qiladi va bu birikmalarning administratsiyasi kaliy depolarizatsiyasining galmik ta'siriga xalaqit beradi I'm Renina. Biroq, bu so'zlar antidiuretik gormon va angiotenzin II ta'sirida bo'lgan renin sekretsiyasining pasayishini bartaraf eta olmaydi, garchi ularning ikkalasi ham o'z ta'sirini faqat kaltsiy o'rnini bosuvchi o'rta bo'limda amalga oshiradi. Bunday ma'lumotlar kaltsiyning juxtaglomerulyar hujayralarga kirib borishini ko'rsatadi, ham uzoq muddatli, ham zaryaddan mustaqil bo'lib, bu yo'llarning eng yaxshisi bo'lgan kaltsiy galvanik sekretsiyani hosil qiladi, bu Renina.

Kaltsiyning jukstaglomerulyar hujayralarga to'g'ridan-to'g'ri kiritilishi renin sekretsiyasining zaiflashishiga olib kelgan bo'lsa-da, kaltsiy kiritilganda yuzaga keladigan bir qator tizimli reaktsiyalar nazariy jihatdan bu jarayonni rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bunday reaksiyalarga quyidagilar kiradi: 1) nirk tomirlarining tovushi; 2) Henle halqasida xloridning galvanizatsiyasi; 3) katexolaminlarning medullar globulusdan supnar nervlarga ko'rinishini oshirish va nerv nervlarining tugashi. Shuningdek, reninning kaltsiyga yoki uning tashilishiga ta'sir qiluvchi farmakologik birikmalarga in vivo reaktsiyalari bu ionning jukstaglomerulyar hujayralardagi muhim kaltsiy darajasini maskalash uchun mas'ul bo'lgan tizimli ta'siridan ta'sirlanishi mumkin. Shuningdek, renin sekretsiyasiga kaltsiyning infuzioni bu kation bilan birga keladigan anionlar shaklida bo'lishi mumkin deb taxmin qilingan. Kaltsiy xlorid katta dunyoda renin sekretsiyasini inhibe qiladi va kaltsiy glyukonat kamayadi. Yukstaglomerulyar apparatga to'g'ridan-to'g'ri inhibitiv infuziondan tashqari, eksperimental infuziyalar xlorid mavjudligini yuqori plazma darajasiga oshirishi va renin sekretsiyasini yanada bostirishi istisno qilinmaydi.

Renin sekretsiyasi ko'plab boshqa moddalar mavjudligida yotadi. Angiotensin II bu jarayonni juxtaglomerulyar apparatlarning to'g'ridan-to'g'ri oqimi tufayli bostiradi. Somatostatinning ichki venoz infuzioni, shuningdek, ADH ning pastki arteriyaga quyilishi ham xuddi shunday ta'sirga ega.

MIG renin VA YOGO substratining REAKSIYASI

Qondagi faol reninning molekulyar og'irligi 42000 daltonni tashkil qiladi. Renin almashinuvi asosan jigarda sodir bo'ladi va odamlarda qondagi faol renin davri taxminan 10-20 minutni tashkil qiladi, garchi mualliflarning fikricha, u 165 daqiqaga etadi. Bir qator sharoitlarda (masalan, nefrotik sindrom yoki alkogolli jigar kasalligi) ARP o'zgarishi renin almashinuvining o'zgarishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ammo renovaskulyar gipertenziyada u sutonik rol o'ynamaydi.

Qon plazmasi, bosh miya va teri osti bezlarida reninning turli shakllari aniqlangan. Uning fermentativ faolligi kislotalangan plazma bilan ham, -4 ° C da saqlanadigan uch valentli plazma bilan ham ortadi. Renin kislotasi undan mahrum bo'lgan odamlarning plazmasida mavjud bo'lgan kislota tomonidan faollashadi. Reninni qayta tiklashdan keyin kislota faollashishi muhim ahamiyatga ega, shuning uchun suv miqdori yuqori bo'ladi. massa, hajmi kichikroq va faolroq ferment, garchi kislotalanish reninning formulasini o'zgartirmasdan faolligini oshirishi mumkin. masi. Tripsin, pepsin, kallikrein, bezli kallikrein, Xageman omili, plazmin, katepsin D, nerv o'sish omili (arginin eteropeptidaza) va chig'anoqli ilon o'ti (serin proteinazalarini ham faollashtiradigan ferment) plazma renin faolligini oshiradi. Ayrim farmakologik neytral proteaz inhibitörleri muzlash va (qisman) kislotaning renin faolligiga ogohlantiruvchi ta'sirini bloklaydi. Plazmaning o'zi ham proteolitik fermentlarning reninga tushishiga to'sqinlik qiluvchi proteinaz inhibitörlerini o'z ichiga oladi. Ma'lumki, kriyo-kislota faollashuvi plazmada mavjud bo'lgan neytral serin proteaza ingibitorlari kontsentratsiyasining o'zgarishiga qadar kamayishi mumkin va normal pH tiklangandan so'ng proteaza rivojlanishi mumkin (masalan, Xageman omili, Kalikrein) faol bo'lmagan reninni faolga aylantiradi. Hageman omili inhibitor sifatida (kislotadan keyin) prekallikreinning kalikreinga aylanishini rag'batlantirish orqali proreninning faollashuvini yaratadi, bu esa o'z navbatida proreninni faol reninga aylantiradi. Kislotalanish kislotali proteazni faollashtirishi mumkin, bu faol bo'lmagan reninni faolga aylantiradi.

Yuqori darajada tozalangan cho'chqa go'shti va inson reninining fermentativ faolligi kislota qo'shilgandan keyin oshmaydi. Plazma va nikel ekstraktlarida ham reninning ingibitorlari aniqlangan va mualliflar reninning kislotalanish yoki sovuqni quyish paytida faollashishi (ko'pincha) bu moddalarning denaturatsiyasiga bog'liqligini ta'kidlaydilar Inhibitorlar. Yuqori molekulyar faol bo'lmagan reninning boshqa oqsil bilan bog'lanishi ham muhimdir va kislotali muhitda bu bog'lovchi parchalanadi.

Faol bo'lmagan renin in vitro sharoitda qo'llanilishiga qaramay, uning fiziologik ahamiyati in vivo noma'lum. Reninning in vivo faollashuvi va uning intensivligi haqida bir nechta ma'lumotlar mavjud. Sog'lom odamlarda plazmadagi prorenin kontsentratsiyasi o'zgarib turadi, plazmadagi umumiy proreninning 90-95% dan ko'prog'i bu sohada bo'lishi mumkin. Qoida tariqasida, normal arterial bosimga ega bo'lgan odamlarda ham, gipertenziya yoki natriy balansidagi o'zgarishlar bilan ham prorenin va faol renin kontsentratsiyasi o'rtasida korrelyatsiya mavjud. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda bu ligament shikastlanishi mumkin. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar va eksperimental diabetga chalingan hayvonlarning plazmasi va qon namunalari faol bo'lmagan renin (yoki prorenin) ning yuqori konsentratsiyasini va faol reninning past konsentratsiyasini ko'rsatadi. Laringeal omillar (XII, VII, V va ayniqsa X) etishmovchiligi bo'lgan bemorlarning plazmasida faol bo'lmagan reninning faolga aylanishini buzishga imkon beradigan oz miqdordagi faol renin ham mavjud.

Faol renin qonda mavjud bo'lsa-da, jigarda sintezlanadigan o'z substrati a 2-globulin molekulasidagi leytsin-leytsin bog'larini ajratadi va uni dekapeptid anjiyoga aylantiradi. Tenzin I. km bu reaksiya taxminan 1200 ng / ml, va taxminan 800-1800 ng / ml substrat konsentratsiyasida (da) bo'ladi. rovih odamlar) angiotensin ishlab chiqarishning suyuqligi ham substrat darajasiga, ham ferment kontsentratsiyasiga bog'liq. Reninning fermentativ faolligi asosida tadqiqotchilar plazmada renin ingibitorlari mavjudligini hisobga oldilar, bundan tashqari, renin inhibitörleri (masalan, fosfolipidlar, neytral lipidlar va to'yinmagan yog'li kislotalar, lipofosfatidiletanolaminning sintetik ko'p to'yinmagan analoglari) aniqlandi. va tabiiy substrat reninning sintetik analoglari). Gipertenziya yoki azot etishmovchiligi bo'lgan bemorlarning plazmasida reninning fermentativ faolligi oshishi aniqlandi; Bu odatda qonda mavjud bo'lgan renin ingibitorlarining etishmasligi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. Gipertenziya bilan og'rigan bemorlarning plazmasida renin faollashtiruvchi omil mavjudligi ham qayd etilgan. Renin-angiotensin tizimining faoliyatini bostiradigan farmakologik vositalarning paydo bo'lishi renin inhibitorlari sinteziga qiziqish uyg'otdi.

Odamlarda renin substratining molekulyar massasi 66000-110000 daltonni tashkil qiladi. Uning plazmadagi kontsentratsiyasi glyukokortikoidlar, estrogenlar, angiotensin II kiritilishi bilan, ikki tomonlama nefrektomiya va gipoksiya bilan ortadi. Jigar kasalligi va gipertiroidizm bilan og'rigan bemorlarda plazmadagi substrat kontsentratsiyasi kamayadi. Plazma renin uchun turli substratlarni o'z ichiga olishi mumkin, bu esa fermentning turli sporidligiga olib keladi. Masalan, estrogenlarni qabul qilish, reninning sporidligi oshishi bilan yuqori molekulyar og'irlikdagi substrat ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin. Biroq, renin substratining kontsentratsiyasini yo'q qilish, ko'rinishidan, fiziologik ahamiyatga ega emas. Estrogenlar substrat sintezini rag'batlantiradigan bo'lsa-da, bu jarayonning estrogen tomonidan qo'zg'atilgan gipertenziya genezidagi roli haqida hali ham aniq dalillar yo'q.

ANGIOTENZINLAR METABOLIZMASI

Angiotenzinni o'zgartiruvchi ferment gistidilleysinni angiotensin I molekulasining COOH-terminal qismidan ajratib, uni oktapeptid angiotensin II ga aylantiradi. Fermentning faolligi xlorid va ikki valentli kationlarning mavjudligiga bog'liq. Ushbu fermentning taxminan 20-40% o'pkada qonning bir marta o'tishi paytida topiladi. U boshqa lokalizatsiyadagi qon tomirlarining plazmasi va endoteliyasida joylashgan fermentni, shu jumladan nitrat kislotani o'zgartiradi. Odamlarning o'pkasidan tozalovchi fermentdan foydalanish mumkin. masu taxminan 200 000 daltonni tashkil qiladi. Natriy etishmovchiligi, gipoksiya, shuningdek surunkali obstruktiv kasalliklarga chalingan bemorlarda ferment faolligi pasayishi mumkin. Sarkoidozli bemorlarda bu fermentning darajasi oshadi. Shu bilan birga, qon va to'qimalarda sezilarli o'sish kuzatiladi va angiotensin I ni angiotensin II ga aylantirishning juda yuqori tezligi bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, konversiya bosqichi angiotensin II ishlab chiqarishning suyuqligiga xalaqit bermasligi muhimdir. Ferment faolligining bu o'zgarishi fiziologik ahamiyatga ega emas. Angiotensinni o'zgartiruvchi ferment bradikinin sudinorodilatuvchi fermentni darhol faolsizlantiradi. Shunday qilib, xuddi shu ferment angiotensin II pressor gormonining chiqarilishini rag'batlantiradi va depressor gormonlarini faolsizlantiradi.

Angiotensin II qondan fermentativ gidroliz orqali chiqariladi. Angiotenzinazalar (peptidazalar yoki proteolitik fermentlar) ham plazmada, ham to'qimalarda mavjud. Aminopeptidazaning angiotensin II va angiotensin III (des-asp-angiotensin II) ustidagi birinchi mahsuloti angiotensin I ning COOH-terminal gektapeptididir, u muhim biologik faollikka ega. Aminopeptidazalar angiotensin I ni noapeptid des-asp-angiotensin I ga ham aylantiradi; Ushbu molekulaning proteopressor va steroidogen faolligi uning angiotenzin III ga aylanishi bilan bog'liq. Ferment singari, angiotensinaza ham organizmda keng tarqalgan, shuning uchun ularning faoliyatidagi o'zgarishlar renin-angiotensin-aldosteron tizimining asosiy faoliyatiga ko'rinadigan ta'sir ko'rsatmasligi kerak.

ANGIOTENZINNING FIZIOLOGIK TA'SIRI

Reninning fiziologik ta'siri noma'lum. Barcha hidlar angiotensinning chiqarilishi bilan bog'liq. Angiotensinga fiziologik reaktsiyalar uning maqsadli organlarining sezgirligi va uning plazma kontsentratsiyasi bilan aniqlanishi mumkin, javobning o'zgaruvchanligi esa angiotensin retseptorlari sonining o'zgarishi va b) sporidligi bilan bog'liq. Supra-neyral va qon tomir angiotensin retseptorlari bir xil emas. Angiotenzin retseptorlari alohida-alohida glomerulyar glomerulalarda ham uchraydi va glomerulyar retseptorlarning reaktivligi bunday glomerulyar retseptorlardan farq qiladi.

Ikkala angiotensin II va angiotenzin III ham supranevral gangliyaning kortikal to'pi zonasida glomeruloza zonasida aldosteronning biosintezini rag'batlantiradi va uning steroidogen ta'siri uchun angiotensin III, hech bo'lmaganda, angiotenzin II tomonidan buzilmaydi. Boshqa tomondan, angiotensin III ning pressor faolligi angiotenzin II ning 30-50% dan kam bo'ladi. Ikkinchisi kuchli vazokonstriktor bo'lib, uning infuzioni arterial bosim ko'tarilguncha, tomirlarning silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri oqim orqali ham, markaziy asab tizimi va periferik simpatik asab tizimi orqali bilvosita oqimdan keyin ham amalga oshiriladi. Tizimli infuziya paytida arterial bosimni o'zgartirmaydigan dozalarda angiotensin II orqa miya arteriyasiga kiritilganda, bu o'sishga olib keladi. Angiotensinga sezgir postrema maydoni va, ehtimol, miyada bir oz ko'proq kengaytirilgan maydon. Angiotensin II medullar globus, supranevral bezlar va simpatik nervlardan katekolaminlarning chiqarilishini rag'batlantiradi. Eksperimental hayvonlarda angiotensin II bilan subpressor suyuqliklarning surunkali tizimli intraarterial infuzioni aldosteron sekretsiyasining o'zgarishidan qat'iy nazar, arterial bosimning oshishiga va natriyning bostirilishiga olib keladi. Ko'rinib turibdiki, gipertenziv ta'sir mexanizmida angiotensin rol o'ynashi va uning qon oqimiga to'g'ridan-to'g'ri kirishi, bu natriyning bostirilishi bilan birga keladi. Katta dozalarda yuborilganda, angiotensin natriurik ta'sir ko'rsatadi.

Reninangiotensin tizimining faoliyati boy qon tomirlarida buzilgan bo'lishi mumkin va farmakologik ingibitorlarni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar ushbu tizimning qon aylanishini tartibga solishda rol o'ynashini ko'rsatadigan dalillarga olib keldi, bu normaldir va ba'zida u hamroh bo'ladi gipertoniya bilan. b-blokerlar antagonistlari renin sekretsiyasini inhibe qiladi. Bothrops jararca iloni va boshqa ilonlardan angiotensin I ning angiotensin II ga aylanishini inhibe qiluvchi peptidlar olinadi. Ilon yog'ida mavjud bo'lgan bir qancha peptidlar sintez qilingan. Ularga erishish mumkin, zokrema, SQ20881 (teprotid). SQ14225 (kaptopril) og'iz orqali yuborishda ham faoldir va ferment inhibitori hisoblanadi. Periferik retseptorlari bilan bog'lanish uchun u bilan raqobatlashadigan angiotensin II ning sintezlangan analoglari. Ushbu turdagi eng ko'p ishlatiladigan angiotensin II antagonisti kapkosin-1, valin-5, alanin-8-angiotensin (saralasin).

Yaqin atrofdagi testlar bilan olingan natijalarni sharhlashda qiyinchilik farmakologik foyda Buning sababi shundaki, ularni qo'llashdan keyin yuzaga keladigan gemodinamik reaktsiyalar renin-agiotensin tizimining bostirilishining o'ziga xos merosi bo'lmasligi mumkin. b-adrenergik antagonizmga gipotenziv javob reninning galvanik sekretsiyasi bilan emas, balki uning markaziy asab tizimiga kirib borishi bilan, shuningdek, yurak ishlab chiqarish hajmining o'zgarishi bilan bog'liq, zu II - sudinorodillovchi va bradikinin fermenti, bir xil bo'ladi Angiotensin I-fermentni o'zgartiradi, shuning uchun inhibitorlarning antihipertenziv ta'siri, shuningdek, oqimning ko'payishi bilan to'plangan bradikinin bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Miyada angiotenzin II ning qondagi kontsentratsiyasi saralisin tomonidan uning antagonisti sifatida ko'payadi, garchi saralazinning o'zi zaif angiotensin agonisti bo'lsa ham. Natijada, arterial bosimning saralazin infuzioniga javobi gipertenziyani davolashda reninangiotensin tizimining ahamiyati haqida qo'shimcha dalillar keltirmasligi mumkin.

Ushbu turdagi funktsiyalarning rivojlanishi angiotenzinning arterial bosimni tartibga solishdagi rolini va normal sharoitda qon tomirlarining faoliyatini ochib berdi. Gipertenziyasi bo'lmagan odamlarda yoki ular bilan normal natriy darajasiga ega bo'lgan eksperimental hayvonlarda bu nutq deyarli to'sqinlik qilmaydi. arterial bosim(Tana holatidan qat'iy nazar). Natriy etishmovchiligi mavjud bo'lganda, kuchlanish kichik darajada kamayadi va vertikal holat hipotenziv reaktsiyani kuchaytiradi. Natriy etishmovchiligida ortostazda arterial bosimni qo'llab-quvvatlashda angiotensinning rolini ta'kidlash muhimdir.

Vidsutsutnosti Gipertenza ning tepasi, I ijodiy, yaki odamlarda, ko'krak vmista bilan rad etilishi mumkin, sodini tacodu - blokada bir refrakterdir Lanok Reninangienzinovino. Bundan tashqari, giperreninemiya bo'lmasa, ralazin qon tomirlarining aylanishini kuchaytirishi mumkin, bu uning agonistik ta'siri yoki simpatik asab tizimining faollashishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Biroq, natriyning ongida qon oqimidagi nitrat kislota dozasini oshirish uchun ham saralazin, ham ferment inhibitörleri talab qilinadi. Gipertenziyadagi SQ20881 fermenti bilan bog'liq qolgan javobning oshishi normal arterial bosimga qaraganda ko'proq bo'lishi mumkin.

Glomerulyar va quvurli jarayonlar o'rtasidagi aylanuvchi ligament mexanizmida glomerulyar membrana darajasida xloridni tashish muhim rol o'ynaydi. Bu bitta nefronning perfuziyasini o'rganishda aniqlangan, bunda tirqish maydoniga agentlarning (Zocrem, xlorid) ko'payishi nefrondagi GFR ning pasayishiga olib keldi, filtrlangan fraktsiya tufayli o'zgaradi va uning tubulaning er osti hududida mavjudligi va shu bilan shlyuz halqasi "tilini yopadi. Bu jarayonda renninning roli aniq. Renin sekretsiyasini xlorid bilan galvanizatsiya qilish to'g'risidagi ma'lumotlar, shuningdek, mikropunktur tadqiqotlari natijalari shuni ko'rsatdiki, xlorid glomerulyar-naychali buyrak ligamentining mexanizmida katta rol o'ynaydi, tsich yavshch mumkin bo'lgan ligament haqida ma'lumot beradi.

Thurau va spivat. Renin GFR ning ichki gormon regulyatori rolini o'ynaydi degan gipotezalar ta'qib qilinmoqda. Mualliflarning fikriga ko'ra, reninning natriy xloridga qo'shilishi yoriq sohasi jukstaglomerulyar apparatda mavjud bo'lgan reninni "faollashtiradi", bu esa angiotenzin II ning ichki chiqarilishiga olib keladi va iol afferent arteriyalarining yanada torayishi bilan birga keladi. Biroq, boshqa tadqiqotchilar tomonidan ko'rsatilgandek, natriy xloridning tirqish maydoniga ta'siri renin sekretsiyasini rag'batlantirishda emas, balki galm vannasida yotadi. Yakshcho Tse shunday, I Yakshcho Renin-Angiotenzinovo regulyatsiya SKF da taqdiri tizimlari, zoom, Gvorotny Zv'yazka halqa, keyin Egretni bo'yicha Angiotenzin II MAH WITHISHMOMOVANNA jadvalining asoslari, va Antih konferentsiyalari emas, va Anti-Anterioli arterioli emas. So'nggi tadqiqotlar bu imkoniyatni tasdiqlaydi. Shu tarzda, quyidagi ko'rinishning ketma-ketligini etkazish mumkin: oldinga siljish; Permoti Renina Renin í widovyno rivnya mintaqaviy raqs xlorid ilon, intracity Angiotenzin II, natijada, ular rod -roding arterioli nirok í Zemenshev.

O't pufagi sohasidagi struma va reninangiotensin tizimidan mustaqil ravishda avtoregulyatsiya sodir bo'lganlar uchun bir qator ogohlantirishlarga e'tibor qaratish lozim.

FORMAL renin

Plazma renin faolligi in vitro inkubatsiya davrida angiotensin faolligining tezligi bilan belgilanadi. Inson reninining optimal pH qiymati 5,5 dir. Plazma inkubatsiyasi sezgirlikni oshirish uchun kislotali muhitda yoki ko'proq fiziologik bo'lgan pH 7,4 da amalga oshirilishi mumkin. Ko'pgina laboratoriyalarda angiotensin II hozirgi vaqtda biologik emas, balki radioimmunologik usullar bilan aniqlanadi. In vitro inkubatsiya muhitida angiotensinaz va ferment faolligini bostirish uchun qo'shimcha inhibitorlar qo'shiladi. Parchalar yumshoq. Donestan angiotensinni yotqizish uchun fermentni emas, balki iv substrat Renin, izkubatsiya plazmasi, ekzogen substratni suiiste'mol qilish bilan ta'minlanishi mumkin, skeletning skeleti nullian tartibli io-yogo. kontsentratlar. Bunday qadriyatlar bilan biz ko'pincha reninning "kontsentratsiyasi" haqida gapiramiz. ilgari tayinlangan Ko'pincha ular endogen substratni denatüratsiya qilish uchun kislotalash bilan boshlandi va keyin ekzogen substrat qo'shildi. Ammo, biz bilganimizdek, kislotali eritma faol bo'lmagan reninni faollashtiradi va bu vaqtda vikorik kislota qo'shilishi reninning "kontsentratsiyasi" haqida emas, balki plazma renin (faol va nofaol) haqida ma'lumot olish uchun ishlatiladi. Faol bo'lmagan reninni almashtirish faol bo'lmagan va faol renin o'rtasidagi farqga qarab sug'urta qilinadi. Endogen substrat kontsentratsiyasidagi farqlar oqimini aniqlash uchun plazmadagi angiotenzinning suyuqligi standart reninning turli xil konsentratsiyalari mavjudligi va mavjudligi bilan ham aniqlanishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan kooperativ tadqiqot shuni ko'rsatdiki, qo'llanilgan usullardagi farqlardan qat'i nazar, turli laboratoriyalarda olingan yuqori, normal va past darajadagi reninning natijalari bir-biriga mos keladi.

Ba'zi laboratoriyalarda renin va antikorning yuqori darajada tozalangan preparatlari uzoq vaqtgacha olib tashlangan bo'lsa-da, qondagi renin darajasi bo'yicha darhol radioimmunologik testlar to'liq muvaffaqiyatli bo'lmaguncha yo'qoladi. Odatda, qondagi renin kontsentratsiyasi juda past va bunday usullarning sezgirligiga etib bormaydi. Bundan tashqari, radioimmunologik usullar yordamida faol reninni faol bo'lmaganidan ko'paytirish mumkin emas. Qondagi reninni to'g'ridan-to'g'ri o'lchash usulidan foydalanish (angiotensinning suyuqligini bilvosita o'lchash o'rniga) renin sekretsiyasi ta'siriga va bu ferment va uning substrati o'rtasidagi reaktsiyaga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Plazmadagi angiotensin I va angiotensin II kontsentratsiyasini bevosita radioimmunologik o'lchash usullari ishlab chiqilgan. Yaqinda renin substrati uchun shunga o'xshash usulni ishlab chiqmoqchi bo'lgan holda, ko'pgina laboratoriyalarda angiotenzin ekvivalentlarida, ya'ni ekzogen renin bilan intensiv inkubatsiyadan so'ng aniqlangan angiotensin konsentratsiyasini o'lchash mumkin. Fermentning faolligi ilgari angiotenzin I fragmentlari bilan bog'liq edi. Hozirgi kunda ko'pchilik usullar fermentning kichikroq bo'lgan sintetik substratlarni parchalash qobiliyatini qayd etishga asoslangan; Buni tripeptid substratidan ajralib chiqadigan dipeptid miqdori va substrat molekulasining gidrolizi paytida hosil bo'lgan ushlab turilgan N-terminal aminokislota bilan aniqlash mumkin.

Plazma reniniga tuzlar, tana holati, jismoniy mashqlar, hayz davri va deyarli barcha antihipertenziv kasalliklar. Biroq, ushbu testlar mazmunli klinik ma'lumotni taqdim etishi uchun ular standart nazorat ostida o'tkazilishi kerak. Tez-tez ishlatiladigan yondashuv to'qimalarda, ayniqsa natriyni o'z ichiga olgan miyada ortiqcha natriy ajralishi bilan ARPni o'lchash natijalarini xabar qilishdir. Bunday sharoitlarda arterial bosim kuchaygan bemorlarning taxminan 20-25 foizida natriyning chiqarilishiga nisbatan past ARP borligi aniqlangan va bunday bemorlarning 10-15 foizida ARP normal holatdagi kabi bir xil darajaga ko'tariladi. arterial bosim. Gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda reninning o'tkir stimullarga reaktsiyasi, masalan, furosemidni yuborish o'lchandi; Umuman olganda, natijalarni reninangiotensin tizimiga asoslangan gipertenziyani tasniflashning turli usullari bilan yaxshi taqqoslash mavjud edi. Yillar davomida kasalliklar bir guruhdan ikkinchisiga o'tishi mumkin. Yoshi bilan ARPning pasayishi va qora irq vakillarida plazma reninining pasayishi tendentsiyasi mavjud, oq tanlilarda pastroq, yoshdan keyin gipertoniya bilan og'rigan bemorlarning tasnifi Xo'sh, sog'lom odamlarda o'ziga xos ko'rsatkichlarni hisobga olish kerak. yoshi, holati va irqiga qarab shaxslar.

RENIN I GIPERTENSIYA

Gipertenziya bilan og'rigan bemorlarning tasnifi katta qiziqish uyg'otadi. Asosan, ushbu ko'rsatkich asosida gipertenziya mexanizmlarini hukm qilish, tashxisni aniqlashtirish va terapiya uchun oqilona yondashuvlarni tanlash mumkin. Renin darajasi past bo'lgan yurak-qon tomir deformatsiyalarining past chastotasi haqida mening birinchi fikrim gipertonik kasallik yetarlicha tasdiqlanmagan.

Yuqori va past reninli gipertenziya mexanizmlari

Yuqori reninli gipertenziyasi bo'lgan bemorlar renin-angiotenzin tizimining farmakologik blokadasining gipotenziv ta'siriga ko'proq sezgir, normorenin-gipertenziya bilan og'rigan bemorlar esa birinchi bo'lgan bemorlarda rivojlangan arterial bosimni qo'llab-quvvatlashda íêí tizimlarining roliga kamroq sezgir. guruh. Shu bilan birga, past reninli gipertenziyasi bo'lgan bemorlar reninangiotensin tizimining farmakologik blokadasiga chidamli, ammo diuretiklarning, shu jumladan mineralokortikoidlarning antagonistlari va tiazid preparatlarining gipotenziv ta'siriga moyil bo'lishi mumkin. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, renin darajasi past bo'lgan bemorlar organizmdagi chiqindilar miqdori ko'paygandek munosabatda bo'lishadi, garchi plazma va vitamin postvitaminlarining sezilarli miqdori har doim ham ularning anormalliklarini aniqlamaydi. Gipertenziv kasallik bilan og'rigan bemorlarda arterial bosimning siljishining hajm-vazokonstriktor gipotezasi faol tarafdorlari Laragh va Spivat hisoblanadi. Oddiy arterial bosim ham, gipertoniyaning ko'p turlari ham, birinchi navbatda, doimiy angiotenzin II vazokonstriktor mexanizmi tomonidan boshqariladi, bu jozibali farazga asoslanadi, bu qon bosimi va angiotensin ta'sirining mexanizmi va o'zaro ta'siri bilan bog'liq. Qon bosimining terapevtik ta'siri renin va angiotensin ishlab chiqarishni bloklaydigan gipertenziyaning bu shakli vazokonstriktor deb ataladi, diuretiklarga sezgir bo'lgan shakl esa volumetrik deb ataladi. Arterial bosimning siljishi perineal bo'g'inlar, ya'ni vazokonstriksiyaning yana bir bosqichi va stressning kuchayishi tufayli yuzaga kelishi mumkin.

Yuqori reninli gipertenziya katta yoki kichik nirk tomirlarining ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Men renovaskulyar gipertenziya mexanizmida ishemik nitrat kislota tomonidan renin sekretsiyasining kuchayishi haqidagi dalillarni keltirdim. Agar siz gipertenziyaning o'tkir bosqichlarida ko'rsatilgan renin darajasining aniq oshishini istasangiz, renin-angiotensin tizimining farmakologik blokadasi bilan olib borilgan tadqiqotlar natijasida olingan protein, uning faollashuvi bir xil darajada muhim rol o'ynashini hisobga olishingiz mumkin. klinik va eksperimental renovaskulyar gipertenziyada surunkali kengaygan arterial bosimni saqlashda. Gipertenziya remissiyasi bo'lgan, ishemik kasallikdan tuzalib ketgan bemorlarda, aniq nefrektomiyaga yaqin bo'lgan ARP hosil qiladigan suyuqlik bilan renina infuzionini oldini olish mumkin. 1C2P tipidagi gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda renin va angiotensinning tez oqimiga sezgirlik ortadi. 1C1P tipidagi eksperimental gipertenziyada (uzoq kontralateral gipertenziya) past ARPda arterial bosimning oshishi natriyning ko'payishi bilan bog'liq. Bunday holda, natriy miqdori yuqori bo'lgan hududlarda renin-angiotensin tizimining blokadasi amalda arterial bosimga ta'sir qilmaydi, garchi natriy mavjud bo'lsa, arterial bosimni pasaytirishi mumkin. Qon tomirlarining pasayishining aniq belgilari bo'lmagan yuqori reninli gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda (arteriografiya natijalariga ko'ra), Hollenberg va boshqalar. Ksenon texnikasi yordamida kortikal to'pning ishemiyasi aniqlandi. Yuqori reninli gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda simpatik asab tizimining faolligi darhol oshishi va reninning yuqori darajasi arterial bosim ortishining neyrogen geneziyasining belgisi bo'lib xizmat qilishi ham muhimdir. Shu nuqtai nazardan, yuqori reninli gipertenziyasi bo'lgan bemorlarning b-adrenergik blokadaning gipotenziv ta'siriga sezuvchanligi oshishi kutilmoqda.

Past buyrak gipertenziyasida ARPning pasayishini tushuntirish uchun turli xil naqshlar aniqlangan va kasallik, ehtimol, o'ziga xos nozologik shaklga ega emas. Renin darajasi past bo'lgan kam sonli bemorlarda aldosteron sekretsiyasi bostiriladi va birlamchi aldosteronizmning oldini oladi. Ushbu guruhdagi bemorlarning ko'pchiligida aldosteron ishlab chiqarishning suyuqligi normal yoki kamayadi; Muayyan sabablarga ko'ra, ma'lumotlarning har kuni qayta ko'rib chiqilishi shuni ko'rsatadiki, bu epizodlarda arterial bosimning oshishi aldosteron va boshqa ba'zi supra-narkotik mineralokortikoidlar bilan bog'liq. Shu bilan birga, gipokalemiya va past renin darajasi bo'lgan bolalarda gipertenziya epizodlari tasvirlangan, ularda hali noma'lum mineralokortikoidning sekretsiyasi samarali ravishda oshadi. Qon bosimining oshishiga qo'shimcha ravishda, past reninli gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ARPni kamaytirish uchun boshqa mexanizmlar qo'llaniladi. Bularga vegetativ neyropatiya, qonda renin inhibitorlari kontsentratsiyasining oshishi va nefroskleroz natijasida renin ishlab chiqarishning buzilishi kiradi. Bir nechta aholiga asoslangan tadqiqotlar arterial bosim va ARP o'rtasidagi teskari korrelyatsiyani aniqladi; Yaqinda ko'rsatilgandek, 6 yildan ortiq vaqtni saqlab qolgan, og'ir arterial bosimga ega bo'lgan yosh odamlarda jismoniy mashqlar ARP ni zaifroq harakatga keltiradi, nazorat guruhidagi AT pastroq bo'lgan shaxslarda esa pastroq. Bunday ma'lumotlar renin darajasining pasayishi arterial bosimning oshishiga adekvat fiziologik javob ekanligini va "normorenik" gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda bu reaktsiya etarli emasligini taxmin qilishimizga imkon beradi, ya'ni reninning renin miqdori nihoyatda yuqori bo'ladi.

Gipertenziya bilan og'rigan ko'plab bemorlarda renin va aldosteronga javob o'zgaradi, garchi bunday o'zgarishlarning arterial bosimdagi o'zgarishlar bilan bog'liqligi aniqlanmagan. Past molekulyar og'irlikdagi gipertenziv kasalligi bo'lgan bemorlar angiotensin II ga nazorat guruhidagi shaxslarga nisbatan aldosteron miqdori va sekretsiyasining katta ortishi bilan javob beradi. Natriy o'rniga oddiy dietadan chiqarilgan normorenik gipertenziv kasalligi bo'lgan bemorlarda buyrak usti va pressor reaktsiyalarining kuchayishi kuzatildi, bu qon bosimi va angiotensin II uchun qon tomir va supra-neyral (glomerulosa zonasida) retseptorlari ortishidan dalolat beradi. Gipertenziv kasallik bilan og'rigan bemorlarda natriy xlorid infuzioni ostida rinstone sekretsiyasini va aldosteronni bostirish kamroq aniqlanadi. Shuningdek, ularda renin sekretsiyasi uchun zaiflashgan ferment inhibitörleri mavjud.

Birlamchi aldosteronizmi bo'lgan bemorlarda aldosteron sekretsiyasi reninangiotenzin tizimida joylashmaydi va mineralokortikoidlarning natriyni ushlab turuvchi ta'siri renin sekretsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq. Bunday bemorlarda reninning past darajasi asosan stimulyatsiyaga befarq bo'lib ko'rinadi va aldosteronning yuqori darajasi tuz stimulyatsiyasi infuzioni bilan kamaymaydi. Ikkilamchi aldosteronizm bilan aldosteron sekretsiyasi renin va shuning uchun angiotensin ishlab chiqarishning ko'payishi tufayli ortadi. Shunday qilib, ARP birlamchi aldosteronizmi bo'lgan bemorlardan ikkilamchi aldosteronizmga ko'tariladi. Ikkilamchi aldosteronizm ko'pincha arterial bosimning o'zgarishi bilan birga keladi, masalan, konjestif yurak etishmovchiligi, astsit yoki Barter sindromi.

Gipertenziya tashxisini qo'yish uchun ARP ni qabul qilish shart emas. Gipertenziv kasallik bilan og'rigan bemorlarning 20-25 foizida ARP kamayadi, bu birlamchi aldosteronizm uchun muntazam skrining uchun foydali diagnostik test bo'lib xizmat qilish uchun o'ziga xos bo'lmagan natijalarni berishga mo'ljallangan. Mineralokortikoid gipertenziya uchun yanada ishonchli ko'rsatkich sarumda kaliy bo'lishi mumkin; Arterial bosim bilan og'rigan (diuretiklarni qo'llash bilan bog'liq bo'lmagan) odamlarda qo'zg'atmagan gipokalemiyaning aniqlanishi birlamchi aldosteronizmga katta ishonch bilan shubha qilish imkonini beradi. Renovaskulyar gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ko'pincha ARP rivojlanishining oldini oladi, ammo boshqa, sezgir va o'ziga xos diagnostik testlardan foydalanish mumkin (masalan, bir qator ichki elogramma, nik arteriografiya), chunki ularni amalga oshirish klinik vaziyat bilan oqlanadi.

Arteriya arteriyasining rentgenologik jihatdan aniqlangan stenozi bo'lgan gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda arteriya arteriyasining qonida ARP qiymati tomirdagi okklyuziv o'zgarishlarning funktsional ahamiyati haqida ovqatlanishni rivojlantirish uchun dolzarb bo'lib ko'rinishi mumkin. Ushbu indikatorning sezgirligi ortostazda nira venasining qonida ARP darajasining titrashi, tomirlarning kengayishi yoki natriyning kamayishi tufayli ortadi. Ishemik venaning venoz oqimidagi ARP qarama-qarshi venaning venoz qoniga qaraganda 1,5 baravar kam bo'lganligi sababli, bu normal nevrologik funktsiyaga ega bo'lgan shaxslarda jarrohlik yo'li bilan yangilangan qon tomirlarini izolyatsiya qilishning ishonchli kafolati bo'lib xizmat qiladi. arterial bosimning pasayishi. ARP ishemik bo'lmagan (kontralateral) venaning venoz drenajiga va Nirkov venalarining bo'yni 1,0 ga o'rnatilgan pastki bo'sh vena qoniga kiritilganda, gipertenziyani muvaffaqiyatli jarrohlik davolash ehtimoli ortadi. Shuni ta'kidlash kerakki, qarama-qarshi nitrat kislotadan renin ishlab chiqarishga ishemik nitrat kislotadan renin sekretsiyasining ko'payishi oqimi ostida hosil bo'lgan angiotensin ta'sir qiladi. Bir tomonlama nefrektomiya parenximasi bo'lgan bemorlarda ikkala nefrektomiya venasining qonida renin almashinuvi o'rtasidagi munosabatlarning renovaskulyar buzilishi ham bir tomonlama nefrektomiyaning gipotenziv ta'sirining prognostik belgisi bo'lib xizmat qilishi mumkin. Biroq, bu holatda dalillar renovaskulyar gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda bo'lgani kabi katta emas, ammo bunday epizodlarda giyohvandlik tomirlarida renin natijalarining prognostik ahamiyati haqida dalillar kamroq.

Yuqori reninli gipertenziyaning yana bir sababi malign gipertenziyadir. Ushbu sindrom og'ir ikkilamchi aldosteronizmda uchraydi va bir qator tadqiqotchilar renin sekretsiyasining ko'payishi malign gipertenziyaning sababi deb hisoblashadi. 1C2P tipidagi gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda natriy bosimi va renin sekretsiyasi ortishi bilan xatarli gipertenziya boshlanishining oldini oladi; Tuzli suv yoki angiotensin II ga antiseptik infuzionni qabul qilishda arterial bosim pasayadi va malign gipertenziya belgilari zaiflashadi. Mohring bunday narsalardan ehtiyot bo'ladi; Dam oling, arterial bosimning keskin o'sishi bilan natriyning yo'qolishi renin-angiotenzin tizimini faollashtiradi va o'z navbatida gipertenziyaning malign fazaga o'tishini oldini oladi. Biroq, Rojo-Ortega va mualliflar chap narkotik arteriya saytida yuqorida aortaning bog'lanishi natijasida ko'z qichishi natijasida paydo bo'lgan xavfli gipertenziyaning boshqa eksperimental modelida. yaqinda renin sekretsiyasini tez-tez bostirish bilan natriy xloridni qabul qilish nafaqat ijobiy ta'sir ko'rsatmasligini, balki gipertenziya va arterial kasalliklarni kamaytiradi. Boshqa tomondan, nekrotizan vaskulit bilan bog'liq bo'lgan gipertoniya ishemiyaga olib kelishi va birdan renin sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Yoqim bi buv emas kob jarayoni og'ir gipertenziya bo'lsa, uchlari oxirida shafqatsiz doira hosil bo'ladi: o'tkir gipertenziya - past qon bosimining ishemiyasi - renin sekretsiyasini qo'zg'atish - angiotenzin II ni qo'zg'atish - o'tkir gipertenziya. Ushbu sxemaga muvofiq, angiotensin II to'g'ridan-to'g'ri renin sekretsiyasini rag'batlantiradigan darvozaning qisqa halqasi mavjud, bu holda u ishlamaydi yoki kattaroq kuch renin sekretsiyasini rag'batlantirmaguncha uning ta'siri keyinroq paydo bo'lmaydi. Ushbu shafqatsiz qoziqni sindirish uchun ikki tomonlama terapevtik yondashuv mumkin: 1) renin-angiotensin tizimining faolligini bostirish yoki 2) birinchi navbatda ushbu tizim tufayli kuchli antihipertenziv ta'sirning turg'unligi.

Terminal bosqichida bo'lgan bemorlarning nisbatan kichik qismida renin darajasining oshishi gipertenziyaga olib kelishi mumkin. Nicora etishmovchiligi. Bunday bemorlarning ko'pchiligida arterial bosim miqdori natriy balansi darajasi bilan belgilanadi, ammo ularning taxminan 10 foizida dializ va uchta o'zgarishlar yordamida arterial bosimning etarli darajada pasayishiga erishish mumkin emas. parhez. Gipertenziya odatda yuqori darajaga etadi va ARP sezilarli darajada rivojlangan. Intensiv dializ bosimning yanada kengayishiga yoki vaqtinchalik gipotenziyaga olib kelishi mumkin, aks holda muhim gipertenziya oxir-oqibat takrorlanadi. Ushbu bemorlarda arterial bosimning oshishi angiotensinning saralasin bilan bloklanishi tufayli pasayadi va plazmadagi renin darajasining oshishi va saralasinga gipotenziv javob zarurligini ko'rsatadigan belgilar bo'lishi mumkin. Xuddi shu narsa ikki tomonlama nefrektomiyaga ham tegishli. Arterial bosimning pasayishining boshqa epizodlarida kaptopril yoki propranololning yuqori dozalaridan qo'shimcha yordam so'rash tavsiya etiladi. Shuning uchun yuqori reninli gipertenziyani davolash uchun ikki tomonlama nefrektomiya zarurati faqat qaytarilmas giyohvandlik kasalligining terminal bosqichi bo'lgan homilador bemorlarda ko'rib chiqilishi kerak. Kamroq nitrat tanqisligi bo'lgan bemorlarda gipertenziya ARP mavjudligi sababli ferment inhibitörleri bilan davolash mumkin; E'tibor bering, reninning normal darajasi natriyni bostirish darajasiga mos kelmasligi mumkin. Bunday taxminlar gipertenziya bilan og'rigan bemorlarning tanasida natriy almashinuviga nisbatan renin va angiotensin II ning juda yuqori konsentratsiyasi haqidagi ma'lumotlar bilan tasdiqlanadi.

1967 yilda Robertson reninning katta ishqoriyligidan o'ch olgan nervning kortikal nutqining yaxshi gemangioperitsitramini olganidan keyin gipertoniya rivojlangan bemorni tasvirlab berdi. Yillar davomida renin ishlab chiqaruvchi o'smalari bo'lgan bir nechta bemorlar haqida xabarlar bor; Ularning barchasida ikkinchi darajali aldosteronizm, gipokaliemiya va ta'sirlangan tomondan oqadigan qonda renin o'rniga harakat buzilishi, qarama-qarshi tomon va nirk tomirlarining o'zgarishi bor edi. Uilyamning Nirkova kukuni ham renin ishlab chiqarishi mumkin; Shish olib tashlanganidan keyin arterial bosimning normallashishi kutiladi.

Renin-angiotenzin tizimining faolligini farmakologik bostirish bilan arterial bosimni pasaytirish to'g'risidagi ma'lumotlarga asoslanib, reninning gipertenziyadagi roli obstruktiv uropatiya, aorta koarktatsiyasi, Kushing kasalligi epizodlarida ham namoyon bo'ladi. Kushing kasalligi bo'lsa, ARP ortishi glyukokortikoidlar infuzioni ostida renin substrati darajasining oshishi bilan bog'liq. Natriyni almashtirish va (yoki) diuretiklarni qo'llashga javoban reaktiv giperreninemiya gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ushbu terapevtik yondashuvlarning antihipertenziv ta'sirini susaytirishi mumkin.

RENIN I Gostra nirkova etishmovchiligi

Odamlarda o'tkir nitrat tanqisligi davrida plazmadagi renin va angiotensin darajasi ko'pincha oshadi va bunday etishmovchilik bartaraf etilgandan so'ng tez orada ular normallashadi. Bir qator ma'lumotlar reninangiotensin tizimining glitserin va simob xlorid bilan tajribada yuzaga kelgan o'tkir azot etishmovchiligi patogenezida ishtirok etishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu ARP ning pasayishiga va gormonlarning o'zida reninning almashtirilishiga olib keladi (natriy va kaliy xloridning surunkali iste'moli), ushbu dorilar ta'sirida nikotin etishmovchiligining rivojlanishiga to'sqinlik qiladi. Dorilarning o'zida renin o'rniga zudlik bilan o'zgarmagan holda ARP ni kamaytirish (renin bilan immunizatsiya) yoki gipersupressiya (natriy xlorid bilan immunizatsiya) quritishga olib kelmasligi ko'rsatilgan. Shunday qilib, nitrat tanqisligiga xos bo'lgan funktsional o'zgarishlar glitserin yoki simob xlorid tufayli yuzaga kelgan va reninangiotensin tizimi bilan bog'liq bo'lganligi sababli, ehtimol, ichki nitrat kislotadan (va qonda mavjud bo'lmagan) renin.

Miyoglobinuriya bilan kechadigan o'tkir glitserinli nikotin etishmovchiligida Saralazin va SQ20881 suyuqlik glomerulyar filtratsiya tezligini emas, balki nikrik kislota qon oqimini rag'batlantiradi. Xuddi shunday, fiziologik eritma quyish paytida simob qon oqimining ko'payishiga qaramasdan, simob xlorid kiritilgandan keyin 48 yil o'tgach, glomerulyar filtratsiya tezligining suyuqligi o'zgarmaydi. Shuning uchun filtrlash jarayonining dastlabki buzilishi qaytarib bo'lmaydigan ko'rinadi.

Surunkali natriy bikarbonat qo'shilishi na ARP, na intrarenal renin darajasini pasaytirmaydi; Natriy xlorid bilan almashtirilganda, simob xloriddan kelib chiqqan o'tkir azot tanqisligida natriy gidrokarbonat zaif qurituvchi ta'sirga ega, natriy tuzlariga bo'lgan ehtiyoj ko'payishidan qat'i nazar, hayvonlarda shunga o'xshash reaktsiyalar mavjud: ijobiy natriy balansi, plazma hajmining ko'payishi va chiqindilarning chiqarilishi. . Natriy xlorid (bikarbonat emas) qo'shimchasi reninning intrarenal sekretsiyasini kamaytiradi va eksperimental azot etishmovchiligining muhim nefrotoksik shakllarini bekor qiladi, bu quruq ta'sirda natriyning so'rilishini emas, balki renin ishlab chiqarishni bostirish ahamiyatini kuchaytiradi. Ushbu natijalarning aniq super-ekvivalentligiga qarab, Thiel va Spivat. Aniqlanishicha, simob xlorid kiritilgandan keyin shilliq qavatning yuqori suyuqligi saqlanib qoladi va servikal daryo yoki plazmadagi renin darajasining o'zgarishidan qat'i nazar, azot etishmovchiligi rivojlanmaydi.

O'tkir nitrat tanqisligi patogenezida buyrak ichidagi reninning roli quvurli-glomerulyar muvozanatning o'zgarishida bo'lishi muhimdir. da Har xil turlar eksperimental o'tkir nitrat tanqisligi, bitta nefronda renin renin o'sadi, ehtimol, natriy xloridning tirqish maydonida tashilishining buzilishi natijasida. Ushbu choralar bitta nefronda renin faollashuvining oqimi tufayli GFRning pasayishiga yordam beradi.

O'tkir azot etishmovchiligining nefrotoksik shakllarida ta'siridan farqli o'laroq, oltingugurtni surunkali iste'mol qilish hayvonlarni norepinefrin tufayli kelib chiqqan o'tkir nitrat tanqisligidan himoya qilmaydi. Agar filtratsiyaning buzilishi patogenezida qo'zg'atuvchi nuqta afferent arteriolaning tovushi bo'lsa, unda norepinefrin va angiotensin ta'sirining o'xshashligini tushunish mumkin, shuningdek, bu vazoaktiv moddalarning terisi reaktsiyalar kaskadini boshlaydi. bu nikotin etishmovchiligiga olib keladi.

BARTER SINDROMI

Barter sindromi bo'lgan odamlar

Barter sindromi gipertenziyasiz ikkilamchi aldosteronizmning yana bir misolidir. Bu sindrom gipokaliemiya alkalozi, qon aylanish tizimi orqali kaliyning yo'qolishi, jukstaglomerulyar apparatlarning giperplaziyasi, qon tomirlarining angiotenzinni qabul qilishiga befarqligi, shuningdek, kunlik gipertenziya, shishish yoki astsit paytida ARP va aldosteron sekretsiyasining oshishi bilan tavsiflanadi. Ikkilamchi aldosteronizmning namoyon bo'lishi nitrat kislota orqali natriyning yo'qolishi yoki qon tomirlarining angiotenzin II ga befarqligi bilan bog'liq deb ishonilgan. Shu bilan birga, ushbu sindromli bemorlar organizmdagi natriyning etarli darajada kamayishigacha faol bo'lib qoladilar va ulardagi angiotenzinga befarqlik qondagi natriy konsentratsiyasining oshishi bilan ikkinchi darajali bo'lishi mumkin. Barter sindromi bo'lgan bemorlarda PGE ning qon oqimidan ajralishi kuchayadi va prostaglandin biosintezining farmakologik blokadasi kaltsiy orqali kaliy yo'qotilishini va ikkilamchi aldosteronizmning zo'ravonligini kamaytiradi. Tanadagi kaliyning kamayishi bilan itlarda, Galves va spivat. Barter sindromiga xos bo'lgan ko'plab zarur biokimyoviy buzilishlar, shu jumladan ARP ortishi, PGE ekskretsiyasining ko'payishi va qon tomirlarining angiotenzinga befarqligi aniqlangan. Indometazin qon oqimidan ARP va PGE chiqarilishini pasaytirdi va angiotenzinga sezgirlikni oshirdi. Barter sindromi bo'lgan bemorlarda erkin suvning klirensi buziladi, bu Henle halqasining chiqadigan oyog'ida xloridning tashilishidagi o'zgarishlarni ko'rsatadi. Tanadagi kaliy darajasini yangilash bu nuqsonni bartaraf etishga olib kelmaydi. Barter sindromi bilan og'rigan bemorlarning go'shtlari va eritrotsitlarida Na, K-ATPaza bilan katalizlangan transport jarayonlarida ham buzilishlar mavjud. Bu bizga bunday bemorlarda transport tizimida ko'proq umumiy nuqson borligini taxmin qilish imkonini beradi. Yaqinda eksperimental dalillar paydo bo'ldiki, xloridning Henlening chiquvchi halqasida tashilishi miyadagi prostaglandinlar tomonidan ta'sir qiladi; Barter sindromi bo'lgan bemorlarda xloridlarni tashishning buzilishi mexanizmida prostaglandinlarning nitrat ishlab chiqarishining ortishi ishtirok etishi mumkin. Biroq, indometazin yoki ibuprofenni qabul qilgandan so'ng, spirtdagi prostaglandinlar sintezining galvanizatsiyasidan qat'i nazar, erkin suv klirensining pasayishi saqlanib qoladi.

Henle halqasining chiquvchi halqasida xloridlarni tashishning o'ziga xos nuqsoni renin sekretsiyasini rag'batlantirishga va natijada aldosteron ishlab chiqarishga olib keladi. Bu bitta nuqson Barter sindromining rivojlanishiga olib keladigan reaktsiyalarning butun kaskadini "qo'zg'atishi" mumkin. Chiqib ketish ustunida faol transportning buzilishi nafaqat renin sekretsiyasini rag'batlantirishi, balki distal tubulaga natriy va kaliy etkazib berishni ham oshirishi mumkin. Nefronning distal qismida natriyning ko'payishi, aldosteronizmdan tashqari, qon oqimida kaliy yo'qotilishining asosiy sababi bo'lib xizmat qilishi mumkin. PGE ishlab chiqarishni rag'batlantirish orqali kaliy etishmovchiligi Henle halqasida xlorid tashishning buzilishiga olib kelishi mumkin. PGE sintezining bu bostirilishi sindromning tez-tez zaiflashishiga olib keladi. Agar proksimal kanalchada natriy reabsorbtsiyasining nuqsoni samarali bartaraf etilsa, u nefronning distal qismlarida natriyning kaliyga tez almashinuviga vositachilik qilishi mumkin.

GIPOreninemik gipoaldosteronizm

Ko'rinishidan, interstitsial nefrit bilan og'rigan bemorlarda va qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda nefropatiya aniq bo'lsa, tanlangan gipoaldosteronizmdan qochish kerak. Giperkalemiya, giperxloremiya va metabolik atsidoz bilan og'rigan bemorlarda renin va aldosteronning provokatsion stimullarga zaif reaktsiyasi va kortizolning ACTH ga normal reaktsiyasi kuzatiladi. Giperkalemiya qonda normal kaliy o'rniga past darajadagi gipertenziya bilan og'rigan bemorlarga keskin ta'sir qiladi. Giperkalemiya mineralokortikoid terapiyasiga javob beradi.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda reninning past darajasi avtonom neyropatiya, nefroskleroz va faol bo'lmagan reninning faolga aylanishining buzilishi bilan bog'liq. Giporeninemik gipoaldosteronizmli diabetda buyrak usti bezida aldosteron biosintezining buzilishiga olib keladigan fermentativ nuqson belgilarini qidiring. So'nggi paytlarda, shuningdek, angiotenzin II ga gormonlarning befarqligi tufayli reninning yuqori darajasi va aldosteronning zaif sekretsiyasi bo'lgan diabetga chalingan bemorlarning tavsiflari mavjud.

VISNOVOK

Renin sekretsiyasi, ehtimol, turli mexanizmlar bilan tartibga solinadi va ularning o'zaro ta'siri aniq emas. Agiotensin II va aldosteron ishlab chiqarishga olib keladigan reaktsiyalar ketma-ketligi ilgari xabar qilinganiga mos kelmadi. Plazma faol bo'lmagan renin yoki proreninni o'z ichiga oladi va renin va uning substrati o'rtasidagi reaktsiyani inhibe qilishi mumkin. Bu barcha natijalar reninning yallig'lanish faolligiga kuchli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Renin-angiotensin tizimining bostirilgan faolligi bilan tasdiqlangan farmakologik testlar kasallik bilan birga keladigan gipertenziya patogenezida angiotensin II ning ahamiyati haqida aniq dalillarni olish imkonini berdi. Arterial bosimni pasaytirish va harakat mexanizmlarida renin-aldosteron tizimining ishtiroki gipertenziya patogeneziga qaratilgan intensiv tadqiqotlar sohasida mavjud emas. GFRni tartibga solishda reninning roli haqidagi ma'lumotlar. Gipertenziya natijasida reninning ko'pligi va etishmovchiligi bilan tavsiflangan sindromlarning rivojlanishi elektrolitlar almashinuvini tartibga solishda renin-aldosteron tizimining muhim rolini ko'rsatadi.

Endokrinolog bilan uchrashuvga yoziling

Hurmatli bemorlar, biz ro'yxatdan o'tish imkoniyatini taqdim etamiz o'rtadan shifokor bilan uchrashuvda, maslahat uchun borishni xohlashdan oldin. Saytda ko'rsatilgan raqamga qo'ng'iroq qiling va siz barcha ovqatlarga kirishdan bosh tortasiz. Avvalo, bo'limga qaytishingizni tavsiya qilamiz.

Qanday qilib shifokor bilan uchrashishim mumkin?

1) Raqamga qo'ng'iroq qiling 8-863-322-03-16 .

1.1) Yoki tezda saytga qo'ng'iroq qiling:

Qo'ng'iroqni o'chiring

shifokorni chaqiring

1.2) Yoki iloji boricha tezroq aloqa formasidan foydalaning.

Renin-angiotensin-aldosteron tizimi gomeostazni qo'llab-quvvatlovchi fermentlar va gormonlar majmuasini o'z ichiga oladi. Tanadagi tuz va suv darajasini va arterial bosim darajasini tartibga soladi.

robot mexanizmi

Peptidlar (ferment) - reninni tebranadigan kortikal va juxtaglomerulyar hujayralar kordonidagi angiotenzin-aldosteron tizimining fiziologiyasi.

Renin gormon va RAASning bir qismidir.

Qonda renin paydo bo'ladigan holatlar

Qon oqimida gormon yo'qolgan bir qator holatlar mavjud:

Teri to'qimalarida qon oqimining o'zgarishi - yallig'lanish jarayonlarida (glomerulonefrit va boshqalar), diabetik nefropatiya bilan, terining shishishi.
Kamaygan (qon ketish, qusish, diareya, diareya bilan).
Yiqilish arterial vitsega teng. Arteriyalarda tizimli bosimning o'zgarishiga javob beradigan baroretseptorlar mavjud emas.
Natriy ionlarining kontsentratsiyasini o'zgartirish. Inson tanasida renin ishlab chiqarishni rag'batlantirish orqali qonning ion tarkibining o'zgarishiga olib keladigan hujayralar to'planishi mavjud. Tuz diaforez uchun, shuningdek, qusish uchun ishlatiladi.
Stress, psixo-emotsional obsesyonlar. Nirki simpatik nervlar tomonidan innervatsiya qilinadi, ular salbiy psixologik oqimlar paytida faollashadi.

Qonda renin oqsil - angiotensinogen bilan bog'langan bo'lib, u jigar hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi va undan parcha oladi. Angiotensin I sintezlanadi, u angiotenzinga aylantiruvchi ferment (ACE) ishtirokida gormon hisoblanadi. Angiotensin II sumkadan chiqariladi, bu arterial tizimning boshqa vazokonstriktorlari (tovush tomirlari) uchun bosim manbai bo'lib xizmat qiladi.

Angiotensin II ta'siri

Meta: arterial bosimni harakatga keltiring.

Bu burun ustuni korteksining qizamiq zonasi glomerulozasida aldosteron sintezini rag'batlantiradi.
U miyada ochlik va sprague markaziga oqib, "sho'r" ishtahani keltirib chiqaradi. Inson xulq-atvori suv va tuzlangan tipratikanlarni qidirishga turtki bo'ladi.
U simpatik nervlarga oqadi, ular norepinefrinning chiqarilishiga javob beradi, bu ham vazokonstriktor, ammo ta'siri kamroq kuchsizdir.
Sudyaga toshqinlar, ularning spazmlarini qichqiradi.
Surunkali yurak etishmovchiligining rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik: bu ko'payish, tomirlar va miyokardning fibrozi bilan bog'liq.
kamaytiradi
Galmu virobleniya bradikinindir.

Aldosteron oxirgi kanallarga ta'sir qiluvchi uchinchi komponent bo'lib, tanadan chiqarilgan kaliy, magniy ionlarini va natriy, xlor va suvning reabsorbtsiyasini (reabsorbtsiyasini) o'zlashtiradi. Natijada qon aylanish tezligi oshadi, arterial bosim darajasi ko'tariladi va past qon oqimi kuchayadi. Aldosteron uchun retseptorlar nafaqat spirtli ichimliklar, balki yurak va tomirlarda ham mavjud.

Tana gomeostazga yetganda, vazodilatatorlar (tomirlarni kengaytiruvchi nutqlar) - bradikinin va kallidin - titray boshlaydi. Va RAAS tarkibiy qismlari jigarda qulab tushadi.

Angiotensin-aldosteron tizimining sxemasi

Tizimdan qat'i nazar, AASga tanaffus berilishi mumkin. Angiotensin-aldosteron tizimining patofiziologiyasi hujumlar paytida o'zini namoyon qiladi:

Supra-neyral tomirlardagi qizamiq infektsiyalari (infektsiya, qon ketish va travma). Aldosteron etishmovchiligi rivojlanadi va organizm natriy, xlor va suvni isrof qila boshlaydi, bu esa aylanma suyuqlik hajmining o'zgarishiga va arterial bosimning pasayishiga olib keladi. Tuz birikmalari va aldosteron uchun retseptorlarning stimulyatorlarini kiritish uchun kompensatsiya qilish kerak.
Nervlarning qizamiq shishishi aldosteronning ortiqcha bo'lishiga olib keladi, bu uning ta'sirini amalga oshiradi va kuchlanishni kuchaytiradi. Hujayra bo'linish jarayonlari ham faollashadi, miyokard gipertrofiyasi va fibroz paydo bo'ladi, yurak etishmovchiligi rivojlanadi.
Jigarning patologiyasi, aldosteron darajasi buzilganda va uning to'planishi sodir bo'ladi. Patologiya aldosteron retseptorlari blokerlari bilan davolanadi.
Olovlar kasal.

RAASning hayot va tibbiyot uchun ahamiyati

Renin-angiotensin-aldosteron tizimi va uning organizmdagi roli:

qo'llab-quvvatlashda faol ishtirok eting normal ishlash arterial bosim;
tanadagi suv va tuzlarning tengligini ta'minlaydi;
Qondagi kislota-suv muvozanatini qo'llab-quvvatlaydi.

Tizim ishlamay qolishi mumkin. Ushbu komponentlarni qo'shib, siz gipertenziya bilan kurashishingiz mumkin. Nikotinli gipertenziya mexanizmi ham AAS bilan chambarchas bog'liq.

Sintezlangan va shuning uchun RAASni davolashda ishtirok etadigan yuqori samarali dorilar guruhlari

"To'lqin". APF. Angiotensin I angiotensin II ga aylanmaydi. Vazokonstriksiya yo'q - arterial bosimning siljishi yo'q. Dori vositalari: Amprilan, Enalapril, Captopril va boshqalar. ACE inhibitörleri diabet bilan og'rigan bemorlarning umr ko'rish davomiyligini sezilarli darajada qisqartiradi, nikotin etishmovchiligining oldini olishni ta'minlaydi. Giyohvand moddalar qon bosimini pasaytirmaslik uchun, aksincha, meskal qon oqimini va glomerulyar filtratsiyani yaxshilash uchun minimal dozada olinadi. Giyohvand moddalar tanqisligi uchun ajralmas dorilar, surunkali kasallik yurak va gipertenziv kasallikni davolash usullaridan biri bo'lib xizmat qiladi (kontrendikatsiya yo'qligi sababli).
"Sartani". Angiotensin II retseptorlari blokerlari. Hech kimga munosabat bildirmaslikka harakat qiling va shoshilmang. Dori vositalari: Losartan, Eprosartan va boshqalar.

Protilegone-angiotensin-aldosteron va kinin tizimlari. Shuning uchun RAAS blokirovkasi kinein tizimining tarkibiy qismlari (bradikinin va boshqalar) yurak to'qimalariga va qon tomirlari devorlariga yumshoq oqadigan qonda harakatlanmaguncha sodir bo'ladi. Miyokard ochlikka javob bermaydi, chunki bradikinin meskal qon oqimini kuchaytiradi, miya vechikulyarida va yig'uvchi kanallarning mikrotsitlarida tabiiy vazodilatatorlar ishlab chiqarishni rag'batlantiradi - prostaglandinlar I 2. Hidi angiotensin II ning presorbent ta'sirini neytrallaydi. Tomirlar spazmga uchramaydi, bu tananing a'zolari va to'qimalariga etarli qon ta'minotini ta'minlaydi, qon bloklanmaydi va aterosklerotik plitalar va qon pıhtılarının shakllanishi kamayadi. Itlar quvonch bilan suvga suzadilar, diurezni oshiradilar (ko'proq ko'rinadigan qism).

renin

renin - azot tanasining afferent arteriolalaridan ajralib chiqadigan juxtaglomerulyar hujayralar tomonidan ishlab chiqariladigan proteolitik ferment. Renin sekretsiyasi arterial bosimning o'zgarishi va Na + kontsentratsiyasining pasayishi natijasida glomerulyar arteriolalardagi bosimning pasayishi bilan rag'batlantiriladi. Renin sekretsiyasi, shuningdek, arterial bosimning o'zgarishi natijasida oldingi baroreseptorlar va arteriyalardagi impulslarning pasayishiga ham javob beradi. Renin sekretsiyasi angiotensin II, yuqori arterial bosim bilan bostiriladi.

Qon renin angiotensinogenga reaksiyaga kirishadi.

angiotensinogen - a 2 globulin, 300 AA. Engil angiotensinogen jigarda ishlab chiqariladi va glyukokortikoidlar va estrogenlar tomonidan rag'batlantiriladi. Renin angiotensinogen molekulasidagi peptid aloqasini gidrolizlaydi va yangi N-terminal dekapeptidni ajratadi. angiotensin I , Biologik faollikka ega bo'lmagan.

Oziq-ovqat hujayralari, o'pka va qon plazmasining antiotensin fermenti (ACE) (karboksideptidil peptidaza) ta'siri ostida angiotenzin I ning C-terminalidan 2 AA ishlab chiqariladi va hosil bo'ladi. angiotensin II (oktapeptid).

angiotensin II

angiotensin II Supragrankal korteksning glomeruloza zonasi klitinining inositol trifosfat tizimi va SMC orqali ishlaydi. Angiotensin II aldosteronning sintezi va sekretsiyasini rag'batlantiradi, bu esa teri osti qobig'ining glomeruloza zonasi hujayralari tomonidan amalga oshiriladi. Angiotensin II ning yuqori konsentratsiyasi periferik arteriya tomirlarining qattiq siqilishiga olib keladi va arterial bosimni oshiradi. Bundan tashqari, angiotenzin II gipotalamusdagi sprague markazini rag'batlantiradi va bachadon bo'yni renin sekretsiyasini bostiradi.

Angiotensin II aminopeptidazalar tomonidan gidrolizlanadi angiotenzin III (Geptapeptid, angiotensin II faolligi bilan, lekin 4 baravar past konsentratsiyada), keyinchalik angiotensinaz (proteaza) tomonidan AK ga gidrolizlanadi.

aldosteron

aldosteron - suprapermal korteks zonasi glomerulosa hujayralari tomonidan sintez qilinadigan faol mineralokortikosteroidlar.

Aldosteronning sintezi va sekretsiyasi rag'batlantiriladi angiotensin II , Qon plazmasida, ACTH, prostaglandinlarda Na + ning past konsentratsiyasi va K + ning yuqori konsentratsiyasi. Aldosteron sekretsiyasi K + ning past konsentratsiyasi bilan rag'batlantiriladi.

Aldosteron retseptorlari ham yadroda, ham hujayraning sitoplazmasida joylashgan. Aldosteron sintezini induktsiya qiladi: a) Na + ni kanalcha bo'shlig'idan kanalchaning epitelial hujayrasiga olib o'tuvchi Na + tashuvchi oqsillar; b) Na +, K + -ATP-aza c) K + tashuvchi oqsillar, ular nitrat naycha hujayralaridan birlamchi bo'limga + o'tkaziladi; d) ionlarni faol tashish uchun zarur bo'lgan ATP molekulalarini yaratishni rag'batlantiradigan TCA tsiklining mitoxondrial fermentlari, sitrat sintaza.

Natijada, aldosteron qonda Na + ning reabsorbtsiyasini rag'batlantiradi, bu NaCl ning organizmda bloklanishiga olib keladi va osmotik bosimni oshiradi.

Aldosteron sekretsiyalarda, ter bezlari, ichak shilliq qavati va bezlarda K +, NH 4 + sekretsiyasini rag'batlantiradi.

3. Suv-tuz almashinuvini tartibga solish sxemasi Gipertenziv kasallikning rivojlanishida RAAS tizimining o'rni.

RAAS gormonlarining ortiqcha ishlab chiqarilishi aylanma suyuqlik hajmining, osmotik va arterial bosimning oshishiga olib keladi va gipertonik kasallikning rivojlanishiga olib keladi.

Renin etishmovchiligi, masalan, yozgi bemorlarda yuzaga keladigan servikal arteriyalarning aterosklerozi bilan bog'liq.

Aldosteronning yuqori sekretsiyasi - giperaldosteronizm , Bir necha sabablar natijasida aybdor.

Birlamchi giperaldosteronizmning sababi(Kon sindromi ) Bemorlarning taxminan 80% epiglomeruli adenomasiga ega, boshqa hollarda zona glomerulyar hujayralarining diffuz gipertrofiyasi mavjud bo'lib, ular aldosteronni tebratadi.

Birlamchi giperaldosteronizmda ortiqcha aldosteron NA+ kanallarida Na+ reabsorbtsiyasini kuchaytiradi, bu esa ADH sekretsiyasi va NA+ kanallari tomonidan suvni ushlab turish uchun stimul bo'lib xizmat qiladi. Bundan tashqari, K +, Mg 2+ va H + ionlarini olib tashlash kuchayadi.

Natijada quyidagilar rivojlanadi: 1). gipertoniya, gipervolemiya va shish paydo bo'lishiga olib keladigan gipernatremiya; 2). mushaklar kuchsizligiga olib keladigan hipokalemiya; 3). magniy etishmovchiligi 4). engil metabolik alkaloz.

ikkilamchi giperaldosteronizm Bu tez-tez, hatto tez-tez sodir bo'ladi. Bu yurak etishmovchiligi, surunkali kasalliklar, shuningdek, reninni chiqaradigan shishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bemorlar renin, angiotensin II va aldosteron darajasidagi o'zgarishlar uchun nazorat qilinadi. Klinik alomatlar birlamchi aldosteronozga qaraganda kamroq aniqlanadi.

KALTSIY, MAGNIY, fosfor almashinuvi

Tanadagi kaltsiyning funktsiyalari:

Bir qator gormonlarning ichki hujayra vositachisi (inositol trifosfat tizimi);

Nerv va mushaklarda harakat potentsiallarini yaratishda ishtirok eting;

Tomoq qonidan taqdiringni ol;

Go'shtning ro'za tutishini, fagotsitozni, gormonlar, neyrotransmitterlarni va boshqalarni sekretsiyasini qo'zg'atadi;

Mitoz, apoptoz va nekrobiozda ishtirok eting;

Kaliy ionlari uchun hujayra membranasining ko'proq kirib borishi, bu hujayralarning natriy o'tkazuvchanligiga va ion nasoslarining ishlashiga ta'sir qiladi;

Faol fermentlarning koenzimi;

Magniyning organizmdagi funktsiyalari:

Ê ko'p fermentlarning koenzimi (transketolaza (PFSH), glyukoza-6f dehidrogenaza, 6-fosfoglyukonat dehidrogenaza, glyukonolakton gidrolaza, adenilatsiklaza va boshqalar);

Cho'tkalar va tishlarning noorganik komponenti.

Fosfatning tanadagi funktsiyalari:

Cho'tkalar va tishlarning noorganik komponenti (gidroksiapatit);

Lipidlar (fosfolipidlar, sfingolipidlar) omboriga kiring;

Nukleotidlar omboriga kirish (DNK, RNK, ATP, GTP, FMN, NAD, NADP va boshqalar);

ta'minlaydi energiya almashinuvi shuning uchun u makroergik aloqalarni (ATP, kreatin fosfat) eritadi;

Protein omboriga kiring (Fosfoproteinlar);

Uglevodlar omboriga kiring (glyukoza-6ph, fruktoza-6ph va boshqalar);

Fermentlarning faolligini tartibga soladi (fermentlarning fosforillanish / defosforizatsiya reaktsiyalari, shu jumladan inositol trifosfat - inositol trifosfat tizimining tarkibiy qismi);

Rexovinlarning katabolizmida ishtirok eting (fosforoliz reaktsiyasi);

U CBS va fosfat buferi tomonidan boshqariladi. Ko'ndalang kesimdagi protonlarni neytrallashtiradi va olib tashlaydi.

Tanadagi kaltsiy, magniy va fosfatlar taqsimlanadi

Katta yoshli odamga taxminan 1000 g kaltsiy kerak bo'ladi:

Cho'tka va tishlarni 99% kaltsiy bilan yuving. Cho'tkalarda kaltsiyning 99% yomon eriydigan gidroksiapatit [Ca 10 (PO 4) 6 (OH) 2 H 2 O] shaklida, 1% esa kichik fosfatlar shaklida topiladi;

Posaklitinna ridina 1%. Qon plazmasidagi kaltsiy quyidagilar bilan ifodalanadi: a). yuqori Ca 2+ ionlari (50% ga yaqin); b). Proteinlar, oqsillar va albuminlar bilan bog'langan Ca 2+ ionlari (45%); v) sitrat, sulfat, fosfat va karbonat bilan ajralmaydigan kaltsiy komplekslari (5%). Qon plazmasida galal kalsiyning konsentratsiyasi 2,2-2,75 mmol/l, ionlashgan kalsiy esa 1,0-1,15 mmol/l ga etadi;

Ichki hujayra darajasida kaltsiy hujayradan keyingi darajadan 10 000-100 000 marta kamroq bo'ladi.

Voyaga etgan organizmga taxminan 1 kg fosfor kerak bo'ladi:

Cho'tkalar va tishlarni 85% fosfor bilan aralashtirish kerak;

Klinikadan keyingi kislota - 1% fosfor. Qon zardobida noorganik fosfor kontsentratsiyasi 0,81-1,55 mmol / l, fosfolipid fosfor 1,5-2 g / l;

Ichki hujayra pH - 14% fosfor.

Qon plazmasidagi magniy konsentratsiyasi 0,7-1,2 mmol / l ni tashkil qiladi.

Tanadagi kaltsiy, magniy va fosfatlarning almashinuvi

Tuxumga kaltsiy - 0,7-0,8 g, magniy - 0,22-0,26 g, fosfor - 0,7-0,8 g kerak. Kaltsiy 30-50% ga yomon so'riladi, fosfor yaxshi - 90% ga.

Shkt krem, kaltsiy, magniy va fosfor o'sish jarayonida kist to'qimasidan qon plazmasiga kiradi. Qon plazmasi va suyak to'qimasi o'rtasidagi kaltsiy almashinuvi kuniga 0,25-0,5 g, fosfor uchun - 0,15-0,3 g / kun bo'lishi kerak.

Kaltsiy, magniy va fosfor tanadan teri orqali, ichak trakti orqali najas orqali va teri va ter orqali chiqariladi.

metabolizmni tartibga solish

Kaltsiy, magniy va fosfor almashinuvining asosiy regulyatorlari paratiroid gormoni, kalsitriol va kalsitonindir.

paratiroid gormoni

paratiroid gormoni (PTH) 84 AK (taxminan 9,5 kDa) bo'lgan polipeptid bo'lib, paratiroid bezda sintezlanadi.

Paratiroid gormonining sekretsiyasi Ca 2+, Mg 2+ ning past konsentratsiyasi va D 3 vitaminini inhibe qiluvchi fosfatlarning yuqori konsentratsiyasi bilan rag'batlantiriladi.

Gormonning parchalanish tezligi Ca 2+ ning past konsentratsiyasida o'zgaradi va Ca 2+ kontsentratsiyasi yuqori bo'lganda ortadi.

Paratiroid gormoni yoqilgan cho'tkalar va nirkalar . Vin osteoblastlar tomonidan sekretsiyani rag'batlantiradi Insulinga o'xshash o'sish omili 1 va sitokinlar Metabolik faollikni qanday oshirish mumkin osteoklastlar . Osteoklastlar o'z jarayonlarini tezlashtiradi maysa fosfatazalar va kollagenazlar Bu kista matritsasining parchalanishiga olib keladi, natijada postklinik sohada kistadan Ca 2+ va fosfatlar mobilizatsiya qilinadi.

Ayollarda paratiroid gormoni distal burmalangan tubulalarda Ca 2+, Mg 2+ ning reabsorbtsiyasini rag'batlantiradi va fosfatlarning reabsorbtsiyasini o'zgartiradi.

Paratiroid gormoni sintezni keltirib chiqaradi kaltsitriol (1,25(OH)2D3).

Natijada, qon plazmasidagi paratiroid gormoni Ca 2+ va Mg 2+ kontsentratsiyasini oshiradi va fosfatlar kontsentratsiyasini kamaytiradi.

giperparatiroidizm

Birlamchi giperparatiroidizm uchun(1: 1000) giperkalsemiyaga javoban paratiroid gormonining bostirilgan sekretsiyasi mexanizmi buziladi. Sabablari shish (80%), diffuz giperplaziya yoki saraton (2% dan kam) bo'lishi mumkin. qalqonsimon bez.

Giperparatiroidizm quyidagilarni talab qiladi:

cho'tkalarning vayron bo'lishi , Ulardan kaltsiy va fosfatlarni safarbar qilganda. Orqa miya, bachadon bo'yni va bilak suyaklarining sinishi xavfi ortadi;

giperkalsemiya , Gidratsiyada kaltsiyning reabsorbtsiyasining kuchayishi bilan. Giperkalsemiya asab-mushaklarning bezovtalanishi va mushaklarning gipotenziyasining pasayishiga olib keladi. Bemorlarda mushaklarning bir nechta guruhlarida og'riq va zaiflik, charchoq va og'riq paydo bo'ladi;

nishlardagi toshlarni yoritib turing azot kanallarida fosfat va Ca 2+ kontsentratsiyasining ortishi bilan;

giperfosfaturiya va gipofosfatemiya , Ayollarda fosfatlarning reabsorbtsiyasining kamayishi bilan;

ikkilamchi giperparatiroidizm Bu surunkali azot etishmovchiligi va D 3 vitamini etishmovchiligi bilan yuzaga keladi.

Kaltsiy etishmovchiligi bo'lsa, kaltsitriolning chiqarilishi bostiriladi, bu kaltsiyning ichaklarga so'rilishini buzadi va gipokalsemiya . Giperparatiroidizm hipokalsemiyadan kelib chiqadi, ammo paratiroid gormoni qon plazmasidagi kaltsiy darajasini normallashtira olmaydi. Ba'zida giperfostatemiya aybdor. Suyak to'qimasidan kaltsiyning mobilizatsiyasining kuchayishi natijasida osteoporoz rivojlanadi.

hipoparatiroidizm

Gipoparatiroidizm paratiroid bezlari etishmovchiligidan kelib chiqadi va hipokalsemiya bilan birga keladi. Gipokalsemiya nerv-mushak o'tkazuvchanligining siljishi, tonik tomirlarning hujumlari, nafas olish mushaklari va diafragma tomirlari, laringospazm natijasida yuzaga keladi.

kaltsitriol

Kaltsitriol xolesterindan sintezlanadi.

Oqim ostidagi terida UV-viprominyuvaniya Xolekalsiferolning katta qismi (vitamin D 3) 7-degidrokolesteroldan sintezlanadi. Terida D 3 vitamini miqdori kam. Xolekalsiferol D vitaminini bog'laydigan ma'lum bir protein (transkalsiferin) bilan bog'lanadi, qonda topiladi va jigarga tashiladi.

Pechkada 25-gidroksilaza Xolekalsiferol gidroksillanadi kalsidiol (25-gidroksikolekalsiferol, 25 (OH) D 3). D-bog'lovchi oqsil kalsidiolni nitrat kislotaga o'tkazadi.

Nirkada u mitoxondrialdir 1a-gidroksilaza Kalsidiol gidroksillanadi kalsitriol (1,25 (OH) 2 D 3), D vitaminining faol shakli 3. 1a-gidroksilaza paratiroid gormonini induktsiya qiladi.

Kaltsitriolning sintezi paratiroid gormoni, qondagi fosfatlarning past konsentratsiyasi va Ca 2+ (paratiroid gormoni orqali) tomonidan rag'batlantiriladi.

Kaltsitriol sintezi giperkalsemiya bilan inhibe qilinadi va faollashadi 24a-gidroksilaza Bu kalsidiolni faol bo'lmagan 24.25 (OH) 2 D 3 metabolitiga aylantiradi, bunda faol ko'rinadigan kalsitriol hosil bo'lmaydi.

Kaltsitriol ingichka ichakka, pastki ichaklarga va kistalarga quyiladi.

kaltsitriol:

ichak hujayralarida Ca 2+ tashuvchi oqsillar sintezini induktsiya qiladi, bu Ca 2+, Mg 2+ va fosfatlarning so'rilishini ta'minlaydi;

distal kanalchalarda nitrat kislota Ca 2+, Mg 2+ va fosfatlarning reabsorbtsiyasini rag'batlantiradi;

past darajadagi Ca 2+ bilan osteolizni rag'batlantiradigan osteoklastlarning ko'proq kuchi va faolligi mavjud;

paratiroid gormonining past darajasi bilan osteogenezni rag'batlantiradi.

Natijada, kalsitriol qon plazmasida Ca 2+, Mg 2+ va fosfatlar kontsentratsiyasini oshiradi.

Kaltsitriol etishmovchiligi bilan suyak to'qimasida amorf kaltsiy fosfat va gidroksiapatit kristallarining mavjudligi buziladi, bu raxit va osteomalaziya rivojlanishiga olib keladi.

raxit - bolaning ko'z qovog'ining kasalligi kist to'qimalarining mineralizatsiyasi etarli emasligi bilan bog'liq.

raxitning sabablari: Grub dietasida D 3 vitamini, kaltsiy va fosforning etishmasligi, ingichka ichakda D 3 vitaminining so'rilishining buzilishi, soya nuri etishmasligi tufayli xolekalsiferol sintezining pasayishi, 1a-gidroksilaza etishmovchiligi, ioldagi kaltsiy retseptorlari nuqsoni. maqsadli hujayralar. Qon plazmasida Ca 2+ kontsentratsiyasining pasayishi paratiroid gormoni sekretsiyasini rag'batlantiradi, bu osteoliz orqali kist to'qimalarining yo'q qilinishiga olib keladi.

Raxitda bosh suyagining suyaklari ta'sirlanadi; ko'krak sternum bilan bir vaqtda oldinga chiqadi; qo'lning quvurli qismlari va qo'l va oyoqlarning burchaklari deformatsiyalanadi; o'sadi, o'sadi va yashaydi; motor rivojlanishiga ta'sir qiladi. Raxitning oldini olishning asosiy usullari to'g'ri ovqatlanish va etarli insolyatsiyadir.

kalsitonin

Kalsitonin polipeptid bo'lib, bir disulfid bog'idan 32 AA dan iborat bo'lib, qalqonsimon bezning parafollikulyar K-klitalari va paratiroid bezlarining C-klitslari tomonidan chiqariladi.

Kalsitonin sekretsiyasi Ca 2+ va glyukagonning yuqori konsentratsiyasi bilan rag'batlantiriladi va Ca 2+ ning past konsentratsiyasi bilan bostiriladi.

kalsitonin:

osteolizni bostiradi (osteoklastlarning faolligini pasaytiradi) va suyaklardan Ca 2+ darajasini oshiradi;

tubulalarda Ca 2+, Mg 2+ va fosfatlarning reabsorbtsiyasini rag'batlantiradi;

Skolio-ichak traktida galmu o'chirilishi,

Turli patologiyalar uchun kaltsiy, magniy va fosfatlar darajasini o'zgartiring

Kamaytirilgan Ca konsentratsiyasi 2+

noaniqlik;

ozuqaviy distrofiya;

bolalarda raxit;

gostroma pankreatit;

o't yo'llarining obstruktsiyasi, steatoreya;

nirka etishmovchiligi;

sitrat qonining infuzioni;

Ca kontsentratsiyasining oshishi 2+ Qon plazmasida ehtiyot bo'ling:

singan bilaklar;

poliartrit;

ko'p miyelomlar;

metastazlar yomon paxmoq cho'tkalarda;

D vitamini va Ca 2+ ning haddan tashqari dozasi;

mexanik ish;

Qon plazmasidagi fosfatlar kontsentratsiyasining pasayishi quyidagi hollarda oldini oladi:

paratiroid bezlarining giperfunktsiyasi;
osteomalaziya;
nitsiy atsidoz

Qon plazmasidagi fosfatlar kontsentratsiyasining oshishiga yo'l qo'ymaslik, agar:

paratiroid bezlarining hipofunktsiyasi;

D vitaminining haddan tashqari dozasi;

nirka etishmovchiligi;

diabetik ketoatsidoz;

miyelom kasalligi;

osteoliz.

Magniy kontsentratsiyasi ko'pincha kaliy kontsentratsiyasiga mutanosibdir va boshqa sabablarga ko'ra paydo bo'lishi mumkin.

konsentratsiyaning ortishi Mg 2+ Qon plazmasida ehtiyot bo'ling:

to'qimalarning parchalanishi;

infektsiyalar;

diabetik atsidoz;
tirotoksikoz;
surunkali alkogolizm.

Mikroelementlarning roli:Mg 2+ , Mn 2+ , Co, Cu, Fe 2+ , Fe 3+ , Ni, Mo, Se, J. Seruloplazmin, Konovalov-Vilson kasalligining ahamiyati.

marganets - aminoatsil-tRNK sintetaza kofaktori.

biologik roliNa + , Cl - , K + , HCO 3 - - CBS ni tartibga solishda muhim bo'lgan asosiy elektrolitlar. Metabolizm va biologik roli. Anion farqi va tuzatish.

Muhim metallar (qo'rg'oshin, simob, mis, xrom va boshqalar) zaharli hisoblanadi.

Qon zardobida xloridlarning ko'payishi: Anemiya, oshqozon-ichak etishmovchiligi, diareya va bikarbonatlar yo'qolishidan keyin metabolik atsidoz, nafas olish alkalozi, bosh jarohati, gipertiroidizm hipofunktsiyasi, kortikosteroidlarni trival foydalanish bilan, tiazid Iuretiklar, giperaldosteronizm, Kushang kasalligi.

Qon zardobidagi xloridlarning kamayishi: Hipokloremik alkaloz (qusishdan keyin), nafas olish atsidozlari, gipertenziv terlash, tuzning yo'qolishi bilan nefrit (reabsorbtsiyaning buzilishi), bosh jarohati, qattiqlikning kuchayishi, kalit virazkovy, Addison kasalligi (gipoaldosteronizm).

Bo'limdan xloridlarning ko'rinishini oshirish: Gipoaldosteronizm (Addison kasalligi), tuzni yo'qotish bilan kechadigan nefrit, tuzni iste'mol qilish, diuretiklar bilan davolash.

Bo'limdan xloridlarning chiqarilishining kamayishi: qusish, diareya, Kushing kasalligi, nitrat tanqisligining terminal bosqichida xloridlarni yo'qotish, bartaraf etilgan shishlar paytida tuzni ushlab turish.

Kaltsiy miqdori odatda kuniga 2,5-7,5 mmolni tashkil qiladi.

Qon zardobida kaltsiyning ko'payishi: Giperparatiroidizm, pufak to'qimalariga shish paydo bo'lishining metastazlari, miyelom kasalligi, kalsitonin darajasining pasayishi, D vitaminining haddan tashqari dozasi, tirotoksikoz.

Qon zardobida kaltsiyning kamayishi: Gipoparatiroidizm, kalsitonin darajasining oshishi, gipovitaminoz D, qonda reabsorbtsiyaning buzilishi, massiv qon quyish, gipoalbunemiya.

Bo'limdan kaltsiyning ko'rinishini oshirish: Uyqusizlik belgilarining trival oqimi (gipervitaminoz D), giperparatiroidizm, suyak to'qimasida shish paydo bo'lgan metastazlar, to'qimalarda reabsorbtsiyaning buzilishi, tirotoksikoz, osteoporoz, glyukokortikoidlar bilan davolash.

Ko'ndalang kesimdan kaltsiyning chiqarilishi kamayadi: Gipoparatiroidizm, raxit, o'tkir nefrit (qonda filtratsiyaning buzilishi), hipotiroidizm.

Qon zardobida qon ketish o'rniga namlik: Aplastik va gemolitik anemiya, gemokromatoz, o'tkir gepatit va steatoz, jigar sirrozi, talassemiya, takroriy qon quyish.

Qon zardobini oshirish o'rniga kamaytirish: Hidratsiya tanqisligi anemiyasi, o'tkir va surunkali infektsiyalar, shish, kasallik, qon ketish, qusish, ichak suyuqligining buzilishi.

ACE inhibitörlerinin farmakodinamik ta'siri qon va to'qimalarda angiotensin I ni angiotensin II ga aylantiradigan ACE blokirovkasi bilan bog'liq bo'lib, bu ATII ning birlamchi va boshqa neyrogumoral oqimini bostirishga olib keladi, shuningdek, bradikininni faolsizlantiradi, bu esa faollikni oshiradi. vazodilatator ta'siri.

Aksariyat ACE inhibitörleri faol metabolitlarni o'z ichiga olgan mahsulotlardir (kaptopril, lisinoprildan tashqari). ACE inhibitörleri ACE ga yaqinligi, RAAS to'qimalariga so'rilishi, lipofilligi va yo'q qilish yo'llari bilan farqlanadi.

Asosiy farmakodinamik ta'sir periferik arterial va venoz tomirlarning kengayishi bilan bog'liq bo'lgan gemodinamik bo'lib, u boshqa vazodilatatorlar bilan solishtirganda, SAS faolligining pasayishi tufayli yurak urish tezligining oshishi bilan birga kelmaydi. ACE inhibitörlerinin salbiy ta'siri glomerulyar arteriolalarning kengayishi, natriurezning kuchayishi va aldosteron sekretsiyasining o'zgarishi natijasida kaliyni ushlab turishi bilan bog'liq.

ACE inhibitörlerinin gemodinamik ta'siri ularning gipotenziv ta'siri ostida yotadi; konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda - yurakning o'zgargan kengayishi va yurak venasining siljishida.

ACE inhibitörleri organoprotektiv (kardio-, vazo- va nefroprotektiv) ta'sir ko'rsatadi; uglevod almashinuviga (insulin qarshiligini o'zgartirish) va lipidlar almashinuviga (HDL darajasini oshirish) ijobiy ta'sir ko'rsatadi.

ACE inhibitörleri arterial gipertenziya, chap qopning disfunktsiyasi va yurak etishmovchiligini davolash uchun ishlatiladi va o'tkir miokard infarkti, yurak diabeti va nefropatiya uchun ishlatiladi.

Sinfga xos nojo'ya ta'sirlar - yo'tal, birinchi dozaning gipotenziyasi va anjiyoödem, azotemiya.

Kalit so'zlar: angiotenzin II, ACE inhibitörleri, gipotenziv ta'sir, organoprotektiv ta'sir, kardioprotektiv ta'sir, nefroprotektiv ta'sir, farmakodinamikasi, farmakokinetikasi, yon effektlar, Tibbiyotning o'zaro ta'siri.

RENIN-ANGIOTENSINALDOSTERON TIZIMINING BUDOVA FUNKSIYALARI

Renin-angiotensin-aldosteron tizimi (RAAS) yurak-qon tomir tizimiga muhim gumoral oqim bo'lib, arterial bosimni tartibga solishda rol o'ynaydi. RAAS ning markaziy qismi angiotenzin II (AT11) (1-sxema), arteriyaga to'g'ridan-to'g'ri vazokonstriktor ta'sir ko'rsatadi va markaziy asab tizimiga vositachi ta'sir ko'rsatadi, supraneural bezlardan katekolaminlarning ko'payishi, OPSSning oshishiga olib keladi. aldosteron sekretsiyasini rag'batlantiradi va mushak massasi va harakatini bostirishga olib keladi (BCC), katexolaminlar (norepinefrin) va boshqa neyrogormonlarning simpatik chiqarilishidan chiqarilishini rag'batlantiradi. Arterial bosim darajasida AT11 infuzioni qon tomirlarining ohangiga, shuningdek, yurak va qon tomirlarining qo'shimcha tarkibiy o'zgarishi va qayta tuzilishiga ta'sir qiladi (6.1-jadval). Zocrem, ATII shuningdek, kardiyomiyositlar va tomirlarning silliq to'qimalari uchun o'sish omili (yoki o'sish modulyatori).

Sxema 1. Budova-angiotensin-aldosteron tizimi

Angiotensinning boshqa shakllarining funktsiyalari. Angiotenzin I RAAS tizimida unchalik ahamiyatga ega emas, chunki u tez ATP ga aylanadi va uning faolligi ATP faolligidan 100 marta kam. Angiotensin III ATP ga o'xshaydi, lekin uning pressor faolligi ATP dan 4 marta zaifdir. Angiotensin 1-7 angiotenzin I konversiyasi natijasida hosil bo'ladi. Uning funktsiyalari ATP bilan sezilarli darajada bog'liq: u pressor ta'sirini keltirib chiqarmaydi, aksincha, arterial bosim ii ADHni kamaytirish uchun qon sekretsiyasini ishlab chiqaradi, prostaglandin sintezini rag'batlantiradi, natriurez.

RAAS giyohvandlik funktsiyasiga tartibga soluvchi oqimni amalga oshiradi. ATP arteriolalarda siqilish spazmini va glomerulus kapillyarlarida bosimning pasayishini, nefronda filtratsiyaning o'zgarishini keltirib chiqaradi. Filtrlanishning kamayishi natijasida nefronning proksimal qismida natriyning reabsorbtsiyasi o'zgaradi, bu distal kanalchalarda natriy kontsentratsiyasining oshishiga va nefronda natriyga sezgir retseptorlarning faollashishiga olib keladi. mo'yna uchun

Organlar va to'qimalar	Effektlar
	Vazokonstriksiya (Vikkid NA, vazopressin, endotelin-I), NO inaktivatsiyasi, tPA ni bostirish
	Inotrop va xronotrop ta'sir Koronar arteriyalarning spazmi
	Qon tomirlarining spazmi (ko'proq efferent arteriolalar) Mezangial hujayralarning tezlashishi va proliferatsiyasi Natriyning reabsorbtsiyasi, kaliyning chiqarilishi Renin sekretsiyasining pasayishi
nadnirniki	Aldosteron va adrenalin sekretsiyasi
Bosh miya	Antidiuretik gormon bo'lgan vazopressin sekretsiyasi SNS faollashishi, sprague markazining stimulyatsiyasi
trombotsitlar	Adezyon va agregatsiyani rag'batlantirish
yondirgich	Makrofaglarning faollashishi va migratsiyasi Adezyon, kimyotaksis va sitokis omillarining ifodalanishi.
trofik omillar	Kardiomiotsitlar gipertrofiyasi, tomirlarning SMClari Pro-onkogen o'sish omillarini rag'batlantirish Postokklyuziv matritsa va metalloproteinazalar komponentlari sintezining oshishi.

Past glomerulyar ligament ko'paygan reninning galvanizatsiyasi va glomerulyar filtratsiyaning suyuqligi oshishi bilan birga keladi.

RAAS ning ishlashi aldosteron va ligamentning yordamchi mexanizmi bilan bog'liq. Aldosteron hujayradan keyingi metabolizm va kaliy gomeostazining eng muhim regulyatoridir. Renin va ATP aldosteron sekretsiyasiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir to'sqinlik qilmaydi, ammo organizmdagi natriy blokirovkasi orqali oqimga vositachilik qilish mumkin. Aldosteron sekretsiyasini tartibga solishga ATP va elektrolitlar ta'sir qiladi va ATP uni rag'batlantiradi, natriy va kaliy esa uning darajasini o'zgartiradi.

Elektrolitlar gomeostazi RAAS faoliyati bilan chambarchas bog'liq. Natriy va kaliy nafaqat renin faolligiga ta'sir qiladi, balki to'qimalarning ATPga sezgirligini ham o'zgartiradi. Faoliyatni tartibga solish bilan bog'liq holda

Renin natriyda katta rol o'ynaydi va aldosteron sekretsiyasini tartibga solishda kaliy va natriy muhim rol o'ynaydi.

RAASning fiziologik faollashuvi natriy va natriyning yo'qolishi bilan oldini oladi, bu qon oqimidagi filtratsiya bosimining pasayishi, simpatik asab tizimining faolligi oshishi bilan birga bo'lgan arterial bosimning pasayishini anglatadi. , shuningdek, oqim ostida. boy humoral vositalar (vazopressin, oldingi natriuretik gormon, antidiuretik gormon).

Yurak-qon tomir kasalliklarining butun majmuasi RAASning patologik stimulyatsiyasi, sedasyon, gipertenziya, konjestif yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti tufayli yuzaga kelishi mumkin.

Hozirgi vaqtda RAS nafaqat plazmada (endokrin funktsiyasi), balki boshqa to'qimalarda ham (miya, tomirlar devori, yurak, bachadon bo'yni, asab ustki bezlari, legionlar) ishlashi ma'lum. Ushbu to'qimalar tizimlari plazmadan mustaqil ravishda, to'qima darajasida (parakrin regulyatsiya) ishlashi mumkin. Shuning uchun ATII ning qisqa muddatli ta'siri ajralib turadi, chunki uning fraktsiyasi tizimli qon oqimida erkin aylanadi va ta'sir to'qimalarning RAS orqali tartibga solinadi va organ funktsiyasining strukturaviy-adaptiv mexanizmlariga ta'sir qiladi (6.2-jadval).

6.2-jadval

RAAS ning turli fraktsiyalari va ularning ta'siri

RAAS ning asosiy fermenti angiotensinga aylantiruvchi ferment (ACE) bo'lib, ATI ning ATIIga aylanishini ta'minlaydi. ACE ning asosiy faoliyati tizimli qon oqimida mavjud bo'lib, aylanma ATII va qisqa muddatli geodinamik ta'sirlarni yoritishni ta'minlaydi. To'qimalarda ATIIda AT ning transformatsiyasi nafaqat ACE, balki boshqa fermentlar bilan ham sodir bo'lishi mumkin.

tami (xemazalar, endoperoksidlar, katepsinlar G va in.); Ular to'qimalarning RAS faoliyatida va maqsadli organlarning funktsiyasi va tuzilishini modellashtirishda ahamiyatsiz ta'sirlarning rivojlanishida muhim rol o'ynashi muhimdir.

ACE bradikininning parchalanishida ishtirok etadigan kininaz II fermenti bilan bir xil (1-sxema). Bradikinin kuchli vazodilatator bo'lib, mikrosirkulyatsiya va ionlarni tashishni tartibga solishda ishtirok etadi. Bradikinin juda qisqa umrga ega va past konsentratsiyalarda qon oqimida (to'qimalarda) mavjud; Shuning uchun u o'z ta'sirini mesceus gormoni (parakrin) sifatida namoyon qiladi. Bradikinin ko'p miqdorda hujayra ichidagi Ca 2+ ni iste'mol qiladi, bu endotelial bo'shashtiruvchi omil (azot oksidi yoki NO) ni yaratishda ishtirok etadigan NO sintaza uchun kofaktordir. Qon tomir mushaklarining qisqarishini va trombotsitlar agregatsiyasini bloklaydigan endotelial bo'shashtiruvchi omil, shuningdek, antiaterogen ta'sir ko'rsatadigan qon tomir silliq mushaklarining mitoz va proliferatsiyasining inhibitori. Bradikinin ham endoteliyda PGE tomirlari sintezini rag'batlantiradi 2 men PGI 2 (Prostatsiklin) - kuchli vazodilatatorlar va trombotsitlarga qarshi vositalar.

Shunday qilib, bradikinin va butun kinin tizimi RAASga qarshi antidot hisoblanadi. ACE ni blokirovka qilish yurak va qon tomirlari devorlarining to'qimalarida kininlar darajasini potentsial ravishda oshiradi, bu antiproliferativ, antiishemik, antiaterogen va antiplatelet ta'sirini ta'minlaydi. Kinoinlar glomerulyar filtratsiya tezligini sezilarli darajada o'zgartirmasdan qon oqimini, diurezni va qon bosimini oshiradi. PG E 2 men PGI 2 Ular shuningdek, diuretik va natriuretik ta'sirga ega va qon aylanishini oshiradi.

RAAS ning asosiy fermenti angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment (ACE) bo'lib, u ATI ning ATIII ga aylanishini ta'minlaydi, shuningdek bradikininning parchalanishida ishtirok etadi.

KASALLIK MEXANIZMASI VA ACE INGIBITORLARI FARMAKOLOGIYASI

ACE inhibitörlerinin farmakodinamik ta'siri ACE blokirovkasi va qon va to'qimalarda ATS darajasining o'zgarishi bilan bog'liq.

og'iz va boshqa neyrohumoral ta'sirlarni kamaytirish. Bunday holda, teskari mexanizm tufayli plazma renin va ATI darajasi oshishi mumkin va aldosteron darajasi ham vaqtinchalik pasayishi mumkin. ACE inhibitörleri bradikininning ta'sirini kutadi, bu ularning vazodilatator ta'sirini oshiradi va kuchaytiradi.

Ushbu guruhda ACE inhibitörleri mavjud emas va ushbu guruhning dori vositalarini ajratib turadigan bir qator muhim xususiyatlar mavjud (6.3-jadval):

1) Ximichna Budova(Sff-guruhi, karboksil guruhi, fosfor tarkibidagi mavjudligi);

2) dorivor faoliyat (do'st yoki yana oldingi dori);

3) RAAS to'qimalariga quyish;

4) farmakokinetik xossalari (lipofillik).

6.3-jadval

ACE inhibitörlerinin xususiyatlari

tayyorgarliklar	Kimyoviy guruh	Tibbiyot faoliyati	RAAS mato ustiga suzib yurish
kaptopril		yuzlar
enalapril	karboksi-	oldingi dori
benazepril	karboksi-	oldingi dori
kinopril	karboksi-	oldingi dori
lisinopril	karboksi-	yuzlar
moeksipril	karboksi-	oldingi dori
perindopril	karboksi-	oldingi dori
ramipril	karboksi-	oldingi dori
trandolapril	karboksi-	oldingi dori
fosinopril		oldingi dori
silazapril	karboksi-	oldingi dori

ACE inhibitörlerinin to'qimalarda bo'linish tabiati (to'qimalarning o'ziga xosligi) lipofillik bosqichida yotadi, bu turli to'qimalarga kirib borishini va to'qimalarning ACE bilan bog'lanish kuchini belgilaydi. ACE inhibitörlerinin ta'sir kuchi (yaqinligi) o'rganilgan in vitro. Turli ACE inhibitörlerinin nisbiy kuchiga oid ma'lumotlar quyida keltirilgan:

Quinaprilat = benazeprilat = Trandaloprilat = Cilazaprilat = Ramiprilat = Perindoprilat > Lisinopril > Enalaprilat > Fosinoprilat > Kaptopril.

ACE bilan bog'lanishning kuchi nafaqat ACE ingibitorlarining kuchi bilan, balki ularning kuchi bilan ham belgilanadi.

ACE inhibitörlerinin farmakodinamik ta'siri o'ziga xosdir va ACE blokirovkasi va qon va to'qimalarda ATP darajasining o'zgarishi, iv va boshqa neyroxumoral ta'sirlarni bostirish, shuningdek, bradikininning tez qulashi bilan bog'liq. vazodilatatsiya qiluvchi omillarning (PG, NO) chiqarilishini inhibe qiluvchi, qo'shimcha vazodilatatsiya ta'siri.

ACE INGIBITORLARI FARMAKODİNAMIKASI

ACE inhibitörlerinin asosiy farmakodinamik ta'siri periferik arterial va venoz tomirlarning kengayishi bilan bog'liq bo'lgan va yurak-qon tomir tizimining neyrogumoral regulyatsiyasidagi murakkab o'zgarishlar (RAAS va SAS faoliyatini bostirish) natijasida rivojlanadigan gemodinamikdir. Hidning ta'sir qilish mexanizmi to'g'ridan-to'g'ri tomir devoriga ta'sir qiluvchi to'g'ridan-to'g'ri vazodilatatorlarga va kaltsiy antagonistlariga, shuningdek retseptorlarning vazodilatatorlari (a- va b-adrenergik blokerlar) sifatida bo'linadi. Ular periferik qon tomirlarining qarshiligini o'zgartiradi, yurak tezligini oshiradi va ATP ning SASga ogohlantiruvchi ta'sirini kamaytirish natijasida tez orada yurak tezligiga ta'sir qilmaydi. ACE inhibitörlerinin gemodinamik ta'siri qondagi renin faolligidan mustaqil ravishda sodir bo'ladi. ACE inhibitörlerinin vazodilatatsion ta'siri miya, yurak va bo'yinning a'zolari va to'qimalarida mintaqaviy qon oqimining kuchayishi bilan namoyon bo'ladi. To'qimalarda ACE inhibitörleri glomerulyarning periferik (tashuvchi) arteriolalariga ta'sirini kengaytirishi va intraglomerulyar gipertenziyani kamaytirishi kutilmoqda. Hidlar, shuningdek, aldosteron sekretsiyasining o'zgarishi natijasida natriy va kaliy yo'qotilishining kamayishi natijasida paydo bo'ladi.

ACE ingibitorlarining gemodinamik ta'siri ularning gipotenziv ta'sirining asosidir

Anksiyetening gipotenziv ta'siri nafaqat ATP darajasining pasayishi, balki qon tomirlarining silliq mushaklarining endoteliyga bog'liq bo'shashishini kuchaytiradigan bradikininning tezlashtirilgan degradatsiyasi, tomirlarni kengaytiruvchi prostalandinlar va endotelial bo'shashtiruvchi omil (NO) ko'payishi orqali. ).

Aksariyat ACE inhibitörleri uchun gipotenziv ta'sir 1-2 yildan keyin boshlanadi, maksimal ta'sir o'rtacha 2-6 yildan keyin rivojlanadi, davolash davomiyligi 24 yilga etadi (eng qisqa ta'sir qiluvchilar - kaptopril va enalapri lu bundan mustasno, bunday tadbirlar). oxirgi 6-12 yil) (6.4-jadval). Inhibitorlarning gemodinamik ta'sirining suyuqligi to'g'ridan-to'g'ri "birinchi doza" gipotenziyaning bardoshliligi va og'irligiga ta'sir qiladi.

6.4-jadval

ACE inhibitörlerinin gipotenziv ta'sirining trivalentligi

ACE inhibitörlerinin gipotenziv ta'siri farmakokinetikaga qarab kuchaygan, bunda barcha dorilar yuqori T / p indeksi bilan tavsiflanmaydi (6.5-jadval).

6.5-jadval

T/p ACE inhibitörlerini o'rnatish

ACE inhibitörleri norepinefrinning intensivligini va tomir devorining reaktivligini vazokonstriktor simpatik faollashuviga o'zgartiradi, bu bemorlarda kuzatiladi. ishemik kasallik o'tkir miokard infarktida yurak va reperfuzion aritmiya tahdidi. Konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda periferik tizimli qarshilikning (post-vantage), o'pka tomirlarining qarshiligining va kapillyar bosimning (prevantage) pasayishi bo'sh yurakning kengayishiga, tariq diastolik sifatining pasayishiga, yurak faoliyatining yaxshilanishiga va yurak faoliyatining yaxshilanishiga olib keladi. jismoniy mashqlar uchun tolerantlikni oshirdi. Bundan tashqari, ACE inhibitörlerinin neyrohumoral ta'siri yurak va qon tomirlarining qayta tuzilishini oshiradi.

Har doim, ATII ACE inhibitörlerinin neyrohumoral ta'sirini blokirovka qilish, bir qator organlarni himoya qiluvchi harakatlarga olib keladi: kardioprotektiv, vazoprotektiv va nefroprotektiv; Ular uglevodlar va lipidlar almashinuvini kamaytiradigan foydali metabolik ta'sirlarning butun majmuasini ishlab chiqaradi. ACE inhibitörlerinin potentsial ta'siri jadvalda keltirilgan. 6.6.

ACE inhibitörleri kardioprotektiv ta'sir ko'rsatadi, bu o'pka gipertenziyasining regressiyasiga, qayta qurishga o'tishga, miyokardning ishemik va reperfuzion shikastlanishiga olib keladi. Kardioprotektiv ta'sir barcha ACE inhibitörleri va o'smalar uchun sinfga xosdir, bir tomondan, AT11 ning miyokardga trofik ta'sirini kamaytirish orqali, boshqa tomondan, simpatik faollikni modulyatsiya qilish orqali AT11 - muhim regulyator.

6.6-jadval

ACE inhibitörlerinin farmakodinamik ta'siri

katexolaminlar va ATP inhibisyonu yurak va sudyadagi simpatik oqimning pasayishiga olib keladi. ACE inhibitörlerinin muhim kardioprotektiv ta'siri kinin bilan bog'liq. Bradikinin va prostaglandinlar ishemik ta'sirga ega, kapillyarlarning kengayishi va shishishi.

Miyokardga kislota yetkazib berish natijasida mikrosirkulyatsiya kuchayadi, HLSH regressiyasi va infarktdan keyingi davrda miyokardning metabolizmi va nasos funktsiyasi yangilanadi.

O'zgartirilgan HLSda ACE inhibitörlerinin roli antihipertenziv dorilarning boshqa sinflariga qaraganda muhimroq ekanligi ko'rsatildi va gipotenziv ta'sirning og'irligi va HLS regressiyasi o'rtasida kunlik bog'liqlik mavjud (ular HLSH va miyokard rivojlanishining oldini olishga olib kelishi mumkin). arterial bosimning pasayishi tufayli fibroz).

ACE inhibitörleri qon tomirlarining AT 1 retseptorlariga, bir tomondan va boshqa tomondan, bradikinin tizimini faollashtiradigan, endotelial funktsiyani yaxshilaydigan va tomirlarning silliq mushaklarida antiproliferativ faollikni ta'minlovchi vazoprotektiv ta'sirni, ATII bilan bog'liq ta'sirni aniqlaydi.

ACE inhibitörleri anti-aterogen ta'sirga ega bo'lib, uning mexanizmi tomirlar va monositlarning silliq to'qimalari hujayralariga antiproliferativ va migratsiyaga qarshi ta'sirga, kollagen matritsasining shakllanishidagi o'zgarishlarga, antioksidant protez I'ga bog'liq. m yonmoqda. Qo'shimcha antiaterogen ta'sir - bu endogen fibrinolizning ACE inhibitörleri va antiplatelet ta'sirini kuchaytirishi (trombotsitlar agregatsiyasining galvanizatsiyasi); plazma aterogenligining pasayishi (LDL va triglitseridlarning o'zgarishi va LDL ning siljishi); hidlar aterosklerotik plitalar va aterotrombozning yorilishidan oldin. Klinik tadqiqotlarda antiaterogen kuch: ramipril, quinapril uchun ko'rsatmalar.

ACE inhibitörleri nikotin etishmovchiligining rivojlanishini tezlashtirish va proteinuriyani o'zgartirish orqali muhim nefroprotektiv ta'sirga ega. Nefroprotektiv ta'sir sinfga xosdir va barcha dorilarga xosdir. Glomerulusning muhim efferent arteriolalarining kengayishi intraglomerulyar filtratsiya bosimi, filtratsiya fraktsiyasi va giperfiltratsiyaning pasayishi bilan birga keladi, buning natijasida diabetik va gipertenziv nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda proteinuriya (muhim past molekulyar og'irlikdagi oqsillar) o'zgaradi. Buyrak ta'siri, nitrat tomirlarining ACE inhibitörlerinin vazodilatator ta'siriga yuqori sezuvchanligi tufayli, OPSSning pastroq pasayishi va gipotenziv ta'sirning kamroq tez-tez vositachiligi bilan erta paydo bo'ladi. ACE inhibitörlerinin antiproteinurik ta'sirining mexanizmi glomerulyar bazal membranaga antiproliferativ ta'sirga va antiproliferativ ta'sirga bog'liq.

o'rta va yuqori molekulyar og'irlikdagi oqsillar uchun uning penetratsiyasini o'zgartiradigan glomerulusning mezangial to'qimasida. Bundan tashqari, ACE inhibitörleri ATIII ning trofik ta'sirini inhibe qiladi, bu esa mezangial hujayralar o'sishini, ularning kollagen va epidermal omil ishlab chiqarishini, nitrat naychalarining o'sishini rag'batlantirish orqali nefrosklerozning rivojlanishini tezlashtiradi.

ACE inhibitörlerinin lipofilligi to'qimalarning RASga ta'siri va, ehtimol, organlarni himoya qilish ta'sirini keltirib chiqarishi aniqlandi (6.8-jadval).

ACE inhibitörlerinin tarixiy farmakokinetikasi jadvalda keltirilgan. 6.9.

Ko'pgina ACE inhibitörlerinin (kaptopril va lisinoprildan tashqari) ajoyib farmakokinetik xususiyati:

6.8-jadval

Asosiy ACE inhibitörlerinin faol shakllarining lipofillik indeksi

Eslatma. Salbiy qiymat gidrofillikni ko'rsatadi.

faol metabolitlarning paydo bo'lishiga olib keladigan va sezilarli individual o'zgaruvchanlik bilan birga keladigan jigarda metabolizmning namoyon bo'lishi, shu jumladan tizimdan oldingi. Bunday farmakokinetika ACE ingibitorlarini "oldingi dorilar" ga o'xshash qiladi, ularning farmakologik ta'siri administratsiyadan keyin jigarda faol metabolitlarning chiqarilishiga olib keladi. Rossiyada enalaprilning parenteral shakli - gipertenziv inqirozlarni bartaraf etish uchun ishlatiladigan enalaprilatning sintetik analogi ro'yxatga olingan.

ACE inhibitörlerinin maksimal kontsentratsiyasi qon plazmasida 1-2 yildan keyin erishiladi va gipotenziya rivojlanishiga olib keladi. ACE inhibitörleri plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (70-90%). Boshlanish davri o'zgaruvchan: 3 yildan 24 yilgacha va undan ko'p, farmakokinetika gemodinamik ta'sirning davomiyligiga kamroq ta'sir qiladi. Yaralanishning uch bosqichi mavjud

bo'linish bosqichini aks ettiruvchi qisqartirish yo'q (T 1/2 a); to'qima ACE (T 1/2 b) bilan bog'liq bo'lmagan fraktsiyani yo'q qilishni ifodalovchi eliminatsiyaning kob bosqichi; Eliminatsiyaning terminal bosqichi mavjud bo'lib, u faol metabolitlarning dissotsilangan qismini ACE kompleksi bilan yo'q qilishni anglatadi, bu 50 soatga etishi mumkin (ramipril uchun) va dozalash oralig'ini belgilaydi.

Preparatlar endi erigan glyukuronidlar (shu jumladan lisinopril va silazapril) bilan metabollanmaydi. ACE inhibitörlerini yo'q qilishning eng muhim klinik yo'llari:

Nirkovium muhim (60% dan ortiq) - lisinopril, silazapril, enalapril, quinapril, perindopril; biliar (spirapril, trandolapril) yoki aralashmalar. Safro bilan ajralib chiqish, ayniqsa surunkali nitrat tanqisligi aniq bo'lsa, nitratni yo'q qilishning muhim alternatividir.

Koʻrsatilmoqda

arterial gipertenziya(6.9-jadval). ACE inhibitörleri, plazma renin faolligidan qat'i nazar, gipertenziyaning deyarli barcha shakllarida gipotenziv ta'sir ko'rsatadi. Baroreflekslar va boshqa yurak-qon tomir reflekslari o'zgarmaydi, ortostatik gipotenziya davom etadi. Ushbu toifadagi dorilar AGni davolashda 1-qatordagi dorilar ro'yxatiga kiritilgan. Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarning 50 foizida monoterapiya samarali bo'ladi. Gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda antihipertenziv kremlar va ACE inhibitörleri yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytiradi (ehtimol, boshqa antihipertenziv dorilarga qaraganda ko'proq). ACE ingibitorlari og'ir gipertenziya uchun tanlangan dorilar va Madaniy diabet yurak-sud rizikuda hurmatli sezilarli pasayish.

Chap qorincha sistolasining disfunktsiyasi va surunkali yurak etishmovchiligi. ACE inhibitörleri yurak etishmovchiligi belgilari mavjudligidan qat'i nazar, chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan barcha bemorlarga buyurilishi kerak. ACE inhibitörleri CHF rivojlanishini oldini oladi va oshiradi, gipertenziya va raptovaskulyar o'lim xavfini kamaytiradi va kasalxonaga yotqizish zaruratini kamaytiradi. ACE inhibitörleri chap qorincha kengayishini kamaytiradi va miyokardning qayta tuzilishini oldini oladi, kardiosklerozni kamaytiradi. ACE inhibitörlerinin samaradorligi chap qorincha disfunktsiyasining og'irligi bilan ortadi.

O'tkir miokard infarkti. ACE inhibitörlerinin suspenziyasi erta shartlar o'tkir miokard infarktida bemorlarning o'lim darajasini pasaytiradi. Gipertenziya, diabetik diabet va yuqori xavfli bemorlarning fonida ayniqsa samarali ACE inhibitörleri.

Qonli diabet va diabetik nefropatiya. Barcha ACE inhibitörleri arterial bosim darajasidan qat'i nazar, I va II turdagi diabetda diabet darajasini oshirishga yordam beradi. ACE inhibitörleri boshqa nefropatiyalarda surunkali buyrak etishmovchiligining rivojlanishiga to'sqinlik qiladi. ACE inhibitörlerini trivalent foydalanish yurak-qon tomir diabet va yurak-qon tomir kasalliklarining kamayishi bilan birga keladi.

6.9-jadval

ACE inhibitörlerini qo'llashdan oldin ko'rsatmalar

murakkablashtirish ACE inhibitörlerinin turg'unligi diabetik diabet va boshqa antihipertenziv dorilar (diuretiklar, b-blokerlar, kaltsiy antagonistlari) yangi epizodlarining kamayishi bilan birga keladi.

Kontrendikedir

ACE inhibitörleri nitrat arteriyalarning ikki tomonlama stenozi yoki bir tomonlama arteriya stenozi bo'lgan bemorlarda, shuningdek nitrat arteriya transplantatsiyasidan keyin (nitrat arteriya etishmovchiligining rivojlanish xavfi) kontrendikedir; og'ir azot etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda; giperkalemiya; og'ir aorta stenozi bilan (gemodinamikaning buzilishi bilan); angioedema bilan, shu jumladan ACE inhibitörlerini qabul qilgandan keyin.

ACE inhibitörleri homiladorlik holatlarida kontrendikedir. Homiladorlik davrida ACE inhibitörlerini qo'llash embriotoksik ta'sirga olib kelishi mumkin: birinchi trimestrda yurak, qon tomirlari, bo'yin va miyaning malformatsiyasi tasvirlangan; II va III trimestrlarda - homila gipotenziyasi, kranial kist gipoplaziyasi, azot etishmovchiligi, anuriya va homilaning o'limiga olib keladi, bu ACE inhibitörleri kiritilgandan so'ng darhol kelib chiqadi.

Qachon ehtiyot bo'lish kerak otoimmün kasalliklar, Kollagenozlar, ayniqsa tizimli qurt ko'zlari yoki skleroderma

(Neytropeniya yoki agranulotsitoz rivojlanish xavfi ortadi); miya omurilik suyuqligining depressiyasi.

Dozalash tamoyillari. ACE inhibitörlerini dozalash o'ziga xos xususiyatlarga ega, bu aniq gemodinamik (gipotenziv) ta'sir xavfi bilan bog'liq va dozani titrlash usuliga o'tadi - preparatning vikoristik past dozasi o'rtacha terapevtik ta'sirga qadar 2 kun oraliqda ko'tariladi. maqsadli) dozaga erishildi. Gipertenziya, CHF va nefropatiyani davolash uchun maqsadli dozaga erishish juda muhim, chunki bu dozalar ACE inhibitörlerinin maksimal organoprotektiv ta'sirini ta'minlaydi.

6.10-jadval

ACE inhibitörlerini dozalash

ACE inhibitörlerinin yon ta'siri

ACE fermentini selektiv bo'lmagan blokirovka qilish bilan bog'liq bo'lgan asosiy ta'sir mexanizmiga tayanadigan ACE inhibitörleri sinfga xos yon ta'sirga ega bo'lishi mumkin (AE). Sinfga xos

ACE inhibitörlerinin yon ta'siri qanday: 1) ko'pincha - gipotenziya, yo'tal, yo'tal, giperkalemiya; 2) kamroq tez-tez - angionevrotik shish, gematopoezning buzilishi, ta'm va nervlarning funktsiyasi buzilishi (zokrematsiya, nerv arteriyalarining ikki tomonlama stenozi va konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda diuretiklar bilan olib tashlanadi).

"Birinchi doz" ning gipotenziyasi va barcha ACE inhibitörlerinin kuchi bilan bog'liq chalkashlik; hidlanish gemodinamik ta'sirning namoyon bo'lishi (chastotasi 2% gacha, yurak etishmovchiligi bilan - 10% gacha). Ayniqsa tez-tez birinchi dozani qabul qilgandan so'ng, yozgi bemorlarda, yuqori plazma renin faolligi bo'lgan, surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan, hiponatremi va diuretiklardan bir soatlik foydalanish bilan og'rigan bemorlarda. "Birinchi doz" gipotenziyasining og'irligini kamaytirish uchun dorilarning dozalarini ko'proq titrlash tavsiya etiladi.

Yo'tal - ACE inhibitörlerinin sinfiga xos PE; Ushbu aybdorlikning chastotasi 5 dan 20% gacha o'zgarib turadi, ko'pincha dorilarning dozasiga bog'liq emas va asosan ayollarda uchraydi. Yo'talning rivojlanish mexanizmi ACE blokirovkasi natijasida kinin-kallikrein tizimining faollashishi bilan bog'liq. Bunday holda, bradikinin bronxial mintaqada lokal ravishda to'planishi va boshqa yallig'lanishga qarshi peptidlarni (masalan, P moddasi, neyropeptid Y), shuningdek, bronxomotor funktsiyaga ta'sir qiluvchi va yo'talni qo'zg'atadigan gistaminni faollashtirishi mumkin. ACE inhibitörlerini qabul qilish to'g'ridan-to'g'ri yo'talni keltirib chiqaradi.

Giperkalemiya (5,5 mmol / l dan ortiq) aldosteron sekretsiyasining o'zgarishi natijasidir, bu ATP bloklanganda yuzaga keladi, bu surunkali azot etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, kaliyni saqlaydigan diuretiklarni uyquda qabul qilish fonida kuzatilishi mumkin. , kaliy preparatlari.

Terining shishishi va anjiyoödem (Kvinke lezyoni) bradikinin darajasining oshishi bilan bog'liq.

Azot kislotalari funktsiyasining buzilishi (qon plazmasidagi kreatinin va ortiqcha azotning kamayishi) ACE inhibitörleri bilan davolanish natijasida yuzaga kelishi mumkin va tabiatda vaqtinchalik bo'lishi mumkin. CHF va arteriyalarning stenozi bo'lgan bemorlarda qon plazmasida kreatininning sezilarli darajada oshishi kuzatilishi mumkin, bu yuqori plazma renin faolligi va periferik arteriolalarning spazmi bilan birga keladi; Bunday hollarda dori-darmonlarni o'zgartirish kerak.

Neykopeniya, trombotsitopeniya va agranulotsitoz juda kam uchraydi (0,5% dan kam).

6.11-jadval

ACE inhibitörleri o'rtasidagi dorilarning o'zaro ta'siri

o'zaro ta'sir qiluvchi dorilar	o'zaro ta'sir mexanizmi	o'zaro ta'sir natijasi
diuretiklar Tiazid, halqa	Natriy va natriy etishmovchiligi	Jiddiy gipotenziya, nikotin etishmovchiligi xavfi
kaliy saqlovchi	Aldosteron darajasining pasayishi	giperkalemiya
antihipertenziv xususiyatlar	Renin yoki simpatik faollikning yaxshilanishi	Gipotenziv ta'sirni kuchaytirish
NSAIDlar (ayniqsa indometazin)	Suvdagi PG sintezini bostirish va faollikni bostirish
Kaliy preparatlari, kaliyni almashtirish uchun oziq-ovqat qo'shimchalari	farmakodinamik	giperkalemiya
Zulmga sabab bo'lgan shaxslar	farmakodinamik	Neytropeniya va agranulotsitoz xavfi
estrogen	bog'ning orqa nuri	Gipotenziv faoliyatning pasayishi

Tibbiyotning o'zaro ta'siri

ACE inhibitörleri farmakokinetik o'zaro ta'sir ko'rsatmaydi; Ular bilan barcha dori vositalarining o'zaro ta'siri farmakodinamik tarzda amalga oshiriladi.

ACE inhibitörleri steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, diuretiklar, kaliy preparatlari va antihipertenziv dorilar bilan o'zaro ta'sir qiladi (6.11-jadval). ACE inhibitörlerinin diuretiklar va boshqa antihipertenziv dorilar bilan kombinatsiyasi gipotenziv ta'sirning kuchayishiga olib kelishi mumkin, bunda diuretiklar APF ning gipotenziv ta'sirini kuchaytirish uchun ishlatiladi. Yallig'lanishga qarshi steroid bo'lmagan dorilar (aspirinli krem 150 mg / dozadan kam) bilan surunkali tiqilib qolsa, bu davrni blokirovka qilgandan va PG sintezini blokirovka qilgandan keyin ACE inhibitörlerinin gipotenziv ta'sirining zaiflashishiga olib kelishi mumkin. sud stantsiyasi. Kaliyni saqlaydigan diuretiklar va boshqa qo'shimchalar (masalan, KCl, kaliyli oziq-ovqat qo'shimchalari) giperkalemiya xavfini oshirishi mumkin. Estrogen o'z ichiga olgan dorilar ACE inhibitörlerinin hipotenziv ta'sirini bekor qilishi mumkin. Uzoq vaqt davomida qabul qilingan, melodepressiv simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan dori-darmonlarni qabul qilishda ehtiyot bo'lish kerak.

6.12-jadval

ACE inhibitörlerinin farmakokinetikasi

19-asrning oxirida ham nitrat kislotalarning arterial bosimni tartibga solishda faol rol o'ynashi aniq bo'ldi. Ular angiotensin va aldosteron bilan birgalikda RAAS (angiotensin-aldosteron tizimi) ni tashkil etuvchi renin fermentini faollashtiradi. Xushbo'y hid suv-tuz almashinuviga, arterial bosimga (turli xil patologiyalar hamroh bo'ladi) va boshqa funktsiyalarga ta'sir qiladi.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimi nima?

RAAS printsipi

Ko'rinib turibdiki, renin nitrat kislota tomonidan ishlab chiqariladigan ferment, angiotensinogen - jigar tomonidan sintezlanadigan glikoprotein va aldosteron - buyrak usti bezining gormoni - ular orasida. Ular tananing juxtaglomerulyar hujayralarida vibroblenniy reninni qo'zg'atuvchi yagona tizimni tashkil qiladi.

Ferment sintezini rag'batlantirishning bir qancha mexanizmlari mavjud:

Makula. Bu distal konvolyutsiyalangan tubulalarda natriy ionlarining ta'minoti kamayganligi sababli yuzaga keladi.
Ichki baroreseptor. Juxtaglomerulyar hujayralar baroreseptorlarga ega, ular cho'zilgan arteriolyar devorlarni sezadi va renin bosimining pasayishiga javob beradi.
Yoqimli. Yukstaglomerulyar hujayralar simpatik nerv sistemasi tomonidan innervatsiya qilinadi va ularga signal yetib borishi bilanoq ular mushak tarangligini engillashtiradigan fermentni sintez qila boshlaydi. Darhaqiqat, stress, psixo-emotsional bosim bilan arterial gipertenziya aybdor.

Keyin Renin boshpanaga kiradi. U erda angiotensinogen glikoproteinga oqib o'tadi, u jigar tomonidan aylanadi. Shunday qilib, angiotensinogen angiotenzin I ga aylanadi. Enzim (ACE) kiritilganda, dipeptid angiotensin I dan ajralib chiqadi va u eng kuchli vazodilatator - angiotensin II ga aylanadi. Bundan tashqari, u silliq mushaklarning spazmini keltirib chiqaradi, bradikinin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va aldosteron sintezini rag'batlantiradi. Bu tebranish gormoni:

natriy va suvni olib tashlaydi;
kaliyni chiqarib tashlash;
DNKga oqadigan ATPaz sintezini kuchaytiradi.

Qondagi natriy konsentratsiyasi normallashishi bilanoq, renin kamayishni boshlaydi. Barcha reaktsiya mahsulotlari parchalanadi, kuchlanish normallashadi va vazodilatatorlar sintezlana boshlaydi:

bradikinin;
kallidin.

Angiotensin-aldosteron tizimini turli patologiyalar orqali rag'batlantirish mumkin. Masalan, arteriya nekrozining stenozi bilan RAAS faollashadi. Samarali vazokonstriktor angiotensin II ning tebranishi qon tomirlarining spazmini keltirib chiqaradi. Va bu misli ko'rilmagan gipertoniyaga olib keladi. Bosim sezilarli darajada siljiydi va natijada qon mikrosirkulyatsiyasi buziladi. Organlarga kamroq tirik moddalar, hayotiy mikroelementlar va nordon etkazib beriladi (hech qanday to'qima bo'lmasa, miya 5 daqiqadan so'ng o'lishni boshlaydi).

RAAS funktsiyalari

Distal kanalchalarda natriy ionlarining kontsentratsiyasi kamayishi bilanoq simpatik nerv sistemasidan signal jukstaglomerulyar hujayralarga yuboriladi, baroreseptorlar arteriolalarning kengaygan devorlariga reaksiyaga kirishadi va angiotenzin-aldo darhol steron tizimini ishga tushiradi. Barcha reaktsiyalar amaliy tarzda amalga oshiriladi, ammo qisqa vaqt ichida AAS o'z vazifalarini bajara oladi:

kislota-suv muvozanatini qo'llab-quvvatlaydi;
suv-tuz almashinuvini tartibga soladi;
qon hajmini to'ldirish uchun quyiladi;
glomerulyar filtratsiyaning suyuqligini oshiradi.

yugurishda kimyoviy reaksiyalar Bu kislotali muvozanatni keltirib chiqaradi. Tanadagi tomirlar keng ko'lamli funktsiyalarni, bufer tizimlarini va o'pkalarni qo'llab-quvvatlaydi. Qondagi natriy kontsentratsiyasi pasayganda, RAAS faollashadi. Aldosteron yuborilganda ular qonga aylanadi va anionlar bilan birlashadi va shu bilan siydik pufagi markazini hosil qiladi. Organizm kislotalarni ammoniy tuzlari (ammiak tuzlari) shaklida chiqaradi. Bu jarayon tanadagi muhim minerallarni (natriy, kaliy, magniy) tejaydi va toksinlarni yo'q qiladi.

Tuzlarning ko'payishi orqali qonga RAASning kirib borishi natijasida osmotik bosim kuchayadi, vazopressinning tebranishi rag'batlantiriladi va aldosteron sintezi oqimi mavjud.

Gormonlar oqimi tufayli natriy xlorid konsentratsiyasi kamayganda, natriy tanadan chiqariladi va suv chiqariladi. Shunday qilib, organizm kerakli miqdordagi tuzlarni saqlaydi.
Natriy xlorid kontsentratsiyasi oshishi bilan RAAS o'z faoliyatini to'xtatadi. Nircium glomeruli tanadan ortiqcha tuzlarni olib tashlashga qodir.

Bu suv-tuz almashinuvini tartibga soladi va shu bilan:

kerakli qon hajmi;
normal natriy konsentratsiyasi.

Vazopressin va aldosteronning kremi suv-tuz balansini va angiotenzinni tartibga soladi. Qonda suv miqdori kamayganda, qon tomirlarining devorlari tezda normal arterial bosimni saqlab turish uchun pompalanadi (qonning etarli emasligi natijasida, gipotenziya paydo bo'ladi) va barcha kerakli organlar nutqlarini ta'minlaydi. Bundan tashqari, sharob sprague markaziga oqadi, miyaning 3-rozetkasiga tarqaladi, bu orqali siz ichishni xohlaysiz. Tana suyuqlik va tuzlarga muhtoj bo'lishi bilanoq, reninning aylanishi to'xtaydi. Nima uchun RAAS roboti doimo tiqilib qoladi?

Agar tanada angiotensin-aldosteron tizimining buzilishi bo'lsa, masalan:

nitrik arteriya stenozi;
ta in. patologiya.

Bu doimiy harakat bosimi bo'ladigan nuqtaga olib keladi.

Bundan tashqari, angiotensin II markaziy asab tizimiga to'g'ridan-to'g'ri infuzionni keltirib chiqaradi, bu esa tom ma'noda silliq mushaklarning qisqarishini buyuradigan impuls hosil qiladi. Qon tomirlarining devorlari siqiladi, yurak urishi tezlashadi, arterial bosim ko'tariladi.

RAAS mexanizmining ishlab chiqilishi quyidagilarning samarali ekanligiga olib keldi:

angiotensin retseptorlari blokerlari;
ACE inhibitörleri.

Ushbu dorilarning barchasi lansinator, tebranish renin, angiotensin va aldosteron sintezi elementlariga qo'llaniladi. Tabiiyki, hid tizimning ishiga salbiy ta'sir qiladi va arterial bosimni pasaytiradi.

visnovok

RAAS mexanizmi

RAAS suv-tuz almashinuvida faol rol o'ynaydi, normal kuchlanish va qondagi kislota-tuz muvozanatini saqlaydi. Bir necha soniya ichida qon oqimini va suv va tuzlarning zarur kontsentratsiyasini tartibga soluvchi renin, angiotensin va aldosteron tebranadi. Biroq, bu tizim kasallik, stress tufayli noto'g'ri ishlashi va patologik kuchlanishga olib kelishi mumkin. Shuning uchun gipertoniya holatida urolog yoki nefrologga murojaat qilish kerak.

Angiotensin-aldosteron tizimining global video sharhi:

Siz haykalga loyiq edingizmi? Buni ulashish

Do'stlar uchun versiya