Rixterning kasalligi nimada? Surunkali limfotsitik leykemiya. Bunga nima sabab bo'ladi va o'tkir leykemiyada transformatsiya qanday sodir bo'ladi?

Limfoproliferativ kasalliklar, ayniqsa B-hujayrali leykemiya. Ko'pincha ular uchun "tomosha qiling va tomosha qiling" taktikasi qo'llaniladi. Ba'zi bemorlarda bu patologiya Rixter sindromiga aylanishi mumkin. Nima bo'lishidan qat'iy nazar, aniq limfotsitik leykemiya bilan parallel ravishda bemorlarda yana bir diffuz magnus shishi paydo bo'ladi. Pelvis sohasining yomonlashuvida patologiya mavjud va mammopiya shishishi rivojlanishining belgilari paydo bo'ladi. Rixter sindromining ko'p epizodlarida etarli kimyoterapiya bilan bemorning hayoti uchun prognoz yomon bo'ladi.

Rixter sindromining rivojlanishiga sabab bo'ladi

Rixter sindromining rivojlanishiga hissa qo'shadigan omillardan biri bu tananing Epstein-Barr virusi bilan infektsiyasi.

Surunkali og'riqli bemorda magnomali diffuz shishning birinchi paydo bo'lishi 1928 yilda Rixter tomonidan tasvirlangan. Yaratilgan paxmoq birinchisining klonimi yoki bu ikkita alohida yovuz ijod bo'lganmi, hozirgacha ishonchli ma'lum emas. Immunologik ma'lumotlar uchun genetik tadqiqotlar, 1/3 hollarda diffuz mammopiya klonal limfoma hujayralaridan rivojlanadi va 2/3 hollarda ularning o'zaro bog'liqligi tugamaydi. Ba'zi bemorlarda shish paydo bo'lishining aniq sababi to'liq noma'lum. Quyidagi ijobiy omillar muhim ahamiyatga ega:

1. Virus. Rixter sindromi bo'lgan bemorlarda katta limfomalarni o'rganishda boshqa turdagi limfomalarning rivojlanishi uchun qulay omil bo'lgan DNK aniqlandi.
2. Intensiv kimyoterapiya orqali immunosupressiya. Surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorlarda Rixter sindromining chastotasi fludarabinni qabul qilganda ortadi. Purin analoglarini qabul qilishda bu naqsh aniqlandi.
3. Limfoproliferativ kasallikning rivojlanishi. Ba'zi tadqiqotchilar Rixter sindromi surunkali limfotsitik leykemiya rivojlanishi deb hisoblashadi. Bemorlarda individual murakkablikdan bunday murakkablikka qadar paydo bo'ladi.

Rixter sindromi rivojlanishining sabablarini tasdiqlash va aniqlash uchun tadqiqotlar etarli emas.

Bundan tashqari, Rixter sindromi kamdan-kam uchraydi. VIN kattalar limfoproliferativ patologiyalari bo'lgan bemorlarning 3-10 foizida rivojlanadi. Katta lenfomaning ko'rinishi bemorning tanasini qamrab oladi va qo'shiq belgilari bilan birga keladi.

Patologiyaning belgilari

Ko'pincha Rixter sindromi keyingi bosqichlarda rivojlanadi va surunkali limfotsitik leykemiyaning rivojlanishini sezilarli darajada murakkablashtiradi. U o'zini namoyon qiladi:

• massiv limfadenopatiya;
• Shved limfa tugunlarining kengayishi.

Dunyo bo'ylab ba'zi bemorlarda yirik hujayrali diffuz limfoma rivojlanishi limfotsitar leykemiyaning asosiy belgisini ko'rsatadi - qonda limfotsitlar sonining ko'payishi. Va boshqa hollarda limfotsitoz sezilarli darajada oshadi.

Bundan tashqari, bemorlarda shishgan intoksikatsiya belgilari va zaif gumoral immunitet belgilari mavjud. Bemorlar aytadilar:

• boy kechada;
• sababsiz kuchli;
• haroratning oshishi tanasi;
• qismlar;
• doimiy ravishda kechirim so'raydi;
• kuyish uchun uzoq vaqt kerak bo'lgan teri yaralari.

U erda limfa tugunlari shikastlanganligi sababli.

Kasallikning rivojlanishi qiyinlashadi, chunki patologik jarayonda miya omurilik suyuqligi va boshqa gematopoetik organlar ta'sirlanadi. Ko'pincha, Rixter sindromi bilan shifokor ochib beradi. Va keyin bemorlar oqni siqib chiqaradilar, shunda bosim pastki qismda seziladi.

To'g'ri tashxis qo'yish uchun limfa tugunlarining biopsiyasi kerak. Gistologik tekshirish uchun material eng shubhali uchastkalardan olinadi. Biopsiya namunasi turli joylardan olinadi.

Rixter sindromi uchun prognoz

Kasallikning keyingi rivojlanishi davolash taktikasiga va bemorlarning individual xususiyatlariga bog'liq. Ba'zi bemorlar sut bezlari limfosarkomasi paydo bo'lganidan keyin qisqa vaqt ichida vafot etadi, bu agressiv limfoma uchun kombinatsiyalangan terapiya usullarining etarli ekanligini ko'rsatadi.

Rixter sindromini boshqa hech qachon o'limga olib kelmang. Ayniqsa, u o'zgarmasga o'xshaydi. Va bu erda Rixter sindromi bilan hayotning ahamiyatsizligi sezilarli darajada farq qiladi. Bemor 3,5 oydan 9 kungacha yashashi mumkin.

Rixter sindromi uchun bemorlarga quyidagilar kerak bo'ladi:

• palliativ davolash uchun;
• splenektomiya (selen miqdori sezilarli darajada oshishi bilan);
• kombinatsiyalangan davolash.

Kimyoterapiya rejimlarini tanlashda lenfoma turini hisobga oling. Ko'pincha sitostatiklar, sitotoksinlar va yallig'lanishga qarshi preparatlar qo'llaniladi.

Lenfoma bilan og'rigan bemorlar, ayniqsa Rixter sindromi rivojlanishi bilan davolash kerak yuqumli kasalliklar. Ko'pincha o'limning sababi shishning o'zi emas, balki immunitet tizimining patogen mikroorganizmlarga qarshilik ko'rsatmasligi.

Qanday shifokorni yomon ko'rasiz?

Rixter sindromi bilan og'riganlar uchun yuqumli kasalliklarning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik kerak, chunki bunday tashxisda o'lim sababi ko'pincha hidning o'zi bo'ladi.

Rixter sindromi limfoproliferativ kasalliklarga chalingan bemorlarda rivojlanadi. Bunday kasalliklar gematologlar va onkogematologlar nazorati ostida yuzaga keladi. Kerakli tekshiruvlar vaqti-vaqti bilan o'tkaziladi va agar ular ta'sirlansa, ular Rixter sindromini tezda aniqlash va davolash taktikasini o'zgartirish uchun shifokorga borishga majburdirlar.

2477 0

Klinik va laboratoriya ma'lumotlariga asoslanadi surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) Bemorlarga istalgan vaqtda mavjud bo'lgan klinik qon tahlilida ikkita asosiy klinik sindrom va uchta asosiy laboratoriya o'zgarishlarini ko'rish mumkin.

Klinik sindromlar:

1) umumiy limfadenopatiya: limfa tugunlari yumshoq yoki elastik konsistensiyaga ega, og'riqsiz, ortiqcha to'qimalarga yopishmaydi (malign transformatsiyaning paydo bo'lishi tufayli), sumkalarni eritishi mumkin , ularning ustidagi teri o'zgarmaydi, noritsi hosil bo'lmaydi;

2) gepato-va splenomegali. Klinik qon tahlilidagi o'zgarishlar: leykotsitoz, mutlaq limfotsitoz, klinik leykemiya (Botkin-Humprecht soyasi).

Ko'pgina bemorlarda limfotsitozdan uzoq vaqt davomida qochish mumkin - 40-50%, leykotsitlarning umumiy soni normaning yuqori chegarasidan o'zgarib turadi. Limfa tugunlari hajmi me'yordan kichikroq bo'lishi mumkin, ammo ular turli infektsiyalar (masalan, tomoq og'rig'i bilan) bilan kattalashishi mumkin va ateşleme jarayoni bartaraf etilgandan so'ng ular ko'rinadigan hajmgacha kichrayadi.

Limfa tugunlari asta-sekin kattalashib boradi, bo'yinning old qismidan, inguinal chuqurchalardan boshlanadi, so'ngra jarayon mediastinga, cho'chqa va chanoq sohasiga tarqaladi. Barcha leykemiyalarning asosiy belgilari o'ziga xos bo'lmagan alomatlardir: charchoqning kuchayishi, zaiflik, terlash. Kasallikning dastlabki bosqichlarida asosan anemiya va trombotsitopeniya epizodlari mavjud.

CLL ning muhim belgisi periferik qon leykotsitlari sonining sezilarli darajada kichik etuk limfotsitlar sonining ko'payishi - 5x109 / l dan (ishonchli) diagnostik belgi ularning miqdori 10x10 9 /l dan ortiq bo'lib, "Botkin-Humprecht soyalari" (clin leykolysis) tomonidan aniqlangan - limfotsitlarning tayyorlangan surtmasi va limfoid klitinning xarakterli immunofenotipining mavjudligi bilan aniqlanadi - CD5+, CD19+, CD2+, CD20, CD7+ -, CD10-, siklin D1 -.

Qonda limfotsitoz asta-sekin o'sib boradi: limfotsitlarning 80-90%, qoida tariqasida, miya omurilik suyuqligining to'liq almashtirilishida oldini oladi. Miya omurilik suyuqligidagi limfatik to'qimalarning kengayishi normal hujayralar ishlab chiqarishni bostirishi mumkin emas. Odatda, qondagi leykotsitlarning yuqori darajasi 1 mkl yoki undan ko'pda 100 000 ga yetganda, anemiya ko'pincha yo'qoladi va trombotsitlar soni normal yoki biroz kamayadi.

Zbilshennya brendining Kistovy brendining ponksiyoni mi-logrammada limfositiv hisoblanadi - 30 dan ortiq qo'ng'iroq qiling. Dial-to-ostona limfolekoz, yakshcho punktatning dioelasini nazorat qilish taktikasi periferiyaga to'g'ri kelmaydi. tayoq. Trepanobioptat limfoid hujayralarning xarakterli o'sishini namoyon qiladi, ko'pincha tarqaladi.

Surunkali limfotsitar leykemiyada limfotsitlar morfologiyasi barqaror yoki tipik belgilarga ega emas. Ular virusli infektsiyalar oqimi tufayli kasallik tufayli o'zgarishi mumkin. Qonda ko'pchilik hujayralar etuk B-limfotsitlardan iborat bo'lib, ular odatdagidan hech qanday farq qilmaydi.

Bunday hujayralar bilan bir qatorda bir jinsli yadroli limfotsitar elementlar ham bo'lishi mumkin, ular hali etuk limfotsitlar xromatinining qo'pol porlashini ko'rsatmaydi, sitoplazmaning keng chegarasi, inod sifatida, yuqumli mononuklyoz i, bo'lishi mumkin. perinuklear ma'rifat bo'ling. Tsellin yadrolari xromatin halqalarining o'ziga xos burilishlarini ko'rsatishi yoki muntazam ravishda yumaloq bo'lishi mumkin; loviyaga o'xshash yadrolar zichroq bo'ladi; Sitoplazma tez-tez konturlarga ega, ba'zilarida "tukli" elementlar mavjud, ammo tukli hujayrali leykemiyaning gistokimyoviy xususiyatlari yo'q.

Surunkali limfotsitik leykemiyaning xarakterli belgisi limfotsitlarning portlagan yadrolari - Botkin-Gumprecht soyasi. Uning o'lchami jarayonning jiddiyligining ko'rsatkichi emas. Leykoliz hujayralari artefaktdir: kamdan-kam uchraydigan qonda ular yo'q, smearni tayyorlash paytida hid hosil bo'ladi.

Leykotsitlar formulasidagi prolimfotsitlar kasallikning boshlanishiga bog'liq emas. Surunkali limfotsitar leykemiyaning ushbu turlari yo'q qilinadi, ular prolimfotsitlar - bir hil yadroli kromatinli va aniq yadroli hujayralar qonida keskin farqlar bilan birga keladi. Shu asosda surunkali limfotsitar leykemiyaning prolimfotsitar shakli ko'rinadi (Vorobiov A.I. va spivat., 1985-2000). Ba'zida bunday leykemiya monoklonal immunoglobulinning sekretsiyasi bilan davom etishi mumkin (ammo, bu ekstremal surunkali limfotsitik limfotsitar leykemiya holatlarida juda kam emas).

Dunyo bo'ylab qondagi kasallikning rivojlanishi prolimfotsitlar va ba'zan limfoblastlar bilan birga torayib keta boshlaydi. Bu, ayniqsa, kasallikning oxirgi bosqichlarida to'g'ri keladi.

kob bosqichi

Biroq, CLL ning odatiy shaklining yaxshi va progressiv variantining boshlanishi amaliydir. Kasallikning dastlabki bosqichlarida kasallik odatda sezilarli izlar, jiddiy kasallik bilan namoyon bo'ladi. Biroq, bu davrda bemorlarda engil zaiflik, terlash, tez-tez bo'lishi mumkin sovuq kasallik.

Qoida tariqasida gemoblastoz vaqti-vaqti bilan aniqlanadi (profilaktik tekshiruvlar paytida, boshqa kasalliklardan oldin shifokorga yuborilganda). CLL ning asosiy klinik belgilari rivojlanishning ushbu bosqichida limfa tugunlari, leykotsitoz va limfotsitoz.

Ko'pincha, bu bosqichda limfa tugunlarida, odatda, dastlabki bosqichlarda engil o'sish kuzatiladi. Keling, birinchi navbatda bo'yin shishishi, so'ngra kasık, keyin esa (odatda kasallikning rivojlangan bosqichida) - limfa tugunlarining boshqa guruhlari. Surunkali limfotsitar leykemiyada kengaygan limfa tugunlari yumshoq-elastik moyak konsistensiyasiga ega.

Shuni ta'kidlash kerakki, limfa tugunlarining qalinligi surunkali limfotsitik leykemiyaning ushbu bosqichi uchun xos emas. Eng katta limfa tugunlarining o'lchamlari har xil: engildan sezilarli o'sishgacha. Qoida tariqasida, limfa tugunlari og'riqsizdir, teriga yoki bir-biriga yopishmaydi, jarohatlar bilan qoplanmaydi va yiringlashmaydi.

Boshqa xarakterli belgi embrional davrda surunkali leykemiya - leykotsitoz (diapazon 10-30x109 / l) va limfotsitlar sonining 60-80% gacha ko'tarilishi. A.I. Vorobyov va spivat. (2003) shuni ko'rsatadiki, leykotsitlar soni kob bosqichi 50x109/l gacha oshirilishi mumkin.

Surunkali limfotsitik leykemiyaning boshlang'ich bosqichining asosiy mezonlari:

Bir yoki bir nechta guruhlarda limfa tugunlarining bir oz yoki o'rtacha ko'payishi;
50x109/l dan oshmaydigan leykotsitoz;
leykotsitozning sezilarli o'sishi tendentsiyasi mavjud;
kasal odamning holati, boshqa organlar va tizimlarning buzilgan funktsiyalari mavjudligi (kompensatsiya tizimi).

Agar yaxshi davolanish bo'lsa, erta tug'ilish davridagi kasallik bir nechta o'limga olib kelishi mumkin. Leykotsitozning o'sishi asta-sekin (2-3 yil davomida). Yuqumli-yallig'lanish jarayonlarining rivojlanishi bilan qondagi leykotsitlar va limfotsitlar soni sezilarli darajada oshishi mumkin, ammo infektsiyani yo'qotgandan so'ng, leykotsitoz va limfotsitoz yuqori raqamlarga ko'tariladi. Limfa tugunlari va taloq normal kattalikda yoki biroz kattaroq, tugunlarning konsistensiyasi elastik, ularning hajmi o'zgarmaydi.

Surunkali limfotsitar leykemiyaning kuchayishi bilan kasallikning dastlabki bosqichi tezda to'xtaydi, leykotsitlar va limfotsitlar soni oydan oyga doimiy ravishda oshib boradi, isitma kuchayadi, limfa tugunlarida sezilarli o'sish kuzatiladi. Birinchidan, bachadon bo'yni va supraklavikulyar limfa tugunlari shishiradi, so'ngra kasık, ularning xamirining mustahkamligi. Taloq paypaslanmaydi, lekin biroz kattalashgan va hajmi sezilarli darajada kattaroqdir.

Klinik ko'rinishlar davri (yallig'lanish bosqichi)

Bu davrda surunkali limfotsitar leykemiyaning klinik ko'rinishi rivojlandi. Kasallik sezilarli zaiflik, mahsuldorlikning pasayishi, sezilarli terlash, ayniqsa kechasi, vazn yo'qotish, tana haroratining oshishi, limfa tugunlarining ko'payishiga olib keladi.

Tekshiruvdan so'ng, umumiy limfadenopatiya aniqlanadi. Kasallikning ushbu davrida periferik limfa tugunlarining deyarli barcha guruhlari ko'payadi: pastki turlar, orqa va oldingi servikal, supraklavikulyar, inguinal, inguinal va boshqalar. Limfa tugunlarining o'lchami tovuq tuxumigacha bo'lgan no'xat o'lchamidir.

Limfa tugunlarining konsistensiyasi, avvalgidek, elastik emas, balki bir-biriga va teriga yopishmaydi. Biroq, limfa tugunlarining sezilarli o'sishi bilan bir guruh hid konglomerat sifatida paydo bo'lishi mumkin. Maxsus kuzatuv usullari yordamida ( ultratovush kuzatuvi (Ultratovush),Kompyuter tomografiyasi (CT), rentgenografiya) shuningdek, ichki ko'krak, ichki va periferik limfa tugunlari, CLL ning tipik (klassik) shaklida proteazning ko'payishi, siqilish belgisi ichki organlar to'lg'oqqa o'xshash shaklning paydo bo'lishiga ehtiyot bo'lmang. Qonda turli darajadagi leykotsitoz va mutlaq limfotsitoz kuzatiladi.

Akademik A.I. Vorobyov va spivat. (1985-2000) terapiyaga javobni o'z ichiga olgan morfologik va klinik belgilar asosida biz KLL ning quyidagi klinik va laboratoriya shakllarini ko'ramiz:

1) Dobroyakisna;
2) Progressiv (klassik);
3) Puxlinna;
4) Splenomegalik (taloq);
5) qorin bo'shlig'i;
6) prolimfotsitik;
7) Kistnomozkova.

Yaxshi shakl

A.I. Vorobyova va spivat ma'lumotlari uchun. (1985-2003), CLL ning benign shaklida "kunlar va oylar davomida leykotsitlar sonining ko'payishi bilan parallel ravishda qonda limfotsitozning yanada kuchayishi kuzatiladi". CLL ning bu shaklida leykotsitoz yuqori emas, odatda 30x109 / l dan kam, ba'zi turlarda u 50x109 / l ga yetishi mumkin. Qondagi limfotsitlar soni 60-70 ga etadi.

Leykotsitoz uchun birinchi qon tekshiruvidan keyin kamida 3 kun davomida leykotsitoz doimiy ravishda past bo'lib qoladi. Limfa tugunlari ko'payadi yoki bachadon bo'yni biroz kattalashadi (2 div dan bir oz ko'proq). Leykotsitoz va limfotsitozning limfa tugunlarining sezilarli o'sishiga qadar ko'proq o'sishi abadiy davom etishi mumkin.

Bu soat davomida kasallik ostida qoladi dispanser ehtiyot choralari, ular butunlay amaliydir, ular ilg'or insolyatsiyadan himoya qila olmaydi (siz quyosh bota olmaysiz, lekin yopishqoqlik va o'roqdan tashqari, kun davomida suzishingiz va ichishingiz mumkin). Qon testlari, trombotsitlar va retikulotsitlar terida 1-3 oy davomida kamayadi.

Yaxshi shaklda, depressiya terapiya bilan davolanmaguncha, ko'p hollarda diagnostik ponksiyon, trefin biopsiyasi va limfa tugunlari biopsiyasi qo'llanilmasligi kerak. Ushbu tergov bemorning psixikasini butunlay shikastlaydi, u ko'pincha uning kunlarining oxirigacha sitostatik dorilarga muhtoj emas, ammo kasallikning ushbu shaklini tashxislashdan oldin hech narsa qo'shib bo'lmaydi. To'g'ri, bunday qarorlar faqat faxivetlarning dalillarisiz amalga oshirilishi mumkin.

Ushbu shakllar uchun I.A. Kasirsky, tirik "qo'lga" arzimasligi bilan kelgan, niathus-lane limfolecosis uchun qo'ydi mumkin emas, Men Vika kechasi Patzynti gemoblastoza taraqqiyot vidsutnosti tanishish uchun sopuri patologiya taxmin bo'lardi.

Yaxshi shaklda kasallik 20-30% bemorlarda uchraydi (Vorobiov A.I. va spivat., 2003). Bunday bemorlar uchun hayot haqiqati aholi bilan bir xil.

Progressiv (klassik) shakl

U yaxshi boshlanadi, ammo leykotsitlar soni oydan oyga oshib boradi, limfa tugunlarining hajmi ham oshadi. CLL ning ushbu shaklining davom etayotgan namoyon bo'lishi leykotsitlar sonining sezilarli darajada ko'payishini anglatadi. Leykotsitoz 500-1000x109 / l yoki undan ko'p bo'lishi mumkin.

Shu bilan birga, leykotsitlar formulasida limfotsitlar soni ortadi (90-99% gacha). Yetuk shakllarga afzallik beriladi, lekin, qoida tariqasida, prolimfotsitlarning 5-10% aniqlanadi. Eritrositlar, gemoglobin va trombotsitlar o'rniga buyrak normal bo'lib, yuqori leykotsitoz va sezilarli limfotsitoz bilan patologik limfotsitlar bilan yoki har qanday otoimmün asoratlar bilan bog'liq holda sog'lom hujayralar ulushining pasayishi kuzatiladi.

Limfa tugunlarining kattaligi bir vaqtning o'zida ortadi. Tugunlarning mustahkamligi xamir, yumshoq yoki biroz elastik bo'lishi mumkin. "Yog'och" kuchi mavjud emas va agar bunday tugunlar paydo bo'lsa, zararli transformatsiyani oldini olish uchun ularning izlari biopsiya qilinadi. Ko'pgina hollarda, qondagi kichik o'zgarishlar natijasida limfa tugunlarining engil o'sishi kuzatilishi mumkin. Ba'zida birinchi alomat infektsiyaga reaktsiyaning kuchayishi hisoblanadi: o'tkir respirator kasalliklarda limfa tugunlari kattalashadi va keyin yana hajmi o'zgaradi.

Bunday bemorlarda taloqning kengayishi kechroq bo'ladi, limfa tugunlari kamroq bo'ladi va kamdan-kam hollarda sezilarli o'lchamlarga etadi. Keyinchalik ham jigar kattalashadi. Miya omurilik suyuqligining limfoid infiltratsiyasi bosqichi, leykotsitoz darajasi va limfa tugunlari, taloq va jigar hajmi o'rtasida yuqori korrelyatsiya mavjud emas.

Ba'zida, o'tkir respirator kasallik davrida bemor eshitish qobiliyatini pasaytiradi va quloqlarda "tovushli tiqilish" paydo bo'ladi. Tekshiruvdan so'ng, Eustaki naychalarining tomoqlarida limfoid to'qimalarning ko'payishi aniqlanadi, ularning infektsiyasi paytida shishishi naychalarning lümenini yopadi.

CLL ning bir qator holatlarida kasallikning klinik ko'rinishi (limfa tugunlari, taloq, jigarning kengayishi) hatto yuqori leykotsitoz va limfotsitoz bilan og'rigan bemorlarda tez-tez uchraydi. Bunday hollarda miya omurilik ponksiyonini tekshirish, birinchi navbatda, limfotsitlar tomonidan kist serebellumining granulotsitar va eritroid elementlarining umumiy ko'payishini aniqlaydi.

"Klassik shakl" atamasi ushbu shaklda CLL ning eng yuqori chastotasiga ega ekanligini anglatadi - 45-50% (Vorobiov A.I. va boshq., 2003). Ushbu kasalliklar uchun sitostatik terapiya odatda kasallikning barcha ko'rinishlarida, leykotsitozda (odatda 100-150x109 / l dan ortiq) va birinchi navbatda limfa tugunlarining o'lchamida sezilarli o'sish kuzatilganda ko'rsatiladi. O'rtacha omon qolish muddati - 96 oy (Nikitin E.A., Lori Yu.Yu., Melikyan A.L., 2003).

Pukhlinna shakli

Uning nomini keltirib chiqaradigan ushbu shaklning o'ziga xos xususiyati past leykotsitozli limfa tugunlarining ortib borayotgan va qalin mustahkamligini bildiradi. Qorong'u dog'lar kattaroq bo'lib, hidlar ko'pincha birin-ketin turadi. Dalakning kengayishi kichikroq bo'lishi mumkin, ammo sezilarli bo'lishi mumkin.

Leykotsitlar formulasi etarli miqdordagi neytrofillarni saqlaydi - 20 yoki undan ko'p. Serebellumda 20-40% dan ortiq limfotsitlar mavjud bo'lsa-da, umumiy lezyon bo'ladi. Limfatik to'qimalarning sezilarli giperplaziyasidan qat'i nazar, intoksikatsiya umumiy lenfoma paydo bo'lishiga juda oz ta'sir qiladi, bu ba'zida surunkali limfotsitik leykemiyaning bu shaklini aks ettiradi.

Barcha klinik, laboratoriya va instrumental ma'lumotlarni yig'ib, CLL ning ushbu shaklining quyidagi xususiyatlarini ko'rish mumkin:

Limfa tugunlarining ko'payishi, og'riqsiz hid, nozik elastik mustahkamlik, bir-biriga g'azablangan, konglomeratlar hosil qiladi. Buyrak keskin kattalashadi, keyin inguinal va inguinal limfa tugunlari paydo bo'ladi. Ko'p sonli limfa tugunlari palpatsiya bilan aniqlanishi mumkin limfa tugunlarining konglomeratlari aniq ingl. Ko'pincha bunday bemorlarning birinchi muammosi "ko'ylakni tugmachani bosishning mumkin emasligi", so'ngra bemorlarning so'zlari, "bo'yiningiz tor bo'ladi", ya'ni. "Bortsivska shiya." Periferik limfa tugunlarining ko'payishi traxeya va katta bronxlarning siqilishi tufayli paratraxeal limfa tugunlarining ko'payishiga olib kelishi mumkin. Ba'zi bemorlarda siqilgan darvoza venasi va qorinchalarning ichki umurtqali limfa tugunlari kattalashadi, bu portal gipertenziya va mexanik gipertenziya sindromining rivojlanishiga olib keladi. Tushkunlikka tushgan kanallar va shikastlangan kanal drenaji tufayli retroperitoneal limfa tugunlarining ko'payishi bo'lishi mumkin.

Limfa tugunlari bilan og'rigan bemorlarda engil yadroli bir hil limfoid hujayralarining diffuz proliferatsiyasi mavjudligi; limfoma, atipizm va polimorfizmning kundalik belgilari asosida. Limfa tugunlari hujayralarida etuk limfotsitlar va prolimfotsitlar aniqlanadi;

Serebellumning trepanobiopsiyasi paytida miya omurilik suyuqligining umumiy diffuz limfotsitar infiltratsiyasi, sternum ponksiyoni etuk limfotsitlarning proliferatsiyasini ko'rsatadi (taxminan 20-40%);

Periferik qonda o'lik leykotsitoz - 1 mklda taxminan 20 000-50 000; Leykotsitlar formulasida taxminan 60-80% limfotsitlar va engil neytropeniya mavjud (neytrofillar soni 20% yoki undan ko'p bo'ladi).

Surunkali limfotsitar leykemiyaning bu shakli tez progressiv kursga ega, o'rtacha yashash muddati 36 oy (Nikitin E.A., Lori Yu.Yu., Melikyan A.L., 2003). CLL ning pufak shaklini tashxislash sitostatik terapiyani qo'llash uchun asosdir.

Splenomegalik (taloq) shakli

Splenomegalik shakl asosan surunkali limfotsitik leykemiyaning aniqlangan bosqichida ham kuzatilgan, bunda jarayonning bosqichi faqat limfotsitoz va kattalashgan taloq bilan kechishi aniqlangan - prognozning II bosqichi, ancha do'stona, past aniqlikdan tashqari. nol, bu faqat medullada limfotsitoz sifatida namoyon bo'ladi.

I. Dighiero iz spivat. (1979) surunkali limfotsitar leykemiyaning taloq shakli limfa tugunlarining kamayishi va turli xil miqdordagi leykotsitlar bilan taloqning sezilarli o'sishi bilan tavsiflanganligini ko'rsatdi. Bunday bemorlarda taloq miya bo'shlig'ining katta qismini egallashi mumkin va progressiv kasallik bilan siqilish va og'riq sindromlari paydo bo'lishi mumkin.

Taloqning limfotsitomalari bo'lsa, bu shakl serebellum (trepanobioptate), limfa tugunlari va taloqdagi limfa elementlarining diffuz o'sishiga bo'linadi. Jigar ko'pincha kattalashadi (hatto sezilarli emas). Periferik qondagi leykotsitlar soni har xil bo'lishi mumkin, aks holda oylar davomida leykotsitoz kuchayadi. Ko'pincha himoyalangan gemolitik anemiya.

Bunday bemorlarning o'rtacha omon qolish muddati 62 oy (Nikitin E.A., Lorie Yu.Yu., Melikyan A.L., 2003).

Qorin shakli

Agar oylar va yillar davomida shishning shishishi, shu jumladan, bachadon bo'yni limfa tugunlari bilan o'ralgan bo'lsa, CLL ning bu shakli qorin bo'shlig'i deb ataladi. Kattaroq ichki vertebral limfa tugunlarini aniqlash uchun ultratovush va kompyuter tomografiyasi qo'llaniladi.

Prolimfotsitik shakl

Prolimfotsitar shakl, birinchi navbatda, limfotsitlarning morfologiyasi bilan ajralib turadi, xuddi smearlarda (qon va miya omurilik suyuqligi) katta yadro ko'rsatadi. Yadrodagi xromatinning kondensatsiyasi, elektron mikroskopda ko'rsatilgandek, periferiya bo'ylab o'rtacha va sezilarli darajada ifodalanadi. Leykemiyaning ushbu shakli bilan limfa tugunlari va taloqlarning gistologik preparatlarida limfotsitlar ham yadrolarni o'z ichiga oladi. Immunologik xarakteristikalar prolimfotsitar limfotsitar leykemiyaning B-hujayralari (80%) va T-hujayralari (20%) tabiatini ochib beradi.

Ushbu shakldagi tipik surunkali limfotsitar leykemiyaning B-limfotsitlariga qo'shimcha ravishda, ko'pincha M yoki D tipidagi leykemik limfotsitlar yuzasida ko'p miqdorda immunoglobulinlar aniqlanadi; Bundan tashqari, bu limfotsitlar maqsadli eritrotsitlardan bir nechta uyalar hosil qiladi. Wislow A.I. Vorobyova va spivat ortida. (2003), "Birlamchi malign limfotsitik leykemiyaning prolimfotsitik shaklining immunologik belgilarining tavsifi". CLL ning ushbu shakli ko'pincha xromosoma anomaliyalari bilan tashxislanadi.

Prolimfotsitik shaklning asosiy klinik va laboratoriya xususiyatlari:

Kasallikning 50% holatlari 70 yoshdan oshgan;
zaiflik, vazn yo'qotish, qon ketish darajasiga qadar shishish ko'rinadi;
splenomegali muhim ahamiyatga ega
limfa tugunlarining ko'payishi yo'q;
tanasi, yuzi, qo'llari sohasida terining leykemiya hujayralari bilan infiltratsiya, qichimaydigan papulyar vizip paydo bo'lishi (T-prolimfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorlarning taxminan 1/3 qismida);

Periferik qonni tahlil qilishda zmíni: 70-80% yurak limfositlarida, 1 mklda 100 000 (100x109 / l), Markaziy Oliy maktabda 30-50% prolimfositlar bilan ifodalangan sızıntılar; Anemiya va trombotsitopeniya xarakterlidir;
limfoid hujayralarining kislota fosfataza faolligiga ijobiy sitokimyoviy reaktsiyasi (blokni tashkil etuvchi granulalar shaklida, u tartrat bilan to'liq siqiladi); hujayralarning deyarli yarmi a-naftilesterazni inhibe qiladi; Limfoid hujayralarda glikogen granulalar shaklida paydo bo'ladi; miyeloperoksidazaga reaktsiya salbiy;
Miya omurilik suyuqligida prolimfotsitlarning ko'payishi aniq (miyelogrammalarga ko'ra);
Shvetsiyada kasallik rivojlanib, sitostatik terapiyaning samaradorligi past edi.

O'rtacha arzimaslik CLL ning prolimfotsitik shakli bo'lgan bemorlarning umri taxminan 3 yil.

Osteomeroz shakli

Birinchi Bula 1937 yilda tasvirlangan. Storti limfadenia ossium nomi ostida. Bu shakl tez progressiv pansitopeniya, suyak iligining diffuz etuk limfotsitlar bilan to'liq va qisman almashtirilishi bilan tavsiflanadi. Limfa tugunlari kattalashmagan, taloq ham kattalashmagan, jigar normal kattalikda.

Morfologik jihatdan yadroviy kromatin tuzilishining bir xilligi, shu jumladan uning piknotikligi va hech bo'lmaganda portlashni uzoqdan ko'rsatadigan strukturaviy elementlar ko'rsatilgan; aniq bazofiliya bilan sitoplazma, tor, tez-tez siydik. Prognoz juda noqulay.

Bir dumba sifatida, ikki turdagi hujumlar mavjud, surunkali limfotsitik leykemiyaning odatiy klassik davolashi va kasallikning kam uchraydigan shakli.

Klinik dumba

Xvoriy A., 1933 yilda tug'ilgan "Surunkali limfotsitar leykemiya" tashxisi birinchi marta 1991 yilda qo'yilgan. Da birlamchi diagnostika Binet tasnifi bilan kichik joy A bosqichi. Periferik limfa tugunlari diametri 2 sm dan oshadi. Teri va ko'rinadigan shilimshiq ustida gemorragik sindrom yo'q. Oyoqlarda vezikulyar nafas bor, xirillash yo'q. Tonining yuragi tiniq, ritmi to'g'ri. Palpatsiya paytida yumshoq, og'riqsiz yashaydi. Kostyum yoyi chetida jigar. Taloq kattalashmagan.

Klinik qon tekshiruvi: gemoglobin - 140 g/l, eritrotsitlar - 4,5 x 10 12 / l, leykotsitlar - 27 x 10 9 / l, trombotsitlar - 180 x 10 9 / l, segmentlangan hujayralar - 12%, monositlar - 2%, monositlar - 2%, 8

1991 yildan 1996 yilgacha Bemorlar uchun klinikaning ongini dinamik monitoringi o'tkazildi. 1996 yilda tug'ilgan diametri 2 sm gacha bo'lgan limfa tugunlarining o'sishi aniqlandi. Chap gipoxondriyada taloqning pastki qutbi paypaslana boshladi. Xlorambusil bilan birlamchi terapiya buyurildi. 1996 yildan 2005 yilgacha Birlamchi terapiya paytida kasallikning rivojlanishi kuzatilmadi.

2005 yildan beri taloqning sezilarli darajada kattalashishi (pastki qutb tos suyaklari darajasida paypaslangan) va jigar (pastki qirrasi qovurg'a yoyi chetidan 12 sm pastda paypaslangan), umumiy limfadenopatiya (limfatik tugunlar ko'paygan) bilan bog'langan. 4-5 sm, zich joylashgan konglomerat), po'lat sitostatik terapiya kursini o'tkazadi (siklofosfamid bilan monoterapiya, SR, SOP, CHOP protokollari bo'yicha poliximoterapiya kurslari).

2008 yildan boshlab FCR protokoli bilan terapiya joriy etildi, 8 ta kurs o'tkazildi (2008-2009). FCR protokoli bilan terapiyani boshlashdan oldin, barcha guruhlarning periferik limfa tugunlarining o'lchami 3-4 sm gacha, konglomeratga birlashtirilgan. KT ma'lumotlariga ko'ra, katta mediastinal, ichki va tashqi limfa tugunlari konglomeratda birlashtirilgan. Jigar - pastki cheti qovurg'a yoyi chetidan 10 sm pastda palpatsiya qilingan.

Taloqning pastki qutbi kindik darajasida paypaslangan. Klinik qon tekshiruvi: gemoglobin – 65 g/l, eritrotsitlar – 2,5x109/l, leykotsitlar – 120x109/l, trombotsitlar – 80x109/l, segmentlangan hujayralar – 2%, limfotsitlar 98%. 8 ta RFC kurslarini o'tkazgandan so'ng, CLL ning yangi remissiyasiga erishildi. Barcha guruhlarning limfa tugunlari normal oraliqda. Terida yoki ko'rinadigan shilliq pardalarda gemorragik sindrom yo'q. Oyoqlarda vesikulyar bosh aylanishi bor, xirillash yo'q. Palpatsiya paytida yumshoq, og'riqsiz yashaydi. Kostyum yoyi chetida jigar. Taloq paypaslanmadi.

Remissiya 2009 yildan 2014 yilgacha davom etdi. 2014 yil barglar kuzida - qaytalanish. Barcha guruhlarning periferik limfa tugunlari 3-4 sm gacha ko'tarilib, konglomerat, toshli qalinlikda birlashtirilgan. Taloqning pastki qutbi chanoq kistalari darajasida paypaslanadi. KT ma'lumotlariga ko'ra, mediastinal, ichki va tashqi limfa tugunlari kattalashgan.

Klinik qon tekshiruvi: gemoglobin – 95 g/l, eritrotsitlar – 3,0x10 12 /l, leykotsitlar – 17x10 9 /l, trombotsitlar – 100x10 9 /l, segmentlangan hujayralar – 5%, limfotsitlar 95%. Limfa tugunining gistologik tekshiruvi ma'lumotlariga asoslanib, katta limfa tuguniga (Rixter sindromi) transformatsiya tashxisi qo'yilgan.

Bemor K., 32 yosh, birinchi marta 2010 yil noyabr oyida Amur viloyati klinik tibbiyot markazining gematologiya bo'limiga kirgan. Asal o'tayotganda. Gemogrammani tekshirishda o'zgarishlar - leykotsitoz, limfotsitoz, klinik jihatdan - splenomegaliya aniqlangan. Amur viloyati maslahat klinikasiga gematolog bilan maslahatlashish uchun yo'llanmalar kasalligi. Bemorni cheklash usuli bilan gematologik ajratishdan oldin kasalxonaga yotqizilgan va keyingi davolash taktikasi aniqlangan.

Agar kerak bo'lsa: barqaror pozitsiya, engil zaiflik. Shkiryanyi qopqog'i Sof, birlamchi intoksikatsiya, gemorragik sindrom yo'q. Oyoqlarda periferik limfa tugunlari kattalashmagan, o'pkaning yuqori bo'laklarida vezikulyar nafas olish zaiflashgan, quruq rallar mavjud. urish chastotasi (BH) 18-asr Tonining yuraklari ritmik, bo'g'iq, yurak urish tezligi (HR) 78 hV, arterial bosim(DA) 120/80 mmHg Yumshoq, og'riqsiz yashaydi, jigari qovurg'a yoyi bo'yida joylashgan, taloq qorinning katta qismini egallagan: pastki qutb tos kistalari darajasida palpatsiya qilingan, o'ng chegarasi kindikdan o'ngga 10 sm. Hajmi va siydik chiqishi normal edi.

2010 yil 23 noyabrda birinchi tekshiruvda qonning klinik tahlili: gemoglobin – 112 g/l; eritrotsitlar - 3,54x10 12 / l; leykotsitlar - 156,6x10 10 / l; trombotsitlar - 90x10 9 / l; Eritrositlarning cho'kindi suyuqligi (SSE)- 50 mm/yil, prolimotsitlar – 77%, segmentlangan hujayralar – 3%, limfotsitlar – 20%.

2010 yil 23 noyabrda B/G qon testi: glyukoza – 6,1 mmol/l; bilirubin - 16,6-13,2-3,4 mkmol/l; sechovina - 4,7 mmol / l; oqsil - 70 g/l, AST - 64 IU/l, alanin aminotransferaza (ALT)- 34IU/l, timol testi-2,0, fibrinogen-3,0 g/l, protrombin indeksi (PTI)- 55%.

Ferment immunoassay(IFA) gepatit uchun 23/11/10: salbiy. 11/23/10 RW da qon: salbiy. 23.11.10 da qon VIL: salbiy.

2010 yil 23 noyabrdagi 80-sonli miyelogramma: giperklinoid kista olib tashlandi, megakaryotsitlar hujayralarining yangilanishi, limfoid elementlarning ko'payishi - 34,6% (18,6% prolimfotsitlar)

25.11.10 holatiga immunofenotiplash: CD3-15,3%; CD3 CD4-49,6%; CD5-27,0%; CD8-41,1%; CD4/CD8-1,2%; CD10-33,8%; CD19-62,0%; CD20-69,7%; CD22-43,7%; CD23-4,0%; CD25-48,3%; CD38-18,9%; HLA-DR-60.9.

27.11.10 da ichki organlarning ultratovush tekshiruvi: gepatosplenomegaliya (jigar - PD 160 mm, LD 95 mm, portal vena - 12 mm; taloq - taxminan 300x128 mm, taloq venasi - 11 mm), ko'p o'lchamdagi taloq. Jigarning portal yo'llari soat ostida mustahkamlanadi. Diffuziya o'zgarishi pastki qismning parenximasi

2010 yil 25 noyabrdagi 21421-sonli gematopoetik kistaning trepanobiopsiyasi: mukovistsidozning o'rtasida, miya omurilik suyuqligi va yog 'to'qimalarining 95:5 aralashmasi bo'lgan pufakchalar bo'limi. Yetuk limfotsitlarning diffuz infiltratsiyasi. Faqat megakaryotsitlar.

Shifokor xulosasiga ko‘ra, bemorga leykozli taloq limfomasi tashxisi qo‘yilgan.

2010 yil 6 dekabrda splenektomiya e'lon qilindi. Mamnuniyat bilan uzatildi. Gistologik preparatlar (bloklar) Bloxin nomidagi Rossiya saraton tadqiqot markaziga yuborildi. Gistologiya 1639/11 (Bloxin nomidagi Rossiya ilmiy tadqiqot markazi): ushbu bloklardan tayyorlangan gistologik preparatlarda, taloq to'qimalarining bo'limlarida, dumaloq yadroli monomorf mayda hujayrali mpfoid hujayralardan massiv diffuz infiltrat mavjudligi sababli histoarxitektura buziladi, visu kabi.

Kapillyar va sinusoidal tipdagi tomirlar yuqorida tavsiflangan morfologiyaga ega fraksiyonel limfoid hujayralarga ega. Parafin blokidan bo'laklarda, Immunohistokimyo (IHC)- varikoz antikorlarini tekshirish. Diffuz puflangan infiltrat hujayralari monomorf tarzda CD20, Jg M. ni ifodalaydi. Puflangan hujayralardagi boshqa belgilar salbiy reaktsiyalarga ega. To'liq substratning o'rtasida CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD8+ (limfoid, limfatik hujayralar) T-klitslarining to'planishini ko'rish mumkin. Xulosa: Klinik va laboratoriya ma'lumotlari, B hujayrali prolimfotsitik leykemiya substratini o'z ichiga olgan taloq to'qimalarining morfologik xususiyatlari va immunofenotipi asosida.

Immunogistokimyoviy kuzatuv natijalariga ko‘ra bemorga B hujayrali prolimfotsitar leykemiya tashxisi qo‘yildi. Bemor 6 ta kurs oldi polikimyoterapiya (PCT)"FCR" protokoli ortida. O'roqning qolgan kursi 2011 yil Kasallik to'liq remissiyaga erishdi va hozirgacha saqlanib qolmoqda.

Nini (2015 yilda tug'ilgan) - baxtli lager. Barcha guruhlarning periferik limfa tugunlari 1 div dan ortiq. diametrida. KT ma'lumotlariga ko'ra, mediastin, lateral va ichki vertebralarning limfa tugunlari sezilmaydi. Oyoqlarda vezikulyar nafas bor, xirillash yo'q. Tonining yuragi tiniq, ritmi to'g'ri. Palpatsiya paytida yumshoq, og'riqsiz yashaydi. Jigar boyitilmaydi. 2015 yil oyi uchun klinik qon tekshiruvi: gemoglobin - 151 g / l; eritrotsitlar - 5,02x1012; leykotsitlar - 8,5x10 12; trombotsitlar - 365x109; SOE – 4 mm/yil, segmentlangan hujayralar – 43%, eozinofillar – 8%, monositlar – 8%, limfotsitlar – 41%.

Terminal bosqichi

CLL ning terminal bosqichi bemorning ruhiy holatidagi keskin progressiv o'zgarishlar, ko'ngil aynishi, og'ir intoksikatsiya, ishtahaning pasayishi, yuqori harorat tanasi. Gipertermiya nafaqat CLL ning o'zidan kelib chiqishi mumkin, balki ko'pincha sil kasalligi yoki og'ir bakterial pnevmoniya rivojlanishi bilan bog'liq.

Terminal bosqichi muhim tuzilmalarning rivojlanishi bilan tavsiflanadi. Avvalo, turli organlar va tizimlarda lokalizatsiya bilan yuqumli va yallig'lanish jarayonlari mavjud. Og'ir umumiy infektsiya ko'pincha CLL bilan og'rigan bemorlarning o'limiga sabab bo'ladi.

Surunkali limfotsitik leykemiyani engish pnevmokokk, streptokokk pnevmoniya, gerpetik infektsiya va boshqalar bilan murakkablashishi mumkin. Mumkin bo'lgan yuqumli kasalliklar nafaqat oyoqda, balki sechovidous joylarda va terida ham. CLLda infektsion-yallig'lanish jarayonlarining rivojlanishi immunitet tizimining buzilishi va gipogammaglobulinemiya bilan ko'rsatiladi.

Herpetik infektsiya har qanday bosqichda, ayniqsa kasallikning terminal bosqichida CLL rivojlanishini murakkablashtirishi mumkin. Ko'pincha, herpes zoster natijasida, ko'plab bemorlarda, herpes virusi terining, og'izning shilliq qavatining, bachadon bo'yni va sekostatik tizimning umumiy infektsiyalarini keltirib chiqarishi mumkin.

CLL ning terminal bosqichining jiddiy klinik belgilaridan biri og'ir nitrat tanqisligidir. Bu leykemiya hujayralari bilan nitrat to'qimalarining infiltratsiyasidan kelib chiqadi va bepushtlik, kreatinin va ortiqcha azot o'rniga qonda sezilarli siljishlar bilan oligoanuriya rivojlanishi bilan namoyon bo'ladi. Og'ir NIR etishmovchiligi CLL bilan og'rigan bemorlarda o'limga olib kelishi mumkin.

Surunkali limfotsitar leykemiyaning terminal fazasida mening pardaning yosh limfotsitlar bilan intensiv infiltratsiyasi tufayli neyroleykemiya rivojlanishi mumkin. CLLdagi neyrollikemiyaning klinik ko'rinishi o'tkir leykemiyadagiga o'xshaydi va kuchli bosh og'rig'i, qusish, meningeal sindromning rivojlanishi, kranioserebral asab parezi va periferik falaj bilan namoyon bo'ladi. Orqa miya nervlarining leykemiya infiltratsiyasi kuchli "korink" og'rig'i bilan birga keladi.

Terminal bosqichida, limfoid infiltratsiya bilan bog'liq holda, muhim kardiopatiya rivojlanishi mumkin, bu qon oqimining etishmasligi, kasallik va og'ir nafas olish etishmovchiligi, ekssudativ plevrit (bu sil kasalligining ekssudativ plevritidan farqlanishi kerak).

HL ning terminal bosqichining xarakterli belgisi anemiya hisoblanadi. Bu miya omurilik suyuqligining limfoid infiltratsiyasi, intoksikatsiya va otoimmün mexanizmlar bilan bog'liq bo'lgan tez gematopoetik bug'dan kelib chiqadi. Bundan tashqari, trombotsitopeniya va gemorragik diatez belgilarining kuchayishi bilan tavsiflanadi.

Terminal bosqichidagi ba'zi bemorlarda portlash inqirozi rivojlanadi, lekin ko'pincha boshqa limfoproliferativ kasalliklarga o'tishdan qo'rqishadi. CLL ning terminal bosqichida limfa tugunlari va taloqda sezilarli progressiv o'sish kuzatiladi. Xatarli limfoproliferativ kasallikda CLL ning o'zgarishiga e'tibor bering. Surunkali limfotsitar leykemiya Rixter sindromiga, prolimfotsitar leykemiyaga, o'tkir limfoblastik leykemiyaga, plazmatik hujayrali leykemiyaga, miyeloma kasalligiga aylanishi mumkin.

Rixter sindromi

Rixter sindromi (transformatsiya) - CLL dan yirik B-limfotsitlardan tashkil topgan diffuz, agressiv yirik hujayrali immun limfomaga o'tish. Ta'riflangan 1928 r. CLL ning progressiv shakli bo'lgan bemorlarning 3-10 foizida kuzatiladi. Ushbu sindromning rivojlanishida p53 genidagi mutatsiya muhim rol o'ynaydi.

Rixter sindromining asosiy klinik belgilari (Robertson va boshqalar, 1993; Osmanov D.Sh., 2007):

Limfa tugunlarining progressiv o'sishi, ular toshli qalinligi bilan shishiradi, to'qimalarni, shu jumladan limfa tugunlarini infiltratsiya qiladi va siqadi, bu esa og'riqni keltirib chiqaradi; Ko'pgina bemorlarda retroperitoneal limfadenopatiya rivojlanadi;

tana haroratining ko'tarilishi;

Tana massasining o'zgarishi;

Gepatomegaliya bosqichining kuchayishi;

Massiv splenomegaliya rivojlanishi;

Markaziy asab tizimidagi patologik jarayon natijasida nevrologik belgilarning paydo bo'lishi;

Boshqa organlarning to'la hujayralari tomonidan kuchli infiltratsiyaning klinik belgilari. siliko-ichak trakti(GIT), afsona, nirok;

Qon zardobida laktat dehidrogenaza va monoklonal gammopatiyaning yuqori darajasi (oqsil elektroforezi bilan aniqlanadi).

Rixterian transformatsiyasining tashxisi limfa tugunlarining biopsiyasi bilan aniqlanadi. Biopsiya namunalari yirik immunoblastik hujayralar mavjudligi bilan tavsiflanadi, ularda taniqli bazofil sitoplazma va nukleolalar bilan tartibsiz shakllangan yadro bo'lishi mumkin. Suyak iligi bu etuk hujayralar bilan infiltratsiyani namoyon qiladi, bu esa osteolizga olib kelishi mumkin.

Rixter sindromi bilan og'rigan bemorlarning hayotiy qiyinchiliklari 6-12 oy atrofida boshlanadi (Osmanov D.Sh., 2007).

Prolimfotsitik leykemiyada transformatsiya

K-surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorlarning taxminan 15% da periferik qonda mayda limfotsitlarning shishishi jarayonida prolimfotsitlar paydo bo'lishi mumkin, ularning soni 10 dan 90% gacha bo'lishi mumkin. Bu erda prolimfotsitik leykemiyada CLL ning transformatsiyasi haqida ma'lumot.

Klinik ko'rinish bunga mos keladi klinik rasm CLL, lekin uning xarakterli xususiyati progressiv, hatto aniqroq splenomegali. Ba'zi bemorlarda translokatsiya t (6; 12) aniqlanadi. Surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorlar prolimfotsitik leykemiyaga o'tadigan kimyoterapiyaga ancha qattiqroq munosabatda bo'lishadi va ular qisqa umr ko'rishadi. Chani va spivat ma'lumotlarni kuzatib boradi. (1986), transformatsiyadan keyin CLL bilan og'rigan bemorlarning hayot davomiyligi 9 oyga etadi.

O'tkir leykemiyada transformatsiya

Juda kamdan-kam hollarda, taxminan 2% hollarda, o'tkir limfoblastik leykemiyada CLL ga transformatsiya sodir bo'ladi. Leykemik klon CLLdagi kabi B-hujayra yo'nalishining bir xil kloniga o'xshashligi aniqlandi. Ushbu transformatsiya c-MYC geni va immunoglobulinlar sintezi uchun mas'ul bo'lgan genlarning ko'payishi bilan bog'liq.

Leykemik blast hujayralari terminalda ifodalanadi deoksinukleotid transferaza (TdT), sirt immunoglobulinning yuqori darajasi va bosh gistosuitsient kompleksi (HLA-DR). Kasallikning klinik ko'rinishi o'tkir limfoblastik leykemiya bilan mos keladi.

Yagona epizodlarda ko'p miyelomda CLL ga o'tishning oldini oladi. Suyak iligida plazmatik hujayralarning mahalliy patologik klonining shakllanishi kimga uzatiladi.

V.V. Voitsekhivskiy, T.V. Zabolotskix, S.S. Tsiluiko, Yu.S. Landishev, A.A. Grigorenko

Leykemiya - oq qon hujayralari saratoni. Surunkali limfotsitik leykemiya (C.91 ICH 10) shunday kasallik hisoblanadi. o'tkir limfotsitik leykemiya(C. 91.0 ICD 10) asta-sekin rivojlanishga intiladi va asosan o'z funktsiyalarini rivojlantirishda davom etadigan hujayralarning etukligini aks ettiradi.

Boshqa ism - surunkali limfotsitik leykemiya. Ko'pincha B hujayrali limfotsitik leykemiya B-limfotsitlarning shikastlanishi tufayli yuzaga keladi. T-hujayra qismi 10% dan ortiqni tashkil qiladi.

Surunkali leykemiya saraton tomonidan yo'q qilingan hujayralar turiga qarab tasniflanadi.

Semptomlar va kasallik

Surunkali limfotsitar leykemiyaning dastlabki bosqichi hech qanday sezilarli alomatlar bilan tavsiflanmaydi va hayot sifati o'zgaradi. Kasallik tarixi shuni ko'rsatadiki, qon testi o'zgarmagan. Leykemiya rivojlanganda quyidagi belgilar paydo bo'ladi:

• qisqa vaqt ichida sodir bo'lgan takroriy infektsiyalar;
• shuningdek, qizil qon tanachalarining etishmasligi (anemiya);
• favqulodda qon ketish va ko'karishlar;
• titroq va isitma;
• terlash, ayniqsa kechasi;
• byl u kistkah;
• shvidka vtrata masi tila;
• splenomegali;
• limfa drenajlarining ko'payishi.

Surunkali leykemiya uchun nimani kutish kerak

Kistik miya siydik yo'lining gubkasimon qismi bo'lib, u kistalarning o'rtasida joylashgan, ya'ni maxsus hujayralar, ya'ni Stovburovlar. Bu qon hujayralari uch turdagi qon hujayralaridan biriga aylanadi: eritrotsitlar, leykotsitlar va trombotsitlar.

Leykemiya Stovbur hujayralari haddan tashqari ko'p rivojlanmagan leykotsitlarni ishlab chiqarishni boshlaydigan nuqtaga olib kelishi mumkin. Surunkali limfotsitar leykemiyada bu hujayralar limfotsitlarni o'z ichiga oladi.

Boshqa qon hujayralarini yo'q qilish uchun limfotsitlarning bu ortiqcha ishlab chiqarilishi kamqonlik belgilarini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan qon hujayralari va trombotsitlar kam bo'lishiga olib keladi, masalan, ikkinchisi, shuningdek, anemiyani bashorat qiladi Aniq qon ketish bor.

Surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan ba'zi odamlarda tananing immunitet tizimi qizil qon hujayralarini ishlab chiqarishni boshlashi va gemolitik anemiya deb ataladigan boshqa turdagi anemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Tse mozhe vimagati trivalogo likuvannya hayot davomida.

Oq qon hujayralari ham to'g'ri shakllanmagan. Ushbu yetilmagan limfotsitlar bakteriyalar va viruslarga qarshi kurashda kamroq samarali bo'lib, sizni infektsiyaga ko'proq moyil qiladi.

Surunkali limfotsitar leykemiyaning sabablari

Aksariyat hollarda leykemiyaga nima sabab bo'lganligi noma'lum. Biroq, surunkali leykemiya rivojlanish ehtimolini oshiradigan ma'lum xavf omillari mavjud.

Surunkali leykemiya uchun umumiy xavf omillari:

• turg'unlik qobiliyati va oila tarixi;
• etnik omil;
• infektsiya qismlari: pnevmoniya, sinusit, versikolor;
• Leykemiya ko'pincha inson holatiga ta'sir qiladi.

Sustlik

Ko'pincha surunkali limfotsitik leykemiya kuzda uzatiladi. Mutatsiya geni kamayganda, kasallikning rivojlanishiga sezuvchanlik kuchayadi. Bu sizning vataningizda qarindoshlaringiz qo'shiqchi genlarni olib yurishi mumkinligini anglatadi. Bu o'zi surunkali limfotsitik leykemiya rivojlanishi uchun primer bo'ladi.

Oila oqimi

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, leykemiya rivojlanishiga oila tarixi ta'sir qiladi, shuning uchun ukasi yoki opa-singillari surunkali limfotsitik leykemiya bilan kasallangan odamlarda limfotsitlar va leykemiya bilan kasallanish ehtimoli ko'proq.

Etnik kelib chiqishi

Surunkali limfotsitik leykemiya ko'pincha Evropa, Amerika va Avstraliyalik odamlarga ta'sir qiladi. Nima uchun kasallik turli millat vakillarida namoyon bo'lishi hali aniq emas.

Boshqa tibbiy aqllar

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yoshlarda bu kasallikni rivojlanish xavfi sezilarli darajada yuqori. Bularga infektsiyalar, otoimmün gemolitik anemiya, surunkali artroz va prostatit kiradi.

Surunkali limfotsitar leykemiya ushbu kasalliklar asosida rivojlanishiga qo'shimcha ravishda, davolangan kasalliklarning o'zi immunitetning pasayishi tufayli aphid leykemiyaga olib kelishi mumkinligi isbotlangan. Agar bu kasallikning dastlabki bosqichi bo'lsa, bu muammo.

Surunkali limfotsitik leykemiya OIV/OITS kabi kasalliklar va organ transplantatsiyasidan keyin davolanayotgan odamlar uchun javobgardir. Bularning barchasi kasallik xavfini oshirishi va hayotning og'irligini o'zgartirishi mumkin.

Radiatsiya yaxshilangan

Ko'payish oqimi, aftidan, leykemiyaning boshqa turlarining paydo bo'lishiga yordam beradi, ammo surunkali limfotsitik leykemiya paydo bo'ladigan darajada turg'unlashmaydi.

Asr va mansublik maqolasi

Ajablanarli sabablarga ko'ra, erkaklar ayollarga qaraganda ikki baravar ko'proq kasallikka chalinadi. Yoshi bilan leykemiya rivojlanish xavfi ortadi.

Asosiy simptomlar

Qonning ko'p qismi limfotsitozni 40-50% gacha ko'rsatadi, ammo oq qon hujayralarining aksariyati normal chegaralarda qoladi. Limfa tugunlari kattalashtirilmaydi, lekin ularning belgilari turli bakterial va ko'payadi virusli infektsiyalar. Patologik parchalanishni bartaraf etish bilan normal o'lchamga o'tish kutiladi.

Limfa tugunlarining o'sishi yoki ko'payishi asta-sekin sodir bo'ladi va bo'yin hududidan boshlanadi va keyinchalik mediastium, bo'g'in chuqurchalari, bachadon bo'yni joylari va kasık burmalariga ta'sir qiladi. Har qanday kasallik bo'lsa, siz singan figura va tungi terlashdan azob chekasiz. Shuni ta'kidlash kerakki, qon tahlillari anemiya yoki trombotsitopeniyani aniqlamadi.

Vaqt o'tishi bilan limfotsitlarda sezilarli o'sish kuzatiladi - ularning soni 80-90% ga etadi. Bunday holda, siz boshqa qon hujayralarini ishlab chiqarishda azob chekishingiz shart emas.

Agar qon testini o'tkazsangiz, o'zgarishlar rivojlanishining barqarorligi haqida ehtiyot bo'lmang. Keyinchalik tekshirilganda B-limfotsitlar ham, T-limfotsitlar ham aniqlanadi va ular etuk, patologik shakllarsiz.

Batafsil tekshiruv bilan o'ziga xos bo'lmagan, hujayra o'zgarishlari mavjud. Ammo surunkali limfotsitar leykemiyaning asosiy belgisi qonda Humprecht soyalari deb ataladigan limfotsitlarning deformatsiyalangan yadrolarining mavjudligi. Qanchalik ko'p bo'lsa, jarayon shunchalik ko'p ifodalanadi.

Kasallik kuchayganda, qon testi prolimfotsitlar va limfoblastlar mavjudligini ko'rsatadi. Kasallikning ilg'or bosqichi uning juda ko'p bo'lishi bilan tavsiflanadi.

Diagnostika

Dastlabki qon tekshiruvi surunkali yoki o'tkir limfotsitik leykemiya tashxisini qo'yishga yordam beradi. Ammo, agar siz leykemiya belgilari yoki alomatlariga shubha qilsangiz, har doim shifokoringizga murojaat qilishingiz kerak. Bunday holda, shifokor ovozi o'chirilgan genlarni aniqlash uchun ehtiyotkorlik bilan anamnez oladi.

Terapevt shuningdek, shish, taloqning kengayishi yoki g'ayritabiiy qon ketish belgilarini tekshirish uchun fizik tekshiruv o'tkazadi.

Agar shifokoringiz leykemiyadan shubhalansa, u sizni qon, qon hujayralari va qon hosil qiluvchi organlar kasalliklariga ixtisoslashgan gematologga yuboradi. Bundan tashqari, boshqalarni o'chirish uchun rentgen nurlari kabi boshqa tekshiruvlardan o'tishingiz kerak mumkin bo'lgan sabablar a'zolaringizni tekshirish uchun simptomlaringiz, ultratovush tekshiruvi yoki kompyuter tomografiyasi.

Surunkali limfotsitik leykemiya limfotsitlarni tanlab bostirish va immunofenotiplashdan keyin tashxis qilinadi. Ushbu test surunkali limfotsitik leykemiya va yuqori limfotsitlar soniga olib kelishi mumkin bo'lgan boshqa kasalliklarni farqlash uchun limfotsitlar sonini batafsilroq o'rganadi.

Suyak iligi biopsiyasi

Ko'pincha suyak iligini tekshirish kerak. Nima uchun bo'limdan biopsiya o'tkaziladi orqa yuza lokal behushlik ostida tos bo'shlig'i kistasi saraton hujayrasida tos miyasining shishi ko'rish mumkin. Uning kasal ekanligi aniq. Ushbu tekshiruv kasallikni aniqlashga yordam beradi: o'tkir limfotsitik leykemiya va surunkali limfotsitik leykemiya (ICH 10 bo'yicha). Quyidagi tadqiqot Wikorist tomonidan qo'llab-quvvatlanadi:

• sitogenetik tahlil;
• oqim sitometriyasi (immunofenotiplash uchun ishlatiladi).

Leykemiya bilan kasallanish infektsiyaning shakli va bosqichida sodir bo'ladi.

Surunkali limfotsitik leykemiyani davolash

Kasallikning dastlabki bosqichi, surunkali limfotsitik leykemiya davolashni talab qilmaydi. Ba'zi odamlar surunkali limfotsitik leykemiya bilan uzoq yillar yoki o'nlab yillar davomida semptomlarsiz yashashlari mumkin. Onkologiya yoki gematologiya markazlarida kasallik tarixi ko'pincha terminal bosqichida bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlar uchun olinadi.

Buning sababi shundaki, ko'pchilik davolash dasturlari kimyoterapiya yoki sitostatik terapiyani o'z ichiga oladi yon effektlar. Bunday hollarda "arra-tozalash" siyosati tavsiya etiladi, bu shifokorga muntazam tashrif buyurish va tanani qattiq nazorat qilish bilan qon testlarini o'z ichiga oladi. Agar davolanish kerak bo'lsa, kimyoterapiya tavsiya etiladi.

Limfa tugunlarining faoliyatini yaxshilash uchun almashinuv terapiyasi ham zarur bo'lishi mumkin. Har qanday usulni davolash surunkali limfotsitik leykemiyani butunlay yo'q qilishga yordam bera olmaydi, lekin uning rivojlanishini kuchaytirishi va remissiyaga olib kelishi mumkin (agar o'xshash belgilar yoki alomatlar bo'lmasa, davrlar).

Uzoq vaqt davomida ikkita cho'zilgan tushunchalar mavjud edi Rixter sindromining tabiati haqida. Ulardan biriga ko'ra, Rixter sindromi genetik jihatdan bir-biriga bog'liq bo'lmagan ikkita kasallikning birikmasidir. Klinik amaliyotda bu gipoteza to'g'ridan-to'g'ri faqat bu varikoz tomirlarida tasdiqlanadi, agar B-hujayra limfa shishi cho'zilishi katta hujayrali lenfoma bilan boshqalar (T-hujayra itinim) immunologik fenotip bilan aloqani murakkablashtiradi.

Katlama ehtiyotkorlik bilan talqin qilish Agar xastalik paydo bo'lsa, ba'zida T-, ko'pincha B-chiziqli bog'liqlik.

Sokin paytlarda, yoqilganda membrana Limfotsitar va katta hujayrali o'simta hujayralari H va L-lanczyg tipidagi immunoglobulinlarni aniqlaydi, kasalliklar bir chiqish klonidan rivojlanishi aniq ko'rinadi. Immunoglobulinlarning turli izotiplari (sinflari) bilan bir xil L-lancerlarning ba'zi ifodalari paydo bo'lishi mumkin. Bunday topilmalar, shuningdek, oddiy bo'lsa-da, Rixter sindromida klonal progressiyaning g'oyasini qo'llab-quvvatlaydi, shu jumladan katta elementlarda limfotsitik limfoma / surunkali limfotsitik leykemiya Yashirin limfomada izotiplar keyingi bosqichlarda aniqlangan > G => A (remiks hodisasi). H-Lance izotiplari).

Yakshcho limfotsitlar membranalari Va katta to'ldirilgan elementlar bir xil sinfdagi immunoglobulinlar sifatida aniqlanadi, ammo L-lanziginlarning har xil turlari, masalan, Igrvk-IgMA yoki IgMh-IgMk bilan kasallik turli xil to'ldirilgan hujayralar klonlariga o'xshaydi, deb taxmin qilinadi.

Polipeptid lanset teri uchun javobgar ekanligi aniqlandi Immunoglobulin germinal konfiguratsiyada fazoviy ravishda ajratilgan bir qator genetik elementlar tomonidan kodlangan. B-limfotsitlarning ajdodlarida DNKning rekombinatsiyasi natijasida bu elementlar muhim (VHD-JH + SH) yoki legion (VLJL + CL) sintezini kodlaydigan yagona faol gen kompleksini yaratish uchun qayta tartibga solinishi kerak. polipeptid lansetlar.

Boshqacha aytganda, natijada somatik DNK molekulalari Pushti-seriyali (V1=>n - o'zgaruvchan, D1-5 - xilma-xillik, J1-4 - qo'shilish, Cu,q,y,a,e - konstat) gen segmentlari birlashtiriladi va yo'q bo'lganda. variantlar, klonal markerlar populyatsiyasiga xos bo'lgan yagona hosil bo'lishi. Immunoglobulin genlarini qayta tashkil etish deb ataladigan bu jarayon mikrobning konfiguratsiyasiga ko'ra buzilgan DNK bo'lagini yaratishga olib keladi.

Zrazok Perebudovi Muhim va X o'pkagacha yoki shu jumladan, teriga xos B-hujayrali o'simtada noyob bo'lgan genlarni (qayta tartibga solish). Shishda V(D) .1-birligining bir nechta bir xil nusxalari mavjud bo'lib, bu hujayralarning bir klonga tegishliligini aks ettiradi. Rixter sindromida Southern blotting yordamida immunoglobulin genlarini qayta tashkil etishni tahlil qilish to'la hujayralar populyatsiyalarining ikki xil morfologik xususiyatlari o'rtasidagi klonal munosabatni aniqlash uchun muhim qo'shimcha molekulyar biologik usul hisoblanadi.

Blot gibridizatsiya usuli qon/suyak iligi limfotsitlari va ekstramedullyar to‘qima hujayralarida V(D)J genofondini ifodalovchi DNKning cheklovchi fragmentlarini aniqlashga emas, balki ularni jonlantirishga ham imkon beradi. H- va / yoki L-lanzyug genlarini qayta tashkil etishning yangi klonal mutatsiyalarini aniqlash Rixter sindromi ko'pincha monoklonal malign jarayon ekanligini ko'rsatadi. Bunday epizodlarda to'la hujayralarning hujumkor populyatsiyasi o'z yuzasida L-lanzyuglarning faqat bir turini - oldin yoki X ni ifodalashiga sabab bo'ladi. Bu epizodlarda, agar limfotsitlar va yirik to'ldirilgan elementlarda immunoglobulinlar genlari turli yo'llar bilan haddan tashqari ta'sirlangan bo'lsa; Rixter sindromi bilan kasallanganligi tasdiqlangan. Bir-biri bilan klonal aloqasi yo'q. Bunday hollarda shishish, qoida tariqasida, sintez qilingan L-lanzyugs turidan farq qiladi.

Talqin qilish qiyin ko'rinadi vaziyat, o'simtada ikkita turdagi immunoglobulin genlaridan birortasi mavjud bo'lganda, qon/suyak iligi B-limfotsitlarida aniq qayta joylashuvi tufayli faqat bittasi qochib ketadi. Tafsir qilishda jiddiy qiyinchiliklar paydo bo'lishi mumkin, chunki genetik tadqiqotlar natijalarini to'la hujayralarning immunologik fenotipida olingan ma'lumotlar bilan solishtirish mumkin. Shunga o'xshash vaziyatni K. Miyamura va uning hamkasblari tasvirlab berishgan.

Nashrda til ketadi Bemor haqida 71 qon / miya limfotsitozi bilan, bachadon bo'yni limfadenopatiyasi, gepatit, splenomegali va gaz bilan zaharlanish belgilari. Morfologik jihatdan limfa tugunining preparatlarida diffuz katta limfomaning rasmi aniqlangan.

Taqdim etilgan ehtiyotkor mijozlar limfotsitar va katta hujayrali o'smalar, bir tomondan, kichik bir xil immunofenotip mavjud (CD5+CD19+CD20+HLA-DR+) va shu bilan birga, IgH genlarining qayta tuzilishi, boshqa tomondan, ular L-lancerlarning ifoda turiga qarab farqlanadi. - X va shunga o'xshash. Mavjud vaziyat mualliflarni kasalliklardan xafa bo'lganlar haqida bilimlarni rivojlantirishga undamadi, ehtimol biroz ko'proq yashirin klonal o'xshashlik, ma'lum. kob bosqichlari malignite.

Bundaylarni nazariy asoslash uchun yondashuv Ikkita faraziy qarashlar taklif qilingan. Ularga Zgínoye, onkogenik, Dannya Sutning sarg'ayishi ketma-ket bo'lishi mumkin bo'lgan davr farqlash: Pisly n-Lanzugivning bereruman, Ale rearanzhuvannya geniv L-Lanzugiv imunoglobuliniv uchun. Ikkalasining umumiy yondashuvining yana bir izohi shundaki, IgMk membranasining chiquvchi (limfotsitik) to'la kloni kasal. Katta limfomada klonal evolyutsiyadan so'ng, to'la limfotsitlar populyatsiyasida k-genning yo'q qilinishi va h-genining qayta tuzilishi kamroq sodir bo'ldi. Yana bir tushuntirishni ham keltirishimiz mumkin: limfotsitar o'smalarning quloq hujayralari c-genlarini o'chirmagan va janubiy usul bilan tutilmagan "kichik" hujayralarda uzoq vaqt kasallik davom etgan bo'lishi mumkin.
Nihoyat, bu klonning o'zi eng samarali tarzda limfomaga aylantirilgan deb ishoniladi.

So'nggi uch soat davomida qancha davom etishi noma'lum edi limfotsitlar limfotsitik limfoma/surunkali limfotsitik leykemiya funktsional faol va keyingi farqlanishgacha faoldir. Bu muammo L. F. Bertoli va mualliflarning ishi bilan tezda hal qilindi, ular qo'shimcha ravishda Rixter sindromida klonal o'zaro munosabatlarni kiritishga boshqacha yondashuvni ko'rsatdilar. Mualliflar surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorlarning limfotsitlarida ifodalangan Ig (M+D) X tipidagi molekulalarning idiotipik (antigenik) determinantiga monoklonal antikorlarni tanladilar.

Ikki rangli immunofloressensiyada Membranali B-hujayralar Ig(M+D)A. leykemik klonda muhim hujayra populyatsiyasi sifatida antiideotipik antikorlar yordamida aniqlangan. Yaqinda IgG va IgA B-klininning ko'pchiligi, shuningdek, miya omurilik suyuqligi va qondagi IgG plazmatsitlarining ko'pchiligi leykemik B-limfotsitlarda bo'lganiga o'xshash idiotipik determinantni ko'rsatdi. Shuningdek, leykemik limfotsitlar va ularning tanish qismlari plazmatik hujayralarda antigen stimulyatorlarning yutilishi, izotipik remiksatsiya va differensiallanishdan oldin hosil bo'ladi.

O'rnatishdan keyin 6 yil tashxis Bemor nafas etishmovchiligi belgilari bilan surunkali limfotsitar leykemiyadan vafot etdi, bu legen to'qimalarining shishishi infiltratsiyasidan kelib chiqqan deb hisoblanadi. O'simlik diffuz katta hujayrali limfomani aniqladi, uning hujayralari o'z yuzasida IgMh ni chiqish klonining limfotsitlari bilan bir xil ideotip bilan ifodaladi. Bundan tashqari, leykemiyali qon hujayralari va limfoma to'qimalarida Southern blotting paytida H-Lance immunoglobulinlari genlarining bir xil klonal mutatsiyalari aniqlandi.

Shunday tarzda, kimning ehtiyotkorligida Surunkali limfotsitik leykemiyaning klonal o'xshashligi Bunday buyuk -ruhoniy LIMFOMI BULO PIDARENDENT VIVCHENNI IMUNOPHENOTYP bilan TILKI EMAS, Genni RevArandiwan, lekin anti-izotip anti -Iminoglobulinv uchun, Puffy Klitins ifodalaydi. Ushbu tadqiqotlar natijasida surunkali limfotsitik leykemiyada B-limfotsitlarning kelib chiqishi to'g'risida bilvosita dalillar yo'qoldi, bu kasallikning o'zi davomida plazmatsitlargacha differensiatsiyadan oldin. Leykemiya hujayralarining rivojlanishini blokirovka qilganda, ko'proq kech bosqich farqlash, limfomada mumkin bo'lgan transformatsiya.

Bu qobiliyat ehtiyotkorlik bilan tasdiqlangan E. Cofrancesco va spivat.. 6 yillik surunkali limfotsitar leykemiya bilan og'rigan bemorda limfa tugunlari, jigar, taloq, ichaklar, nerv üstü bezlari, jigar va kistalarning umumiy zararlanishi bilan katta limfoma rivojlandi. Limfoid hujayralarning turli xil populyatsiyalari (ham kichik, ham katta) immunoglobulin genlarining bir xil qayta tuzilishiga va shunga o'xshash immunofenotipik xususiyatlarga ega (CD5 + CD19 + CD20 + HLA-DR + CD10). Shu bilan birga, katta limfoma hujayralari limfotsitlardan (limfotsitik leykemiya hujayralari) plazma hujayralaridan ko'proq immunologik farqlanish bilan ajralib turardi. Bu sitoplazmatik IgM paydo bo'lishi, CD38 ifodasi, IgD membranasining yo'qolishi va sichqon eritrotsitlarida rozet shakllanishining kamayishi bilan tasdiqlangan.

Birlashtirganda Yumshoq paxmoq ichida Xatarli jarayonlar o'rtasidagi klonal aloqalar immunoglobulin genlarining qo'shimcha tarkibiy tahlili yordamida ham baholandi. Robot V. Cherepa-xin va spivat. birinchi bo'lib, unda DNK nukleotidlari ketma-ketligi Rixter sindromida katta hujayrali limfoma va surunkali limfotsitar leykemiya hujayralari turli xil immunofenotiplardan qat'i nazar, bitta klondan kelib chiqishi mumkinligini ko'rsatdi: va bemorda magolitiazning mavjudligi CD5-salbiy edi. .

J. Seymurі J. Kempbell tergov natijalarini tahlil qildi joriy usullardan foydalanish Rixter sindromi holatlari. Ular holatlarning taxminan 2/3 qismida surunkali limfotsitik leykemiya va yirik limfoma bir klonga, 1/3 qismida esa turli klonlarga o'xshashligini aniqladilar.

Gematologlar buni aniq bo'lishidan ko'p vaqt o'tmay bilishadi hujayrali limfa shishishi Katta limfoma rivojlanadi. Bundan tashqari, Rixter sindromi kam uchraydigan klinik va morfologik hodisadir. Turli mualliflarning ma'lumotlariga ko'ra, limfotsitik limfoma / surunkali limfotsitik leykemiya bemorlarning 3-10% dan kamrog'ida uchraydi. Bunday vaziyatda limfotsitar pufaklarning asosiy qismi qanday qilib katta hujayrali limfoma rivojlanishi bilan murakkab bo'lgan kichik qismga bo'linishini tushunish aniq. U osilib turadi va tashqi oqimlarga va / yoki nazoratsiz portlash transformatsiyasiga ko'proq moyil bo'lgan B-hujayrali limfa pufalarining kichik guruhining paydo bo'lishi haqida mantiqiy xulosaga keladi.

Uning tasdig'i ichida aniqlanishi mumkin limfotsitlar immunoglobulin genlarining D- va/yoki Jn-segmentlaridagi mutatsiyalar oʻrnini bosuvchi katta hujayrali limfomaning murakkab rivojlanishi bilan. Limfotsitik limfoma/surunkali limfotsitik leykemiyaning aksariyat turlari bunday mutatsiyalarga ega bo'lmagan B-limfotsitlar populyatsiyasi bilan ifodalanadi. Proto-onkogenlarning BCL-1, BCL-2, c-MYC, bir nechta supressor genlari, shuningdek, TP53 ning qayta tuzilishi natijalarini ba'zan izohlash qiyin bo'ladi. Masalan, limfotsitik leykemiya va katta limfoma bilan og'rigan bemorlarda immunoglobulin genlarining sezilarli darajada o'zgarishi bilan proto-onkogen BCL-2 ning bir xil reaktivatsiyasi paydo bo'lishi mumkin.

Mexanizmlar hali ham aniq emas velkro shishining rivojlanishi bu epizodlarda, agar ular surunkali limfotsitik leykemiya bilan bir xil hujayra kloniga o'xshasa. Rixter sindromida tez-tez uchraydigan o'sish omillari (TGF-p, G-CSF), sitogenetik o'zgarishlar, TP53 va p16 genlarining mutatsiyalari, CLL, c-MYC darajasi past, ularning qayta tuzilishi ba'zi turlarida aniqlangan. Rixter sindromi haqida qo'shiq aytishga hojat yo'q edi.

Ko'p ish Epstein-Barr virusining roliga bag'ishlangan Rixter sindromining rivojlanishi. DNK virusi faqat hujayrali katta hujayrali limfoma rivojlanishida aniqlanganligi ko'rsatildi, bu Reed-Sternberg hujayralarini taklif qiladi va T-hujayrali immunofenotipli katta limfoma. Ushbu turlarning barchasida CLL limfotsitlari va limfoma hujayralari turli xil klonlarga o'xshashligi aniqlandi.

Voyaga etmagan o'z rolini yo'qotadi Immunosupressiya fludarabin bilan davolanadigan zokrema. Ehtiyotkorlikning oz miqdoriga asoslangan ba'zi ma'lumotlar fludarabin bilan davolangan CLL bilan og'rigan bemorlarda Rixter sindromining ko'payishini ko'rsatdi. Yuzlab uzoq muddatli kasalliklarni kuzatishga asoslangan katta seriyalarda purin analoglarida Rixter sindromining kuchayishi aniqlanmadi. Ehtimol, fludarabin bilan davolash paytida ba'zi mualliflar tomonidan kuzatilgan katta limfoma bilan kasallanishning ko'payishi fludarabin bilan davolanishga chanqoq bo'lgan ushbu bemorlarda CLL ning agressiv rivojlanishi bilan izohlanadi.

Rozvitok katta limfoma Katta yoshdagi limfoproliferativ kasalliklari bo'lgan bemorlarda bu yomon prognostik belgi bo'lib, qoida tariqasida, past darajadagi yangi klinik belgilar paydo bo'lishi bilan birga keladi. E'tibor berish kerak bo'lgan eng keng tarqalganlari:
1) limfa tugunlarining keskin o'sishi, ayniqsa miya bo'shlig'i, bu taloqning izolyatsiyalangan ko'payishi va / yoki alohida ekstranodal pufakli oqmalar paydo bo'lishini anglatadi;
2) asosiy simptomlarning paydo bo'lishi: aniq yuqumli sabablarsiz tana haroratining 38 ° C va undan ko'p ko'tarilishi, tana vaznining kamayishi va terlashning kuchayishi;
3) LDH darajasining oshishi;
4) giperkalsemiya;
5) qon va / yoki suyak iligi limfotsitozining regressiyasi, buning oldini olish va ba'zan bir soatdan oldin yashirin simptomlar va ekstramedullar shishish jarayonini umumlashtirish;
6) tushkunlikka tushishim bilanoq kasal bo'lib qolaman.

Keyinchalik hayotning ahamiyatsizligi magolitiazni aniqlash yuqori darajadagi limfomalarga mos keladigan kombinatsiyalangan kimyoterapiya usullarining davom etishidan qat'i nazar, 6 oydan 12 oygacha davom etishi mumkin.

Da Rixter sindromi Shu bilan birga, katta lenfomaning o'smalarining ekstranodal lokalizatsiyasini izolyatsiya qilish uchun ehtiyot bo'lish kerak. Shunday qilib, teri, yumshoq to'qimalar va tizma o'simtalarining vayron bo'lishi va uning buzilishi, miya, moyak, qobiq va / yoki ichaklar, bronxial daraxt va shishlarning endobronxial o'simtalari tasvirlangan. Limfotsitar shishi bo'lgan bemorlarda qayta davolangan belgilarning paydo bo'lishi diagnostik biopsiya uchun asos bo'ladi.
Bu kerak To'liq to'qimalarni immunomorfologik tekshirish Rixter sindromini istisno qilish uchun majburiy sitologik emlashlar bilan.

13 nafar bemorni yovuzlikdan qutqardik limfoproliferativ kasalliklar qon va suyak iligining limfotsitozi bilan sodir bo'lgan, unda katta limfoma rivojlangan. Ushbu bemorlar periferik limfotsitik B limfomalari bo'lgan bemorlarning umumiy sonining 3,2% ni tashkil qiladi. Rixter sindromi bilan og'rigan bemorlar orasida 40 yoshdan 77 yoshgacha bo'lgan 6 ayol va 7 erkak bor edi.

Asosiy klinik yomon jarayonning namoyon bo'lishi 12 bemorda qon va miya omurilik suyuqligining limfotsitozi tufayli turli guruhlarning limfa tugunlari ko'paygan. Bir bemorda limfotsitar shishning ekstramedullar komponenti taloqning izolyatsiyalangan lezyonlari bilan tavsiflangan.

Morfologik jihatdan substrat Barcha bemorlarda kichik limfotsitlar mavjud edi. Limfotsitar shishgan substrat etuk B limfotsitlari tomonidan CD5 va CD23 belgilarining tipik birgalikda ifodalanishi bilan tavsiflanadi. Katta hujayrali B-limfomaning puflangan elementlari limfotsitar limfoma substratidan immunofenotipik tarzda ajratilgan, ularning barchasida CD5 ifodasi va kuzatilgan epizodlarning yarmida CD23.

orqali 8-180 ms(Medíana 65 MIS) Zrilitinic limfoiliflativ jarayonning kengayishi lifatical universal ta/abedal Lylainisning universal limeniyalari, qin o'sishining hayajonlanishi bilan yaladi. Ba'zi bemorlarda turli organlar va to'qimalar zararlangan: teri, yumshoq to'qimalar, kistalar, sut bezlari, omentum, plevritli plevra, nazofarenks. 8 ta bemorda xuddi shunday "o'zgarish" ularning ahvoli yaxshilanishi bilan birga bo'lgan va ularning ba'zilarida asosiy alomatlar mavjud edi. Boshqa bemorlarda ular o'zgarishsiz yo'qolgandek tuyulardi. Katta hujayrali (immunoblastik) limfoma rivojlanishi davrida 13 bemordan 5 nafarida miya omurilik suyuqligining qonida limfotsitozning qisqa muddatli regressiyasi kuzatildi, bu limfotsitar shishning asosiy belgisidir. 2 bemorda esa immunoblastik lenfomaning umumlashtirilishi kuzatuvning butun davri uchun qon va suyak iligi limfotsitozining eng yuqori qiymatiga ko'tarilishi bilan birga bo'ldi.

SICHEN - BEREZEN 2008 yil

KLINIK

ONKOgematologiya

NODIR VA MURAKKAL GEMATOLOGIK SINDROMLAR

Surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorda terining birlamchi ko'rinishlari bilan Rixter sindromi

M. A. Volkova, M. Yu Kichigina, D. Osmonov, A. M. Kovrigina,

N. A. Probatova, A. I. Pavlovska, M. A. Frenkel,

N.M. Tupitsin, O.M. Sholoxova, A.I. Karseladze, E. A. Nikitin,

A.V. Pivnik, V. A. Tumakov, R. A. Maxmudov

ANSTRAKT___________________________________

48 yoshida surunkali limfotsitar leykemiya tashxisi qo'yilgan bemorning tavsifi tuziladi. Vaqti-vaqti bilan turli xil kimyoterapiya kurslarini kamaytiring, ular orasida alkogolli dorilar, purin analoglari (fludarabin), antratsiklinlar (mitoksantron), monoklonal antikorlar (mabthera), kortikosteroid gormonlari (dek-sametazon). Kasallikning 4-tug'ilgan kunida bemorning bosh terisi, ko'ylagi va uchlarida, burun shilliq qavatida va orofarenkda to'liq dog'lar paydo bo'ldi. Gistologik va immunohistokimyoviy tadqiqotlar diffuz B-katta hujayrali limfoma - Rixter sindromining rivojlanishini aniqladi.

Kalit so'zlar

surunkali limfotsitik leykemiya, teri, Rixter sindromi

Surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorlarda birlamchi teri ko'rinishi bilan Rixter sindromi

M.A.Volkova, M.Yu. Kitchigina, E.A.Osmonov, A.M. Kovrigina, N.A. Probatova, A.A. Pavlovskaya, M.A. Frenkel, N.N. Tupitsyn, E.N. Sholoxova, A.I. Karseladse, E.A. Nikitin, A.V. Pivnik,

V.A. Tumakov, R.A. Mahmudov

Bu surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) bilan og'rigan, spirtli ichimliklar, purin analoglari, antratsiklinlar, rituksimab, glyukokortikoidlar bilan qo'shimchalar olgan va 4 yil suiiste'mol qilinganidan keyin yy.

surunkali limfotsitik leykemiya, teri, Rixter sindromi

N.N.Bloxin nomidagi saraton tadqiqot markazi, Moskva; Gematologiya tadqiqot markazi, Moskva; N.I.Pirogov nomidagi Milliy tibbiy-jarrohlik markazi, Moskva;

Viloyat kasalxonasi, Ivanovo

Kontaktlar: [elektron pochta himoyalangan]

KIRISH

Surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) da terining o'ziga xos lezyonlari kamdan-kam hollarda davolanadi. L.Cerroni va boshq.1 nashrlarga asoslanib, 25 yil davomida dermatologiya va klinikalarda o'ziga xos teri kasalligi tufayli kuzatilgan CLL bilan kasallangan 42 bemor haqida eng ehtiyotkorlik bilan xabar berishlari mumkin. 1969-1994). K. Agnew va boshqalar 30 yil davomida kuzatilgan CLL bilan og'rigan 750 bemor orasida 40 bemorda turli xil teri kasalliklarini aniqladilar, ammo ulardan faqat uchtasida engil teri kasalliklari CLL uchun xos bo'lgan immunohistokimyoviy rasmga ega infiltratlarni oziqlantirdi.

Turli xil turdagi terining o'ziga xos sharoitlari turli mualliflar tomonidan tasvirlangan. tashqaridan ichkariga qaraydi- bu dadalar, chayqalishlar, kichkintoylar va ajoyib to'la yorug'lik keltiradi. Xushbo'y hid mahalliy yoki umumiy xarakterga ega bo'lishi mumkin, bosh, bo'yin va uchlarda o'sadi. Ba'zi mualliflarning ta'kidlashicha, eng xarakterli joy -

Qadimgi dermatologlar teri lezyonlari CLL ning boshida paydo bo'lgan hollarda, bu joylar eng xarakterli deb hisoblangan.

Ba'zi o'ziga xos teri lezyonlari gerpes simplex yoki ko'pincha gerpes zoster bilan og'riganidan keyin yo'qolgan chandiqlar joyida paydo bo'ladi.1 CLLdagi teri lezyonlarining turlari odatiy emas.

Bundan tashqari, o'ziga xos teri kasalliklari CLL rivojlanishiga ta'sir qiladi va bemorning shifokorga rivojlanishi uchun birinchi haydovchi hisoblanadi. Bunday hollarda morfologik va immunohistokimyoviy tadqiqotlar odatda monomorf infiltrativ tuzilmalarni aniqlaydi, ular kichik CD5 va CD19-musbat limfotsitlardan iborat bo'lib, Lanczyg o'pka cheklovi bilan sirt munoglobulinlarini ifodalaydi. Barcha kuzatuv epizodlarida polimeraza Lanczyg reaktsiyasi yordamida teri infiltratlari va limfotsitlarni hosil qiluvchi limfotsitlarning kimligini tasdiqlash mumkin edi.

GU RONC im. N.N.Blokhina RAMS; Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining gematologiya ilmiy markazi; Milliy

Tibbiy jarrohlik markazi im. N.I.Pirogova; OGUZ Ivanivska viloyati klinik tibbiyot

Rixter sindromi

bu bemorning suyak iligidan bitta klongacha.3-5 Qoida tariqasida infiltratlarda oz sonli T-limfotsitlar topiladi. Bunday hollarda T-hujayra infiltratsiyasi poliklonal bo'lib, reaktiv deb hisoblanishi mumkin, bu shishga javoban mahalliy immun reaktsiyasini aks ettiradi.

Biroq, CLLda terining o'ziga xos lezyonlarining tavsiflangan turlarida katta limfomaning morfologik dalillari kam. Teri limfomaning yagona lokalizatsiyasi bo'lishi mumkin yoki u boshqa organlar va to'qimalarda - limfa tugunlarida, taloqda, jigarda katta limfoma mavjudligi bilan birlashtirilishi mumkin.

CLL bilan kasallangan bemorda diffuz katta limfoma rivojlanishi, birinchi marta 1928 yilda M. Rixter6 tomonidan tasvirlangan. Uning nomining sababi Rixter sindromi,7 turli ma'lumotlarga ko'ra, 2-6% bemorlarda CLL natijasidir.8-10 Rixter sindromining rivojlanishi yashirin simptomlarning paydo bo'lishi bilan tavsiflanadi - haroratning oshishi va tana haroratining yo'qolishi. tana og'irligi, og'ir terlash, zaiflik Istyu va bir yoki, tez-tez, limfa tugunlari, taloq va jigar bir guruh katta ortadi. Rixter sindromining namoyon bo'lishi sifatida katta infiltratlarning paydo bo'lishi juda kam uchraydi va biz bilganimizdek, bu haqda ma'lumotlar bir nechta nashrlarda almashinadi. CLL 39 bemordan 2 tasida terining shikastlanishini ko'rsatdi. L. Cerroni va boshq1 teri lezyonlari tufayli dermatologik klinikaga kelgan CLL bilan kasallangan 42 bemordan 2 tasida Rixter sindromi tashxisini qo'ydi.

Biz CLL bilan og'rigan bemorda terining shikastlanishi tufayli Rixter sindromining rivojlanishidan ehtiyot bo'lishimiz kerak. Bizning amaliyotimizda CLL bilan og'rigan yuzlab bemorlar mavjud.

VYPADK klinikasi

Xvoriy P., 52 yosh, RONC imga borgan. N.N.Bloxina 2005 yil barglarning tushishi Natijada, boshning bosh terisida, tojda va uchlarida bo'lakli tuzilmalar paydo bo'ldi va ularning kattaligi va qalinligi sezilarli darajada oshdi.

Anamnezda Lipna 2001 yilda tug'ilgan. O'tkir respirator kasallik bilan bir oy davomida shifokorga olib kelinganida, bemorga CLL tashxisi qo'yilgan. Keyin leykotsitlar soni 19x 109/l, limfotsitlari esa 67% ni tashkil etdi. Miyelogrammada limfotsitlar 682% ni tashkil etdi. Gemoglobin miqdori, eritrotsitlar va trombotsitlar miqdori normal bo'lib, bemorga davo belgilanmagan. Shiddatli 2002 yilda. Qonda leykotsitlar soni 49 x 109/l, limfotsitlari 86% ga yetdi. Gemoglobin o'rniga eritrotsitlar va trombotsitlar soni normal bo'lib, limfa tugunlari hajmi biroz oshdi. Likuvannya uni yechmasdan.

U travni 2002 r. Qonda leykotsitlar soni 62 x 109/l ga, limfotsitlari esa 92% ga oshdi. Gematologiya fanida kasalliklar bo'yicha maslahatlar Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining markazi. SOP rejimini siklofosfamid yoki xlorobutin bilan keyingi qo'llab-quvvatlovchi terapiya bilan kuzatish tavsiya etiladi. Bemorga SORning 6 kursi buyurildi, shundan so'ng siklofosfamid 300 mg dan haftasiga 1-2 marta qabul qilindi. Mamlakat 2003 yilgacha qoniqarsiz bo'lib qoldi, bu serviko-supraklavikulyar, inguinal va limfa tugunlari hajmining ko'payishini ko'rsatdi. kasık joylari, taloq paypaslangan bo'lib, immunofenotipli qon va kistli serebrospinal ponksiyon (RORC RAMS, 02.20.03) bilan CLL tashxisi tasdiqlandi (qonda CD19+CD5+ limfotsitlar 61,9%, CD19+C d23+------). 47%, CD38+ ---- 15,1%, Kistkovoda

Nom puncta CD19+ CD19+CD5+ limfotsitlar 79,8%, CD19+ CD23+ - 45,3%, CD38+ - 15,3% bo'ldi.

Shiddatli 2003 yilda. Kasallik bo'lsa, Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining Gematologiya ilmiy markazi yana R-MFCD rejimi bilan davolashni tavsiya qildi: rituximab (mabthera), mitoksantron, fludarabin, siklofosfamid, deksametazon. Biz quyidagi dorilar bilan jami 6 ta terapiya tsiklini o'tkazdik: 3 tasi mathera bilan va 3 tasi bo'lmagan.

Guruch. 1. Davolashdan oldin bosh terisining rasmi

Guruch. 2. Hammomdan keyin bosh terisini bir xil davolash

mabteri. Tug'ilgandan keyin 2004 yil 2005 yil maygacha siklofosfamid bilan davolash zarurati bartaraf etilgandan keyin. U travni 2005 r. Matera bilan ifloslangan ayollarda fludarabin bilan davolash qonda leykotsitlar va limfotsitlar sonining ko'payishiga olib keldi. Usyogo ushbu terapiyaning 3 ta kursini, qolganini 2005 yil bahorida yakunladi.

U Cherní 2005 r. Kasalliklar birinchi marta og'izning shilliq qavatida va butun tanadagi terida turli shakl, o'lcham va rangdagi ko'rinishni ko'rgan. Ulardan ba'zilari aniq kordonsiz dog'larning kichik xarakteriga ega, lekin ko'pincha o'lchamiga qarab qalin, bo'lakli, to'q mavimsi, do'mboqsimon yaratilishlar qirg'in qilinadi. Terapiya davomida hidlar sezilarli darajada o'zgardi, so'ngra davolanish tugaganidan bir necha kun o'tgach, ular kattaroq yoki kattaroq ko'rinishni boshladilar. Veresnaning bo'sh burnida to'lg'azish kabi ko'rinish bor, bu uning burun nafasini tekislaydi.

Bemor Rossiya saraton ilmiy markaziga yotqizilgan va 2005 yil 17 noyabrda gemoblastoz uchun kimyoterapiya qabul qilinmaguncha kasalxonaga yotqizilgan.

To'g'ri parvarish qilinganida, olov qoniqarli va faol bo'ladi. Burun nafasining deyarli doimiy mavjudligi tufayli ovoz o'zgartirildi. Boshning bosh terisi, gavdasi va uchlarida bir nechta bo‘rtiqchalar, dumaloq ko‘k-ko‘k rangli pufakchalar kattaligi no‘xatdan katta tukli no‘xatgacha (1-rasm), qirralari loyqa, diametri 7 – 8 sm gacha bo‘ladi. Og'izning shilliq qavatida va ko'zning burmalarida Xuddi shu turdagi boshqa yaratilishlar mavjud. O'ng gomilaning old yuzasida, teri ostida, 12 x 7 sm o'lchamdagi qalin struktura palpatsiya qilinadi, uning ustidagi teri o'zgarmagan, terining harorati ko'tarilmagan.

Periferik limfa tugunlarida o'sish kuzatiladi - polimorfik, gipoglikemik, bachadon bo'yni, jag', ularning o'lchamlari 2 x 1,5 dan 2 x 3 sm gacha bo'lgan inguinal limfa tugunlari sezilarli darajada oshadi - o'ng qo'l 8 x 10 sm, kengligi 4 x 5 sm. , keng. Jigar paypaslanmaydi, taloq qirrasi o'ng tomonga yaqin palpatsiya qilinadi.

Rentgenografiya bilan kompyuter tomografiyasi organlar ko'krak qafasi Ikkala oyoqning ildiz zonalarida limfa tugunlarining bir nechta o'sishi aniqlandi. Da ultratovush kuzatuvi periferik o'sish tasdiqlangan

M.A. Volkova va spivat.

16,3 X 9,2 sm o'lchamdagi limfa tugunlari va taloqning diametri 2 X 3 sm gacha bo'lgan tutqich tomirlari bo'ylab qorincha drenajida kattaroq limfa tugunlari borligi aniqlandi.

Yumshoq to'qimalarning ultratovush tekshiruvi bilan

To'g'ri gomilka kamaygan ekojeniklikni ko'rsatdi, bu deyarli tizzadan gomilk-oyoq tendonlarigacha kengaydi. Gomilkovostognogo droopi yaqinida yumshoq matolarning belgilari mavjud. Dopplerografiya aniqlanganda, intensiv qon oqimi ko'rsatiladi.

Qon testi 18.11.05: gemoglobin – 127 g/l, er. - 4,64 X 1012/l, l. - 8,12 X 109/l, tr. - 111 X 109/l, tushgan. - 6%, seg. - 42%, eoz. – 3%, limfa. - 39%, dus. - 10%.

Qonning biokimyoviy tahlili doimiy ravishda glyukoza miqdorining ko'payishini ko'rsatdi - 6,6-6,7 mmol / l (normal 6,1 gacha), bilirubin - 23-25 ​​mkmol / l (normal 20 gacha), qon miqdorining pasayishi - 61 -62 g / l (norma 66-87) va barqaror rubarbni rivojlantiradi laktat dehidrogenaza (LDH) - 625 dan 734 od / l gacha (normal 450 gacha).

Miyelogramma, 11/18/05. Serebellum mernoklitin, granulotsit va eritroid hujayralar hosil bo'ladi (granulotsitlar miqdori 53,6%, eritroid qator hujayralari miqdori 12,6%), limfotsitlar, ayniqsa etuk shakllar, burmalar.

31,4%. B-CLL ning immunofenotip xarakteristikasi: CD19+C23+-

45,6%, CD19+CD5+ – 49%. CD38 antijenini ifodalovchi limfotsitlarning yuqori ulushi - 62,9% ekanligi qayd etildi.

Sitogenetik test (FISH usuli) bemorlarning 52% da 11q, 23% bemorlarda deletsiyani aniqladi.

Muhim immunoglobulin immunoglobulinlarining o'zgaruvchan mintaqasi genlarining sezilarli mutatsiya holati bilan uchinchi oilaning VH genlarining klonal regeneratsiyasi aniqlandi. O'zgaruvchan hudud VH3-64, D3-3, JH6 genlari tomonidan kodlangan. Bemorda VH3-64 genining germinal ketma-ketligi aniq bo'lganda, homologiya darajasi 96,9% ni tashkil etdi. Bu VH genlarining somatik mutatsiyalari mavjudligini tasdiqlash uchundir (bunday mutatsiyalar mavjud bo'lganda, kuzatilgan va germline genlarining homologiyasi darajasi 99-100% ga etadi).

Havo kistasining trepanobiopsiyasida kichik limfotsitlar va ko'plab prolimfotsitlar tipidagi interstitsial limfoid hujayralarining o'sishi tufayli giperklinoid kist aniqlandi.

Terining immunotsitologik tekshiruvi polimorfotsitar limfoid infiltrat ifodalarini aniqladi. Boshqa limfoid hujayralar T-limfotsitlar bilan ifodalanadi, ular orasida CD8-musbat hujayralar eng muhim hisoblanadi. CD19+CD20+CD21-CD5+CD10-CD23- immunofenotipli B-klitorlarning puflangan infiltratsiyasi. Miya omurilik suyuqligining hujayralari bilan tenglashtirilgan, teridagi shishgan infiltrat hujayralari hajmi va CD23 va CD21 antijenlari mavjudligida farqlanadi. CD38 markerining ifodasi aksariyat hujayralarda saqlanadi. To'liq hujayralarning B-hujayra immunofenotipi, CD20 antigenining zaif ifodalanishi, CLL uchun xos bo'lgan, CD5 antigenining yo'qolgan CD23 antigenida ifodalanishi bemorda CLL B - hujayrali rivojlanishi natijasida dermisda o'zgarishlar rivojlanishiga imkon berdi. limfoma.

Dermis va gipodermisning barcha qismlarida terining gistologik tekshiruvi kichik limfotsitlar va prolimfotsitlar tipidagi limfoid hujayralarning massiv infiltratsiyasini aniqladi, diskret o'sgan ko'p miqdordagi paraimmunoblastlar mavjud. Immunogistokimyoviy tekshiruv CD45, CD20, IgM, Bcl2 antigenlari infiltratida limfoid hujayralar ifodasini, CD23 ning o'rtacha ifodasini, CD21 ning zaif ifodasini aniqladi. Ki 67 20-25% xlorni ifodalaydi. Aniqlangan morfologik va immunohistokimyoviy ma'lumotlar, shuningdek, o'zgarishlarni Rixter sindromi - katta limfoma rivojlanishining namoyon bo'lishi sifatida izohlashga imkon berdi.

Bemorga DHAP rejimlari (sisplatin 200 mg, sitarabinning yuqori dozalari - 8000 mg, deksametazon 80 mg) mono rejim bilan davolandi. Belgilangan rejimlar bo'yicha terining turg'unligi faqat qisqa muddatli (2-3 kundan ortiq bo'lmagan) to'liq jarohatlar hajmining o'zgarishini ta'minladi (2-rasm).

03.09.06 da miyelogramma orqali qayta tekshirilganda limfoid elementlar oz miqdorda topilgan.

(6%) tartibsiz konturlarning katta dahshatli klasterlari. Bu hujayralar yadrolarining shakli burmalangan, xromatin tuzilishi past. Yadrolarda bitta katta yadro mavjud. Bu hujayralarning sitoplazmatik tarkibi o'rtacha va bazofil bo'lib, ba'zi hujayralarda vakuolizatsiya mavjud. Donadorlik ko'rsatilmagan. Bu hujayralar katta limfoma hujayralari sifatida qabul qilingan.

Doimiy ravishda olib boriladigan hammom haqida qayg'urmaslik, bemorning tanasi asta-sekin zaiflashdi, harorat ko'tarilib, ter to'kilib, zaiflik kuchayib bordi. Bereznya klinikasidan kasalxonaga chiqarilgan, 2006 yilda tug'ilgan. va to‘lg‘oq dori vositalaridan qon ketishi vaqtida vrachning qabulxonasida to‘satdan vafot etgan. Roztin qarindoshlari hisobidan amalga oshirilmadi.

MUHOKAZA

48 yil davomida CLL tashxisi qo'yilgan bemorga ehtiyot bo'lish kerak, shuning uchun alkil preparatlari, purin analoglari, antratsiklinlar va monoklonal antikorlarni o'z ichiga olgan yuqori dozali terapiya kurslarini to'xtatish kerak. 4 yildan keyin bemorda teri kasalliklari tufayli Rixter sindromi paydo bo'ldi. Likuvannya samarasiz bo'lib chiqdi.

Ko'rinishidan, CLL bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha yoshi, turli mualliflarning fikriga ko'ra, 65-69 yoshni tashkil qiladi. Rixter sindromining juda kam uchraydiganligini hisobga olib, mualliflar uning yosh bemorlarda tez-tez rivojlanishini ko'rsatadilar.

Shunday qilib, CLL bilan og'rigan 1011 bemorni qamrab olgan tadqiqotda Rixter sindromining umumiy chastotasi 2,2% ni tashkil etdi, 55 yoshdan kichik bemorlarda 5 baravar ko'proq, katta yoshdagi bemorlarda esa kamroq: 5,9 va 1,2%. kuniga (s< 0,00001).15

Miya omurilik suyuqligining mukovistsidozi trepanatsiyasidan o'tgan bemorimiz Rossiya saraton ilmiy markazining gematologik malign o'smalari uchun kimyoterapiya bo'limiga kirganida (kasallik boshlanganidan 4 kun o'tgach) ko'p miqdordagi prolimfotsitlar aniqlandi, ular aniqlanmadi. CLL dan qulay o'tish bilan og'rigan bemorlarda yomon prognostik belgi mavjud. Bemorning suyak iligi trepanobiopsiyasi bo'laklari RONCga etib borguncha rivojlanmagan, trefindagi prolimfotsitlar kasallikning boshida bo'lganmi yoki yo'qmi, noma'lum. kasallik.

CLL prognozida prolimfotsitlar sonining ko'payishi roli Y. Ma va boshqalarning ishlarida ko'rsatilgan. limfotsitlar 2 barobar, prolimfotsitlar soni va hajmi CLL ni oshiradi. Tahlillar shuni ko'rsatdiki, bu holatlarda, agar bunday ko'rsatkichlar 7% dan ortiq bo'lsa, bemorlarning umr ko'rish davomiyligi boshqalarga qaraganda ancha qisqaroq bo'ladi. Ko'p sonli bemorlarda CLL prognozi uchun turli belgilarning ahamiyatini tahlil qilib, mualliflar katta bemorlarning soni 7% dan oshadigan 78 bemorning hayot yuki 29 bemorning hayot yuki bilan bir xil ekanligini aniqladilar. kuzatuv guruhida Rixter sindromi bo'lgan bemorlar.

Bizning bemorimizda yomon prognoz bilan bog'liq bo'lgan xromosoma aberatsiyasi bor edi: deletsiya 11q va deletsiya 17p, bu hujayra genomining barqarorligini ta'minlaydigan TP53 genining qisman yo'qolishiga olib keladi.

Rixter sindromining rivojlanishi uchun eng muhim bo'lgan CLLdagi eng muhim xromosoma aberatsiyasi 12-xromosomaning trisomiyasi (12) va 11-xromosomaning uzun qo'lining (11q-) o'chirilishidir. CLL bilan kasallangan 544 bemorni tekshirgan E. Matutes va boshq.17, miya omurilik suyuqligida katta hujayrali bemorlarning 53 foizida trisomiya 12 va faqat 9,7 foizida aniqlangan (p.< 0,001) без таких клеток. У нашего больного

Klinik onkogematologiya

Rixter sindromi

Trisomiya 12 yo'q edi, ammo kuzatilgan hujayralarning 11q-52% ni yo'q qilish bor edi. CLLda 11q23 o'chirishning ahamiyati yaxshi ma'lum. Ushbu xromosoma aberatsiyasi bo'lgan kasalliklar ko'pincha "CLL ning shishgan shakli" kasalliklari deb hisoblanadi, chunki ular limfa tugunlarining, ayniqsa bachadon bo'yni va mediastinalda va bizning ogohlantirishimizcha, orqa miyada sezilarli darajada ko'payishi bilan tavsiflanadi. va servikal supraklavikulyar joylar. Y. Zhu va boshqalar, 161 limfoproliferativ kasallik bilan og'rigan bemorlarni davolagan holda, CLL bilan kasallangan uchta bemorda Rixter sindromi tashxisini qo'yishdi va ularning barchasida 11q23 deletsiya bor edi.

Ushbu mualliflar IgVH genlari somatik gipermutatsiya belgilarini ko'rsatmaydigan CLL bilan og'rigan bemorlarda 11q23 ning o'chirilishi yanada keng tarqalganligini ko'rsatadi19, ammo bizning bemorlarda bu genlarning mutatsiya holati bunday mutatsiyalarning mavjudligini aniqladi.

E'tibor bering, bemorimizda ikkita baxtsiz xromosoma anomaliyalari bor - o'chirish 11q va o'chirish 17p. Ko'rinib turibdiki, bir vaqtning o'zida Rixter sindromida karyotip anomaliyalari CLLga qaraganda ancha tez-tez uchraydi.16,20 Rixter sindromining rivojlanishi uchun kombinatsiyalangan karyotip anomaliyalarining ahamiyati E. Matutes va boshqalarning ishi bilan tasdiqlangan. atipik morfologiyasi bilan katta hujayralar xromosoma aberasyonları bemorlarning 70% da, trisomiya 12 bo'lgan bemorlarda bitta xromosoma aberatsiyasi sifatida - 40% dan kam bo'lgan.

Men allaqachon bilganimdek, 2002 yilda Travnya Rixter sindromi rivojlanishidan oldin. cherven 2005 yilgacha. bizning kasalligimiz bir necha marta kombinatsiyalangan holda davolangan turli dorilar: COPning 6 tsikli, keyin 6-7 ms davomida siklofosfamid bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiya, so'ngra Matera, mitoksantron, fludarabin, siklofosfamid, deks-sametazonni o'z ichiga olgan 3 tsikl va Matherasiz bir xil terapiyaning 3 tsikli, shu bilan 2-3 ga cho'ziladi. siklofosfamid bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiya, so'ngra mab-teri va fludarabin bilan 3 ta davolash kursi. Teri o'zgarishlari birinchi marta bemorda mathera va fludarabin bilan davolashning birinchi kursidan oldin paydo bo'ldi.

Ba'zi hollarda, intensivlik, kurslar soni va turli xil kimyoterapiya rejimlari tufayli Rixter sindromining ko'payishi kuzatiladi. Shunday qilib, MD Anderson saraton markazida 1972 yildan 1992 yilgacha. 1374 bemor CLL uchun kuzatilgan. 10 yil boshida, 1992 yildan 2002 yilgacha ushbu markazda 2147 nafar bemorda CLL tashxisi qo'yilgan, ularning 105 tasida Rixter sindromi rivojlanib, 4,9 ga etdi. %. Ajablanarlisi shundaki, Rixter sindromi rivojlanishida ilg'or terapiyaning rolini baholagan holda, 2-3 va undan ortiq turli xil davolash sxemalari terapiyaga javob beradigan progressiv va yomon CLL kasalliklarini bartaraf etishiga ishonmaslik mumkin emas. Rixter sindromining rivojlanishi ehtimoli ko'proq.

Qolgan taqdirlarning avlodlarining harakatlari ko'proq narsani anglatadi tez-tez rivojlanadi CLL davolash uchun purin analoglari bilan davolash qilingan bemorlarda Rixter sindromi Shunday qilib, S. Tabuteau va boshq20 nashri Rixter sindromi fluda-rabin bilan davolangan bemorlarning 6% (620 dan 37) da sodir bo'lgan. chastota rivojlanishining ishonchli o'sishi bo'ldi dorilar kombinatsiyasidan ta'sirlangan bemorlar guruhidagi ushbu sindrom fludarabin bilan davolanmasligi kerak. Fludarabin bilan davolangan bemorlarda Rixter sindromining yanada yuqori bo'lishini P Thornton va boshqalar:21 1990 yildan 2000 yilgacha 10 yil davomida fludarabin yoki fludarabin bilan birgalikda davolashda ko'rsatdi.

Boshqa dorilarsiz (ko'pincha siklofosfamid va mitoksantron bilan) 101 kasallik yo'q qilindi. Ularning 12 tasida (12%) Rixter sindromi rivojlangan. Bu biz nashrlarda ko'rgan CLLda Rixter sindromi rivojlanishining eng muhim sur'atlaridan biridir. 12 bemorning hech birida teri muammosi yo'q. Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu bemorlarning faqat bittasi fludarabinni birinchi davo sifatida qabul qilgan bo'lsa, boshqalari xlorambussil, prednizolon va antratsiklinlar bilan davolashdan keyin uchinchi yo'nalish sifatida qabul qilgan. 12 bemordan 6 tasida Rixter sindromi Fludar-bin bilan davolash tugaganidan keyin bir necha oy ichida rivojlandi. Rixter sindromining xuddi shunday tez rivojlanishi CLL va follikulyar limfoma bilan og'rigan bemorlarni fludarabin, siklofosfamid va bakteriyalar kombinatsiyasi bilan davolashdan keyin oldi olindi.

Y. Koen va boshq.22

Rixter sindromining rivojlanishida purin analoglari va monoklonal antikorlarning rolini hozirgi ma'lumotlarga asoslanib, robotli ko'rsatmalar asosida aniqlash mumkin emas. Shunday qilib, L. Robertson va boshqalar8 purin analoglari bilan davolangan CLL bilan kasallangan 649 bemorning 22 tasida (3,4%) va faqat alkogolli dorilar bilan davolangan 725 bemorning 17 tasida (2,3%) Rixter sindromi rivojlanishi haqida xabar berishadi. statistik jihatdan muhim farqni aniqlamaydi. Turli xil davolash dasturlari uchun davolashdan Rixter sindromining rivojlanishigacha bo'lgan vaqt oralig'ida farq yo'q edi. Leporrier va boshq23, katta randomizatsiyalangan kuzatuv tadqiqoti natijasida, shuningdek, purin analoglari bilan davolangan va davolanmagan CLL bilan og'rigan bemorlarda Rixter sindromi bilan kasallanish darajasida farq yo'q. T. Robak va boshqalar, 24 boshqa o'smalari va Rixter sindromi chastotasini tahlil CLL bilan 1487 bemorlarda, ulardan 251 bemorlar faqat kladribin, 913 alkogolli dorilar va 323 o'sha boshqa bilan davolash qilingan, samaradorligini aniqlash emas edi turli farqlar. boshqa o'sma sindromlarining tez-tezligi ushbu guruhlarda Rixter sindromi: Rixter sindromi kladribin bilan davolangan bemorlarning 1 foizida, spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan voz kechilgan bemorlarning 0,9 foizida va ikkala davolash rejimidan voz kechilgan bemorlarning 0,6 foizida rivojlandi. Xuddi shu natijalar 2014 yilda CLL bilan kasallangan bemorlarda boshqa o'smalar va Rixter sindromi chastotasini tahlil qilgan B. Cheson va boshqalar tomonidan olingan.

Rixter sindromining patogenezi to'liq aniq emas. Epstein-Barr virusini kuchaytirish (WEB) berish muhimdir. Bu limfotrop virus bo‘lib, dunyo aholisining 90% dan ortig‘ini yuqtiradi.26 Ma’lum bo‘lishicha, WEB B-limfotsitlarning in vitro proliferatsiyasini keltirib chiqaradi, bu hujayralar apoptozini bloklaydi, BCL-2.27 immun omillari va ekspress proteinini rag‘batlantiradi. shuning uchun uzoqroq yashashi mumkin.28 EBV bilan kasallangan Rixter sindromi bo'lgan bemorlarda terapiya oldidan ayniqsa tez o'tish va qarshilik ko'rsatiladi.29 EBV bilan kasallangan hujayralar proliferatsiyasining kuchayishi ulardagi genomik aberratsiyalar bilan bog'liq.

Rixter sindromidagi diffuz katta limfoma bemorlarning 2/3 qismida CLL bilan bir xil klondan rivojlanadi. Oxirgi tadqiqotlar30 oldingi topilmalarni tasdiqladi: 31 diffuz katta limfomada CLL ning bir xil o'zgarishi, so'ngra CLL substratini tashkil etuvchi bir xil klonning limfotsitlaridan limfoma rivojlanishi genlar IgVH genlarini keltirib chiqarmagan bemorlarda aniqlandi. . Xuddi shu holatlarda, agar mutatsiyaga uchragan IgVH bo'lgan bemorlarda katta hujayrali lenfoma paydo bo'lsa.

www.medprint.ru

M.A. Volkova va spivat.

Genlar, bizning bemorimizda bo'lgani kabi, lenfoma boshqa hujayra klonidan, pastki CLLdan rivojlanadi. Bunday hollarda katta lenfomaning ko'rinishi immunitet tizimidagi nuqsonli bemorda boshqa shish paydo bo'lishi sifatida ko'rish mumkin. T-hujayra immun tizimini bostirishga hissa qo'shadigan purin analoglari bilan intensiv davolash, ayniqsa, hujayra genomining beqarorligini tasvirlaydigan xromosoma aberatsiyasi bor bemorlarda boshqa shishlarning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi aniq. .

Teri lezyonlari CLL ning birinchi ko'rinishi sifatida rivojlanganda, hidlar, qoida tariqasida, CLL va past darajadagi limfomani davolash uchun ishlatiladigan dorilar bilan davolanishga yaxshi javob beradi. E. Robak va boshqalar11 teri ustida katta infiltratlar paydo bo'lishi shifokorning davolanishiga olib kelgan bemorni tasvirlab berdi. Bemorning obstruktsiyasi uning CLLga ega ekanligini ko'rsatdi va morfologik va immunologik tekshiruvlar keng infiltratlarning o'ziga xos xususiyatini va infiltratlar va limfotsitlardan limfotsitlarning kasal miyaning boshidan bir klonga yaqinligini aniqladi. Kladribin bilan davolash qon rasmini normallashtirishga va teri infiltratlarini kamaytirishga olib keldi. CLLda terining o'ziga xos lezyonlarini davolash uchun mahalliy ultrabinafsha nurlanishdan muvaffaqiyatli foydalanish tasvirlangan.32

T-hujayrali shishlar (mikoz fungoides, Sezar sindromi) kamdan-kam ta'riflanadi, CLL bilan og'rigan bemorlarda rivojlanadi, odatda CLL bo'lmagan bemorlardagi kabi rivojlanadi va davolanishga javob beradi.33-35

Shu bilan birga, Rixter sindromini davolash og'irlashgan lenfoma lokalizatsiyasi joylashgan joydan qat'i nazar, muhim muammodan mahrum. Qoida tariqasida, remissiyalar kamdan-kam hollarda tiklanishi mumkin va Rixter sindromi rivojlanishi bilan og'rigan bemorlarning hayoti besh oydan sakkiz oygacha davom etadi. L. Robertson va boshqalar, Rixter sindromi bo'lgan 39 bemorni davolash uchun 8 ta konjestif intensiv davolash sxemalari (CHOP-BLEO, MACOP-B, AHAP, PFA), 16 (42%) bemorda ta'sirni bartaraf etdi va 10 bemorda bu yangi remissiyalarga erishildi. . Biroq, soatiga o'rtacha umr ko'rish, Rixter sindromining rivojlanishi 5 oydan kam bo'ldi. Bemorlarning faqat uchtasi 1 yildan ortiq yashagan va ularning barchasida kasallikning birinchi ko'rinishi sifatida Rixter sindromi tashxisi qo'yilgan va hech qanday davolanishdan oldin badbo'ylik bekor qilinmagan. T.Xan va boshqalar36 ma'lumotlariga ko'ra, Rixter sindromi bo'lgan uchta bemordan biri uch yildan ortiq yashagan. Bu holda, Rixter sindromi ham davolashdan oldin davolash uchun birinchi sabab bo'ldi va ilgari hech qanday davolash holda CLL bilan. L. Robertson va boshqalarga ko'ra8, Rixter sindromi bilan hayotdagi eng katta qiyinchilik fludarabinsiz davolangan bemorlarda erishilgan: o'rtada 17 oy, fludarabinsiz davolangan bemorlarda - 5 oy MD Anderson saraton markazi shifokorlari fludarabin, sitozin arabinosid, siklofosfamid, sisplatin va granulotsit-makrofag koloniyalarini yuborish uchun klinik rejimni ishlab chiqdilar.

o'z-o'zini ogohlantiruvchi omil (GM-CSF). Biroq, bu terapevtik sxema nafaqat toksik, balki samarasiz bo'lib chiqdi: 16 bemordan faqat bittasida yangi remissiyaga erishildi. , vinkristin, daunorubitsinning liposomal shakli, deksametazon, Mabthera va GM-CSF Remissiyalar bemorlarning 43% da, shu jumladan 27% (30 tadan 8 tasi) da erishildi - yana. Remissiyaning o'rtacha davomiyligi 8,5 oyni tashkil etdi, 9 bemor 12 oy yashadi va bemorlarning 18% davolash bilan bog'liq asoratlardan vafot etdi.38,39

Rixter sindromi uchun Stowbur gematopoetik hujayralarini (SBC) transplantatsiyasi uchun dalillar hali ham kichik. J. Rodriguez va boshq40 allojenik HSC transplantatsiyasidan o'tgan Rixter sindromi bo'lgan barcha bemorlar, shu jumladan, bahssiz donordan bo'lgan ikkita bemor to'g'risidagi ma'lumotlarni e'lon qildi. Rixter sindromi rivojlanishidan oldin CLL ning o'rtacha davomiyligi 48 oyni tashkil etdi. CLL sabab bo'lgan barcha kasalliklar, keyin esa Rixter sindromining rivojlanishi bilan bog'liq bo'lganlar, qasos olish uchun 2-5 xil, shu jumladan fludarabin, tibbiy kurslar uchun olib tashlandi. Transplantatsiyadan keyingi dastlabki 30 kun ichida 8 bemordan 5 nafari vafot etgan yuqumli asoratlar. Nashr vaqtida 3 nafar bemor, shu jumladan, 2 nafari eʼtirozsiz donordan transplantatsiya qilingan, 14, 47 va 67 oy davomida remissiyada boʻlgan. Surunkali surunkali limfotsitik limfoma I. Español va boshqalar41 bilan og'rigan bemor allogen HSC transplantatsiyasi bilan davolandi. 4 oydan so'ng u CLL ning qaytalanishini rivojlantirdi va bir vaqtning o'zida diffuz katta limfoma tashxisi qo'yildi. Shu ustuvorligi Pislye, Kilkhoh -ínfuzi donor limfocytiv Removy í Hall, Pubblekatsiya bir soat davomida yak, Trival 18 milodiy erishiladi.

VISNOVOK

Shunday qilib, Rixter sindromi kasallikdan chiqarib tashlanadi, har qanday tushuntirishning patogenezi tushuntirilmaydi va terapiya bo'linmaydi.

ADABIYOT

1. Cerroni L, Zenahlik P, Hofler G va boshqalar. B-hujayrali surunkali limfotsitik leykemiyaning maxsus teri infiltratlari: 42 bemorning klinik patologik va prognostik tadqiqoti. Men J Surg Pathol. 1996 yil; 20:1000–10.

2. Agnew KL, Ruchlemer R, Catovsky D va boshqalar. Surunkali limfotsitik leykemiyada teri topilmalarining klinik va laboratoriya tekshiruvlari. Br J Dermatol. 2004; 150:1129-35.

3. Cerroni L, Hofler G, Back B va boshqalar. Borrelia burgdorferi infektsiyasi uchun xos bo'lgan joylarda B-hujayrali surunkali limfotsitik leykemiya (B-CLL) maxsus teri infiltrati. J Clin Pathol. 2002; 29:142-7.

4. Artz L, Tappeiner J Atlas der Haut va Geschlechtkrankheiten. Wien, Urban va Schwarzenberg; 1953 yil.

5. Robak E, Robak T, Biernat W va boshqalar. B-hujayrali surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorda kladribin bilan leykemiya cutisni muvaffaqiyatli davolash. Br J Dermatol. 2002; 147:775-80.

6. Rixter MN. Limfatik leykemiya bilan birlashtirilgan limfa tugunlari bilan umumiy retikulyar hujayrali sarkoma. Men J Patol. 1928; 4:285-92.

7. Lorhalary P, Boiron M, Ripault J va boshqalar. Malign retikulopatiya bilan bog'liq surunkali limfoid leykemiya ikkilamchi: Rixter sindromi. Nouv Rev Fr Gematol. 1964; 78:621-44.

8. Robertson LE, Pugh V, O'Bien S va boshqalar. Rixter sindromi: 39 bemor haqida hisobot. J Clin Oncol. 1993 yil; 11:1985-9.

9. Morrison VA, Rai KR, Peterson BL va boshqalar. Rixter sindromi yoki prolimfotsitikga o'tish

Klinik onkogematologiya

Rixter sindromi

leykemiya (PLL): Guruhlararo tadqiqot (CALGB9011). Qon 1999; 94:539a.

10. Mauro FR, Foa R, Giannarelli D va boshqalar. Yosh surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorlarning klinik xususiyatlari va natijalari: 204 ta holatda yagona muassasa tadqiqoti. Qon 1999; 94:448-54.

11. Robak E, Gora-Tybor J, Kordek R va boshqalar. Rixter sindromi birinchi bo'lib birlamchi B hujayrali surunkali limfotsitik leykemiyadan klonal ravishda ajralib turadigan teri B-hujayrali limfoma sifatida namoyon bo'ladi. Br J Dermatol. 2005; 153:833-7.

12. Ratnavel R, Dunn-Walters DK, Boursier L va boshqalar. B-hujayrali lenfoma surunkali limfatik leykemiya bilan bog'liq: ikki turdagi qarama-qarshi tajovuzkor va beparvo xatti-harakatlar. Br J Dermatol. 1999; 140: 708-14.

13. Zarco C, Lahuerta-Palacios JJ, Borrego L va boshqalar. Surunkali limfotsitik leykemiyaning tsentroblastik transformatsiyasi terining birlamchi shikastlanishi - Rixter sindromining teri ko'rinishi. Clin Exp Dermatol. 1993 yil; 18:263-7.

14. Fraitag S, Bademer C, Rousselot P va boshqalar. Surunkali limfoid leykemiyaning teri orqali immunoblastik limfomaga aylanishi. Rixter sindromining teri ko'rinishi. Ann Dermatol Venerol. 1995 yil; 122:530-3.

15. Tsimberidu A-M, Keating MJ. Rixter sindromi. Biologiya, insidans va terapiya strategiyalari. Saraton 2005; 103:216-28.

16. Ma Y, Mansur A, Bakele BN va boshqalar. Surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorlarda suyak iligidagi ladge hujayralarining klinik ahamiyati. Saraton 2004; 100:2167-75.

17. Matutes E, Oscier D, Garcia-Marco J va boshqalar. Trisomiya 12 atipik morfologiyaga ega bo'lgan CLL guruhini belgilaydi: 544 bemorda sitogenetik, klinik va laboratoriya xususiyatlar o'rtasidagi korrelyatsiya. Br J Haematol. 1996 yil; 92:382-8.

18. Zhu Y, Monni O, Franssila K va boshqalar. Turli xil limfoma subtiplarida 11q23 virusi. Gematologik 2000; 85:908-12.

19. Krober A, Seiler T, Benner A va boshqalar. VH mutatsiyasining holati, CD38 virusli rhubarb, genomik aberatsiyalar va surunkali limfotsitik leykemiyada omon qolish. Qon 2002; 100:1410-6.

20. Tabuteau S, Fernandez J, Garidi R va boshqalar. B-CLLda Rixter sindromi: 37 ta holat haqida hisobot. Qon 1999; 94:306b.

21. Thornton PD, Bellas C, Santon A va boshqalar. Surunkali limfotsitar leykemiyaning Rixter transformatsiyasi. Uning patogenezida fludarabin va Ep-shteyn-Barr virusining roli bor. Leykemiya Res. 2005; 29:389-95.

22. Koen Y, Daas N, Libster D va boshqalar. Surunkali limfotsitik leykemiya va follikulyar limfomaning fludarabin-rituksimab o'z ichiga olgan rejimlarni kuzatish paytida yoki undan keyin katta hujayrali transformatsiyasi: tabiiy tarix yoki terapiya bilan bog'liq asoratlar. Eur J Haematol. 2002; 68:80-3.

23. Leporrier M, Chervet S, Cazin B va boshqalar. Davolanmagan B va C bosqichli surunkali limfotsitik leykemiya bemorlarining 938 ta holatida fludarabin, CAP va CHOP bilan yaqindan solishtirilgan. Qon 2001; 98:2319-25.

24. Robak T, Blonski JZ, Gora-Tybor J va boshqalar. Kladribin bilan davolangan surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorlarda ikkinchi xavfli o'smalar va Rixter sindromi. Eur J Saraton 2004; 40:383-9.

25. Cheson BD, Vena DA, Barrett J va boshqalar. Surunkali limfoid leykemiya uchun nukleozid analog terapiyasi natijasida ikkinchi xavfli o'smalar. J Clin Oncol. 1999; 17:2454-60.

26. Gratama JW, Ernberg Y. Epstein-Barr virusi infektsiyasining molekulyar epidemiologiyasi. Adv Saraton Res. 1995 yil; 67:197-255.

27. Fagard R, Mouas H, Dusanter-Fourt Y va boshqalar. Ep-stein-Barr virusi bilan zararlangan B hujayralarida fludarabin tomonidan qo'zg'atilgan apoptozga qarshilik. Onkogen 2002; 21; 4473-80.

28. Tompson MP, Kurzrock R. Epstein-Barr virusi va saraton kasalligi. Clin Cancer Res. 2004; 10:803–21.

29. Ansell SM, Li CY, Lloyd RV va boshqalar. Rixter transformatsiyasida Epstein-Barr virusi infektsiyasi. Men J He-Matol. 1999; 60:99-104.

30. Timar B, Fulop Z, Csermus B va boshqalar. Rixter sindromida VH genlarining mutatsion holati va diffuz yirik B hujayrali limfoma patogenezi o'rtasidagi Vidnosini. Leykemiya 2004; 18:326–30.

31. Cherepakhin V, Bair SM, Meisenholder GW, Kipps TJ. Surunkali limfotsitik leykemiya va Rixter sindromining yuqori gradusli limfomasining klonal kelib chiqishi. Qon 1993; 82:3140-7.

32. Porter WM, Sidwell RU, Catovsky D va boshqalar. Surunkali limfatik leykemiyaning teri ko'rinishi va ultrabinafsha B fototerapiyasiga javob. Br J Dermatol. 2001; 144:1086-99.

33. Hull PR, Saxena A. Mycosis fungoides va surunkali lumfositik leykemiya - terida namoyon bo'lgan kompozit T-hujayrali va B-hujayrali limfomalar. Br J Dermatol. 2000; 143: 439-44.

34. Grange F, Avril M-F, Esteve E va boshqalar. Teri T-hujayrali limfoma va B-hujayrali malignite. J Am Acad Dermatol. 1994 yil; 31:724-31.

35. Daenen S, van Voorst Vader PC, Blomm N va boshqalar. Teri T-hujayrasi kasalliklari bo'lgan qondagi bemorlarda klonal surunkali limfotsitik leykemiyaga o'xshash B-limfotsitlar. Br J Haematol. 1993 yil; 85:307-12.

36. Xan T, Barcos M, Gomez GA va boshqalar. Katta hujayrali limfoma transformatsiyasi (Rixter sindromi) bilan surunkali limfotsitik leykemiyada klinik, immunologik va sitogenetik tadqiqotlar. Proc Am Soc Clin Oncol. 1988 yil; 7:185.

37. Dabaja BS, O'Brien SM, Kantarjian HM va boshqalar. Rixter sindromida fraksiyalangan siklofosfamid, vinkristin, liposomal daunorubitsin va deksametazon rejimi. Leyk limfomasi 2001; 42:329-37.

38. Tsimberidou AM, O'Brien SM, Cortes JE va boshqalar. Rixter sindromi yoki refrakter lumfoproliferativ kasalliklari bo'lgan bemorlarda fludarabin, kutarabin, siklofosfamid, sisplatin va GM-CSF bilan II bosqich davolash. Leyk limfomasi 2002; 43:767-72.

39. Tsimberidou AM, Kantarjian HM, Cortes J va boshqalar. Fraksiyalangan siklofosfamid, vinkristin, liposomal daunorubitsin va deksametazon, shuningdek, rituksimab va granulotsit-makrofaglarni ogohlantiruvchi omil (GM-CSF) metotreksat va sitarabin va rituxab bilan almashinadi. Saraton 2003; 97:1711-20.

40. Radriguez J, Keating MJ, O'Brien S va boshqalar. Rixter sindromi uchun alogenenium gematopoetik transplantatsiya. Br J Haematol. 2000; 110:897-9.

41. Espanol Y, Bichler T, Ferra C va boshqalar. Surunkali limfotsitik leykemiya uchun allogen ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin Rixter sindromi oqimsiz immunosupressiv terapiya va lumfotsitlar infuzioni bilan muvaffaqiyatli davolandi. Suyak iligi transplantatsiyasi 2003; 31:215-8.