Biliar siroz: tasnifi, sabablari, belgilari. Birlamchi biliar siroz.

Jigarning biliar sirozi - sirozning o'ziga xos shakli (oddiy jigar to'qimasini tolali va muvaffaqiyatli bilan almashtirish). zarar yoki zhovch kirib kelishi - bu qabul asosiy sababi zhovchovividnyh yo'llari kasallik trivality va xolestaz sindromi namoyon bo'ladi.

Kasallikning ikki shakli kuzatiladi:

• Pervinniy biliar siroz jigar.
• Jigarning ikkinchi biliar sirrozi.

Biliar siroz shakllarining soni aybdorlik sabablari va klinik ko'rinishlari, shuningdek, tovlamachilikning turli xil taktikalari bilan farq qiladi.

PBCP - bu jigarning progressiv kasalligi bo'lib, u qandaydir otoimmün zararni rivojlanishi uchun qo'zg'atuvchi mexanizmdir.

Asosan, ayollar 40 yoshida kasal bo'lishadi.

So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, kasallikning tarqalishi kichik va to'plangan, million kishiga 25 dan 150 tagacha. Barcha tsirrozlar tarkibida PBCP chastotasi 7-11% ga yaqin.

Ilgari, kasallik XI asrning o'rtalarida tasvirlangan bo'lsa, vcheni yon bag'irlarida ko'rinishi o'rtasidagi bog'liqlikni xotirladi dumli tutamlar (xanthos) i.

Shuni ham ta'kidlash kerakki, kasallikning dastlabki bosqichida surunkali xolangit (o't yo'llarining yallig'lanishi) belgilari mavjud. Bunga qo'yish deyakí vchení píd "birlamchi biliar sirroz" tashxisini shakllantirishning to'g'riligiga shubha qiladi.

PBCPni qabul qilish sabablari

Kasallikning etiologiyasi hali ham noma'lum.

PBCP bilan og'rigan bemorlarda obstezhennia davrida tez-tez sog'ish, turli xil otoimmün kasalliklar mavjud. Tse tanadagi immunitetni tartibga solishning buzilishi nazariyasini muhokama qilishga imkon beradi. Shuningdek, ushbu nazariyaning ahamiyati shundaki, unda namoyon bo'ladigan chuqur otoimmün zararning dalili laboratoriya topilmalari shunday kasal odamlar.

Otoimmün reaktsiya natijasida jigar kanallarini progressiv ravishda yo'q qilish (yo'q qilish) mavjud. Bu tolali jigar parenximasini va muvaffaqiyatli to'qimalarni almashtirish uchun yaxshi vaqt.

Bakterial yoki virusli agentlar otoimmün reaktsiyaning tetikleyicisi sifatida ishlaydi deb taxmin qilinadi.

Ayollarda kasallikning chastotasini hisobga olgan holda gormonal mansabdor shaxslarning roli kiritilmaydi.

Haqiqiy voqealar genetik va retsessiv mansabdor shaxsning kirib kelishini o'z ichiga olmaydi.

PBCPdagi otoimmün reaktsiyalar

Bunday holat bilan inson tanasi o'z organining hujayralariga (otoantikor) qarshi antikorlarni ishlab chiqa boshlaydi. Bu vapadkada - zhovchnyh kanallarining yorig'iga qarshi.

Normada antikorlar immun kompleksiga begona antijen bilan bog'liq bo'lib, keyinchalik u organizm tomonidan yo'q qilinadi. Otoimmün reaktsiya davrida begona antijen uchun o'z organizmining hujayralari olinadi.

Jigar sirrozi jigardan keyingi kasalliklar bilan bog'liq yomon yangi kelganlar, Terapevtik imkoniyatlarni o'zgartiradigan kanal saratoni, shu jumladan. Prote, sirozli jigarda metastatik kasallikning namoyon bo'lishi va yovuz bosqinchiga dushman bo'lmaganlar orqali kamdan-kam namoyon bo'ladi. Pozapechnkoví malign shishlar, jigar sirrozi uchun metastatik, kamroq tez-tez portal oqimining gradientlaridagi o'zgarishlar va klinik mikro-otochennyadagi potentsial o'zgarishlar orqali o'sadi.

vydpovíd TSE otoantikorlarda Viroblyayutsya oqsil molekulalari klitin organi bilan bog'laning. Otoimmün komplekslarni o'rnatish natijasida maqsadli organdagi hujayralarni yo'q qilish sodir bo'ladi. Bizning maqsadli organimiz jigar kanallariga ega. Ushbu kasallikning dastlabki ko'rinishi sifatida halokatli xolangit shakllanadi. Yil davomida jigar kanallarini yo'q qilish o'sib boradi va jigar parenximasi bu jarayonga jalb qilinadi. Zreshtoy, bunday patologik o'zgarishlarning natijasi jigar sirrozi bo'ladi.

Morfologik jihatdan ushbu kasallikning bir necha bosqichlari mavjud:

1. Surunkali yiringli bo'lmagan destruktiv xolangit - faqat jigar kanallariga ta'sir qiladi.
2. Zhovchnyh kanallarida halokatli jarayonlarning rivojlanishi, ularning yonida o'rta tolali degeneratsiyaning shakllanishi. Xolestaz belgilari rivojlanadi.
3. Jigar to'qimalariga hujum qilinadi, massiv fibroz rivojlanadi, safro yo'llari yaqinlashadi, deformatsiyalanadi. Xolestazning virazheni belgilari.
4. Jigar sirrozi.

erta alomatlar

Birlamchi biliar siroz kob bosqichi holatlarning taxminan 20% asemptomatikdir. Kasallikdan faqat laboratoriya natijalari asosida shubha qilish mumkin.

Eng erta klinik alomat terining chayqalishi bo'lib, u barcha kasalliklarda paydo bo'lishi mumkin.

Men vaqti-vaqti bilan sharobni ayblayman, keyin u doimo mavjud. Posilyuêoooooooooooooo quyidagi termal vplivív, masalan, jon yoki hammom, va tungi soatda.

Sverbízh shkíri Zhovtyanitsy old tomonida ovoz. Biroq, sharob uzoq oylar va yillar davom etadigan yagona alomat bo'lishi mumkin. Ushbu mavsumda kechirimli tashxis qo'yiladi va odamlar uzoq va muvaffaqiyatsiz faxivtsyadan xursand bo'lishlari mumkin. kasallik(Dermatolog).

Zhovtyanitsya mexanik yoki xolestatik turi tovushni to'g'ri rivojlantiradi. Zhovtyanichny infestatsiyasining intensivligi nozik egri chiziqlar kichik ovoz. Boshqacha qilib aytganda, ular skleradan kamroq pofarbovani bo'lishi mumkin. Kasalliklarning taxminan yarmi boshoqda kasal bo'lib qoladi.

Bemorlarning taxminan 60% terining giperpigmentatsiyasidan aziyat chekadi. Boshning orqa tomonida, elkama pichoqlari o'rtasida lokalizatsiya qilingan tovush, so'ngra shkirning boshqa tomonida kengayib, kengayadi.

Kasalliklarning uchdan birida shkirn dumbalari paydo bo'ladi - ksantoma (orqa va hidli ko'zlarda xanthelasma deb ataladi), bu lipid almashinuvining buzilishi uchun ayblangan shkirda yog' to'planishini anglatadi.

Mintaqada jigar belgilari - tomir "yulduzlari", eritema (chervoninnya) dolon va boshqalar kabi nomlarni kamdan-kam uchratish mumkin. Odamlarda ko'pincha jinekomastiya bor - ko'krak qafasidagi tiqilishi ortishi.

Jigarning yaxshilanishi deyarli barcha kasalliklarda kuzatiladi. Bu keskin eshitiladi va remissiya bosqichida jigar normal o'lchamga o'zgarishi mumkin.

Taloq ko'proq shishiradi, kuzning yarmida pastroq bo'ladi va xuddi jigar remissiya bosqichiga o'tishi mumkin.

Ko'pincha suyaklardagi turbulent og'riqlar, xiralashadi, bu esa kist to'qimalarining demineralizatsiya jarayonini ko'rsatadi.

Deyarli har doim o'ziga xos bo'lmagan alomatlar mavjud, masalan, o'ng subkostal sohada dispeptik sindromni ko'rsatadigan (ko'ngil aynishi, qusish, meteorizm, singan uslub va boshqalar). Tana harorati ko'pincha isitmagacha ko'tariladi.

Astenovegetativ sindromning belgilari mavjud: zaiflik, ishtahani yo'qotish, ishtahaning etishmasligi va boshqalar.

Piznyy bosqichining belgilari

Stan pogirshuetsya, zhovtyanitsya o'sishi, dispeptik va astenovegetativ sindromlar kuchayadi. Tana harorati yuqori qiymatlarga yetishi mumkin.

Taraqqiyotning intensivligi ag'dariladi. Biroq, terminal bosqichda tomirlar zaiflashadi va jigar etishmovchiligining rivojlanishi bilan ular kuchayishi mumkin. Shuning uchun, simptomning namoyon bo'lishining o'zgarishi, paradoksal ravishda, iflos prognostik belgidir.

Shkiri o'zgarmoqda. Giperpigmentatsiya joylarida terlash va chuqur ko'karishlargacha bo'lgan pürüzlülük, ayniqsa kaft va oyoqlarda aniqlanadi. ehtiyot bo'ling boshqa aql sızma. Depigmentatsiya chuqurlari bo'lishi mumkin - vitiligoga o'xshash terilarning yoritilishi.

Oshqozon sekretsiyasining buzilishi va ichakning ishlashi natijasida malabsorbtsiya sindromi rivojlanadi. Bu sodir bo'lganda, vitaminlar, ayniqsa yog'ni kamaytiradigan (A, D, E, K), mineral va hayot beruvchi nutqlarning so'rilishi buziladi. Bu qisman paydo bo'ladi, noyob va yog'li najas, sprague, terining egri va shilliq pardalarning quruqligi rivojlanadi. Osteoporoz kaltsiy va boshqa mineral moddalarni iste'mol qilishda etishmovchilik tufayli hosil bo'ladi - suyaklar yorilib, tishlar bo'shashadi va tushadi. Aqlning rivojlanishi rivojlanmoqda, ba'zan esa - buni aniq qilish.

Portal gipertenziya rivojlanadi, uning belgilaridan biri stravoxod va drenajning varikoz tomirlaridir.

Natijada, jigar funktsiyalarining buzilishi shakllanadi gemorragik sindrom, Bu qon ketishi bilan namoyon bo'ladi. Bundan tashqari, stravokhodning shlunkovo-ichak va s varikoz tomirlari mavjud.

Razmíri jigar zbílshyuyutsya, va deakie vpadkah vaê maê maê. Dalakning ko'payishi ko'rsatiladi.

PBCPning halokatli asoratlaridan biri bu o't yo'llarining saratoni - xolangiokarsinoma, shuningdek, jigar etishmovchiligi.

hamrohlik namoyishi

Jigarning birlamchi biliar sirozi ham organ tizimlarining shikastlanishi bilan tavsiflanadi.

Sjögren sindromi - surunkali akusherlik bilan barcha kasalliklarda Mayzhe, teri, shilliq pardalarida, shuningdek, sinus va shilliq yaralar o'ziga xos zararlanishlar mavjud. Ushbu sindrom yuqori ko'z qovoqlarining quruqligi, ko'z yoshi ishlab chiqarishning kamayishi va natijada kon'yunktiva va ko'zning shox pardasining shikastlanishi bilan tavsiflanadi. Bundan tashqari, surunkali zararni ko'rsatadi ayyor uzumlar- parotit va boshqa ko'rinishlar. Kengaytirilgan jarayon bilan burunning shilliq qavati, farenks, halqum, traxeya, bronxlar, organlar kanal-ichak trakti(SHKT) va boshqalar.

Shilliq qavat-ichak traktining shikastlanishi o'n ikki barmoq va ingichka ichakning buzilgan funktsiyasi bilan namoyon bo'ladi, keyin esa o't pufagining egiluvchanligi buziladi. Shuningdek, subskapular tizma sekretsiya funktsiyasining etishmasligi mavjud.

Yon tomondan muammo endokrin tizimi ayollarda tuxumdonlar faoliyati buzilgan ko'rinadi. Ko'pincha, birlamchi biliar siroz menopauzada yoki asta-sekin yoki abortdan keyin rivojlanadi. Ko'proq ayblanadi - gipotalamus etishmovchiligi, epidermisning qizamiq funktsiyasining pasayishi.

Bundan tashqari, nirok va tomirlar (vaskulit) tomonida patologik o'zgarishlar bo'lishi mumkin.

Ko'pincha, bir vaqtning o'zida PBCP turli xil otoimmün kasalliklarda o'zini namoyon qiladi - skleroderma, revmatoid artrit, Hashimoto tiroiditi, mastoniya va boshqalar.

Ko'pincha jigarning birlamchi biliar sirozi qalqonsimon bezning otoimmun kasalliklarida - 23-31% hollarda rivojlanadi. Boshqa tomondan - skleroderma va revmatoid artrit.

PBCP bilan og'rigan bemorlarda keyingi statistik jihatdan tez-tez uchraydigan jigar saratonidan keyingi shish. Ayollarda ko'krak saratoni ko'pincha tashxis qilinadi, erkaklarda - Hodgkin sarkomasi (limfogranulomatoz). Nayimovírnyshe, PBCP uchun xarakterli bo'lgan immunitet tanqisligi va immunitet tanqisligi bilan bog'liq bo'lgan karsinogenez.

diagnostika

Qrim klinik ko'rinishlari sled vrakhovuvaty laboratoriya va instrumental obstezhen ma'lumotlar.

PBCP ning dastlabki bosqichida qonni tashxislashda SOE ning o'sishi va xolestaz uchun ferment markerlarining faolligi oshishi kuzatiladi: hovuz fosfataza (LF), gamma-glutamil transferaza (GGT), leysin aminopeptidaza va 5-nukleotidaza.

Lipidlar almashinuvining buzilishi kuzatiladi: giperlipidemiya xolesterinning sezilarli darajada oshishi va boshqa o'zgarishlar bilan namoyon bo'ladi.

Qonda teng bilirubinning o'sishi to'g'ri ko'rinadi. Biroq, konsentratsiyani oshirishning kech bosqichida u normadan o'n yoki undan ko'p marta oshib ketishi mumkin. Yog 'kislotalarining rubarbi harakatlanmoqda.

Antimitoxondrial antikorlar (AMA) PBCP tashxisida muhim rol o'ynashi kutilmoqda. Qi antikorlari tanani tana hujayralarining tarkibiy qismlariga (mitoxondriyalarga) ta'sir qiladi. Antijenlarning bir nechta turlari (M1-M9) mavjud, ulargacha AMA yashovchan, ammo PBCP diagnostikasi uchun anti-M2, keyin esa anti-M4, M8, M9 dan foydalanish klinik jihatdan muhimdir.

Antimitoxondrial antikorlar ko'pincha preklinik bosqichda aniqlanadi va kasallikning rivojlanish belgilarini ko'rsatmaydi. Diagnostik titr 1:40 yoki undan ko'p.

Qonda gamma globulin va IgM kontsentratsiyasining ortishi kuzatiladi. Rivne IgG va IgA va qonda aylanib yuradigan immun komplekslari asta-sekin harakatlanadi.

Ultratovush, KT, MRI kabi kuzatuvning instrumental usullari doimiy jigar kanallarini va perekonatisyani aniqlashga imkon beradi, shuning uchun kasallik obstruktsiyani (to'siqni), masalan, toshni keltirib chiqarmaydi.

Morfologik kuzatuv biopsiyasi bilan tashxisni tasdiqlashning muhim usuli. Shu sababli, yiringli bo'lmagan destruktiv xolangitni kasallikning dastlabki bosqichida va biliar sirozning o'ziga xos ko'rinishlarida - hayotda tashxislash mumkin.

shodlik

PBCP terapiyasi murakkab va bir nechta printsiplarni o'z ichiga oladi: diet, simptomatik davolash va kasallikning rivojlanishi natijasida tanadagi zararni tuzatish.

Ushbu kasallikdan xalos bo'lish uchun vitaminlar va minerallar bilan to'g'ri ovqatlanish kerak. Maxsus hurmat tanaga yog 'yoqadigan vitaminlarni qo'shish yonida - A, D, E, K.

Semptomatik muolajalar terining qichishi uchun kasallikning intensivligini o'zgartiradigan dori-darmonlarni infuzionlashni o'z ichiga oladi. Xolestiramin, oqlash va boshqalar zastosovuetsya. Bundan tashqari, slugs fermenti etishmovchiligini tuzatish amalga oshiriladi.

usuli bilan men kasallik sabab quyinglar - ymmunnoy tizimi buzilishi, zastosovuyt tayyorgarlik, yaky immunosupressiv, yallig'lanishga qarshi, anti-fibrotik hukmronlik bo'lishi mumkin. Bunday tayyorgarlikdan oldin glyukokortikoidlar, immunosupressantlar, sitostatiklar va boshqalar yotadi juda ko'p yon ta'siri va kontrendikatsiyasi bo'lishi mumkin.

Yog 'kislotalarining preparatlari - ursodeoksixol kislotasi (UDCA) va ademetionin - samaradorligi va minimal yon ta'siri tufayli PBCPni davolashning istiqbolli usullari.

Jigarni transplantatsiya qilish jigar funktsiyalarining dekompensatsiyasi belgisi paydo bo'lishi bilan kasallikning rivojlanishi bilan zastosovuetsya. Ammo jigarning terminal etishmovchiligi bo'lgan kasalliklarda bunday operatsiya ahmoqdir.

bashorat

PBCPning asemptomatik oshib ketishi bilan o'rtacha umr ko'rish 10-20 yoshni tashkil qiladi. Go'yo allaqachon mavjud bo'lgan klinik ko'rinishlar, hayotning ahamiyatsizligi tez orada har qachongidan ham tezroq bo'ladi - 7-10 yilgacha.

Jigar transplantatsiyasi paytida prognoz va hayot sifati yaxshilanadi. Bunday usulning muvaffaqiyati bilan hayotning g'alabasi o'n yoki undan ko'proq yilga oshirilishi mumkin.

Jigarning ikkilamchi biliar sirrozi

Bu kasallik uzoq vaqt davomida katta jigar ichidagi yoki jigardan keyingi jigar kanallari bo'ylab jigar oqimini yo'q qilgandan keyin rivojlanadi.

Erkaklar ikki baravar tez-tez kasal bo'lishadi, ayollar esa. V_k kasalliklar 25-50 rokivga aylanadi.

Qasoskorga sabab bo'ling

Hayot yo'llari bo'ylab normal hayot oqimiga zarar turli sabablarga ko'ra bo'lishi mumkin. Ko'pincha o't yo'llarining lümeninde mexanik obstruktsiya (tiqilib qolish) mavjud, bu quyidagilar:

• Utvorennya kamen_v da zhovchnokam'yanyy kasalliklar.
• Zloyakísnoí̈ shishiradi pídshlunkoví̈ zloza va vaterning papillasi.
• Safro yo'llarining jiringlashi (strikturasi).
• Safro yo'llarining yallig'lanish kasalligi (xolangit).
• Dobroyakísnoi pukhliny, tez-tez - cho'tkalar, o't yo'llari zhovchnoy kanallari.
• Operatsion vtruchani o'tkazgandan so'ng, jo'xori kanallarining jiringlashi va tiqilib qolishi, michuri chaynash yoki jigar.

Pereskodzhati vydtoka zhovchi shuningdek, jigar parenximasini o'zgartirishi mumkin. shiddatli kasalliklarїї - gepatit. Ulardan oldin ko'rish mumkin:

• Toksik gepatit, ko'pincha - tibbiy, bu gepatotoksik kasallikka olib kelishi mumkin bo'lgan dori-darmonlarni qo'llash bilan bog'liq.
• Virusli gepatit, jigar gepatotrop viruslar bilan kasallanganda rivojlanadi.
• Alkogolli gepatit - spirtli ichimliklar bilan kasallangan nogironlikdan keyin.

Boshqa sabablar, masalan, o't pufagiga zarar etkazishi mumkin bo'lganlar, zaiflashtiruvchi kasalliklar va o't pufagi yo'llarining rivojlanishi, masalan, atreziya - yoki o't pufagining haddan tashqari o'sishi bo'lishi mumkin.

Ba'zi post-jigar kasalliklari bilan oshqozonning normal aylanishi ham buzilishi mumkin: limfogranulomatoz, amiloidoz, kist fibroz va boshqalar.

rivojlanish mexanizmi

Jigardagi jigar yo'llari bo'ylab rivojlanayotgan shikastlangan jigar oqimi bilan - kolestaz, jigar kanallarida bosim paydo bo'lib, ularni ayblaydi. Zhovch jigar parenximasida, kanallarda "paydo bo'ladi".

Ushbu uchastkalarda jigar to'qimalarining nekrozi aniqlanadi, u tolali to'qima bilan almashtiriladi. Yillar davomida jigar parenximasining sirozli qayta tug'ilishi rivojlanadi. Bunday o'zgarishning uchlik muddati o'n oydan besh yilgacha bo'lishi mumkin.

qo'ysangchi; qani endi bakterial infektsiya, Yaka ko'pincha oshqozonning turg'unlik jarayonini og'irlashtiradi, sirozni hal qilishni tezlashtirishi mumkin. Jigarning ikkilamchi biliar sirozining bu varianti xolangiogepatit (xolangiogen gepatit, biliar gepatit) deb ataladi. Ko'pincha xolangiogen gepatit o't pufagi kasalliklarining kuchayishi va o't pufagi yo'llarining strikturasi bilan rivojlanadi.

Otoimmün reaktsiyalar ikkilamchi biliar sirozning shakllanishida rol o'ynamaydi.

alomatlar

Avvalo, jigar yo'llari bo'ylab jigarning normal aylanishiga zarar etkazadigan kasalliklar tufayli yuzaga kelgan jigarning ikkilamchi biliar sirozining (VBCP) klinik ko'rinishi.

Shu bilan birga, sirozning rivojlanishi uchun quyidagi belgilarni ko'rish mumkin va xarakterlidir:

• VBCP ê sverbízh shkíri va zhovtyanitsa tomonidan o'tkaziladi. Sverbízh shkíri allaqachon yoqilgan paydo bo'ladi erta bosqichlar kasallik. Orqa miyaning pastki qismi davriy xarakterga ega, ammo siroz rivojlanishining rivojlanishi bilan u doimiy shaklga ega bo'ladi.
• Zhovtyanichne farbuvannya teri burmalari va shilliq pardalar kuchli ovoz. Zhovtyanitsya mae mexanik (xolestatik) turi. Buyurtma h zhovtushnoy zabarvlennyam shkíri z'yavlyaêtsya znebarvlennya najas va kesmaning qorayishi.
• Deyarli har doim dispeptik sindrom mavjud bo'lib, u dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish, singan uslub bilan namoyon bo'ladi - diareya tez-tez rivojlanadi.
• Intoksikatsiya va astenovegetativ sindrom belgilari mavjud - tana haroratining ko'tarilishi, ko'pincha subfebril sonlarga, zaiflik, stoma, mahsuldorlikning pasayishi va boshqalar. Tana vaznining kamayishi, to'g'ridan-to'g'ri charchoqqa qadar ko'rsatiladi.
• Infektsiyaning boshlanishi va xolangiogen gepatitning shakllanishi bilan tana harorati yuqori raqamlarga yetishi mumkin, titroq, aniq terlash paydo bo'ladi. Bunday alomatlar, qoida tariqasida, dobydan o'n yil oldin epizodik, trivalitni ayblaydi.
• O'ng hipokondriyum hududida og'riq sindromi mavjud. Bu intensivlik har xil bo'lishi mumkin: og'irlik, og'riqni taxmin qilish, og'riq nuqtasiga qadar jigar sohasidagi noqulaylik.
• Jigarning gemostatik funktsiyasining shikastlanishi natijasida qon ketishi bilan tavsiflangan gemorragik sindrom rivojlanadi.
• Jigarda o'sish bor - gepatomegaliya. Jigar nozik konsistensiyaga ega va palpatsiya paytida ko'pincha og'riqli bo'ladi. Kattalashgan taloq sekinroq shishiradi, bu portal gipertenziya belgilaridan biri sifatida siroz bosqichida eshitiladi.

"Jigar" belgilari oxirgi belgilargacha ko'tariladi: telangiektaziyalar (sudin "yulduzlar"), chervoninnya dolon, qizil - pidoshov (palmar eritema), oldingi umurtqa devoridagi tomirlarning kengayishi va boshqalar.

Sirozga o'tishi bilan portal gipertenziya belgilari paydo bo'ladi. Eng tez-tez uchraydigan ko'rinish - stravoxoddagi varikoz tomirlari, chunki u ulardan qon ketishi mumkin.

Ikkilamchi biliar sirozni davolash va jigar etishmovchiligini shakllantirish uchun terminal lageri va yakuniy bosqich - jigar Komi.

VBCP diagnostikasi

Birinchi navbatda tashxis qo'yishda, men oshqozonning normal oqimiga o'tayotgandek, kasallikning mavjudligini davolash kerak edi. O'tmishda o'tkazish, zhovchny kanallari yoki zhovchny mikhuri uchun holatlar bo'lishi mumkin.

Qonni global tahlil qilishda laboratoriya tadqiqotlarida ateşleme reaktsiyasi belgilari mavjud: leykotsitlarning ko'payishi, SHOEning ko'payishi va boshqalar Bu o'zgarishlar xolangiogen gepatitning rivojlanishida eng aniq namoyon bo'ladi.

Kesmaning global tahlilida oqsil paydo bo'lishi mumkin, zhovchny pigmentlar - bilirubin (kesmani quyuq rangga aylantiradi).

Qonning biokimyoviy tahlilida xolestazdagi markerlar darajasining oshishi ko'rsatilgan: hovuz fosfataza, gamma-glutamil transferaza va boshqalar. Alanin aminotransferaza (ALT) faolligini oshirish. Rachunok uchun xolesterin, bilirubin va konjugatsiyalangan fraktsiya darajasining oshishi bilan tavsiflanadi.

Proteinogrammadagi o'zgarishlar (oqsil almashinuvining ko'rsatkichlari) kuzatiladi: albumin darajasi pasayadi, alfa2 va gamma globulinlar ortadi.

Jigarning shikastlanish sabablari aniqlanganda obstezhenniyaning instrumental usullari baholanmaydi. Shunday qilib, gepatobiliar tizimning ultratovush obstezhenniyasi (AQSh) paytida o't yo'llarining toshlari, shishishi va qo'ng'iroqlarini aniqlash mumkin. Safro yo'llarining obstruktsiyasi to'g'risidagi ma'lumotlarni to'ldirish usuli bilan transhepatik xolangiografiya, retrograd xolangiopankreatografiya teri orqali amalga oshiriladi.

To'g'ri tashxis qo'yish uchun gistologik kuzatuv biopsiyasi bilan birga jigar ponksiyonining biopsiyasi talab qilinadi.

Stravohod va yuqori ichak yo'llarining endoskopik tekshiruvi - fibroesophagogastroduodenoscopy (FEGDS), shuningdek, to'g'ri ichak (sigmoidoskopiya) buyrak bosqichida portal gipertenziya rivojlanishida bu organlarning shikastlanishlarini aniqlash uchun ishlatiladi yah o'rta biliar siroz jigar sirrozi.

Bayram va hayot prognozi

VBCP terapiyasining asosiy maqsadlari hayot yo'llari bo'ylab yashashning normal aylanishiga o'tishni qabul qilishdir. Kim uchun jarrohlik aralashuvi zastosovuetsya. Tsimu ê uchun operatsiyalarning asosiy turlari:

• Xoledoxotomiya - o't pufagi kanalining devorini kengaytirish (xoledox).
• Xoledoxostomiya - o't pufagi kanalining oqma bo'lagini drenajlash usuli bilan o'n ikki barmoqli ichakka tovush bilan qoplash.
• Zhovchovividnyh yo'llaridan Vidalennya toshlar.
• Endoskopik buzhuvannya - ístrumentalny vydnovlennya prokhídností - zvuzhen (strikturalar) zhovchovívydnyh yo'llari.
• O't pufagi kanalini endoskopik stentlash (maxsus ramka o'rnatish - stent).
• Safro yo'llarining balon kengayishi (kengayishi).
• Zovníshnê zhovnívannya zhovchny kanallari.

Jigarning ikkilamchi biliar sirozining shakllanishiga sabab bo'lgan sababni muvaffaqiyatli jarrohlik yo'li bilan tuzatgandan so'ng, kasalliklar aniq bo'ladi. Bunday kasalliklar uchun gullab-yashnagan hayotning prognozi yanada qulayroq bo'ladi.

Jigar tomirlarining obstruktsiyasining sababini bartaraf etishning iloji bo'lmasa, simptomatik terapiya buyuriladi. Men infektsiyaning chastotasiga, antibakterial infektsiyalarning astarlanishiga va turg'unligiga qarayman.

To'ntarishning intensivligini engillashtirish uchun preparatlar buyuriladi. Detoksifikatsiya terapiyasi o'tkazildi. Mikroelementlar bilan polivitaminli preparatlarni obov'yazkovo tan olish.

Jigar transplantatsiyasidan oldin ikkilamchi biliar sirozning bosqichi ko'rsatilgan.

Birlamchi biliar siroz (PBC) jigarning progressiv otoimmun kasalligi bo'lib, bu ayollarda muhimroqdir. Ko'pincha biliar siroz 40 yoshdan 50 yoshgacha bo'lgan odamlarda, kamdan-kam hollarda 25 yoshdan kichik odamlarda rivojlanadi. Gistologik kuzatuvda portal yo'llarida yallig'lanish o'zgarishlari va o't yo'llarining otoimmün destruktsiyasi ko'rsatiladi. Jigarning ko'rish qobiliyatiga zarar etkazish va jigarda toksik nutqni to'sib qo'yish kerak emas, bu jigar funktsiyasining pasayishi, fibroz, siroz va jigar etishmovchiligining sababi hisoblanadi.
Birlamchi biliar sirozda antimitoxondrial antikorlar (bemorlarning 90-95% da), ko'pincha kasallikning birinchi klinik belgilaridan ancha oldin paydo bo'ladi. Birlamchi biliar sirozning tushunarsiz xususiyatlari, shuningdek, boshqa otoimmün kasalliklar, tananing barcha hujayralarida mitoxondriyalar mavjudligi, jigar almashinuvining patologik jarayoni haqida qayg'urmaydiganlar. Birlamchi biliar sirozda viroblyayutsya bo'lgan mitoxondriyalarning antijenleri, aniq o'rnatilgan antikorlar.
klinik rasm
Daniyada birlamchi biliar siroz sezilarli darajada kattaroq erta bosqichda tashxis qilinadi, o'tmishda pastroq (tashhis qo'yish vaqtida bemorlarning 50-60 foizida hali ham klinik ko'rinishlar mavjud emas). Zaiflik va shishgan tillar eng ko'p uchraydigan erta chandiqlar bo'lib, bemorlarning 21% va 19% da uchraydi. Semptomlarning ahamiyatsiz ko'rinishlari ko'pchilik kasalliklarda kasallik davrida 2-4 yil davomida rivojlanadi, shu bilan birga, kasalliklarning taxminan uchdan bir qismi uzoq vaqt davomida klinik ko'rinishga ega bo'lmaydi. Bemorlarning 78 foizida zaiflik kuzatiladi va nogironlikning muhim sababidir. Viraznistik zaifliklar jigarda o'zgarish bosqichida yotmaydi va bu soatda ko'tarilishning samarali usullari yo'q. Sverdly ko'rinishi (20-70% hollarda), qoida tariqasida, bir oy yoki undan ko'proq vaqt davomida vyperdzhaê zhovtyanitsa. Sverblyachka mahalliylashtirilgan yoki kuygan bo'lishi mumkin. Vín kechalari ko'proq burilishlar kuylaydi va ko'pincha jun va boshqa matolar bilan, shuningdek, issiqda etarli. Qichishishning sabablari noma'lum, ammo endogen opioidlar yoga rivojlanishida muhim rol o'ynashi mumkin. O'ng subribatning ahamiyati bemorlarning taxminan 10 foizida mavjud.
Shuningdek, birlamchi biliar sirrozi bo'lgan bemorlar ko'pincha giperlipidemiya, hipotiroidizm, osteopeniya va otoimmün kasalliklar, shu jumladan Sjögren sindromi va sklerodermadan aziyat chekishadi. Portal gipertenziya kasallikning dastlabki bosqichlarida, malabsorbtsiya, yog 'ishlab chiqaruvchi vitaminlar etishmasligi va steatoreya - faqat muhim shakllarda rivojlanadi. Kamdan kam hollarda bemorlarda astsit, jigar ensefalopatiyasi yoki stravoxodning kengaygan tomirlaridan qon ketishi mumkin. Oldindan birlamchi biliar sirrozi bo'lgan bemorlarda jigar saratoni bilan kasallanish ko'payadi. Birlamchi biliar siroz, interstitsial pnevmoniya, çölyak kasalligi, sarkoidoz, nirkovik tubulyar atsidoz, gemolitik anemiya va otoimmün trombotsitopeniya bilan bog'liq boshqa kasalliklar.
Alomatsiz bemorlarga tezkor qarash, qoida tariqasida, hech qanday xususiyatni aniqlamaydi, kasallikning rivojlanish dunyosida prote, terining pigmentatsiyasi, nevus va rosacea paydo bo'lishi mumkin. Bemorlarning 5-10 foizida ksantelazma, 70 foizida gepatomegaliya aniqlanadi. Dastlabki bosqichlarda splenomegali kamdan-kam uchraydi, ammo kasallikning rivojlanishi dunyosida rivojlanishi mumkin. Zhovtyanitsa ham ishlab chiqilganligi ma'lum. Kechki bosqichlarda skelet va proksimal tumshuqlarning atrofiyasi, astsit va shish paydo bo'lishi mumkin.
Daniyada birlamchi biliar siroz tashxisini qo'yish uchun uchta mezon qo'llaniladi: qon balg'amida antimitoxondrial antikorlarning mavjudligi, 6 oydan ortiq vaqt davomida jigar fermentlari (barcha pudendal fosfataza uchun persh) darajasining oshishi va xarakterli gistologik o'zgarishlar. jigar to'qimalarida. Mumkin bo'lgan diagnostika uchun uchta qayta tiklanadigan o'zgarishlardan ikkitasi, qolgan biri uchun - uchtasi ham bo'lishi kerak. Deyaky fahivtsy vvazhayut, jigar scho biopsiya kerak emas. Shu bilan birga, biopsiya ma'lumotlari jarayonning bosqichini aniqlashga imkon beradi, shuningdek dinamikada tekshiruv samaradorligini baholash imkoniyatini beradi. Kasalliklarning 5-10% da antimitoxondrial antikorlar kundalik, boshqa hollarda esa klassik shaklda hech qanday alomat yo'q.
morfologik jihatdan namoyon bo‘ladi
Birlamchi biliar siroz bir necha gistologik bosqichlarga bo'linadi. Keyingi qadam bemorda bitta biopsiyadan so'ng bir vaqtning o'zida barcha to'rt bosqichning belgilari bo'lishi mumkinligini ko'rsatishdir. Bunday holda, tashxis hozirgi bosqichlarning eng muhimiga muvofiq belgilanadi. Birlamchi biliar siroz uchun xarakterli xususiyat portal triadalar hududida o't yo'llarining assimetrik kollapsidir (1-rasm). Birinchi bosqichda yallig'lanish portal triadalar maydoni bilan chegaralanadi, boshqa bosqichda oddiy o't yo'llari soni kamayadi va tutashuv jarayoni parenximadagi interportal triadalardan tashqarida kengayadi. Uchinchi bosqichda portal triadalarga yaqin bo'lgan tolali septalar paydo bo'ladi va to'rtinchi bosqichda regeneratsiya hujayralari bilan sirozning tipik gistologik rasmi paydo bo'ladi.
Klinik parvoz va prognoz
Bu soatda bemorlar sezilarli darajada tez-tez, pastroq, tashxis vaqtida, klinik ko'rinishlar yo'q. Natijada, muvaffaqiyatga erishish erta bo'lsa, prognoz yaxshilanmoqda. So'nggi o'n yil ichida, agar omon qolishning samarali usullari bo'lmasa, o'ta qoniqarsiz prognozni ko'rsatadigan omon qolish haqidagi ma'lumotlar olib tashlandi. Shu bilan birga, birlamchi biliar siroz uchun ko'proq kasalliklar Ursodiol bilan davolanadi va boshqa preparatlar ham talab qilinadi. Birlamchi biliar siroz bilan og'rigan bemorlarning kamida 25-30 foizi Ursodiolning yuqori samaradorligini ko'rsatadi, bu biokimyoviy xususiyatlar va jigar morfologik rasmining polipsinlari normallashishi bilan tavsiflanadi. Ursodiolni qabul qilgan bemorlarning kamida 20 foizida kasallikning rivojlanishining gistologik belgilari 4 yil davomida, boshqa hollarda esa 10 va undan ortiq yil davomida kuzatilmaydi. Birlamchi biliar sirrozi bo'lgan 262 nafar bemorni o'z ichiga olgan yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda ular Ursodiolni o'rtacha 8 yil davomida qabul qildilar, kasallikning 1 va 2 bosqichlari bo'lgan kasalliklarning omon qolishlari bunday hollarda ta'sir ko'rsatmadi.
Birlamchi biliar siroz uchun barcha kasalliklar kasallikning dastlabki bosqichlarida paydo bo'lmaydi va buning natijasida shifo samaradorligi pasayadi. Izchil, Zgadanoy Vishche Doslizlizlijani Z 3 4 4-podalar svoply, Mali likovannie ursodíol uchun pishmagan jigar o'lim o'lim uyasi uyasi tug'ilgan porcini IZ asl (2,2 gacha) hisoblanadi. 1987 yildan 1994 yilgacha bo'lgan davrda birlamchi biliar siroz tashxisi tiklangan Pivnichnoy Angliyadan 770 nafar bemorni o'z ichiga olgan tadqiqotda, o'rta hayot hayot, yoki jigar transplantatsiyasidan bir soat oldin, ular likuvannya qabul qilmadilar, deb, kasallar uchun to'lovlarni o'zgartirmasdan, jami 9,3 yil qo'ydi. Tashxis qo'yish vaqtida kasallikning klinik ko'rinishlari bo'lgan va bo'lmagan bemorlarda hayotning nogironligi bo'yicha hech qanday topilma yo'q (ular boshqa tadqiqotlar natijalaridan qoniqmaydi, alomatlari bo'lmagan bemorlar uchun hayotning nogironligi sezilarli darajada yuqori). Omon qolish, bezorilik, o't yo'llarining qaytarilmas chiqindilari, siroz va boshqa otoimmün kasalliklarning mavjudligini kamaytiradigan omillar. Ikki keksa bemorda kasallikning 1 yoki 2-bosqichidan o'rta kasalliklar siroziga o'tishning o'rta soati, chunki ular dori-darmonlarni qabul qilmadilar, olti yilni tashkil etdi. Sirozli bemorlarda qon zardobidagi bilirubin miqdori taxminan 5 yil davomida 5 mg/dl (35,5 mkmol/l) ga etadi. Antimitoxondrial antikorlarning mavjudligi ham, titri ham kasallikning rivojlanishi, bemorlarning omon qolishi va shifo samaradorligi bilan bog'liq emas.
Etiologiya
Epidemiologik va genetik mutasaddilar
Birlamchi biliar siroz Pivnichny Evropadagi eng katta kengayish hisoblanadi. Uning chastotasi turli hududlarda sezilarli darajada farq qiladi, millionda 40 dan 400 gacha. Birlamchi biliar siroz eng yaqin qarindoshlarda sezilarli darajada tez-tez uchraydi, dunyo aholisi orasida kamroq. Dalillar shuni ko'rsatadiki, kasalliklarning 1-6 foizida kamida bittasi oilaning kasal a'zosidan aziyat chekadi (u bilan eng keng tarqalgan aloqa ona-qiz va opa-singil juftlarida uchraydi). Monozigot egizaklarda birlamchi biliar siroz uchun muvofiqlik 63% ni tashkil qiladi. Shu bilan birga, ko'proq otoimmün kasalliklar mavjud bo'lganda, birlamchi biliar siroz bosh gistoz kompleksining allellari bilan bog'liq emas. Bundan tashqari, retseptorlari gen polimorfizmining D vitaminiga chastotasi oshishi sababli, birlamchi biliar sirozning rivojlanish chastotasining oshishi bilan bog'liq boshqa genetik omillar aniqlanmadi. Spivvídshenie zhínyí í chílovíkív midi kasal bo'lib 10: 1. Vídmínu víd sklerodermada birinchi biliar sirroz homila rivojlanishining buzilishi bilan bog'liq emas, ammo qolgan ma'lumotlar kasalliklarning o'rtasida siljish bilan sklerodermadan aziyat chekayotganlarni ko'rsatadi. limfoid hujayralardagi X xromosoma monosomiyasining chastotasi.
Tashqi muhit omillari
Bemorlarning ko'pligi tufayli molekulyar taqlid birlamchi biliar sirozli bemorlarda otoimmün jarayonning rivojlanishi uchun mexanizm bo'lishi mumkin. Bakteriyalar, viruslar va kimyoviy nutq sabab omillar sifatida harakat qilishi mumkin. Eng katta qiziqish bakterial infektsiyalarga, birinchi navbatda, ichak tayoqchasiga, birlamchi biliar sirozli bemorlarda sixokokk yo'llarining infektsiyalarining ko'payishi va mitoxondriyal avtoantijenlarning davom etishi haqidagi so'nggi ma'lumotlar bilan bog'liq. Odamning piruvat dehidrogenaz kompleksiga antikorlar xuddi shunday E. coli ferment kompleksi bilan reaksiyaga kirishadi.
Biz gram-manfiy bakteriya Novo-sphin-go-bium aromaticivorans ko'paytirishni amalga oshirdik. Bu bakteriya bir necha sabablarga ko'ra bizning hurmatimizni aylantirdi: u eng keng tarqalgan o'rtada keng tarqalgan; ba'zi lipoil molekulalariga ega bo'lishi mumkin, inson lipoil autoantigenlariga tildan yuqori o'xshash; taxminan 20% odamlarda polimeraza lanceuge reaktsiyasining turg'unligida aniqlanishi mumkin; estrogenni faol estradiolga aylantirishga qodir. Birlamchi biliar sirozli bemorlarda N. aromaticivorans lipid molekulalariga antikor titrlari E. coli lipid molekulalariga nisbatan taxminan 1000 marta ko'pdir; shunga o'xshash antikorlar asemptomatik bemorlarda ham, kasallikning dastlabki bosqichida bo'lgan bemorlarda ham aniqlanishi mumkin. Boshqa bakteriyalarning roli ham o'tkaziladi, shu jumladan laktobakteriyalar va xlamidiyalar, ular autoantigenlarga qandaydir tizimli o'xshashlikka ega bo'lishi mumkin, ammo ularga antikorlarning chastotasi va titri ancha past, E. coli va N. aromaticivorans uchun past bo'ladi. Shuningdek, birinchi biliar sirroz ayiq virusiga o'xshash retroviruslar oilasiga mansub virusni keltirib chiqargan, bu ko'krakning shishishiga olib kelgan, ammo bu ma'lumotlar tasdiqlanmagan.
boshqa mumkin bo'lgan sabab navkolishny o'rtadan kimyoviy nutqlarning chayqalishidan foydalanishingiz mumkin. So'nggi paytlarda piruvat dehidrogenaza kompleksiga o'xshash nutq kimyosi birlamchi biliar sirozli bemorlarning qon zardobidan ko'rinadigan antikorlarni keltirib chiqarishi va autoantitelalar ko'pincha bu nutqlar bilan bog'liqligi ko'rsatildi. , mitoxondriyal antijenlergacha. U bu birikmalarga boy, uglevodlarda galogenlangan, tabiatda keng tarqalgan, shuningdek, pestitsidlar va yuvish vositalarida yuviladi. Shunga o'xshash nutqlardan biri, bromoheksanoat efiri, albumin qonida, antimitoxondrial antikorlarning yuqori titrlari ko'rinishini ko'rsatdi, ular antimitoxondrial va odamlarning antikorlariga o'xshash ba'zi xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, 18 oylik ehtiyotkorlik bilan jonzotlarda jigar shikastlanishi rivojlanmadi. Hozirgi vaqtda birlamchi biliar sirozning rivojlanishiga qanday kimyoviy immunizatsiya o'xshashligi aniqlanmagan.
otoimmün kasallik
antimitoxondrial antikorlar
Antimitoxondrial antikorlar uchun antijenler - 2-oksokislotalar uchun oksigenaza kompleksi oilasining a'zolari, shu jumladan piruvat dehidrogenaza kompleksi uchun E2 birligi, lanceolate dehidrogenazali 2-oksokislotalar uchun dehidrogenaza kompleksi, ketoglutarat va dihidrol bog'lovchi protein dehidrogen amid uchun dehidrogenaza kompleksi. Avtoantigenlar o'rtasida sezilarli o'xshashlik mavjud va bundan tashqari, barcha hidlar oksid fosforlanishida va lipoik kislotadan qasos olishda ishtirok etadi. Ko'pgina vipadkiv antikorlari piruvat dehidrogenaz kompleksi E2 (GDK-E2) bilan reaksiyaga kirishadi. Barcha antijenler ichki mitoxondriyal matritsada aylanadi va keto kislotalarning oksidlovchi dekarboksillanishini katalizlaydi (2-rasm). E2 guruhidagi fermentlar murakkab tuzilish hosil qiladi. Ushbu fermentlarning periferik qismi E1 va E3 tarkibiy qismlarini bir vaqtning o'zida C-kinetlari bilan bir-biriga bog'lash uchun javobgardir, bunda faol markaz tarqaladi, bu esa atsil-transferaza faolligini keltirib chiqaradi.
Umuman olganda, GDK-E2 bir-biri bilan bog'liq bo'lgan 60 ga yaqin elementlardan tashkil topgan juda boy tuzilmadir. Її Kengayish libosomaning kengayishi va piruvvatning metabolizmiga olib keladi, bu lipoin kislotasi kerak bo'ladi. Birlamchi biliar siroz - bu GDK-E2 bilan reaksiyaga kirishadigan T- va B-hujayralari aniqlangan yagona kasallik. Oligopeptidlar va rekombinant oqsillarni emlash bo'yicha bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, antimitoxondrial antikorlar bog'laydigan asosiy epitop lipoil guruhlari hududida rivojlanadi. Bundan tashqari, diagnostik maqsadlarda rekombinant-t-ularning otoantigenlari mavjud bo'lganda, antimitoxondrial antikorlarni aniqlash deyarli bir ma'noga ega, ammo birlamchi biliar siroz tashxisini aniqlashga imkon beradi yoki hech bo'lmaganda odamlarda sezilarli emasligini ko'rsatadi. birlamchi biliar sirozning rivojlanishida eng yaqin 5-10 taqdirda. Birlamchi biliar sirozda antimitoxondrial antikorlar avtoantikorlarning ustun shakli bo'lsa-da, barcha kasalliklarda immunoglobulin M ko'payishi mumkin.
O't pufagi yo'llarini yo'q qilish mexanizmi noma'lum bo'lib qolsa-da, o't pufagi yo'llaridagi patologik o'zgarishlarning o'ziga xosligi, darvoza yo'llari hududida limfotsitlar infiltratsiyasining mavjudligi va gistozum su II bosh majmuasida antigenlarning mavjudligi. o't pufagi epiteliysi o't pufagi epiteliysida to'g'rilash intensiv otoimmün jarayoni bo'lganlar ko'rsatadi. O't yo'llarining yiqilishiga asosan avtoreaktiv T-limfotsitlar sabab bo'lganligi haqida etarli dalillar mavjud.
Antimitoxondrial T-limfotsitlar
GDK-E2 ga xos bo'lgan birlamchi biliar sirozda jigarga infiltratsiya qiluvchi T-limfotsitlar. Bundan tashqari, jigar va mintaqaviy limfa tugunlarida autoreaktiv CD4 + T-limfotsitlarining prekursorlarini hosil qilish chastotasi qon oqimiga qaraganda 100-150 baravar yuqori. Zmist CD8 + T-limfotsitlar, tabiiy hujayralar va GDK-E2 bilan reaksiyaga kirishadigan B-limfotsitlar, shuningdek, qonda jigarda ko'proq. GDK-E2 molekulasini yaratish to'g'risidagi hisobot T-limfotsitlar uchun 163 dan 176 ° gacha bo'lgan aminokislotalar epitopini ko'rsatdi. Ushbu yamoq lipid elementlari hududida va otoantikorlar GDK-E2 molekulasi bilan bog'langan joyda joylashgan. Autoreaktiv T-limfotsitlar retseptorlari CD4, CD45RO, shuningdek a / b guruhidagi T-limfotsitlar retseptorlari va HLA-DR53 bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ko'proq ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 170, 172 va 173-pozitsiyalardagi E, D va K aminokislotalari otoimmün T-limfotsitlar uchun GDK-E2 molekulalari bilan bog'lanishi uchun zarurdir. K aminokislota (lizin) alohida qiziqish uyg'otadi, chunki u lipoik kislota ta'siriga ega.
Lipoik kislota disulfid bog'lanishiga ega, chunki u osonlikcha gevşetilebilir, lekin u molekula yuzasida aralashtirilishi mumkin. Bitta epitop bilan reaksiyaga kirishadigan periferik qonning avtoreaktiv T-limfotsitlari faqat kasallikning dastlabki bosqichida bo'lgan bemorlarda uchraydi, bu dunyoda o'sishning autoantigenlari soni f bilan rivojlanayotganlarni ko'rsatadi. I gistozumlik klassi bosh kompleksining tetramerlarini emlash shuni ko'rsatdiki, GDC-E2 uchun xos bo'lgan T-limfotsitlar CD8 + qonda jigarda 10-15 marta tez-tez uchraydi. HLA-A * 0201 uchun epitopning yaqinda ko'payishi GDK-E2 s 165 dan 174 gacha bo'lgan aminokislotalar bilan bog'lanishini ko'rsatdi, bu xuddi otoantikorlar va T-limfotsitlar bilan bog'langan holat. Bu raqamlar yana bir bor bog'lanishning eng muhim joylarida lipoik elementlar va lipoik kislotaga ishora qiladi.
Safro yo'llarining klitinlari va apoptoz
Birlamchi biliar siroz bilan bog'liq bo'lgan asosiy paradoks mitoxondriyal oqsillarning yadrolarni yo'q qiladigan barcha klitinlarda mavjudligi, shu bilan birga otoimmün jarayon faqat o't yo'llarining epiteliysiga hujum qiladi. Cym bilan bog'liq holda muhim ê vídminnosti metabolizmida GDK-E2 píd h apoptoz o't yo'llarining klitinlarida va nazorat klitinlarida. Ushbu topilmalar haqida yaqinda aniqlangan uchta fakt birlamchi biliar sirozni tushunish uchun ayniqsa muhimdir. Ushbu faktlardan biri shundaki, klitiniya bo'ldi va shu bilan birga, apoptoz soati ostida glutation ta'sirida E2 oqsilining lizin-lipoil mintaqasi o'zgardi, bu GDK-E2 ga otoantikorlarning paydo bo'lish ehtimolini ko'rsatadi. Kelgusi fakt shundaki, epiteliya hujayralarida GDK-E2 metabolizmi tananing boshqa hujayralarida shunday tarzda kuzatiladi - apoptoz paytida glutation lizin-lipoil hududiga ta'sir qilmaydi. I, nareshti, GDK-E2 ning ichki lizin-lipoil mintaqasining o'ziga xos modifikatsiyalari ksenobiotiklarning rivojlanishiga olib keldi, bemorlarning serozi tomondan immun reaktivligining paydo bo'lishiga olib keldi, bu esa lizin-lipoil holatining muhimligini yana bir bor ta'kidladi. lipoil hududi. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, o't yo'llari hujayralari nafaqat otoimmün jarayonning "qurbonlari" emas. Navpaki, hidlar o'zlarini GDK-E2 metabolizmining o'ziga xos xususiyatlari natijasida autoimmun jarayon deb atashadi. Bu shuningdek, o't yo'llarining hujayralari poliimmunoglobulin retseptorlarini sintez qilishini anglatadi, bu otoimmün jarayonning rivojlanishining bir mexanizmi bo'lishi mumkin.
yadroga qarshi antikorlar
Birlamchi biliar sirrozi bo'lgan bemorlarning taxminan 50 foizida asosiy antijenlarga otoantikorlar aniqlanadi va ko'pincha bemorlarda aniqlanadi, chunki antimitoxondrial antikorlar aniqlanmaydi. Ko'pincha antikorlar yadro atrofida hosil bo'ladi, shuningdek, nukleopor mintaqasida GP210 va nukleoporin 62 gacha bo'lgan otoantikorlar, shuningdek, yadro oqsili sp100 tomonidan jimgina hosil bo'ladi. Antikorlarning xuddi shunday taqsimlanishi ushbu kasallik uchun o'ziga xosdir.
Semptomlar va asoratlarning kuchayishi
Terining qichishi
1-jadvalda birlamchi biliar sirrozi bo'lgan bemorlarda to'ntarishni davolash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan preparatlar keltirilgan.
osteoporoz
Bemorlarning uchdan birida osteoporoz rivojlanadi. Ko'pincha suyaklarning sinishiga olib keladigan Wym, muhim shakllar, berilgan soatda ular kamdan-kam hollarda maydalashadi. Hozirgi vaqtda birlamchi biliar siroz va biron bir sababga ko'ra jigar transplantatsiyasida suyaklarning shikastlanishini davolash usullari mavjud emas. Osteo-spívu transplantatsiya qilinganidan keyin birinchi olti oy ichida yaxshilanishi mumkin, ammo suyaklarning mineral qalinligi 12 oydan keyin boshoq qiymatiga aylanadi va keyin u yaxshilanadi. Alendronat suyaklarning mineral tarkibini oshirishi mumkin, ammo u emas. Estrogenlarni almashtirish postmenopozal ayollarda osteoporozni kamaytirishi mumkin.
giperlipidemiya
Birlamchi biliar sirozli bemorlarda qon lipidlari darajasi sezilarli darajada oshishi mumkin, ammo aterosirroz tufayli o'lim xavfi oshmaydi. Xolesterin darajasini pasaytirish uchun ishlatiladigan dorilarning ko'pchiligi kerak emas, ammo bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, statinlar va ezetimiba xavfsizdir.
portal gipertenziya
Pastki jigar kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda, kengaygan tomirlardan qon ketganlarda, stravoxod kech bosqichlarda rivojlanadi, birlamchi biliar sirozli bemorlarda xuddi shunday kuchayadi, ko'pincha erta bosqichlarda ayblanadi. zhovtyanitsi yoki siroz nurida. Bu soat ichida endoskopik ligatsiya distal splenorenal shuntni o'zgartirish uchun keldi va agar qolgan transjugular intrahepatik portosistemik shunt stentlash samarasiz bo'lsa. Bemorlar jigar transplantatsiyasisiz qon ketishdan keyin uzoq umr ko'rishlari mumkin.
Asosiy kasallikni davolash
ursodeoksixol kislotasi
Chenodeoxycholic kislota epimeri bo'lgan Ursodeoxycholic kislotasi (Ursodiol), inson yog 'kislotalari va zhovchogennoy faoliyati 2% bo'ladi. Bir kilogramm tana vazniga 12-15 mg dozada ursodiol birlamchi biliar sirozni davolash uchun Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan maqtovga sazovor bo'lgan yagona doridir (2-jadval). Vín qonda bilirubin, ko'lmak fosfataza, alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, xolesterin va immunoglobulin M darajasini pasaytirish. Ushbu ishlar uchun, kelajakda, jami 548 bemorni o'z ichiga olgan uchta nazorat ostidagi tadqiqot natijalari, Ursodiol qisqa vaqt ichida jigar transplantatsiyasi yoki o'lim xavfini sezilarli darajada kamaytirdi. Ursodiol xavfsiz va bir nechta yon ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Ba'zi bemorlarda qinning ko'payishi, sochlarning to'kilishi va kamdan-kam hollarda diareya va qorin bo'shlig'ining shishishi kuzatiladi. Ursodiol yaxshi cho'zilgan holda 10 yil davomida samarali bo'lishni davom ettiradi. Vín erta birlamchi biliar siroz va rivojlanishida jigar fibrozining rivojlanishini yaxshilaydi varikoz tomirlari stravoxodning tomirlari, ammo kasallikning dastlabki bosqichlarida samarali emas.
Ursodiol ko'pgina kasalliklarda kasallikning rivojlanish tezligini yaxshilaydi va bemorlarning 25-30 foizida yuqori samarali. Ursodiol bilan davolashni qabul qilgan bemorlarning hayot davomiyligi xuddi shunday yosh guruhidagiga o'xshash edi sog'lom odamlar 20 yillik ehtiyotkorlik bilan. Shu bilan birga, kasallik tez-tez rivojlanib bordi, bu qo'shimcha dorivor preparatlarni tan olishni anglatardi.
Kolxisin va metotreksat
Bu tayyorgarlik va trivaly soat zastosovuyutsya asosiy biliar tsirrozi ulug'vorligida, ularning roli to'liq aniq emas-da. Kolxisin ko'lmak fosfataza, alanin aminotransferaza va aspartat aminotransferaza darajasini pasaytiradi desilik subduktiv ko'r istiqbolli tadqiqotlar huzurida qon seroza, ammo, u kam samarali, past Ursodiol. Kolxisin ikki yildan so'ng kolxisinning intensivligini pasaytiradi va jigarning gistologik rasmini yaxshilaydi, uchinchidan keyin, bir vaqtning o'zida boshqa ishda kolxisin samarali emas. Yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, kolxitsin katta asoratlar, siroz holatlarini kamaytirdi va jigar transplantatsiyasidan oldingi vaqtni oshirdi.
Birlamchi biliar sirozni davolashda samarali bo'lgan past dozalarda (og'iz orqali kuniga 0,25 mg / kg) metotreksat antimetabolik ta'sirga emas, balki immunomodulyatsion ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarga ko'ra, metotreksat jigarning biokimyoviy ko'rsatkichlari va gistologik rasmini yaxshilaydi, qolganlari samarasiz bo'lgan bemorlarda Ursodiol bilan yoga kombinatsiyasi. Zastosuvannya metotreksat birlamchi biliar sirozli ba'zi bemorlarda barqaror remissiyaga olib keldi. Shu bilan birga, boshqa tadqiqotlarda ushbu preparatni monoterapiya sifatida, shuningdek Ursodiol bilan birgalikda qo'llash samarali emas edi. Bundan tashqari, 2004 yilda e'lon qilingan 10-yillik natijalariga ko'ra, bemorlarning omon qolish darajasi, agar ular metotreksat va ursodiolni iste'mol qilsalar, bir xil edi, agar ular kolxitsin va ursodiolni qabul qilsalar va shu bilan birga prognozni qabul qilsalar, omon qolish darajasi bir xil edi. Mayo modelining asosi. 10 yillik davolanishdan so'ng kasallikning uchdan birida birlamchi biliar siroz belgilari soni kam edi. Ularning hech birida kasallik yo'q edi, ular sirozdan oldingi bosqichda siroz rivojlanmaguncha harakat qilishdi. Metotreksat revmatoid artritli bemorlardagi kabi interstitsial pnevmoniyaga olib kelishi mumkin.
boshqa preparatlar
Budesonid biokimyoviy ko'rsatkichlarni yaxshilaydi va Ursodiolning surunkali ta'sirida morfologik o'zgarishlarning og'irligini kamaytiradi, oqsillar osteopeniyaga olib kelishi mumkin. Prednizolon kam ta'sir ko'rsatadi va osteoporoz holatlarini oshiradi. Dengiz budyakivining faol komponenti Silimarin samarali emas. Bezafibrat (giperkolesterolemiyani davolashda turg'un bo'lgan fibratga o'xshash) biokimyoviy ko'rsatkichlarni yaxshiladi va tamoksifen ko'krak bezi saratoni uchun jarrohlik davolashdan keyin uni qabul qilgan ikki ayolda birlashtirilgan fosfataza darajasini pasaytirdi. Ursodiol bilan birgalikda Sulindak polipshuvav biokimyoviy ko'rsatkichlar. Xlorambusil, penitsilamin, azatioprin, siklosporin, malotilat, talidomid va mikofenolat mofetil samarasiz yoki toksik bo'lgan boshqa dorilarga misol sifatida keltirilgan.
jigar transplantatsiyasi
Jigar transplantatsiyasi hayotingizni sezilarli darajada davom ettirishga imkon beradi, biz biliar siroz bilan kasalmiz va hatto samarali usul jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash. Omon qolish qobiliyati rík í n'yat rokív vídpo-vidno orqali 92 va 85% bo'lish. Ko'pgina bemorlarda keyingi kuni operatsiyadan keyin jigar shikastlanishi belgilari, prote antimitoxondrial antikorlar saqlanadi. Yuqumli biliar sirroz bemorlarning 15% da 3 yil davom etadi va 10 - 30% da cho'ziladi.
Muhokama qilingan likuvannya
Birlamchi biliar sirozni davolashning optimal usuli hali ham aniqlanmagan. Teri bemoridan oldin, shaxs aybdor. Xursandchilik Ursodiol bilan boshlanadi. Ursodiolning samaradorligi etarli emasligi sababli kolxisin qo'shiladi. Xuddi shunday, ursodiol va kolxisinning kombinatsiyasi ham metotreksat qo'shilgan holda uzoq muddatli foydalanishda etarli darajada samarali emas. Verruka borligida, puffer fosfataza darajasining me'yordan 50% dan ko'p bo'lmagan darajaga kamayishi, shuningdek, jigar bio-PZII ning polipsenistik gistologik ko'rinishida samarali bo'lishi muhimdir. Metotreksatni qabul qilish buyuriladi, go'yo toshni cho'zish bilan u ta'sir qilmaydi. Oddiy va kuchli portal va periportal yallig'lanishda oy fosfatazasining besh va undan ko'p marta ko'tarilgan darajasi bo'lgan bemorlarda kolxisin va metotreksat olgan bemorlarda eng muhim ijobiy ta'sir.
To'g'ridan-to'g'ri mumkin bo'lgan kelajakdagi yutuqlar
Ushbu kasallikni davolash uchun birlamchi biliar sirroz ê pereskodoyning Vidsutníst tarbiyalangan modeli. Odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlar keng tarqalgan mitoxondriyal antijenlarga antikorlar faqat o't pufagi epiteliysiga hujum qilishini tushuntirishga qaratilgan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, GDK-E2 ning translatsiyadan keyingi modifikatsiyasi immunitet tizimi tomonidan ushbu proteinni qabul qilishni yo'q qilishga olib keladi. Bu, masalan, bu mitoxondriyal antijenlerde lizin-lipoat metabolizmining buzilishi autoimmun reaktsiyaning rivojlanishiga olib keladigan eng muhim mexanizm bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, o't yo'llarining epiteliysini uzoqdan tortib olish reaktsiyasi o't yo'llarining noyob biokimyoviy kuchi, shu jumladan epiteliya hujayralarida poliimmunoglobulin retseptorlari mavjudligi va ayniqsa apoptoz bilan bog'liqligi muhimdir.

V.V tomonidan tayyorlangan tayyorgarlikning qisqacha mazmuni. Iremashvili maqola materiallari uchun Kaplan M.M., Gershwin M.E. "Birlamchi biliar sirroz", Nyu-England tibbiyot jurnali 2005;
yo'q. 353: 1261-1273-betlar.

adabiyot
1. Gershwin ME, Mackay IR, Sturgess A, Coppel RL. Birlamchi biliar sirozda tan olingan 70 kd mitoxondrial antigenni kodlovchi cDNKning identifikatsiyasi va o'ziga xosligi. J Immunol 1987; 138:3525-31.
2. Kaplan MM. Birlamchi biliar siroz. N Engl J Med 1996; 335: 1570-80.
3. Pares A, Rodes J. Birlamchi biliar sirozning tabiiy tarixi. Clin Liver Dis 2003; 7:779-94.
4. Prince MI, Chetwynd A, Craig WL, Metcalf QK, Jeyms OF. Asemptomatik birlamchi biliar siroz: katta populyatsiyaga asoslangan kohortda klinik xususiyatlar, prognoz va simptomlarning rivojlanishi. Gut 2004; 53:865-70.
5. Bergasa N.V. Birlamchi biliar sirozda qichima va charchoq. Clin Liver Dis 2003; 7:879-900.
6. Prince M, Chetwynd A, Newman W, Metcalf QK, Jeyms OFW. Birlamchi biliar sirrozi bo'lgan bemorlarning katta geografik asoslangan kogortasida omon qolish va rivojlanish simptomi: 28 yilgacha kuzatuv. Gastroenterologiya 2002; 123:1044-51.
7. Milkiewicz P, Heathcote EJ. Surunkali xolestazda charchoq. Gut 2004; 53:475-7.
8. Forton DM, Patel N, Prince M va boshqalar. Charchoq va birlamchi biliar siroz: globus pallidus magnitlanish uzatish nisbati o'lchovlarining charchoq zo'ravonligi va qon marganets darajalari bilan bog'liqligi. Gut 2004; 53:587-92.
9. Poupon RE, Chretien Y, Chazouilleres O, Poupon R, Chwalow J. Birlamchi biliar sirozli bemorlarda hayot sifati. Gepatologiya 2004; 40:489-94.
10. Talwalkar JA, Souto E, Jorgensen RA, Lindor KD. Birlamchi biliar sirozda qichishishning tabiiy tarixi. Clin Gastroenterol Gepatol 2003; 1:297-302.
11. Laurin JM, DeSotel CK, Jorgensen RA, Dikson ER, Lindor KD. Birlamchi biliar siroz bilan bog'liq qorin og'rig'ining tabiiy tarixi. Am J Gastroenterol 1994; 89: 1840-3.
12. Vatt FE, Jeyms OF, Jons DE. Birlamchi biliar sirozli bemorlar va ularning oilalarida otoimmunitetning namunalari: aholiga asoslangan kohort tadqiqoti. QJM 2004; 97:397-406.
13. Nakanuma Y. Ezofagogastik tomirlar birlamchi biliar sirrozda kech namoyon bo'ladimi? J Gastroenterol 2003; 38:1110-2.
14. Nijhawan PK, Thernau TM, Dikson ER, Boynton J, Lindor KD. Birlamchi biliar sirozda saraton kasalligi: Mayo tajribasi. Gepatologiya 1999; 29:1396-8.
15. Shahzoda M.I., Jeyms OF. Birlamchi biliar sirozning epidemiologiyasi. Clin Liver Dis 2003; 7:795-819.
16. Poupon RE, Lindor KD, Pares A, Chazouilleres O, Poupon R, Heathcote EJ. Birlamchi biliar sirozda ursodeoksixol kislotasi bilan davolashning gistologik progressiyaga ta'sirini birgalikda tahlil qilish. J Gepatol 2003; 39:12-6.
17. Poupon R. Birlamchi biliar sirozdagi sinovlar: to'g'ri vaqtda to'g'ri dori-darmonlarga bo'lgan ehtiyoj. Gepatologiya 2004; 39:900-2.
18. Li YM, Kaplan MM. Ursodiol va metotreksatga yomon javob beradigan birlamchi biliar sirozli bemorlarda kolxitsinning samaradorligi. Am J Gastroenterol 2003; 98:205-8.
19 Kaplan MM, DeLellis RA, Wolfe HJ. Tibbiy davolanishga javoban birlamchi biliar sirozning barqaror biokimyoviy va gistologik remissiyasi. Ann Intern Med 1997; 126:682-8.
20. Bonis PAL, Kaplan M. Metotreksat ursodiolga to'liq javob bermagan asosiy biliar sirozli bemorlarda biokimyoviy testlarni yaxshilaydi. Gastroenterologiya 1999; 117:395-9.
21. Leuschner M, Ditrix CF, You T va boshqalar. Ursodeoksixol kislotasi bilan uzoq muddatli davolanishga javob beradigan asosiy biliar sirozli bemorlarning tavsifi. Gut 2000; 46:121-6.
22. Locke GR III, Therneau TM, Ludwig J, Dickson ER, Lindor KD. Birlamchi biliar sirozda gistologik rivojlanishning vaqt kursi. Gepatologiya 1996; 23:52-6.
23. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Chretien Y, Poupon R-E, Poupon R. Ursodeoksikolik kislota terapiyasining asosiy biliar sirozning tabiiy kursiga ta'siri. Gastroenterologiya 2005; 128:297-303.
24. Degott C, Zafrani ES, Callard P, Balkau B, Poupon RE, Poupon R. Birlamchi biliar sirozni gistopatologik o'rganish va ursodeoksikolik kislotani davolashning gistologiya rivojlanishiga ta'siri. Gepatologiya 1999; 29:1007-12.
25. Therneau TM, Grambsch PM. Omon qolish ma'lumotlarini modellashtirish: Kox modelini kengaytirish. Nyu-York: Springer, 2000: 261-87.
26. Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V va boshqalar. Kanadada birlamchi biliar sirozda ursodeoksixol kislotasining ko'p markazli ikki tomonlama randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovi. Gepatologiya 1994; 19:1149-56.
27. Poupon RE, Lindor KD, Cauch-Dudek K, Dikson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Birlamchi biliar sirozda ursodeoksixol kislotasining randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlarining kombinatsiyalangan tahlili. Gastroenterologiya 1997; 113:884-90.
28. Springer J, Cauch-Dudek K, O'Rourke K, Wanless I, Heathcote EJ. Asemptomatik birlamchi biliar siroz: uning tabiiy tarixi va prognozini o'rganish. Am J Gastroenterol 1999; 94:47-53.
29. Corpechot C, Carrat F, Bonnand AM, Poupon RE, Poupon R. Birlamchi biliar sirozda ursodeoksikolik kislota terapiyasining jigar fibrozining rivojlanishiga ta'siri. Gepatologiya 2000; 32:1196-9.
30. Van Norstrand MD, Malinchoc M, Lindor KD va boshqalar. Birlamchi biliar sirozli bemorlarda rekombinant mitoxondrial antijenlarga otoantikorlarni miqdoriy o'lchash: otoantikorlar darajasining kasallikning rivojlanishiga bog'liqligi. Gepatologiya 1997; 25:6–11.
31. Parikh-Patel A, Gold EB, Worman H, Krivy KE, Gershwin ME. Qo'shma Shtatlardagi bemorlarning bir guruhida birlamchi biliar siroz uchun xavf omillari. Gepatologiya 2001; 33:16-21.
32. Howel D, Fischbacher CM, Bhopal RS, Grey J, Metcalf QK, Jeyms OF. Birlamchi biliar sirozni populyatsiyaga asoslangan holda nazorat qilish tadqiqoti. Gepatologiya 2000; 31:1055-60.
33 Sood S, Gow PJ, Christie JM, Angus PW. Viktoriya, Avstraliyada birlamchi biliar sirozning epidemiologiyasi: migrantlar populyatsiyalarida yuqori tarqalish. Gastroenterologiya 2004; 127:470-5.
34. Bittencourt PL, Farias AQ, Abrantes-Lemos CP va boshqalar. Birlamchi biliar sirozli bemorlarning oila a'zolarida immunitetning buzilishi va surunkali jigar kasalliklarining tarqalishi. J Gastroenterol Gepatol 2004; 19:873-8.
35. Selmi C, Mayo MJ, Bax N va boshqalar. Monozigot va dizigotik egizaklarda birlamchi biliar siroz: genetika, epigenetika va atrof-muhit. Gastroenterologiya 2004; 127:485-92.
36. Invernizzi P, Battezzati PM, Crosignani A va boshqalar. Birlamchi biliar sirozli italiyalik bemorlarda o'ziga xos HLA polimorfizmlari. J Gepatol 2003; 38:401-6.
37. Jons DE, Donaldson PT. Birlamchi biliar siroz patogenezida genetik omillar. Clin Liver Dis 2003; 7:841-64.
38. Springer JE, Cole DE, Rubin LA va boshqalar. Vitamin D-retseptorlari genotiplari birlamchi biliar sirozda suyak mineral zichligining pasayishining mustaqil genetik prognozlari sifatida. Gastroenterologiya 2000; 118:145-51.
39 Tanaka A, Lindor K, Gish R va boshqalar. Faqatgina xomilalik mikroximerizm birlamchi biliar sirozning paydo bo'lishiga yordam bermaydi. Gepatologiya 1999; 30:833-8.
40. Invernizzi P, Miozzo M, Battezatti PM va boshqalar. Birlamchi biliar sirozli ayollarda monosomiya X chastotasi. Lancet 2004; 363:533-5.
41. Selmi C, Gershwin EM. Bakteriyalar va inson otoimmuniteti: asosiy biliar siroz holati. Curr Opin Rheumatol 2004; 16:406-10.
42. Selmi C, Balkwill DL, Invernizzi P va boshqalar. Birlamchi biliar siroz bilan og'rigan bemorlar hamma joyda mavjud bo'lgan ksenobiotik-metabolizuvchi bakteriyaga qarshi reaksiyaga kirishadilar. Gepatologiya 2003; 38:1250-7.
43. Xu L, Shen Z, Guo L va boshqalar. Betavirus infektsiyasi birlamchi biliar sirozni qo'zg'atadimi? Proc Natl Acad Sci US A 2003; 100:8454-9.
44. Selmi C, Ross SA, Ansari A va boshqalar. Birlamchi biliar sirozda sichqon sut o'simtasi retrovirusining roli uchun immunologik yoki molekulyar dalillarning yo'qligi. Gastroenterologiya 2004; 127:493-501.
45. Long SA, Quan C, Van de Water J va boshqalar. Piruvat dehidrogenazning E2 komponentining organik mimeotoplarining immunoreaktivligi: ksenobiotiklarni birlamchi biliar siroz bilan bog'lash. J Immunol 2001; 167:2956-63.
46. ​​Leung PS, Quan C, Park O va boshqalar. Ksenobiotik 6-bromoheksan sigir zardobidagi albumin konjugati bilan immunizatsiya antimitoxondrial antikorlarni keltirib chiqaradi. J Immunol 2003; 170:5326-32.
47. Bruggraber SF, Leung PS, Amano K va boshqalar. Birlamchi biliar sirozda lipoatning avtoreaktivligi va lipoatning konjugatsiyalangan shakli. Gastroenterologiya 2003; 125:1705-13.
48. Gershwin ME, Ansari AA, Mackay IR va boshqalar. Birlamchi biliar siroz: epiteliya hujayralariga qarshi tashkillashtirilgan immunitet reaktsiyasi. Immunol Rev 2000; 174:210-25.
49. Kita H, Matsumura S, He X-S va boshqalar. Birlamchi biliar sirozda PDC-E2 o'ziga xos avtoreaktiv sitotoksik T limfotsitlarining miqdoriy va funktsional tahlili. J Clin Invest 2002; 109:1231-40.
50. Kita H, Naidenko OV, Kronenberg M va boshqalar. Inson CD1d tetrameridan foydalangan holda birlamchi biliar sirozda tabiiy qotil T hujayralarining miqdori va fenotipik tahlili. Gastroenterologiya 2002; 123:1031-43.
51. Shimoda S, Van de Water J, Ansari A va boshqalar. Birlamchi biliar sirozda mitoxondriyal otoantigenlarda umumiy T-hujayra epitop motivini aniqlash va prekursor chastotasini tahlil qilish. J Clin Invest 1998; 102:1831 40.
52. Odin JA, Huebert RC, Casciola-Rosen L, LaRusso NF, Rosen A. Apoptoz vaqtida birlamchi biliar siroz autoantijeni bo'lgan piruvat dehidrogenaza-E2 ning Bcl-2 ga bog'liq oksidlanishi. J Clin Invest 2001; 108:223-32.
53. Amano K, Leung PS, Xu Q va boshqalar. Quyonlarda birlamchi biliar sirozning mitoxondrial otoantigeniga ksenobiotik sabab bo'lgan tolerantlikning yo'qolishi qayta tiklanadi. J Immunol 2004; 172:6444-52.
54. Matsumura S, Kita H, He XS va boshqalar. Birlamchi biliar sirozda PDC-E2 da HLA-A0201 bilan cheklangan CD8 T-hujayra epitoplarining keng qamrovli xaritasi. Gepatologiya 2002; 36:1125-34.
55 Worman HJ, Courvalin JC. Birlamchi biliar sirozga xos bo'lgan antinuklear antikorlar. Autoimmun Rev 2003; 2:211-7.
56. Gent CN, Carruthers SG. Birlamchi biliar sirozda qichishishni rifampin bilan davolash: ikki tomonlama ko'r, o'zaro faoliyat, randomizatsiyalangan sinov natijalari. Gastroenterologiya 1988; 94:488-93.
57. Cohen LB, Ambinder EP, Wolke AM, Field SP, Schaffner F. Asosiy biliar sirozda plazmaferezning roli. Gut 1985; 26:291-4.
58. Levy C, Lindor KD. Birlamchi biliar sirozda osteoporoz, yog'da eriydigan vitamin etishmasligi va giperlipidemiyani davolash. Clin Liver Dis 2003; 7:901-10.
59. Ormarsdottir S, Ljunggren O, Mallmin H, Olsson R, Prytz H, Loof L. Birlamchi biliar siroz va yaxshi saqlangan jigar funktsiyasi bilan postmenopozal ayollarda uzunlamasına suyak yo'qotilishi. J Intern Med 2002; 252:537-41.
60. Boulton-Jones JR, Fenn RM, West J, Logan RF, Ryder SD. Birlamchi biliar sirozli ayollarda sinish xavfi: umumiy populyatsiya nazorati bilan solishtirganda o'sish kuzatilmaydi. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20:551-7.
61. Guanabens N, Pares A, Ros I va boshqalar. Birlamchi biliar sirrozi bo'lgan osteopenik bemorlarda suyak massasini oshirish uchun alendronat etidronatga qaraganda samaraliroq. Am J Gastroenterol 2003; 98:2268-74.
62. Menon KV, Angulo P, Boe GM, Lindor KD. Birlamchi biliar sirozda suyak yo'qotilishining oldini olishda estrogen terapiyasining xavfsizligi va samaradorligi. Am J Gastroenterol 2003; 98:889-92.
63. Longo M, Crosignani A, Battezzati PM va boshqalar. Birlamchi biliar sirozda giperlipidemik holat va yurak-qon tomir xavfi. Gut 2002; 51:265-9.
64. Tornton JR, Triger DR. Varikoz qon ketishi birlamchi biliar sirozda og'ir xolestaz xavfini kamaytirish bilan bog'liq. Q J Med 1989; 71:467-71.
65. Boyer TD, Kokenes DD, Hertzler G, Kutner MH, Henderson JM. Distal splenorenal shuntning asosiy biliar sirozli bemorlarning omon qolishiga ta'siri. Gepatologiya 1994; 20:1482-6.
66. Pares A, Caballeria L, Rodes J va boshqalar. Birlamchi biliar sirozda ursodeoksixol kislotasining uzoq muddatli ta'siri: ikki tomonlama ko'r-ko'rona boshqariladigan ko'p markazli sinov natijalari. J Gepatol 2000; 32:561-6.
67. Poupon RE, Bonnand AM, Chretien Y, Poupon R. Birlamchi biliar sirozli ursodeoksikolik kislota bilan davolangan bemorlarda o'n yillik omon qolish. Gepatologiya 1999; 29:1668-71.
68. Lindor KD, Jorgenson RA, Therneau TM, Malinchoc M, Dickson ER. Ursodeoksixol kislotasi birlamchi biliar sirozda qizilo'ngach varikozlarining boshlanishini kechiktiradi. Mayo Clean Proc 1997; 72:1137-40.
69. Goulis J, Leandro G, Burrouz AK. Birlamchi biliar siroz uchun ursodeoksikolik kislota terapiyasining tasodifiy nazorat ostida sinovlari: meta-tahlil. Lancet 1999; 354:1053-60.
70. Gluud C, Kristensen E. Birlamchi biliar siroz uchun ursodeoksikolik kislota. Cochrane ma'lumotlar bazasi tizimi Rev 2002; 1: CD000551.
71. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Poupon RE, Poupon R. Jigar transplantatsiyasi (OLT) bilan yoki bo'lmagan holda ursodeoksikolik (UDCA) terapiyasining asosiy biliar sirozda uzoq muddatli omon qolishga ta'siri. Gepatologiya 2003; 34:519A. mavhum.
72. Kaplan MM, Alling DW, Zimmerman HJ va boshqalar. Birlamchi biliar siroz uchun kolxitsinning istiqbolli sinovi. N Engl J Med 1986; 315:1448-54.
73. Vuoristo M, Farkkila M, Karvonen AL va boshqalar. Kolxitsin va ursodeoksixol kislotasi bilan birlamchi biliar sirozni davolashning platsebo-nazoratli sinovi. Gastroenterologiya 1995; 108:1470-8.
74. Kaplan MM, Shmid C, Provenzale D, Sharma A, Dickstein G, McKusick A. Birlamchi biliar sirozni davolashda kolxisin va metotreksatning istiqbolli sinovi. Gastroenterologiya 1999; 117:1173-80.
75. Kaplan MM, Cheng S, Narx LL, Bonis PA. Birlamchi biliar sirozda kolxitsin va ursodiol va metotreksat va ursodiolning randomize nazorat ostida sinovi: o'n yillik natijalar. Gepatologiya 2004; 39:915-23.
76. Almasio P, Floreani A, Chiaramonte M va boshqalar. Simptomatik birlamchi biliar sirozda kolxitsin bilan yoki bo'lmasdan ursodeoksixol kislotasining ko'p markazli randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli sinovi. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14:1645-52.
77. Vela S, Agrawal D, Khurana S, Singh P. Kolxisin asosiy biliar siroz uchun: istiqbolli nazorat ostida bo'lgan sinovlarning meta-tahlili. Gastroenterologiya 2004; 126: A671-A672. mavhum.
78. Cronstein BN, Naime D, Ostad E. Metotreksatning yallig'lanishga qarshi mexanizmi: yallig'langan joylarda adenozinning ko'payishi yallig'lanishning in vivo modelida leykotsitlar to'planishini kamaytiradi. J Clin Invest 1993; 92:2675-82.
79. Hendrickse M, Rigney E, Giaffer MH va boshqalar. Birlamchi biliar sirozda past dozali metotreksat samarasiz: platsebo-nazorat ostidagi sinovning uzoq muddatli natijalari. Gastroenterologiya 1999; 117:400-7.
80. Gonsales-Koch A, Brahm J, Antezana C, Smok G, Cumsille MA. Birlamchi biliar siroz uchun ursodeoksixol kislotasi va metotreksat kombinatsiyasi faqat ursodeoksixol kislotasidan yaxshiroq emas. J Gepatol 1997; 27:143-9.
81 Combes B, Emerson SS, Flye NL. Birlamchi biliar siroz (PBC) ursodiol (UDCA) va metotreksat (MTX) yoki uning platsebo tadqiqoti (PUMPS) - ko'p markazli randomizatsiyalangan sinov. Gepatologiya 2003; 38:210A. mavhum.
82. Leuschner M, Maier KP, Schlictling J va boshqalar. Birlamchi biliar sirozni davolash uchun og'iz budesonid va ursodeoksixol kislotasi: istiqbolli ikki tomonlama ko'r-ko'rona sinov natijalari. Gastroenterologiya 1999; 117:918-25.
83 Rautiainen H, Karkkainen P, Karvonen A-L va boshqalar. Budesonid birlamchi biliar sirozda jigar gistologiyasini yaxshilash uchun UDCA bilan birgalikda: uch yillik randomizatsiyalangan sinov. Gepatologiya 2005; 41:747-52.
84. Angulo P, Jorgensen RA, Keach JC, Dikson ER, Smit C, Lindor KD. Ursodeoksixol kislotasiga suboptimal javob bilan birlamchi biliar sirozli bemorlarni davolashda og'iz budesonid. Gepatologiya 2000; 31:318-23.
85. Mitchison HC, Palmer JM, Bassendine MF, Watson AJ, Record CO, Jeyms OF. Birlamchi biliar sirozda prednizolon bilan davolashning nazorat ostida sinovi: uch yillik natijalar. J Gepatol 1992; 15:336-44.
86. Angulo P, Patel T, Jorgensen RA, Therneau TM, Lindor KD. Silymarin ursodeoksixol kislotasiga suboptimal javob bilan birlamchi biliar sirozli bemorlarni davolashda. Gepatologiya 2000; 32: 897-900.
87. Nakai S, Masaki T, Kurokohchi K, Deguchi A, Nishioka M. Birlamchi biliar sirozda bezafibrat va ursodeoksixol kislotasining kombinatsiyalangan terapiyasi: dastlabki tadqiqot. Am J Gastroenterol 2000; 95:326-7.
88. Reddy A, Prince M, Jeyms OF, Jain S, Bassendine MF. Tamoksifen: birlamchi biliar siroz uchun yangi davolash? Liver Int 2004; 24:194-7.
89. Leuschner M, Holtmeier J, Ackermann H, Leuschner U. Ursodeoksixol kislotasiga to'liq javob bermaydigan asosiy biliar sirozli bemorlarga sulindakning ta'siri: uchuvchi tadqiqot. Eur J Gastroenterol Gepatol 2002; 14:1369-76.
90. Hoofnagle JH, Davis GL, Schafer DF va boshqalar. Birlamchi biliar siroz uchun xlorambusilning tasodifiy sinovi. Gastroenterologiya 1986; 91:1327-34.
91. Jeyms OF. Birlamchi biliar siroz uchun D-penitsilamin. Gut 1985; 26:109-13.
92 Kristensen E, Neuberger J, Crowe J va boshqalar. Azatioprinning foydali ta'siri va birlamchi biliar sirozda prognozni bashorat qilish: xalqaro sinovning yakuniy natijalari. Gastroenterologiya 1985; 89:1084-91.