Продукти підвищення чоловічого гормону тестостерону. Інгібітори ароматази: призначення та список препаратів Інгібітори при раку молочної залози

С.А. Тюляндін. Російський онкологічний науковий центрім. Н.М. Блохіна РАМН

Інгібітори ароматази.

У гормонотерапії раку молочної залози відбувається «повзуча революція»: колишній лідер тамоксифен повсюдно поступається дорогою цілому сімейству інгібіторів ароматази. Спочатку летрозол (Фемара) та анастрозол (Арімідекс) продемонстрували свою перевагу над тамоксифеном при проведенні першої лінії гормонотерапії у хворих на метастатичний рак молочної залози в постменопаузі з позитивними рецепторами естрогенів. На з'їзді ASCO вперше були представлені результати порівняння третього представника групи інгібіторів ароматази - екземестану з тамоксифеном при проведенні першої лінії гормонотерапії у хворих на метастатичний рак молочної залози. Екземестан (Аромазин), на відміну від анастрозолу та летрозолу, відноситься до групи незворотних стероїдних інгібіторів ароматази. У дослідженні EORTC 382 хворі отримували тамоксифен або екземестан у дозі 25 мг щодня постійно до ознак прогресування захворювання. Основним критерієм ефективності був показник часу до прогресування. За середнього терміну спостереження 29 місяців медіана часу до прогресування склала 9,9 міс. у групі екземестану та 5,8 міс. групи тамоксифену (р.=0.03 Wilcoxon test). У хворих, які приймали екземестан, достовірно частіше спостерігали об'єктивні протипухлинні ефекти (46% і 31%). Таким чином, попередні дані свідчать про перевагу призначення екземестану (як і інших інгібіторів ароматази) при проведенні першої лінії гормонотерапії у хворих на метастатичний рак молочної залози в постменопаузі з позитивними рецепторами стероїдних гормонів.

Cameron і співавтори спробували порівняти ефективність екземестану та анастрозолу при лікуванні 121 хворої на метастатичний рак молочної залози з метастазами у вісцеральні органи (печінка, легені). Результати дослідження представлені в таблиці 1 і свідчать про рівну ефективність порівнюваних препаратів.

Довівши свою перевагу під час проведення першої лінії, інгібітори ароматази перенесли змагання на етап проведення ад'ювантної терапії. У дослідженні ATAC анастрозол 1 мг щодня протягом 5 років порівнювали з тамоксифеном 20 мг щодня протягом 5 років при проведенні ад'ювантної терапії у хворих на операбельний рак молочної залози в постменопаузі з позитивними рецепторами стероїдних гормонів. При середньому терміні спостереження 48 місяців групи анастрозолу достовірно знижено частота прогресування від раку молочної залози на 17% проти тамоксифеном. Це зниження відбулося за рахунок зменшення частоти віддалених метастазів, і частоти виникнення контрлатерального раку молочної залози. Короткий строкспостереження не дозволяє оцінити вплив анастрозолу на загальне виживання.

Іншим перспективним підходом є послідовне призначення тамоксифену та інгібіторів ароматази у хворих з відсутністю менструальної функції та позитивними рецепторами. У дослідженні МА17 хворі, які закінчили прийом тамоксифену протягом 5 років, рандомізувалися до групи плацебо або летрозолу в дозі 2,5 мг щодня протягом 5 років. При середньому терміні спостереження 2,4 року дослідження було припинено у зв'язку з досягненням статистично достовірної різниці у 4-річній безрецидивній виживаності між групами плацебо та летрозолу, яка склала 87% та 93% відповідно. На з'їзді ASCO були представлені останні відомості про віддалені результати дослідження МА17. При терміні спостереження майже 3 роки 5-річна безрецидивна виживання становила 94,7% групи летрозола і 89,8% групи плацебо (р.=0.00004). Зменшення частоти рецидивів спостерігається незалежно від наявності або відсутності метастазів у пахвових лімфовузлах. При аналізі загальної виживаності відмічено достовірне її поліпшення у групі хворих з наявністю метастазів у пахвових лімфовузлах. Невелика кількість смертельних випадків у групі хворих без метастазів у пахвових лімфовузлах не дозволяє проводити порівняння виживання.

В італійському дослідженні після 2-3 років прийому тамоксифену хворі рандомізувалися до групи продовження прийому тамоксифену (загальна тривалість терапії 5 років) або їм призначали анастрозол у дозі 1 мг щодня протягом 2-3 років. Перемикання з тамоксифену на анастрозол достовірно покращило результати 5-річного безрецидивного виживання порівняно з прийомом тамоксифену тільки. Подібний дизайн дослідження був використаний для порівняння прийому тамоксифену протягом 5 років та послідовного призначення тамоксифену протягом 2-3 років та екземестану у дозі 25 мг щодня протягом 2-3 років. До дослідження було включено 2362 хворих, у яких при терміні спостереження 30 місяців відмічено достовірне поліпшення 3-річної безрецидивної виживаності у групі екземестану порівняно з тамоксифеном: 91,5% та 86,8% відповідно (р.=0.00005). Зменшення частоти прогресування захворювання у групі екземестану відбулося як за рахунок зменшення частоти віддалених метастазів, так і виникнення контрлатерального раку молочної залози. Переносність двох препаратів була хорошою з більшою частотою артралгії та діареї у групі екземестану, маткових кровотечта тромбоемболій у групі тамоксифену.

Таким чином, складається враження про доцільність використання інгібіторів ароматази при проведенні ад'ювантної гормонотерапії у хворих на операбельний рак молочної залози в постменопаузі з позитивними рецепторами стероїдних гормонів. Залишається незрозумілим, яка стратегія має перевагу: призначення інгібіторів ароматази (як у дослідженні ATAC) або послідовне призначення тамоксифену з наступним переходом (через 3 роки? через 5 років?) до інгібіторів ароматази (як довго приймати?). Вже сьогодні видається виправданим всім хворим на рак молочної залози в постменопаузі, особливо з наявністю метастазів у пахвових лімфовузлах, після 3-5 років прийому тамоксифену рекомендувати прийом інгібіторів ароматази протягом як мінімум 2-3 років.

При тривалому призначенні хворим на операбельний рак молочної залози інгібіторів ароматази повинні враховуватися віддалені наслідки прийому цих препаратів. Інгібітори ароматази істотно знижують ендогенний рівень естрогенів у різних тканинах, що може сприяти зменшенню щільності кісткової тканини з розвитком остеопорозу та збільшення вмісту ліпідів та холестерину в крові з подальшим збільшенням ризику розвитку атеросклерозу, стенокардії та інфарктів міокарда. У дослідженні ATAC прийом анастрозолу поєднувався зі зниженням щільності кісткової тканини та великою частотою патологічних переломів у порівнянні з групою тамоксифену. На ASCO були представлені результати впливу екземестану на щільність кісткової тканини та рівень ліпідів у крові порівняно з хворими, які отримували тамоксифен. При спостереженні протягом 2 років зниження щільності кісткової тканини на фоні прийому екземестану та тамоксифену були однаковими, частота патологічних переломів кісток тазу внаслідок остеопорозу була вищою у групі екземестану, частота переломів тіл хребців однаковою в обох групах. Прийом екземестану призводив до зменшення вмісту ліпопротеїнів. високої щільностіі холестерину в крові, не впливав на концентрацію інших фракцій ліпідів, параметрів системи згортання крові і не підвищував ризик розвитку серцево-судинних ускладнень. Слід продовжити вивчення наслідків тривалого прийому інгібіторів ароматази (створюється враження, що стероїдний інгібітор екземестан меншою мірою негативно впливає на щільність кісткової тканини і концентрацію холестерину в крові, ніж нестероїдні інгібітори анастрозол і летрозол), проте результати проведені не є серйозним аргументом проти призначення цих препаратів ад'ювантно.

Передопераційна терапія.

Інгібітори ароматази стали використовуватися під час проведення передопераційної терапії. Відомо, що ефективність передопераційної хіміотерапії у хворих на рак молочної залози у постменопаузі з позитивними рецепторами набагато нижча, ніж у хворих з негативними рецепторами. Так, частота морфологічно підтверджених повних регресій пухлини після передопераційної хіміотерапії серед хворих з позитивними та негативними рецепторами склала 5% та 21% відповідно. Тому виправданим виглядає дослідження Семиглазова та співавторів, які рандомізували хворих на операбельний рак молочної залози в постменопаузі з позитивними рецепторами стероїдних гормонів або в групу хіміотерапії комбінацією доксорубіцин+паклітаксел 4 курсу, або призначали протягом 3 місяців анастрозол.

Незважаючи на високі цифри клінічно повних регресій під час проведення передопераційної хіміотерапії, лише у 7% хворих це підтверджується морфологічним дослідженням. Безпосередня протипухлинна ефективність інгібіторів ароматази була порівнянною з ефективністю хіміотерапії. При середньому терміні спостереження 30 місяців частота місцевих рецидивів склала 3,2% у групі хіміотерапії та 3,4% у групі гормонотерапії. Оскільки тільки морфологічно повні регресії пухлини після проведеної передопераційної терапії покращують прогноз хворих, можна зробити висновок про недостатню ефективність як передопераційної хіміотерапії, так і гормонотерапії у хворих у менопаузі з позитивними рецепторами. Для них найкраще виконання оперативного втручання на першому етапі з подальшим проведенням ад'ювантної терапії.

Buzdar та співавтори продемонстрували, що додавання трастузумабу (Герцептину) при проведенні передопераційної хіміотерапії у хворих з гіперекспресією HER2 достовірно збільшує частоту морфологічно повних регресій. Усі хворі з гіперекспресією отримували передопераційну хіміотерапію, що включає паклітаксел 225 мг/м² кожні 3 тижні 4 курси та комбінацію FEC (500/50/500 мг/м²) кожні 3 тижні 4 курси. Частина хворих одночасно отримувала трастузумаб (4 мг/кг 1 тиждень, потім 2 мг/кг на тиждень) протягом 24 тижнів. Частота морфологічно повних регресій групи хіміотерапії становила 25%, групи хіміотерапії+трастузумаб 67% (р.=0.02). Частота кардіотоксичності була однаковою в обох групах. Автори вправі очікувати істотного поліпшення віддалених результатів групи хіміотерапії і трастузумаба після отримання настільки високої частоти морфологічно повних регресій.

Дисемінований рак.

Відомо, що трастузумаб рекомендується тільки хворим з гіперекспресією, що визначається імуногістохімічно (3+) або флюоресцентною гібридизацією(FISH - визначається кількість експресованих генів HER2). Однак у більшості хворих пухлинні клітини раку молочної залози мають рецептори HER2 у невеликих кількостях. Чи корисне призначення їм трастузумабу? Seidman і співавтори хворим на метастатичний рак молочної залози з нормальним вмістом HER2 на мембранах пухлинних клітин (імуногістохімічно 0, 1+, 2+) отримували паклітаксел з трастузумабом або без нього.

Отримані дані переконливо свідчать ще раз, що хворим з відсутністю гіперекспресії HER2 призначення трастузумабу не покращує результати хіміотерапії, що проводиться. Гемцитабін (Гемзар) зареєстрований для лікування хворих на рак молочної залози на підставі результатів дослідження, представлених Albain та співавторами. У рамках цього дослідження 529 хворих на метастатичний рак молочної залози як першу лінію хіміотерапії отримували тільки паклітаксел у дозі 175 мг/м² кожні 3 тижні. або комбінацію паклітакселу 175 мг/м² 1 день і гемцитабін 1250 мг/м² 1 та 8 дні кожні 3 тижні. до ознак прогресування захворювання. Більшість хворих раніше отримували антрацикліни як ад'ювантну або передопераційну терапію. Результати дослідження представлені у таблиці 4 та свідчать, що додавання гемцитабіну до паклітакселу при проведенні першої лінії хіміотерапії достовірно подовжує час до прогресування та тривалість життя на 2,3 та 2,7 місяців відповідно.

Зважаючи на помірний виграш та посилення токсичності від призначення комбінації, видається більш перспективним послідовне призначення двох препаратів.

Хірургічне лікування.

Виконання пахвової лімфаденектомії супроводжується болісними для жінок післяопераційними ускладненнями: обмеження рухливості та болючість при русі в руці на боці операції, лімфостаз, порушення шкірної чутливості. Чи можна уникнути виконання лімфаденектомії у хворих з відсутністю збільшених лімфовузлів у пахвовій ділянці? До дослідження включалися хворі старше 60 років з операбельним раком молочної залози та відсутністю збільшених пахвових лімфовузлів. Видалення пухлини (лампектомія або мастектомія) з одночасною пахвової лімфаденектомією виконано 234 хворим, у 239 хворих проведено тільки видалення пухлини. Усі хворі з позитивними рецепторами естрогенів у пухлини отримували тамоксифен. Середній вік хворих становив 74 роки, у 80% пухлина була рецепторопозитивна. Мастектомія була виконана у 45% хворих, лампектомія з наступною променевою терапієюабо без неї у 33% та 22% відповідно. При медіані спостереження 6 років 5-річне безрецидивне виживання в групі пахвової лімфаденектомії склало 71% і 70% без неї, 5-річне загальне виживання 78% і 80% відповідно. У групі без виконання лімфаденетомії відзначено кращу якість життя, кращу рухливість руки з боку операції, меншу частоту лімфостазу. Автори роблять висновок про можливість відмови від виконання пахвової лімфаденектомії у хворих старше 60 років без збільшення пахвових лімфовузлів.

В онкології інгібітори ароматази використовують для лікування ракових пухлин та захворювань, оскільки третина з них відносять до гормонозалежних захворювань. Інгібітори ароматази досі застосовуються для ведення лінії гормонотерапії дисемінованого раку молочної залози.

Варіанти лікування

Коли не допомагають антиестрогени та прогестини, то призначають ліки, що містять токсичність. Відомі препарати:

• Оріметний.
• Мамоміт.

Обидва вони містять аміноглютетімід, який вважається однією із старих речовин цієї групи хімічних сполук. Аміноглютетимід робить блокування ароматаз, і призначається у вигляді 700-1500 мг на добу. До кінця хіміотерапії речовина видається по 500 мг на добу. Зменшення дози також залежить від перебігу хвороби. Якщо рак зменшується, то добова доза буде мінімізована. Препарати викликають цілий спектр побічних ефектів, як і будь-які хіміопрепарати:

Такі побічні ефективиявляються відразу після прийому першої дози, і закінчуються через 2-3 місяці ефективного прийому. На основі аміноглютетіміду створені інгібітори ароматази, які є менш небезпечними, шкідливими, не викликають такого спектру ефектів, менш токсичні. Сьогодні виробляють – Фемара, Арімідекс, Герцептін, таксани, асд, чага та багато іншого.

Гормонотерапія використовується після видалення яєчників, молочної залози, раку матки тощо. Вона допомагає підвищити ефективність проведеної операції, оскільки вважається допоміжним методом онкології. Для боротьби з РМЖ слід спільно застосовувати різні терапії. В даний час інгібітори ароматази не використовуються для самостійного лікування.

Механізм впливу препаратів гормонотерапії

Відомо, що таблетки хіміотерапії - це ліки, які допомагають подолати рак молочної залози. Також відомо, що хіміопрепарати вбивають ракові клітини, але як впливають на організм? Адже кожна доза – це токсини та отрути. У крові у жінок є 5 видів естрогенів та 3 види прогестерону. Поверхневі клітини реагують із клітинами ядра. Встановлюється зв'язок зовнішніх та внутрішніх рецепторів. Впливаючи на оболонку клітин, механізм хіміотерапії запускається, отже, впливає ядро ​​тієї ж інфікованої клітини.

Гормональні препарати, що використовуються в терапії, змушують ядра рости та розмножуватися. Реакція настільки швидка, що заражені клітини, виростаючи, що неспроможні провести розподіл на 2 і більше клітин, будучи інфікованими. Але оскільки гарантій у цьому немає, спільно з проведенням хіміотерапії прописують інші терапії та протипухлинні засоби.

Згідно зі статистикою, 68% ракових клітин гинуть лише завдяки хіміотерапії. Через рівності впливу інгібітори ароматази можуть вплинути на ядра прогестерону чи естрогену.

Для наочності уявімо, деякі речовини вбивають чоловічі гормони, інші засоби – жіночі. Таким чином, препарати мають один спектр дії, і тому важливо застосовувати подвійний стандарт, щоб знищити чоловічі та жіночі клітини раку. Блокування рецепторів веде до зменшення розмірів ракових клітин. Лабораторні дослідженняпідтверджують, що біопсійний матеріал може впливати за умов імуногістохімічного спектра.

Зверніть увагу на матеріали укладання експертів біологів, які проводили тестування на інгібітори ароматази при раку грудей.

Інгібітори ароматази	Розшифрування даних	Характеристика лікування
Ерц-позитивна	75% залежних клітин	Ця кількість клітин піддається лікуванню гормонотерапією.
Пр-позитивна	65% експресованих клітин	Рецептори прогестерону можуть піддатися лікуванню, але потрібні додаткові засоби.
Гормонально-негативна	25% негативних клітин	Даний показник вказує на те, що клітини прогестерону та естрогену не готові до впливу засобу гормоновмісного препарату.
Гормональний статус невідомий		Зразок тканини молочної залози не підходить для аналізу. Можливо, паркан був зроблений неправильно.

Ефективність гормональної терапії

Завдяки імуногістохімічному дослідженню можна визначити, наскільки ефективним є результат хіміотерапії при раку молочної залози.

1. Якщо інгібітори ароматази призначаються одночасно з препаратами, що впливають на прогестерон та естроген (Ерц+/Пр+), ефективність лікування становитиме 79%.

2. Якщо інгібітори ароматази впливають на один вид з рецепторів, ефективність лікування складе 36%.

3. Якщо статус пухлини в гормональному відношенні невідомий, то гормональна терапіяне проводиться, оскільки ефективність становитиме 5-7%.

На сьогоднішній день існує багато препаратів, що належать до хіміотерапії. Деякі інгібітори ароматази блокують ріст клітин, інші не дають клітинам проводити поділ та розмноження. Щоб підібрати засоби хіміотерапії, потрібно ретельно вибирати методи впливу. Це порада не пацієнтові, а лікареві, який може призначити препарати сильного впливу та широкого спектру. Сьогодні є препарати, які доступні та безпечні для жінок.

Варто пам'ятати, що всі засоби гормональної терапії з урахуванням вмісту отрут, впливають на тканини стінок матки та яєчників.

Засоби	Опис	Вплив	Застосування
Герцептін	Протипухлинні препарати	Герцептин дозволяє зменшити рецидив виживання ракових клітин в організмі на 35%.	Герцептин по 8 мг/кг при 1 стадії, 4 мг/кг кожні 3 тижні при 2-4 стадії раку
	Протипухлинні препарати	Блокування генів при ад'ювантному та неад'ювантному застосуванні ХТ	Залежно від типу препаратів, що містять, дозування призначається від 100 мг/3 тижні, до 1250 мг/добу по два рази
	Засоби підвищення імунітету при раку	Фракція АСД 2, АСД 3, АСД загального напрямку збільшує блокування гормонів при дії на один підтип естрогенів	від 5 до 45 крапель протягом 2 місяців
	Березовий гриб	Чайні трави допомагають сповільнити і запобігти появі та розмноженню ракових клітин	використовувати тільки у приготуванні рецептів

Показання до застосування

Препарати для гормональної терапії використовуються з урахуванням додаткових засобів, щоб поєднувати максимальну ефективність результату від сукупності впливу речовин.

Окремо слід розглянути Герцептин – лікарський препарат, який вважається дуже дорогим. У медицині він відомий як дорогий аналог життя. Багато пацієнтів відмовляються від його застосування, пояснюючи це тим, що життя коштує дешевше, ніж один флакон Герцептін. Герцептин має стандартну форму випуску, проте останнім часом з'явилися аналоги, ефективніші за оригінал товару. Також Герцептин потрібно обережно застосовувати через його застарілі властивості.

Так як нові засоби вже містять сильні гормональні речовини, багато з них не сумісні з тими, що досі використовують Герцептин. Для лікування раку Герцептин малоефективний, тому його не доповнюють, а замінюють більш свіжими моделями товарів. Подібні до застосування кошти – таксани. Вони часто використовуються для блокування розвитку генів. Таксани використовують для лікування багатьох видів ракових утворень.

Додатково із гормональними речовинами призначають вітаміни. Їх призначення має бути суворим, відповідно до розпорядження. Показаннями є:

• Ризик розвитку утворень. Вітаміни застосовуються для профілактики розвитку ракових хвороб.
• Аномальне зростання клітин. Вітаміни здатні концентрувати речовини всередині ядер клітин для запобігання розвитку пухлини.
• Перші стадії пухлини. Вітаміни прописують хворим, які готуються до операцій.
• Післяопераційний період. Оскільки ризик розвитку рецидиву є, вітаміни можуть сприяти перешкоді формування нових ракових клітин.
• Метастатична пухлина. Вітаміни часто призначають перед серйозним хімічним лікуванням.

Якщо пацієнт має алергію на речовини, або індивідуальну непереносимість, йому ставиться вакцина. Така вакцина здатна знизити розвиток набряків після операцій, перешкоджаючи появі лімфостазу. Зазвичай, вакцина робиться до і після операцій, щоб закріпити ефект видалення ракових клітин. Вакцина вибирається згідно з ступенем розвитку утворень, а також самопочуття пацієнта. Якщо вакцина протипоказана, пацієнт прописує профілактичне лікування.

Види гормональної терапії

Гормональна терапія поділяється на кілька підвидів:

Кожен вид відрізняється своїм призначенням. Тому вкрай важливо встановити мету проведення терапії та підібрати відповідні ліки для молочної залози.

Для вибору того чи іншого методу проведення терапій слід враховувати такі особливості:

• Статус гормональної залежності організму.
• Синдром менопаузи.
• Стадія розвитку пухлини грудей.
• Соматичні хвороби.
• Переносимість ліків для грудей.
• Ризик розвитку рецидиву хвороби грудей.

Також виділяють принцип впливу речовин на організм. Тому їх ділять за ознаками та підтипами. Крім інгібіторів часто застосовують селективні модулятори, що містять фаслодекс, містять тамоксифен, і ін. Їх призначають при ураженні молочної залози після терапій і хімічних елементів. Ці речовини можна застосовувати з іншими методиками, навіть тими, що містять сильні гормони.

Не можна не віднести до сильнодіючих речовин такий елемент як чага. Раніше вже згадувалося, що чай використовується в традиційної медициниу лікуванні молочної залози, але прийшла вона з народних засобів. Чага є потужною речовиною, яка здатна впливати на клітини та ядра зсередини, потрапляючи до них через кров. Чага використовується строго за рецептом. Зазвичай чай змішується зі спиртовою основою. Ця суміш має настоятися. Нерідко до загальній масідодається сода.

Сода має швидкий витягаючий ефект, а разом з додаванням трави, суміш набуває статусу традиційних ліків.

Для сильнішого ефекту пацієнти можуть застосовувати трави рослинного та штучного походження. Чим молодша трава, тим сильніший її ефект впливу.

Народні засоби

Сода – сильний засіб для складання власних рецептів життя та здоров'я. Сода може бути використана безпосередньо, запиваючи водою. Але можна приготувати смачний і корисний рецепт. Щоб поєднати приємне з корисним, рекомендуємо трави змішувати, заливати окропом чи спиртовою настойкою. Величезною популярністю користується чистотіл. Його можна приймати з лісовими ягодами та вітамінами. Чистотіл має широкий спектр впливу. Чистотіл, потрапляючи організм, сприяє виробленню правильних гормонів, які ще не заражені хімічними отрутами.

Відповідно, чистотіл допомагає відновити баланс між «зараженими» та чистими клітинами. Деякі рецепти допоможуть швидше зорієнтуватися:

• Чистотіл із соляним розчином для протирання грудей.
• Чистотіл із чага грибами.
• Чистотіл та сода для прийому всередину.
• Чистотіл та трави в настоянці на спирту.
• Чистотіл у чистому вигляді. Хто може їсти, ефект буде швидшим.
• Чистотіл із соком трави. Трави можна зібрати на будь-якому полі.

Народні рецепти допомагали людям довгий час. Раніше народні рецептиз використанням трави та соди допомагали вилікувати практично будь-яке захворювання грудей та нирок. Якщо народні методипоєднувати з традиційними, народні компоненти матимуть швидкий вплив. Сода, мінерали, трава, народні рецепти та багато іншого – все це покращує всмоктування речовин.
Щодня організм отримує народні компоненти у лікуванні. При ураженні молочної залози одразу потрібно відмовитися від усього звичного, але організму це не під силу.

Тому відновити процес допомагають – сода, содові розчини, сода із сіллю, сода зі спиртом. При ураженні ареоли грудей, пахвових западин біля грудей, шкіри грудей і самих грудей важливо прикладати народні та природні компоненти. Сода, як і інші хімічні елементи, здатна творити дива, особливо якщо мова йдепро лікування молочної залози

Звичайно, безумовна віра в себе та медицину допомагає хворим позбутися страху та нав'язливої ​​ідеї про те, що вони ніколи не зможуть повернутися до колишнього життя. Адже, по суті, жодна хірургія не страшна, коли йдеться про життя жіночої половини людства.

Інгібітори ароматази, або блокатори, - вид цілющих засобів, які застосовуються для зменшення концентрації естрогенів у крові та збільшення рівня та власного тестостерону. Ці речовини також застосовуються для лікування та профілактики чоловічої гінекомастії.

Інгібітори ароматази в бодібілдингу дуже часто використовуються в анаболічних періодах:

• підвищення показників у крові;
• профілактики гінекомастії;
• запобігання гіпертензії;
• збільшення рельєфності (за рахунок усунення негативної дії естрогенів);
• зниження естрогенного знищення осі яєчка-гіпофіз-гіпоталамус, що призводить до якнайшвидшої реконструкції.

Вибудовуючи курс, необхідно зважати на те, що ароматизації схильні не всі анаболічні стероїди. Використання виправдане при вживанні таких продуктів, як метандростенолон, метилтестостерон, тестостерон та його похідні. Небагато ароматизуються халотестин, болденон.

Ефективність

Найдоступніші та кращі інгібітори ароматази (за плідністю практично подібні):

(Всесвітнє найменування)	Торгова марка (реалізуються аптеками)	приблизна ціна	Форма випуску	Профілактичне застосування у бодібілдингу	При появі гінекомастії
«Ексеместан»	«Аромазін»		30 таб. По 25 мг	2,5 мг (1/2 таблетки) через день	25 мг щодня до ліквідації симптомів. Потім зниження дозування до профілактичного.
«Летрозол»	"Летромара" (фармак.) «Летроза» «Естроліт»		30 таб. По 2,5 мг	0,5 мг (1/5 таблетки) через день	По 25 мг щодня до ліквідації симптомів. Потім зниження дозування до превентивного.
«Анастрозол»	"Селана" «Егістразол» «Анастрозол Кабі»		28 таб. по 1 мг	0,5 мг (1/2 таблетки) через день	1 мг щодня до ліквідації симптомів. Далі зниження дозування до профілактичного.

Необхідно відзначити, що помірна концентрація естрогену корисна для м'язового росту, тому превентивні дозування вказуються в обсягах, що впливають на збереження фізіологічно необхідного рівня чоловічих естрогенів.

Використання на курсі

Більшість вітчизняних атлетів, застосовуючи інгібітори ароматази, використовують таку тактику: препарати застосовуються лише тоді, коли з'явилися перші ознаки гінекомастії (свербіж в області сосків, припухлість, почервоніння). На жаль, цей підхід не можна називати оптимальним.

Самим раціональним рішеннямвважається тестування естрадіолу приблизно через десять днів вживання анаболічних стероїдів з коротким напіврозпадом ("Метандростенолон", або через три-чотири тижні застосування довгастих ефірів ("Сустанон", "Енантат", "Ципіонат"). Далі прописується середня порція" ,5 мг через день Після десяти днів проводиться контрольний аналіз естрадіолу і дозування коригується за результатами.

Компромісним варіантом вважається використання низької та помірної порцій «Анастрозолу», орієнтованих на особисті враження. Якщо після такого лікування з'являється депресія, розлад еректильної функції, падіння лібідо, отже потрібно знизити дозу.

Дослідження

Виникнення загальнодоступної торгової марки "Летразол" вивело цей продукт у лідери. Існує безліч тестів, що доводять високу дієвість цього засобу у чоловіків. Введення речовини супроводжувалося помітним підйомом гонадотропіну (ЛГ). Продуктивне дозування бере початок з 0,02 мг (нижче терапевтичного в 100 разів): за допомогою його можна на третину знизити концентрацію естрогену. 50% «Летрозолу» виводиться з організму протягом 2-4 днів, що дозволяє його пити через день. Базовим недоліком є ​​його вміння знижувати рівень естрогенів навіть малими дозуваннями.

«Анастрозол» популярний у бодібілдингу: його чудово вивчили на чоловіках як засіб, що зменшує естрадіол. Досвідченим шляхом було показано, що доза 1-0,5 мг може знизити рівень естрадіолу приблизно на 50%. У дилерів цей виріб можна купити майже в десять разів дешевше, ніж в аптеці. У мегаполісах зустрічається дешевий "Анастрозол Кабі".

У своїй книзі доктор Мауро Г. Де Паскале написав: «Припускається, що естрогени, що утворюються внаслідок ароматизації тестостерону та інших анаболічних стероїдів у відділах гіпоталамуса та мозку, зменшують секрецію лютеїнізуючого гормону, а отже, і виробництво тестостерону». Гільман і Гудман інформують, що зворотний зв'язок активується швидше скупченням естрогенів, ніж тестостерону. У такий спосіб пояснюється, що інгібітори ароматази здатні значно зменшити інгібуючу дію анаболічних речовин виділення персональних статевих гормонів.

Сторонні ефекти

Чим небезпечні інгібітори ароматази для чоловіків? Ми знаємо, що естрогени у невеликих дозах позитивно впливають на чоловічий організм. Естрогенові гормони збільшують ефективність курсу, і сприйнятливість андрогенних рецепторів. Крім того, вони самі по собі мають захисну та анаболічну дію.

Значення естрогенових м'язових рецепторів досконало описано в дисертації Anna Wiik. Фактично насправді значні дози блокаторів можуть надмірно знижувати рівень естрогенів, що сприяє появі таких побічних ефектів, як:

• гальмування зростання м'язів;
• суглобові болі (артралгія);
• погіршення самопочуття та падіння лібідо;
• депресія;
• розлад ліпідного кров'яного профілю (підвищення холестерину);
• зниження міцності кісток.

Суб'єктивно препарати краще переносяться, ніж "Тамоксифен".

Природні інгібітори

Виділяються такі:

• кофеїн;
• ресвератрол;
• цинк;
• нікотин;
• апігенін;
• катехіни;
• ериодиктіол.

Застосування "Анастрозолу"

Чим ще добрі інгібітори ароматази? Дані препарати широко застосовуються в бодібілдингу. Наприклад, «Анастрозол» необхідний для затримки води в тілі людини та профілактики виникнення гінекомастії (часто у комбінації з андрогенами типу тестостерону та діаноболу або у поєднанні з фінастеридом). Але в даному випадку атлет отримує поряд із цим значний комплекс заборонених препаратів із «Списку заборонених методів і речовин», які до того ж мають власний спектр другорядних ефектів.

Безконтрольне застосування «Анастрозолу» атлетами, що захоплюються, зокрема, культуризмом, може призводити до артралгій, астенізації або зниження рухливості суглобів, головного болю, сонливості. Звичайно ж, зрідка можуть з'являтися тромбоемболічні проблеми та розвиватися інсульти.

Про «Анастрозол» багато написано в літературі для атлетів як про дуже нешкідливий препарат. Але віддалені та безпосередні ефекти від його прийому можуть бути непередбачуваними і трагічними. Адже якщо приймати лише одну таблетку (1 мг) щодня, можна отримати виражений гормональний сплеск. До речі, це явище спостерігається більш ніж у 80% осіб, які вживали цей продукт.

Взагалі, інгібітори ароматази – препарати досить відомі. Зразки третьої генерації блокаторів «Анастрозол» та, пізніше, «Ворозол» та
«Летрозол», були створені як продукти першої та другої лінії для лікування розсіяного рецептор-позитивного раку грудей.

«Кризін»

Для важкоатлетів фармакологічний ринок пропонує також 5,7-дигідроксифлавон («Кризін»), який спортсмени застосовують у дуже високих дозах. Він має антиароматазатні властивості і виробляється у двох видах - MRM-Chrysin, що вміщає на капсулу 500 мг бездоганного кризину, і SciFit-Chrysin ES, що вміщає вдвічі менше активної речовини.

Побічні ефекти розробники не описують, але слід пам'ятати, що всі субстанції та препарати, що мають антиароматазатну дію, здатні завдати шкоди організму спортсмена. Крім того, вони перебувають у «Списку заборонених методів та речовин».

Інгібітори ароматази є варіантом гормональної терапевтичної схеми, який використовується для усунення розвитку онкологічного процесу в молочних залозах жінки. Ця патологіянавіть на початковому етапісвого розвитку, а також у профілактичних цілях у разі схильності до онкозахворювань в анамнезі потребує специфічного підходу щодо вибору лікувальних заходів. Гормонотерапія, в основі якої лежить прийом препаратів інгібіторів ароматази, вважається успішною та ефективно застосовується у медичній практиці.

Ароматаза – опис та властивості

Йдеться про особливий фермент, який міститься в печінці, яєчниках, жирових тканинах, молочних залозах і м'язах скелета. Цей фермент зумовлює трансформацію андрогенів у гормон естроген. У клімактеричний період естроген активно виробляється організмом у вигляді ферменту під назвою ароматазу. Препарати на основі цього ферменту сприяють зниженню рівня естрогену у складі крові, що дозволяє запобігти активному розмноженню ракових клітин та зростанню пухлини. Інгібітори ароматази називають антиестрогенами. Протипухлинні препарати застосовуються в медичній практиці вже понад 30 років.

Для усунення пухлини злоякісного характеру використовуються різні терапевтичні методи. Іноді оперативне втручання та хіміотерапія не дають повної гарантії одужання. Найчастіше застосовується комплексний підхід, що передбачає зокрема і гормональну терапію. Це свого роду гарантія рецидиву раку. Чому ж такі ефективні інгібітори ароматази?

Гормональні препарати сприяють блокуванню рецепторів або повному усуненню жіночих стероїдів.

Напрями терапії даними лікарськими препаратами

Виділяється кілька напрямів терапії онкопатології молочної залози. Вибір методу та схеми лікування проводиться з урахуванням сукупності різних факторів, у тому числі стадії патології, ускладнень, анамнезу тощо.

1. Передопераційна. Призначається у випадках, коли розмір пухлини більше двох сантиметрів і процес її розвитку залучаються лімфатичні вузли.
2. Лікувальна. Використовується для зменшення пухлинних вогнищ, а також у разі неоперабельного типу новоутворення.
3. Превентивна. Призначається, коли були використані інші терапевтичні схеми. Мета профілактики - виключення ймовірності рецидиву.

Використання даних засобів у період передменопаузи

У період передменопаузи лікарі вважають за краще використовувати іншу схему лікування. Комплексний підхід передбачає проведення оперативного втручання, яке може полягати у резекції яєчників, які активно виробляють естрогени. У перехідний період між хіміотерапією та реабілітацією фахівці призначають прийом таких гормональних препаратів, як «Нолвадекс» та «Золадекс».

Чим вони корисні для жінок?

Прийом інгібіторів ароматази вважається найефективнішим неінвазивним методом лікування ракових захворювань молочної залози. Препарати, що інгібують фермент, впливають на естрогени, які здатні здійснювати циркуляцію по всьому організму. Естроген вступає у взаємодію із клітинними рецепторами, провокуючи активацію різних процесів. У випадку, коли клітини здорові, подібний процес не є небезпечним для жінки. Якщо в дію набувають патогенних клітин, естроген здатний спровокувати розвиток онкопатології.

Виділяється ряд препаратів інгібіторів ароматази, які застосовуються для блокування вироблення естрогену. Усі вони різні за механізмом на організм. У профілактичних цілях для пригнічення естрогену в клімактеричний період призначаються «Летрозол», «Анастрозол» та «Екземестан». Щоб блокувати рецептори естрогену використовується "Тамоксифен", а для повного його усунення - "Фазлодекс".

Синонімом інгібітору ароматази є "Аромазин". Препарат призначається на стадії діагностики онкологічного захворювання. Він особливо ефективно діє на ранніх етапах розвитку раку грудей, проте побічні реакціїна його прийом численні та неприємні. Прийом препарату супроводжується астенією, нудотою, сухістю у роті, висипом та набряклістю.

«Анастрозол Кабі»

«Анастрозол Кабі» виготовляється у формі таблеток для перорального прийому. Препарат виробляється у Німеччині. Синонімами його є «Селана», «Анастера», «Арімідекс» та «Егістразол». На відміну від інших препаратів, «Анастрозол Кабі» має відносно невеликий список побічних ефектів, період його напіввиведення з організму досить тривалий. Крім того, препарат має хороші результати різних досліджень його ефективності як превентивний засіб, який допомагає запобігти рецидиву раку.

Тривалий прийом препаратів, що входять до складу групи натуральних інгібіторів ароматази, може призвести до розвитку остеопорозу. Для запобігання витончення кісткових тканин пацієнткам спільно з прийомом «Анастрозолу» рекомендується регулярне спостереження у фахівця, а також доповнення раціону продуктами, що містять кальцій та вітамін Д.

Основними побічними реакціями на препарат є пародонтит, підвищена стомлюваність та слабкість м'язів.

«Летрозол»

"Летрозол" вважається високоселективним препаратом, синонімом якого є "Фемара". Цей антиестроген – нестероїдний засіб і застосовується для всіх різновидів. гормонального лікування. Високий рівень ефективності інгібітор ароматази при раку молочної залози демонструє, особливо при призначенні на ранніх стадіяхрозвитку ракового захворювання, а також як профілактичний засіб для запобігання рецидиву. Тривалість прийому препарату може досягати п'ятирічного терміну. Побічні реакції виражені слабко і є приводом відмовитися від прийому «Летрозола».

Вартість та особливості прийому даного медикаменту

Інгібітори ароматази при раку молочної залози призначаються жінкам з метою зниження або повного пригнічення виробітку естрогенів. Особливо часто подібне призначення проводиться у клімактеричний період. Ефективність препаратів при лікуванні раку грудей обумовлена ​​їх призначенням під час передменопаузи. Побічні реакції проявляються далеко не у кожної пацієнтки і, як правило, проходять через кілька тижнів прийому.

Терапія раку грудей не завжди полягає у проведенні хірургічного втручання. Іноді використовується пасивне спостереження, що супроводжується прийомом препаратів, що інгібують вироблення статевих гормонів. Вартість аптечних інгібіторів ароматази досить висока. Якщо врахувати необхідність регулярного їх прийому протягом тривалого періоду часу, така терапія обходиться у великі суми. Аптеки пропонують наступні ціни на антиестрогени:

1. "Аромазин" обійдеться в середньому в 1600 рублів за 30 таблеток.
2. "Анастрозол Кабі" коштує приблизно 1200 рублів за 28 штук.
3. "Селана" представлений в аптеках за ціною приблизно 700 рублів за 28 таблеток.
4. «Летрозол» коштує приблизно 2000 рублів.
5. "Арімідекс" коштує близько 6000 рублів за одну упаковку.

Прийом будь-якого з перерахованих препаратів має відбуватися виключно за призначенням лікаря. Схема прийому підбирається залежно від тяжкості захворювання та стану пацієнтки. Стандартним варіантом прийому вважається 1 таблетка на добу. Усі препарати передбачають тривалий прийом, що становить щонайменше два роки.

Інгібітори ароматази для чоловіків

У бодібілдингу антиестрогени найчастіше застосовуються під час курсу анаболічних стероїдів. Цілями подібної терапії є:

1. Підвищення показників анаболічних стероїдів у крові.
2. Запобігання розвитку гінекомастії.
3. Профілактика гіпертензії.
4. Збільшення рельєфів тіла, що досягається за рахунок придушення естрогену.
5. Зниження впливу естрогену на гіпофізно-гіпоталамусну вісь.

Не всі анаболические стероїди передбачають прийом антиестрогенів. Їх використання вважається виправданим у поєднанні з такими речовинами як тестостерон, метилтестостерон та метандростенолон.

У більшості випадків атлети вдаються до допомоги інгібіторів ароматази у випадку, коли на фоні прийому анаболічних стероїдів виникають симптоми гінекомастії, наприклад, почервоніння та свербіж у ділянці сосків, набряклість. Оптимальним подібний підхід із боку бодібілдерів не назвеш. Фахівці пропонують схему лікування, яка передбачає початок прийому антиестрогеів через 10 днів після таких анаболіків, як Тестостерон пропіонат і Метандростенолон, що характеризуються коротким напіврозпадом. Якщо йдеться про довгасті ефіри, то прийом антиестрогенів слід розпочати через 3-4 тижні.

Застосування лікарських препаратів у бодібілдингу

"Анастрозол" приймається по 0,5 мг через день. Після 10 днів проводиться контрольна перевірка рівня естрадіолу в крові та проводиться коригування дозування. Побічними реакціями на антиестрогени можуть стати стан депресії, падіння лібідо, порушення еректильної функції. Поява цих симптомів вказує на необхідність зниження дозувань, що приймаються.

Летрозол став першим інгібітором ароматази, який з'явився в загальному доступі. Препарат ефективно підвищує гормон гонадотропін у чоловіків, у такий спосіб витісняючи естрогени. При прийомі препарату концентрація естрогену може впасти вдвічі. Виведення компонентів препарату відбувається протягом 2-4 днів, тому його можна приймати через день.

"Анастрозол" користується не меншою популярністю серед бодібілдерів. Він доведено ефективно знижує рівень естрадіолу у чоловіків. Також поширений та привабливий за вартістю в аптеці інгібітор ароматази «Анастразол Кабі».

Побічні ефекти даних медикаментів

При прийомі цих препаратів можуть бути побічні реакції. Найбільшу небезпеку становить падіння естрогену в організмі чоловіка до критично низьких показників. У цьому випадку у бодібілдерів спостерігаються такі небажані реакції:

1. Зупинка м'язового зростання.
2. Болі у суглобах або артралгія.
3. Падіння лібідо та погіршення загального самопочуття.
4. Стан депресії.
5. Підвищення рівня холестерину у крові.
6. Зниження міцності кісткових тканин.

Висновки

Таким чином, хоча прийом інгібіторів ароматази досить поширений серед бодібілдерів, зловживати подібними препаратами не варто. Власне, фахівці не рекомендують розпочинати прийом без консультації спеціаліста, оскільки дозування для чоловіків мінімальне і його легко перевищити.

Що стосується використання антиестрогенів при лікуванні та профілактиці раку молочної залози, то в даному випадку прийом подібних препаратів виправданий навіть незважаючи на побічні ефекти, що виникають. Однак і тут необхідно неухильно дотримуватися вказаних дозування та дотримуватися інструкцій щодо застосування.