Inson zoti tizimi qanday ishlaydi? Renin-angiotensin-aldosteron tizimining (RAAS) faollashishi. Angiotensin II retseptorlari

Renin

Renin - azot tanasining afferent arteriolalaridan ajralib chiqadigan juxtaglomerulyar hujayralar tomonidan ishlab chiqariladigan proteolitik ferment. Renin sekretsiyasi glomerulyar arteriolalardagi bosim bilan rag'batlantiriladi, buning natijasida AT o'zgaradi va Na + kontsentratsiyasi kamayadi. Reninning ajralishiga arterial bosimning o'zgarishi tufayli yurakning oldingi va arteriyasidagi baroreseptorlardan impulslarning kamayishi ham javob beradi. Renin sekretsiyasi angiotensin II, yuqori arterial bosim tomonidan inhibe qilinadi.

Qonda renin angiotensinogen hisoblanadi.

Angiotensinogen - a 2 -globulin, 400 AA. Angiotensinogenning chiqarilishi jigarda sodir bo'ladi va glyukokortikoidlar va estrogenlar tomonidan rag'batlantiriladi. Renin angiotensinogen molekulasidagi peptid aloqasini gidroliz qilib, yangi N-terminal dekapeptidni hosil qiladi. angiotensin I , bu hech qanday biologik faollikka ega emas

Edotelial hujayralar, o'pka va qon plazmasining antiotensinga aylantiruvchi fermenti (ACE) (karboksidipeptidil peptidaza) ta'sirida angiotenzin I ning C-terminalidan 2 AA hosil bo'ladi va hosil bo'ladi. angiotenzin II (oktapeptid).

Angiotensin II

Angiotensin II glomerulosa zonasi va SMC zonasining inositol trifosfat tizimi orqali ishlaydi. Angiotensin II supraperebral korteksning glomeruloza zonasi hujayralari tomonidan aldosteron sintezi va sekretsiyasini rag'batlantiradi. Angiotensin II ning yuqori konsentratsiyasi periferik arteriyalarning vazokonstriksiyasini kuchaytiradi va arterial bosimni oshiradi. Bundan tashqari, angiotenzin II gipotalamusdagi sprague markazini rag'batlantiradi va gipotalamusda renin sekretsiyasini inhibe qiladi.

Angiotensin II aminopeptidazalar tomonidan gidrolizlanadi angiotenzin III (angiotensin II ning faolligi bo'lgan, ammo konsentratsiyasi 4 baravar past bo'lgan heptapeptid), keyinchalik angiotensinaz (proteaza) tomonidan AK ga gidrolizlanadi.

Aldosteron

Aldosteron - suprapermal korteksning kliniform zonasidagi hujayralar tomonidan sintezlanadigan faol mineralokortikosteroid.

Aldosteronning sintezi va sekretsiyasi rag'batlantiriladi angiotensin II , qon plazmasida Na + ning past konsentratsiyasi va K + ning yuqori konsentratsiyasi, ACTH, prostaglandin. Aldosteron sekretsiyasi K+ ning past konsentratsiyasi bilan rag'batlantiriladi.

Aldosteron retseptorlari ham yadroda, ham hujayralar sitozolida joylashgan. Aldosteron: a) Na+ ni kanalcha bo‘shlig‘idan kanalcha epiteliy hujayrasiga olib o‘tuvchi Na+ tashuvchi oqsillar; b) Na + , K + -ATP-aza c) K + ni nitrat naycha hujayralaridan K + ni tashuvchi oqsillar; d) ionlarning faol tashilishi uchun zarur bo'lgan ATP molekulalarining hosil bo'lishini rag'batlantiradigan TCA siklining mitoxondrial fermentlari, sitrat sintaza.

Natijada, aldosteron hujayralardagi Na+ ning reabsorbtsiyasini rag'batlantiradi, bu organizmda NaCl ning bloklanishiga olib keladi va osmotik bosimni oshiradi.

Aldosteron shilliq pardalar, ter bezlari, ichak shilliq pardalari va bezlarda K+, NH4+ sekretsiyasini rag'batlantiradi.

3. Suv-tuz almashinuvini tartibga solish sxemasi Gipertenziv kasallikning rivojlanishida raas tizimining o'rni.

RAAS gormonlarining haddan tashqari ishlab chiqarilishi aylanma qon, osmotik va o'zgarishlarga olib keladi arterial bosim, va gipertonik kasallikning rivojlanishiga olib keladi

Renin etishmovchiligi, masalan, keksa odamlarda uchraydigan tomirlarning aterosklerozida paydo bo'ladi.

aldosteronning yuqori sekretsiyasi - giperaldosteronizm , ko'p sabablarga bog'liq.

Birlamchi giperaldosteronizmning sababi(Kon sindromi ) bemorlarning taxminan 80% da supragranular ganglion adenomasi, boshqa hollarda aldosteronni tebranish zonasi glomeruloza hujayralarining diffuz gipertrofiyasi kuzatiladi.

Birlamchi giperaldosteronizmda aldosteronning ortiqcha miqdori narkotik kanallarida Na + ning reabsorbtsiyasini kuchaytiradi, bu esa ADH sekretsiyasi va giyohvandlik kanallari tomonidan suvni ushlab turish uchun stimul bo'lib xizmat qiladi. Bundan tashqari, K+, Mg2+ va H+ ionlarining chiqarilishi kuchayadi.

Urush natijasida quyidagilar rivojlanadi: 1). gipertoniya, gipervolemiya va shish paydo bo'lishiga olib keladigan gipernatremiya; 2). mushaklar kuchsizligiga olib keladigan hipokalemiya; 3). Magniy etishmovchiligi va 4). engil metabolik alkaloz.

Ikkilamchi giperaldosteronizm tez-tez, hatto tez-tez ushlanib qoladi. Siz yurak etishmovchiligi, surunkali kasalliklar, shuningdek, reninni chiqaradigan shishlar bilan bog'liq bo'lishingiz mumkin. Bemorlarda harakatlar renin, angiotensin II va aldosteron asosida nazorat qilinadi. Klinik alomatlar birlamchi aldosteronizmga qaraganda kamroq aniqlanadi.

KALTSIY, MAGNIY, FOSFOR KO'SHISHI

Tanadagi kaltsiyning funktsiyalari:

Past gormonlarning ichki hujayra vositachisi (inositol trifosfat tizimi);

Nerv va mushaklarda harakat potentsiallarini yaratishda ishtirok eting;

Tomoq qonidan taqdiringni ol;

Go'shtning ro'za tutishini, fagotsitozni, gormonlar, neyrotransmitterlarni va boshqalarni sekretsiyasini qo'zg'atadi;

Mitoz, apoptoz va nekrobioz taqdirini oling;

Kaliy ionlari uchun hujayra membranasining ko'proq kirib borishi, bu hujayralarning natriy o'tkazuvchanligiga, ion nasoslarining ishlashiga ta'sir qiladi;

Faol fermentlarning koenzimi;

Magniyning organizmdagi funktsiyalari:

Ê ko'p fermentlarning koenzimi (transketolaza (PFSH), glyukoza-6f dehidrogenaza, 6-fosfoglyukonat dehidrogenaza, glyukonolakton gidrolaza, adenilatsiklaza va boshqalar);

Cho'tkalar va tishlarning noorganik komponenti.

Fosfatning tanadagi funktsiyalari:

Cho'tkalar va tishlarning noorganik komponenti (gidroksiapatit);

Lipidlar (fosfolipidlar, sfingolipidlar) omboriga kiring;

Nukleotidlar omboriga kirish (DNK, RNK, ATP, GTP, FMN, NAD, NADP va boshqalar);

kafolatlayman energiya almashinuvi chunki makroergik aloqalarni (ATP, kreatin fosfat) tinchlantiradi;

Proteinlar (fosfoproteinlar) omboriga kiring;

Uglevodlar omboriga kiring (glyukoza-6ph, fruktoza-6ph va boshqalar);

Fermentlarning faolligini tartibga soladi (inozitol trifosfat tizimining tarkibiy qismi - inositol trifosfat omboriga kiradigan fermentlarning fosforillanishi / defosforilatsiyasi reaktsiyalari);

Chelovinlarning katabolizmida ishtirok eting (fosforolizga reaktsiya);

Men CBSni tartibga solaman, chunki fosfat tamponini eritadi. Bo'limdan protonlarni neytrallashtiradi va olib tashlaydi.

Tanadagi kaltsiy, magniy va fosfatlar taqsimlanadi

Katta yoshli odamga taxminan 1000 g kaltsiy kerak bo'ladi:

Cho'tka va tishlarni 99% kaltsiy bilan yuving. Cho'tkalarda kaltsiyning 99% past darajadagi gidroksiapatit [Ca 10 (PO 4) 6 (OH) 2 H 2 Pro] shaklida va 1% - past darajadagi fosfatlar shaklida topiladi;

Posaklitinna ridina 1%. Odamlarda kaltsiy plazmasi vakillari: a). yuqori Ca 2+ ionlari (50% ga yaqin); b). Proteinlar bilan bog'langan Ca 2+ ionlari, yuqori darajali albumin bilan (45%); v) sitrat, sulfat, fosfat va karbonat bilan ajralmaydigan kaltsiy komplekslari (5%). Qon plazmasida galal kaltsiy kontsentratsiyasi 2,2-2,75 mmol / l, ionlangan kaltsiy esa 1,0-1,15 mmol / l ga etadi;

Ichki hujayra darajasida kaltsiy hujayradan keyingi darajadan 10 000-100 000 marta kamroq bo'ladi.

Voyaga etgan organizmga taxminan 1 kg fosfor kerak bo'ladi:

Cho'tkalar va tishlarni 85% fosfor bilan aralashtirish kerak;

Klinikadan keyingi kislota - 1% fosfor. Qon zardobida noorganik fosfor kontsentratsiyasi 0,81-1,55 mmol/l, fosfolipid fosfor 1,5-2 g/l;

Ichki hujayra pH - 14% fosfor.

Qon plazmasidagi magniy konsentratsiyasi 0,7-1,2 mmol/l ni tashkil qiladi.

Tanadagi kaltsiy, magniy va fosfatlarning almashinuvi

Kirpi uchun kaltsiy - 0,7-0,8 g, magniy - 0,22-0,26 g, fosfor - 0,7-0,8 g kerak. Kaltsiy 30-50% ga, fosfor yaxshi 90% ga kamayadi.

Shkt krem, kaltsiy, magniy va fosfor rezorbsiya jarayonida kista to'qimasidan qon plazmasida topiladi. Qon plazmasi va suyak to'qimasi o'rtasidagi kaltsiy almashinuvi 0,25-0,5 g / doza, fosfor uchun - 0,15-0,3 g / doza bo'lishi kerak.

Kaltsiy, magniy va fosfor organizmdan terining sekretsiyasi, najas orqali najas va teri va ter orqali chiqariladi.

Metabolizmni tartibga solish

Kaltsiy, magniy va fosfor almashinuvining asosiy regulyatorlari paratiroid gormoni, kalsitriol va kalsitonindir.

Paratiroid gormoni

Paratiroid gormoni (PTH) 84 AK (taxminan 9,5 kDa) bo'lgan polipeptid bo'lib, paratiroid hujayralarida sintezlanadi.

Paratiroid gormonining sekretsiyasi Ca2+, Mg2+ ning past konsentratsiyasi va D3 vitaminini inhibe qiluvchi fosfatlarning yuqori konsentratsiyasi bilan rag'batlantiriladi.

Gormonning parchalanish tezligi Ca 2+ ning past konsentratsiyasida o'zgaradi va Ca 2+ kontsentratsiyasi yuqori bo'lganda ortadi.

Paratiroid gormoni yoqilgan cho'tkalar va nirki . Vin osteoblastlar tomonidan sekretsiyani rag'batlantiradi insulinga o'xshash o'sish omili 1 va sitokinlar , metabolik faollikni rag'batlantiradigan osteoklastlar . Osteoklastlar yorug'likni tezlashtiradi maysazor fosfataza va kollagenaza , bu kist matritsasining parchalanishiga olib keladi, bu esa Ca 2+ va fosfatlarning kistadan postklinik hududga mobilizatsiyasiga olib keladi.

Ayollarda paratiroid gormoni distal burmalangan kanalchalarda Ca 2+, Mg 2+ reabsorbtsiyasini rag'batlantiradi va fosfatlarning reabsorbtsiyasini o'zgartiradi.

Paratiroid gormoni sintezni keltirib chiqaradi kaltsitriol (1,25(OH) 2 D 3).

Natijada, qon plazmasidagi paratiroid gormoni Ca 2+ va Mg 2+ kontsentratsiyasini oshiradi va fosfatlar kontsentratsiyasini kamaytiradi.

Giperparatiroidizm

Birlamchi giperparatiroidizm bilan(1:1000) giperkalsemiyaga javoban paratiroid gormonining bostirilgan sekretsiyasi mexanizmi buziladi. Sabablari shish (80%), diffuz giperplaziya yoki saraton (2% dan kam) bo'lishi mumkin. qalqonsimon bez.

Giperparatiroidizm deydi:

cho'tkalarning vayron bo'lishi , ulardan kaltsiy va fosfatlarning mobilizatsiyasi bilan. Orqa miya, orqa miya va bilak suyaklarining sinishi xavfi ortib bormoqda;

giperkalsemiya qonda kaltsiyning reabsorbtsiyasining kuchayishi bilan giperkalsemiya nerv-go'sht qo'zg'aluvchanligining pasayishiga va go'shtdan kelib chiqadigan gipotenziyaga olib keladi. Bemorlarda mushaklarning bir nechta guruhlarida kuchli mushaklar kuchsizligi, charchoq va og'riqlar mavjud;

nirkah toshida yaratilish nitsiy kanallarida fosfat va Ca 2+ ning ortib borayotgan konsentratsiyasida;

giperfosfaturiya va gipofosfatemiya baliqdagi fosfatlarning reabsorbtsiyasining kamayishi bilan;

Ikkilamchi giperparatiroidizm Bu surunkali azot etishmovchiligi va D3 vitamini etishmasligidan kelib chiqadi.

Kaltsiy etishmovchiligi bo'lsa, kaltsitriolning chiqarilishi inhibe qilinadi, bu esa kaltsiyning ichaklarda so'rilishini buzadi va ajralishga olib keladi. gipokalsemiya . Giperparatiroidizm hipokalsemiyadan kelib chiqadi, ammo paratiroid gormoni qon plazmasidagi kaltsiy darajasini normallashtira olmaydi. Ba'zida giperfostatemiya aybdor. Osteoporoz suyak to'qimasidan kaltsiyning ortib borayotgan mobilizatsiyasi natijasida rivojlanadi.

Gipoparatiroidizm

Gipoparatiroidizm paratiroid bezlari etishmovchiligidan kelib chiqadi va hipokalsemiya bilan birga keladi. Gipokalsemiya nerv-mushak o'tkazuvchanligining dislokatsiyasiga, tonik tomirlarning hujumiga, nafas olish mushaklari va diafragma tomirlariga, laringospazmga olib keladi.

Kaltsitriol

Kaltsitriol xolesterindan sintezlanadi.

Oqim ostidagi terida UV-viprominyuvaniya 7-degidrokolesterol ko'proq xolekalsiferol (D 3 vitamini) ishlab chiqaradi. Teridan keladigan D 3 vitamini miqdori kam. Xolekalsiferol D vitaminini bog'laydigan ma'lum bir protein (transkalsiferin) bilan bog'lanadi, qonda topiladi va jigarga tashiladi.

Pechkada 25-gidroksilaza gidroksil xolekalsiferol kalsidiol (25-gidroksikolekalsiferol, 25(OH)D3). D-bog'lovchi oqsil kalsidiolni nirkadan tashiydi.

Nirkada u mitoxondrialdir 1a-gidroksilaza D 3 vitaminining faol shakli bo'lgan kalsidiol kalsitriolni (1,25 (OH) 2 D 3) gidroksillaydi. Parathormon 1a-gidroksilazani induktsiya qiladi.

Kaltsitriolning sintezi paratiroid gormoni, qondagi fosfatlarning past konsentratsiyasi va Ca 2+ (paratiroid gormoni orqali) tomonidan rag'batlantiriladi.

Kaltsitriolning sintezi giperkalsemiyani inhibe qiladi va uni faollashtiradi 24a-gidroksilaza kalsidiolni faol bo'lmagan 24.25 (OH) 2 D 3 metabolitiga aylantiradi, bunda faol ko'rinadigan kalsitriol hosil bo'lmaydi.

Kaltsitriol ingichka ichak, shilliq qavat va kistalarga quyiladi.

Kaltsitriol:

ichak hujayralarida Ca 2+, Mg 2+ va fosfatlarning so'rilishini ta'minlaydigan Ca 2+ tashuvchi oqsillar sintezini induktsiya qiladi;

distal kanalchalarda nitrat kislota Ca 2+, Mg 2+ va fosfatlarning reabsorbtsiyasini rag'batlantiradi;

past darajadagi Ca 2+ bilan osteoklastlarning hajmi va faolligi oshadi, bu osteolizni rag'batlantiradi;

paratiroid gormoni darajasi past bo'lsa, u osteogenezni rag'batlantiradi.

Natijada, kaltsitriol Ca 2+, Mg 2+ va fosfatlarning plazma kontsentratsiyasini oshiradi.

Kaltsitriol yetishmasa, kista to‘qimalarida amorf kaltsiy fosfat va gidroksiapatit kristallarining hosil bo‘lishi buziladi, bu esa raxit va osteomalaziya rivojlanishiga olib keladi.

Raxit - Bolaning ko'z qovog'ining kasalligi kist to'qimalarining mineralizatsiyasi etarli emasligi bilan bog'liq.

Raxitning sabablari: Grub dietasida D 3 vitamini, kaltsiy va fosforning etishmasligi, ingichka ichakda D 3 vitaminining so'rilishining buzilishi, soya nurining etishmasligi tufayli xolekalsiferol sintezining pasayishi, 1a-gidroksilaza nuqsoni, maqsadda Iolning kaltsiy retseptorlari nuqsoni. hujayralar. Plazmada Ca 2+ kontsentratsiyasining pasayishi paratiroid gormoni sekretsiyasini rag'batlantiradi, bu osteoliz orqali kist to'qimalarining yo'q qilinishiga olib keladi.

Raxitda bosh suyagining suyaklari ta'sirlanadi; ko'krak bir vaqtning o'zida sternumdan oldinga chiqadi; qo'lning quvurli qismlari va qo'l va oyoqlarning burchaklari deformatsiyalanadi; o'sadi va tebranadi, yashaydi; motor rivojlanishiga ta'sir qiladi. Raxitning oldini olishning asosiy usullari to'g'ri ovqatlanish va etarli insolyatsiyadir.

Kalsitonin

Kalsitonin polipeptid bo'lib, bir disulfid bog'li 32 AA dan iborat bo'lib, qalqonsimon bezning parafollikulyar K-klitalari va paratiroid bezlarining C-klitslari tomonidan chiqariladi.

Kalsitonin sekretsiyasi Ca 2+ va glyukagonning yuqori konsentratsiyasi bilan rag'batlantiriladi va Ca 2+ ning past konsentratsiyasi bilan inhibe qilinadi.

Kalsitonin:

osteolizni bostiradi (osteoklastlarning faolligini pasaytiradi) va suyaklardan Ca 2+ chiqishini inhibe qiladi;

tubulalarda nitrat kislota Ca 2+, Mg 2+ va fosfatlarning reabsorbtsiyasiga to'sqinlik qiladi;

Skolio-ichak traktida galmu o'yma,

Turli patologiyalar uchun kaltsiy, magniy va fosfatlar darajasini o'zgartiring

Kamaytirilgan Ca konsentratsiyasi 2+

noaniqlik;

ozuqaviy distrofiya;

bolalarda kasallik;

gostria pankreatit;

o't yo'llarining obstruktsiyasi, steatoreya;

nirka etishmovchiligi;

sitrat qon quyish;

Ca kontsentratsiyasining oshishi 2+ qon plazmasida ehtiyot bo'ling:

singan bilaklar;

poliartrit;

ko'p miyelomlar;

metastazlar yomon paxmoq cho'tkada;

D vitamini va Ca 2+ ning haddan tashqari dozasi;

mexanik ish;

Qon plazmasidagi fosfatlar kontsentratsiyasining pasayishi quyidagi hollarda oldini oladi:

1. paratiroid bezlarining giperfunktsiyasi;

   osteomalaziya;

   nitsiy atsidoz

Plazma fosfat kontsentratsiyasining oshishiga yo'l qo'ymaslik, agar:

paratiroid bezlarining hipofunktsiyasi;

D vitaminining haddan tashqari dozasi;

nirka etishmovchiligi;

diabetik ketoatsidoz;

miyelom kasalligi;

osteoliz.

Magniy kontsentratsiyasi ko'pincha kaliy kontsentratsiyasiga mutanosibdir va boshqa sabablarga ko'ra paydo bo'lishi mumkin.

Konsentratsiyaning ortishi Mg 2+ qon plazmasida ehtiyot bo'ling:

to'qimalarning parchalanishi;

infektsiyalar;

1. diabetik atsidoz;

   tirotoksikoz;

   surunkali alkogolizm.

Mikroelementlarning roli:Mg 2+ , Mn 2+ , Co, Cu, Fe 2+ , Fe 3+ , Ni, Mo, Se, J. Seruloplazmin, Konovalov-Vilson kasalligining ahamiyati.

marganets - aminoatsil-tRNK sintetaza kofaktori.

Biologik rolNa + , Cl - , K + , HCO 3 - - CBS ni tartibga solishda muhim bo'lgan asosiy elektrolitlar. Ayirboshlash va biologik roli. Anion farqi va tuzatish.

Og'ir metallar (qo'rg'oshin, simob, mis, xrom va boshqalar) zaharli hisoblanadi.

Qon zardobida xloridlar o'rniga ko'payadi: anemiya, oshqozon-ichak etishmovchiligi, diareya va bikarbonatlar yo'qolishidan keyin metabolik atsidoz, nafas olish alkalozi, bosh jarohati, buyrak usti bezlarining gipofunktsiyasi, kortikosteroidlarni trival foydalanish bilan, tiazid diuretiklari iv, giperaldosteronizm, Kushang kasalligi.

Qon zardobidagi xloridlarning kamayishi: gipoxloremik alkaloz (qusishdan keyin), respirator atsidoz, haddan tashqari terlash, tuz yo'qolishi natijasida yuzaga kelgan nefrit (reabsorbtsiyaning buzilishi), bosh jarohati, tug'ruqdan keyingi charchoqning kuchayishi, viraskovik kalit, Addison kasalligi (gipoaldosteron)

Bo'limdan xloridlarning ko'rinishini oshirish: hipoaldosteronizm (Addison kasalligi), tuzni iste'mol qilishdan nefrit, tuzni iste'mol qilish, diuretiklar bilan davolash.

Go'shtdan xloridlarning chiqarilishining kamayishi: qusish, diareya, Kushing kasalligi, nitrat tanqisligining terminal bosqichi, shishish paytida tuzni ushlab turish paytida xloridlarning yo'qolishi.

Massada ko'rilgan normal kaltsiy miqdori 2,5-7,5 mmol / dozani tashkil qiladi.

Qon zardobida kaltsiy bilan to'ldirish: giperparatiroidizm, pufak to'qimalarida shish metastazlar, miyelom kasalligi, kalsitonin darajasining pasayishi, D vitamini dozasini oshirib yuborish, tirotoksikoz.

Qon zardobida kaltsiy miqdorining pasayishi: gipoparatiroidizm, kalsitonin ko'rinishining oshishi, gipovitaminoz D, siydikda reabsorbtsiyaning buzilishi, massiv qon quyish, gipoalbunemiya.

Pulpadan kaltsiyning ko'rinishini oshirish: uyquchan hayz ko'rish (gipervitaminoz D), giperparatiroidizm, suyak to'qimasida shish metastazlar, mushaklarda reabsorbtsiyaning buzilishi, tireotoksikoz, osteoporoz, glyukokortikoidlar bilan davolash.

Go'shtdan kaltsiy ajralishining kamayishi: hipoparatiroidizm, raxit, o'tkir nefrit (ayollarda filtratsiyaning buzilishi), hipotiroidizm.

Qon zardobiga qon ketish o'rniga o'tadi: aplastik va gemolitik anemiya, gemokromatoz, o'tkir gepatit va steatoz, jigar sirrozi, talassemiya, takroriy transfüzyonlar.

Qon zardobidagi darajasining pasayishi: suyuqlik tanqisligi anemiyasi, o'tkir va surunkali infektsiyalar, shish, kasallik, qon ketish, qusish, ichak suyuqligining buzilishi.

Juxtaglomerulyar apparatning (JA) maxsus hujayralarida o'rnatiladi. Renin sekretsiyasi aylanma qon hajmining o'zgarishi, qon bosimining pasayishi, b 2 -agonistlar, prostaglandinlar E 2 I 2 va kaliy bilan rag'batlantiriladi. Qondagi renin faolligi oshishi angiotenzin I ni, angiotensinogenga hosil bo'ladigan 10 ta aminokislotadan iborat peptidni yaratish orqali rag'batlantiriladi. Angiotenzin I o'pkada va qon plazmasida angiotenzinga aylantiruvchi ferment (ACE) angiotenziyaga aylanganda. ІІ.

Glomeruloza zonasida aldosteron gormoni sintezini rag'batlantiradi. Aldosteron qon oqimidan kelib chiqadi va miya veshikulining distal kanalikullaridagi retseptorlari orqali qon oqimiga o'tadi. Sumarny biologik ta'sir aldosteron - NaCl, suv bilan kesish. Natijada, qon aylanish tizimida aylanib yuradigan suyuqlik yangilanadi va past qon oqimi kuchayadi. Bu salbiy siqilishni yopadi va renin sintezi rag'batlantiriladi. Bundan tashqari, aldosteron Mg 2+, K +, H + yo'qotilishini oshiradi. Odatda, bu tizim arterial bosimni qo'llab-quvvatlaydi (25-rasm).

Guruch. 25. Renin-angiotenzin-aldosteron tizimi

Ortiqcha aldosteron - aldosteronizm , Bu birinchi va ikkinchi. Birlamchi aldosteronizm zona glomerulosa supragranisning gipertrofiyasi, endokrin patologiya, shish (aldosteronoma) tufayli yuzaga kelishi mumkin. Ikkilamchi aldosteronizm jigar kasalligida (aldosteron ajralmaydi va ajralmaydi) yoki kasallik holatida oldini oladi. Yurak-qon tomir tizimi, buning natijasida nirkaning qoni iste'mol qilinadi.

Natijada, ammo, gipertoniya, va qachon surunkali jarayon Aldosteron tomirlar va miyokardning proliferatsiyasi, gipertrofiyasi va fibrozisini keltirib chiqaradi (qayta qurish), surunkali yurak etishmovchiligiga olib keladi. Bu ortiqcha aldosteron bilan bog'liq bo'lganligi sababli, aldosteron retseptorlari uchun blokerlar buyuriladi. Masalan, spironolakton, eplerenon va kaliyni saqlaydigan diuretiklar, ular natriy va suvning chiqarilishini kamaytiradi.

Gipoaldosteronizm - bu ma'lum kasalliklarda yuzaga keladigan aldosteron etishmovchiligi. Birlamchi gipoaldosteronizmning sabablari sil kasalligi, epiteliya tomirlarining otoimmün yallig'lanishi, o'simta metastazlari va o'tkir steroid foydalanish bo'lishi mumkin. Qoida tariqasida, bu supernasal qurtlarning qizamiq etishmasligi bilan bog'liq. Gostra etishmovchiligi glomerulosa zonasining nekrozi, qon ketishi yoki sabab bo'lishi mumkin o'tkir infektsiya. Bolalar, agar ular boy bo'lsa, bliskavich shaklidan ehtiyot bo'lishlari mumkin yuqumli kasalliklar(gripp, meningit), agar bola bitta o'lja uchun o'lishi mumkin bo'lsa.

Agar glomeruloza zonasi etarli bo'lmasa, natriy va suvning reabsorbtsiyasi pasayadi va aylanma plazma miqdori kamayadi; K+, H+ ning reabsorbtsiyasi kuchayadi. Natijada, AT keskin pasayadi, elektrolitlar balansi va kislota-suv balansi buzilib, hayotni xavfli qiladi. Davolash: tuz birikmalari va aldosteron agonistlarini (fludrokortizon) ichki yuborish.

RAASdagi asosiy bo'g'in angiotensin II bo'lib, u:

Glomeruloza zonasiga ta'sir qiladi va aldosteron sekretsiyasini oshiradi;

Irka va vyklicha zatrima ustida Die Na + , Cl - va suv;

Simpatik neyronlarning ta'siri kuchli vazokonstriktor bo'lgan norepinefrinning chiqarilishini keltirib chiqaradi;

Vazokonstriksiyani qo'zg'atadi - bu qon tomirlariga o'xshaydi (o'nlab marta norepinefrin uchun faol);

Tuzning ishtahani va spragueni rag'batlantiradi.

Shu tarzda, ushbu tizim ATni ushbu pasayish uchun normaga keltiradi. Haddan tashqari angiotenzin II yurakka, shuningdek, ortiqcha CA va tromboksanlarga oqib o'tadi, gipertrofiya va miokard fibrozini keltirib chiqaradi, gipertoniya va surunkali yurak etishmovchiligini engillashtiradi.

Rivojlangan AT bilan uchta muhim gormon ishlab chiqarila boshlaydi: NUP (natriuretik peptidlar), dopamin, adrenomedulin. Ularning ta'siri aldosteron va AT II ta'siri bilan bog'liq. NUPlar Na + , Cl - , H 2 O ning chiqarilishiga, vazodilatatsiyaga olib keladi, tomirlarning kirib borishini oshiradi va renin ishlab chiqarishni kamaytiradi.

Adrenomedulin Bu NUP bilan bir xil: bu Na +, Cl -, H 2 O ning chiqarilishi, vazodilatatsiya. Dofamin parakrin gormoni rolini o'ynaydigan dopaminning proksimal kanalchalari tomonidan sintezlanadi. Uning ta'siri: Na+ va H2O ning chiqarilishi. Dopamin aldosteron, angiotensin II va aldosteron sintezini kamaytiradi, bu esa tomirlarning kengayishiga va qon oqimining oshishiga olib keladi. Umuman olganda, bu ta'sirlar arterial bosimning pasayishiga olib keladi.

Arterial bosim darajasi turli omillarga bog'liq: yurakning ishlashi, periferik tomirlarning tonusi va ularning elastikligi, shuningdek, elektrolitlarni saqlash hajmi va aylanma qonning viskozitesi. Hamma narsa asab va gumoral tizimlar tomonidan boshqariladi. Xroniki va barqarorlashuv jarayonida gipertenziv kasallik gormonlarning kech (yadro) ta'siri bilan bog'liq. Bu qon tomirlarining qayta tuzilishi, ularning gipertrofiyasi va ko'payishi, qon tomirlari va miyokardning fibrozi bilan bog'liq.

Samarali antihipertenziv dorilarning hech biri ACE va neytral endopeptidazaning vazopeptidaza inhibitörleri emas. Neytral endopeptidaza o'z rolini bradikinin, NUP va adrenomedulin bilan baham ko'radi. Barcha uchta peptid ATni kamaytiradigan vazodilatatorlardir. Masalan, ACE inhibitörleri (perindo-, enalopril) ATni kamaytiradi, AT II darajasini o'zgartiradi va bradikininning parchalanishini inhibe qiladi.

Neytral endopeptidaza inhibitörlerini (omapatrilat) o'z ichiga oladi, ular ham ACE inhibitörleri va neytral endopeptidaza inhibitörleridir. Ular nafaqat AT II darajasini pasaytiradi, balki AT ni kamaytiradigan gormonlar - adrenomedullin, NUP, bradikininning parchalanishiga olib keladi. ACE inhibitörleri RAASga xalaqit bermaydi. Ushbu tizimning to'liq to'xtatilishiga angiotensin II retseptorlari blokerlari (losartan, eprosartan) bilan erishish mumkin.

Hatto 19-asrning oxirida ham burilishlar arterial bosimni tartibga solishda faol rol o'ynashi aniq bo'ldi. Ular angiotensin va aldosteron bilan birgalikda RAAS (renin-angiotenzin-aldosteron tizimi) ni tashkil etuvchi renin fermentini faollashtiradi. Xushbo'y hid suv-tuz almashinuviga, arterial bosimga ta'sir qiladi (bular chambarchas bog'liq bo'lgan turli xil patologiyalar) va boshqa funktsiyalarga ta'sir qiladi.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimi nima?

RAAS printsipi

Ko'rinib turibdiki, renin nitrat kislota tomonidan ishlab chiqariladigan ferment, angiotensinogen - jigar tomonidan sintezlanadigan glikoprotein va aldosteron - bu buyrak usti bezining gormoni. Tim kam emas, ular juxtaglomerulyar hujayralarda vibroblenny reninni ishga tushiradigan yagona tizimni tashkil qiladi.

Ferment sintezini rag'batlantirishning bir qancha mexanizmlari mavjud:

1. Makula. Bu distal burmalangan tubulada natriy ionlarining ta'minoti kamayganligi sababli yuzaga keladi.
2. Ichki baroreseptor. Juxtaglomerulyar hujayralar baroreseptorlarga ega bo'lib, ular arteriolalar devorlarining kuchlanishini sezadi va ko'rinishidan tebranish renin bosimining pasayishiga javob beradi.
3. Yoqimli. Yukstaglomerulyar hujayralar simpatik nerv sistemasi tomonidan innervatsiya qilinadi va ularga signal yetib borishi bilanoq darrov taranglikni bartaraf etuvchi fermentni sintez qila boshlaydi. Darhaqiqat, stress, psixo-emotsional bosim bilan arterial gipertenziya aybdor.

Keyin Renin boshpanaga keldi. U erda angiotensinogen jigar tomonidan faollashtirilgan glikoproteinga oqib o'tadi. Shunday qilib, angiotensinogen angiotensin I ga aylanadi. Angiotensinga aylantiruvchi ferment (ACE) bilan kiritilganda, angiotensin I dan dipeptid ajralib chiqadi va u eng kuchli vazodilatator - angiotensin II ga aylanadi. Bundan tashqari, u silliq mushaklarning spazmini keltirib chiqaradi, bradikinin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va aldosteron sintezini rag'batlantiradi. Ushbu gormon stress omillari tomonidan tebranadi:

• natriy va suvni olib tashlaydi;
• kaliyni chiqarib tashlash;
• DNKga oqadigan ATP-aza sintezini kuchaytiradi.

Qonda natriy kontsentratsiyasi tezda normallashadi va renin kamayadi. Barcha reaktsiya mahsulotlari parchalanadi, kuchlanish normallashadi va vazodilatatorlar sintezlana boshlaydi:

• bradikinin;
• Kalidin.

Renin-angiotensin-aldosteron tizimini turli patologiyalar orqali rag'batlantirish mumkin. Masalan, arteriya nekrozining stenozi bilan RAAS faollashadi. Samarali vazokonstriktor angiotensin II ni tebranadiganlar orqali qon tomirlari spazmi paydo bo'ladi. Bu misli ko'rilmagan gipertenziyaga olib keladi. Bosim sezilarli darajada oshadi va natijada qon mikrosirkulyatsiyasi buziladi. Organlarga kamroq tirik moddalar, muhim mikroelementlar va kislotalilik yetkaziladi (yangi to'qima bo'lmasa, miya 5 daqiqadan so'ng o'lishni boshlaydi).

RAAS funktsiyalari

Distal kanalchalarda natriy ionlarining kontsentratsiyasi kamayishi bilanoq simpatik nerv sistemasidan signal jukstaglomerulyar hujayralarga yuboriladi, baroreseptorlar arteriolalarning kengaygan devorlariga reaksiyaga kirishadi va renin-angi darhol otensin-aldosteron tizimi faollashadi. Barcha reaktsiyalar amaliy tarzda amalga oshiriladi, ammo bunday ahamiyatsiz soatda RAAS o'z vazifalarini bajara oladi:

• kislota-suv balansini qo'llab-quvvatlaydi;
• suv-tuz almashinuvini tartibga soladi;
• yangi qon quyiladi;
• glomerulyar filtratsiyaning suyuqligini oshiradi.

Protikannya haqida kimyoviy reaksiyalar Bu kislotali muvozanatni keltirib chiqaradi. Tanadagi tomirlar bir qator nuqsonlar, bufer tizimlari va yorug'lik bilan quvvatlanadi. Qondagi natriy kontsentratsiyasi pasayganda, RAAS faollashadi. Aldosteron yuborilganda, ular qon atrofida aylanadi va anionlar bilan birlashadi va shu bilan tomirlar markazini hosil qiladi. Organizm kislotalarni ammoniy tuzlari (ammiak tuzlari) sifatida yo'q qiladi. Bu jarayon organizmdagi zarur minerallarni (natriy, kaliy, magniy) tejaydi va toksinlarni yo‘qotadi.

RAAS ning qonga kirib borishi natijasida tuzlarning ko'payishi natijasida osmotik bosim kuchayadi, vazopressinning tebranishi rag'batlantiriladi va aldosteron sintezi rag'batlantiriladi.

1. Gormonlar oqimi tufayli natriy xlorid konsentratsiyasi kamayganda, natriy tanadan chiqariladi va suv chiqariladi. Shunday qilib, organizm kerakli miqdorda tuzlarni tejaydi.
2. Natriy xlorid kontsentratsiyasi ortdi va RAAS o'z faoliyatini to'xtatdi. Nircium glomeruli tanadan ortiqcha tuzlarni olib tashlashga qodir.

Bu suv-tuz almashinuvini tartibga soladi va shu bilan:

• zaruriy qon ketishi;
• normal natriy konsentratsiyasi.

Vasopressin va aldosteron kremi suv-tuz balansini va angiotenzinni tartibga soladi. Qonda suv miqdori kamayganda, qon tomirlarining devorlari tezda normal arterial bosimni ushlab turish uchun pompalanadi (qon miqdori etarli emasligi sababli, gipotenziya paydo bo'ladi) va barcha organlarni zarur nutqlar bilan ta'minlaydi. Bundan tashqari, sharob sprague markaziga oqib, miyaning 3-rozetkasida tarqaladi, bu orqali siz ichishni xohlaysiz. Suyuqlik va tuzlar tanaga kirishi bilan reninning aylanishi to'xtaydi. Bu robotning RAAS har soatda ishga tushadi.

Agar organizmda renin-angiotensin-aldosteron tizimi buzilgan bo'lsa, masalan:

• nitrik arteriya stenozi;
• va patologiyada.

Bu doimiy harakat bosimi bo'ladigan nuqtaga olib keladi.

Bundan tashqari, angiotensin II to'g'ridan-to'g'ri markaziy qismga oqib o'tadi. asab tizimi Bu tom ma'noda silliq mushaklarning qisqarishini buyuradigan impuls. Qon tomirlarining devorlari siqiladi, yurak urishi tezlashadi, arterial bosim ko'tariladi.

RAAS mexanizmining ishlab chiqilishi quyidagilarning samarali ekanligiga olib keldi:

• angiotensin retseptorlari blokerlari;
• ACE inhibitörleri.

Ushbu dorilarning barchasi renin ishlab chiqarishni rag'batlantiradigan, angiotensin va aldosteron sintezini o'zgartiradigan lansinator elementi tomonida ishlaydi. Asosan, hid tizimning ishiga salbiy ta'sir qiladi va arterial bosimning pasayishini kamaytiradi.

Visnovok

RAAS mexanizmi

RAAS suv-tuz almashinuvida faol rol o'ynaydi, qondagi kislota va suvning normal muvozanatini saqlaydi. Bir necha soniya ichida renin, angiotensin va aldosteron titraydi, ular barqaror qon hajmini va suv va tuzlarning zarur konsentratsiyasini tartibga soladi. Biroq, bu tizim noto'g'ri ishlashi mumkin, bu kasalliklar, asab nuqsonlari va patologik kuchlanishga olib kelishi mumkin. Gipertenziya bo'lsa, akusherlik gipertenziyasi urolog yoki nefrolog bilan maslahatlashishni talab qiladi.

Renin-angiotensin-aldosteron tizimining global video sharhi:

ACE inhibitörlerinin farmakodinamik ta'siri qon to'qimalarida angiotensin I ni angiotensin II ga aylantiradigan ACE blokirovkasi bilan bog'liq bo'lib, bu ATII ning presorry va boshqa neyrogumoral oqimini bostirishga, shuningdek bradikininning inaktivatsiyasiga olib keladi. vazodilatatsiyani kuchaytiradi.

Aksariyat ACE inhibitörleri faol metabolitlarni o'z ichiga olgan mahsulotlardir (kaptopril, lisinoprildan tashqari). ACE inhibitörleri ACE ga yaqinlik, to'qimalarga RAAS oqimi, lipofillik, yo'q qilish yo'llariga bo'linadi.

Asosiy farmakodinamik ta'sir gemodinamik bo'lib, periferik arterial va venoz tomirlarning kengayishi bilan bog'liq bo'lib, u boshqa vazodilatatorlar bilan solishtirganda, SAS faolligining pasayishi tufayli yurak urish tezligining oshishi bilan birga kelmaydi. ACE inhibitörlerinin nevrologik ta'siri triurezning kuchayishi tufayli glomerulyar arteriolalarning kengayishi va aldosteron sekretsiyasining pasayishi tufayli kaliyni ushlab turishi bilan bog'liq.

ACE inhibitörlerinin gemodinamik ta'siri ularning gipotenziv ta'siri ostida yotadi; konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yurakning o'zgargan kengayishi va yurak disfunktsiyasining kuchayishi kuzatiladi.

ACE inhibitörleri organoprotektiv (kardio-, vazo- va nefroprotektiv) ta'sirga ega bo'lishi mumkin; uglevod almashinuviga (insulin qarshiligini o'zgartirish) va lipid metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi (PDZH darajasini oshirish).

ACE inhibitörleri arterial gipertenziya, chap qopning disfunktsiyasi va yurak etishmovchiligini davolash uchun ishlatiladi va o'tkir miokard infarkti, yurak diabeti, nefropatiya va proteinuriya uchun ishlatiladi.

Sinfga xos nojo'ya ta'sirlar - yo'tal, birinchi dozaning gipotenziyasi va anjiyoödem, azotemiya.

Kalit so'zlar: angiotenzin II, ACE inhibitörleri, gipotenziv ta'sir, organoprotektiv ta'sir, kardioprotektiv ta'sir, nefroprotektiv ta'sir, farmakodinamikasi, farmakokinetikasi, nojo'ya ta'sirlari, dorilarning o'zaro ta'siri.

BUDOVA VA RENIN-ANGIOTENSINAL DOSTERON TIZIMINING FUNKSIYALARI

Renin-angiotensin-aldosteron tizimi (RAAS) yurak-qon tomir tizimiga gumoral oqimda muhim rol o'ynaydi va qon bosimini tartibga solishda rol o'ynaydi. RAAS ning markaziy qismi angiotensin II (AT11) (1-sxema), arteriyaga bevosita vazokonstriktor ta'siriga ega va markaziy asab tizimiga bilvosita ta'sir ko'rsatadi, supraneural bezlardan katekolaminlarning ko'payishi periferik tomirlarning ko'payishiga olib keladi qarshilik, aldosteron sekretsiyasini rag'batlantiradi va kattalashishiga olib keladi, simpatik uchidan katexolaminlar (norepinefrin) va boshqa neyrohormonlarning chiqarilishini rag'batlantiradi. AT11 ning AT darajasiga infuzioni tomirlarning ohangiga ta'siri, shuningdek, yurak va tomirlarning qo'shimcha strukturaviy qayta tuzilishi uchun javobgardir (6.1-jadval). Zocrem, ATII shuningdek, kardiyomiyositlar va silliq to'qimalar tomirlari uchun o'sish omili (yoki o'sish modulyatori).

Sxema 1. Budova renin-angiotensin-aldosteron tizimi

Angiotensinning boshqa shakllarining funktsiyalari. RAAS tizimida angiotenzin I unchalik ahamiyatga ega emas, fragmentlar tezda ATP ga aylanadi va uning faolligi ATP faolligidan 100 marta kamroq. Angiotensin III ATP ga o'xshaydi, lekin uning faoliyati ATP dan 4 marta zaifdir. Angiotensin 1-7 angiotenzin I ning konversiyasi natijasida hosil bo'ladi. Uning funktsiyalari ATP bilan sezilarli darajada bog'liq: u hech qanday to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatmaydi, aksincha, AT va qon bosimi sekretsiyasining D pasayishiga, prostaglandin sintezini rag'batlantirishga olib keladi. , natriurez.

RAAS nirk funktsiyasiga tartibga soluvchi oqimni tiklaydi. ATP arteriolaning kuchli spazmini keltirib chiqaradi, bu glomerulus kapillyarlarida bosimning pasayishiga va nefronda filtratsiyaning o'zgarishiga olib keladi. Filtrlanishning pasayishi natijasida proksimal nefronda natriyning reabsorbtsiyasi o'zgaradi, bu distal kanalchalarda natriy kontsentratsiyasining oshishiga va nefronda natriyga sezgir retseptorlarning faollashishiga olib keladi. Hutra tomonidan -

Organik va to'qimachilik	Samarali
	Vazokonstriksiya (vikid NA, vazopressin, endotelin-I), NO inaktivatsiyasi, tPA ni bostirish
	Inotrop va xronotrop ta'sir Koronar arteriyalarning spazmi
	Qon tomirlarining spazmi (ko'proq efferent arteriolalar) Mezangial hujayralar proliferatsiyasining tezlashishi Natriyning reabsorbtsiyasi, kaliyning chiqarilishi Renin sekretsiyasining pasayishi
Nadnirkov uzumlari	Aldosteron va adrenalin sekretsiyasi
Bosh miya	Antidiuretik gormon bo'lgan vazopressin sekretsiyasi SNR faollashishi, sprague markazining stimulyatsiyasi
Trombotsitlar	Adezyon va agregatsiyani rag'batlantirish
Yonish	Makrofaglarning faollashishi va migratsiyasi Adezyon omillari, xemotaksis va sitokinlarning ifodalanishi
Trofik amaldorlar	Kardiomiotsitlarning gipertrofiyasi, qon tomirlarining SMC'lari Pro-onkogenlarni, o'sish omillarini stimulyatsiya qilish Postoklyuziv matritsa va metalloproteinazalarning tarkibiy qismlari sintezining kuchayishi.

Aylanadigan ligamentning tushishi ko'rinadigan renninning galvanizatsiyasi va glomerulyar filtratsiyaning suyuqligini oshirish bilan birga keladi.

RAAS ning ishlashi aldosteron va teskari ligamentning yordamchi mexanizmi bilan bog'liq. Aldosteron hujayradan keyingi metabolizm va kaliy gomeostazining eng muhim regulyatoridir. Renin va ATP aldosteron sekretsiyasiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatmaydi, balki blokirovka orqali natriyning tanaga bilvosita oqimi bo'lishi mumkin. Aldosteron sekretsiyasini tartibga solishga ATP va elektrolitlar ta'sir qiladi va ATP uni rag'batlantiradi, natriy va kaliy esa uning sekretsiyasini o'zgartiradi.

Elektrolitlar gomeostazi RAAS faoliyati bilan chambarchas bog'liq. Natriy va kaliy nafaqat renin faolligiga ta'sir qiladi, balki to'qimalarning ATPga sezgirligini ham o'zgartiradi. Faoliyatni tartibga solish haqida gap ketganda

Renin natriyda katta rol o'ynaydi va aldosteron sekretsiyasini tartibga solishda kaliy va natriy ham rol o'ynaydi.

RAAS ning fiziologik faollashuvi natriy va radiyning yo'qolishi, AT ning sezilarli darajada pasayishi bilan to'sqinlik qiladi, bu qon oqimidagi filtratsiya bosimining pasayishi, simpatik asab tizimining faolligi oshishi, shuningdek, boy infuzion bilan birga keladi. gumoral vositalar (vazopressin, oldingi natriuretik gormon, antidiuretik gormon).

Bir qator yurak-qon tomir kasalliklari RAASning patologik stimulyatsiyasi, sedasyon, arterial gipertenziya, konjestif yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti tufayli yuzaga kelishi mumkin.

Nina RAS plazmada (endokrin funktsiyasi) va boshqa to'qimalarda (miya, qon tomir devori, yurak, bachadon bo'yni, supranevral bezlar, o'pka) funktsiyalarini biladi. Ushbu to'qimalar tizimlari plazmadan mustaqil ravishda, to'qima darajasida (parakrin regulyatsiya) ishlashi mumkin. Shuning uchun ATII ning qisqa muddatli ta'siri, ehtimol uning tizimli qon oqimidagi yuqori aylanma fraktsiyasi va to'qimalarning RAS orqali tartibga solinadigan va organlarning strukturaviy-moslashish mexanizmlariga ta'sir qiladigan qisqa muddatli ta'siri bilan ajralib turadi (6.2-jadval).

6.2-jadval

RAAS ning turli fraktsiyalari va ularning ta'siri

RAAS ning asosiy fermenti angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment (ACE) bo'lib, ATI ning ATIIga aylanishini ta'minlaydi. ACE ning asosiy kuchi tizimli qon oqimida mavjud bo'lib, aylanma ATII va qisqa muddatli geodinamik ta'sirlarni o'rnatishni ta'minlaydi. To'qimalarda AT ning ATIII ga aylanishi nafaqat ACE, balki boshqa fermentlar bilan ham sodir bo'lishi mumkin.

tami (xemazalar, endoperoksidlar, katepsin G va in); Ular to'qimalarning RAS faoliyatida va maqsadli organlarning funktsiyasi va tuzilishini modellashtirishda ahamiyatsiz ta'sirlarning rivojlanishida muhim rol o'ynashi muhimdir.

ACE bradikininni parchalaydigan kininaz II fermenti bilan bir xil (1-sxema). Bradikinin kuchli vazodilatator bo'lib, mikrosirkulyatsiya va ionlarni tashishni tartibga solishda rol o'ynaydi. Bradikinin juda qisqa umrga ega va past konsentratsiyalarda qon oqimida (to'qimalarda) mavjud; Shuning uchun u o'z ta'sirini mesceous gormon (parakrin) sifatida namoyon qiladi. Bradikinin ko'p miqdorda hujayra ichidagi Ca 2+ ni iste'mol qiladi, bu endotelial bo'shashtiruvchi omil (azot oksidi yoki NO) ni yaratishda ishtirok etadigan NO sintaza uchun kofaktordir. Qon tomir mushaklarining qisqarishini va trombotsitlar agregatsiyasini bloklaydigan endotelial bo'shashtiruvchi omil, shuningdek, antiaterogen ta'sir ko'rsatadigan qon tomir tizimining silliq mushaklarining mitoz va proliferatsiyasining inhibitori. Bradikinin ham endoteliyda PGE tomirlarining sintezini rag'batlantiradi 2 bu PDI 2 (prostatsiklin) - kuchli vazodilatatorlar va trombotsitlarga qarshi vositalar.

Shunday qilib, bradikinin va butun kinin tizimi RAASga qarshi antidot sifatida ishlaydi. ACE ni blokirovka qilish yurak va qon tomirlari devorlarining to'qimalarida kininlar darajasini potentsial ravishda oshiradi, bu antiproliferativ, antiishemik, antiaterogen va antiplatelet ta'sirini ta'minlaydi. Kineinlar glomerulyar filtratsiyaning suyuqligini sezilarli darajada o'zgartirmasdan qon oqimini, diurezni va natriurezni oshiradi. PG Ê 2 bu PDI 2 Ular, shuningdek, diuretik va natriuretik ta'sirga ega bo'lishi mumkin va qon oqimini oshiradi.

RAAS ning asosiy fermenti angiotenzinga aylantiruvchi ferment (ACE) bo'lib, u ATI ning ATIIga aylanishini ta'minlaydi, shuningdek bradikininning parchalanishida ishtirok etadi.

KASALLIK MEXANIZMASI VA ACE INGIBITORLARI FARMAKOLOGIYASI

ACE inhibitörlerinin farmakodinamik ta'siri ACE blokirovkasi va qon va to'qimalarda ATS darajasining o'zgarishi bilan bog'liq.

asosiy va boshqa neyrohumoral ta'sirlarni kamaytirish. Qaytarilish mexanizmi ishtirok etganda, plazma renin va ATI darajasi oshishi mumkin va aldosteron darajasi ham vaqtincha pasayishi mumkin. ACE inhibitörleri bradikininning yo'q qilinishini kutishadi, bu ularning vazodilatator ta'sirini yanada kuchaytiradi.

Ushbu guruhning dori vositalarini ajratib turadigan bir qator muhim xususiyatlar mavjud (6.3-jadval):

1) Ximichna Budova(Sff-guruhi, karboksil guruhi, fosfor tarkibidagi mavjudligi);

2) dorivor faoliyat (do'st yoki yana oldingi dori);

3) RAAS to'qimalariga quyish;

4) farmakokinetik quvvat (lipofillik).

6.3-jadval

ACE inhibitörlerinin xususiyatlari

Tayyorgarlik	Kimyoviy guruh	Tibbiyot faoliyati	RAAS mato ustiga suzib yurish
Kaptopril		yuzlar
Enalapril	Karboksi-	to'kilmasin
Benazepril	Karboksi-	to'kilmasin
Kinapril	Karboksi-	to'kilmasin
Lisinopril	Karboksi-	yuzlar
Moeksipril	Karboksi-	to'kilmasin
Perindopril	Karboksi-	to'kilmasin
Ramipril	Karboksi-	to'kilmasin
Trandolapril	Karboksi-	to'kilmasin
Fozinopril		to'kilmasin
Cilazapril	Karboksi-	to'kilmasin

ACE inhibitörlerinin to'qimalarda bo'linish tabiati (to'qimalarning o'ziga xosligi) lipofillik darajasida yotadi, bu turli to'qimalarga kirib borishi va to'qimalarning ACE bilan bog'lanish kuchi bilan bog'liq. ACE inhibitörlerinin faol kuchi (yaqinligi) o'rganilgan in vitro. Turli ACE inhibitörlerinin bir xil ta'siri to'g'risidagi ma'lumotlar quyida keltirilgan:

Quinaprilat = Benazeprilat = Trandaloprilat = Cilazaprilat = Ramiprilat = Perindoprilat > Lisinopril > Enalaprilat > Fosinoprilat > Kaptopril.

ACE bilan bog'lanishning kuchi ACE inhibitörlerinin kuchi va ularning kuchi bilan belgilanadi.

ACE inhibitörlerinin farmakodinamik ta'siri sinfga xosdir va ACE blokirovkasi va qon va to'qimalarda presortik va boshqa neyrogumoral ta'sirlarni bostirish bilan ATP hosil bo'lishining o'zgarishi, shuningdek, bradikininning yo'q qilinishidan oldin g s bilan bog'liq. vazodilatatsion omillarni yaratishga to'sqinlik qiladi (PG, ta'sir.

ACE INGIBITORLARI FARMAKODİNAMIKASI

ACE inhibitörlerinin asosiy farmakodinamik ta'siri periferik arterial va venoz tomirlarning kengayishi bilan bog'liq bo'lgan gemodinamikdir va yurak-qon tomir tizimining nyumoral regulyatsiyasidagi murakkab o'zgarishlar (RAAS va SAS faoliyatini bostirish) natijasida rivojlanadi. Xushbo'y hidning ta'sir qilish mexanizmi to'g'ridan-to'g'ri tomir devoriga ta'sir qiluvchi to'g'ridan-to'g'ri vazodilatatorlarga va kaltsiy antagonistlariga bo'linadi, shuningdek retseptor ta'sirining vazodilatatorlari (a- va b-bloker iv) sifatida. Xushbo'y hid periferik qon tomirlarining qarshiligini o'zgartiradi, yurak tezligini oshiradi va ATPning SASga ogohlantiruvchi ta'sirini kamaytirish natijasida tez orada yurak tezligiga ta'sir qiladi. ACE inhibitörlerinin gemodinamik ta'siri qondagi renin faolligidan mustaqil ravishda sodir bo'ladi. ACE inhibitörlerinin vazodilatator ta'siri miya, yurak va bo'yinning a'zolari va to'qimalarida mintaqaviy qon oqimining kuchayishi bilan namoyon bo'ladi. To'qimalarda ACE inhibitörleri periferik glomerulyar arteriolalarga kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi va intraglomerulyar gipertenziyani kamaytiradi. Aldosteron sekretsiyasining o'zgarishi natijasida natriy va kaliy darajasidan ham hidlar paydo bo'ladi.

ACE INGIBITORLARNING GEMODINAMIK TA'SIRLARI ULARNING GIPOTONİV KASALLIKLARIGA ASOSI BO'LADI

Ongning gipotenziv ta'siri nafaqat ATP darajasining pasayishi, balki tomirlarning silliq mushaklarining endotelial bo'shashishini kuchaytiradigan vazodilatator prostalandinlar va endotelial gevşeme omili orqali bradikininning tez parchalanishi bilan bog'liq YO'Q).

Aksariyat ACE inhibitörleri uchun gipotenziv ta'sir 1-2 yildan keyin boshlanadi, maksimal ta'sir o'rtacha 2-6 yildan keyin rivojlanadi, davolash davomiyligi 24 yilga etadi (eng qisqa ta'sir ko'rsatadigan kaptopril va enalapril bundan mustasno). 6-12 yil davom etadi) (6.4-jadval). Inhibitorlarning gemodinamik ta'sirining suyuqligi to'g'ridan-to'g'ri "birinchi doza" gipotenziyaning bardoshliligi va og'irligiga ta'sir qiladi.

6.4-jadval

ACE inhibitörlerinin gipotenziv ta'sirining trivalentligi

ACE inhibitörlerinin gipotenziv ta'sirining tarqalishi har doim ham farmakokinetikada aks ettirilmasligi mumkin, bunda ishlatiladigan barcha dorilar yuqori T / p indeksi bilan tavsiflanmaydi (6.5-jadval).

6.5-jadval

T / p ACE inhibitörleri o'rtasidagi munosabatlar

ACE inhibitörleri norepinefrinning chiqarilishini va tomir devorining reaktivligini vazokonstriktor simpatik faollashuviga o'zgartiradi, bu bemorlarda kuzatiladi. ishemik kasallik o'tkir miokard infarktida yurak va reperfuzion aritmiya tahdidi. Konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda periferik tizimli qarshilik (post-vantage), o'pka tomirlari qarshiligi va kapillyar bosimning (prevantage) pasayishi bo'sh yurakning kengayishiga, shish va katolik sifatining pasayishiga, yurak faoliyatining yaxshilanishiga va kuchayishiga olib keladi. jismoniy jozibaga chidamlilik. Bundan tashqari, ACE inhibitörlerinin neyrohumoral ta'siri yurak va qon tomirlarining qayta tuzilishini kuchaytiradi.

ATII ACE inhibitörlerinin neyrohumoral ta'sirini darhol blokirovka qilish bir qator organlarni himoya qiluvchi ta'sirga ega bo'lishi mumkin: kardioprotektiv, vazoprotektiv va nefroprotektiv; Ular uglevod va lipid metabolizmini kamaytiradigan past do'stona metabolik ta'sirga olib keladi. ACE inhibitörlerinin potentsial ta'siri jadvalda keltirilgan. 6.6.

ACE inhibitörleri kardioprotektiv ta'sirga ega bo'lib, o'pka gipertenziyasining regressiyasini keltirib chiqaradi, miyokardning qayta tuzilishini, ishemik va reperfuzion shikastlanishini oldini oladi. Kardioprotektiv ta'sir barcha ACE inhibitörleri va metabolizm uchun sinfga xosdir, bir tomondan AT11 ning miyokarddagi trofik faolligini pasaytiradi, boshqa tomondan, simpatik faollikni modulyatsiya qiladi, AT11 muhim kuchlanish regulyatoridir.

6.6-jadval

ACE inhibitörlerinin farmakodinamik ta'siri

katexolaminlar va ATP inhibisyonu yurak va qon tomirlarida shishning pasayishiga olib keladi. Kines ACE inhibitörlerinin kardioprotektiv ta'siriga asosiy hissa qo'shadi. Bradikinin va prostaglandinlar ishemik ta'sirga ega, kapillyarlarning kengayishi va kuchayishi

Miokardga kislota etkazib berish HLSH regressiyasi va infarktdan keyingi davrda miyokardning mikrosirkulyatsiyasini, yangilangan metabolizmini va nasos funktsiyasini oshiradi.

Antihipertenziv dorilarning boshqa sinflariga nisbatan o'zgartirilgan HLSda ACE inhibitörlerinin muhim roli ko'rsatildi va gipotenziv ta'sirning og'irligi va HLS regressiyasi o'rtasida bir qator bog'liqliklar mavjud (ular LSH va miyokard fibrozining rivojlanishini tezlashtirishi mumkin). AT ning pasayishi bilan bog'liq).

ACE inhibitörleri qon tomirlarining AT 1 retseptorlariga vazoprotektiv ta'sir ko'rsatadi, bir tomondan va boshqa tomondan bradikinin tizimini faollashtiradi, endotelial funktsiyani qisqartiradi va tomirlarning silliq mushaklarida antiproliferativ faollikni ta'minlaydi.

ACE inhibitörleri anti-aterogen ta'sirga ega bo'lishi mumkin, uning mexanizmi tomirlar va monositlarning silliq to'qimalariga antiproliferativ va migratsiyaga qarshi ta'sirga, kollagen matritsasining shakllanishidagi o'zgarishlarga, antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Qo'shimcha antiaterogen ta'sir - bu endogen fibrinolizning kuchayishi va ACE inhibitörleri tomonidan antiplatelet ta'siri (trombotsitlar agregatsiyasining galvanizatsiyasi); plazma aterogenligining pasayishi (LPN va triglitseridlarning o'zgarishi va HDL ning siljishi); hidlar aterosklerotik plitalar va aterotrombozning yorilishidan oldin. Ramipril, quinapril uchun ko'rsatmalarning klinik tadkikotlarida antiaterogen kuch.

ACE inhibitörleri muhim nefroprotektiv ta'sirga ega, neyron etishmovchiligining rivojlanishiga to'sqinlik qiladi va proteinuriyani kamaytiradi. Nefroprotektiv ta'sir sinfga xosdir va barcha dorilarga xosdir. Glomerulning muhim efferent arteriolalarining kengayishi intraglomerulyar filtratsiya bosimi, filtratsiya fraktsiyasi va giperfiltratsiyaning pasayishi bilan birga keladi, natijada diabetik va gipertenziv nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda proteinuriya (muhim past molekulyar oqsillar) o'zgaradi. Buyrak ta'siri, nitrat tomirlarining ACE inhibitörlerinin vazodilatator ta'siriga yuqori sezuvchanligi tufayli, ertaroq paydo bo'ladi, OPSSning pastroq pasayishi va kamroq tez-tez gipotenziv ta'sir vositachiligida. ACE inhibitörlerinin antiproteinurik ta'sirining mexanizmi glomerulyar bazal membranaga antiproliferativ ta'sirga va antiproliferativ ta'sirga bog'liq.

glomerulusning mezangial hujayralarida, o'rta molekulyar va yuqori molekulyar oqsillar uchun uning kirib borishini o'zgartiradi. Bundan tashqari, ACE inhibitörleri ATII ning trofik ta'sirini inhibe qiladi, bu mezangial hujayralarning o'sishini, kollagen va epidermal omil ishlab chiqarishni, nikel naychalarining o'sishini rag'batlantirish orqali nefroskleroz rivojlanishini tezlashtiradi.

ACE inhibitörlerinin lipofilligi to'qimalarning yallig'lanish jarayonlariga va, ehtimol, organoprotektiv ta'sirga ta'sir qilishi aniqlangan (6.8-jadval).

ACE inhibitörlerinin tarixiy farmakokinetikasi jadvalda keltirilgan. 6.9.

Aksariyat ACE inhibitörlerinin (jumladan, kaptopril va lisinopril) ajoyib farmakokinetik xususiyatlari:

6.8-jadval

Asosiy ACE inhibitörlerinin faol shakllarining lipofillik indeksi

Eslatma. Salbiy qiymat gidrofillikni ko'rsatadi.

Jigarda metabolizmning namoyon bo'lishi, shu jumladan tizimdan oldingi, faol metabolitlarning paydo bo'lishiga olib keladigan, sezilarli individual o'zgaruvchanlik bilan birga keladi. Bunday farmakokinetika ACE inhibitörlerini "proliks" ga o'xshash qiladi, Farmakologik ta'sir Ichkarida qabul qilingandan so'ng, faol metabolitlar doimo jigarda chiqariladi. Rossiyada enalaprilning parenteral shakli - gipertenziv inqirozlarni bartaraf etish uchun ishlatiladigan enalaprilatning sintetik analogi ro'yxatga olingan.

ACE inhibitörlerinin maksimal kontsentratsiyasi plazmada 1-2 yildan keyin erishiladi va gipotenziyaning tez rivojlanishiga olib keladi. ACE inhibitörleri plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (70-90%). Qo'llash muddati o'zgaruvchan: 3 yildan 24 yilgacha va undan ko'p, farmakokinetika gemodinamik ta'sirning og'irligiga kamroq ta'sir qiladi. Yaralanishning uch bosqichi mavjud

Bo'linish bosqichini oshiradigan pasayish mavjud (T 1/2 a); to'qima ACE (T 1/2 b) bilan bog'liq bo'lmagan fraktsiyani yo'q qilishni ifodalovchi eliminatsiyaning kob bosqichi; Eliminatsiyaning terminal bosqichi mavjud bo'lib, u faol metabolitlarning dissotsilangan qismini ACE kompleksi bilan yo'q qilishni anglatadi, bu 50 yilgacha (ramipril uchun), bu Nya dozalash oralig'ini anglatadi.

Preparatlar erigan glyukuronidlar (lisinopril va silazapril) tomonidan metabollashtirilmaydi. ACE inhibitörlerini yo'q qilishning eng klinik ahamiyatli yo'llari quyidagilardir:

muhim nircium (60% dan ortiq) - lisinopril, silazapril, enalapril, quinapril, perindopril; biliar (spirapril, trandolapril) yoki aralashmalar. Biliar ajralish, ayniqsa, CNN borligida, nitrik eliminatsiyaga muhim alternativ hisoblanadi.

KO'RSATILADI

Arterial gipertenziya(6.9-jadval). ACE inhibitörleri, plazma renin faolligidan qat'i nazar, arterial gipertenziyaning deyarli barcha shakllarida gipotenziv ta'sir ko'rsatadi. Barorefleks va boshqa yurak-qon tomir reflekslari o'zgarmaydi, ortostatik gipotenziya kun davomida davom etadi. Ushbu dorilar toifasi arterial gipertenziyani davolash uchun dori vositalarining 1-qatoriga kiritilgan. Gipertenziya bilan og'rigan bemorlarning 50 foizida monoterapiya samarali bo'ladi. Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda antihipertenziv dorilar va ACE inhibitörleri yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytiradi (ehtimol, boshqa antihipertenziv dorilarga qaraganda ko'proq). ACE inhibitörleri yurak-qon tomir xavfini kamaytirish orqali gipertenziya va yurak-qon tomir diabet bilan og'rigan bemorlar uchun tanlangan dorilardir.

Chap qorincha va surunkali yurak etishmovchiligining sistolik disfunktsiyasi. ACE inhibitörleri, yurak etishmovchiligi belgilari mavjudligidan qat'i nazar, chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan barcha bemorlarga buyurilishi kerak. ACE inhibitörleri CHF rivojlanishini oldini oladi va oshiradi, gipertenziya va rapto bilan bog'liq o'lim xavfini kamaytiradi va kasalxonaga yotqizish zaruratini kamaytiradi. ACE inhibitörleri chap qopning kengayishini kamaytiradi va kardiosklerozni o'zgartiradigan miyokardning qayta tuzilishini kamaytiradi. ACE inhibitörlerinin samaradorligi chap qorincha disfunktsiyasining og'irligi bilan ortadi.

O'tkir miokard infarkti. ACE inhibitörlerinin suspenziyasi erta shartlar o'tkir miokard infarktida bemorlarning o'lim darajasini pasaytiradi. Gipertenziya fonida, ayniqsa, samarali ACE inhibitörleri, diabetik bemorlar. yuqori riziku.

Qon diabeti va diabetik nefropatiya. Barcha ACE inhibitörleri AT darajasidan qat'i nazar, 1 va 2-toifa diabetda diabetning rivojlanishini oshiradi. ACE inhibitörleri surunkali azot etishmovchiligi va boshqa nefropatiyalarning rivojlanishini kuchaytiradi. ACE inhibitörlerini trivalent foydalanish yurak-qon tomir diabet va yurak-qon tomir kasalliklarining kamayishi bilan birga keladi.

6.9-jadval

ACE inhibitörlerini qo'llashdan oldin ko'rsatmalar

murakkablashtirish ACE inhibitörlerinin turg'unligi diabetik diabet va boshqa antihipertenziv dorilar (diuretiklar, b-blokerlar, kaltsiy antagonistlari) yangi epizodlarining kamayishi bilan birga keladi.

QO'SHILMALARI

ACE inhibitörleri nitrat arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki bir tomonlama arteriyaning stenozi bo'lgan bemorlarda, shuningdek nitrat arteriya transplantatsiyasidan keyin (nitrat arteriya etishmovchiligining rivojlanish xavfi) kontrendikedir; aniq og'ir azot etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda; giperkalemiya; og'ir aorta stenozi bilan (gemodinamikaning buzilishi bilan); angioedema bilan, shu jumladan har qanday ACE inhibitörlerini qabul qilgandan keyin.

ACE inhibitörleri homiladorlik paytida kontrendikedir. Homiladorlik davrida ACE inhibitörlerini qo'llash embriotoksik ta'sirga olib kelishi mumkin: birinchi trimestrda yurak, qon tomirlari, bo'yin va miyaning malformatsiyasi tasvirlangan; ikkinchi va uchinchi trimestrlarda - xomilalik gipotenziya, bosh suyagi gipoplaziyasi, azot etishmovchiligi, anuriya va homila o'limiga olib keladi, shuning uchun ACE inhibitörleri homiladorlik boshlanganidan keyin darhol ta'sir qilishi mumkin.

Qachon ehtiyot bo'lish kerak otoimmün kasalliklar, kollagenoz, ayniqsa tizimli qora qo'y va skleroderma

(Neytropeniya yoki agranulotsitoz rivojlanish xavfi ortadi); serebrodepressiya

Dozalash tamoyillari ACE inhibitörlerini dozalash aniq gemodinamik (gipotenziv) ta'sir xavfi bilan bog'liq bo'lgan o'ziga xos xususiyatlarga ega va turg'unlikni dozani titrlash usuliga o'tkazadi - preparatning past dozalari o'rtacha terapevtik natijaga qadar 2 oraliqda vannalar ko'paytiriladi. (maqsadli) dozaga erishildi. Arterial gipertenziya, CHF va nefropatiyani davolash uchun maqsadli dozaga erishish juda muhim, chunki bu dozalarda ACE inhibitörlerinin maksimal organoprotektiv ta'siridan qochadi.

6.10-jadval

ACE inhibitörlerini dozalash

ACE INHIBITORLARNING NOJO TA'SIRLARI

Yallig'lanish ta'sir mexanizmiga tayanadigan va ACE fermentini selektiv bo'lmagan blokirovkalash bilan bog'liq bo'lgan ACE inhibitörleri, ammo sinfga xos yon ta'sirga ega bo'lishi mumkin (AE). Maxsus sinfgacha

ACE ingibitorlarining nojo'ya ta'sirlari quyidagilardan iborat: 1) eng ko'p uchraydigan gipotenziya, yo'tal, xirillash, giperkalemiya; 2) kamdan-kam hollarda - angioedema, gematopoetik buzilishlar, asab tizimining buzilishi (zokrematsiya, nerv arteriyalarining ikki tomonlama stenozi va konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, ular diuretiklar bilan olib tashlanadi).

Birinchi dozaning gipotenziyasi va barcha ACE inhibitörlerinin kuchini yo'qotish; hidlanish gemodinamik ta'sirning namoyon bo'lishi (chastotasi 2% gacha, yurak etishmovchiligida - 10% gacha). Ayniqsa, birinchi dozani qabul qilgandan so'ng, zaif yoshdagi bemorlarda, plazma renin faolligi yuqori bo'lgan, surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, giponatremiya va diuretiklarni qabul qilganlarda. Birinchi dozadagi gipotenziyaning og'irligini kamaytirish uchun preparatning dozalarini ko'paytirish tavsiya etiladi.

Yo'tal - ACE inhibitörlerinin sinfiga xos PE; Aybdorlik holatlari 5 dan 20% gacha o'zgarib turadi, ko'pincha giyohvand moddalarning dozasiga bog'liq va chastotani oshirish muhimdir. Yo'talning rivojlanish mexanizmi ACE blokirovkasidan keyin kinin-kallikrein tizimining faollashishi bilan bog'liq. Bunday holda, bradikinin bronxial stantsiyada to'planishi va boshqa yallig'lanishga qarshi peptidlarni (masalan, P moddasi, neyropeptid Y), shuningdek, bronxomotor funktsiyaga ta'sir qiluvchi va yo'talni qo'zg'atadigan gistaminni faollashtirishi mumkin. ACE inhibitörlerini qabul qilish to'g'ridan-to'g'ri yo'talni keltirib chiqaradi.

Giperkalemiya (5,5 mmol / l dan ortiq) - aldosteron sekretsiyasining o'zgarishi natijasidir, bu ATP sekretsiyasi bloklanganda paydo bo'ladi Sparing diuretiklar, kaliy preparatlari;

Terining shishishi va anjiyoödem (Kvinke lezyoni) bradikinin darajasining oshishi bilan bog'liq.

Azot funktsiyasining buzilishi (qon plazmasidagi past kreatinin va ortiqcha azot) ACE inhibitörleri bilan davolash natijasida yuzaga kelishi mumkin va vaqtinchalik bo'lishi mumkin. CHF va arteriyalarning stenozi bo'lgan bemorlarda plazma kreatininining sezilarli o'sishi kuzatilishi mumkin, bu yuqori plazma renin faolligi va efferent arteriolalarning spazmi bilan birga keladi; Ushbu turdagi epizodlarda dori-darmonlarni o'zgartirish kerak.

Neykopeniya, trombotsitopeniya va agranulotsitoz juda kam uchraydi (0,5% dan kam).

6.11-jadval

ACE inhibitörleri o'rtasidagi dorilarning o'zaro ta'siri

O'zaro ta'sir qiluvchi dorilar	O'zaro ta'sir mexanizmi	O'zaro ta'sir natijasi
Diuretiklar Tiazid, halqa	Natriy va natriy etishmovchiligi	Jiddiy gipotenziya, nikotin etishmovchiligi xavfi
Kaliy saqlovchi	Aldosteron darajasining pasayishi	Giperkalemiya
Antihipertenziv xususiyatlar	Renin yoki simpatik faollikning ortishi	Gipotenziv ta'sirni kuchaytirish
NSAIDlar (ayniqsa indometazin)	Nirkah va zatrimka ridinidagi PG sintezini inhibe qilish
Kaliy preparatlari oziq-ovqat qo'shimchalari Kaliy bilan nima qilish kerak	Farmakodinamik	Giperkalemiya
Chirigan gematopoezning xususiyatlari	Farmakodinamik	Neytropeniya va agranulotsitoz xavfi
Estrogenlar	Qishloqning orqa nuri	Gipotenziv faollikning pasayishi

O'ZBARLIKNI YUKLASH

ACE inhibitörleri farmakokinetik o'zaro ta'sirga ega emas; ular bilan barcha dori vositalarining o'zaro ta'siri farmakodinamik hisoblanadi.

ACE inhibitörleri steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, diuretiklar, kaliy preparatlari va antihipertenziv dorilar bilan o'zaro ta'sir qiladi (6.11-jadval). ACE inhibitörlerinin diuretiklar va boshqa antihipertenziv vositalar bilan kombinatsiyasi gipotenziv ta'sirning kuchayishiga olib kelishi mumkin, bunda diuretiklar APF inhibitorining antihipertenziv ta'sirini kuchaytirish uchun ishlatiladi. Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar bilan og'ir tiqilib qolganda (antiplatelet dozada aspirin kremi har bir dozada 150 mg dan kam), bu markaziy asab tizimini blokirovka qilgandan keyin ACE inhibitörlerinin gipotenziv ta'sirining zaiflashishiga olib kelishi mumkin. sud qarorgohida PG. Kaliyni saqlaydigan diuretiklar va boshqa K+ qo'shimchalari (masalan, KCl, kaliyli oziq-ovqat qo'shimchalari) giperkalemiya xavfini oshirishi mumkin. Estrogen o'z ichiga olgan dorilar ACE inhibitörlerinin hipotenziv ta'sirini bekor qilishi mumkin. Yengil depressiv ta'sirga olib kelishi mumkin bo'lgan haddan tashqari turg'un dori-darmonlarda ehtiyot bo'lish kerak.

6.12-jadval

ACE inhibitörlerinin farmakokinetikasi

1930-yillarda Peyj, Xelmer va Braun-Menendez tomonidan olib borilgan kashshof tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, renin a2-globulinni (angiotensinogen) dekapeptidga (angiotensin I) parchalaydigan fermentdir. Keyin qolgan qismi angiotensinga aylantiruvchi ferment (ACE) tomonidan oktapeptidga (angiotensin II) parchalanadi, bu esa qon tomirlari va nerv-mushak faolligini oshiradi. Shu bilan birga, Goldblatt eksperimental hayvonlarda qon oqimining pasayishi arterial bosimning oshishiga olib kelishini aniqladi. Endi bu ikki faktni bog'lash mumkin: servikste qon oqimining pasayishi renin-angiotensin tizimini rag'batlantiradi, bu esa arterial bosimning oshishiga olib keladi. Ushbu sxema arterial bosimni tartibga solish haqidagi hozirgi hodisalarning asosini tashkil qiladi.

Renin

Kirish joyidagi silliq hujayralar arteriolalarni glomerulaga ("juxtaglomerular") olib keladi va sekretsiya funktsiyasini bajaradi; ular tebranadi va reninni chiqaradi - molekulyar og'irligi taxminan 40 000 bo'lgan proteolitik ferment Henle halqasining yuqori kelib chiqishi yo'g'on ichakning ixtisoslashgan hujayralari, servikal ildizda qovurilgan, juxtaglomerular bilan qo'shiladi. Nefronning bu sohasi qalin qatlam bilan jaranglaydi. Yukstaglomerulyar hujayralar va o't pufagi bir vaqtning o'zida jukstaglomerulyar apparatni hosil qiladi va ularning o'zaro ta'siri renin sekretsiyasini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi.
Renin sintezi renin mRNK ni preprerenga o'tkazish bilan boshlanadigan bir qancha bosqichlarni o'z ichiga oladi. Preproreninning N-terminal ketma-ketligi (23 ta aminokislota qoldig'i bilan) oqsilni endoplazmatik retikulumga yo'naltiradi, u erda ajralib chiqadigan prorenin bilan parchalanadi. Prorenin Golji apparatida glikozillanadi va to'g'ridan-to'g'ri tartibga solinmagan tarzda qonga chiqariladi yoki sekretor granulalarga o'raladi va u erda faol reninga aylanadi. Proreninning ulushi umumiy qon reninining 50-90% ni tashkil qilsa-da, uning fiziologik roli aniq rolini yo'qotadi. Nirkami vinning pozasi deyarli reninga tarjima qilinmaydi. 1-toifa diabetning mikroangiopatik asoratlari bo'lsa, proreninning plazma darajasi o'sib bormoqda.

Reninning qondagi sekretor granulalardan chiqarilishi uchta asosiy mexanizm bilan boshqariladi:

1. perfuziya bosimi pasayganda rag'batlantiriladigan arteriolalarni ta'minlaydigan devorlarning baroreseptorlari; Bu ta'sir, ehtimol, prostaglandinlarning mahalliy ishlab chiqarilishiga vositachilik qiladi;
2. simpatik asab tizimini faollashtiradigan yurak va katta arteriyalarning retseptorlari, bu qonda katexolaminlar darajasining oshishiga va jukstaglomerulyar hujayralarning bevosita nerv stimulyatsiyasiga olib keladi (b 1 -adrenergik retseptorlari orqali);
3. nefronning ushbu segmentida joylashgan quvurli mintaqada Na+ ionlari va SG ning past konsentratsiyasida qo'zg'atilgan hujayralar. Ushbu ta'sirning asosiy vositachisi, ehtimol, SG ionlari.

Qonga so'rilgach, renin angiotensinogenning N-terminal ketma-ketligidan dekapeptid angiotensin I ni chiqaradi. Keyin angiotensin I ACE ta'sirida angiotensin II oktapeptidiga aylanadi. ACE kontsentratsiyasi eng yuqori oyoqlarda. Shuningdek, u endotelial hujayralar, qon tomirlari, glomeruli, miya va boshqa organlarning luminal membranasida mavjud. Ko'pgina to'qimalarda joylashgan turli xil angiotensinazalar angiotensin II ni tez oshiradi va uning plazmadagi ishlash muddati 1 soatdan kam bo'ladi.

Angiotensinogen

Angiotensinogen (renin substrati) jigar tomonidan chiqariladigan a 2-globulindir. Ushbu oqsilning konsentratsiyasi (molekulyar og'irligi taxminan 60 000) inson plazmasida 1 mmol / l ni tashkil qiladi. Odatda, angiotensinogen kontsentratsiyasi renin tomonidan katalizlanadigan V max reaktsiyasidan past bo'ladi. Shu sababli, angiotensinogen kontsentratsiyasining oshishi bilan hosil bo'lgan angiotensin miqdori, shu bilan birga, plazmadagi renin darajasi oshishi mumkin. Da gipertonik kasallik Plazmadagi angiotensinogen o'rniga, bu kasallik, ehtimol, angiotensinogen genining variantli alleli bilan bog'liq. Glyukokortikoidlar va estrogenlar jigarda angiotensinogen ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, bu esa estrogenlarning o'rnini bosadigan og'iz kontratseptivlarini qabul qilishda arterial bosimni oshiradi.
Organizmda Na+ o'zgarganda, bu plazma renin darajasining o'zgarishi bilan birga angiotensinogen almashinuvining suyuqligi keskin ortadi. Bunday miyalarda uning parchalanish mahsulotlarining qolgan kontsentratsiyasi o'zgarmaydi, ammo o'sish jigarda angiotensinogen ishlab chiqarishning ko'payishi bilan qoplanishi mumkin. Bunday siljish mexanizmi aniq emas, garchi angiotensin II angiotensinogen ishlab chiqarishni rag'batlantirishi aniq.

Angiotensinga aylantiruvchi ferment

ACE (dipeptidil-karboksipeptidaza) molekulyar og'irligi 130 000-160 000 bo'lgan glikoprotein bo'lib, boy substratlardan dipeptidlarni hazm qiladi. Angiotensin I dan tashqari, bunday substratlar bradikinin, enkefalin va rexovina R. ACE inhibitörleri qonda angiotensin II ning chiqarilishini inhibe qilish uchun keng qo'llaniladi va shu bilan uning ta'sirini bloklaydi. ACE fragmentlari bir qator substratlarga ta'sir qiladi, ularning natijalari renin-angiotenzin tizimining faolligini o'zgartirib, fermentga kamayadi. To'g'ri, ACE inhibitörlerinin gipotenziv ta'siri kininlar darajasini oshirishda rol o'ynashi mumkin, bu qon tomirlari endoteliyasidan azot oksidi chiqishini inhibe qiladi. Bradikinin antagonistlari ACE inhibitörlerinin gipotenziv ta'sirini kamaytiradi. Kininlar darajasining oshishi ACE inhibitörlerinin boshqa ta'sirida vositachilik qilishi mumkin va shu bilan to'qimalarning insulinga sezgirligini oshiradi va 2-toifa qon stavkasi bo'lgan bemorlarda qondagi glyukoza darajasini pasaytiradi. Bundan tashqari, kininlarning to'planishi ikkita eng muhim narsaga asoslanishi mumkin yon effektlar ACE inhibitörleri: yo'tal, anjiyoödem va anafilaksi.
Ximazalar deb ataladigan serin proteazlar angiotensin I ni angiotensin II ga, shuningdek ACE ga aylantira oladi. Bu fermentlar turli to'qimalarda mavjud; Uning faoliyati, ayniqsa, yurak kameralarida yuqori. Shunday qilib, angiotensin II ni chiqarish uchun ACE dan mustaqil mexanizm mavjud.

Angiotensin II

Boshqa peptid gormonlari singari, angiotensin II ham maqsadli hujayralarning plazma membranasida joylashgan retseptorlari bilan bog'lanadi. Angiotensin II retseptorlarining ikkita klassi tavsiflangan - AT1 va AT2; Ularning mRNKsi ko'rilgan va klonlangan. Angiotensin II ning deyarli barcha yurak-qon tomir, giyohvandlik va giyohvand moddalarga qarshi ta'siri AT1 retseptorlari orqali amalga oshiriladi, AT2 retseptorlari esa bu peptidning hujayralar differensiatsiyasi va o'sishiga kirishiga vositachilik qilishi mumkin. Ikkala sinfning retseptorlari bir xil transmembran domenlariga ega. AT1 fosfolipaza C ni faollashtiradigan G-oqsil bilan bog'lanadi va shu bilan fosfoinositidni inositol trifosfat va diatsilgliserol bilan gidrolizlaydi. Ushbu "boshqa xabarchilar" hujayra ichidagi reaktsiyalar kaskadini qo'zg'atadi, ular hujayralardagi kaltsiy kontsentratsiyasining oshishi, protein kinazining faollashuvi va, ehtimol, hujayra ichidagi kaltsiy konsentratsiyasining kamayishi. AT2 retseptorlari orqali signal uzatish mexanizmi noma'lum bo'lib qoladi.
Angiotensin II - kuchli presorbent omil; tovush arteriolalari, ayniqsa periferik periferik tayanch. Vazokonstriksiya barcha to'qimalarda, shu jumladan to'qimalarda sodir bo'ladi va to'qimalarning qon oqimining avtoregulyatsiya mexanizmida rol o'ynaydi. Bundan tashqari, angiotensin II yurakning chastotasi va kuchini tezroq oshiradi.
To'g'ridan-to'g'ri adrenal korteksga ta'sir qiluvchi angiotenzin II aldosteron sekretsiyasini rag'batlantiradi va bu gormon sekretsiyasining eng muhim regulyatori hisoblanadi. Vine Na + muvozanatini tartibga solishda asosiy rol o'ynaydi. Masalan, Na+ ning etarli darajada qabul qilinmagani bilan postperitoneal tizimning o'zgarishi renin-angiotenzin tizimini rag'batlantiradi. Bir tomondan, angiotenzin II ning vazokonstriktor ta'siri miyadagi arterial bosimni okklyuziondan keyingi hajmning qisqarishini bostiradi, boshqa tomondan, angiotenzin II aldosteron sekretsiyasini rag'batlantiradi, bu plazma hajmini kamaytiradigan natriyni biroz oshiradi. .
Ichki tomirlar hajmining surunkali o'zgarishi bilan, past Na + darajasiga xos bo'lgan, angiotensin II darajasining barqaror o'sishi tomirlarda AT1 retseptorlari sonining kamayishiga olib keladi va vazokonstruktsiya bosqichi tetiklik uchun kamroq ko'rinadi. Bundan tashqari, tomir ichidagi hajmning kamayishi bilan nerv supra korteksining glomeruloza zonasida AT1 retseptorlari soni ortadi va angiotenzin II ta'sirida aldosteron sekretsiyasi ortadi. Taxminlarga ko'ra, ichki qon tomir tizimidagi surunkali pasayishning uzoq muddatli oqimi tomirlar va asab ustki bezlari angiotensin II ga sezgirligi fiziologik jihatdan tuzatiladi: miyada Na + sekretsiyasi kam, keskin ko'tariladi. aldosteron sekretsiyasi arterial bosimning sezilarli siljishisiz bu ionning qon oqimida reabsorbtsiyasini kuchaytirdi. Gipertenziv kasallikning ayrim epizodlarida buyrak usti bezlari va qon tomirlarining angiotensin II ga sezgirligining bu "natriy modulyatsiyasi" buziladi.
Angiotensin II periferik qon tomirlari va yurakning simpatik suyuqlikka reaktsiyasini kuchaytiradi (nerv uchlari orqali norepinefrin sekretsiyasini osonlashtirish va qon tomirlarining silliq qoplamining ushbu transmitterga sezgirligini oshirish orqali). Bundan tashqari, angiotensin II oqimi ostida, miya bezidan adrenalin sekretsiyasi kuchayadi.
Klinikada bir qator angiotensin II antagonistlari mavjud bo'lib, ular asosan AT2 retseptorlari vositachiligida ta'sir ko'rsatmasdan AT1 retseptorlariga ta'sir qiladi. Boshqa tomondan, ACE inhibitörleri ikkala retseptorning faolligini kamaytiradi. Angiotensin retseptorlari blokerlari bradikinin kabi yaxshi ishlamaydi. ACE inhibitörlerinin parchalari arterial bosimni ko'pincha bradikinin bilan bir xil tezlikda pasaytiradi va ACE blokadasi paytida angiotensin II ajralib chiqadi, ACE inhibitörleri AT blokerlari bilan birlashtirilganda l Katta aralashma bilan arterial bosimni kamaytirishingiz mumkin va pastki teri davolanadi. bu dorilar bilan.
Terapevtik maqsadlarda angiotensin II ning periferik ta'sirini blokirovka qilish qo'llaniladi. Misol uchun, past yurak chiqishi bilan konjestif yurak etishmovchiligida angiotensin II ning ortib borishi tuz va suvni ushlab turishni kamaytiradi, vazokonstriksiyani keltirib chiqaradi, periferik qon tomirlarini qo'llab-quvvatlaydi va shu bilan yurakda Islyanavantazhenyani keltirib chiqaradi. ACE inhibitörleri yoki angiotensin retseptorlari blokerlari periferik qon tomirlarini kengaytiradi, to'qimalarning perfuziyasini va miyokard unumdorligini pasaytiradi, shuningdek, qon tomirlari orqali tuz va suvning chiqarilishini kamaytiradi.

Angiotensin II ni miyaga quyish

Angiotensin II qon-miya to'sig'iga kirmaydigan qutbli peptiddir. Shu bilan birga, tomirlar bosh miyaga oqishi, miya xaltalariga yopishgan tuzilmalar orqali oqishi va qon-miya to'sig'i chegaralaridan tashqarida yotishi mumkin. Angiotenzin II holatida subfornik organ, terminal platinaning vesikulyar organi va IV qopning pastki qismining kaudal qismi alohida ahamiyatga ega.
Angiotensin II kuchli sprag hosil qiladi. Bu ta'sirga vositachi bo'lgan retseptorlar, ayniqsa, subforik organda muhimdir. Angiotensin II infuzioni bilan vazopressin sekretsiyasi ham ortadi (muhimi, plazma osmolyalligining o'zgarishi orqali). Shunday qilib, renin-angiotensin tizimi suv muvozanatini tartibga solishda muhim rol o'ynashi mumkin, ayniqsa gipovolemik odamlarda.
Arterial gipertenziya patogenezining bir qator modellari miyada angiotenzin II ning chiqarilishini o'z ichiga oladi. Shu bilan birga, arterial bosimning ko'tarilish bosqichi angiotensin II ning miyaga ta'siri bilan bog'liq bo'lib, bu peptidning tanaga darhol kirib borishi bilan bog'liq bo'lganidan sezilarli darajada kamroq. Ko'pgina hayvonlarda angiotensin II ning miyaga gipertenziv ta'sirida vositachilik qiluvchi retseptorlar postrema zonasida tarqalgan. Angiotensin II ning boshqa markaziy ta'sirlari orasida ACTH sekretsiyasini rag'batlantirish, ARPning pasayishi va tuzga bo'lgan ishtiyoqning kuchayishi, ayniqsa mineralokortikoidlar darajasining o'zgarishi bilan bog'liq. Angiotensinning barcha bu (va boshqa) markaziy ta'sirining ahamiyati hali ham aniqlanishi kerak.

Mahalliy renin-angiotenziya tizimlari

Renin-angiotensin tizimining barcha komponentlari nafaqat buyrak qon oqimida, balki turli to'qimalarda ham mavjud va shuning uchun angiotensin II mahalliy darajada yaratilishi mumkin. Bu to'qimalarga bachadon bo'yni, bosh miya, yurak, tuxumdonlar, supernal bezlar, moyak va periferik tomirlar kiradi. Siydikda angiotenzin II bevosita proksimal kanalchalarning yuqori segmentlarida Na+ reabsorbtsiyasini rag'batlantiradi (ko'pincha luminal membranada Na+/H+ kontrtransportining faollashishi tufayli). Mahalliy yoki tizimli angiotensin II, shuningdek, gipovolemiya va arterial qon oqimining pasayishi holatlarida CSFni saqlashda asosiy rol o'ynaydi. Angiotenzin II ni kattaroq dunyoga o'xshab oqadigan arteriolalarga yuborilganda, uni glomerulyar kapillyarlarda gidravlik bosimni oshirish va perfuzion nirok o'zgarishi bilan GFR pasayishini bartaraf etish uchun keltiring.

Renin-angiotensin tizimi va arterial gipertenziya

Gipertenziv kasallik

(to'g'ridan-to'g'ri modul 4)

Arterial bosim yurakning konvulsiv hajmida ham, tomirlarning periferik tayanchida ham yotadi. Gipertenziv kasallik periferik qon tomir tayanchining o'zini siljishi natijasida yuzaga keladi, bu o'z navbatida tizimli va mahalliy ishlab chiqarilgan gormonlar va o'sish omillarining murakkab o'zaro ta'siri, shuningdek, neyrogen oqimlar bilan namoyon bo'ladi. Shu bilan birga, gipertenziv kasallikning patogeneziga asos bo'lgan o'ziga xos omil (yoki omillar) hali aniqlanmagan. Perfuzionning buzilishi va renin sekretsiyasining kuchayishi bilan arterial bosimning oshishi haqidagi dalillar gipertenziv kasallikning etiologiyasida renin-angiotensin tizimining rolini ko'rsatadi.
Hali ham 1970-yillarda Spívr shahridan Lara (Laragh) qoyalari ustida. Biz ARP tufayli gipertenziv kasallikning patogenezida vazokonstriksiya va tomir ichidagi qon aylanishining kuchayishi muhim rolini baholashni maqsad qildik. ARP o'tkazuvchan mexanizm bilan targ'ib qilinganda, bu kasallikning rivojlanishi vazokonstriksiyaga bog'liq bo'lib, past ARP uchun esa ichki qon aylanishining oshishi edi. Garchi bu hodisa nazariy jihatdan to'g'ri bo'lsa-da, u har doim ham gemodinamik tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlanmaydi. Bundan tashqari, renin-angiotensin tizimiga ta'sir qiluvchi vositalar (ACE inhibitörleri, angiotensin retseptorlari blokerlari) past ARP bilan gipertenziyani davolashga yordam beradi.
Kutilganidek, kam Na + tarkibiga ega bo'lgan parhez buyrak usti bezlarining angiotenzin II ga reaktsiyasini kuchaytiradi, qon tomirlarining ushbu peptidga sezgirligini darhol pasaytiradi. Navantazhenya Na+ profilaktik ta'sirga ega. U sog'lom odamlar, bu yuqori miqdorda Na + bilan bog'liq bo'lib, supra-Nirk qon tomirlari va qon tomirlarining reaktivligining o'zgarishi Na + qon oqimining oshishiga va Na + ning Na + ning reabsorbtsiyasining pasayishiga to'g'ri keladi. . Va ortiqcha Na + ni tanadan olib tashlashni osonlashtiradiganlar. Oddiy yoki rivojlangan ARP bilan gipertenziv kasallik holatlarining deyarli 50% buzilganligi aniqlangan va talabning talablariga asoslanadi. Bog'lanishning asosiy nuqsoni yoki angiotenzin II ning mahalliy ishlab chiqarilishi yoki uning retseptorlarining shikastlanishi bilan bog'liq, buning natijasida Na + ning ko'payishi maqsadli to'qimalarning reaktivligini o'zgartirmaydi. Angiotensin I darajasini pasaytiradigan ACE inhibitörleri bunday epizodlarda buyrak usti bezlari va qon tomirlarining reaktivligini oshiradi.
Bemorlarning taxminan 25 foizida ARP darajasi past. ARP past bo'lgan arterial gipertenziya ko'pincha qora tanlilar va keksa yoshdagi odamlarda aniqlanadi. Ma'lumki, bu turdagi epizodlarda arterial bosim ayniqsa tuzga sezgir bo'lib, uning pasayishi diuretiklar va kaltsiy antagonistlari yordamida eng oson amalga oshiriladi. Ilgari ACE inhibitörleri past ARP bo'lgan gipertenziv kasalliklarda samarasiz ekanligiga ishonishgan bo'lsa-da, so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ARP qiymati samaradorlikning bashoratchisi bo'la olmaydi. shifobaxsh foydalari Kimning sinfi? Bunday hollarda ACE inhibitörlerinin samaradorligi bradikinin darajasining yaxshilanishi yoki miya, miya va qon tomirlarida angiotensin II ning mahalliy ishlab chiqarilishining galvanizatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu transgen sincaplar (sichqoncha renin genini tashuvchi) bo'yicha so'nggi tadqiqotlar bilan tasdiqlangan. Bunday bemorlarda ACE inhibitörleri yoki angiotensin retseptorlari blokerlari bilan engillashtirilishi mumkin bo'lgan arterial gipertenziyaning jiddiy va tez-tez o'limga olib keladigan shakli oldini olish mumkin edi. Ushbu hayvonlarda ARP, shuningdek, plazmadagi angiotensin II va qorincha venasi qonida renin darajasi pasaygan bo'lsa-da, renin o'rniga asab üstü venalarda va plazmadagi prorenin darajasi ko'tarilgan ko'rinadi. va adrenalektomiya arterial bosimning pasayishiga olib keldi. Shunday qilib, tizimli qondagi ARP mahalliy renin-angiotenzin tizimining holatini va uning arterial gipertenziya patogenezida rolini aks ettirmaydi.
Yaqinda o'tkazilgan molekulyar tadqiqotlar renin-angiotensin tizimining gipertenziv kasallikning patogenezida ishtirok etishini ham qo'llab-quvvatlaydi. Birodarlar angiotensinogen genining alleli va gipertonik kasallik o'rtasidagi kombinatsiyaga ega ekanligi aniqlandi. Plazma angiotensinogen va arterial bosim o'rtasida korrelyatsiya aniqlandi; gipertenziya bo'lsa, angiotensinogen kontsentratsiyasi ortadi. Bundan tashqari, otalar gipertenziv kasallik bilan og'riganligi sababli, angiotensinogen ham normal arterial bosim bilan bolalarning harakati bilan bog'liq.

Renovaskulyar gipertenziya

Renovaskulyar gipertenziya arterial bosimning buyrak siljishining eng keng tarqalgan sababidir. Turli ma'lumotlarga ko'ra, arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarning 1-4 foizida paydo bo'ladi va bu kasallikning eng davolanadigan shakli hisoblanadi. Afro-amerikaliklar orasida arterial arteriya patologiyasi va renovaskulyar gipertenziya oq irq vakillariga qaraganda kamroq tashxis qilinadi. Arteriyalar devorlarining aterosklerozi yoki fibromuskulyar giperplaziyasi arteriyalar perfuziyasining pasayishiga va renin va angiotenzin II ishlab chiqarilishining oshishiga olib keladi. Arterial bosim ko'tariladi va angiotensin II ning yuqori darajasi qarama-qarshi tomondan renin sekretsiyasini bostiradi. Shu sababli, yashirin ARP normaldan yoki undan ham ahamiyatsiz dunyoning o'sishidan mahrum bo'lishi mumkin. Arterial bosimning oshishi boshqa anatomik sabablar bilan bog'liq bo'lishi mumkin: infarkt, kistlar, gidronefroz va boshqalar.
Bunday epizodlarning past chastotasini hisobga olgan holda, arterial bosim bilan og'rigan bemorlarni renovaskulyar gipertenziya uchun skrining tekshiruvi to'liq emas. Ushbu bemorda arterial gipertenziyaning "idiopatik bo'lmagan" tabiati aniq bo'lishi aniq.

Renovaskulyar gipertenziyaga quyidagi holatlarda shubha qilish mumkin:

1. og'ir gipertenziya bilan (diastolik arterial bosim > 120 mm Hg) progressiv nirvana etishmovchiligi yoki agressiv dori terapiyasiga chidamlilik;
2. arterial bosimning tez ortishi yoki III yoki IV bosqichli retinopatiya bilan xavfli gipertenziya;
3. diffuz ateroskleroz bilan og'rigan bemorlarda engil yoki og'ir gipertenziya bilan yoki vaqti-vaqti bilan oyoqlarning kattaligining assimetriyasi aniqlangan;
4. o'tkir plazma kreatinin darajasining oshishi bilan (noma'lum sabablarga ko'ra yoki ACE inhibitörleri bilan davolash fonida);
5. barqaror arterial bosimning keskin siljishi bilan;
6. çölyak aortasi ustidan sistolik-diastolik shovqin eshitilganda;
7. 20 yoshgacha bo'lgan yoki 50 yoshdan oshgan odamlarda gipertenziya rivojlanishi bilan;
8. oyoq shishishining takroriy epizodlari bo'lgan odamlarda engil yoki og'ir gipertenziya bilan;
9. normal yoki rivojlangan aphidlarda gipokalemiya uchun, diuretik terapiyasiz ARP;
10. oila tarixida arterial gipertenziya mavjudligi uchun.

ACE inhibitörleri yoki angiotensin retseptorlari blokerlari bilan davolash fonida nervlarning funktsiyasining keskin pasayishi nerv arteriyalarining ikki tomonlama stenozini ko'rsatadi. Bunday holatda ikkala glomeruliyadagi bosim angiotenzin II tomonidan qo'zg'atiladi, bu arteriolalarning zaiflashishiga olib keladi va ta'sirning susayishi ichki glomerulyar bosim va GFRning pasayishiga olib keladi.
Qon tomirlari darajasini aniqlashning standart usuli qon tomirlarining angiografiyasidir. Biroq, bu tekshiruv o'tkir quvurli nekroz xavfi bilan bog'liq bo'lib, bu nitrik tomirlarni vizualizatsiya qilishning invaziv bo'lmagan usullarini va farmakologik testlarni talab qiladi. Oldin joriy usullar Renovaskulyar patologiyaning diagnostikasi quyidagilarni o'z ichiga oladi: 1) kaptopril va buyurilgan ARP bilan stimulyatsiya testi; 2) kaptopril bilan renografiya; 3) Dopller kuzatuvi; 4) magnit-rezonans angiografiya (MRA); 5) spiral KT.
O'z-o'zidan, plazmadagi reninning bazal darajasining o'zgarishi renovaskulyar gipertenziyaning dalillariga olib kelmaydi; Odatda, angiotensin II ni salbiy qayta aloqa mexanizmi bilan bloklaydigan kaptopril ACE inhibitori reaktiv giperreninemiyani keltirib chiqaradi. Nitrik arteriya stenozi bo'lgan bemorlarda bu reaktsiya kuchayadi va kaptoprilni qabul qilganidan keyin 1 yil o'tgach o'lchanadigan renin darajasi gipertenziv kasallikka qaraganda yuqoriroq ko'rinadi. Namuna qiymatining sezgirligi va o'ziga xosligi ishonch bilan 93-100% va 80-95% ni tashkil qiladi. Qora irqda, yosh bemorlarda, nitrat tanqisligi bo'lgan bemorlarda yoki antihipertenziv terapiyani saqlab qolishda kamroq sezgir.
Nerv arteriyasi stenozi ipsilateral arteriyaning renin-angiotenzin tizimini rag'batlantiradi va ta'sirlangan tovush arteriolalari bo'lgan angiotenzin II ichki glomerulyar bosimni va GFRni saqlaydi. ACE inhibitörleri (masalan, kaptopril) angiotensin II ishlab chiqarishni kamaytiradi va shu bilan glomeruli va GCF ga bosimni pasaytiradi. Kaptoprilni qabul qilishdan oldin va keyin izotop tekshiruvi jigarning bir tomonlama ishemiyasini aniqlashi mumkin. Bir idishda izotopning maksimal to'planishi kamaygan yoki ko'payganligi sababli, u boshqasiga teng bo'lib, bu tomirlar darajasini ko'rsatadi. Arteriya stenozi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ushbu testning sezgirligi 90% ga etadi.
So'nggi paytlarda arterial arteriyalarning stenozini tashxislash uchun arterial qon oqimini o'lchash (Doppler o'lchovlari) bilan birgalikda dupleks ultratovush tekshiruvidan foydalanish boshlandi. Bunday murakkab usulning o'ziga xosligi 90% dan oshadi, ammo tergovchiga ma'lum bo'lishi kerak. Ichaklarda gazlarning to'planishi, semirib ketish, yaqinda o'tkazilgan jarrohlik yoki qo'shimcha arteriya mavjudligi stenozni vizualizatsiya qilishni qiyinlashtiradi. Doppler tekshiruvi natijasida olingan qon oqimining suyuqligi haqidagi ma'lumotlar arteriyadagi tayanchlarni ochish va revaskulyarizatsiyadan qaysi bemorlarga foyda keltirishi mumkinligini aniqlash imkonini beradi.
MRA sezgirligi 92-97% ga baholangan eski tadqiqotlardan farqli o'laroq, hozirgi tadqiqotlar ushbu usulning faqat 62% sezgirligini va 84% o'ziga xosligini ko'rsatadi. MRA ning sezuvchanligi, ayniqsa, fibromuskulyar displazi bilan bog'liq nitrik arteriya stenozida past bo'ladi. Arteriya stenozini aniqlashning eng sezgir usuli, ehtimol, spiral KTdir; Boshqa tadqiqotlarda ushbu usulning sezgirligi va o'ziga xosligi 98% va 94% ga etdi.
Arteriya arteriyasining stenozini to'liq bartaraf etishning sezgir noinvaziv usullari mavjudligi sababli, klinisyenlar ko'pincha arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda arterial arteriya stenozi holatini aniqlay olmaydilar. Mann va Pikering klinik shubhalar indeksiga asoslanib, renovaskulyar gipertenziya va gipertoniya angiografiyasi tashxisi uchun bemorlarni tanlashning amaliy algoritmini taklif qildilar. O'lim yoshidagi bemorlarda nirk tomirlarini qo'llab-quvvatlashni rivojlantirishdan to'liq Doppler tekshiruvidan boshlash kerak.
Renovaskulyar gipertenziya holatlarida qon tomirlarini anatomik tuzatish ko'rsatiladi. Arteriografiyada bitta yoki ikkala arteriyaning tovushi 75% ga pastroq bo'lsa, bu arterial gipertenziya kelib chiqish ehtimolini ko'rsatadi. Gemodinamik jihatdan ahamiyatli stenozni stenoz tomonidagi venoz vena qonidagi renin darajasi va qarama-qarshi venadan oqib chiqadigan qondagi renin darajasiga qarab baholash mumkin. p align="justify"> Bu nisbatlarning 1,5 dan ortiq nisbatini hurmat qilish muhim, garchi kamroq nisbat tashxisni istisno qilmaydi. Venoz kateterizatsiyadan oldin ACE inhibitori qabul qilish namunaning sezgirligini oshirishi mumkin. Jarrohlik davolash Narkotik arteriya stenozi va renin sekretsiyasini bir tomonlama bostirish bilan og'rigan bemorlarning 90 foizida arterial bosimni kamroq darajada normallantiradi. Biroq, angioplastika yoki jarrohlik operatsiyasi ikkala tomirda renin darajasi 1,5 dan kam bo'lgan ko'plab bemorlarda samarali bo'ladi. Shu sababli, arteriya nirasining sezilarli stenozi holatlarida bunday yondashuvning ahamiyati endi keraksiz ravishda hurmat qilinmaydi. Ikki tomonlama stenoz yoki arteriyalarning segmentar arteriyalarining stenozi bo'lsa, bu ko'rsatkich qorong'i bo'lishi mumkin, bu arteriyalarning har bir segmenti rivojlangan renin ishlab chiqarish manbai ekanligini aniqlashga imkon beradi.
Arteriya revaskulyarizatsiyasining samaradorligi arteriya arteriyasini qo'llab-quvvatlash indeksi bilan belgilanadi [(1 - diastola oxirida qon oqimining suyuqligi) / (sistoladagi qon oqimining maksimal suyuqligi) x 100]. dupleks Doppler ma'lumotlar Qanday kuzatish. Qo'llab-quvvatlash indeksi 80 dan ortiq bo'lsa, jarrohlik aralashuvlar odatda muvaffaqiyatsiz bo'ldi. Bemorlarning taxminan 80 foizida qon bosimining yomonlashuvi davom etdi va arterial bosimning pasayishi faqat bitta bemorda kuzatildi. Biroq, indeksni qo'llab-quvvatlash 80% dan kam bo'lsa, arteriyaning revaskulyarizatsiyasi bemorlarning 90% ostida arterial bosimning pasayishiga olib keldi. Qo'llab-quvvatlashning yuqori ko'rsatkichi, shubhasiz, ichki qon tomirlari va glomerulyar losklerozning shikastlanishini ko'rsatadi. Shuning uchun bosh arteriyalarning o'tkazuvchanligini yangilash arterial bosimni pasaytirmaydi va tomirlarning faoliyatini yaxshilaydi. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar arteriyalarning og'ir stenozi (>70%) va arteriyalarning funktsiyasi (GFR) susaygan bemorlarda revaskulyarizatsiyadan keyin arterial bosimning pasayishi mavjudligini tasdiqladi.< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Servikal arteriyalarni anatomik tuzatish yoki transkutan angioplastika (stentlash bilan yoki stentlashsiz) yoki to'g'ridan-to'g'ri jarrohlik muolajalari bilan amalga oshiriladi. Davolashning optimal usuli angioplastika natijalari bo'yicha randomizatsiyalangan tadqiqotlar dalillaridan chiqarib tashlanadi (ham stentlash, ham yo'q), jarrohlik operatsiyasi Hech qanday dori terapiyasi o'tkazilmagan. Fibromuskulyar displazi uchun tanlov usuli hali ham angioplastika bo'lib, turli ma'lumotlarga ko'ra, bemorlarning 50-85% ta'sir qiladi. Bemorlarning 30-35% da angioplastika bemorning tanasini to'g'rilaydi va bemorlarning 15% dan kamida u samarasizdir. Arteriyalarning aterosklerotik stenozi bo'lsa, davolash usulini tanlash juda muhimdir. Tomirlar tovush chiqaradigan joyga muvaffaqiyatli yetkazildi. Umuman olganda, sefalik arteriyalar ta'sirlanganda, angioplastika eng yaxshi natijalarni beradi va ular ta'sirlanganda stentlash talab etiladi. Arteriyalarning aterosklerozi uchun faqatgina angioplastika bemorlarning 8-20% da arterial gipertenziyani pasaytiradi, bemorlarning 50-60% da bosimni pasaytiradi va 20-30% bemorlarda samarasizdir. Bundan tashqari, bunday muolajadan keyin 2 kun ichida bemorlarning 8-30 foizi arteriyaning restenozini boshdan kechiradi. Ikki tomonlama arterial kasallik yoki surunkali arterial gipertenziya uchun angioplastika ham kamroq muvaffaqiyatli. Angioplastika samaradorligini oshirish uchun vikorist stentlar qo'llaniladi. Kam nazoratsiz ma'lumotlarga asoslanib, bemorlarning 65-88 foizida arterial bosimning pasayishi kuzatiladi va bemorlarning faqat 11-14 foizida restenoz rivojlanadi. Revaskulyarizatsiyani o'tkazishda ateroemboliya (angiografiya bilan bog'liq), neyron funktsiyasini yo'qotish va nefrotoksiklik (yodlangan rentgen kontrast vositalarining turg'unligi tufayli) xavfi bilan kurashish kerak.
Insha muammo muhim tug'ruqdan keyin nervlarning funktsiyasini oshirish imkoniyatini baholashda yotadi, ayniqsa qon oqimining pasayishi va GCF bilan arteriyalarning ikki tomonlama stenozi va aks holda muhokama qilingan muammo ushbu bo'limning chegaralaridan tashqariga chiqadi. Arteriya arteriyasining aterosklerotik stenozi bo'lgan bemorlarni davolash aterosklerozga qarshi kurashning dastlabki usullarini amalga oshirishni ta'kidlaydi - boshqa yo'l bilan, arterial bosimning maqsadli ko'rsatkichlariga erishish va lipid metabolizmining shikastlanishini kamaytirish. Yaqinda statinlar nafaqat kuchaytiradi, balki aterosklerotik lezyonlarning regressiyasini ham kamaytiradi.
Arteriya stenozini jarrohlik yo'li bilan tuzatish endarterektomiya yoki bypass jarrohlik yo'li bilan amalga oshirilishi kerak. Ushbu usullar odatda angioplastikadan ko'ra samaraliroqdir, ammo operatsiya ko'proq o'lim bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ayniqsa yozgi bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari bilan birga keladi. Ko'pchilik tibbiyot markazlari Neyron revaskulyarizatsiya, ayniqsa, ayol arteriyalarining stenozi bo'lsa, stentlarni o'rnatish bilan transkutan angioplastika usuli yordamida amalga oshiriladi. Jarrohlik revaskulyarizatsiyasi faqat angioplastikaning samarasizligi yoki aortada bir soatlik jarrohlik zarurati tufayli amalga oshiriladi.
Galalning vipadkasida Men yomon bo'laman kasal yoki shubhali tashxis dorivor davolash. Yaqinda o'tkazilgan randomize nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, renovaskulyar gipertenziyaga shubha qilingan bemorlarda konservativ davo bilan davolanganda o'smalarning revaskulyarizatsiyasi har doim ham kerakli natijalarni bermaydi. ACE inhibitörleri va AT1 retseptorlarining selektiv antagonizmi ayniqsa samarali, ammo yuqorida aytib o'tilganidek, asab arteriyalarining ikki tomonlama stenozi bo'lsa, ular glomerulyar arteriolalarni qo'llab-quvvatlashni kamaytirishi mumkin, bu esa mas'ul bo'lib, nirok funktsiyasini yo'q qiladi. Shuningdek, b-blokerlar va kaltsiy antagonistlarini qo'llang.

Renin ajraladigan kukunlar

Renin ajraladigan shishlar yanada kam uchraydi. Juxtaglomerulyar hujayralar elementlarini olib tashlash uchun gemangioperitsitomalarning hidini keltirib chiqaring. Ushbu shishlar KT bilan aniqlanadi va xarakterlanadi tenglarni siljitish orqali zararlangan hududning venoz qonida renin. Arterial gipertenziya va gipokalemiya bilan ikkilamchi aldosteronizm bilan kechadigan boshqa renin ajraladigan yangi ijodlarning tavsifi (masalan, Uilyamning shishishi, oyoqning shishishi).

Tezlashtirilgan arterial gipertenziya

Tezlashtirilgan arterial gipertenziya diastolik bosimning o'tkir va sezilarli siljishi bilan tavsiflanadi. Bu progressiv aterosklerozga asoslangan. Plazmadagi renin va aldosteron kontsentratsiyasi hatto yuqori qiymatlarga ham yetishi mumkin. Giperreninemiya va arterial gipertenziyaning jadal rivojlanishi tomirlarning spazmlari va bachadon bo'yni katta sklerozidan kelib chiqishi muhimdir. Intensiv hipotenziv terapiya, birinchi navbatda, tomirlarning spazmlarini kamaytiradi va vaqt o'tishi bilan arterial bosimning pasayishiga olib keladi.

Estrogen terapiyasi

O'rnini bosuvchi estrogen terapiyasi yoki og'iz kontratseptivlari qon zardobida aldosteron kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bu angiotensinogen va, ehtimol, angiotensin II ning ko'payishi bilan bog'liq. To'satdan aldosteron darajasi oshadi, ammo estrogenlarni qabul qilishda gipokalemiya kamdan-kam rivojlanadi.