Los agentes causantes de la microbiología de las infecciones virales respiratorias agudas. Terapia etiotrópica de infecciones virales en pacientes inmunoscoprométricos. Microflora humana normal

- una ciencia, cuyo tema son las criaturas microscópicas llamadas microorganismos, sus características biológicas, taxonomía, ecología, relaciones con otros organismos.

Microorganismos- la forma más antigua de organización de la vida en la Tierra. En términos de cantidad, representan la parte más significativa y diversa de los organismos que habitan la biosfera.

Los microorganismos incluyen:

1) bacterias;

2) virus;

4) protozoos;

5) microalgas.

Las bacterias son microorganismos unicelulares de origen vegetal, desprovistos de clorofila y sin núcleo.

Los hongos son microorganismos unicelulares y multicelulares de origen vegetal, desprovistos de clorofila, pero que tienen las características de una célula animal, un eucariota.

Los virus son microorganismos únicos que no tienen una organización estructural celular.

Las principales secciones de microbiología: general, tecnico, agricola, veterinario, medico, sanitario.

La microbiología general estudia los patrones más generales inherentes a cada grupo de los microorganismos enumerados: estructura, metabolismo, genética, ecología, etc.

La principal tarea de la microbiología técnica es el desarrollo de la biotecnología para la síntesis de sustancias biológicamente activas por microorganismos: proteínas, enzimas, vitaminas, alcoholes, sustancias orgánicas, antibióticos, etc.

La microbiología agrícola estudia los microorganismos que intervienen en la circulación de sustancias, se utilizan para la preparación de fertilizantes, provocan enfermedades de las plantas, etc.

La microbiología veterinaria estudia los agentes causantes de enfermedades animales, desarrolla métodos para su diagnóstico biológico, profilaxis específica y tratamiento etiotrópico destinado a destruir microbios patógenos en el cuerpo de un animal enfermo.

El tema de estudio de la microbiología médica son los microorganismos patógenos (patógenos) y condicionalmente patógenos para los humanos, así como el desarrollo de métodos para el diagnóstico microbiológico, la prevención específica y el tratamiento etiotrópico de las enfermedades infecciosas causadas por ellos.

El tema del estudio de la microbiología sanitaria es el estado sanitario y microbiológico de los objetos ambientales y productos alimenticios, el desarrollo de normas sanitarias.

2. Sistemática y nomenclatura de microorganismos

La principal unidad taxonómica de la taxonomía bacteriana es la especie.

Una especie es un conjunto evolutivo de individuos con un solo genotipo, que en condiciones estándar se manifiesta en características morfológicas, fisiológicas, bioquímicas y de otro tipo similares.

La especie no es la unidad máxima de taxonomía. Dentro de una especie, se distinguen variantes de microorganismos, que difieren en características individuales:

1) serovares (por estructura antigénica);

2) hemovares (según su sensibilidad a los productos químicos);

3) fagovares (por sensibilidad a los fagos);

4) fermentos;

5) bacteriocinovares;

6) bacteriocinogenovars.

Las bacteriocinas son sustancias producidas por bacterias y tienen un efecto perjudicial sobre otras bacterias. Por el tipo de bacteriocina producida, las bacteriocinovares se distinguen y por la sensibilidad, las bactericinovares.

Propiedades de las bacterias:

1) morfológico;

2) tintóreo;

3) cultural;

4) bioquímico;

5) antigénico.

Las especies se agrupan en géneros, géneros - en familias, familias - en órdenes. Las categorías taxonómicas superiores son clases, divisiones, subreinos y reinos.

Los microorganismos patógenos pertenecen al reino de los procariotas, los protozoos patógenos y los hongos pertenecen al reino de los eucariotas, los virus se combinan en un reino separado: Vira.

Todos los procariotas, que tienen un solo tipo de organización celular, están unidos en un departamento: las bacterias, en el que se distinguen:

1) la propia bacteria;

2) actinomicetos;

3) espiroquetas;

4) rickettsia;

5) clamidia;

6) micoplasma.

Para la taxonomía de microorganismos se utilizan:

1) taxonomía numérica. Reconoce la equivalencia de todas las funciones. La afiliación de especies se establece por el número de características coincidentes;

2) serotaxonomía. Estudia antígenos de bacterias usando reacciones con sueros inmunes;

3) quimiotaxonomía. Los métodos fisicoquímicos se utilizan para estudiar la composición de lípidos y aminoácidos de la célula microbiana y sus determinados componentes;

4) taxonomía genética. Basado en la capacidad de las bacterias con ADN homólogo para la transformación, transducción y conjugación, en el análisis de factores extracromosómicos de la herencia: plásmidos, transposones, fagos.

Un cultivo puro es una única especie de bacteria que crece en un medio nutritivo.

3. Medios de cultivo y métodos de aislamiento de cultivos puros

Para el cultivo de bacterias, se utilizan medios de cultivo, a los que se imponen una serie de requisitos.

1. Valor nutricional. Las bacterias deben contener todos los nutrientes que necesitan.

2. Isotonicidad. Las bacterias deben contener un conjunto de sales para mantener la presión osmótica, una cierta concentración de cloruro de sodio.

3. pH óptimo (acidez) del medio. La acidez del medio asegura el funcionamiento de las enzimas bacterianas; para la mayoría de las bacterias es de 7,2 a 7,6.

4. Potencial electrónico óptimo, indicando el contenido de oxígeno disuelto en el medio. Debe ser alto para aerobios y bajo para anaerobios.

5. Transparencia (para mostrar el crecimiento de bacterias, especialmente para medios líquidos).

6. Esterilidad.

Clasificación de medios de cultivo.

1. Por origen:

1) natural (leche, gelatina, patatas, etc.);

2) medios artificiales preparados a partir de componentes naturales especialmente preparados (peptona, aminopéptido, extracto de levadura, etc.);

3) sintéticos: medios de composición conocida, preparados a partir de compuestos orgánicos e inorgánicos químicamente puros.

2. Por composición:

1) simple - agar mesopatamia, caldo mesopatamia;

2) complejos: estos son simples con la adición de un componente nutritivo adicional (sangre, agar chocolate): caldo de azúcar, caldo de bilis, agar de suero, agar de yema y sal, medio de Kitt-Tarozzi.

3. Por consistencia:

1) sólido (contiene 3-5% de agar-agar);

2) semilíquido (agar-agar al 0,15-0,7%);

3) líquido (no contiene agar-agar).

4. Con cita previa:

1) uso general: para el cultivo de la mayoría de las bacterias (agar mesopatamia, caldo mesopatamia, agar sangre);

2) propósito especial:

a) electivo: ambientes en los que las bacterias crecen solo de una especie (género) y se suprime el género de otras (caldo alcalino, agua de peptona al 1%, agar yema-sal, agar caseína-carbón, etc.);

b) diagnóstico diferencial: entornos en los que el crecimiento de algunos tipos de bacterias difiere del crecimiento de otras especies de una forma u otra, más a menudo bioquímicas (entorno de Endo, Levin, Gis, Ploskirev, etc.);

c) medios de enriquecimiento: medios en los que se produce la reproducción y acumulación de bacterias patógenas de cualquier tipo o especie (caldo de selenita).

Para obtener un cultivo puro, debe dominar los métodos de aislamiento de cultivos puros:

1. Separación mecánica (método de acariciar mediante la cocción de un asa, método de dilución en agar, esparcimiento sobre la superficie de un medio nutritivo sólido con una espátula, método de Drygalsky).

2. Uso de medios de cultivo electivos.

Una colonia es una acumulación aislada de bacterias visibles a simple vista en un medio nutritivo sólido.

4. Morfología de bacterias, órganos principales

El tamaño de las bacterias varía de 0.3-0.5 a 5-10 micrones.

Según la forma de las células, las bacterias se subdividen en cocos, varillas y rizadas.

En una célula bacteriana, hay:

1) orgánulos principales: (nucleoide, citoplasma, ribosomas, membrana citoplasmática, pared celular);

2) orgánulos adicionales (esporas, cápsulas, vellosidades, flagelos)

El citoplasma es un sistema coloidal complejo formado por agua (75%), compuestos minerales, proteínas, ARN y ADN.

El nucleoide es una sustancia nuclear atomizada en el citoplasma de una célula. No tiene membrana nuclear, nucléolos. Este es ADN puro, no contiene proteínas histonas. El nucleoide codifica la información genética básica, es decir, el genoma celular.

El citoplasma puede contener moléculas de ADN circulares autónomas con un peso molecular más bajo: plásmidos.

Los ribosomas son partículas de ribonucleoproteína de 20 nm compuestas por dos subunidades: 30 S y 50 S. Los ribosomas son responsables de la síntesis de proteínas.

Los mesosomas son derivados de la membrana citoplasmática. Los mesosomas pueden tener la forma de membranas concéntricas, vesículas, túbulos.

La pared celular es una formación rígida elástica de 150-200 angstroms de espesor. Realiza las siguientes funciones:

1) protectora, la implementación de la fagocitosis;

2) regulación de la presión osmótica;

3) receptor;

4) participa en los procesos nutricionales de la división celular;

5) antigénico;

6) estabiliza la forma y el tamaño de las bacterias;

7) proporciona un sistema de comunicación con el entorno externo;

8) participa indirectamente en la regulación del crecimiento y la división celular.

Dependiendo del contenido de mureína en la pared celular, se distinguen las bacterias grampositivas y gramnegativas.

En las bacterias grampositivas, la capa de mureína constituye el 80% de la masa de la pared celular. Según Gram, se vuelven azules. En las bacterias grampositivas, la capa de mureína constituye el 20% de la masa de la pared celular, según Gram, se vuelven rojas.

Membrana citoplasmática. Tiene permeabilidad selectiva, participa en el transporte de nutrientes, excreción de exotoxinas, metabolismo energético de la célula, es una barrera osmótica, participa en la regulación del crecimiento y la división, y la replicación del ADN.

Tiene la estructura habitual: dos capas de fosfolípidos (25-40%) y proteínas.

Por función, las proteínas de membrana se dividen en:

1) estructural;

2) permiasis - proteínas de sistemas de transporte;

3) enzimas - enzimas.

La composición lipídica de las membranas es inestable. Puede variar según las condiciones de cultivo y la edad del cultivo.

5. Morfología de bacterias, orgánulos adicionales

Vellosidades (bebió, fimbria): son excrecencias de proteínas delgadas en la superficie de la pared celular. Komon-pili son responsables de la adhesión de bacterias a la superficie de las células del macroorganismo. Son característicos de las bacterias grampositivas. Las bebidas sexuales proporcionan contacto entre las células bacterianas masculinas y femeninas durante la conjugación. A través de ellos, hay un intercambio de información genética de donante a receptor.

Flagelos- orgánulos de movimiento. Se trata de excrecencias de proteínas especiales en la superficie de una célula bacteriana que contienen una proteína llamada flagelina. El número y la ubicación de los flagelos pueden variar:

1) monotricos (tienen un flagelo);

2) lophotrichs (tienen un haz de flagelos en un extremo de la celda);

3) anfitricos (tienen un flagelo en cada extremo);

4) peritrichous (tienen varios flagelos, a lo largo del perímetro).

La movilidad de las bacterias se juzga considerando los microorganismos vivos, o indirectamente, por la naturaleza del crecimiento en el medio de Peshkov (agar semilíquido). Las bacterias inmóviles crecen estrictamente de acuerdo con el pinchazo, y las móviles dan un crecimiento difuso.

Cápsulas representan una capa de superficie adicional. La función de la cápsula es proteger contra la fagocitosis y los anticuerpos.

Hay macro y microcápsulas. La macrocápsula se puede identificar utilizando métodos de tinción específicos, combinando métodos de tinción positivos y negativos. Microcápsula: engrosamiento de las capas superiores de la pared celular. Solo puede detectarse mediante microscopía electrónica.

Las bacterias se distinguen:

1) verdaderas bacterias de la cápsula (género Klebsiella) - retienen la formación de cápsulas incluso cuando crecen en medios nutritivos, y no solo en un macroorganismo;

2) pseudocápsula: forme una cápsula solo cuando ingrese a un macroorganismo.

Las cápsulas pueden ser polisacáridos y proteínas. Desempeñan el papel de un antígeno y pueden ser un factor de virulencia.

Las esporas son formas especiales de la existencia de ciertas bacterias en condiciones ambientales adversas. La formación de esporas es inherente a las bacterias grampositivas. A diferencia de las formas vegetativas, las esporas son más resistentes a los factores químicos y térmicos.

Muy a menudo, las esporas forman bacterias del género Bacilo y Clostridium.

El proceso de esporulación consiste en el engrosamiento de todas las membranas celulares. Se impregnan con sales de dipicalinato cálcico, se vuelven densos, la célula pierde agua, todos sus procesos plásticos se ralentizan. Cuando la espora se pone en condiciones favorables, crece en forma vegetativa.

También se descubrió que las bacterias gramnegativas sobreviven en condiciones desfavorables en forma de formas no cultivadas. Al mismo tiempo, no hay esporulación típica, pero los procesos metabólicos se ralentizan en tales células, es imposible crecer inmediatamente en un medio nutritivo. Pero cuando entran en un macroorganismo, adoptan sus formas originales.

6. Crecimiento, reproducción, nutrición de bacterias.

Crecimiento bacterial - un aumento del tamaño de las células bacterianas sin aumentar el número de individuos en la población.

Reproducción de bacterias - un proceso que asegura un aumento en el número de individuos en una población. Las bacterias se caracterizan por una alta tasa de reproducción.

Las bacterias se multiplican por fisión binaria transversal.

En medios densos de nutrientes, las bacterias forman grupos de células: colonias. En medios líquidos, el crecimiento de bacterias se caracteriza por la formación de una película en la superficie del medio nutriente, turbidez uniforme o sedimento.

Fases de la multiplicación de una célula bacteriana en un medio nutritivo líquido:

1) la fase estacionaria inicial (la cantidad de bacterias que entraron en el medio nutritivo y están en él);

2) fase de retraso (fase de reposo) (comienza el crecimiento celular activo, pero aún no hay reproducción activa);

3) la fase de reproducción logarítmica (los procesos de reproducción celular en la población continúan activamente);

4) fase estacionaria máxima (las bacterias alcanzan su concentración máxima; el número de bacterias muertas es igual al número de formadas);

5) la fase de muerte acelerada.

Debajo comida comprender los procesos de entrada y excreción de nutrientes dentro y fuera de la célula.

Los organógenos (carbono, oxígeno, hidrógeno, nitrógeno, fósforo, potasio, magnesio, calcio) se distinguen entre los nutrientes necesarios.

Según la fuente de producción de carbono, las bacterias se dividen en:

1) autótrofos (que utilizan sustancias inorgánicas - CO 2 );

2) heterótrofos;

3) metatrofos (utilizan sustancias orgánicas de naturaleza inanimada);

4) paratrofos (se utilizan sustancias orgánicas de la naturaleza viva).

Por fuentes de energía, los microorganismos se dividen en:

1) fotótrofos (capaces de utilizar energía solar);

2) quimiotrofos (obtienen energía debido a reacciones redox);

3) quimiolitotrofos (que utilizan compuestos inorgánicos);

4) quimioorganótrofos (se utilizan sustancias orgánicas).

Vías de entrada de metabolitos e iones en una célula microbiana.

1. Transporte pasivo (sin costes energéticos):

1) difusión simple;

2) difusión facilitada (a lo largo del gradiente de concentración).

2. Transporte activo (con el gasto de energía, contra el gradiente de concentración; en este caso, el sustrato interactúa con la proteína transportadora en la superficie de la membrana citoplasmática).

7. Tipos de metabolismo de las bacterias

En el proceso de metabolismo, se distinguen dos tipos de intercambio:

1) plástico (constructivo):

a) anabolismo (con gasto energético);

b) catabolismo (con liberación de energía);

2) metabolismo energético (ocurre en los mesosomas respiratorios):

a) respirar;

b) fermentación.

Intercambio de energía

Dependiendo del aceptor de protones y electrones, las bacterias se distinguen entre aerobios, anaerobios facultativos y anaerobios obligados. Para los aerobios, el oxígeno es el aceptor.

En el sitio de acción, se aíslan las siguientes enzimas:

1) exozimas (actúan fuera de la célula);

2) endozimas (actúan en la propia célula).

Todas las enzimas se dividen en seis clases según las reacciones químicas catalizadas:

1) oxidorreductasas (catalizan reacciones redox entre dos sustratos);

2) transferasas (realizan la transferencia intermolecular de grupos químicos);

3) hidrolasas (realizan la escisión hidrolítica de enlaces intramoleculares);

4) liasas (agregan grupos químicos a través de dos enlaces);

5) isomerasas (realizar procesos de isomerización, proporcionar conversión interna con la formación de varios isómeros);

6) ligasas o sintetasas (conectan dos moléculas, lo que resulta en la ruptura de los enlaces pirofosfato en la molécula de ATP).

4. Tipos de metabolismo plástico (proteínas, carbohidratos, lípidos, ácidos nucleicos).

El metabolismo de las proteínas se caracteriza por el catabolismo y el anabolismo. En el proceso de catabolismo, las bacterias descomponen las proteínas bajo la acción de las proteasas para formar péptidos. Los aminoácidos se forman a partir de péptidos bajo la acción de peptidasas.

En el metabolismo de los carbohidratos en las bacterias, el catabolismo prevalece sobre el anabolismo. Los polisacáridos se descomponen en disacáridos, que se descomponen mediante oligosacaridasas en monosacáridos.

Dependiendo de los productos finales, se distinguen los siguientes tipos de fermentación:

1) alcohólico (típico de los hongos);

2) ácido propiónico (típico de clostridios);

3) ácido láctico (típico de los estreptococos);

4) ácido butírico (típico de las sarcinas);

5) butildeno glicol (típico de los bacilos).

El metabolismo de los lípidos se lleva a cabo con la ayuda de enzimas: lipoproteinasas, leticinasas, lipasas, fosfolipasas.

Las lipasas catalizan la descomposición de los ácidos grasos neutros. Cuando los ácidos grasos se descomponen, la célula almacena energía.

El metabolismo nucleico de las bacterias está asociado con el intercambio genético. La síntesis de ácidos nucleicos es importante para el proceso de división celular. La síntesis se realiza mediante enzimas: enzimas de restricción, ADN polimerasa, ligasa, ARN polimerasa dependiente de ADN.

8. Genética de macroorganismos

El aparato hereditario de las bacterias está representado por un cromosoma, que es una molécula de ADN.

Las unidades funcionales del genoma bacteriano, además de los genes cromosómicos, son: secuencias IS, transposones, plásmidos.

Las secuencias IS son fragmentos cortos de ADN. No portan genes estructurales (codificadores de proteínas), sino solo los genes responsables de la transposición.

Los transposones son moléculas de ADN más grandes. Además de los genes responsables de la transposición, también contienen un gen estructural. Los transposones pueden moverse a lo largo del cromosoma.

Los plásmidos son material genético extracromosómico adicional. Es una molécula de ADN circular, de doble hebra, cuyos genes codifican propiedades adicionales, lo que otorga ventajas selectivas a las células. Los plásmidos son capaces de replicarse de forma autónoma.

Dependiendo de las propiedades de los rasgos que codifican los plásmidos, existen:

1) R-plásmidos. Proporcionar resistencia a los medicamentos; puede contener genes responsables de la síntesis de enzimas que destruyen sustancias medicinales, puede cambiar la permeabilidad de las membranas;

2) Plásmidos F. Codifique el sexo de las bacterias. Las células masculinas (F +) contienen el plásmido F, las femeninas (F-) - no;

3) Col-plásmidos. Codificar la síntesis de bacteriocinas;

4) Plásmidos tóxicos. Codificar la producción de exotoxinas;

5) plásmidos de biodegradación. Codifica enzimas mediante las cuales las bacterias pueden utilizar xenobióticos.

Variabilidad en bacterias:

1. La variabilidad fenotípica - modificaciones - no afecta el genotipo. No se heredan y se desvanecen con el tiempo.

2. La variación genotípica afecta al genotipo. Se basa en mutaciones y recombinaciones.

Las mutaciones son un cambio en el genotipo que persiste durante varias generaciones y va acompañado de un cambio en el fenotipo. La peculiaridad de las mutaciones en bacterias es la relativa facilidad de su identificación.

La recombinación es el intercambio de material genético entre dos individuos con la aparición de individuos recombinantes con un genotipo alterado.

Mecanismos de reacción.

1. Conjugación: el intercambio de información genética durante el contacto directo entre el donante y el receptor.

2. Fusión de protoplastos: el intercambio de información genética durante el contacto directo de las secciones de la membrana citoplasmática en bacterias sin pared celular.

3. Transformación: la transferencia de información genética en forma de fragmentos de ADN aislados cuando la célula receptora está en el medio que contiene el ADN del donante.

4. La transducción es la transferencia de información genética entre células bacterianas utilizando fagos transductores suaves. Puede ser específico y no específico.

9. Bacteriófagos

Los viriones de fagos consisten en una cabeza que contiene el ácido nucleico del virus y un proceso.

La nucleocápside de la cabeza del fago tiene un tipo de simetría cúbica y el proceso tiene un tipo de espiral, es decir, los bacteriófagos tienen un tipo de simetría mixto.

Los fagos pueden existir en dos formas:

1) intracelular (este es un profago, ADN puro);

2) extracelular (este es un virión).

Hay dos tipos de interacción fago-célula.

1. Lítico (infección viral productiva). Este es un tipo de interacción en la que un virus se reproduce en una célula bacteriana. Ella muere al mismo tiempo. Primero, la adsorción de fagos ocurre en la pared celular. A esto le sigue la fase de penetración. La lisozima actúa en el sitio de adsorción del fago y el ácido nucleico del fago se inyecta en la célula debido a las proteínas contráctiles de la parte de la cola. A esto le sigue un período medio durante el cual se suprime la síntesis de componentes celulares y se lleva a cabo el método disconjuntivo de reproducción de fagos. En este caso, el ácido nucleico del fago se sintetiza en la región del nucleoide y luego se lleva a cabo la síntesis de proteínas en los ribosomas. Los fagos con un tipo de interacción lítica se denominan virulentos.

En el período final, como resultado del autoensamblaje, las proteínas se colocan alrededor del ácido nucleico y se forman nuevas partículas de fagos. Salen de la célula, rasgando su pared celular, es decir, se produce la lisis de las bacterias.

2. Lisogénico. Estos son fagos templados. Cuando el ácido nucleico penetra en la célula, se integra en el genoma celular y hay una larga cohabitación del fago con la célula sin su muerte. Cuando cambian las condiciones externas, el fago puede salir de la forma integrada y desarrollar una infección viral productiva.

Sobre la base de la especificidad, hay:

1) fagos polivalentes (lisan cultivos de una familia o género de bacterias);

2) monovalente (lisan cultivos de un solo tipo de bacteria);

3) típico (capaz de causar la lisis de solo ciertos tipos (variantes) de un cultivo bacteriano dentro de una especie bacteriana).

Los fagos se pueden utilizar como preparaciones de diagnóstico para identificar el género y la especie de bacterias aisladas en el curso de la investigación bacteriológica. Sin embargo, se utilizan con más frecuencia para tratar y prevenir determinadas enfermedades infecciosas.

10. Morfología de virus, tipos de interacción del virus con la célula.

Los virus son los microorganismos que componen el reino Vira.

Los virus pueden existir en dos formas: extracelular (virión) e intracelular (virus).

En forma, los viriones pueden ser: redondeados, en forma de varilla, en forma de polígonos regulares, filamentosos, etc.

Sus tamaños oscilan entre 15-18 y 300-400 nm.

En el centro del virión hay un ácido nucleico viral cubierto con una envoltura de proteína, una cápside, que tiene una estructura estrictamente ordenada. La membrana de la cápside está construida con capsómeros.

El ácido nucleico y la envoltura de la cápside forman la nucleocápside.

La nucleocápside de los viriones complejos está cubierta por una capa exterior, una supercápsida.

El ADN puede ser:

1) de doble hebra;

2) monocatenario;

3) circular;

4) bicatenario, pero con una cadena más corta;

5) de doble hebra, pero con una continua y cadenas fragmentadas en la otra.

El ARN puede ser:

1) monocatenario;

2) doble hebra lineal;

3) fragmentado lineal;

4) circular;

Las proteínas virales se clasifican en:

1) genómico - nucleoproteínas. Proporcionar procesos de replicación de ácido nucleico viral y reproducción viral;

2) proteínas de la membrana de la cápside: proteínas simples que tienen la capacidad de autoensamblarse. Se suman a estructuras geométricas, en las que se distinguen varios tipos de simetría: espiral, cúbica o mixta;

3) las proteínas de la membrana supercápsida son proteínas complejas. Realizan funciones protectoras y receptoras.

Entre las proteínas de la membrana supercápsida se encuentran:

a) proteínas de anclaje (proporcionan contacto del virión con la célula);

b) enzimas (pueden destruir membranas);

c) hemaglutininas (causan hemaglutinación);

d) elementos de la célula huésped.

Interacción de virus con la célula huésped

Hay cuatro tipos de interacción:

1) una infección viral productiva (el virus se reproduce y las células mueren);

2) infección viral abortiva (el virus no se reproduce y la célula restaura la función deteriorada);

3) infección viral latente (el virus se reproduce y la célula conserva su actividad funcional);

4) transformación inducida por virus (una célula infectada con un virus adquiere nuevas propiedades).

11. Cultivo de virus. Inmunidad antiviral

Los principales métodos de cultivo de virus:

1) biológica - infección de animales de laboratorio. Cuando se infecta con un virus, el animal se enferma;

2) el cultivo de virus en embriones de pollo en desarrollo. Los embriones de pollo se cultivan en una incubadora durante 7-10 días y luego se utilizan para cultivo.

Como resultado de una infección, puede ocurrir y aparecer lo siguiente:

1) muerte del embrión;

2) defectos del desarrollo;

3) acumulación de virus en el líquido alantoideo;

4) reproducción en cultivo de tejidos.

Existen los siguientes tipos de cultivo de tejidos:

1) inoculado - cultivos de células tumorales; tener alta actividad mitótica;

2) tripsinizado primario: sometido a tratamiento primario con tripsina; este tratamiento interrumpe la comunicación intercelular, lo que resulta en la liberación de células individuales.

Se utilizan medios especiales para mantener las células de cultivo de tejidos. Se trata de medios nutritivos líquidos de composición compleja que contienen aminoácidos, carbohidratos, factores de crecimiento, fuentes de proteínas, antibióticos e indicadores para evaluar el desarrollo de células de cultivo de tejidos.

La reproducción de virus en cultivo de tejidos se juzga por su acción citopática.

Las principales manifestaciones de la acción citopática de los virus:

1) la multiplicación del virus puede ir acompañada de muerte celular o cambios morfológicos en las mismas;

2) algunos virus provocan la fusión celular y la formación de sincitios multinucleados;

3) las células pueden crecer, pero no dividirse, lo que resulta en la formación de células gigantes;

4) Aparecen inclusiones (nucleares, citoplasmáticas, mixtas) en las células. Las inclusiones pueden ser de color rosa (inclusiones eosinofílicas) o azul (inclusiones basófilas);

5) si los virus con hemaglutininas se multiplican en el cultivo de tejidos, entonces, en el proceso de reproducción, la célula adquiere la capacidad de adsorber eritrocitos (hemadsorción).

Características de la inmunidad antiviral.

La inmunidad antiviral comienza con la presentación del antígeno viral por las células T colaboradoras.

La inmunidad tiene como objetivo neutralizar y eliminar el virus, sus antígenos y las células infectadas por virus del cuerpo. Hay dos formas principales de participación de los anticuerpos en el desarrollo de la inmunidad antiviral:

1) neutralización del virus con anticuerpos;

2) lisis inmunitaria de células infectadas por virus con participación de anticuerpos.

12. Características generales de la forma y períodos de infección.

Infección Es un conjunto de reacciones biológicas con las que el macroorganismo responde a la introducción del patógeno.

Para la aparición de una enfermedad infecciosa, es necesaria una combinación de los siguientes factores:

1) la presencia de un agente microbiano;

2) la susceptibilidad del macroorganismo;

3) la presencia de un entorno en el que tiene lugar esta interacción.

Un agente microbiano es un microorganismo patógeno y oportunista.

Una epidemia es una infección generalizada en una población que cubre grandes áreas.

Pandemia: la propagación de la infección a casi todo el territorio del mundo.

Las enfermedades endémicas (con focalidad natural) son enfermedades para las que se señalan áreas territoriales con mayor incidencia de esta infección.

Clasificación de infecciones

1. Por etiología: bacteriana, viral, protozoaria, micosis, infecciones mixtas.

2. Por el número de patógenos: monoinfección, poliinfección.

3. Por la severidad del curso: ligero, pesado, moderado.

4. Por duración: aguda, subaguda, crónica, latente.

5. Por rutas de transmisión:

1) horizontal:

a) gotitas en el aire;

b) fecal-oral;

c) contacto;

d) transmisión;

e) sexual;

2) vertical:

a) de la madre al feto (transplacentario);

b) de la madre al recién nacido en el parto;

3) artificial (artificial).

Dependiendo de la localización del patógeno, existen:

1) infección focal;

2) infección generalizada. La forma más grave es la sepsis.

Se distinguen los siguientes períodos de enfermedades infecciosas:

1) incubación; desde el momento en que el patógeno ingresa al cuerpo hasta que aparecen los primeros signos de la enfermedad;

2) prodrómico; caracterizado por la aparición de los primeros síntomas generales poco claros. El patógeno se multiplica intensamente, coloniza los tejidos, comienza a producir enzimas y toxinas. Duración: desde varias horas hasta varios días;

3) la altura de la enfermedad; caracterizado por la aparición de síntomas específicos;

una muerte;

b) recuperación (clínica y microbiológica). Recuperación clínica: los síntomas de la enfermedad han desaparecido, pero el patógeno todavía está en el cuerpo. Microbiológico - recuperación completa;

c) porte crónico.

13. Agentes causantes de infecciones y sus propiedades.

Entre las bacterias, según su capacidad para causar enfermedades, se encuentran:

1) las especies patógenas son potencialmente capaces de causar una enfermedad infecciosa;

La patogenicidad es la capacidad de los microorganismos, que ingresan al cuerpo, para causar cambios patológicos en sus tejidos y órganos. Ésta es una característica cualitativa.

2) las bacterias oportunistas pueden causar una enfermedad infecciosa con disminución de las defensas del organismo;

La implementación de la patogenicidad pasa por la virulencia: esta es la capacidad de un microorganismo para penetrar en un macroorganismo, multiplicarse en él y suprimir sus propiedades protectoras.

Este es un rasgo de tensión, es cuantificable. La virulencia es una manifestación fenotípica de patogenicidad.

Las características cuantitativas de la virulencia son:

1) DLM (dosis letal mínima) es el número de bacterias, cuando se introducen en el cuerpo de los animales de laboratorio, se obtiene del 95 al 98% de la muerte de los animales en el experimento;

2) LD 50 es el número de bacterias que causa la muerte del 50% de los animales en el experimento;

3) DCL (dosis letal) provoca la muerte del 100% de los animales en el experimento.

Los factores de virulencia incluyen:

1) adhesión: la capacidad de las bacterias para adherirse a las células epiteliales;

2) colonización: la capacidad de multiplicarse en la superficie de las células, lo que conduce a la acumulación de bacterias;

3) penetración: la capacidad de penetrar en las células;

4) invasión: la capacidad de penetrar en los tejidos subyacentes. Esta capacidad está asociada con la producción de enzimas como hialuronidasa y neuraminidasa;

5) agresión: la capacidad de resistir los factores de defensa inmunológica y no específica del cuerpo.

Los factores de agresión incluyen:

1) sustancias de diferente naturaleza, que forman parte de las estructuras superficiales de la célula: cápsulas, proteínas superficiales, etc. Muchas de ellas suprimen la migración de leucocitos, previniendo la fagocitosis;

2) enzimas: proteasas, coagulasa, fibrinolisina, lecitinasa;

3) toxinas, que se dividen en exo y endotoxinas.

Las exotoxinas son proteínas altamente tóxicas. Son termolábiles, son antígenos fuertes, contra los cuales se producen anticuerpos en el cuerpo, que entran en reacciones de neutralización de toxinas. Este rasgo está codificado por plásmidos o genes profagos.

Las endotoxinas son complejos complejos de naturaleza lipopolisacárido. Son antígenos termoestables, débiles y tienen un efecto tóxico general. Codificado por genes cromosómicos.

14. Microflora humana normal

La microflora humana normal es una colección de muchas microbiocenosis caracterizadas por ciertas relaciones y hábitats.

Tipos de microflora normal:

1) residente - permanente, característico de una especie determinada;

2) transitorio - temporalmente varado, poco característico de un biotopo dado; no se reproduce activamente.

Factores que afectan el estado de la microflora normal.

1. Endógeno:

1) la función secretora del cuerpo;

2) antecedentes hormonales;

3) estado ácido-base.

2. Condiciones de vida exógenas (climáticas, domésticas, ecológicas).

En el cuerpo humano, la sangre, el líquido cefalorraquídeo, el líquido articular, el líquido pleural, la linfa del conducto torácico, los órganos internos: corazón, cerebro, parénquima del hígado, riñones, bazo, útero, vejiga, alvéolos de los pulmones son estériles.

La microflora normal recubre las membranas mucosas en forma de biopelículas. Este marco consta de polisacáridos de células microbianas y mucina. El grosor de la biopelícula es de 0,1 a 0,5 mm. Contiene de varios cientos a varios miles de microcolonias.

Etapas de formación de la microflora normal del tracto gastrointestinal (GIT):

1) siembra accidental de la membrana mucosa. Lactobacilos, clostridios, bifidobacterias, micrococos, estafilococos, enterococos, Escherichia coli, etc. entran en el tracto digestivo;

2) la formación de una red de bacterias cinta en la superficie de las vellosidades. En él se fijan principalmente bacterias en forma de varilla, el proceso de formación de biopelículas continúa constantemente.

La microflora normal se considera un órgano extracorpóreo independiente con una estructura y funciones anatómicas específicas.

Funciones de la microflora normal:

1) participación en todo tipo de intercambio;

2) desintoxicación de exo y endoproductos, transformación y liberación de sustancias medicinales;

3) participación en la síntesis de vitaminas (grupos B, E, H, K);

4) protección:

a) antagonista (asociado con la producción de bacteriocinas);

b) resistencia a la colonización de las membranas mucosas;

5) función inmunogénica.

La mayor contaminación se caracteriza por:

1) intestino grueso;

2) la cavidad bucal;

3) sistema urinario;

4) tracto respiratorio superior;

№ 33 Agentes causales de ARVI. Taxonomía. Característica. Diagnóstico de laboratorio. Profilaxis y tratamiento específicos.
Taxonomía y clasificación: Virus de ARN.Familia I - Paramyxoviridae incluye virus parainfluenza humano (5 serotipos) y virus respiratorio sincitial (RS);
Familia II - Picomaviridae incluye 7 serotipos de enterovirus Coxsackie y ECHO, que afectan el tracto respiratorio, y 120 serotipos de rinovirus;
Familia III - Reoviridae incluye 3 serotipos que causan enfermedades de los tractos respiratorio y gastrointestinal;
Familia IV - Coronaviridae incluye 3 serotipos que también afectan los tractos respiratorio y gastrointestinal.
Virus de ADN.Familia V - Adenoviridae. Los representantes de esta familia afectan los ojos, los intestinos, la vejiga, 3 tipos de adenovirus causan ARVI.
Estructura:. De tamaño mediano, esférico, en forma de varilla o filamentoso. La mayoría de los agentes causantes de infecciones virales respiratorias agudas contienen ARN monocatenario, excepto los reovirus con ARN bicatenario y adenovirus que contienen ADN. Algunos de ellos están rodeados por una supercápsida.
Estructura antigénica : difícil. Los virus de todos los géneros tienen antígenos comunes; los virus también tienen antígenos específicos de tipo, que pueden usarse para identificar patógenos con la determinación del serotipo. Cada grupo de virus ARVI incluye un número diferente de serotipos y serovariantes. La mayoría de los virus ARVI tienen capacidad hemaglutinante. RTGA se basa en bloquear la actividad de las hemaglutininas del virus con anticuerpos específicos.
Cultivo : Modelo óptimo para cultivo - cultivo celular. Para cada grupo de virus, se seleccionaron las células más sensibles (para adenovirus, células renales embrionarias; para coronavirus, células embrionarias y traqueales). En las células infectadas, los virus causan CPE (efecto citopático). Los cultivos celulares también se utilizan para identificar patógenos con actividad citolítica (por ejemplo, adenovirus). Para ello, se utiliza la llamada reacción de neutralización biológica de virus en cultivo celular (virus RN o RN). Se basa en la neutralización de la acción citolítica de los virus con anticuerpos específicos de tipo.
Inmunidad: virus que neutraliza IgA específica (proporciona inmunidad local) e inmunidad celular. Producción local de a-interferón, cuya aparición en la secreción nasal conduce a una disminución significativa en la cantidad de virus. Una característica importante de ARVI es la formación de inmunodeficiencia secundaria. La inmunidad postinfecciosa es inestable, de corta duración y específica de tipo. Una gran cantidad de serotipos y una variedad de virus: altas tasas de recurrencia.
Diagnóstico microbiológico. Material para la investigación de mocos nasofaríngeos, huellas dactilares y frotis de faringe y nariz.
Diagnóstico rápido.Los antígenos virales se detectan en células infectadas. Se utiliza RIF (métodos directos e indirectos) utilizando anticuerpos específicos marcados con fluorocromos, así como ELISA. Para los virus difíciles de cultivar, se utiliza un método genético (PCR).
Método virológico.Los virus en modelos de laboratorio infectados están indicados por CPE, así como por RHA y hemadsorción (para virus con actividad hemaglutinante), por la formación de inclusiones (inclusiones intranucleares durante la infección adenoviral, inclusiones citoplasmáticas en la zona perinuclear durante la infección por reovirus, etc.), así como por la formación de "placas" y "prueba de color". Los virus se identifican por su estructura antigénica en los virus RSK, RPGA, ELISA, RTGA, RBN.
Método serológico.Los anticuerpos antivirales se examinan en sueros pareados del paciente, obtenidos con un intervalo de 10 días. El diagnóstico se realiza cuando el título de anticuerpos aumenta al menos 4 veces. En este caso, el nivel de IgG se determina en reacciones como virus RREE, RSK, RPHA, RTGA.
Tratamiento: etiotrópico eficaz - no; inespecífico: a-interferón, oxolin (gotas para los ojos), con una infección bacteriana secundaria: antibióticos. El tratamiento principal es sintomático / patogénico. Antihistamínicos.
Prevención:no específico - anti-epidemia. actividad. Específico - no. Para la prevención de adenovirus: vacunas trivalentes vivas orales.

Virus de la influenza

Pertenecen a la familia de los ortomixovirus. Hay virus de influenza de los tipos A, B y C.

El virus de la influenza tiene una forma esférica, de 80-120 nm de diámetro. Virus que contiene ARN, la cápside tiene un tipo de simetría en espiral, la supercápsida consta de lipoproteínas.

Los virus de la influenza A, B y C se diferencian entre sí en su antígeno específico de tipo. Existe una alta variabilidad antigénica dentro del género.

Los síntomas principales incluyen un rápido aumento de la temperatura corporal con mialgias concomitantes, secreción nasal, tos y dolores de cabeza. La viremia se acompaña de múltiples lesiones del endotelio capilar con aumento de su permeabilidad. En casos graves, se observan hemorragias extensas en los pulmones, el miocardio y varios órganos parenquimatosos.

Se observa un aumento de la incidencia en los meses más fríos.

La principal vía de transmisión del patógeno es por vía aérea. Los más susceptibles son los niños y los ancianos.

Diagnóstico de laboratorio:

1) diagnóstico rápido: determinación de antígenos de virus en el citoplasma del epitelio de la nariz y nasofaringe en frotis-impresiones por ELISA;

2) infección de cultivos celulares o embriones de pollo con secreción nasal, esputo o lavados nasofaríngeos (obtenidos en los primeros días de la enfermedad);

3) serodiagnósticos (RSK, RTGA, reacción de inhibición de la actividad enzimática).

Profilaxis específica:

1) para inmunización pasiva - inmunoglobulina humana anti-influenza;

2) para inmunización activa: vacunas vivas e inactivadas.

Tratamiento: derivados de amantadina (rimantadina).

Parainfluenza. Virus RS

Virus de la parainfluenza y virus RS pertenecen a la familia Paramyxoviridae.

Estos son virus esféricos con un tipo de simetría en espiral. El tamaño medio del virión es de 100 a 800 nm. Tienen una membrana supercápsida con procesos espinosos. El genoma está representado por una molécula de ARN.

Con base en las diferencias en la estructura antigénica de las proteínas HN, F y NP de los virus de la parainfluenza humana, se distinguen cuatro serotipos principales. El patógeno se reproduce en el epitelio del tracto respiratorio superior, desde donde ingresa al torrente sanguíneo, provocando viremia.

Las manifestaciones clínicas en adultos ocurren con mayor frecuencia en forma de catarro del tracto respiratorio superior. En los niños, el cuadro clínico es más grave, a menudo con síntomas de intoxicación. La enfermedad es más grave en los niños pequeños.

La principal vía de transmisión del virus de la parainfluenza - aerotransportado. La fuente de la infección es el paciente (o portador del virus).

Diagnóstico de laboratorio:

1) diagnóstico expreso: detección de antígenos en las células de los conductos nasales mediante ELISA;

2) aislamiento del patógeno en monocapas de cultivos de riñones de embriones humanos o de mono;

3) serodiagnósticos (RSK, RN, RTGA con sueros pareados de enfermos).

Tratamiento: no existen agentes farmacoterapéuticos específicos.

No se utiliza profilaxis específica.

Virus de PC - el principal agente causante de enfermedades del tracto respiratorio inferior en recién nacidos y niños pequeños. Pertenece al género Pneumovirus.

Se caracteriza por una baja resistencia. Se distinguen tres pequeños tipos de virus PC, cuyas diferencias antigénicas están determinadas por un antígeno de superficie específico.

El patógeno se replica en el epitelio de las vías respiratorias, provocando la muerte de las células infectadas, exhibe pronunciadas propiedades inmunosupresoras, lo que explica la alta frecuencia de infecciones bacterianas secundarias.

El virus de la PC causa infecciones epidémicas anuales del tracto respiratorio en recién nacidos y niños pequeños; La infección en adultos es posible, pero el curso de la infección es leve o asintomático.

Ruta de transmisión principal - aerotransportado.

Después de la recuperación, se forma una inmunidad inestable.

Diagnóstico de laboratorio:

1) diagnóstico rápido: determinación de antígenos del virus en la secreción nasal mediante ELISA;

2) se detectan antígenos específicos en RSK y RN.

No se ha desarrollado una terapia etiotrópica.

Adenovirus

La familia Adenoviridae es un virus simple con un tipo de simetría cúbica. El tamaño del virión es de 60 a 90 nm. El genoma está representado por una molécula de ADN lineal de doble hebra.

Las principales rutas de transmisión son aéreas y de contacto.

Los síntomas de las lesiones se deben a la reproducción del patógeno en tejidos sensibles.

Según el tipo de lesiones de células sensibles, se distinguen tres tipos de infecciones:

1) productivo (lítico). Se acompaña de muerte celular tras la salida de la población hija;

2) persistente. Se observa cuando la tasa de reproducción disminuye, lo que hace posible que los tejidos compensen la pérdida de células infectadas debido a la división normal de las células no infectadas;

3) transformando. En el cultivo de tejidos, las células se convierten en células tumorales.

Las principales manifestaciones clínicas de las infecciones por adenovirus.

1. Más a menudo - ARVI, procediendo como lesiones similares a la influenza. La incidencia máxima se produce durante la estación fría. Los brotes son posibles durante todo el año.

2. Faringoconjuntivitis (fiebre faringoconjuntival). La incidencia máxima se produce en los meses de verano; la principal fuente de infección es el agua de piscinas y embalses naturales.

3. Queratoconjuntivitis epidémica. Las lesiones son causadas por una infección de la córnea durante un traumatismo o procedimientos médicos. Es posible la erosión corneal hasta la pérdida de la visión.

4. Infecciones del tracto respiratorio inferior.

Diagnóstico de laboratorio:

1) aislamiento del patógeno por inoculación en cultivos de células epiteliales humanas; material de prueba: secreción de la nariz, garganta, conjuntiva, heces;

2) detección de antígenos de virus en células mediante microscopía de inmunofluorescencia;

3) Efecto citopático de RSK, RTGA y RN en cultivo celular.

Tratamiento: sin tratamiento farmacológico específico.

Profilaxis específica: vacunas vivas que incluyen virus atenuados de los serotipos dominantes.

Rinovirus

Pertenecen a la familia Picornaviridae.

Ruta de transmisión principal - aerotransportado, reservorio - una persona enferma (secreta el patógeno dentro de 1-2 días antes del inicio de los síntomas y 2-3 días después del inicio de la enfermedad).

Los rinovirus se localizan en las células epiteliales de la mucosa nasal con abundantes secreciones, y en los niños, en la mucosa bronquial, causando secreción nasal, bronquitis y bronconeumonía.

Virus del sarampión

El virus del sarampión pertenece a la familia Paramixoviridae.

El virus del sarampión pertenece al género Morbillivirus.

Principales rutas de transmisión - en el aire, contacto con menos frecuencia.

El virus inicialmente se multiplica en el epitelio del tracto respiratorio superior y los ganglios linfáticos regionales, y luego ingresa al torrente sanguíneo. La viremia es de corta duración. El agente causal se disemina de forma hematógena por todo el cuerpo, fijándose en el sistema reticuloendotelial. El tropismo del patógeno a las células epiteliales conduce a una infección secundaria de la conjuntiva, las membranas mucosas del tracto respiratorio y la cavidad oral. La circulación en el torrente sanguíneo y las reacciones protectoras emergentes provocan daños en las paredes de los vasos sanguíneos, edema de los tejidos y cambios necróticos en ellos.

Diagnóstico de laboratorio:

1) detección de células multinucleadas y antígenos del patógeno (en la reacción de inmunofluorescencia) en la descarga de la nasofaringe;

2) aislamiento del virus en cultivos primarios tripsinizados de células de riñón de mono o embriones humanos;

3) identificación de un aumento en los títulos de antígenos durante el período de convalecencia.

Tratamiento: no se dispone de una terapia específica.

Profilaxis específica:

1) inmunoglobulina humana contra el sarampión;

2) vacuna viva atenuada.

Virus de la rubéola

Pertenece a la familia Togaviridae, género Rubivirus.

Estos son virus con envoltura esférica con una nucleocápside icosaédrica encerrada en una envoltura lipídica.

El genoma está formado por una molécula de ARN monocatenaria.

El virus de la rubéola tiene dos antígenos:

1) una nucleoproteína asociada con una cápside;

2) proteína de membrana supercápsida.

El virus está representado por un serotipo con actividad hemaglutinante, hemolítica y neuraminidasa débilmente expresada.

En los seres humanos, el virus causa la rubéola, una enfermedad infecciosa aguda que se observa comúnmente en los niños.

Rubéola - infección muy contagiosa y generalizada; fuente - una persona enferma; la principal vía de transmisión del patógeno es por vía aérea. Con la recuperación, se forma inmunidad de por vida.

La patogénesis de una forma típica incluye el desarrollo de reacciones inflamatorias agudas en el tracto respiratorio superior y la circulación del patógeno en el torrente sanguíneo, seguido de daño a varios órganos, incluida la placenta durante el embarazo.

Un signo característico de la enfermedad. - Erupción maculopapular de color rosa pálido, más profusa en las superficies extensoras de las extremidades, espalda y nalgas. Después de 2-3 días, los elementos cutáneos desaparecen, sin dejar pigmentación ni descamación. Los adultos toleran más la rubéola: la temperatura puede alcanzar los 39 ° C, son posibles dolores de cabeza intensos y mialgias, catarro severo de la mucosa nasal y conjuntiva.

El mayor peligro es la infección del feto durante el embarazo, mientras que se observa la formación de múltiples defectos (cataratas, defectos cardíacos, microcefalia y sordera).

El virus es inestable en el ambiente externo, muere cuando se expone a factores físicos y químicos.

Diagnóstico de laboratorio:

1) aislamiento del patógeno en cultivos celulares del embrión humano;

2) diagnósticos serológicos (RSK, RTGA) por métodos ELISA y RIA, RN.

Tratamiento:

1) no existen medios de terapia etiotrópica;

2) Se administra profilácticamente inmunoglobulina específica a mujeres embarazadas en contacto con el paciente.

Profilaxis específica: vacuna viva atenuada; La inmunización de mujeres en edad fértil debe realizarse solo en ausencia de embarazo.

Virus del herpes

La familia Herpesviridae incluye las siguientes subfamilias:

1) a-herpesvirus (tipos I y II, herpes zoster);

2) b-herpesvirus;

3) g-aherpesvirus.

Se refiere a virus de ADN. El ADN es lineal de doble hebra. La membrana de la cápside está construida con proteínas simples y tiene un tipo de simetría cúbica. Hay una membrana supercápsida, de estructura heterogénea, que forma procesos espinales.

Los virus del herpes son relativamente inestables a temperatura ambiente, termolábiles y rápidamente inactivados por disolventes y detergentes.

el a-herpes de tipo I causa estomatitis aftosa en la primera infancia, herpes labial, rara vez queratitis herpética y encefalitis.

el a-herpes de tipo II causa el herpes genital, el herpes de los recién nacidos, es un factor predisponente para el desarrollo de cáncer de cuello uterino.

El herpes zóster es el agente causante del herpes zóster y la varicela. Ésta es una infección típica por el virus del herpes. Se manifiesta clínicamente por la aparición de burbujas en la piel a lo largo de las ramas de los nervios correspondientes. La enfermedad es difícil, pero la recuperación llega rápidamente.

Después de la infección transferida, permanece la inmunidad de por vida. Sin embargo, son posibles las recaídas de la enfermedad asociadas con la persistencia del virus en los ganglios nerviosos.

Después de sufrir una enfermedad viral por herpes, el virus persiste de por vida en los ganglios nerviosos (más a menudo el nervio trigémino). Con una disminución de las defensas del cuerpo, se desarrolla una infección viral.

el b-herpes (citomegalovirus), cuando se multiplica en células de cultivo, causa cambios citopáticos. Tiene afinidad con las células de las glándulas salivales y los riñones, lo que hace que formen grandes inclusiones multinucleadas. Con el desarrollo de la enfermedad, se producen viremia, daño a los órganos internos, la médula ósea, el sistema nervioso central y el desarrollo de enfermedades inmunopatológicas.

el virus g-herpes (virus de Epstein-Bar) causa mononucleosis infecciosa. Puede ser un factor predisponente en el desarrollo de tumores.

Diagnósticos:

1.a-virus del herpes:

1) identificación de células gigantes multinucleadas características con cuerpos de inclusión en raspados del área de las lesiones;

2) cultivo en embriones de pollo;

3) muestra biológica;

4) estudios serológicos (RSK, ELISA);

5) método de inmunofluorescencia directa con antígenos monoclonales.

2.b-virus del herpes:

1) detección de grandes células de citomegalovirus en orina y saliva;

2) cultivo de fibroblastos de embriones humanos en cultivo;

3) investigación serológica (RSK);

4) inmunofluorescencia.

3.g-virus del herpes:

1) aislamiento del virus en el cultivo de fibroblastos;

2) microscopía de frotis de sedimento de orina, saliva para identificar células gigantes típicas;

3) métodos serológicos (RSK, RPGA y RN).

1) medicamentos antivirales (aciclovir);

Los virus de la influenza infectan a casi todos los animales de sangre caliente (personas, animales, pájaros, etc.). La influenza del género A es más virulenta y contagiosa que los virus de los géneros B y C. Esto se debe al hecho de que en los virus del género A, los antígenos de superficie hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N) causan la mayor intensidad de intoxicación (H) y acción inmunosupresora (N).

Los virus de la influenza B se distinguen por un número menor de mutaciones, deriva antigénica, por lo tanto, las epidemias se determinan una vez cada 3-4 años. La influenza del género C no muta y no representa un peligro epidémico.

El problema de la infección por influenza es que el virus A de la influenza humana es capaz de intercambiar información genética con virus de influenza de aves y animales con la formación de mutantes que tienen nuevas características patológicas y virulencia.

El cerdo es un modelo ideal para la mezcla genética (deriva) de segmentos de ARN viral. Varias cepas de virus de la influenza pueden registrarse simultáneamente en su cuerpo. Los cerdos son particularmente susceptibles a los virus de la influenza aviar y humana.

En la actualidad, se conocen hasta 170 combinaciones de posibles subtipos de influenza A. Esto explica por qué la influenza sigue siendo una infección incontrolada e incontrolable hasta ahora. La formación del cambio antigénico del virus de la influenza A es aún impredecible. La falta de inmunidad de la población al virus que sufrió una rápida mutación (cambio) y su alta virulencia son los principales factores en la formación de una pandemia (OMS, ERS, 2009-2016).

La primera pandemia de influenza A en 1918 pasó a la historia con 50 millones de muertes. La peor pandemia de nuestro tiempo fue causada por la influenza A de California de 2009 (H1N1), que se parecía a la gripe española.

Al mismo tiempo, es bastante difícil evaluar el daño causado por la infección por influenza. Por ejemplo, se sabe que la tasa de mortalidad en la neumonía bacteriana viral (VbP) alcanza el 10% (en nuestra práctica, todas las muertes en 2009-2016 están asociadas con la influenza A / California, H1N1).

Sin embargo, las estadísticas no tienen en cuenta otras complicaciones infecciosas y no infecciosas de la infección por influenza. La muerte del epitelio columnar del árbol traqueobronquial debido a la apoptosis de las células afectadas, el efecto inmunosupresor del virus de la influenza permite el avance de una infección bacteriana, a menudo condicionalmente la flora patógena de la cavidad oral, el árbol bronquial, en los sistemas y órganos del cuerpo, y forma complicaciones infecciosas de la influenza.

La liberación de virus maduros se acompaña de muerte celular masiva, traqueobronquitis y toxemia. Debido a la destrucción de la barrera protectora natural de la membrana mucosa de la tráquea y los bronquios, los virus ingresan al torrente sanguíneo, a otros órganos y sistemas. La translocación del virus de la influenza se acompaña de la formación de lesiones virales y bacterianas distantes.

La influenza se caracteriza por un síndrome de intoxicación importante, que se desarrolla en relación con la muerte masiva de las células afectadas por el virus. El primer ciclo de replicación viral en las células de la superficie del árbol traqueobronquial dura aproximadamente 4-6 horas, la descendencia alcanza las 103 UI / ml.

Un aumento del contenido de virus a 106-1010 UI / ml desencadena la muerte programada de las células afectadas. Esto determina una mayor escalada del proceso infeccioso, que consiste en viremia y generalización de la infección viral. La formación de la enfermedad ocurre en las próximas 24 horas, cuando la concentración de virus alcanza 1023 UI / ml. Esto explica por qué la influenza es un proceso extremadamente dinámico.

En general, observamos las siguientes complicaciones virales y bacterianas infecciosas de las IRA, influenza: NAC, pleuresía, exacerbación infecciosa de la EPOC y asma bronquial, traqueobronquitis purulenta aguda, rinosinusitis bacteriana aguda, amigdalofaringitis, otitis media, daño cardíaco (miocarditis, pericarditis (aracitis), , encefalitis, meningitis, síndrome de Guillain-Barré), pielonefritis, sepsis, edema pulmonar hemorrágico tóxico, aspergilosis pulmonar invasiva, recurrencia de erisipela y exacerbación de infecciones crónicas, incl. viral

Por otro lado, como resultado de la intoxicación, se desarrolla un daño característico en el sistema vascular: la capilarotoxicosis hemorrágica, que subyace a las complicaciones no infecciosas de la influenza. El desarrollo de complicaciones no infecciosas está asociado no tanto al efecto citopático de los virus como a los mecanismos patoinmunitarios.

Entre las complicaciones no infecciosas de IRA, influenza, se observaron las siguientes: nefritis tubulointersticial aguda, insuficiencia renal aguda, paresia intestinal, pancreatitis aguda, manifestación de diabetes mellitus, complicaciones cardiovasculares (ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular agudo, infarto de miocardio), , neuralgia, polineuropatía, miositis, exacerbación / manifestación de alveolitis fibrosante idiopática.

No es posible diferenciar clínicamente la etiología de las IRA y la influenza. Por lo tanto, teniendo en cuenta las posibles consecuencias graves de la influenza, todos los casos, especialmente durante el período epidémico, deben considerarse influenza. Cabe señalar que el mayor peligro epidémico lo representan las personas con un curso leve de infección por influenza, que continúan llevando un estilo de vida activo e infectan a un gran número de otras personas.

La verificación de IRA, influenza A y B es posible después de las pruebas virológicas. Se debe organizar una recolección de frotis al primer signo de resfriado, como máximo en los primeros 2-3 días. Se toman hisopos nasofaríngeos para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del cornete inferior de cada fosa nasal con una inserción profunda, girando la barra con un movimiento circular. La muestra se puede almacenar a temperaturas de hasta +4 ° С durante no más de 24 horas.

Para entender la etiología, intentamos realizar diagnósticos de influenza por PCR en todos los casos posibles de primer contacto y siempre en casos severos, complicaciones, sepsis, LPA o SDRA precoces, etc. La práctica demuestra que en la próxima persona infectada, la infección por influenza puede adquirir un curso complicado o fatal.

El tratamiento de la IRA, la influenza comienza sin esperar el resultado de los diagnósticos por PCR. Un resultado negativo para la influenza A, B no excluye la presencia de otra infección viral y no debe ser el motivo de la no prescripción de la terapia antiviral.

Para verificar la complicación infecciosa de IRA, influenza, se muestran estudios bacteriológicos. Por ejemplo, hisopado nasofaríngeo, análisis de esputo, tinción Eram de muestras de esputo, cultivo microbiológico para pruebas de susceptibilidad a antibióticos. Si se sospecha bacteriemia, son necesarios hemocultivos, preferiblemente antes de la prescripción de antibióticos, y pruebas microbiológicas.

Los puntos de referencia incluyen: análisis de sangre, pruebas químicas, gases en sangre, radiografías, tomografía computarizada en espiral o resonancia magnética de los órganos relevantes y otras pruebas según se indique.

El tratamiento de los pacientes con influenza debe ser etiotrópico y estar justificado patogénicamente. Los medicamentos antivirales etiotrópicos (EPP) se utilizan para prevenir el desarrollo de formas graves de la enfermedad, complicaciones y muertes. La EPP se inicia a más tardar entre 36 y 48 horas después de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad. Este estándar de aplicación de EPP proporciona la máxima eficacia clínica.

En la formación de complicaciones, es obvia la importancia del hecho de que la gran mayoría de los pacientes (95%) con la manifestación de IRA e influenza no toman EPP. Como antes, el 82% de los pacientes ingresan en el hospital después de 5-7 o incluso 10-14 días desde el inicio de las manifestaciones clínicas de IRA e influenza.

En todos los casos de IRA, influenza, se prescribe EPP en la primera visita. Muy a menudo Ingavirin, porque suprime eficazmente la reproducción y el efecto citopático de la influenza A, B y adenovirus, virus parainfluenza. No podemos estar de acuerdo con la opinión de que la terapia antiviral no está indicada para infecciones de influenza leves y moderadas.

La manifestación de las manifestaciones clínicas indica un curso activo de una infección viral, esto siempre está claro. Sin embargo, no sabemos cómo se comportará el virus en una persona en particular, si habrá o no complicaciones infecciosas o no infecciosas, cómo se resolverá el proceso infeccioso (observamos casos desde traqueobronquitis leve hasta curso fulminante con formación de neumonía hemorrágica fatal en 24 horas).

Se presta especial atención a las personas con riesgo de IRA grave, influenza, la formación de complicaciones: obesidad (IMC\u003e 32 kg / m2), diabetes mellitus, EPOC, asma bronquial, enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica, anemia, inmunodeficiencia secundaria (por ejemplo , alcoholismo, drogadicción, caquexia, cirrosis del hígado, toma de inmunosupresores, oncopatología), CAP lobar o bilateral, ingesta constante de ácido acetilsalicílico; mujeres embarazadas.

Los EPP modernos para los virus de la influenza A y B son: oseltamivir, zanamivir, imidazolyl etanamide (Ingavirin). Los dos primeros son antineuraminidasa por el mecanismo de acción, el tercero es antinucleoproteína.

El oseltamivir se prescribe a 75 mg (en casos graves de influenza, neumonía y mujeres embarazadas - 150 mg) 2 r / día durante 5 días, en casos graves - hasta 7-10 días. El zanamivir se usa a 10 mg 2 r / día durante 5 días (fármaco de elección en mujeres embarazadas; es necesario controlar el posible broncoespasmo). Una característica del virus de la influenza A / California (H1N1) es la resistencia inicial a los medicamentos adamantanos: remantadina. Además, la remantadina es ineficaz para la influenza B y otras infecciones respiratorias agudas.

La imidazoliletanamida (Ingavirin) es un pseudopéptido de bajo peso molecular análogo a la peptidoamina natural aislado del tejido nervioso del molusco marino. Aplysia californica... La ingavirina afecta específicamente a los virus de la influenza de los tipos A y B, así como a otros virus del "resfriado".

El mecanismo de acción antiviral del fármaco consiste en interrumpir la maduración conformacional y retrasar la migración de la proteína nucleocápsida sintetizada del virus de la influenza desde el citoplasma al núcleo, que es una condición necesaria para la implementación del proceso infeccioso en las células infectadas con el virus de la influenza. Por lo tanto, al suprimir la reproducción del virus en la etapa de la fase nuclear, de acuerdo con el mecanismo de acción, Ingavirin es un fármaco antinucleoproteico.

Al estudiar el estado del interferón (IFN), se encontró que después de una dosis única de Ingavirin a una dosis de 90 mg / día, el fármaco tiene un efecto modulador sobre la actividad funcional del sistema IFN, provoca un aumento de su contenido en sangre dentro de los límites superiores de la norma fisiológica (8-16 U / ml). después de 24-48 horas, aumenta y normaliza la capacidad reducida de los leucocitos sanguíneos para producir IFN-a, IFN-y.

El efecto antiinflamatorio se debe a la supresión de la producción de citocinas antiinflamatorias clave. Por tanto, la ingavirina no solo tiene un efecto inhibidor sobre la reproducción de los virus de la influenza, sino que también tiene actividad inmunomoduladora y antiinflamatoria.

El efecto positivo de Ingavirina en la mayoría de los casos se hace evidente después de unas 48 horas desde el inicio del tratamiento (o después de la toma de la 2a cápsula), cuando los pacientes notan una mejora en su bienestar y una disminución en la severidad de los síntomas principales, lo que coincide con la dinámica de los valores medios de la temperatura corporal máxima.

Por ejemplo, en estudios multicéntricos doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo en adultos y niños (2010-2015), se demostró que en el grupo de ingavirina, la fiebre duró 1,5 ± 0,2 días, el dolor de cabeza preocupaba 2,1 ± 0, 2 días, mareos - 1,7 ± 0,2 días, debilidad - 3,3 ± 0,2 días, y en el grupo placebo - 3,0 ± 0,3 días, 3,1 ± 0,3 días, 2, 4 ± 0,2 días y 4,9 ± 0,2 días, respectivamente.

Las manifestaciones de tos en el grupo de ingavirina en 4 días desaparecieron en el 77% de los pacientes, rinitis - en el 78%, traqueítis - en el 57%, en el grupo de placebo durante el mismo período en el 52, 65 y 31%, respectivamente. Una dinámica similar de los síntomas de la gripe en el grupo de niños de 7 a 12 años.

En adultos y niños, el uso de Ingavirin redujo significativamente la duración del período febril, el síndrome de intoxicación y los síntomas catarrales. Las complicaciones secundarias de la influenza (NAC, amigdalofaringitis aguda) se diagnosticaron solo en pacientes del grupo placebo (8%).

La eficacia de Ingavirin se confirmó mediante estudios virológicos: después de 24 horas de tratamiento, el 36% de los pacientes dejaron de aislar el virus de la influenza de los hisopos nasales (período de seguimiento: 5 días). La eliminación del virus al mismo tiempo tuvo lugar en solo el 13% de los pacientes que recibieron placebo.

Es importante que la ingesta de Ingavirina no se acompañe de efectos secundarios en el tracto gastrointestinal, los sistemas nervioso central y cardiovascular, y no se registraron reacciones alérgicas. Se sabe que la DL50 del fármaco supera la dosis terapéutica en más de 3000 veces. Nuestra experiencia de 5 años de uso de Ingavirin confirma la ausencia de efectos secundarios.

En un estudio comparativo abierto de la eficacia clínica de Ingavirin y oseltamivir, se encontró que en la mayoría de los pacientes, la temperatura volvió a la normalidad en las primeras 24-36 horas desde el inicio del tratamiento. Después de 36 horas de tratamiento, la temperatura corporal fue consistentemente normal en los pacientes de ambos grupos.

La ingavirina se prescribe para adultos a 90 mg / día (en casos graves, 180 mg / día), para niños de 7 años - 60 mg / día, durante 5-7 días. Cabe señalar que la imidazoliletanoide no solo afecta a los virus de la influenza, sino también a otros virus que inician las infecciones respiratorias agudas. En casos graves y complicados de influenza, se establecieron resultados positivos de la administración simultánea de 180 mg / día de ingavirina y 300 mg / día de oseltamivir durante 5-10 días. Indicado para prevención de emergencias de personas de contacto.

Cabe señalar que en condiciones reales, en la gran mayoría de los casos, los pacientes por alguna razón toman medicamentos sintomáticos, inmunomoduladores, inductores de IFN. El 5% de los pacientes toma EPP en la etapa prehospitalaria. En este sentido, estamos llevando a cabo una conversación explicativa sobre la necesidad de una recepción prioritaria del EPP.

Entre los medicamentos contra el resfriado, también discutimos los medicamentos sintomáticos que se pueden recetar para las infecciones respiratorias agudas, la influenza, no en lugar de, sino junto con el EPP. Por ejemplo, antipiréticos (paracetamol, ibuprofeno) con hipertermia (a\u003e 38 ° C, en casos de hipoxemia, la fiebre está contraindicada, ya que determina un descenso adicional de la saturación), trastornos cerebrales y cardiovasculares graves.

La terapia sintomática de la IRA, la influenza puede incluir los siguientes medicamentos: fenspirida (casi todos los pacientes con IRA tienen síntomas de traqueobronquitis), varias formas de IFN (los virus siempre son inmunosupresores), moduladores de IFN (tilorona), acetilcisteína (erdosteína), antioxidante (tiotriazolina), lactobacilos. , diclofenaco, heparina de bajo peso molecular, inmunoglobulinas para administración intravenosa, factor estimulante de colonias (filgrastim), análogo de prostaciclina (iloprost) y otros según indicaciones.

Los glucocorticosteroides y el ácido acetilsalicílico no están indicados. Los antibióticos solo son posibles con el desarrollo de complicaciones virales-bacterianas. Asignar bajo el control de estudios microbiológicos, teniendo en cuenta leucocitosis, niveles de procalcitonina y CPV. En nuestra práctica para las infecciones respiratorias agudas y la influenza, combinamos antibióticos con EPP, por ejemplo, ingavirina.

Es difícil para el médico de primer contacto resolver el problema de la hospitalización. Esto ayudará a los principios modernos de triaje médico de pacientes con IRA, influenza, que distinguen el siguiente grupo de hospitalización: saturación< 92 % (у беременных < 94 %), частота дыхания > 30 en 1 min, frecuencia cardíaca\u003e 130 en 1 min, tasa de flujo espiratorio máximo< 33 %; артериальное давление < 90/60 мм рт.ст., нарушение сознания, гипертермия > 38,5 ° C, edad\u003e 65 años, hemoptisis, insuficiencia orgánica.

En los casos graves de influenza, existe un alto riesgo de desarrollar LPA con insuficiencia respiratoria aguda temprana (IRA) que, en ausencia del efecto de la terapia, progresa al desarrollo de SDRA. El síndrome de APL se manifiesta por alteración del intercambio de gases y deterioro de la elasticidad pulmonar, lo que conduce a un elevado "coste" de la respiración.

El diagrama esquemático del soporte respiratorio incluye las siguientes etapas secuenciales: en casos de disminución de la saturación< 92 %, респираторного индекса (РИ) 200- 300 мм рт.ст. на старте проводилась интенсивная оксигенотерапия под контролем пульсоксиметрии, скорость потока 10-15 л/мин, в течение 15 минут (64 % больных).

Si es ineficaz (por ejemplo, PaCO2\u003e 50 mmHg, pH< 7,35 ед., РаО2< 60 мм рт.ст., отсутствие прироста PaО2/FiО2) - перевод на неинвазивную вентиляцию легких (НИВЛ, СиПАП-терапия (Continuous Positive Airway Pressure - СРАР).

Con el desarrollo de ARDS, PSV y BiPAP (ventilación con soporte de presión - PSV, dispositivos Ventilogik LS, Ventimotion 2) son más preferibles que CPAP. Durante el primer día de estar en la unidad de cuidados intensivos, la NIBL \u200b\u200bse realiza constantemente, con breves pausas, de 10 a 20 minutos, la presión espiratoria de 4 a 20 cm H2O. (OMS, ERS, 2009-2016).

Si la NIBL \u200b\u200bestá contraindicada (por ejemplo, traumatismo facial) o es ineficaz después del inicio en 1 hora, se desarrolla SDRA: persistencia de insuficiencia respiratoria aguda (IRA) al 100% de suministro de oxígeno, saturación< 85 %, ЧД > 40 en 1 min, frecuencia cardíaca\u003e 120 en 1 min, presión arterial< 100/60 мм рт.ст., РаСО2 > 60 mm Hg, pH< 7,2 ед., РаО2< 60 мм рт.ст., PaО2/FiО2 < 200 мм рт.ст.; нестабильная гемодинамика, признаки нарушения сознания; показан перевод на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) (11 % больных).

Si se toma la decisión de iniciar la ventilación mecánica, se utiliza el modo de “ventilación protectora”; la tarea principal es proporcionar un volumen minuto adecuado de ventilación con un riesgo mínimo de volumen y barotrauma de los pulmones. Usamos los modos de control para volumen (VC) y presión (PC), modo auxiliar (SIMV + control vol., Aparato Servo-i). La sedación y la adaptación a la ventilación mecánica se realizan mediante infusión de 0,25-3 μg / kg / h de dexmedetomidina.

Independientemente del modo de ventilación, configure los siguientes parámetros: si es posible FiО2 0.8-0.6- 0.4; volumen corriente 6-8 ml / kg de peso corporal adecuado, volumen minuto 8-10 l / min; frecuencia de hardware 20-25 en 1 min; PEEP 5-20 cm H2O, presión de meseta hasta 25-30 cm H2O, es decir Seguimos los principios del concepto de pulmón de bebé.

Si es posible, reduzca la concentración de oxígeno, pero con un control de saturación\u003e 90-92%. En este contexto, realizamos el saneamiento del árbol bronquial cada dos horas, saneamiento diario mediante fibrobroncoscopio.

En el SDRA grave (PaO2 / FiO2< 150 мм рт.ст.) возможны рекрутмент-маневр (открытие альвеол) путем создания СРАР 40 см вод.ст. в течение 40 с, назначение проно-позиции (WHO, ERS, 2009-2016).

Recomendamos la vacunación contra la influenza estacional para todos los convalecientes de IRA e influenza en términos de una mayor prevención de la infección y las complicaciones de la influenza; Tenga un paquete de EPP en casa para comenzar a tomar un medicamento antivírico eficaz en las primeras horas del inicio de una infección viral.

A lo largo de los años de observación (2009-2016), no hemos observado casos de hospitalización, desarrollo de complicaciones y muertes en personas vacunadas con la vacuna contra la influenza.

Mavrodiy V.M., Artemenko V.Yu.

Los principales agentes causantes de infecciones virales en pacientes con cáncer hematológico.
En los pacientes oncohematológicos, las enfermedades más comunes son causadas por los virus del herpes simple del primer y segundo tipo, herpes zoster y citomegalovirus. Tienen tendencia al crecimiento constante y al flujo recurrente.

La mortalidad por infección por herpes entre las enfermedades virales ocupa el segundo lugar (15,8%) después de la hepatitis (35,8%). Se sabe que los virus del herpes se caracterizan por una persistencia de por vida con localización en estado latente en los ganglios sensoriales paravertebrales. Durante el período de exacerbación de la enfermedad, los virus se activan. En pacientes inmunodeprimidos, la reactivación del virus del herpes simple se acompaña de la aparición de una "fiebre" característica en los labios, mucositis oral, esofagitis, encefalitis o neumonitis. Además, la persistencia a largo plazo de los virus conduce al desarrollo de inmunodeficiencia secundaria, que, a su vez, contribuye a la activación de los propios virus.

Es por eso que la inmunocompetencia del cuerpo del paciente es de gran importancia en la patogénesis de las enfermedades del herpes.

El curso prolongado de la enfermedad crónica principal contribuye a la reestructuración inmune del cuerpo con el desarrollo de inmunodeficiencia secundaria, supresión de reacciones de inmunidad celular, una disminución de la defensa inespecífica del cuerpo, que se expresa en una disminución de la capacidad de los leucocitos para producir IFNα e IFNγ, sensibilización a los antígenos del virus y el desarrollo de hipoinmunoglobulinemia. Las infecciones por el virus del herpes simple y el citomegalovirus son comunes en pacientes neutropénicos, especialmente después de un trasplante alogénico de médula ósea. También se pueden encontrar otros virus como patógenos, como adenovirus, virus de Estein-Barr y Varisella zoster (herpes zoster). La infección por estos patógenos rara vez es responsable del primer episodio de fiebre neutropénica.

En los últimos años, los pacientes con neutropenia han tenido más probabilidades de tener neumonía causada por adenovirus.

El tratamiento de la infección por herpes en la actualidad, incluso con una gran cantidad de medicamentos antiherpéticos, sigue siendo una tarea difícil. En general, los medicamentos antiherpéticos representan aproximadamente el 80% de los medicamentos antivirales existentes. Sin embargo, a pesar de la abundancia y variedad de fármacos antiherpéticos conocidos, las enfermedades de este grupo siguen estando mal controladas.

Las posibles razones se consideran de la siguiente manera:
una amplia variedad de formas (desde procesos locales hasta generalizados);
falta de métodos radicales de terapia;
inalcanzable de la eliminación completa del virus del cuerpo;
variabilidad en la sensibilidad de los pacientes a los fármacos utilizados;
el desarrollo de la resistencia a los medicamentos del virus;
la necesidad de usar combinaciones a veces bastante complejas de terapia con 3-4 medicamentos;
el desarrollo por parte de muchos virus en el proceso de evolución de mecanismos que contribuyen a su supervivencia, en particular modificando la eficacia de la respuesta inmune del huésped (mimetismo molecular, es decir, antígenos comunes del virus y los tejidos del huésped).

En los últimos años, las infecciones mixtas se han vuelto cada vez más importantes, en las que existe una estimulación mutua frente a agentes infecciosos.

De los medicamentos antivirales desarrollados para el tratamiento de las infecciones por herpesvirus, que son causadas por los virus del herpes simple de tipos 1 y 2, el herpes zóster, la infección por citomegalovirus, la infección causada por el virus de Epstein-Barr, el aciclovir, el valaciclovir, el penciclovir y el famciclovir son actualmente los más utilizados en Rusia. y ganciclovir. La eficacia de los fármacos contra cada virus está determinada por la combinación óptima de dos parámetros: su conversión catalítica en las células infectadas en una forma monofosfato bajo la acción de las timidina quinasas virales y la capacidad de las formas trifosfato de los fármacos para inhibir la ADN polimerasa viral.

Así, hoy en día, dada la baja toxicidad del aciclovir, así como la alta prevalencia de infección por herpes en pacientes inmunodeprimidos, este fármaco puede prescribirse empíricamente. El uso de aciclovir es obligatorio para las manifestaciones clínicas de la infección por herpes y fiebre persistente en el contexto de una terapia antibacteriana y antifúngica prolongada. Además, el fármaco se recomienda en caso de sospecha de encefalitis herpética, cuando es vital iniciar el tratamiento lo antes posible.

Para aumentar la eficacia del aciclovir cuando se toma por vía oral, se ha desarrollado su predecesor, el L-valil-aciclovir, o valaciclovir, que tiene una mayor biodisponibilidad (50-70%) cuando se toma por vía oral. Cuando se toma por vía oral, el valaciclovir se absorbe rápidamente y se convierte casi por completo en aciclovir. Los resultados del estudio de la farmacocinética del valaciclovir, así como los datos sobre la evaluación de la toxicidad, son comparables a los del aciclovir.

El valaciclovir se prescribe para el tratamiento de infecciones causadas por HSV tipos 1 y 2, en dosis de 500 mg 2 veces al día por vía oral en pacientes con inmunodeficiencia y después del trasplante de médula ósea, el curso es de 5-7 días. Para las infecciones causadas por VOG, el medicamento se prescribe 1000 mg 3 veces al día, durante 7 días. Un estudio multicéntrico internacional doble ciego: un estudio comparativo de la efectividad del valaciclovir en personas mayores de 50 años con infección por VOG mostró que la administración oral de 1000 mg de valaciclovir 3 veces al día fue más efectiva que la administración oral de 800 mg de aciclovir 5 veces al día en 7 dias. En particular, hubo una disminución en el tiempo de desaparición de los síntomas del dolor desde el inicio del estudio. El valaciclovir afectó de manera más efectiva la gravedad del dolor, típico durante la aparición de erupciones, así como la curación y la diseminación viral. Se descubrió que el fármaco es más cómodo de usar, lo que se asocia con un mejor cumplimiento. La tolerabilidad del fármaco no difirió de la del aciclovir y los efectos secundarios fueron insignificantes y se expresaron por igual en los tres grupos.

El ganciclovir se considera el fármaco más eficaz para el tratamiento de la infección por CMV. El ganciclovir también es un análogo de un nucleósido acíclico, que se diferencia del aciclovir por la aparición de un átomo de 3 carbonos y la introducción de un grupo hidroxilo en la cadena acíclica, lo que aparentemente permite que se incorpore al ADN del virus y de las células huésped. Dentro de las células infectadas por virus, el ganciclovir sufre fosforilación para formar la forma activa de trifosfato. Sobre la base de pruebas in vitro, se demostró que la actividad del ganciclovir contra los aislados clínicos de CMV es 25-100 veces mayor que la del aciclovir. La mayor actividad del ganciclovir contra el citomegalovirus se explica por la formación de concentraciones más altas de trifosfato de ganciclovir en las células infectadas. La vida media intracelular del trifosfato de ganciclovir es de más de 6 horas y se cree que actúa como inhibidor de la ADN polimerasa. Los experimentos in vitro han demostrado toxicidad dependiente de la dosis y el efecto secundario más importante de su uso en humanos es la neutropenia dependiente de la dosis.

Prevención de infecciones nosocomiales
El estudio epidemiológico de la SENIC muestra que la implementación de programas de control de infecciones basados \u200b\u200ben datos de seguimiento epidemiológico puede prevenir el 32% de las infecciones nosocomiales. Actualmente, América y Europa han desarrollado una gran cantidad de recomendaciones para su prevención, basadas en el consenso de especialistas.

Las medidas preventivas importantes incluyen el cumplimiento de la limpieza en una institución médica y las reglas asépticas durante los procedimientos invasivos, la esterilización cuidadosa de los instrumentos médicos. Se presta especial atención al lavado y frotamiento de las manos con soluciones alcohólicas antes y después del contacto con la piel del paciente.

En las recomendaciones para la prevención de infecciones nosocomiales, se pueden distinguir varios enfoques principales:
medidas destinadas a prevenir la colonización microbiana de la orofaringe, los intestinos y la piel;
erradicación de patógenos nosocomiales (endógenos);
control de las fuentes de patógenos nosocomiales y desarrollo de un conjunto de medidas destinadas a prevenir la transmisión de la infección de un paciente a otro o del personal médico al paciente;
desinfección y mantenimiento adecuados de equipos, catéteres;
profilaxis antibiótica.

Uso local de antibióticos o fármacos antisépticos para prevenir la neumonía causada por la colonización de Ps. aeruginosa, Acinetobacter spp., S. aureus, es decir, patógenos potencialmente peligrosos en términos del desarrollo de infecciones en pacientes inmunodeprimidos. Para ello, se recomienda el uso de aerosol de polimixina B y / o administración endotraqueal de aminoglucósidos, descontaminación intestinal selectiva, medidas encaminadas a prevenir la colonización de la orofaringe por bacterias potencialmente patógenas. Al mismo tiempo, se discute la cuestión del riesgo de aparición de resistencias durante la descontaminación intestinal selectiva y la probabilidad de un aumento en la frecuencia de aislamiento de enterococos resistentes a aminoglucósidos y cepas de S. aureus resistentes a meticilina. Por tanto, se recomienda la descontaminación intestinal selectiva en todos los casos en que se detecten bacterias gramnegativas en la mucosa oral o en las heces.

Las indicaciones para la descontaminación intestinal selectiva en pacientes con hemoblastosis son las siguientes:
leucemia mieloide aguda;
leucemia linfoblástica aguda (obligatoria durante los cursos de inducción y consolidación);
síndrome mielodisplásico;
anemia aplásica (tratamiento con antibióticos, globulina antilinfocítica);
receptores de médula ósea;
realizar cursos de terapia intensiva para pacientes con linfogranulomatosis, linfosarcoma (principalmente ciclos de PCT con la inclusión de metotrexato), leucemia mieloide crónica, cuando se espera (o ha ocurrido) una disminución de leucocitos a 1200-1500 células en 1 μl.

Para la descontaminación intestinal selectiva, se utilizan antibióticos de mala absorción [canamicina - 1,5 g / día, gentamicina 200 mg / día, polimixina M - 0,5 g 4 veces al día o cotrimoxazol - 960 mg 2 veces al día], que predominantemente acción local a lo largo del tracto gastrointestinal. Si se detectan bacterias gramnegativas, hongos de la mucosa oral o en las heces, los antibióticos no absorbibles y el cotrimoxazol se reemplazan por fluoroquinolonas (norfloxacina) y anfotericina B (para la prevención de la colonización por hongos).

Se pueden aplicar combinaciones de antibióticos a la mucosa oral en forma de pastas pegajosas. En la mayoría de los estudios, la cefotaxima parenteral se utilizó simultáneamente con la profilaxis local.

La prevención de la infección micótica debe comenzar inmediatamente desde el primer día de quimioterapia. Las indicaciones son las mismas que en los pacientes con descontaminación intestinal selectiva, incluidos los pacientes que reciben glucocorticoides. Para fines profilácticos, se utilizan ketoconazol 400 mg / día o fluconazol 100-200 mg / día, o itraconazol 100-200 mg / día, con menos frecuencia anfotericina B 0,5 mg / kg 2-3 veces a la semana. La profilaxis antimicótica permanece inalterada en los casos en que los hongos del género Candida se secretan en cultivos de la mucosa oral, pero no hay síntomas de estomatitis, y en los casos en que el paciente no está en tratamiento antibiótico sistémico.

Al aislar hongos del género Candida en cultivos de la mucosa oral (con exclusión de Candida krusei, Candida glabrata) y la presencia de signos de estomatitis, se recomienda prescribir fluconazol en una dosis de al menos 200 mg. La dosis de fluconazol se aumenta a 400 mg en pacientes que han tomado previamente este medicamento. Durante la neutropenia, la dosis profiláctica de itraconazol debe ser de al menos 200 mg por día, o este medicamento debe reemplazarse con fluconazol durante todo el período de neutropenia.

Al aislar hongos Candida krusei en cultivos de la mucosa oral durante el período de terapia citostática con neutropenia crítica, se recomienda reemplazar fluconazol con itraconazol (400-600 mg / día) o transferir al paciente a anfotericina B (0.5 mg / kg, 2-3 veces en semana). El criterio para cancelar la terapia antifúngica es un aumento en el número de leucocitos por encima de 1000 células en 1 μl, la ausencia de signos de estomatitis candidiásica. La profilaxis de la infección por herpes está indicada para pacientes que han sufrido una infección viral desde el primer ciclo de poliquimioterapia y "antes de salir" de la agranulocitosis. Uno de los medicamentos se prescribe internamente: aciclovir 200 mg 4 veces al día o val-ciclovir 250 mg 2 veces al día.